专利名称：盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物复合制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，确切的说是一种盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物复合制剂。
背景技术：
雷尼替丁化学名称N-[2-[[[5-(二甲基氨基)甲基-2-呋喃基丁甲基]硫]乙基]-N′-甲基-2-硝基-1，1-乙二胺(参见USP4,128,658，4,521,431，4,585,790和4,672,133，在此处引入作为参考)它是组胺H2受体的拮抗剂。盐酸雷尼替丁自80年代以来一直广泛应用于临床，国产雷尼替丁至1984年以来仿制成功并应用，为我国众多患者解除了疾病和痛苦。目前，该药物仍是治疗消化道溃疡病最安全、最有效、最常用的药物之一，加之其价格比同类药物低等特点，使其自问世以来均是临床治疗消化溃疡病的最佳药物之一。该药被列入我国基本药物目录的基本药物，并收载于现行中国药典中，国外的美国和英国出版的最新版药典中也均有收载。
硫糖铝(又名胃溃宁)，为蔗糖硫酸酯的碱或铝盐，至70年代就开始应用于治疗胃及十二指肠溃疡。90年代以来，由于进一步发现该药物的治疗机理，该药物因此受到了临床医生的高度重视，因此，该药物也被收入中国药典和基本药物目录中。然而，上述二种药物盐酸雷尼替丁和硫糖铝虽然在临床应用多年，具有非常确切的临床治疗效果，但是将两药盐酸雷尼替丁和硫糖铝制成复合制剂的报道在国内外均未见详细报道。
发明内容
本发明的目的在于利用盐酸雷尼替丁和硫糖铝两种药物组合物复合制成盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物复合制剂。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是1.一种药物组合物，其中每个剂量含有10-100毫克盐酸雷尼替丁以及硫糖铝。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位剂量所述的药物组组合物中所述的盐酸雷尼替丁的游离酸形式计算含量为10-90毫克。
3.按照权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位剂量所述的药物组组合物中所述的硫糖铝含量为50-600毫克。
4.按照权利要求1所述的药物组合物，可以为固体微粒形式、液体形式、固体单位剂量形式。
5.按照权利要求4所述的药物组合物，所述的固体单位剂量是片剂或胶囊、颗粒剂。
6.按照权利要求1所述的药物组合物，也可是咀嚼片形式或含片形式。
7.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物所含的活性成份只有权利1中所述的盐酸雷尼替丁和硫糖铝。
8.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物可以治疗发作性胃灼热、夜间胃灼热、膳食诱导的胃灼热、胃炎、消化不良及胃肠道疾病的方法，包括用于病人使的盐酸雷尼替丁和硫糖铝，其中每个剂量含10-100毫克的药物组合物。
9.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物可以治疗和防止十二指肠溃疡病，病理性分泌过多症、胃溃疡、胃—食管回流或侵蚀性食管炎的方法，包括给病人使用盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物组合物。
本发明的优点是将盐酸雷尼替丁和硫糖铝二种药物制药制剂，起到了协同治疗溃疡病作用，进而提高了治疗效果，复方比两药单方治疗效果更好。
具体实施例方式
下面对本发明的实施例作进一步详细描述。
实施例1盐酸雷尼替丁10毫克+硫糖铝500毫克混合，常用制剂、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例2盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝500毫克混合，常用制剂、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例3盐酸雷尼替丁30毫克+硫糖铝500毫克混合，常用制剂、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例4盐酸雷尼替丁40毫克+硫糖铝500毫克混合，常用制剂、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例5盐酸雷尼替丁50毫克+硫糖铝500毫克混合，常用制剂、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例6盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝100毫克混合，常用制剂咀嚼、含片、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例7盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝200毫克混合，常用制剂咀嚼、含片、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例8盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝250毫克混合，常用制剂咀嚼、含片、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例9盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝300毫克混合，常用制剂咀嚼、含片、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例10盐酸雷尼替丁20毫克+硫糖铝600毫克混合，常用制剂咀嚼、含片、普通片剂、胶囊剂或颗粒剂。
复方制剂对乙酸灼烧型胃溃疡治疗作用的实验模型乙酸灼烧型胃溃疡模型的建立 动物分组健康SD大鼠，♀♂各半，按体重随机分组。给药分为空白对照组(溶媒)，硫糖铝(S)组、盐酸雷尼替丁组(R)和复方1、2、3、4组(两种药物配伍组)，在乙醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜上。向管腔内加入冰乙酸0.3ml，20min后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术切口。术后正常饮食，第二天随机设立对照组与给药组，每天灌胃给药1次，连续给药15天。解剖取出胃，并用1％甲醛固定，测量溃疡面积。给药剂量和实验结果分别见表1。
对乙酸灼烧型胃溃疡模型的治疗作用 从表可见，给药组均有显著的抗胃溃疡作用；两药合用疗效比硫糖铝和盐酸雷尼替丁各自单用疗效好，大剂量的给药组中，硫糖铝和盐酸雷尼替丁合用治疗效果更佳。实验结果说明两药制成复方制剂能够起到协同治疗作用，进而提高治疗效果。
表1硫糖铝和盐酸雷尼替丁对乙酸灼烧型胃溃疡模型的治疗作用
注与空白对照组比较，P＜0.01；与硫糖铝组(S)比较，P＜0.05(F2，3)；P＜0.01(F4)；与盐酸雷尼替丁组(R)比较，P＜0.05(F1，3)，P＜0.01(F2，4)，[试验实施例2]复方制剂对幽门结扎型胃溃疡模型治疗作用的实验模型幽门结扎型胃溃疡模型的建立 动物分组，饲养和给药组、计量同[试验实施例1]。用乙醚麻醉，打开腹腔，结扎幽门，术后18h解剖取胃，冷冻保存，向胃腔内注入1％甲醛溶液8ml。将胃浸入1％福尔马林溶液中，10min后，沿胃大弯剪开，观察前胃部溃疡的发生情况，计数前胃部溃疡面积，并以其总和大小分段折算成溃疡指数，分5各等级。
溃疡面积(mm)1-1；13-25；25-37；38-50；≥50或穿孔；其对应的溃疡指数1；2；3；4；5。
对幽门结扎型胃溃疡模型的治疗作用 于造型前2天开始给药，每日一次，末次给药1h后，乙醚麻醉结扎幽门，结果见表2。盐酸雷尼替丁与硫糖铝分别独立给药，可以降低溃疡指数但无统计学意义；两药联合使用可进一步降低溃疡指数，且具有显著性预防效果(P＜0.01)。结果显示复方比两药单方的治疗效果好，统计学处理具有显著性差异。
表2硫糖铝(S)和盐酸雷尼替丁(R)对幽门结扎型胃溃疡模型的治疗作用
注与空白对照组比较，P＜0.01；(F1，2，3，4)；
权利要求
1.一种药物组合物，其中每个剂量含有10-100毫克盐酸雷尼替丁以及硫糖铝。
2.按照权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位剂量所述的药物组组合物中所述的盐酸雷尼替丁的游离酸形式计算含量为10-90毫克。
3.按照权利要求1所述的药物组合物，其中每个单位剂量所述的药物组组合物中所述的硫糖铝含量为50-600毫克。
4.按照权利要求1所述的药物组合物，可以为固体微粒形式、液体形式、固体单位剂量形式。
5.按照权利要求4所述的药物组合物，所述的固体单位剂量是片剂或胶囊、颗粒剂。
6.按照权利要求1所述的药物组合物，也可是咀嚼片形式或含片形式。
7.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物所含的活性成份只有权利1中所述的盐酸雷尼替丁和硫糖铝。
8.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物可以治疗发作性胃灼热、夜间胃灼热、膳食诱导的胃灼热、胃炎、消化不良及胃肠道疾病的方法，包括用于病人使的盐酸雷尼替丁和硫糖铝，其中每个剂量含10-100毫克的药物组合物。
9.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物可以治疗和防止十二指肠溃疡病，病理性分泌过多症、胃溃疡、胃—食管回流或侵蚀性食管炎的方法，包括给病人使用盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物组合物。
全文摘要
一种盐酸雷尼替丁和硫糖铝药物复合制剂。该药物组合物，其中每个剂量含有10－100毫克盐酸雷尼替丁以及硫糖铝。该药物组合物可以治疗发作性胃灼热、夜间胃灼热、膳食诱导的胃灼热、胃炎、消化不良及胃肠道疾病的方法，包括用于病人使的盐酸雷尼替丁和硫糖铝，其中每个剂量含10－100毫克的药物组合物。将盐酸雷尼替丁和硫糖铝二种药物制药制剂，起到了协同治疗溃疡病作用，进而提高了治疗效果，复方比两药单方治疗效果更好。
文档编号A61P1/00GK1785198SQ20041004410
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月6日 优先权日2004年12月6日
发明者吕宝光, 吕向一 申请人:吕宝光、, 吕向一