苯并咪唑、苯并噻唑和苯并噁唑衍生物及其作为lta4h调节剂的应用的制作方法

专利名称：苯并咪唑、苯并噻唑和苯并噁唑衍生物及其作为lta4h调节剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗炎症的白三烯A4水解酶(LTA4H)抑制剂。更具体地，本发明涉及可用作用于治疗炎性病况的选择性LTA4H酶抑制剂的某些苯并_唑-2-基、苯并噻唑-2-基和1H-苯并咪唑-2-基化合物。
背景技术：
炎症通常是免疫系统对微生物病原体、化学或物理伤害侵入的急性应答。然而，在某些情况中，炎性应答可以进展为慢性状态，并且可成为炎性疾病的诱因。在多种疾病中，这种慢性炎症的治疗学控制为主要的医疗需要。
白三烯(LT)为花生四烯酸的生物学活性代谢物(B.Samuelsson，Science，1983，220(4597)568-575)，其和炎性疾病有连带关系，所述炎性疾病包括哮喘(D.A.Munafo等人，J.Clin.Invest.，1994，93(3)1042-1050)、炎性肠病(IBD)(P.Sharon和W.F.Stenson，Gastroenterology，1984，86(3)453-460)、慢性阻塞性肺病(COPD)(P.J.Barnes，Respiration，2001，68(5)441-448)、关节炎(R.J.Griffiths等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1995，92(2)517-521；F.Tsuji等人，Life Sci.，1998，64(3)L51-L56)、牛皮癣(K.Ikai，J.Dermatol.Sci.，1999，21(3)135-146；Y.I.Zhu和M.J.Stiller，Skin Pharmacol.Appl.Skin Physiol.，2000，13(5)235-245)和动脉粥样硬化(Friedrich，E.B.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol，23，1761-7(2003)；Subbarao，K.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol，24，369-75(2004)；Helgadottir，A.等人，Nat Genet，36，233-9(2004)；Jala，V.R.等人，Trends in Immun.，25，315-322(2004))。白三烯的合成起始于由5-脂氧合酶(5-LO)使花生四烯酸转化为不稳定的环氧化物中间体白三烯A4(LTA4)(A.W.Ford-Hutchinson等人，Annu.Rev.Biochem.1994，63383-347)。这种酶主要通过骨髓来源的细胞表达，所述细胞特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和肥大细胞(G.K.Reid等人，J.Biol.Chem.1990，265(32)19818-19823)。LTA4可通过白三烯C4(LTC4)合酶与谷胱甘肽结合产生半胱氨酰白三烯LTC4，或水解为二醇，白三烯B4(LTB4)(B.Samuelsson，Science 1983，220(4597)568-575)。LTC4及其代谢物LTD4和LTE4，诱导平滑肌收缩、支气管收缩和血管通透，而LTB4为有效的嗜中性粒细胞化学引诱剂和活化剂。
LTA4到LTB4的立体特异性水解由一种含锌的胞质酶—白三烯A4水解酶(LTA4H)催化。这种酶无所不在地表达，并且在小肠上皮细胞、肺和主动脉中高水平表达(B.Samuelsson和C.D.Funk，J.Biol.Chem.1989，264(33)19469-19472)。在白细胞特别是嗜中性粒细胞中观察到了LTA4H的中度表达(T.Yokomizo等人，J.LipidMediators Cell Signalling，1995，12(2，3)321-332)。
白三烯B4为关键的促炎递质，能够募集炎性细胞如嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，以及活化嗜中性粒细胞(F.A.Fitzpatrick等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1994，71464-74；S.W.Crooks和R.A.Stockley，Int.J.Biochem.Cell Biol.，1998，30(2)173-178；A.Klein等人，J.Immunol.，2000，1644271-4276)。LTB4通过结合于G蛋白-偶联受体—白三烯B4受体1(BLT1)和白三烯B4受体2(BLT2)，介导其促炎作用(T.Yokomizo等人，Arch.Biochem.Biophys.，2001，385(2)231-241)。首先识别的受试者BLT1，以高亲合力结合LTB4，引起细胞内信号传导和趋化性。BLT1主要在周围白细胞中表达，所述细胞特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞(Huang，W.W.等人，J Exp Med，188，1063-74(1998))和单核细胞(Yokomizo，T.，Izumi，T.& Shimizu，T.，Life Sci，68，2207-12(2001))。鼠科受体也在效应物T细胞上表达并且最近表明介导效应物CD8+T细胞的LTB4-依赖性移动(Goodarzi，K.、Goodarzi，M.、Tager，A.M.、Luster，A.D.& vonAndrian，U.H.，Nat Immunol，4，965-73(2003)。Ott，V.L.，Cambier，J.C.，Kappler，J.，Marrack，P.& Swanson，B.J.，Nat Immunol，4，974-81(2003))、早期的效应物CD4+T辅助型1(TH1)和TH2趋化性和粘附于内皮细胞，以及早期的效应物CD4+和CD8+T细胞在哮喘动物模型中的募集(Tager，A.M.等人，Nat Immunol，4，982-90(2003))。LTB4受体BLT2(S.Wang等人，J.Biol.Chem.，2000，275(52)40686-40694；T.Yokomizo等人，J.Exp.Med.，2000，192(3)421-431)与BLT1共有42％的氨基酸同源性，但是其更广泛地表达，包括在外周组织如脾、卵巢和肝脏中，以及在白细胞中。BLT2以比BLT1低的亲合性结合LTB4、在更高的LTB4浓度下介导趋化性，并且在对某些拮抗剂的亲合性上不同于BLT1。虽然LTB4受体拮抗体可能在它们与BLT1和BLT2的亲合性上不同，但期望使用LTA4H抑制剂阻断LTB4的产生，以抑制由BLT1和BLT2二者共同介导的下游事件。
研究表明，将外源性LTB4引入到正常组织中可以诱导炎性症状(R.D.R.Camp等人，Br.J.Pharmacol.，1983，80(3)497-502；R.Camp等人，J.Invest.Dermatol.，1984，82(2)202-204)。已经在多种炎性疾病中观察到LTB4水平升高，所述疾病包括IBD、COPD、牛皮癣、类风湿性关节炎(RA)、囊性纤维化和哮喘(S.W.Crooks和R.A.Stockley，Int.J.Biochem.Cell Biol.，1998，30(2)173-178)。因此，可以预测由LTA4H活性抑制剂引起的LTB4产生的减少在多种疾病中具有治疗学的可能性。
这种想法得到了LTA4H缺乏的健康小鼠在花生四烯酸诱导的耳炎和酵母聚糖诱导的腹膜炎模型中表现出显著减少的嗜中性粒细胞内流(R.S.Byrum等人，J.Immunol.1999，163(12)6810-6819)的支持。已经在临床前研究中证明LTA4H抑制剂为有效的抗炎药。例如，LTA4H抑制剂SC57461的口服给药在小鼠血液的离体(ex vivo)试验和大鼠腹膜的体内试验中引起对离子载体诱导的LTB4产生的抑制(J.K.Kachur等人，J.Pharm.Exp.Ther.，2002，300(2)，583-587)。在绢毛猴(cotton top tamarins)中用相同抑制剂化合物治疗八周显著地改善结肠炎症状(T.D.Penning，Curr.Pharm.Des.，2001，7(3)163-179)。在这些动物中发展而成的自发性结肠炎非常类似于人IBD。因此，上述结果表明LTA4H抑制剂可能在这些和其它的人炎性疾病中有治疗学效用。
引起炎性应答的事件包括促炎递质白三烯B4的形成。水解酶LTA4H催化这种递质的形成，而LTA4H抑制剂阻断促炎递质LTB4的产生，从而提供预防和/或治疗白三烯介导的病况如炎症的能力。炎性应答的特征在于疼痛、温度上升、发红、肿胀、或功能退化、或这些症状中的两种或多种的组合。关于炎症的发作和发展，炎性疾病或炎症介导的疾病或病况包括但不限于急性炎症、变应性炎症和慢性炎症。
以炎症为主题的教科书的例子包括J.I.Gallin和R.Snyderman，InflammationBasic Principles and Clinical Correlates，第三版(Lippincott Williams&Wilkins，Philadelphia，1999)；V.Stvrtinova，J.Jakubovsky和I.Hulin，“Inflammation and Fever”，PathophysiologyPrinciples of Diseases(Textbook for Medical Students，AcademicPress，1995)；Cecil等人，Textbook Of Medicine，第18版(W.B.SaundersCompany，1988)；和Steadmans Medical Dictionary。
关于炎症和与炎症相关的病况的背景和综述可以在如以下文章中找到C.Nathan，Points of control in inflammation，Nature，2002，420846-852；K.J.Tracey，The inflammatory reflex，Nature，2002，420853-859；L.M.Coussens和Z.Werb，Inflammation and cancer，Nature，2002，420860-867；P.Libby，Inflammation in atherosclerosis，Nature，2002，420868-874；C.Benoist和D.Mathis，Mast cells inautoimmune disease，Nature，2002，420875-878；H.L.Weiner和D.J.Selkoe，Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases，Nature，2002，420879-884；J.Cohen，The immunopathogenesis ofsepsis，Nature，2002，420885-891；D.Steinberg，Atherogenesis inperspectiveHypercholesterolemia and inflammation as partners incrime，Nature Medicine，2002，8(11)1211-1217。被引用的参考文献被并入本文作为参考。
炎症由以下多种病况中的任何一种所致如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病(包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)、或牛皮癣，各自的特征都在于在疾病的某一阶段过度或长时间的炎症。
申请人发现了苯并_唑-2-基、苯并噻唑-2-基和1H-苯并咪唑-2-基化合物及其衍生物；它们在促炎递质如LTB4递质的形成中用作酶如LTA4H酶的抑制剂的应用，还有它们用于治疗炎性病况的应用；和用于治疗炎症的药学组合物的制备。

发明内容
本发明提供以下通式(I)所示的LTA4H酶抑制剂 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许(valence allowed)碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；
E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr’、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2H和-C0-1烷基ORY中至少之一取代的化合价允许碳成员；
RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAr’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员。
本发明的实施方案包括作为LTA4H酶抑制剂的以下通式(II)所示的新型化合物 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用盐、酯、或酰胺，其中R4、R6、X和Y如式(I)所示化合物中的定义，R2’如式(I)所示化合物中R2的定义，R3’如式(I)所示化合物中R3的定义，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或仲氨基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中，(例如由此不允许选择R2’为H，R3为甲基；不允许选择R2’为甲基，R3为H；不允许选择R2’为H，R3为H；但允许选择择R2’为甲基，R3为甲基)；
(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基(＞N-C(O)-)。
上式(I)、(II)所示化合物的异构体形式及其可药用盐、酰胺和酯都包括在本发明内，本文所述这些异构体之一是指这些异构体中的至少一种。本领域普通技术人员应该认识到本发明的化合物可以例如单一异构体形式存在，而其它化合物可以区域异构混合物的形式存在。
无论是否在书面的说明书和权利要求的任何一部分中进行明确说明，应该理解，除非另有说明，本发明范围中的每个取代基和结构单元的指配独立于任何其它结构单元和取代基的指配。作为取代基术语的第一个例子，如果取代基S1例子为S1和S2之一，并且取代基S2例子为S3和S4之一，则这些指配是指进行如下选择的本发明实施方案S1例子为S1和S2例子为S3；S1例子为S1和S2例子为S4；S1例子为S2和S2例子为S3；S1例子为S2和S2例子为S4；以及这种选择中每一个的等价物。因此在本文中使用较简洁的术语“S1例子为S1和S2之一，和S2例子为S3和S4之一”是为了简便目的，而非限制性目的。以一般术语进行说明的上述取代基术语的第一个例子是用于说明本文中所述的不同取代基R的指配。当适当时，本文中给出的用于取代基的上述约定适用于各结构单元如X、Y、Z和W，以及附标n。
此外，当对于任何结构单元或取代基给出超过一个指配时，本发明的实施方案包括可从列举的指配中独立地选取而产生的不同基团，及其等价物。作为取代基术语的第二个例子，如果本文中描述取代基S例子为S1、S2和S3之一，该列举是指S例子为S1；S例子为S2；S例子为S3；S例子为S1和S2之一；S例子为S1和S3之一；S例子为S2和S3之一；S例子为S1、S2和S3之一；和S例子为每一个这些选择的任何等价物的本发明的实施方案。因此在本文中使用这些较简洁的术语“S例子为S1、S2和S3之一”是为了简便目的，而非限制性目的。以一般术语说明的上述取代基术语的第二个例子是用于说明本文中所述的不同取代基R的指配。当适当时，本文中给出的用于取代基的上述约定适用于结构单元如X、Y、Z和W，以及附标n。
命名“Ci-j”(j＞i)，当在本文中表示一类取代基时，是指从i到j(包括i和j)的每个碳成员数的本发明的实施方案都独立地实现。举例来说，术语C1-3独立地表示具有一个碳成员数(C1)的实施方案、具有两个碳成员数(C2)的实施方案和具有三个碳成员数(C3)的实施方案。
术语Cn-m烷基是指直链或支链的脂肪链，其中链中的碳成员数的总数N满足n≤N≤m(m＞n)。
当关于取代基、化合物成员或附标的任何变量出现不止一次时，该指配的整个范围可应用于每种情况，其独立于所述变量的任何其它情况的具体指配之外。
根据上述对指配和命名法的说明性考虑，应该理解，本文中对一个系统(set)的清楚说明是指，当具有化学含义并且除非另外说明时，对这种系统的实施方案的独立叙述，和对明确表示的一个系统的子系统的每个可能的实施方案的叙述。
本发明的特征还在于使用这种化合物抑制LTA4H酶活性的方法，以及包含这种化合物的药学组合物和将这种组合物应用在治疗或预防由LTA4H酶活性介导的病况中的方法。
本发明的药学组合物包括至少一种本发明的化合物。如果在组合物中包括超过一种的这些化合物，则治疗有效量可为共同有效量。作为LTA4H酶的这种抑制剂，本发明的化合物和组合物可用于预防、抑制、或治疗炎症。
本发明的特征还在于用于治疗或预防受试者的由LTA4H介导的病况的药学组合物，其包括治疗有效量的至少一种LTA4H调节剂，所述LTA4H调节剂选自式(I)、(II)和(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯。另外，本发明的特征在于用于抑制受试者的炎性应答的药学组合物，其包括治疗有效量的至少一种LTA4H抑制剂，所述LTA4H抑制剂选自式(I)、(II)和(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯。本发明的特征另外在于抗炎组合物，其包括治疗有效量的至少一抗炎化合物，其选自式(I)、(II)和(III)所示化合物、其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯。
本发明的特征在于用于治疗或预防受试者的炎症的方法，包括对与炎性应答有关的受试者给用药学组合物，该药学组合物包括治疗有效量的至少一种选自式(I)、(II)和(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯的抗炎化合物。本发明的特征还在于用于治疗或预防受试者的由LTA4H介导的病况的方法，包括对受试者给用药学组合物，该药学组合物包括治疗有效量的至少一种选自式(I)、(II)和(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯的LTA4H调节剂。此外，本发明的特征在于用于抑制受试者的炎症的方法，包括对受试者给用药学组合物，该药学组合物包括治疗有效量的至少一种选自式(I)、(II)和(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯的LTA4H调节剂。
本发明的特征在于用于治疗、预防和/或抑制与炎症有关的和/或引起炎症如以下一种或多种炎症的病况的方法哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病(包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)或牛皮癣，所述病况各自的特征为在疾病的某一阶段为过度的或延长的炎症。
本发明的其它的特点和优点可从以下的详细说明(包括实施例和所附权利要求)变得显而易见。
发明详述本发明涉及如上定义的式(I)、(II)、或(III)所示化合物，其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，及其可药用盐、酰胺和酯；涉及包含至少一种所述化合物的药学组合物；涉及使用方法，包括治疗和/或预防例如由LTA4H介导的那些病况的方法；以及涉及生产这种药学组合物的方法。
以下术语定义如下并且通过将其应用在整个公开内容中来说明。
“烷基”包括除去至少一个氢以形成基团的直链和支链的烃。烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、1-甲基丙基、戊基、异戊基、仲戊基、己基、庚基、辛基等等。烷基不包括环烷基。
“烯基”包括具有至少一个碳-碳双键(sp2)的上述直链和支链烃基。除了由表示碳成员数的前缀另行说明之外，烯基包括乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基(或烯丙基)、异丙烯基(或1-甲基乙烯基)、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁二烯基、戊烯基、己-2，4-二烯基等等。
“炔基”包括具有至少一个碳-碳三键(sp)的上述直链和支链烃基。除了由表示碳成员数的前缀另行说明之外，炔基包括乙炔基、丙炔基、丁炔基和戊炔基。具有双键和三键的混合的烃基如2-戊烯-4-炔基作为本文中的炔基。
“烷氧基”包括具有连接烷基与分子其余部分的末端氧的直链或支链的烷基。烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等等。“氨基烷基”、“硫烷基”和“磺酰基烷基”类似于烷氧基，它们是将烷氧基的末端氧原子分别替换为NH(或NR)、S和SO2。
除了由表示碳成员数的前缀另行说明之外，“环烷基”包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等等。
除了由表示环结构中碳成员数的前缀另行说明之外，“杂环基”、“杂环的”或“杂环”为包括碳原子的3-到8-元芳香族的、饱和的、或部分饱和的单环或稠环系统，其中杂原子选自N、O和S。杂环基的例子包括噻唑基、呋喃基、吡喃基、异苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异_唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹啉基、呋咱基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、二氢吲哚基和吗啉基。例如，优选的杂环或杂环基团包括吗啉基、哌嗪基、吡咯烷基、吡啶基、环己基亚胺基、环庚基亚胺基，更优选地，为哌啶基。
取代位置是指常规的术语。例如，哌啶和哌嗪基的取代位置编号如下 “碳环”为没有被苯并 的环烷基或部分饱和的环烷基。
“芳基”包括苯基、萘基、联苯基、四氢萘基等等，其任一个可任选地被取代。芳基还包括芳基烷基如苄基、苯乙基和苯基丙基。芳基包括含任选地被取代的6元碳环芳香环的环系统，所述系统可为二环的、桥环的和/或稠合的。该系统可包括芳香族的、或部分或完全饱和的环。环系统的例子包括茚基、并环戊二烯基、1，4-二氢萘基、2，3-二氢化茚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并呋喃基、异喹啉基等等。杂芳基的说明性例子为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、_唑基、噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并_唑基、苯并噻唑基。
“卤代”包括氟代、氯代、溴代和碘代，优选为氟代或氯代。
术语“羰基”是指＞C＝O部分，使得当该术语的特征在于作为链或环结构的一部分时，羰基基团的碳成员被看作是所述链或环结构中的碳成员之一。
如标准化学命名法一样，基团苯基在本文中是指“苯基”或“Ph”。
应该理解，本文中所述的取代和取代组合，无论是否明确地说明，都是指符合该被取代成员的化合价的取代。术语如“化合价允许位点”、“化合价允许成员”及其形式上的变体在本文中都以这种意义使用。例如，当应用于碳成员时，“化合价允许”是指C的四价；当应用于氮成员时，其是指三价；在通常表示带有正电荷时，其是指氮成员的四键。化合价允许的选项为本领域技术的一部分。
“患者”和“受试者”包括需要进行与相关疾病或病况有关的观察、实验、治疗或预防的哺乳动物如人和动物(如狗、猫、马、大鼠、兔、小鼠、非人类的灵长类动物)，优选地，患者为人。
“组合物”包括含特定量(包括有效量)的特定成分的产物，以及从特定量的特定成分的组合直接或间接得到的任何产物。
“治疗有效量”或“有效量”和语法上相关的术语是指由研究人员、兽医、医学工作者或其他临床医生探究的组织系统、动物或人的生物应答或医药应答(包括要治疗的疾病或病症的症状的缓解)所需的活性化合物或药物的量。
缩写表

式(I)、(II)、或(III)所示化合物包括满足本文所给的定义的组合中任一项及其等价物的化合物。
应该理解，本文中所述的某些化合物为手性的和/或具有几何异构中心，如E-和Z-异构体。本发明包括所有的这种光学异构体，包括非对映异构体和外消旋混合物，和具有本发明化合物的特征性活性的几何异构体。另外，本文中的某些化合物可作为溶剂化物以及非溶剂化物的形式存在。应该理解，本发明包括具有本发明化合物的特征性活性的所有这种溶剂化物和非溶剂化物的形式。已经经过改性可通过某些分析技术检测的本发明的化合物也在本发明的范围内。这种化合物的例子为同位素标记化合物，如可在检测和/或成像技术如正电子发射层析术(PET)和单光子发射计算机断层成像(SPECT)中用作探针的18F同位素标记的化合物。这种化合物的另一个例子为同位素标记化合物如可用于反应动力学研究的氘和/或氚标记的化合物。
应该理解，本文中所述的取代和取代的组合，无论是否明确地说明，是指符合该被取代成员的化合价的取代。例如，应用于碳成员的取代是指C的四价；当应用于氮成员时，其是指N的三价；在通常表示带有正电荷时，其是指氮成员的四键。化合价允许的选项为本领域技术的一部分。
“其可药用盐、酰胺或和酯”是指对于药物化学家来说显而易见的本发明的化合物的那些盐、酰胺和酯形式，即，无毒的和可能有利地实现本发明所述化合物的药理学性质的那些。具有有利的药理学性质的那些化合物对于药物化学家来说是显而易见的，即，无毒的并具有提供充分的适口性、吸收、分布、代谢和排泄的这种药理学性质的那些。更具实践性的其他因素对于所述化合物的选择也很重要，为原料成本、易结晶性、收率、稳定性、吸湿性和所得散装药物的流动性。
可用于制备可药用盐的代表性的酸和碱包括下组中酸类，包括乙酸、2，2-二氯乳酸、酰基氨基酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、L-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、(+)-樟脑酸、樟脑磺酸、(+)-(1S)-樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己氨磺酸、十二烷基磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基-乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、D-葡糖酸、D-葡糖醛酸、L-谷氨酸、α-氧代-戊二酸、羟基乙酸、马尿酸、氢溴酸、氢氯酸、(+)-L-乳酸、(±)-DL-乳酸、乳糖酸、马来酸、(-)-L-苹果酸、丙二酸、(±)-DL-扁桃酸、甲磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、磷酸、L-焦谷氨酸、水杨酸、4-氨基-水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸、鞣酸、(+)-L-酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸和十一碳烯酸；和碱类包括氨、L-精氨酸、苯乙苄胺、苄星(benzathine)、氢氧化钙、胆碱、二甲氨基乙醇、二乙醇胺、二乙胺、2-(二乙基氨基)-乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-甲基-葡糖胺、哈胺、1H-咪唑、L-赖氨酸、氢氧化镁、4-(2-羟基乙基)-吗啉、哌嗪、氢氧化钾、1-(2-羟基乙基)-吡咯烷、仲胺、氢氧化钠、三乙醇胺、氨基丁三醇和氢氧化锌。
参见例如S.M.Berge，等人，“Pharmaceutical Salts”，J.Pharm.Sci.1977，661-19，其被并入本文作为参考。适当的酯的例子包括C1-7烷基、C5-7环烷基、苯基、取代的苯基、和苯基C1-6烷基-酯。优选的酯包括甲基酯。
本发明在其范围内包括本发明的化合物的前体药物。通常，这种前体药物为可容易在体内转化为所需化合物的化合物的官能化衍生物。因此，在本发明的治疗方法中，术语“给药”应包括用具体公开的化合物或用本身可能不是具体公开的但是可以在对患者给药之后在体内转化为具体化合物的化合物对多种病症的治疗。对于适当的前体药物衍生物的选择和制备的常规方法叙述在例如“Design ofProdrugs”，H.Bundgaard，Elsevier，1985。
其中X为O的本发明的实施方案根据图解A-D和F-L中说明的合成方法实施，并且表现出LTA4H抑制活性，所述实施方案选自下组中实施例化合物112-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑；13(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]乙基}-哌啶-4-基)-甲醇；141-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇；16{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二丁基-胺；21(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-2-基)-甲醇；271-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；281-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苄基-哌啶-4-醇；292-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑；35{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-环己基-乙基-胺；361-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-哌啶-4-醇；401-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-2-羟基-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；411-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸乙酯；442-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑；45{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺；46{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二甲基-胺；472-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑；531-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；
54{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺；552-{4-[2-(2-乙基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑；561-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-甲腈；571-(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-基)-乙酮；582-{4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑；591-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇；601-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇；611-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇；621-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇；63{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-甲基-胺；64{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺；65{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-丁基-乙基-胺；662-({2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-苄基-氨基)-乙醇；672-{4-[2-(4-苄基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑；68(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-3-基)-甲醇；692-({2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-丙基-氨基)-乙醇；772-[4-(2-氮杂环丁烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑；78N-(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺；
791-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-3-羧酸乙酯；862-{4-[3-(4-苯基-哌啶-1-基)-丙氧基]-苯氧基}-苯并_唑；881-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；89{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺；902-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑；912-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑；92{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺；93{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺；941-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇；961-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯；116 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；120 2-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)-苯氧基]-苯并_唑；121 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-二丁基-胺；122 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-环丙基甲基-丙基-胺；135 1-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-3-吡咯烷-1-基-丙烷-2-醇；136 1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-4-苯基-哌啶-4-醇；137 1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸酰胺；271 2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；481 2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑；和484 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺.
其中X为S的本发明的其它实施方案根据图解A-G和I-L中说明的合成方法实施，并且表现出LTA4H抑制活性，所述实施方案选自下组中实施例 化合物12{2-[4-(6-氯代-苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺；151-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇；171-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯；181-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸；19(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-1-基-甲酮；203-[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-氨基]-丙酸乙酯；221-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸酰胺；231-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-酮；241’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-2-酮；258-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮；262-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；30{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺；311-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸酰胺；321-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；331-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯；34(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；
421-[2-(4-苯并噻唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸甲基酯；433-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸；48{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二甲基-胺；492-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；50{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺；512-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；522-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-6-甲氧基-苯并噻唑；701-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；71{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺；721-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇；73{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二丁基-胺；741-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇；751-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇；761-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇；801’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶；81(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇；82N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺；831’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-2-酮；
842-(4-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑；852-(4-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；871-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；951-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；972-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑；982-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑；99{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺；100 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺；101 2-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑；102 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇；103 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯；104 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸酰胺；105 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸乙酯；106 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-羧酸乙酯；107 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸乙酯；108 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮；109 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-酮；110 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺；
1118-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮；1121-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-醇；1131-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯；1141’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-[1，4’]联哌啶；1152-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑；1432-(4-{2-[4-(1-苄基-1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑；1444-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1462-(4-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；1471-[2-(4-苯并噻唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸酰胺；1481-{1-[2-(4-苯并噻唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；1491-[4-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-哌嗪-1-基]-乙酮；1501-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸；1511-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-硫酮；1522-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇；1532-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；1542-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；1551-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸；1561-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-2-羧酸；157(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-基)-乙酸；
158(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸乙酯；159(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯；160(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸；161(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-基)-甲醇；162({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-氨基)-乙酸甲基酯；163(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙酸；1641-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸乙酯；1661-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-5-氧代-吡咯烷-2-羧酸；1674-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-苯酚；168N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-氯代-N-环丙基-苯磺酰胺；1703-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙酸；1713-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-异丙基-氨基)-丙酸；1721-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基胺；1733-[{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-丙酸；1743-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-苄基-氨基)-丙酸；1753-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-氨基)-丙酸；
1764-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-1H-四唑-5-基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯；1773-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸；1783-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基)-丙酸；1793-[{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨基]-丙酸；1803-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙酸；1813-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-异丙基-氨基)-丙酸；1822-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-吡咯烷-1-基-乙酮；183(R)-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸；1841-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；1852-(4-{2-[4-(6-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；1862-{4-[2-(4-乙烷磺酰基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑；1872-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-1-吗啉-4-基-乙酮；1883-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-甲基-氨基)-丙酸；1893-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环戊基-氨基)-丙酸；1903-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丁基-氨基)-丙酸；
1923-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-苄基-氨基)-丙酸；193(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-甲酮；194{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-胺；195(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-甲酮；196(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-甲酮；1972-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-乙醇；1983-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙烷-1-醇；1994-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸；2003-[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-氨基]-丙酸；2014-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁腈；2023-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-丙酸；203[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；2043-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-基)-苯酚；2052-(4-{2-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑；2062-{4-[2-(5-哌啶-4-基-四唑-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑；207(S)-1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；208{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-胺；
2092-[({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-甲基]-环丙烷羧酸乙酯；2104-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌嗪-1-羰基)-苯甲酸乙酯；2112-[({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-甲基]-环丙烷羧酸；2121-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙烷-2-醇；2133-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-1，1，1-三氟-丙烷-2-醇；2143-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酰胺；2153-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙烷-1，2-二醇；2162-{4-[2-(5-苯基-四唑-2-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑；2172-{4-[2-(5-苯基-四唑-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑；218N-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N-环丙基-2-(2H-四唑-5-基)-乙酰胺；219(S)-3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙烷-1-醇；220(R)-3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙烷-1-醇；2212-{4-[2-(5-甲基硫烷基(sulfanyl)-四唑-2-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑；2222-{4-[2-(5-甲基硫烷基-四唑-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑；2232-[4-(2-四唑-2-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；2242-[4-(2-四唑-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；225(1R，2R)-2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己烷羧酸；226(1S，2R)-2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己烷羧酸；
227(1R，2R)-2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己醇；228(1S，2R)-2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己醇；2294-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-丁酸；2501-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；2511-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2522-(2-氟代-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；253N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；2541-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；255N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2562-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；2571-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；258N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；2593-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；2604-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；261(R)1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；2622-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；263(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-2-基)-甲醇；
264(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯；265(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯；2662-{4-[2-(5-哌啶-4-基-四唑-2-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑盐酸盐；2677-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-螺[3-苯并[3]呋喃酮(3-phthalide)]-哌啶；2681-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-哌啶-4-羧酸乙酯；2692-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基胺盐酸盐；2702-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑；2712-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；272[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环己基-乙基-胺；273[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基甲基-丙基-胺；2741-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸酰胺；2751’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶-2-酮；276{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-吡啶-3-基-甲酮；277{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯；278{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸甲基酯；279N-{C-[[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基]-甲基氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；280N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-磺酰胺盐酸盐；281N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-乙酰胺；282{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酸；
283乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基酯；284[2-({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨甲酰基)-环丁基]-氨基甲酸叔丁基酯；2852-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺二盐酸盐；2862-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2872-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-乙醇；2882-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-2-基}-乙醇；2891-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酮；2908-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮；2911’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-3-酮；292(R)-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-吡咯烷-3-醇；2932-[4-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；294[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-二乙基-胺；295[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-丁基-甲基-胺；2962-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙醇；2971-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；298{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-2-基}-甲醇；299(R)-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-吡咯烷-2-基}-甲醇；3002-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；3011-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮；302{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-基}-甲醇；3031-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-羧酸酰胺；3049-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯；3052-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-基}-乙醇；
306顺式-4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己烷羧酸三氟甲磺酸盐；307(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮；308丙烷-2-磺酸(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-酰胺；309(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-氧代-乙酸甲基酯；310N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-苯磺酰胺三氟甲磺酸盐；311N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲磺酰胺三氟甲磺酸盐；312(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-氧代-乙酸三氟甲磺酸盐；313(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吗啉-4-基-甲酮；3141-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-噻吩-2-基-乙酮；315(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基-甲酮；316(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-环丙基-甲酮；3171-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-甲氧基-乙酮；3181-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2，2，2-三氟-乙酮；3194-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-羰基)-苯甲酸；320(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基-甲酮；321(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(5-甲基-吡嗪-2-基)-甲酮；
322(R)-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮；323(S)-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮；324(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-3-基)-甲酮；3251-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-羟基-乙酮；3262-[2-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-环戊酮；3273-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-丙酸三氟甲磺酸盐；3283-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮；3294-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮；3304-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮；3313-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮；3321-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸苄氧基-酰胺；333(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸；334(R)-1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；3351-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸羟基酰胺；336(S)-1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；337(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯；
3382-{4-[2-(4-氟代-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑；3392-{4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑；340(R)-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-醇；341N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲酰胺；342(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-脲；3431-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-苯基-异脲；3441-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-甲基-异硫脲；345N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲磺酰胺；3461-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-甲基-胍；3478-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮；3488-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；349(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；350N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-甲基-乙酰胺；351N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-甲基-甲磺酰胺；352乙酸[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲基-氨甲酰基]-甲基酯；353N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-乙酰胺；354乙酸(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基氨甲酰基)-甲基酯；
3552-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-甲基-氨基)-3-(1H-咪唑-2-基)-丙酸；3562-(4-{2-[4-(3-硝基吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；3572-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；3581-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；3591-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；360{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；361N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；362N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；363{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；364{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；365N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；366{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；3672-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；3681-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；3692-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；370{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；371N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3723-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙酯；3733-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；374[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯；3761’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-4-羧酸乙酯；
3771’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-4-羧酸；378{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-乙基-胺；3793-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙酸三氟甲磺酸盐；3802-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-乙醇；3812-[2-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-乙氧基]-乙醇；3823-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙烷-1-醇；383{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-(3-四唑-2-基-丙基)-胺；384{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-(3-吡咯-1-基-丙基)-胺；3854-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁腈；3861-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺；387{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(2H-四唑-5-基)-丙基]-胺；3883-[5-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-四唑-1-基]-丙腈；389{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-[3-(2H-四唑-5-基)-丙基]-胺；3901-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺；391{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺；392{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺；
393{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(5-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺；3942-(4-{2-[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；3952-(4-{2-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；3961-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲腈；3972-(4-{2-[4-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑；3984-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丁酸乙酯；3994-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁酸乙酯；4002-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-异吲哚-1，3-二酮；4014-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁酸；4021-(3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；403N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基甲基-丙烷-1，3-二胺；4045-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-戊酸甲基酯；405N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-乙酰胺；406吗啉-4-羧酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-酰胺；407N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-甲磺酰胺；4085-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-戊酸；4091-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-异丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮；
4101-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮；4111-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮；4121-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮；4134-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基)-丁酸乙酯；4144-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基)-丁酸乙酯；4154-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-甲磺酰基-氨基)-丁酸；416({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-乙酸；4176-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-己酸乙酯；4187-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-庚酸乙酯；4196-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-己酸；4207-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-庚酸；421N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；422N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-乙酰胺；423N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-异丁酰胺；424N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-苯甲酰胺；425N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-4-氯代-苯甲酰胺；
426N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-甲磺酰胺；427丙烷-2-磺酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-酰胺三氟甲磺酸盐；4288-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-辛酸乙酯；4291-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-3-苯基-脲；4308-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-辛酸；431四氢呋喃-2-羧酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-酰胺；432N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-2-羟基-乙酰胺；4334-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸；4341-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；4351-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；4361-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；4371-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；438[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；439N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；440N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；4411-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；
4421-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；443N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸(oxalamic acid)甲基酯；444N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；445四氢呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；4461-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；4471-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；448{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；449N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；450N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；451N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；4522-[4-(1，1-二氧代-1l6-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；453N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；454N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；455N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；4561-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；4571-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；458丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；
459丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；460N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；461N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；462{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；463N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；464N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；4651-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；466{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙酯；4671-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；4691-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；4701-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；471N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；472{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；473N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；474N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；475N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；476{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙酯；4773-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；
478乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨甲酰基}-甲基酯；479{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；4822-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑；和4832-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑。
其中X为NR5，并且R5为H和CH3之一的本发明的另外的实施方案根据图解A-C、F、G和J-L中说明的合成方法实施，并且表现出LTA4H抑制活性，所述实施方案选自下组中实施例化合物37 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇；38 {2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺；39 环己基-乙基-{2-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺；1171-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇；1181-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇；1191-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇；123{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺；1242-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；1252-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；126{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺；1271-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇；1281-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯；
129{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺；1302-{4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-1H-苯并咪唑；1312-{4-[2-(2-乙基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-1H-苯并咪唑；1322-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；133(1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇；1341-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇；1382-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑酰胺；139{3-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺；1402-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；141{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺；1422-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；2302-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑；2311-(1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-酮；480(1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇；和4851-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯。
本发明某些优选的化合物包括以下2712-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；5272-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑2501-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；
2511-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2522-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；253N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；2541-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；255N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2562-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；2571-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；258N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；2593-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；2604-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；3572-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；3581-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；3591-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；360{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；361N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；362N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；363{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；364{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；365N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；
366{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；3672-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；3681-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；3692-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；370{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；371N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3723-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3733-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；4341-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；4351-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；4361-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；4371-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；438[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；439N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；440N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；4411-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；4421-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；443N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；444N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；
445四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；4461-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；4471-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；448{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；449N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；450N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；451N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；4522-[4-(1，1-二氧代-1l6-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；453N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；454N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；455N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；4561-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；4571-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；458丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；459丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；460N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；461N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；462{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；
463N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；464N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；4651-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；466{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；4671-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；4691-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；4701-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；471N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；472{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；473N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；474N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；475N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；476{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；4773-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；478乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；479{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；4861’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；487{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；
489{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4904-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；4911-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；4922-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4934-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；4942-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；495C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；4962-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；497{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4984-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；4991-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；500(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；501四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；5021-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；503(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；504N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；505乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；5061-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；507{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
508{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；5091-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；510[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；511苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；512(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；5134-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；514N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；515乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；516N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；517N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；5186-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；5196-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；5204-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；5212-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；5222-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；523{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；5244-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；5254-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；5262-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；5282-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；
529[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；5303-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；5314-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；5322-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；533乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；534N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；5361-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯；4882-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；5351-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
前述化合物可通过本文明确说明的方法制备，或者，对于未明确说明如何制备的化合物而言，根据本说明书和本领域一般技术可通过本文所述制备方法的变体实现。
本发明的化合物可根据以下所述的反应图解制备。图解表示靶化合物合成的两个基本方法，都是以线型方式从分子的任一端开始。本领域普通技术人员应该知道，使用一个图解制备某些化合物比使用另一个图解更有利。
为了得到本文中的不同化合物，可在反应图解中使用带有最终的所需取代基的起始材料，取代基可根据情况有或没有保护。起始材料可得自商业来源或通过本领域普通技术人员根据已知方法合成。选择性地，可能需要使用适当的基团代替最终的所需取代基，所述基团可在整个反应图解中被携带，并根据情况被所需的取代基代替。任何包含手性中心的产物可通过常规方法分离为对映异构体。
本文中说明的方法的实施方案包括，当在化学上有意义时，一个或多个步骤如水解、卤化、保护和脱保护。这些步骤可根据本文中的教导和本领域中的普通技术实现。
在制备本发明的化合物的任何方法中，可能需要和/或期望保护相关的任何分子上的敏感的或活性的基团。另外，可通过使用保护基改性本发明的化合物，这种化合物、前体、或前体药物也处在本发明的范围内。这可以通过使用常规的保护基实现，如在“Protective Groupsin Organic Chemistry”ed.J.F.W.McOmie，Plenum Press，1973；和T.W.Greene & P.G.M.Wuts，″Protective Groups in OrganicSynthesis″，3rded.，John Wiley & Sons，1999中所述的那些。可以使用本领域中已知的方法在方便的随后阶段除去保护基。
图解A 参考图解A，n为1或2，用氨基烷基卤化物A2将市售的4-苄氧基苯酚A1烷基化；有几种氨基烷基氯化物为市售的。反应可以在宽的温度范围内在已知促进O-烷基化的无机碱的存在下进行，温度包括室温和更高的温度，无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物(J.Med.Chem，1997，40，1407-1416)。适当的溶剂包括但不限于DMF。A3上苄基的除去可通过使用本领域普通技术人员公知的催化氢化条件实现(Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis，3rded.；John Wiley & SonsNew York，1999.)。适当的催化剂包括但不限于在溶剂如乙酸乙酯、醇、及其混合物中的碳载Pd(Pd/C)。醇的例子包括但不限于CH3OH、乙醇、异丙醇。这些反应典型地在室温进行。在某些实施方案中A3上的苄基的除去可通过在适当的温度使用溶解金属还原或转移氢化条件实现。例如，溶解金属还原通常在低于室温的温度进行(-33℃)。A4与芳香族双环系统A5(如果需要可适当地被保护)的反应可在宽范围的温度内在适当的碱的存在下实现，温度包括室温和更高的温度，碱包括但不限于如上定义的无机碱或胺。适当的胺碱包括但不限于三乙胺(TEA)、N，N-二异丙基乙胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、树脂结合的胺碱及其混合物。当X为氧或硫时，不适用保护基。适当的溶剂包括但不限于DMF、CH3CN、丙酮及其混合物。当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基如SEM(三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)时，NR5上的硅系保护基的除去可使用本领域中公知的条件实现(如上引用的Greene等人所述方法)。典型的反应条件包括但不限于在高温下使用适当的溶剂如THF中的四丁基氟化铵(TBAF)。
图解B 参考图解B，用二卤代烷B1优选二溴代烷在宽的温度范围内优选高温将市售的4-苄氧基苯酚A1烷基化，二溴代烷如1，2-二溴乙烷和1，3-二溴丙烷，都是市售的(Zhou，Z.-L.等人，J.Med.Chem.1999，422993-3000)。反应在已知促进O-烷基化的无机碱的存在下进行，无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。将结构B2所示化合物在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内用胺B3处理，优选在高温下进行。适当的溶剂包括CH3CN、CH2Cl2和DMF。得到的产物结构A3到结构A6的化合物的进一步转化如上述图解A的详述。
图解C 参考图解C，结构B2所示化合物的苄基可通过使用本领域中公知的催化氢化条件除去(如上引用的Greene等人所述方法)。适当的催化剂包括但不限于溶剂如THF和THF/乙醇混合物中的Pd/C。这些反应通常在室温进行。在某些实施方案中，B2上的苄基的除去可通过使用适当的溶剂和温度的转移氢化条件实现。将通式C1所示化合物在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内用结构B3所示胺处理，优选在高温下进行。适当的溶剂包括但不限于CH3CN、CH2Cl2和DMF。得到的产物A4到化合物A6的进一步转化如上述图解A的详述。
图解D 参考图解D，还可以通过在如上定义的适当的无机碱的存在下在宽范围的温度(优选在高温下)下用芳香族二环化合物A5，其中X＝S和O，处理结构C1所示化合物制备结构A6所示化合物。适当的溶剂包括但不限于DMF、CH3CN、及其混合物。可通过用结构B3所示化合物处理完成结构D1所示化合物到结构A6所示化合物的转化。这些反应可在有或没有如上定义的适当的胺碱或如上定义的无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物的存在下在宽的温度范围内进行，优选在高温下。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。
考虑到当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基时，如上所述进行合成。进一步考虑了在合成顺序结束时硅系保护基的除去使用文献如以上引用的Greene等人所述的条件进行。
图解E 参考图解E，在如上定义的适当的无机碱的存在下在宽的温度范围内用芳香族二环化合物A5，当X为S时，处理结构E1所示化合物，优选在高温下。适当的溶剂包括但不限于DMF、CH3CN、及其混合物。可在高温使用典型的溴化条件包括但不限于使用PBr3将结构E2所示化合物转化为结构E3所示化合物。适当的溶剂包括但不限于苯。还可以使用本领域中公知的磺酰化的标准条件将结构E2所示化合物转化为结构E4所示化合物。这些包括但不限于如图解中所示的在胺碱的存在下在室温下在CH2Cl2中使用TsCl制备甲苯磺酸盐。通过用结构B3所示化合物处理实现结构E3所示化合物到结构E5所示化合物的转化。这些反应可以在有或没有如上所述的适当的胺碱或无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物的存在下在宽的温度范围内进行，优选在高温下进行。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。可通过用结构B3所示化合物处理将结构E4所示化合物转化为结构E5所示化合物。这些反应可在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内进行。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。
考虑到当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基时，如上所述进行合成。进一步考虑了在合成顺序结束时硅系保护基的除去使用文献如以上引用的Greene等人所述的条件进行。
图解F 参考图解F，使用典型的溴化或氯化条件将市售的4-(2-羟基-乙基)-苯酚和4-(2-羟基-丙基)-苯酚转化为相应的烷基卤化物F1，其中HAL为氯或溴。这些条件包括但不限于在高温下用48％HBr溶液处理。然后可将得到的结构F1所示溴代苯酚在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内用结构B3所示胺处理。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。F2与芳香族双环系统A5(如果需要可适当地被保护)的反应可在宽范围的温度内在如上定义的在适当的胺或无机碱的存在下实现，温度包括室温和更高的温度。适当的溶剂包括但不限于DMF、CH3CN、丙酮及其混合物。当X为O或S时，不适合使用保护基。当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基如SEM(三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)时，NR5上的硅系保护基的除去可以通过使用本领域中已知的条件(如上所述的Greene等人)实现。典型的反应条件包括但不限于在高温下在适当的溶剂如THF中使用TBAF。
图解G 参考图解G，其中n为0或2并且HAL为溴或氯的G1为市售的物质，或可得自**，其中n为1的G1可使用标准的烷基化条件从4-(2-羟基-乙基)-苯酚和苄基溴开始得到。G1中的苄基作为保护基。可在该顺序中使用本领域普通技术人员已知的其它的相容性保护基。可通过在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内用通式B3所示胺处理得到通式G2所示化合物。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。苄基的除去可使用本领域普通技术人员已知的催化氢化条件实现(如上引用的Greene等人所述方法的方法)。适当的催化剂包括但不限于在溶剂如乙酸乙酯、醇、及其混合物中的Pd/C。醇的例子包括但不限于CH3OH、乙醇、异丙醇。这些反应通常在室温进行。在某些实施方案中，G2上的苄基的除去可通过在适当的温度下使用转移氢化条件实现。得到的产物F2向该最终的靶化合物F3的进一步转化如上述图解F的详述。
图解H 参考图解H，将市售的4-苄氧基苯酚A1用表氯醇H1处理，两者都是市售的。反应可以在无机碱的存在下在宽的温度范围内进行，优选在高温下进行，无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于DMF。可通过在有或没有的适当的如上所述的胺碱或无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物的存在下，在宽的温度范围内，优选在高温下，用结构B3所示胺处理实现结构H2所示化合物到结构H3所示化合物的转化。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。H3上苄基的除去可通过使用本领域普通技术人员公知的催化氢化条件实现(如上引用的Greene等人所述方法)。适当的催化剂包括但不限于在溶剂如乙酸乙酯、醇、及其混合物中的Pd/C。醇的例子包括但不限于乙醇、CH3OH、异丙醇。这些反应通常在室温进行。在某些实施方案中，B2上的苄基的除去可通过使用适当的溶剂和温度的转移氢化条件实现。可通过在如上定义的适当的无机碱的存在下在宽的温度范围内用其中X为O的芳香族双环系统A5处理实现结构H4所示化合物到最终的靶化合物H5的转化，优选在低温下进行。适当的溶剂包括但不限于丙酮。
考虑到当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基时，如上所述进行合成。进一步考虑了在合成顺序结束时硅系保护基的除去使用文献如以上引用的Greene等人所述的条件进行。
图解I 参考图解I，通过加热市售的4-羟基苯乙酸，在X为S的情况中，与2-氨基苯硫酚，制备类型I5的化合物；在X为O的情况中，采用2-氨基苯酚。将两种起始材料在没有溶剂存在下加热，并将得到的苯酚I3在宽的温度范围内优选在高温下用二卤代烷B1处理(如上引用的Zhou，Z.-L.等人所述)，优选二溴代烷如1，2-二溴乙烷和1，3-二溴代丙烷，两者都是市售的。反应在已知促进O-烷基化的无机碱的存在下进行，无机碱例如但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于CH3CN和DMF。将结构I4所示化合物在有或没有如上所述的适当的胺碱的存在下在宽的温度范围内用胺B3处理，优选在高温下。适当的溶剂包括CH3CN、CH2Cl2和DMF。
图解J 参考图解J，可以在权利要求的范围内将结构J1所示化合物进一步加工以得到更高官能化的靶化合物。例如，使用本领域普通技术人员公知的方法水解，例如但不限于使用LiOH、KOH、或NaOH的水溶液，或HCl或CH3CO2H的水溶液，或使用(CH3)3SiOK。此外，本领域普通技术人员应该认识到使用一个方法制备某些化合物比使用另一种方法更有利，并且可能最初得到所需化合物的盐。可使用本领域普通技术人员公知的方法将结构J2所示化合物进一步改性得到酰胺，其包括但不限于使用(COCl2)2转化为中间的酰基氯，随后暴露于结构B3所示胺。选择性地，可使用标准酰胺键形式条件，其包括但不限于在有或没有添加剂如HOBT条件下使用(1，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)，和结构B3所示胺。可通过使用本领域普通技术人员公知的标准条件还原氨化进一步改性结构J4所示化合物，其包括但不限于使用在适当的溶剂如CH2Cl2、ClCH2CH2Cl、或CF3CH2OH中的结构B3所示胺和NaBH(OAc)3。
图解K 参考图解K，使用本领域普通技术人员公知的标准的肽耦合条件用结构B3所示胺将市售的3-氟代-4-羟基-苯甲酸K1转化为酰胺K2，例如使用但不限于(1，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲_六氟磷酸盐(HATU)、O-苯并三唑-1-N，N，N’，N，-四甲基脲_六氟磷酸盐(HBTU)、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于CH2Cl2和THF。在本领域普通技术人员公知的还原条件下将得到的结构K2所示酰胺还原为式K3所示胺，所述还原条件包括但不限于在适当的溶剂例如但不限于THF中的氢化锂铝。可通过在适当的无机碱的存在下在宽的温度范围内优选在高温下用其中X为S或O的芳香族双环系统A5处理实现K3所示苄基胺到最终的靶化合物K4的转化。适当的无机碱包括但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于丙酮和CH3CN。
考虑到当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基时，如上所述进行合成。进一步考虑了在合成顺序结束时硅系保护基的除去使用文献如以上引用的Greene等人所述的条件进行。
图解L 参考图解L，描述了制备其中n为0的式(I)所示化合物的另外的实施方案。通过在适当的无机碱的存在下在宽的温度范围内优选在高温下用其中X为S或O的芳香族双环系统A5处理将起始材料L1(4-羟基苯甲醛)转化为式L2所示醚。适当的无机碱包括但不限于K2CO3、Cs2CO3、及其混合物。适当的溶剂包括但不限于丙酮和CH3CN。考虑到当X为NR5，并且R5为适当的硅系保护基时，如上所述进行合成。进一步考虑了在合成顺序结束时硅系保护基的除去使用文献如以上引用的Greene等人所述的条件进行。在还原氨化条件下用式B3所示胺将式L2所示醛转化为式L3所示胺。适当的还原剂包括在加入或未加入活化剂如乙酸或ZnCl2的条件下的Na(OAc)3BH和NaCNBH3。适当的溶剂包括THF和甲醇，反应温度可为0℃到70℃。优选的反应条件为在室温下在THF中的Na(OAc)3BH。
本发明化合物的可药用盐、酯和酰胺是指对于药物化学家们而言显而易见的本发明化合物的那些盐、酯和酰胺形式，即，为无毒的并且可有利地实现本发明所述化合物的药代动力学性质的那些盐、酯和酰胺。具有有利的药代动力学性质的那些化合物对于药物化学家们是显而易见的，即，为无毒的并且具有提供足够的适口性、吸收、分布、代谢和排泄的所述药代动力学性质的那些化合物。更具实践性的其他因素对于所述化合物的选择也很重要，如原料成本、易结晶性、收率、稳定性、吸湿性和所得散装药物的流动性。
另外，可接受的羧酸盐包括钠、钾、钙和镁的盐。适当的阳离子盐的例子包括氢溴酸、氢碘酸、氢氯酸、高氯酸、硫酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、氢化乙磺酸、苯磺酸、草酸、棕榈酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、环己氨基磺酸和葡糖二酸的盐。
可在制备可药用盐中使用的其他酸和碱的例子更广延地包括下组中的酸如乙酸、2，2-二氯乳酸、乙酰基氨基酸、己二酸、海藻酸、抗坏血酸、L-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、(+)-樟脑酸、樟脑磺酸、(+)-(1S)-樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己氨磺酸、十二烷基磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙磺酸、2-羟基-乙磺酸、甲酸、富马酸、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、D-葡糖酸、D-葡糖醛酸、L-谷氨酸、α-氧代-戊二酸、羟基乙酸、马尿酸、氢溴酸、氢氯酸、(+)-L-乳酸、(±)-DL-乳酸、乳糖酸、马来酸、(-)-L-苹果酸、丙二酸、(±)-DL-扁桃酸、甲磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羟基-2-萘甲酸、烟酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、磷酸、L-焦谷氨酸、水杨酸、4-氨基-水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸、鞣酸、(+)-L-酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸和十一碳烯酸；碱如氨、L-精氨酸、苯乙苄胺、苄星、氢氧化钙、胆碱、二甲氨基乙醇、二乙醇胺、二乙胺、2-(二乙基氨基)-乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-甲基-葡糖胺、哈胺、1H-咪唑、L-赖氨酸、氢氧化镁、4-(2-羟基乙基)-吗啉、哌嗪、氢氧化钾、1-(2-羟基乙基)-吡咯烷、仲胺、氢氧化钠、三乙醇胺、氨基丁三醇和氢氧化锌。参见例如，S.M.Berge，et al.，“Pharmacetuical Salts”，J.Pharm.Sci.，1977，661-19，其被并入本文作为参考。
适当的酯的例子包括其中一个或多个羧基取代基被以下基团代替的酯对-甲氧基苄氧羰基、2，4，6-三甲基苄氧羰基、9-蒽基氧基羰基、CH3SCH2COO-、四氢呋喃-2-基氧羰基、四氢吡喃-2-基氧羰基、呋喃-2-基氧羰基、苯甲酰基甲氧基羰基、对硝基苄氧羰基、4-吡啶基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2，2，2-三溴乙氧基羰基、叔丁氧羰基、叔戊氧羰基、二苯基甲氧基羰基、三苯基甲氧基羰基、金刚烷氧羰基、2-苄氧苯氧羰基、4-甲硫基苯氧羰基、或四氢吡喃-2-基氧羰基。
本发明的化合物可用在治疗患有与LTA4H酶的作用有关的病症的患者(人和其他动物)的药学组合物中。特别地，本发明的化合物可用在治疗炎症的药学组合物中。更具体地，本发明的化合物可用在用于治疗炎性病况如炎性肠病(IBD)(如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)、慢性阻塞性肺病(COPD)、关节炎、牛皮癣、哮喘、囊性纤维化、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎和多发性硬化的药学组合物中。
本发明的特征在于含有所述化合物的药学组合物和使用所述组合物在治疗或预防由LTA4H酶活性介导的病况的方法。因此，本发明还包括含优选分散在可药用载体中的本发明的至少一种化合物的药学组合物。本发明的至少一种化合物在所述组合物中的含量足够抑制LTA4H酶活性。更具体地，本发明的至少一种化合物在所述组合物中的含量为抗炎用量。
因此，包括在可药用载体中的抗炎量的本发明的至少一种化合物的药学组合物也包括在本文中。所述组合物包括单位剂量的本发明的至少一种化合物。在优选实践中，当药学组合物以单位剂量被引入到适当的患者或受试者中时，包括在药学组合物中的本发明的至少一种化合物能以存在于药学组合物中的化合物的量抑制LTA4H酶活性。
本文使用术语“单位剂量”及其语法等价形式是指适合作为用于人类患者及其它动物的单一下药的物理学独立单位，每个单位含有经过计算以产生所需药理学效果的预定有效的、药理学量的活性成分。本发明的新的单位剂量规格通过下述方面确定，并直接依赖于所述方面，即，活性成分的特性，和，进行用于人和其它动物治疗的这类活性成分配料的领域的固有限额。
本发明的药学组合物可使用常规的药学赋形剂和配料技术进行制备。适当的单位剂型的例子为片剂、胶囊、丸剂、粉装袋(powderpackets)、颗粒剂、糯米纸囊剂等、任意单位剂量的分离多剂形式、以及液体溶液，和悬浮液。口服用剂型可为酏剂、糖浆剂、胶囊、片剂等。固体载体的例子包括那些通常在丸剂或片剂制备中使用的材料，如乳糖、淀粉、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、甘露糖醇等，增稠剂如黄芪胶和甲基纤维素USP、细颗粒状SiO2、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸镁等。典型的液体口服赋形剂包括乙醇、甘油、水等。根据需要，所有的赋形剂可通过制剂领域普通技术人员公知的常规技术与下述物料混合，即，惰性稀释剂(如碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙、以及乳糖)、崩解剂(如玉米淀粉和海藻酸)、稀释剂、造粒剂、润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石)、粘结剂(例如淀粉和白明胶)、增稠剂(如石蜡(paraffin)、蜡(waxes)和矿脂)、调味剂、着色剂、防腐剂等。可存在包衣，其包括例如单硬脂酸甘油酯和/或二硬脂酸甘油酯。口服用胶囊包括硬明胶胶囊和软明胶胶囊，在硬明胶胶囊中活性成分与固体稀释剂混合，在软明胶胶囊中活性成分与水或油如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
可使用水或另外的无菌载体制备胃肠外剂型。对于肌肉内、腹膜内、皮下和静脉内用途，本发明的化合物通常以无菌水性溶液或悬浮液的形式提供，其经缓冲达到适当的pH值和等渗性。适当的水性载体包括Ringer’s溶液和等渗氯化钠。水性悬浮液可包括悬浮剂如纤维素衍生物、海藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮和黄芪胶，以及润湿剂如卵磷脂。适当的用于水性悬浮液的防腐剂包括对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸正丙酯。
生理学可接受的载体在本领域中公知。液体载体的例子是在其中本发明的化合物形成溶液、乳剂和分散体的溶液。相容性抗氧化剂如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯可存在于固体和液体组合物中，就象可存在甜味剂一样。
本发明的药学组合物可包括在乳剂组合物中所用的适当的乳化剂。这些乳化剂在权威出版物如H.P.Fiedler，1989，Lexikon derHilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetic und agrenzende Gebiete，Cantored.，Aulendorf，Germany，和Handbook of Pharmacetutical Excipients，1986，American Pharmaceutical Association，Washington，DC，以及the Pharmaceutical Society of Great Britain，London，UK中有述，所述文献并入本文作为参考。也可向本发明的组合物中加入凝胶剂。凝胶剂的例子如聚丙烯酸衍生物如卡波姆，更具体地，为各种卡波普，它们的用量通常为约0.2％-约2％。也可将悬浮液制成霜剂、膏剂，这些剂型包括无水膏剂、油包水型乳剂、水包油型乳剂和乳剂型凝胶、或凝胶。
期待本发明的化合物可以以口或胃肠外途径给用，包括静脉内、肌肉内、腹膜内、皮下、直肠和局部给用途径以及吸入途径。对于口服给药，本发明的化合物通常将以片剂、胶囊、或溶液或悬浮液的形式提供。
“治疗有效量”或“有效量”以及语法相关术语是指活性化合物或药物在受试者内显示生物学应答或医学应答(包括被治疗的疾病或者病症的症状的缓解)的量，其由研究人员、兽医、医学工作者或其他临床医生进行探究。“受试者”或“患者”包括需要进行与相关疾病或病况有关的观察、试验、治疗或预防的哺乳动物如人和动物(如狗、猫、马、大鼠、兔、小鼠、非人灵长类动物)。优选地，患者或受试者为人。
本发明化合物的有效剂量可通过常规方法确定。对于任何特定患者所需的特定剂量水平将随着各种因素的不同而不同，所述因素包括病况的严重程度、给药途径、以及患者的体重。
通常，预期日剂量(无论是以单剂量给药、还是以多次分开的剂量给药)将为每天约0.01mg到约1000mg，更通常为每天约1mg到约500mg，最通常为每天约10mg到约200mg。以每单位体重的剂量表示，通常的剂量预期为约0.0001mg/kg到约15mg/kg，特别为约0.01mg/kg到约7mg/kg，最通常为约0.15mg/kg到2.5mg/kg。
预期口服剂量包括每天约0.01到500mg/kg，更优选约0.05到约100mg/kg，以1-4次单独剂量分开给用。本发明的一些化合物的口服剂量为每天约0.05到约50mg/kg，而其他化合物可为每天0.05到约20mg/kg。灌注剂量可为约1.0到约1.0×104μg/(kg.min)的抑制剂与可药用载体的混合，在几分钟到几天内给用。对于局部给用，本发明的化合物可与可药用载体以约0.1到约10％的浓度(药物载体)混合。
本发明还包括治疗表现出或易感炎性病况的患者的炎症的方法。还包括治疗由LTA4H-介导的病况的方法。所述方法包括对患者给用有效量的药学组合物，该药学组合物包括分散在可药用载体中的单位剂量的活性成分，所述活性成成分为本发明的化合物中的至少一种。
为了提供更简明的描述，本发明给出的某些数量表达不受术语“约”的限制。可以理解，无论是否明确地使用术语“约”还是未使用术语“约”，本文给出的每个数量都是指实际给出的值，并且每个数量还指该给出值的近似值，该近似值可由本领域普通技术人员合理地推测出来，包括归因于对这些给定值进行的试验和/或测量条件的近似值。每当收率以百分比给出时，该收率总是表示给出收率的实体的质量与在特定化学计量条件下能够获得的同一实体的最大量之比。除非另外说明，以百分比给出的浓度指的是质量比。
实施例以下实施例用于说明本发明。这些实施例不限制本发明。它们只用于表示实践本发明的方法。本领域普通技术人员可能找到对于他们而言显而易见的实践本发明的其它方法。然而认为那些方法被包括在本发明的范围内。
一般实验方法在Bruker DPX400(400MHz)或DPX500(500MHz)型光谱仪上得到NMR光谱。以下的1H NMR数据的格式为以四甲基甲硅烷为基准的低磁场化学位移ppm(峰裂数，耦合常数J以Hz表示，积分)。
在Agilent系列1100MSD上使用所示的正或负方式的电喷射离子化作用(ESI)得到质谱。分子式的“质量计算值”为该化合物的单同位素质量。
反相HPLC保留时间报告以分钟表示，使用方法和条件报告如下。
仪器Gilson 215溶剂CH3CN(0.05％三氟乙酸，TFA)/H2O(0.05％TFA)流速25mL/min梯度在10％CH3CN时为0min；20min线性爬升到99％CH3CN；柱YMC-Pack ODS-A AA 12505-1530WT SH-362-5(S-5um，12nM，150×30mm)温度25℃波长在220和254nM处双检测闪式柱色谱法使用具有以下市售的预填充柱之一的ISCO Foxy200或ISCO OPTIX 10X系统进行Biotage 40S(SiO240g)、Biotage40M(SiO290g)、Biotage 40L(SiO2120g)、Biotage 65M(SiO2300g)或ISCO Redisep(SiO2、10g、12g、35g、40g、或120g)。
实施例1 2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基溴向搅拌的4-苄氧基苯酚(72g，359.6mmol)的CH3CN(600mL)溶液中加入二溴乙烷(155mL，1.80mol)和K2CO3(105g，759.9mmol)。将棕色的悬浮液加热回流并将其搅拌96小时。将得到的悬浮液冷却到室温，用丙酮(250mL)稀释，通过硅藻土过滤，然后将硅藻土用另外的丙酮漂洗。将滤液减压浓缩。将得到的油状物溶于CH3OH(500mL)中并将溶液搅拌2小时。通过过滤和风干得到标题化合物70g(228mmol，63％收率)，为棕黄色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.60-7.30(m，5H)，6.88(d，J＝8.4，2H)，6.80(d，J＝8.4，2H)，4.70(s，2H)，3.79(t，J＝5.8，2H)，3.07(t，J＝5.8，2H)。
实施例2 1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-丙基]-溴向搅拌的4-苄氧基苯酚(25g，124.9mmol)的CH3CN(125mL)溶液中加入二溴丙烷(63mL，624mmol)和K2CO3(34.5g，250mmol)。将棕色的悬浮液加热回流并将其搅拌66小时。然后将悬浮液冷却到室温并通过硅藻土垫过滤两次。将过滤垫用CH3CN漂洗，并将合并的滤液减压浓缩。将得到的油状物通过SiO2纯化(300g；33％CH2Cl2/己烷)，得到35.4g(110mmol，88％收率)棕色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.46-7.29(m，5H)，6.85(q，J＝8.1，2H)，6.82(q，J＝7.2，2H)，5.03(s，2H)，4.06(t，J＝5.8，2H)，3.61(t，J＝6.5，2H)，2.39(m，J＝6.2，2H)。
实施例3 4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚将2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基溴(实施例1；70g，227mmol)溶解于THF(500mL)中。向该溶液中加入Pd/碳(10重量％，7g)，为乙醇(50mL)中的悬浮液。将得到的悬浮液置于Parr氢化器，在40psi的H2下，并振摇过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并将滤液减压浓缩，得到48.5g(224mmol，99％收率)的棕黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)6.83(d，J＝9.1，2H)，6.77(d，J＝9.1，2H)，4.51(s，1H)，4.24(t，J＝6.3，2H)，3.62(t，J＝6.3，2H)。
实施例4 4-(3-溴代-丙氧基)-苯酚将[3-(4-苄氧基-苯氧基)-丙基]-溴(10g，31.1mmol)溶解于THF(100mL)中。向该溶液中加入10％的Pd/碳(1g)，为THF(20mL)中的悬浮液。将得到的悬浮液置于Parr氢化器，在40psi的H2下，并振摇过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并将滤液减压浓缩，得到7g(30.5mmol，98％收率)的棕黄色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.76(d，J＝9.1，2H)，6.69(d，9.1，2H)，4.00(t，J＝5.9，2H)，3.60(t，J＝6.6，2H)，2.23(m，J＝6.1，2H)。
实施例5 4-(2-溴代-乙基)-苯酚将4-(2-羟基-乙基)-苯酚(50g，362mmol)溶解于48重量％的HBr(250mL)中。将这一浅黄色溶液加热到80℃并搅拌16小时。将反应混合物冷却到室温，然后用CH2Cl2(3×50mL)萃取。将合并的萃取液干燥、过滤并减压浓缩，得到72g(100％粗产物收率)的棕黄色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)9.25(s，1H)，7.04(d，J＝8.4，2H)，6.67(d，J＝8.4，2H)，3.62(t，J＝7.4，2H)，2.97(t，J＝7.4，2H)。
实施例6 4-(3-溴代-丙基)-苯酚将4-(3-羟基-丙基)-苯酚(52.7g，346.3mmol)在48重量％HBr(265mL)中的混合物在80℃下搅拌20小时，然后冷却到室温。加入水(400mL)并将产物用CH2Cl2(500mL)萃取。将萃取液干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到所需产物，为米色固体(69g，92％收率)。TLC(SiO2，CH2Cl2)Rf＝0.37。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)9.18(s，1H)，6.99(d，J＝8.3，2H)，6.67(d，J＝8.4，2H)，3.47(t，J＝6.6，2H)，2.58(t，J＝7.2，2H)，2.05-1.95(m，2H)。
实施例7 2-氯代-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑在30分钟内通过固体加料漏斗向5℃的氢化钠(6.2g，245mmol)在DMF(275mL)中的悬浮液中加入2-氯代苯并咪唑(37g，243mmol)同时维持混合物的内部温度低于10℃。加入另外的25mL DMF，并除去冰浴。2小时之后，在5分钟内滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(SEM-Cl)。形成白色沉淀。将反应混合物在室温下搅拌18小时。向混合物加入H2O(500mL)和乙酸乙酯(750mL)。将有机层用另外的H2O(500mL)洗，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到65.8g(96％收率)的所需产物，为澄清的金色油状物，其在静置时固化得到米色的固体。TLC(SiO2，5％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.64。MS(ESI)质量计算值C13H19ClN2OSi，282.10；m/z实测值，283.1。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝7.3，1H)，7.46(d，J＝7.6，1H)，7.40-7.25(m，2H)，3.58(t，J＝7.9，2H)，0.92(t，J＝8.3，2H)，0.04(s，9H)。
实施例8 2-氯代-1-甲基-1H-苯并咪唑将硫酸二甲酯(11.0mL，116mmol)加入到2-氯代苯并咪唑(10.6g，70mmol)的2.5M NaOH(70mL，175mmol)溶液中，并将混合物在23℃搅拌2小时。将反应混合物过滤并将固体产物用H2O(6×50mL)洗并真空干燥，得到浅棕色固体(9.4g，81％收率)。MS(ESI)质量计算值C8H7ClN2，166.03；m/z实测值，167.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75-7.70(m，1H)，7.35-7.29(m，3H)，3.82(s，3H)。
实施例9 2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑将4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；8.7g，40.1mmol)和2-氯代苯并噻唑(12mL，92mmol)的CH3CN溶液用细粉状Cs2CO3(26g，80mmol)处理并将所得混合物在23℃下搅拌30小时。将反应混合物通过硅藻土过滤并将滤液减压浓缩。将粗品固体通过SiO2(100g；0-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到6.7g(47％收率)白色固体。MS(ESI)质量计算值C15H12BrNO2S，348.98；m/z实测值，350.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78，(dd，J＝8.0，0.4，1H)，7.70(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.34(dd，J＝9.1，2H)，7.01(dd，J＝9.1，2H)，4.34(t，J＝6.2，2H)，3.70(t，J＝6.2，2H)。
实施例10 2-[4-(2-溴代-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑A.2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醇将4-羟基苯乙醇(867mg，6.3mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.82mL，6.3mmol)的CH3CN溶液用细粉状Cs2CO3(4.1g，12.5mmol)处理，并将得到的悬浮液在70℃搅拌40小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩为粗品油状物，将其通过SiO2(40g；0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到940mg(55％收率)的澄清的油状物。MS(ESI)质量计算值C15H13NO2S，271.07；m/z实测值，272.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(dd，J＝7.9，0.4，1H)，7.75(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.46(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.38-7.29(m，3H)，3.93(q，J＝6.4，2H)，2.94，(t，J＝6.5，2H)，1.50(m，1H)。
B.2-[4-(2-溴代-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑将2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醇(174mg，0.64mmol)的苯(3mL)溶液用PBr3(0.060mL，0.64mmol)处理，并将得到的悬浮液加热到70℃，维持90分钟。将反应混合物冷却并用乙酸乙酯(30mL)稀释。将所得溶液用H2O(10mL)洗，然后用盐水(10mL)洗，干燥并减压浓缩。粗产物通过SiO2(12g；0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到120mg的浅黄色油状物。MS(ESI)质量计算值C15H12BrNOS，332.98；m/z实测值，335.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.79(dd，J＝8.0，0.3，1H)，7.76(dd，J＝8.0，0.6，1H)，7.42(dt，J＝7.4，1.2，1H)，7.38-7.29(m，3H)，3.62(t，J＝7.5，2H)，3.25(t，J＝7.5，2H)。
实施例11 2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑A.1-[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-哌啶向4-(苄氧基)苯酚(24.6g，123mmol)和1-(2-氯代乙基)哌啶盐酸盐(20.6g，112mmol)在DMF(175mL)中的混合物中加入K2CO3(25g，181mmol)和Cs2CO3(40g，123mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3天。向混合物中加入H2O(300mL)和CH2Cl2。将有机层用10％NaOH洗，然后用盐水洗，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，得到33g澄清的暗紫色液体。将液体通过SiO2(300g；0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到23.4g(67％收率)的浅黄色固体。TLC(SiO2，50％己烷/乙酸乙酯)Rf＝0.11。MS(ESI)质量计算值C20H25NO2，311.19；m/z实测值，312.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50-7.26(m，5H)，6.91(d，J＝9.2，2H，)，6.85(d，J＝9.2，2H)，5.02(s，2H)，4.06(t，J＝6.1，2H)，2.76(t，J＝6.1，2H)，2.51(br s，4H)，1.65-1.55(m，4H)，1.45(br s，2H)。
B.4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯酚向1-[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-哌啶(15.0g，48.2mmol)在1∶1乙醇/乙酸乙酯(400mL)中的溶液中加入Pd/碳(10重量％，1.5g)。将混合物置于Parr氢化器，在40psi的H2下20小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩，得到9.4g(88％收率)的所需产物，为浅灰色固体。TLC(SiO2，50％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.16。MS(ESI)质量计算值C13H19NO2，221.14；m/z实测值，222.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.88(s，1H)，6.73(d，J＝6.6，2H)，6.65(d，J＝6.6，2H)，3.93(t，J＝6.0，2H)，2.58(t，J＝6.0，2H)，2.40(s，4H)，1.51-1.45(m，4H)，1.35(br s，2H)。
C.2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]苯并_唑向5℃的搅拌的4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯酚(1.5g，6.8mmol)的丙酮(20mL)溶液中加入K2CO3(1.0g，7.2mmol)。在5℃下向混合物中加入2-氯代-苯并_唑(0.5mL，4.4mmol)。将所得混合物升温到室温，过夜。在20小时之后，将混合物过滤并将滤液减压浓缩，得到棕色固体，将其通过SiO2(35g；50％丙酮/CH2Cl2)纯化。合并所需级分并减压浓缩，得到1.2g(80％收率)的期望产物，为白色固体。TLC(SiO2，50％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.18。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O3，338.16；m/z实测值，339.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(d，J＝7.2，1H)，7.41(d，J＝7.2，1H)，7.35-7.20(m，4H)，6.97(d，J＝9.1，2H)，4.12(t，J＝6.1，2H)，2.79(t，J＝6.0，2H)，2.52(s，4H)，1.67-1.55(m，4H)，1.50-1.40(m，2H)。
实施例12 {2-[4-(6-氯代-苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺A.[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺向4-(苄氧基)苯酚(51g，255mmol)和(2-氯代-乙基)-二乙基-胺盐酸盐(41.6g，242mmol)在DMF(400mL)中的混合物加入K2CO3(37g，268mmol)和Cs2CO3(87g，267mmol)。将反应混合物在室温下搅拌17天。向混合物中加入H2O(600mL)和CH2Cl2。将有机层用H2O洗，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，得到33g澄清的暗紫色液体，将其通过SiO2(300g；乙酸乙酯)纯化，得到浅黄色油状物(34.5g，48％收率)。TLC(SiO2，50％己烷/乙酸乙酯)Rf＝0.10。MS(ESI)质量计算值C19H25NO2，299.19；m/z实测值，300.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50-7.28(m，5H)，6.89(d，J＝9.2，2H)，6.85(d，J＝9.2，2H)，5.02(s，2H)，4.00(t，J＝6.4，2H)，2.86(t，J＝6.4，2H)，2.63(q，J＝7.2，4H)，1.08(t，J＝7.1，6H)。
B.4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯酚向[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-二乙基-胺(21g，70mmol)在1∶1乙醇/乙酸乙酯(500mL)中的溶液中加入Pd/碳(10重量％，1.5g)。将混合物置于Parr氢化器，在40psi的H2下20小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩，得到13.1g(89％收率)的所需产物，为澄清的棕色油状物。MS(ESI)质量计算值C12H19NO2，209.14；m/z实测值，210.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.68(s，4H，)，3.99(t，J＝6.2，2H)，2.88(t，J＝6.2，2H)，2.69(q，J＝7.2，4H)，1.09(t，J＝7.1，6H)。
C.{2-[4-(6-氯代-苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺向包含Cs2CO3(876mg，2.69mmol)的4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯酚(500mg，2.39mmol)的丙酮(7mL)溶液中加入2，6-二氯苯并噻唑(365mg，1.79mmol)。将混合物加热回流3天。将反应混合物过滤并将滤液减压浓缩，得到棕色油状物，将其通过SiO2(35g；丙酮)纯化，得到624mg(76％收率)的所需产物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.23。MS(ESI)质量实测值C19H21ClN2O2S，376.10；m/z实测值，377.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.64(d，J＝8.5，2H)，7.34(d，J＝8.8，1H)，7.25(d，J＝6.8，2H)，6.96(d，J＝9.1，2H)。
实施例13 (1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]乙基}-哌啶-4-基)-甲醇A.4-[2-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯酚将4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；7g，32.2mmol)、哌啶甲醇(5.2g，45.3mmol)和N，N-二异丙基乙胺(7.9mL，45.3mmol)的CH3CN(100mL)溶液在65℃搅拌18小时。将反应混合物冷却到室温并另外搅拌48小时。减压除去溶剂得到黑色的半固体。将该物质溶于CH2Cl2(200mL)中并将溶液用H2O(2×50mL)洗。将水相用10％的CH3OH/CH2Cl2(100mL)反萃取。将有机层合并，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，得到黑油状物，将其通过SiO2(120g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到所需产物，为棕色油状物。向油状物加入乙醚以使产物沉淀。过滤得到标题化合物，为棕黄色固体(1.9g，23％收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.09。MS(ESI)质量计算值C14H21NO3，251.15；m/z实测值，252.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.69(s，4H)，4.03(t，J＝5.9，2H，)，3.51(d，J＝6.5，2H)，3.09(d，J＝11.6，2H)，2.79(t，J＝5.9，2H)，2.18-2.11(m，2H)，1.79(d，J＝16.2，2H)，1.49-1.62(m，1H)，1.36(dq，J＝3.6，12.3，2H)，1.23(br s，2H)。
B.(1-{2-[4-苯并_唑-2基氧基)-苯氧基]乙基}-哌啶-4-基)-甲醇将4-[2-(4-羟基甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯酚(0.5g，1.98mmol)、2-氯代-苯并_唑(205μL，1.8mmol)和Cs2CO3(1.35g，4.15mmol)在丙酮(8.0mL)中的混合物在室温下搅拌48小时。将所得混合物通过硅藻土过滤，并将过滤垫用CH2Cl2洗。将合并的滤液减压浓缩物为黄色油状物。将油状物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到固体，将其溶解于CH2Cl2(100mL)中。将溶液用1N NaOH(3×5mL)洗，然后用H2O(5mL)洗，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，得到标题化合物，为白色固体(424mg，64％收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.17。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O4，368.17；m/z实测值，369.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.53-7.50(m，1H)，7.44-7.42(m，1H)，7.34-7.21(m，4H)，7.00-6.96(m，2H)，4.13(t，J＝6.0，2H，)，3.55-3.48(m，2H)，3.02-3.09(m，2H)，2.82(t，J＝6.0，2H)，2.13(dt，J＝2.4，11.8，2H)，1.78-1.75(m，2H)，1.59-1.48(m，2H)，1.33(dq，J＝3.7，12.4，2H)。
实施例14 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇A.1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-醇向搅拌的4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；9g，42mmol)的CH3CN(150ml)溶液中加入4-羟基哌啶(5.3g，52.5mmol)，然后加入N，N-二异丙基乙胺(6.7g，52.5mmol)，将得到的溶液在室温下搅拌过夜，得到悬浮液。将悬浮液过滤并将滤液减压浓缩。向得到的油状物中加入乙醚并将混合物升温到45℃，持续2分钟，形成白色沉淀。将悬浮液在室温下搅拌2小时，然后过滤，得到7.9g(33mmol，79％收率)的灰白色固体。MS(ESI)质量计算值C13H19NO3，237.14；m/z实测值，238.2[M+H]+1。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.10和7.02(q，J＝32.3，9.0，2H)，4.35(t，J＝5.7，2H)，3.59(m，1H)，3.26-3.19(m，2H)，3.07(t，J＝5.7，2H)，2.60(t，J＝9.9，2H)，2.20-2.12(m，2H)，1.94-1.82(m，2H)。
B.1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇向搅拌的1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-醇(500mg，2.1mmol)的丙酮(10mL)溶液中加入Cs2CO3(1.4g，4.41mmol)。将悬浮液冷却到0℃，并滴加2-氯代-苯并_唑(388mg，2.5mmol，0.29mL)。使反应混合物升温到室温过夜，然后过滤并减压浓缩。将得到的油状物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到400mg(1.1mmol，54％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O4，354.16；m/z实测值，355.2[M+H]+1。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55(dd，J＝7.2，1.8，1H)，7.46(dd，J＝7.3，2.0，1H)，7.36(d，J＝9.1，2H)，7.32-7.25(m，2H)，7.01(d，J＝9.1，2H)，4.18(t，J＝5.4，2H)，3.80(m，1H)，3.01-2.86(m，4H)，2.40(br s，1H)，1.99(m，2H)，1.74-1.65(m，2H)，1.48(d，J＝4.1，1H)。
实施例15 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇向搅拌的1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-醇(实施例14，步骤A；500mg，1.25mmol)的DMF(10mL)溶液中加入Cs2CO3(1.4g，4.41mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.33mL，2.5mmol)。将悬浮液加热到80℃并搅拌过夜。使反应混合物冷却到室温，然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，并将残余物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到321mg(0.86mmol，69％收率)的棕黄色固体。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O3S，370.14；m/z实测值，371.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.64(d，J＝8.0，1H)，7.56(d，J＝7.8，1H)，7.30(t，J＝7.2，1H)，7.21-7.14(m，3H)，6.87(d，J＝9.1，2H)，4.05(t，J＝5.8，2H)，3.67(br s，1H)，2.82(m，2H)，2.76(t，J＝5.8，2H)，2.27(t，J＝9.5，2H)，2.01(br s，1H)，1.90-1.82(m，2H)，1.64-1.52(m，2H)。
实施例16 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二丁基-胺A.4-(2-二丁基氨基-乙氧基)-苯酚向搅拌的4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；8.2g，37mmol)的CH3CN(150mL)溶液中加入二丁基胺(5.98g，46.3mmol)和N，N-二异丙基乙胺(5.98g，46.3mmol)。将混合物在75℃搅拌过夜。将得到的悬浮液过滤并将滤液减压浓缩。将得到的油状物通过SiO2(110g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到7.7g(29mmol，78％收率)的棕色固体。MS(ESI)质量计算值C16H27NO2，265.2；m/z实测值，266.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.81(d，J＝7.0，2H)，6.63(d，J＝6.0，2H)，4.22(br s，2H)，3.25(br s，2H)，2.93(br s，4H)，2.16(br s，2H)，1.88(br s，1H)，1.68(br s，4H)，1.33(d，J＝5.7，4H)，0.94(br s，6H)。
B.{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二丁基-胺向搅拌的4-(2-二丁基氨基-乙氧基)-苯酚(500mg，1.9mmol)的丙酮(9.4mL)溶液中加入Cs2CO3(1.3g，3.9mmol)。将所得悬浮液冷却到0℃，并滴加2-氯代-苯并_唑(346mg，2.2mmol，0.26mL)。使反应混合物升温到室温过夜，然后过滤。将滤液减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到180mg(0.47mmol，25％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C23H30N2O3，382.23；m/z实测值，383.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝7.2，2H)，7.41(d，J＝7.3，2H)，7.31(d，J＝9.1，2H)，7.28-7.19(m，2H)，6.96(d，J＝9.1，2H)，4.13(m，2H)，2.88(m，2H)，2.54(m，4H)，1.47(m，4H)，1.32(m，4H)，0.92(t，J＝7.3，6H)。
实施例17 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯A.1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸乙酯向搅拌的4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；5g，23.1mmol)的CH3CN(200mL)溶液中加入4-哌啶羧酸乙酯(5.3mL，34.7mmol)。将反应混合物加热到84℃并搅拌16小时，然后冷却到室温并减压浓缩。将得到的油状物溶于CH2Cl2中并通过SiO2(300g；0-25％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(6.3g，93％收率)。MS(ESI)质量计算值C16H23NO4，293.16；m/z实测值，294.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.63(m，4H)，4.07(q，J＝7.2，2H)，3.96(t，J＝5.7，2H)，2.96(m，2H)，2.74(t，J＝5.6，2H)，2.26-2.23(m，3H)，1.88-1.77(m，5H)，1.17(t，J＝7.2，3H).
B.1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯向搅拌的1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸乙酯(2.5g，6.8mmol)的CH3CN(34mL)溶液中加入Cs2CO3(5g，14.3mmol)和2-氯代苯并噻唑(1.26mL，10.2mmol)。将反应混合物加热到75℃，维持3小时，然后冷却到室温并过滤。将滤液减压浓缩。将残余物溶于CH2Cl2中并通过SiO2(40g；0-25％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(2.94g，100％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O4S，426.16；m/z实测值，427.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.0，1H)，7.64(t，J＝8.1，1H)，7.41(t，J＝8.4，1H)，7.30(d，J＝9.0，3H)，7.05(d，J＝6.8，2H)，4.19(t，J＝5.5，2H)，4.12(q，J＝7.1，2H)，3.02(m，2H)，2.83(t，J＝5.5，2H)，2.37(m，1H)，2.25(t，J＝11.6，2H)，1.93(m，2H)，1.79(m，2H)，1.24(t，J＝7.2，3H)。
实施例18 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸钾盐向搅拌的1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯(实施例17；235mg，0.5mmol)的THF(2.5mL)溶液中加入三甲基甲硅醇钾(282mg，2.2mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩。将得到的油状物溶于H2O中，并将溶液用1MHCl处理到pH 9。将得到的溶液用1∶3的异丙醇/氯仿(3×25mL)萃取。将合并的萃取液减压浓缩，得到棕黄色固体，将其与乙醚研磨。将悬浮液过滤得到棕黄色固体(140mg，64％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H22N2O4S.(游离酸)，398.13；m/z实测值，399.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.01(d，J＝7.3，1H)，7.76(d，J＝7.5，1H)，7.51(t，J＝8.4，1H)，7.45(d，J＝9.0，2H)，7.40(t，J＝7.2，1H)，7.14(d，J＝9.0，2H)，4.18(t，J＝5.5，2H)，2.95(m，2H)，2.74(t，J＝5.8，2H)，2.10(t，J＝10.5，2H)，1.81(m，2H)，1.59(m，2H)。
实施例19 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-1-基-甲酮向1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(实施例18；100mg，0.25mmol)的CHCl3(2mL)悬浮液中加入草酰氯(132μL，1.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩。将得到的固体再悬浮在CHCl3(2mL)中并加入吡咯烷(100μL，1.2mmol)。将形成的溶液搅拌1小时，然后用CH2Cl2(10mL)稀释并用饱和NaHCO3水溶液(10mL)洗。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩为黄色油状物。将粗品油状物通过SiO2(10g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到所需产物，为无色油状物(71mg，63％收率)。MS(ESI)质量计算值C25H29N3O3S，451.19；m/z实测值，452.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝7.6，1H)，7.66(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.29-7.24(m，3H)，6.99-6.96(m，2H)，4.13(t，J＝6.0，2H)，3.50-3.45(m，4H)，3.10-3.04(m，2H)，2.83(t，J＝6.0，2H)，2.38-2.31(m，1H)，2.21-2.14(m，2H)，1.98-1.84(m，6H)，1.74-1.71(m，2H)。
实施例20 3-[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-氨基]-丙酸乙酯。
将1-羟基苯并三唑水合物(HOBT；1.0mL，0.5M的DMF溶液，0.5mmol)、3-氨基-丙酸乙酯(120mg，0.785mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI；150m，0.785mmol)以5分钟的间隔依次地加入到搅拌的1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(实施例18；210mg，0.53mmol)的CH2Cl2(3mL)悬浮液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用CH2Cl2(10mL)稀释，并用饱和NaHCO3水溶液(10mL)洗，然后H2O(10mL)洗。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，得到灰白色半固体。将粗品残余物通过SiO2(35g；0-5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到所需产物，为白色固体(186mg，48％收率)。MS(ESI)质量计算值C26H31N3O5S，497.20；m/z实测值，498.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.66(dd，J＝8.1，0.8，1H)，7.39(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.29-7.24(m，3H)，7.01-6.94(m，2H)，6.18-6.15(m，1H)，4.19-4.11(m，4H)，3.53(q，J＝6.0，2H)，3.06-3.04(m，2H)，2.81(t，J＝5.9，2H)，2.53(t，J＝6.0，2H)，2.18-2.06(m，3H)，1.88-1.72(m，4H)，1.28(t，J＝7.2，3H)。
实施例21 (1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-2-基)-甲醇A.{1-[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-哌啶-2-基}-甲醇向搅拌的2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基溴(实施例1；7.0g mg，22.8mmol)和哌啶-2-基-甲醇(3.3g，28.7mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入K2CO3(7.1g，51.4mmol)。将混合物加热回流20小时，然后过滤。将滤液减压浓缩为澄清的金色油状物，将其通过SiO2(120g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到6.0g(77％收率)的白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.15。MS(ESI)质量计算值C21H27NO3，341.20；m/z实测值，342.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.48-7.25(m，5H)，6.92(d，J＝9.1，2H)，6.85(d，J＝9.1，2H)，5.02(s，2H)，4.38(t，J＝5.3，2H)，3.96(t，J＝6.2，2H)，3.55-3.48(m，1H)，3.43-3.32(m，1H)，3.15-3.00(m，1H)，2.88-2.85(m，1H)，2.75-2.62(m，1H)，2.30-2.22(m，2H)，1.61(d，J＝9.4，2H)，1.52-1.44(m，1H)，1.44-1.31(m，1H)，1.30-1.17(m，2H)。
B.4-[2-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯酚向{1-[2-(4-苄氧基-苯氧基)-乙基]-哌啶-2-基}-甲醇(6.0g，17.6mmol)在1∶1乙醇/乙酸乙酯(75mL)中的溶液中加入Pd/碳(10重量％，614mg)。将混合物置于Parr氢化器，在40psi的H2下反应20小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩，得到4.5g(100％收率)的所需产物，为澄清的无色油状物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.29。MS(ESI)质量计算值C14H21NO3，251.15；m/z实测值，252.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)6.77(d，J＝6.6，2H)，6.68(d，J＝6.6，2H)，4.06-4.01(m，2H)，3.70-3.55(m，2H)，3.22-3.10(m，1H)，3.05-2.96(m，1H)，2.88-2.79(m，1H)，2.47-2.36(m，2H)，1.76-1.70(m，2H)，1.63-1.32(m，4H)。
C.(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-2-基)-甲醇将4-[2-(2-羟基甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯酚(197mg，0.78mmol)、2-氯代-苯并_唑(116μL，1.02mmol)和Cs2CO3(700mg，2.15mmol)在丙酮(10mL)中的混合物在室温下搅拌20小时。将所得混合物通过硅藻土过滤。将过滤垫用丙酮洗，并将合并的滤液减压浓缩为金色油状物。将油状物通过SiO2(10g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到所需产物，为澄清的和无色的油状物(202mg，70％)。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.17。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3S，384.15；m/z实测值，369.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.61(d，J＝7.0，2H)，7.50(d，J＝7.0，2H)，7.41(d，J＝9.1，4H)，7.35-7.30(m，4H)，7.03(d，J＝9.1，4H，)，4.41(t，J＝5.3，2H)，4.07(t，J＝6.2，4H)，3.60-3.52(m，2H)，3.44-3.35(m，2H)，3.18-3.08(m，2H)，2.90-2.85(m，2H)，2.78-2.72(m，2H)，2.35-2.28(m，4H)，1.62(d，J＝9.2，4H)，1.53-1.47(m，2H)，1.47-1.34(m，2H)，1.32-1.18(m，4H)。
实施例22 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸酰胺将2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9；200mg，0.57mmol)、4-哌啶羧酰胺(73mg，0.57mmol)和Silicycle_二甲胺树脂(800mg，1.14mmol)在CH3CN中的悬浮液加热到70℃持续18小时。将反应混合物过滤并将收集的树脂用CH3CN漂洗。将合并的滤液减压浓缩，得到粗品固体，将其在SiO2(10g；0-100％的在CH2Cl2中的10％[2M的NH3在CH3OH中的溶液]/CH2Cl2)纯化，得到142mg(63％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O3S，397.15；m/z实测值，398.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.85(dd，J＝8.0，0.3，1H)，7.75(dd，J＝8.0，0.6，1H)，7.42(dd，J＝7.4，1.1，1H)，7.32-7.22(m，3H)，7.02-6.91(m，2H)，5.67(br d，J＝47，2H)，4.15(t，J＝5.8，2H)，3.09(br d，J＝8.8，2H)，2.85(t，J＝5.7，2H)，2.28-2.12(m，3H)，2.00-1.88(m，2H)，1.87-1.72(m，2H)。
实施例23 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-酮将2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9；200mg，0.57mmol)、1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮盐酸盐(117mg，0.57mmol)和Silicycle_二甲胺树脂(800mg，1.14mmol)在CH3CN中的悬浮液加热到70℃持续18小时。将反应混合物过滤并将收集的树脂用CH3CN漂洗。将合并的滤液减压浓缩，得到粗品固体，将其在SiO2(10g；0-100％的在CH2Cl2中的10％[2M的NH3在CH3OH中的溶液]/CH2Cl2)纯化，得到有粘性的灰白色固体(142mg，63％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O3S，337.18；m/z实测值，348.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.85(dd，J＝8.0，0.5，1H)，7.75(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.41(dt，J＝7.3，1.5，1H)，7.34-7.22(m，3H)，7.02-6.92(m，2H)，4.15(br d，J＝48.8，2H)，3.80-3.65(m，1H)，3.40(t，J＝7.0，1H)，3.30-3.10(br s，1H)，3.15，(q，J＝7.2，1H)，2.96(br s，1H)，2.42，(t，J＝7.9，2H)，2.10-1.99(m，1H)，1.81-1.70(m，1H)1.68-1.52(m，4H)，1.50(d，J＝6.5，3H)。
实施例24 1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-2-酮向搅拌的2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9；542mg，1.55mmol)和[1，4’]联哌啶-2-酮盐酸盐(371mg，1.69mmol)的CH3CN(20mL)溶液中加入K2CO3(517mg，3.74mmol)。将混合物加热回流20小时，然后过滤。将滤液减压浓缩，得到澄清的金色油状物，将其通过SiO2(10g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到294mg(42％收率)的白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.15。MS(ESI)质量计算值C25H29N3O3S，451.19；m/z实测值，452.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝1.1，2H)，7.90(d，J＝1.1，2H)，7.42(t，J＝7.3，2H)，7.37(d，J＝9.0，2H)，7.31(t，J＝7.32H)，7.06(d，J＝9.0，2H)，4.32-4.21(m，1H)，4.10(t，J＝5.7，2H)，3.15(t.，J＝5.3，2H)，3.00(d，J＝11.5，2H)，2.71(t，J＝5.7，2H)，2.21(t，J＝6.5，2H)，2.10(t，J＝11.4，2H)，1.75-1.58(m，6H)，1.43(d，J＝10.0，2H)。
实施例25 8-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮将2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9；257mg，0.73mmol)、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮盐酸盐(153mg，0.80mmol)和Silicycle_二甲胺树脂(1.7g，2.4mmol)在CH3CN中的悬浮液加热到80℃，维持18小时。将反应混合物过滤，并将收集的树脂用CH3CN漂洗。将合并的滤液减压浓缩，得到粗品固体，将其在SiO2(10g；0-100％的CH2Cl2中的10％[2M的NH3在CH3OH中的溶液]/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(152mg，49％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O3S，423.16；m/z实测值，424.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.69(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.41(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.00(m，2H)，6.36(br s，1H)，4.15(t，J＝5.9，2H)，3.36(t，J＝7.0，2H)，3.00，(dt，J＝11.9，3.9，2H)，2.87(t，J＝5.8，2H)，2.32(dt，J＝11.5，2.4，2H)，2.10-1.98(m，2H)，2.07(t，J＝7.0，2H)，1.50(br d，J＝13.3，2H)。
实施例26 2-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑A.1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-丙基]-吡咯烷向1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-丙基]-溴(实施例2；1.50g，4.7mmol)的混合物中加入CH3CN中的吡咯烷(2.0mL，24.0mmol)。将混合物搅拌20小时，然后减压浓缩，得到黄色油状物，将其通过SiO2(35g；丙酮)纯化，得到1.2g(80％收率)的所需产物，为白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.05。MS(ESI)质量计算值C20H25NO2，311.19；m/z实测值，312.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50-7.30(m，5H)，6.90(d，J＝9.1，2H)，6.82(d，J＝9.1，2H)，5.02(s，2H)，4.00(t，J＝6.1，2H)，3.0-2.75(m，6H)，2.15(d，J＝6.2，2H)，1.94(br s，4H)。
B.4-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-苯酚向1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-丙基]-吡咯烷(1.2g，3.9mmol)在1∶1的乙醇/乙酸乙酯(65mL)中的溶液中加入Pd/碳(10重量％，206mg)。将混合物置于Parr氢化器在40psi的H2下反应20小时。将所得混合物通过硅藻土过滤并将滤液减压浓缩得到875mg(100％收率)的所需产物，为褐色固体。MS(ESI)质量计算值C13H19NO2，221.14；m/z实测值，222.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.90(s，1H)，6.74(d，J＝9.0，2H)，6.65(d，J＝9.0，2H)，3.90(t，J＝6.3，2H)，2.72(br s，6H)，1.90(quint，J＝7.4，2H)，1.76(s，4H)。
C.2-[4-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑向搅拌的包含Cs2CO3(213mg，0.65mmol)的4-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-苯酚(100mg，0.45mmol)的丙酮(5mL)溶液中加入2-氯代苯并噻唑(65μL，0.50mmol)。将混合物加热回流24小时，然后过滤。将滤液减压浓缩，得到澄清的金色油状物，将其通过SiO2(10g；丙酮)纯化，得到97mg(61％收率)的所需产物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.02。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.14；m/z实测值，355.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.73(d，1H)，6.95(d，1H)，7.39(m，1H)，7.26(m，3H)，6.96(d，J＝9.1，2H)，4.06(t，J＝6.4，2H)，2.65(t，J＝7.3，2H)，2.55(br s，4H)，2.04(quint，J＝6.5，2H)，1.82(br s，4H)。
实施例27 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇A.1-[3-(4-羟基-苯氧基)-丙基]-4-苯基-哌啶-4-醇氢溴酸盐将4-(3-溴代-丙氧基)-苯酚(实施例4；3g，13mmol)溶解于CH3CN(65mL)中。向该溶液中加入4-羟基-4-苯基哌啶(6.8g，39mmol)并将混合物在室温下搅拌过夜，得到白色沉淀。将悬浮液过滤得到标题化合物，为白色固体(5g，11.9mmol，91％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H25NO3(游离碱)，327.18；m/z实测值，328.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.49(d，J＝7.5，2H)，7.32(t，J＝7.5，2H)，7.21(t，J＝7.2，1H)，6.73(q，J＝12.3，4H)，3.96(t，J＝6.1，2H)，2.85(d，J＝11.3，2H)，2.64-2.54(m，4H)，2.13(dt，J＝9.0，3.9，2H)，2.00(m，2H)，1.75(d，J＝12.2，2H)。
B.1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇向搅拌的1-[3-(4-羟基-苯氧基)-丙基l-4-苯基-哌啶-4-醇氢溴酸盐(500mg，1.5mmol)的丙酮(7mL)溶液中加入Cs2CO3(1.03g，3.15mmol)。将悬浮液冷却到0℃并滴加2-氯代-苯并_唑(276mg，1.8mmol，0.2mL)。使反应混合物升温到室温过夜，然后过滤并减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到450mg(1.05mmol，70％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C26H26N2O4，444.20；m/z实测值，445.20[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.47-7.43(m，3H)，7.36-7.11(m，8H)，6.90(d，J＝9.1，2H)，3.99(t，J＝5.8，2H)，2.80(d，J＝9.5，2H)，2.56(t，J＝6.8Hz，2H)，2.44(t，J＝10.9，2H)，2.13(t，J＝11.0，2H)，1.98(m，J＝6.8，2H)，1.71(d，J＝6.9，2H)。
实施例28 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苄基-哌啶-4-醇A.4-苄基-1-[3-(4-羟基-苯氧基)-丙基]-哌啶-4-醇将4-苄基-4-羟基-哌啶(750mg，3.9mmol)加入到4-(3-溴代-丙氧基)-苯酚(实施例4；300mg，1.31mmol)的CH3CN(6mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，得到白色沉淀。将悬浮液过滤并将滤液减压浓缩。将得到的油状物通过SiO2(10g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到110mg(0.32mmol，25％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C21H22NO3，341.20；m/z实测值，342.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.36-7.24(m，3H)，7.22(d，J＝6.9，2H)，6.7(m，4H)，4.07(t，J＝6.5，2H)，3.41(d，J＝11.7，2H)，3.19(t，J＝7.8，2H)，3.11(t，J＝11.8，4H)，2.84(br s，2H)，2.34(br s，4H)，2.18(br s，1H)，1.72(d，14.5，2H)。
B.1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苄基-哌啶-4-醇向搅拌的4-苄基-1-[3-(4-羟基-苯氧基)-丙基]-哌啶-4-醇(2.5g，7.3mmol)的丙酮(37mL)溶液中加入Cs2CO3(4.99g，15.3mmol)。将悬浮液冷却到0℃，并滴加2-氯代-苯并_唑(1.1mL，9.5mmol)。使反应混合物升温到室温过夜，然后过滤并减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(110g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到310mg(0.67mmol，9％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C28H30N2O4，458.2；m/z实测值，459.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49(d，J＝7.2，1H)，7.41(d，J＝7.2，1H)，7.35-7.18(m，9H)，6.94(d，J＝9.1，2H)，4.04(t，J＝6.5，2H)，2.93-2.45(m，7H)，2.16(s，4H)，1.60(d，J＝13.0，2H)，1.29(br s，1H)。
实施例29 2-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑A.4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯酚将4-(2-溴代-乙基)-苯酚(实施例5；4.5g，22.4mmol)、哌啶(3.3mL，33.5mmol)和N，N-二异丙基乙胺(5.8mL，33.5mmol)的CH3CN(100mL)溶液在60℃搅拌18小时。将得到的溶液冷却到室温并减压浓缩，得到浅橙色固体。加入乙醚(100mL)并通过过滤收集标题化合物，为灰白色固体(4.6g，100％的粗产物收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.19。MS(ESI)质量计算值C13H19NO2，205.15；m/z实测值，206.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.07-7.04(m 2H)，6.74-6.71(m，2H)，3.32-3.30(m，2H)，3.14-3.11(m，3H)，2.87-2.80(m，1H)，1.82-1.67(m，6H)，1.65-1.55(m，2H)。
B.2-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑将4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯酚(0.5g，2.43mmol)、2-氯代-苯并_唑(304μL，2.67mmol)和Cs2CO3(1.8g，5.62mmol)在丙酮(10mL)中的混合物在室温下搅拌48小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将过滤垫用CH2Cl2洗。并将合并的滤液减压浓缩为橙色的油状物，将其通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到所需产物，为白色固体(325mg，42％收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.36。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2，322.17；m/z实测值，323.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.53-7.51(m，1H)，7.44-7.42(m，1H)，7.34-7.20(m，6H)，2.87-2.83(m，2H)，2.60-2.56(m，2H)，2.48(br s，2H)，1.66-1.59(m，6H)，1.50-1.43(m，2H)。
实施例30 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺A.4-[2-(环己基-乙基-氨基)-乙基]-苯酚向搅拌的4-(2-溴代-乙基)-苯酚(实施例5；4.48g，22.3mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入环己基-乙基-胺(5.0mL，33.4mmol)，随后加入N，N-二异丙基乙胺(7.76mL，44.6mmol)。将得到的溶液在60℃搅拌16小时，得到悬浮液。将悬浮液冷却到室温并过滤。将过滤的固体用乙酸乙酯(2×20mL)洗并干燥，得到白色固体(4.8g，87％收率)。MS(ESI)质量计算值C16H25NO，247.19；m/z实测值，248.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.01(d，J＝8.6，2H)，6.87(d，J＝8.6，2H)，3.32-3.17(m，2H)，3.15-2.98(m，4H)，2.30-2.21(m，2H)，1.77-1.59(m，2H)，1.57-1.46(m，5H)，1.40-1.10(m，3H)。
B.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺向搅拌的1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-醇(495mg，2.0mmol)的DMF(10mL)的溶液中加入Cs2CO3(1.3g，4.0mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.33mL，2.5mmol)。将悬浮液在80℃搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温并然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，并将残余物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到548mg(72％收率)的棕黄色固体。MS(ESI)质量计算值C23H28N2OS，380.19；m/z实测值，381.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.63(d，J＝8.0，1H)，7.30(t，J＝8.0，1H)，7.29-7.20(m，5H)，2.78-2.68(m，4H)，2.62(dd，J＝6.8，7.4，2H)，2.56-2.46(m 1H)，1.83-1.74(m，4H)，1.66-1.57(m，1H)，1.21(dd，J＝9.0，8.6，4H)，1.15-1.11(m，1H)，1.06(t，J＝7.2，3H)。
实施例31 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸酰胺将2-[4-(2-溴代-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例10；250mg，0.75mmol)、3-哌啶羧酰胺(96mg，0.75mmol)和Silicycle二甲胺树脂(1.1g，1.50mmol)在CH3CN中的悬浮液加热到70℃维持18小时。将反应混合物过滤并将收集的树脂用CH3CN洗。将合并的滤液减压浓缩，得到粗品固体，将其在SiO2(10g；0-100％的在CH2Cl2中的10％[2M的NH3在CH3OH中的溶液]/CH2Cl2)纯化，得到135mg(47％收率)的白色固体。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O2S，381.15；m/z实测值，382.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.10(d，J＝8.1，1H)，7.75(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.21(br s，1H)6.42(br s，1H)，3.05(br d，J＝10.3，1H)，2.95-2.80(m，3H)，2.80-2.62(m，2H)，2.47-2.40(m，1H)，2.36(d，J＝11.5，1H)，2.08(t，J＝10.5，1H)，1.98(d，J＝11.0，1H)，1.76-1.63(m，1H)，1.63-1.50(m，2H)。
实施例32 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮A.甲苯-4-磺酸2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基酯向搅拌的2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醇(实施例10；12.25g，45.2mmol)的CH2Cl2(225mL)溶液中加入对甲苯磺酰氯(17.23g，90mmol)和TEA(31mL，225mmol)。将混合物在室温下搅拌72小时。将反应混合物减压浓缩，将残余物溶解于乙酸乙酯(400ml)中。将溶液用饱和NaHCO3水溶液(3×200mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(300g；CH2Cl2)纯化，得到棕黄色固体(8.8g，45％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H19N2O4S2，425.08；m/z实测值，426.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(q，J＝9.7，4H)，7.39(t，J＝7.8，1H)，7.32-7.17(m，8H)，4.23(t，J＝6.9，2H)，2.99(d，J＝6.9，2H)，2.43(s，3H)。
B.1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮向搅拌的甲苯-4-磺酸2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基酯(400mg，0.94mmol)的CH3CN(5mL)溶液中加入1-甲基-3-哌啶-4-基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮(653mg，2.82mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后减压浓缩并通过SiO2(12g；50％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物(16mg，3.3％收率)。MS(ESI)质量计算值C28H28N4O2S，484.19；m/z实测值，485.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.75(d，J＝7.9，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.29(m，7H)，7.13(m，3H)，4.37(m，1H)，3.40(s，3H)，3.25(d，J＝11.8，2H)，2.94(m，2H)，2.75(m，2h)，2.57(qd，J＝12.6，3.7，2H)，2.33(t，J＝11.3，2H)，1.81(d，J＝12.2，2H)。
实施例33 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯A.1-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-哌啶-4-羧酸甲基酯向搅拌的4-(2-溴代-乙基)-苯酚(实施例5；5.05g，25mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入哌啶-4-羧酸甲基酯(5.07mL，37.5mmol)，随后加入N，N-二异丙基乙胺(8.7mL，50mmol)。将反应混合物在60℃搅拌16小时，然后使其冷却到室温。加入CH2Cl2(250mL)并将得到的溶液用H2O(2×30mL)洗，干燥，过滤，然后减压浓缩，得到5.2g(79％)的棕黄色固体。MS(ESI)质量计算值C15H21NO3，263.15；m/z实测值，264.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)6.97(d，J＝8.2，2H)，6.70(d，J＝8.6，2H)，3.67(s，3H)，2.99(d，J＝11.5，2H)，2.76-2.68(m，2H)，2.60-2.54(m，2H)，2.40-2.30(m，1H)，2.18(t，J＝10.8，2H)，1.99-1.90(m，2H)，1.90-1.78(m，2H)。
B.1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯向搅拌的1-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-哌啶-4-羧酸甲基酯(790mg，3.0mmol)的DMF(15mL)溶液中加入Cs2CO3(1.95g，6.0mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.47mL，3.9mmol)。将悬浮液加热到100℃并搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温并然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，并将残余物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到1.04g(87％收率)的棕黄色固体。MS(ESI)质量计算值C22H24N2O3S，396.15；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝7.8，1H)，7.65(d，J＝7.8，1H)，7.38(t，J＝7.6，1H)，7.28-7.25(m，5H)，3.69(s，3H)，3.00-2.93(m，2H)，2.83(dd，J＝7.6，3.0，2H)，2.61(dd，J＝7.6，3.0，2H)，2.38-2.28(m 1H)，2.11(t，J＝10.4，2H)，1.98-1.89(m，2H)，1.87-1.74(m，2H)。
实施例34 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮A.1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸三氟乙酸盐向1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯(实施例33；4.6g，11.7mmol)在3∶1 THF/CH3OH(100mL)中的溶液中加入H2O(25mL)中的氢氧化锂(1.1g，46.6mmol)。将暗黄色溶液在室温下搅拌16小时，然后减压浓缩。将残余物溶解于CH3OH中并通过反相HPLC纯化，得到标题化合物，为浅黄色固体(3.9g，68％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H22N2O3S，382.14；m/z实测值，383.4[M+H]+。
B.(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮向在CH2Cl2(15mL)中的1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸TFA盐(300mg，0.6mmol)和一滴DMF的混合物中加入草酰氯(0.11mL，1.2mmol)。将混合物在室温下搅拌1小时。将所得混合物减压浓缩。将残余物溶解于CH2Cl2(15mL)中并加入N-甲基哌嗪(0.2mL，1.8mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，用CH2Cl2(100mL)稀释，用H2O、饱和NaHCO3水溶液洗、然后是盐水洗，干燥(Na2SO4)并过滤。将滤液减压浓缩并将残余物通过SiO2(40g；0-10％的2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(240mg，86％)。MS(ESI)质量计算值C26H32N2O3S，464.22；m/z实测值，465.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.72(d，J＝7.6，1H)，7.65(d，J＝7.6，1H)，7.37(t，J＝7.6，1H)，7.29-7.22(m，5H)，3.64(br s，2H)，3.51(br s，2H)，3.06(d，J＝11.4，2H)，2.83(dd，J＝7.3，3.5，2H)，2.60(dd，J＝7.3，3.5，2H)，2.51-2.43(m 1H)，2.42-2.33(m，4H)，2.30(s，3H)，2.06(t，J＝12.1，2H)，1.99-1.84(m，2H)，1.72(d，J＝13.1，2H)。
实施例35 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-环己基-乙基-胺A.[3-(4-苄氧基-苯基)-丙基]-环己基-乙基-胺向3-(4-苄氧基-苯基)-丙基-1-溴(504mg，1.65mmol)和N-乙基环己基胺(497μL，3.30mmol)的CH3CN(15mL)溶液中加入K2CO3(510mg，3.69mmol)。将反应混合物加热回流20小时。将混合物过滤，然后减压浓缩为金色油状物，将其通过SiO2(10g；50％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到484mg(83％收率)的所需产物，为澄清、无色的油状物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.13。MS(ESI)质量计算值C24H33NO，351.26；m/z实测值，352.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50-7.28(m，5H)，7.12(d，J＝8.6，2H)，6.90(d，J＝8.6，2H)，5.06(s，2H)，2.60-2.45(m，7H)，1.78(br s，6H)，1.20(br s，4H)，1.05(t，J＝7.1，4H)。
B.4-[3-(环己基-乙基-氨基)-丙基]-苯酚向[3-(4-苄氧基-苯基)-丙基]-环己基-乙基-胺(420mg，1.19mmol)在1∶1的乙醇/乙酸乙酯(16mL)中的溶液中加入Pd/碳(10重量％，46mg)。将混合物置于Parr氢化器在40psi的H2下反应20小时。将所得混合物通过硅藻土过滤并将滤液减压浓缩，得到308mg(99％收率)的所需产物，为金色油状物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.18。MS(ESI)质量计算值C17H27NO，261.21；m/z实测值，262.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.00(d，J＝8.5，2H)，6.75(d，J＝8.5，2H)，2.65(br s，5H)，2.54(t，J＝7.6，2H)，1.82(br s，6H)，1.30-1.05(m，8H)。
C.{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-环己基-乙基-胺向5℃的4-[3-(环己基-乙基-氨基)-丙基]-苯酚(283mg，1.08mmol)和Cs2CO3(885mg，2.72mmol)在丙酮(15mL)中的混合物中加入2-氯代-苯并_唑(155μL，1.36mmol)。使反应混合物缓慢升温到室温过夜，然后过滤。将滤液减压浓缩，得到金色油状物，将其通过SiO2(10g；丙酮)纯化，得到333mg(81％收率)的所需产物，为金色油状物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.12。MS(ESI)质量计算值C24H30N2O2，378.23；m/z实测值，379.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.61(d，J＝7.3，1H)，7.49(d，J＝7.8，1H)，7.39(d，J＝8.6，2H)，7.38-7.25(m，4H)，2.62(t，J＝7.5，2H)，2.65-2.35(m，8H)，1.67(br s，5H)，1.19-1.10(m，4H)，0.95(t，J＝7.1，3H)。
实施例36 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-哌啶-4-醇A.1-[3-(4-羟基-苯基)-丙基]-哌啶-4-醇将4-(3-溴代-丙基)-苯酚(实施例6；1.42g，6.6mmol)、4-羟基哌啶盐酸盐(908mg，6.6mmol)和N，N-二异丙基乙胺(2.2mL，12.3mmol)的CH3CN(20mL)溶液在60℃搅拌18小时。将反应混合物冷却到室温并减压除去溶剂，得到灰白色固体。将该物质溶于CH2Cl2(200mL)中，并将溶液用H2O(2×50mL)洗，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，得到白色固体。加入乙醚并通过过滤收集标题化合物(1.4g，90％收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.05。MS(ESI)质量计算值C14H21NO2，235.16；m/z实测值，236.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)6.96-6.94(m，2H)，6.64-6.61(m，2H)，3.89-3.82(m，1H)，3.29-3.20(m，4H)，3.02-2.95(m，4H)，2.52(t，J＝7.4，2H)，1.95-1.87(m，4H)，1.68-1.60(m，2H)。
B.1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-哌啶-4-醇将1-[3-(4-羟基-苯基)-丙基]-哌啶-4-醇(0.4g，1.69mmol)、2-氯代-苯并_唑(176μL，1.54mmol)和Cs2CO3(1.45g，4.45mmol)在丙酮(8.0mL)中的混合物在室温下搅拌48小时。将所得混合物通过硅藻土过滤，然后用CH2Cl2洗。将合并的滤液减压浓缩为黄色油状物。将油状物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体，将其溶于CH2Cl2中。将溶液用1M NaOH洗(3×5mL)，然后用H2O(5mL)洗，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，得到标题化合物，为白色固体(98mg，16.4％收率)。TLC(SiO2，5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)Rf＝0.14。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3，352.18；m/z实测值，363.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66-7.51(m，1H)，7.44-7.42(m，1H)，7.34-7.21(m，6H)，3.72-3.69(m，1H)，2.79-2.76(m，2H)，2.67(t，J＝7.8，2H)，2.38(t，J＝7.6，2H)，2.15-2.11(m，2H)，1.98-1.80(m，3H)，1.65-1.55(m，3H)，1.42(m，1H)。
实施例37 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇
A.1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-4-苯基-哌啶-4-醇向4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；8.0g，36.8mmol)和4-羟基-4-苯基哌啶(8.2g，46.3mmol)的CH3CN(150mL)溶液中加入DIEA(7.0mL，40.2mmol)。将混合物在室温下搅拌20小时，并在65℃下搅拌另外的4小时，然后减压浓缩，得到褐色固体。将该固体溶于乙酸乙酯(250mL)中，并将溶液用H2O(250mL，100mL)洗，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到褐色固体。将固体通过SiO2(120g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到8.9g(77％收率)的所需产物，为棕黄色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.42。MS(ESI)质量计算值C19H23NO3，313.17；m/z实测值314.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(d，J＝8.6，2H)，7.37(t，J＝7.3，2H)，7.27(m，1H)，6.75(s，4H)，4.08(t，J＝5.8，2H)，3.05-2.90(m，2H)，2.88(t，J＝5.8，2H)，2.80-2.62(m，2H)，2.31-2.18(m，2H)，1.81(d，J＝11.8，2H)。
B.4-苯基-1-(2-{4-[1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基氧基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-醇向2-氯代-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(实施例7；630mg，2.2mmol)和1-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基]-4-苯基-哌啶-4-醇(690mg，2.2mmol)在DMF(10mL)中的混合物中加入Cs2CO3(1.5g，4.6mmol)。将反应混合物在100℃搅拌18小时，然后在1∶1乙酸乙酯/H2O(50mL)中分配。收集有机层，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到澄清的棕色油状物，将其通过SiO2(35g；丙酮)纯化，得到867mg(70％收率)的所需产物，为澄清的金色油状物。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.38。MS(ESI)质量计算值C32H41N3O4Si，559.29；m/z实测值，560.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55(m，3H)，7.38(m，3H)，7.30-7.20(m，5H)，6.99(d，J＝9.0，2H)，5.55(s，2H)，4.17(t，J＝5.9，2H)，6.37(m，2H)，2.92(m，5H)，2.65(t，J＝12.4，2H)，2.21(t，J＝15.9，2H)，1.81(d，J＝12.1，2H)，0.96(t，J＝8.1，2H)。
C.1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇向包含N，N，N，N-四甲基乙二胺(TMEDA，2.2mL，14.6mmol)的4-苯基-1-(2-{4-[1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基氧基]-苯氧基}-乙基)-哌啶-4-醇(816mg，1.46mmol)的THF(5mL)溶液中加入1M的四丁基氟化铵(TBAF，15mL，15mmol)的THF溶液。将混合物在55℃搅拌5小时，然后减压浓缩。将得到的油状物溶于乙醚(100mL)中，并将溶液用H2O(3×75mL)洗，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，得到白色固体。加入乙醚并过滤，得到所需产物，为白色固体(155mg，25％收率)。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.16。MS(ESI)质量计算值C26H27N3O3，429.21；m/z实测值，430.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.23(br s，1H)，7.48(d，J＝7.3，2H)，7.35-7.25(m，6H)，7.20(t，J＝7.4，1H)，7.10-7.04(m，2H)，7.00(d，J＝9.0，2H)，4.80(s，1H)，4.13(t，J＝5.8，2H)，2.76(t，J＝5.8，2H)，2.58-2.48(m，2H)，1.94(dt，J＝12.7，4.0，2H)，1.58(d，J＝12.1，2H)。
实施例38 {2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺A.4-[2-(环丙基甲基-丙基-氨基)-乙基]-苯酚向4-(2-溴代-乙基)-苯酚(实施例5；5.0g，25.0mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入环丙基甲基-丙基-胺(5.4mL，37.5mmol)，随后加入N，N-二异丙基乙胺(8.70mL，50.0mmol)。将得到的溶液在60℃下搅拌16小时，得到悬浮液，将其冷却到室温并过滤。将过滤的固体用乙酸乙酯(2×20mL)洗并干燥，得到白色固体(5.7g，98％收率)。MS(ESI)质量计算值C15H23NO，233.18；m/z实测值，234.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.01(d，J＝8.6，2H)，6.87(d，J＝8.6，2H)，3.34-3.30(m，2H)，3.19-3.04(m，2H)，2.94-2.75(m，4H)，1.75-1.56(m，2H)，1.16-0.99(m，1H)，0.95-0.87(m，3H)，0.68-0.53(m，2H)，0.44-0.32(m，2H)。
B.{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺将2-氯代-1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑(实施例7；707mg，2.5mmol)、4-[2-(环丙基甲基-丙基-氨基)-乙基]-苯酚(467mg，2.0mmol)和Cs2CO3(1.3g，4.0mmol)的在DMF(10mL)中的混合物在100℃搅拌18小时。将反应混合物冷却到室温，然后在1∶1的乙酸乙酯/H2O(200mL)中分配。收集有机层，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到澄清的棕色油状物，将其通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到729mg(76％收率)的澄清的金色油状物。MS(ESI)质量计算值C28H41N3O2Si，479.30；m/z实测值，480.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63-7.58(m，1H)，7.49-7.39(m，1H)，7.31(s，4H)，7.26-7.22(m，2H)，5.58(s，2H)，3.69(t，J＝8.2，2H)，2.89-2.79(m，4H)，22.63-2.58(m，2H)，2.48(d，J＝6.5，2H)，1.61-1.50(m，2H)，1.01-0.91(m，6H)，0.59-0.53(m，2H)，0.20-0.15(m，2H)，0.1(s，9H)。
C.{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺向环丙基甲基-丙基-(2-{4-[1-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基氧基]-苯基}-乙基)-胺(411mg，0.87mmol)的THF(5mL)溶液中通过注射器加入TBAF(1M的THF溶液，2.57mL，2.57mmol)并将混合物回流搅拌16小时。将反应混合物冷却到室温，并减压浓缩。将得到的油状物通过SiO2(40g；0-20％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到284mg(95％收率)的澄清的油状物。MS(ESI)质量计算值C22H27N3O，349.22；m/z实测值，350.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.34(br s，2H)，7.18-7.05(m，6H)，2.82-2.70(m，4H)，2.69-2.62(m，2H)，2.52(d，J＝6.8，2H)，1.61-1.50(m，2H)，0.91(t，J＝6.8，4H)，0.57-0.51(m，2H)，0.16(dd，J＝5.3，5.1，2H)。
实施例39 环己基-乙基-{2-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-胺将4-[2-(环己基-乙基-氨基)-乙基]-苯酚(247mg，1.0mmol)、N-甲基苯并咪唑(实施例8；200mg，1.2mmol)和Cs2CO3(652mg，2.0mmol)在DMF(3mL)中的混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却并通过硅藻土过滤，然后将其用乙酸乙酯(30mL)洗。将合并的滤液用H2O(3×10mL)洗，然后用盐水(10mL)洗，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩。将粗产物通过SiO2(10g；0-100％的在CH2Cl2中的10％[2M NH3在CH3OH中]/CH2Cl2)纯化得到105mg(28％收率)的褐色油状物。MS(ESI)质量计算值C24H31N3O，377.53；m/z实测值，378.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(d，J＝7.2，1H)，7.63-7.58(m，1H)，7.33-7.18(m，7H)，3.75(s，3H)，2.81-2.70，m，4H)，2.68(q，J＝7.1，2H)，2.60-2.50(m，1H)，1.90-1.80(m，4H)，1.67(d，J＝12.3，1H)，1.35-1.18(m，4H)，1.15-1.05(m，1H)，1.12(t，J＝7.1，3H)。
实施例40 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-2-羟基-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇
A.2-(4-苄氧基-苯氧基甲基)-环氧乙烷向4-(苄氧基)苯酚(15.0g，74.9mmol)和表氯醇(30mL，384mmol)的DMF(200mL)溶液中加入Cs2CO3(51.2g，157mmol)。将混合物加热到75℃，维持3天。将反应混合物冷却到室温，然后在1∶1的乙酸乙酯/H2O(600mL)中分配。收集有机层，用H2O(3×250mL)洗，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，得到38g的澄清的暗褐色液体。将液体通过SiO2(300g；50-100％CH2Cl2/己烷)纯化，得到所需产物，为白色固体(13g，68％收率)。TLC(SiO2，CH2Cl2)Rf＝0.64。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55-7.28(m，5H)，6.91(d，J＝9.3，2H)，6.86(d，J＝9.3，2H)，5.03(s，2H)，4.17(dd，J＝11.0，3.2，1H)，3.95-3.88(m，1H)，3.36-3.33(m，1H)，2.91(t，J＝4.8，1H)，2.75(dd，J＝4.9，2.6，1H)。
B.1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-2-羟基-丙基]-4-苯基-哌啶-4-醇向2-(4-苄氧基-苯氧基甲基)-环氧乙烷(1.50g，5.85mmol)和4-羟基-4-苯基哌啶(1.30g，7.33mmol)的CH3CN(50mL)溶液中加入K2CO3(1.0g，7.23mmol)。将混合物加热回流20小时。将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩，得到白色固体，将其通过SiO2(40g；丙酮)纯化，得到1.4g(56％收率)所需产物，为白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.36。MS(ESI)质量计算值C27H31NO4，433.23；m/z实测值，434.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.56-7.23(m，10H)，6.93(d，J＝9.2，2H)，6.88(d，J＝9.2，2H)，5.03(s，2H)，4.77(s，2H)，3.93(br d，J＝10.8，2H)，3.81(t，J＝7.2，1H)，2.80-2.60(m，2H)，2.50-2.35(m，4H)，1.97-1.90(m，2H)，1.60-1.50(d，J＝13.4，2H)。
C.1-[2-羟基-3-(4-羟基-苯氧基)-丙基]-4-苯基-哌啶-4-醇向1-[3-(4-苄氧基-苯氧基)-2-羟基-丙基]-4-苯基-哌啶-4-醇(1.3g，3.0mmol)的1∶1乙醇/乙酸乙酯(50mL)溶液中加入碳载Pd(10重量％，165mg)。将混合物置于Parr氢化器在40psi的H2下反应20小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩，得到1.0g(100％收率)所需产物，为白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.27。MS(ESI)质量计算值C20H25NO4，343.18；m/z实测值，344.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.61(d，J＝8.1，2H)，7.42(t，J＝7.4，2H)，7.30(t，J＝7.3，1H)，6.90(d，J＝9.0，2H)，6.81(d，J＝9.0，2H)，4.25(br s，1H)，4.05-3.95(m，2H)，3.10-2.92(m，2H)，2.80-2.60(m，4H)，2.30-2.20(m，2H)，1.81(d，J＝11.8，2H)。
D.1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-2-羟基-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇向5℃的1-[2-羟基-3-(4-羟基-苯氧基)-丙基]-4-苯基-哌啶-4-醇(251mg，0.73mmol)和Cs2CO3(667mg，2.05mmol)在丙酮(10mL)中的混合物加入2-氯代-苯并_唑(108μL，0.95mmol)。将反应混合物置于冰上，升温到室温过夜，然后过滤。将滤液减压浓缩，得到金色油状物，将其通过SiO2(10g；丙酮)纯化，得到127mg(38％收率)所需产物为白色固体。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.27。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O5，460.20；m/z实测值，461.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.60(d，J＝6.6，1H)，7.55-7.35(m，5H)，7.32-7.25(m，4H)，7.20(t，J＝7.3，1H)，7.06(d，J＝9.1，2H)，4.78(s，1H)，4.10-3.85(m，3H)，2.80-2.65(m，2H)，2.55-2.35(m，4H)，1.95(t，J＝13.1，2H)，1.59(d，J＝13.2，2H)。
实施例41 1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸乙酯A.4-苯并_唑-2-基甲基-苯酚将4-羟基苯基乙酸(35g，230mmol)和2-氨基苯酚(43g，400mmol)的混合物在180℃加热3小时，然后冷却到室温。将得到的固体研磨并溶于THF(200mL)中，加入羰基二咪唑(27g，170mmol)。将溶液在60℃搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，在乙酸乙酯(400mL)和H2O(300mL)之间分配。将有机层减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(200g；0-50％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到褐色固体(31g，40％收率)。MS(ESI)质量计算值C14H11NO2，225.08；m/z实测值，226.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.62(m，1H)，7.53(m，1H)，7.32(m，2H)，7.17(d，J＝8.5，2H)，6.75(d，J＝8.5，2H)，4.18(s，2H)。
B.2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苄基]-苯并_唑向搅拌的4-苯并_唑-2-基甲基-苯酚(5g，22.2mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入Na2CO3(6.4g，46.6mmol)和二溴乙烷(7.9mL，88.8mmol)。将得到的悬浮液加热到70℃，维持72小时，趁热过滤。将滤液减压浓缩。将得到的固体悬浮在乙醚中并过滤，将滤液减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(110g；CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(1g，13.7％收率)。MS(ESI)质量计算值C16H14BrNO2，331.02；m/z实测值，332.0[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.62(m，1H)，7.53(m，1H)，7.34(m，2H)，7.29(d，J＝8.6，2H)，6.92(d，J＝8.7，2H)，4.28(t，J＝5.9，2H)，4.23(s，2H)，3.67(t，J＝5.9，2H)。
C.1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸乙酯向搅拌的2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苄基]-苯并_唑(0.5g，1.5mmol)的CH3CN(7.5mL)溶液中加入哌啶-4-羧酸乙酯(0.7mL，4.5mmol)。将混合物在室温下搅拌48小时，然后减压浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(40g；0-25％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(275mg，45％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O4，408.20；m/z实测值，409.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.67(m，1H)，7.45(m，1H)，7.28(d，J＝9.0，4H)，6.88(d，J＝8.7，2H)，4.20(s，2H)，4.12(q，J＝7.1，2H)，4.08(t，J＝5.9，2H)，2.95(d，J＝11.5，2H)，2.77(t，J＝5.9，2H)，2.24(m，1H)，2.16(m，2H)，1.84(m，2H)，1.76(m，2H).1.24(t，J＝7.2，3H)。
实施例42 1-[2-(4-苯并噻唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸甲基酯A.4-苯并噻唑-2-基甲基-苯酚将4-羟基苯基乙酸(15.2g，100mmol)和2-氨基-苯硫酚(10.7mL，100mmol)的混合物在150℃加热16小时，然后冷却到室温。将得到的固体研磨并溶于CH2Cl2(400mL)中。将溶液用1N HCl(2×50mL)洗，然后用饱和NaHCO3水溶液(2×50mL)洗，干燥，过滤并减压浓缩。将残余物通过SiO2(0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(10.5g，44％收率)。MS(ESI)质量计算值C14H11NOS，241.06；m/z实测值，342.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.89(dd，J＝8.6，4.8，2H)，7.47(t，J＝7.8，1H)，7.31(t，J＝7.8，1H)，7.18(d，J＝8.3，2H)，6.77(d，J＝8.6，2H)，4.89(s，1H)，4.33(s，2H)。
B.2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苄基]-苯并噻唑向搅拌的4-苯并噻唑-2-基甲基-苯酚(10.5g，43.5mmol)的CH3CN(100mL)溶液中加入Cs2CO3(28.3g，87mmol)和二溴乙烷(18.7mL，21.8mmol)。将得到的悬浮液加热到70℃，维持16小时，冷却到室温，然后溶于CH2Cl2(400mL)中。将溶液用H2O(2×50mL)洗，干燥并浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(7.5g，49.5％收率)。MS(ESI)质量计算值C16H14BrNOS，347.00；m/z实测值，348.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.99(d，J＝8.1，1H)，7.79(d，J＝8.1，1H)，7.45(t，J＝7.6，1H)，7.36-7.25(m，3H)，6.89(d，J＝8.8，2H)，4.38(s，2H)，4.28(t，J＝6.3，2H)，3.63(t，J＝6.3，2H)。
C.1-[2-(4-苯并噻唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸甲基酯向搅拌的2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苄基]-苯并噻唑(1.0g，2.9mmol)的CH3CN(20mL)溶液中加入4-哌啶羧酸甲酯(0.7mL，55.7mmol)和N，N-二异丙基乙胺(1.5mL，8.6mmol)。将混合物加热到60℃，维持16小时，冷却到室温，然后溶于CH2Cl2(100mL)中。将溶液用H2O(2×20mL)洗，干燥并浓缩。将得到的油状物溶解于CH2Cl2中并通过SiO2(0-15％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(1.1g，92％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.98(d，J＝8.3，1H)，7.76(d，J＝8.3，1H)，7.42(t，J＝7.8，1H)，7.33-7.24(m，3H)，6.88(d，J＝8.8，2H)，4.36(s，2H)，4.07(t，J＝6.1，2H)，3.66(s，3H)，2.97-2.90(m，2H)，2.76(t，J＝6.1，2H)，2.33-2.24(m 1H)，2.15(t，J＝11.4，2H)，1.93-1.86(m，2H)，1.83-1.72(m，2H)。
实施例43 3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸三氟乙酸盐A.3-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基氨基]-丙酸乙酯向搅拌的4-(2-溴代-乙氧基)-苯酚(实施例3；2.4g，11mmol)的CH3CN(50mL)溶液中加入3-氨基-丙酸乙酯盐酸盐(3.4g，22mmol)，随后加入N，N-二异丙基乙胺(7.7mL，44mmol)。将混合物在60℃搅拌16小时，使其冷却到室温，然后溶于CH2Cl2(100mL)中。将得到的溶液用H2O(2×15mL)洗，干燥，过滤，然后减压浓缩，得到棕色油状物，其用于下一步。
B.3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基氨基}-丙酸乙酯向搅拌的3-[2-(4-羟基-苯氧基)-乙基氨基]-丙酸乙酯(11mmol)的DMF(30mL)溶液中加入Cs2CO3(10.8g，33mmol)和2-氯代苯并噻唑(2.72mL，22mmol)。将悬浮液在100℃搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩并通过SiO2(100g；0-100％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到1.9g(45％收率)的浅棕色油状物。MS(ESI)质量计算值C22H22N2O4S，386.13；m/z实测值，387.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(d，J＝8.1，1H)，7.58(d，J＝8.3，1H)，7.30(d，J＝7.8，1H)，7.22-7.15(m，3H)，6.86(d，J＝9.1，2H)，4.09(dd，J＝7.1，7.1，2H)，4.01(t，J＝5.3，2H)，2.98(t，J＝5.3，2H)，2.92(t，J＝6.6，2H)，2.49(t，J＝6.6，2H)，2.20(br s，1H)，1.20(t，J＝7.1，3H)。
C.3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸乙酯向3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基氨基}-丙酸乙酯(500mg，1.29mmol)的CH3OH(15mL)溶液中加入乙酸(0.73mL，12.9mmol)、3_分子筛和[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基甲硅烷(1.55mL，7.7mmol)。加入氰基硼氢化钠(365mg，5.8mmol)并将混合物加热回流过夜。将混合物冷却，过滤并浓缩。将残余物溶于CH2Cl2中，并将得到的溶液用饱和NaHCO3水溶液洗，然后盐水洗，干燥并浓缩。将所得残余物通过SiO2(40g；10-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到374mg(68％收率)的无色油状物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O4S，426.16；m/z实测值，427.1.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.3，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.38(d，J＝7.8，1H)，7.29-7.22(m，3H)，6.94(d，J＝9.1，2H)，4.14(dd，J＝7.1，7.1，2H)，4.10(t，J＝6.1，2H)，3.07(t，J＝7.1，2H)，3.05(t，J＝6.1，2H)，2.58(t，J＝7.3，2H)，1.92-1.86(m，1H)，1.26(t，J＝7.1，3H)，0.54-0.43(m，4H)。
D.3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸三氟乙酸盐向3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙酸乙酯(355mg，11.7mmol)的THF(15mL)和CH3OH(5mL)溶液中加入H2O(10mL)中的氢氧化锂(80mg，3.3mmol)。将混合物在室温下搅拌16小时，然后减压浓缩。将残余物溶解于CH3OH中并通过反相HPLC纯化，得到标题化合物(391mg，92％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H22N2O4S，398.13；m/z实测值，399.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.73(d，J＝8.3，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.48(d，J＝7.8，1H)，7.35-7.25(m，3H)，7.11(d，J＝9.1，2H)，5.17(br s，1H)，4.48(t，J＝4.6，2H)，3.81(t，J＝4.6，2H)，3.76(t，J＝7.1，2H)，3.04-2.93(m，3H)，1.17-1.10(m，2H)，1.05-0.97(m，2H)。
实施例44 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例11所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O3，324.15；m/z实测值，325.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.0，1H)，7.40(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.31-7.23(m，3H)，6.98(d，J＝6.8，2H)，4.08(t，J＝6.3，2H)，2.91(t，J＝6.3，2H)，2.67(q，J＝7.2，4H)，1.10(t，J＝7.2，6H)。
实施例45 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺根据实施例11所述的方法使用(2-氯代-丙基)-二甲基-胺盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H20N2O3，312.15；m/z实测值，313.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.48-7.45(m，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.30(d，J＝7.9，2H)，7.23-7.18(m，2H)，6.91(d，J＝8.3，2H)，4.09(br s，2H)，3.23(br s，2H)，2.85(br s，6H)，2.42(br s，2H)。
实施例46 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二甲基-胺根据实施例11所述的方法使用(2-氯代-乙基)-二甲基-胺盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C17H18N2O3，298.13；m/z实测值，299.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49-7.47(m，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.26-7.18(m，2H)，6.98-6.95(m，2H)，4.05(t，J＝5.7，2H)，2.72(t，J＝5.7，2H)，2.32(s，6H)。
实施例47 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例11所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-氮杂环庚烷盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3，352.18；m/z实测值，353.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49-7.47(m，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.31-7.27(m，2H)，7.26-7.18(m，2H)，6.97-6.93(m，2H)，4.06(t，J＝6.2，2H)，2.94(t，J＝6.2，2H)，2.77-2.75(m，4H)，1.65-1.58(m，8H)。
实施例48 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二甲基-胺根据实施例12所述的方法使用(2-氯代-乙基)-二甲基-胺盐酸盐和2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C17H18N2O2S，314.11；m/z实测值，315.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.79-7.77(m，1H)，7.65-7.63(m，1H)，7.45-7.29(m，4H)，7.18-7.14(m，2H)，.4.41(t，J＝4.9，2H)，3.63(t，J＝4.9，2H)，3.04(s，6H)。
实施例49 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例12所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-吡咯烷和2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2S，340.12；m/z实测值，341.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.6，1H)，7.66(d，J＝8.6，1H)，7.41(t，J＝7.4，1H)，7.32-7.25(m，3H)，7.00(d，J＝9.0，2H)，4.16(t，J＝6.0，2H)，2.96(t，J＝6.0，2H)，2.67(t，J＝6.6，4H)，1.86(quint，J＝3.5，4H)。
实施例50 {3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺根据实施例12所述的方法使用(2-氯代-丙基)-二甲基-胺盐酸盐和2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H20N2O2S，328.12；m/z实测值，329.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝7.9，1H)，7.37(t，J＝7.5，1H)，7.31-7.20(m，3H)，6.92(d，J＝7.9，2H)，4.11(s，2H)，3.25(s，2H)，2.85(s，6H)，2.43(s，2H)。
实施例51 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例12所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-氮杂环庚烷盐酸盐和2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2S，368.16；m/z实测值，369.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝7.5，1H)，7.65(d，J＝7.9，1H)，7.38-7.34(m，1H)，7.29-7.23(m，3H)，6.97(br d，2H)，4.59(br s，2H)，3.64(br s，2H)，3.46(br s，2H)，3.13(br s，3H)，2.19(br s，2H)，1.87(br s，2H)，1.72-1.58(m，2H)。
实施例52 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-6-甲氧基-苯并噻唑根据实施例12所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-氮杂环庚烷盐酸盐和2-氯代-6-甲氧基-苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O3S，398.17；m/z实测值，399.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝8.9，1H)，7.37-7.35(m，2H)，7.26(br d，2H)，7.09-7.05(m，3H)，4.19(t，J＝6.1，2H)，3.95(s，3H)，3.08(t，J＝6.1，2H)，2.91-2.88(m，4H)，1.76(br d，8H)。
实施例53 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例13所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26N2O4，430.19；m/z实测值，431.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.60-7.45(m，3H)，7.40-7.18(m，8H)，7.00(d，J＝9.1，2H)，4.18(t，J＝5.9，2H)，2.92(t，J＝5.9，2H)，2.66(dt，J＝12.1，2.4，2H)，2.22(dt，J＝13.4，4.5，2H)，1.80(dd，J＝14.1，2.4，2H)。
实施例54 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺根据实施例13所述的方法使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N2O3，380.21；m/z实测值，381.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝8.4，1H)，7.42(d，J＝7.5，1H)，7.35-7.18(m，4H)，6.97(d，J＝9.1，2H)，3.98(t，J＝6.9，2H)，2.88(t，J＝6.9，2H)，2.67(q，J＝7.1，2H)，2.55-2.50(m，1H)，1.82(t，J＝7.4，4H)，1.64(d，J＝12.4，1H)，1.21(t，J＝7.9，4H)，1.08(t，J＝7.1，4H)。
实施例55 2-{4-[2-(2-乙基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑根据实施例13所述的方法使用2-乙基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O3，366.19；m/z实测值，367.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.4，1H)，7.42(d，J＝7.4，1H)，7.31(d，J＝9.1，2H)，7.30-7.20(m，2H)，6.97(d，J＝9.1，2H)，4.09(t，J＝6.4，2H)，3.15-3.05(m，1H)，3.00-2.92(m，1H)，2.88-2.80(m，1H)，2.48-2.37(m，1H)，2.30-2.25(m，1H)，1.75-1.65(m，4H)，1.60-1.54(m，2H)，1.52-1.42(m，1H)，1.38-1.24(m，2H)，0.92(t，J＝7.4，3H)。
实施例56 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-甲腈根据实施例13所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-甲腈制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H25N3O5，439.19；m/z实测值，440.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.61-7.49(m，3H)，7.43-7.38(m，3H)，7.36-7.29(m，3H)，7.28-7.20(m，3H)，7.03-6.96(m，2H)，4.15(t，J＝5.6，2H)，3.18(br d，2H)，2.93(t，J＝5.6，2H)，2.71-2.61(m，2H)，2.22-2.10(m，8H)。
实施例57 1-(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-基)-乙酮根据实施例13所述的方法使用1-(4-苯基-哌啶-4-基)-乙酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H28N2O4，456.20；m/z实测值，457.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52-7.49(m，1H)，7.43-7.40(m，1H)，7.37-7.16(m，9H)，6.99-6.92(m，2H)，4.10(t，J＝5.8，2H)，2.87-2.82(m，2H)，2.78(t，J＝5.8，2H)，2.51-2.47(m，2H)，2.39(br t，2H)，2.17-2.05(m，2H)，1.92(s，3H)。
实施例58 2-{4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑根据实施例13所述的方法使用4-甲基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3，352.18；m/z实测值，353.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝6.8，1H)，7.42(d，J＝6.8，1H)，7.31(d，J＝9.0，2H)，7.30-7.20(m，2H)，6.97(d，J＝9.0，2H)，4.13(t，J＝6.0，2H)，2.97(d，J＝11.7，2H)，2.80(t，J＝6.0，2H)，2.11(dt，J＝11.7，J＝2.2，2H)，1.67(s，2H)，1.34(br s，1H)，1.28(dt，J＝12.2，J＝3.4，2H)，0.94(d，J＝6.2，3H)。
实施例59 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例13所述的方法使用4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H25ClN2O4，464.15；m/z实测值，465.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.54-7.42(m，4H)，7.37-7.31(m，4H)，7.29-7.21(m，2H)，7.03-6.98(m，2H)，4.16(t，J＝5.8，2H)，2.93-2.89(m，4H)，2.62(dt，J＝12.2，2.4，2H)，2.21-2.14(m，2H)，1.78-1.74(m，2H)，1.56(br s，1H)。
实施例60 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例13所述的方法使用4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H25BrN2O4，508.10；m/z实测值，509.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55-7.47(m，3H)，7.44-7.39(m，3H)，7.37-7.31(m，2H)，7.30-7.19(m，2H)，7.02-6.98(m，2H)，4.17(t，J＝5.7，2H)，2.94-2.89(m，4H)，2.62(dt，J＝12.2，2.4，2H)，2.21-2.13(m，2H)，1.78-1.74(m，2H)，1.56(br s，1H)。
实施例61 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例13所述的方法使用4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H24ClF3N2O4，532.14；m/z实测值，533.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.89(d，J＝2.1，1H)，7.62(dd，J＝8.4，2.1，1H)，7.51-7.41(m，3H)，7.33-7.21(m，4H)，6.99-6.95(m，2H)，4.14(t，J＝5.7，2H)，2.94-2.89(m，4H)，2.65-2.59(m，2H)，2.21-2.13(m，4H)，1.74(br s，1H)。
实施例62 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇根据实施例13所述的方法使用4-苄基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O4，444.20；m/z实测值，445.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.53-7.50(m，1H)，7.43-7.40(m，1H)，7.53-7.21(m，10H)，7.01-6.95(m，2H)，4.12(t，J＝5.9，2H)，2.84(t，J＝5.8，2H)，2.78-2.76(m，4H)，2.47(dt，J＝11.6，2.4，2H)，1.83-1.75(m，2H)，1.59-1.53(m，2H)。
实施例63 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-甲基-胺根据实施例13所述的方法使用环己基-甲基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O3，366.19；m/z实测值，367.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.62(dd，J＝6.2，J＝2.0，1H)，7.50(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.42(d，J＝9.1，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.03(d，J＝9.1，2H)，4.04(t，J＝6.1，2H)，2.79(t，J＝6.1，2H)，2.45-2.32(m，1H)，1.73(d，J＝7.9，4H)，1.57(d，J＝12.2，2H)，1.30-1.12(m，4H)，1.10-1.00(m，1H)。
实施例64 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺根据实施例13所述的方法使用环丙基甲基-丙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O3，366.19；m/z实测值，367.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52-7.50(m，1H)，7.44-7.41(m，1H)，7.33-7.21(m，4H)，6.99-6.95(m，2H)，4.09(t，J＝6.2，2H)，3.01(t，J＝6.2，2H)，2.64-2.59(m，2H)，2.49(d，J＝6.3，2H)，1.60-1.50(m，2H)，0.92(t，J＝7.3，4H)，0.55-0.52(m，2H)，0.16-0.13(m，2H)。
实施例65 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-丁基-乙基-胺根据实施例13所述的方法使用丁基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H26N2O3，354.19；m/z实测值，355.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.41(d，J＝7.2，1H)，7.32(dd，J＝7.3，1.6，1H)，7.22(d，J＝9.1，1H)，7.18-7.10(m，2H)，6.87(d，J＝9.1，2H)，4.02(br s，2H)，2.85(br s，2H)，2.61(br s，2H)，2.49(br s，2H)，1.42(br s，2H)，1.31-1.19(m，2H)，1.05(brs，3H)，0.83(t，J＝7.3，3H)。
实施例66 2-({2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-苄基-氨基)-乙醇根据实施例13所述的方法使用苄基氨基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H24N2O4，404.17；m/z实测值，405.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.46-7.37(m，3H)，7.33(d，J＝16.9，2H)，7.29-7.00(m，6H)，6.95(d，J＝6.9，2H)，4.06(t，J＝5.8，2H)，3.76(s，2H)，3.64(t，J＝6.2，2H)，2.95(d，J＝5.8，2H)，2.76(t，J＝6.1，2H)。
实施例67 2-{4-[2-(4-苄基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并_唑根据实施例13所述的方法使用4-苄基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3，428.21；m/z实测值，429.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.53-7.50(m，1H)，7.44-7.41(m，1H)，7.33-7.15(m，9H)，6.98-6.95(m，2H)，4.11(t，J＝6.0，2H)，3.01-2.96(m，2H)，2.79(t，J＝6.0，2H)，2.55(d，J＝7.0，2H)，2.09-2.02(m，2H)，1.67-1.64(m，2H)，1.59-1.51(m，1H)1.40-1.29(m，2H)。
实施例68 (1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-3-基)-甲醇根据实施例13所述的方法使用哌啶-3-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O4，368.17；m/z实测值，369.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55-7.52(m，1H)，7.48-7.44(m，1H)，7.38-7.23(m，4H)，7.05-6.99(m，2H)，4.23(t，J＝5.6，2H)，3.71(dd，J＝10.7，5.1，1H)，3.59(dd，J＝10.6，6.4，1H)，3.09(br d，J＝9.7，1H)，2.94(t，J＝5.6，2H)，2.42(t，J＝9.1，1H)，2.29(t，J＝9.3，1H)，2.24-1.98(m，2H)，2.00-1.90(m，1H)，1.90-1.80(m，1H)，1.80-1.71(m，2H)，1.20-1.10(m，1H)。
实施例69 2-({2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-丙基-氨基)-乙醇根据实施例13所述的方法使用2-丙基氨基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H24N2O4，356.17；m/z实测值，357.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.62(dd，J＝6.2，2.0，1H)，7.50(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.42(d，J＝9.1，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.03(d，J＝9.1，2H)，4.31(t，J＝5.4，1H)，4.04(t，J＝6.0，2H)，3.46(q，J＝6.4，2H)，2.85(t，J＝6.0，2H)，2.59(t，J＝6.5，2H)，2.51-2.48(m，2H)，1.41(q，J＝7.4，2H)，0.84(t，J＝7.3，3H)。
实施例70 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例17所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26N2O3S，446.17；m/z实测值，447.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝7.4，1H)，7.54(d，J＝7.6，2H)，7.42-7.35(m，3H)，7.33-7.22(m，4H)，6.99(d，J＝9.0，2H)，4.19(t，J＝5.8，2H)，2.98-2.86(m，4H)，2.65(dt，J＝13.8，2.1，2H)，2.24(dt，J＝13.4，4.5，2H)，1.80(dd，J＝14.1，2.2，2H)。
实施例71 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺根据实施例17所述的方法使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N2O2S，396.19；m/z实测值，397.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝7.9，1H)，7.39(t，J＝7.9，4H)，7.30-7.20(m，4H)，6.96(d，J＝8.9，2H)，3.98(t，J＝6.8，2H)，2.89(t，J＝6.8，2H)，2.66(q，J＝7.1，2H)，2.55-2.50(m，1H)，1.82(t，J＝7.7，4H)，1.65(d，J＝11.9，1H)，1.30-1.18(m，4H)，1.09(t，J＝7.2，4H)。
实施例72 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例17所述的方法使用4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H25ClN3O3S，480.13；m/z实测值，481.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝7.6，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.49-7.45(m，2H)，7.41-7.22(m，6H)，7.01-6.97(m，2H)，4.18(t，J＝5.8，2H)，2.96-2.89(m，4H)，2.63(dt，J＝12.1，2.4，2H)，2.21-2.14(m，2H)，1.79-1.74(m，2H)，1.56(br s，1H)。
实施例73 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二丁基-胺根据实施例17所述的方法使用二丁基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H30N2O2S，398.20；m/z实测值，399.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(d，J＝8.1，1H)，7.55(d，J＝7.9，1H)，7.28(tt，J＝7.7，1.3，1H)，7.20-7.13(m，3H)，6.85(d，J＝12.8，2H)，3.96(t，J＝5.6，2H)，2.80(m，2H)，2.43(m，4H)，1.38(m，4H)，1.22(m，4H)，0.83(t，J＝7.3Hz，6H)。
实施例74 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例17所述的方法使用4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H25BrN2O3S，524.08；m/z实测值，525.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(dd，J＝8.0，0.6，1H)，7.67(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.53-7.47(m，2H)，7.43-7.37(m，3H)，7.30-7.22(m，3H)，7.01-6.98(m，2H)，4.17(t，J＝5.8，2H)，2.94-2.89(m，4H)，2.63(dt，J＝12.1，2.5，2H)，2.21-2.14(m，2H)，1.76(dd，J＝14.22.6，2H)，1.56(br s，1H)。
实施例75 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例17所述的方法使用4-(4-氯代-3-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H24ClF3N2O3S，548.11；m/z实测值，549.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.89(d，J＝2.1，1H)，7.62-7.48(m，4H)，7.41-7.37(m，1H)，7.30-7.24(m，3H)，7.01-6.97(m，2H)，4.17(t，J＝5.8，2H)，2.94-2.91(m，6H)，2.66-2.59(m，2H)，2.22-2.15(m，2H)，1.83(br s，1H)。
实施例76 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇根据实施例17所述的方法使用4-苄基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3S，460.18；m/z实测值，461.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.66(d，J＝7.7，1H)，7.41-7.23(m，9H)，6.99-6.94(m，2H)，4.13(t，J＝5.9，2H)，4.84(t，J＝5.9，2H)，2.78(m，4H)，2.50-2.45(m，2H)，1.83-1.76(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，1.23(br s，1H)。
实施例77 2-[4-(2-氮杂环丁烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例21所述的方法使用氮杂环丁烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H18N2O3，310.13；m/z实测值，311.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.61(d，J＝7.0，2H)，7.48(d，J＝7.0，2H)，7.41(d，J＝9.1，2H)，7.32-7.24(m，2H)，7.00(d，J＝6.9，2H)，3.93(t，J＝5.6，2H)，3.18(t，J＝6.9，4H)，2.70(t，J＝5.6，2H)，1.97(t，J＝6.9，2H)。
实施例78 N-(1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺根据实施例22所述的方法使用2-苯基-N-哌啶-4-基-乙酰胺和2-氯代-苯并_唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H29N3O4，471.22；m/z实测值，472.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.55-7.51(m，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.41-7.23(m，9H)，7.00-6.95(m，2H)，5.28(br d，J＝7.8，1H)，4.10(t，J＝5.7，2H)，3.90-3.80(m，1H)，3.60(s，2H)，2.89(br d，J＝11.5，2H)，2.81(t，J＝5.8，2H)，2.28(dt，J＝11.6，2.2，2H)，1.92(br dd，J＝12.6，2.3，2H)，1.46-1.37(m，2H)。
实施例79 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-3-羧酸乙酯根据实施例22所述的方法使用哌啶-3-羧酸乙酯和2-氯代-苯并_唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O5，410.18；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56-7.52(m，1H)，7.47-7.43(m，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.32-7.23(m，2H)，7.02-6.98(m，2H)，4.18(q，J＝7.1，2H)，4.15(t，J＝5.9，2H)，3.14(br d，J＝8.2，1H)，2.96-2.82(m，3H)，2.65(tt，J＝10.6，3.7，1H)，2.37(t，J＝10.7，1H)，2.20(dt，J＝10.9，2.7，1H)，2.03-1.97(m，1H)，1.82-1.75(m，1H)，1.73-1.60(m，1H)，1.54-1.45(m，1H)1.30(t，J＝7.2，3H)。
实施例80 1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶根据实施例22所述的方法使用4-哌啶基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O2S，437.21；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝8.0，1H)，7.69(d，J＝7.0，1H)，7.42(dt，J＝7.1，1.1，1H)，7.35-7.26(m，3H)，7.04-6.97(m，2H)，4.15(t，J＝5.9，2H)，3.11(br d，J＝11.7，2H)，2.84(t，J＝6.0，2H)，2.57(br s，2H)，2.40-2.30(m，1H)，2.16(dt，J＝11.7，1.6，1H)，1.85(br d，J＝12.1，2H)，1.75-1.59(m，8H)，1.52-1.40(m，2H)。
实施例81 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇根据实施例17所述的方法使用哌啶-4-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3S，384.15；m/z实测值，385.1[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)7.75-7.73(m，1H)，7.67-7.65(m，1H)，7.41-7.37(m，1H)，7.31-7.36(m，3H)，6.98-6.95(m，2H)，4.13(t，J＝5.9，2H)，3.52(t，J＝5.4，2H)，3.10-3.03(m，2H)，2.83(t，J＝5.9，2H)，2.14(dt，J＝11.8，2.4，2H)，1.78-1.75(m，2H)，1.58-1.52(m，2H)，1.37-1.30(m，2H)。
实施例82 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺根据实施例22所述的方法使用2-苯基-N-哌啶-4-基-乙酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H29N3O3S，487.19；m/z实测值，488.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(dd，J＝8.0，0.6，1H)，7.69(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.45-7.24(m，9H)，7.00-6.88(m，2H)，5.33(d，J＝7.9，1H)，4.10(t，J＝5.8，2H)，3.90-3.79(m，1H)，3.60(s，2H)，2.88(d，J＝11.7，2H)，2.80(t，J＝5.7，2H)，2.27(dt，J＝11.6，2.2，2H)，1.92(dd，J＝12.7，3.6，2H)，1.39(dq，J＝11.1，3.8，2H)。
实施例83 1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-2-酮根据实施例22所述的方法使用[1，4’]联哌啶-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H29N3O3S，451.59；m/z实测值，452.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.91(d，J＝7.4，1H)，7.67(d，J＝7.4，1H)，7.45-7.32(m，4H)，7.06(d，J＝9.0，2H)，4.35-4.15(m，1H)，4.10(t，J＝5.7，2H)，3.15(t，J＝5.3，2H)，3.00(d，J＝11.5，2H)，2.71(t，J＝5.7，2H)，2.21(t，J＝6.5，2H)，2.10(t，J＝11.5，2H)，1.75-1.60(m，6H)，1.43(d，J＝10.0，2H)。
实施例84 2-(4-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例22所述的方法使用4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-吗啉制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H32N4O3S，468.22；m/z实测值，469.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.91(d，J＝7.9，1H)，7.67(d，J＝7.9，1H)，7.45-7.32(m，4H)，7.06(d，J＝9.1，2H)，4.09(t，J＝5.8，2H)，3.54(t，J＝4.6，2H)，2.68(t，J＝5.7，2H)，2.50-2.20(br s，16H)。
实施例85 2-(4-{2-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例32所述的方法使用4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-吗啉制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H32N4O2S，452.22；m/z实测值，453.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.45-7.30(m，6H)，3.54(t，J＝4.5，4H)，2.75(t，J＝8.3，4H)，2.50-2.20(br s，16H)。
实施例86 2-{4-[3-(4-苯基-哌啶-1-基)-丙氧基]-苯氧基}-苯并_唑根据实施例27所述的方法使用4-苯基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3，428.21；m/z实测值，429.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.40-7.38(m，1H)，7.34-7.32(m，1H)，7.24(d，J＝9.1，2H)，7.22-7.12(m，4H)，7.07(t，J＝7.0，1H)，6.94(d，J＝9.1，2H)，3.99(t，J＝6.1，2H)，3.06(d，J＝11.7，2H)，2.57(t，J＝7.6，2H)，2.49(m，1H)，2.13(t，J＝11.6，2H)，1.97(m，2H)，1.73(m，4H)。
实施例87 1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例27所述的方法使用2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3S，460.18；m/z实测值，461.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝7.8，1H)，7.53(d，J＝8.2，2H)，7.39-7.35(m，3H)，7.29-7.23(m，5H)，6.96(d，J＝9.1，2H)，4.08(t，J＝6.2，2H)，2.92(m，2H)，2.72-2.49(m，4H)，2.34-2.02(m，4H)，1.81(d，J＝12.3，2H)。
实施例88 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例29所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26N2O3，414.51；m/z实测值，415.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56-7.51(m，3H)，7.45-7.32(m，6H)，7.30-7.22(m，4H)，2.96-2.89(m，2H)，2.74-2.69(m，2H)，2.61-2.54(m，2H)，2.26-2.18(m，2H)，1.84-1.79(m，2H)，1.62(br s，1H)。
实施例89 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺根据实施例29所述的方法使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N2O2，364.22；m/z实测值，365.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.8，1H)，7.41(d，J＝7.6，1H)，7.33-7.18(m，6H)，2.80-2.68(m，4H)，2.64(dd，J＝6.8，7.04，2H)，2.58-2.50(m 1H)，1.80(t，J＝8.8，4H)，1.63(d，J＝12.3，1H)，1.22(dd，J＝9.8，8.4，4H)，1.08(t，J＝7.0，4H)。
实施例90 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例29所述的方法使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2，308.15；m/z实测值，309.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.6，1H)，7.42(d，J＝7.2，1H)，7.35-7.20(m，6H)，2.90-2.84(m，2H)，2.75-2.68(m 2H)，2.62-2.55(m，4H)，1.85-1.79(m，4H)。
实施例91 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例29所述的方法使用氮杂环庚烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2，336.18；m/z实测值，337.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝7.6，1H)，7.39(d，J＝7.8，1H)，7.33-7.17(m，6H)，2.84-2.73(m，4H)，2.71(t，J＝5.3，4H)，1.71-1.57(m，8H)。
实施例92 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺根据实施例29所述的方法使用环丙基甲基-丙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O2，350.20；m/z实测值，351.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝7.6，1H)，7.39(d，J＝7.8，1H)，7.33-7.17(m，6H)，2.85-2.74(m，4H)，2.56(t，J＝7.6，2H)，2.43(d，J＝6.5，2H)，1.56-1.44(m，2H)，0.90(t，J＝7.2，4H)，0.51(dd，J＝7.8，5.5，2H)，0.13(dd，J＝7.8，5.5，2H)。
实施例93 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺根据实施例29所述的方法使用二丁基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H30N2O2，366.23；m/z实测值，367.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.4，1H)，7.39(d，J＝7.6，1H)，7.33-7.17(m，6H)，2.80-2.66(m，4H)，2.49(t，J＝7.3，4H)，1.50-1.40(m，4H)，1.37-1.26(m，4H)，0.93(t，J＝7.2，6H)。
实施例94 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇根据实施例29所述的方法使用4-羟基哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O3，338.16；m/z实测值，339.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝7.6，1H)，7.39(d，J＝7.6，1H)，7.34-7.16(m，6H)，3.72-3.63(m，1H)，3.29(br s，1H)，2.91-2.78(m，4H)，2.63-2.56(m，2H)，2.21(t，J＝10.0，2H)，1.96-1.86(m，2H)，1.70-1.57(m，2H)。
实施例95 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例30所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26N2O3S，430.57；m/z实测值，431.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76-7.74(m，1H)，7.67(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.42-7.36(m，3H)，7.33-7.26(m，6H)，2.96-2.86(m，4H)，2.75-7.71(m，2H)，2.64-2。56(m，2H)2.27-2.18(m，2H)，1.86-1.80(m，2H)，1.67-1.66(br m，2H)。
实施例96 1-{2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯根据实施例29所述的方法使用哌啶-4-羧酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H24N2O4，380.17；m/z实测值，381.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.50(d，J＝8.1，1H)，7.39(d，J＝8.1，1H)，7.34-7.16(m，6H)，3.67(s，3H)，2.97-2.90(m，2H)，2.84-2.78(m，2H)，2.60-2.55(m，2H)，2.35-2.25(m，1H)，2.10(t，J＝11.4，2H)，1.96-1.88(m，2H)，1.84-1.73(m，2H)。
实施例97 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例30所述的方法使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2OS，324.13；m/z实测值，325.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.65(d，J＝8.0，1H)，7.38(t，J＝7.2，1H)，7.31-7.22(m，5H)，2.91-2.83(m，2H)，2.77-2.69(m 2H)，2.64-2.55(m，4H)，1.87-1.77(m，4H)。
实施例98 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例30所述的方法使用氮杂环庚烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2OS，352.16；m/z实测值，353.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.65(d，J＝8.0，1H)，7.37(t，J＝7.4，1H)，7.30-7.22(m，5H)，2.87-2.70(m，8H)，1.73-1.57(m，8H)。
实施例99 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-丙基-胺根据实施例30所述的方法使用环丙基甲基-丙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2OS，366.18；m/z实测值，367.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.6，1H)，7.65(d，J＝8.2，1H)，7.38(t，J＝8.6，1H)，7.30-7.22(m，5H)，2.87-2.76(m，4H)，2.57(t，J＝7.6，2H)，2.44(d，J＝6.5，2H)，1.56-1.45(m，2H)，0.90(t，J＝7.4，4H)，0.52(dd，J＝7.8，5.5，2H)，0.14(dd，J＝5.7，5.1，2H)。
实施例100 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺根据实施例30所述的方法使用二丁基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H30N2OS，382.21；m/z实测值，383.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.2，1H)，7.65(d，J＝8.2，1H)，7.38(t，J＝8.2，1H)，7.30-7.22(m，5H)，2.82-2.67(m，4H)，2.51(t，J＝7.2，4H)，1.50-1.40(m，4H)，1.37-1.25(m，4H)，0.93(t，J＝7.2，6H)。
实施例101 2-[4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例30所述的方法使用哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2OS，338.48；m/z实测值，339.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.76-7.73(m，1H)，7.64-7.61(m，1H)，7.42-7.25(m，6H)，2.88-2.83(m，2H)，2.60-2.52(m，6H)，1.66-1.61(m，4H)，1.53-1.45(m，2H)。
实施例102 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇根据实施例30所述的方法使用4-羟基哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.14；m/z实测值，355.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.2，1H)，7.64(d，J＝8.0，1H)，7.37(t，J＝8.2，1H)，7.29-7.20(m，5H)，3.75-3.65(m，1H)，2.92-2.79(m，4H)，2.76(br s，1H)，2.65-2.55(m，2H)，2.21(t，J＝10.0，2H)，1.98-1.87(m，2H)，1.70-1.57(m，2H)。
实施例103 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯根据实施例30所述的方法使用哌啶-4-羧酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H24N2O3S，396.15；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.3，1H)，7.66(d，J＝8.3，1H)，7.38(t，J＝8.3，1H)，7.29-7.23(m，5H)，3.69(s，3H)，3.00-2.93(m，2H)，2.87-2.80(m，2H)，2.63-2.56(m，2H)，2.38-2.28(m，1H)，2.11(t，J＝11.1，2H)，1.98-1.91(m，2H)，1.86-1.74(m，2H)。
实施例104 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸酰胺根据实施例31所述的方法使用哌啶-4-羧酸酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O2S，381.15；m/z实测值，382.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(dd，J＝8.1，0.4，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.43(dt，J＝7.5，2.3，1H)，7.35-7.25(m，5H)，5.51(br d，J＝26.0，1H)，3.09(br d，J＝11.7，2H)，2.87，(dd，J＝8.3，7.6，2H)，2.65(dd，J＝8.5，5.4，2H)，2.29-2.18(m，1H)，2.13(t，J＝11.4，2H)，1.98(br d，J＝11.2，2H)，1.87-1.77(m，2H)。
实施例105 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-羧酸乙酯根据实施例31所述的方法使用哌啶-3-羧酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝8.0，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.5，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.34-7.27(m，5H)，4.18(q，J＝7.1，2H)，3.13(br d，J＝8.8，1H)，2.92-2.85(m，2H)，2.70-2.59(m，2H)，2.30(t，J＝10.7，1H)，2.13(dt，J＝10.9，2.7，1H)，2.04-1.97(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.71-1.59(m，1H)，1.57-1.45(m，1H)1.30(t，J＝7.2，3H)。
实施例106 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-4-苯基-哌啶-4-羧酸乙酯根据实施例31所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-羧酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C29H30N2O3S，486.20；m/z实测值，487.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.46-7.24(m，11H)，4.19(q，J＝7.1，2H)，3.06(br d，J＝10.1，2H)，2.96-2.90(m，2H)，2.75-2.64(m，4H)，2.35(t，J＝11.0，2H)，2.14，(t，J＝11.3，2H)，1.24，(t，J＝7.3，3H)。
实施例107 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸乙酯根据实施例31所述的方法使用哌啶-4-基-乙酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O3S，424.18；m/z实测值，425.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝7.8，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.41(dt，J＝7.2，1.2，1H)，7.36-7.27(m，5H)，4.18(q，J＝5.3，2H)，3.21(d，J＝11.3，2H)，3.03-2.99，(m，2H)，2.83-2.78(m，2H)，2.33-2.25(m，4H)，2.00-1.87(m，1H)，1.86(d，J＝14.3，2H)，1.67-1.55(m，2H)，1.29(t，J＝7.1，3H)。
实施例108 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮根据实施例31所述的方法使用1-哌啶-4-基-1，3-二氢-吲哚-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H27N3O2S，469.18；m/z实测值，470.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(dd，J＝8.1，0.4，1H)，7.68(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.40(dt，J＝7.5，1.2，1H)，7.36-7.23(m，8H)，7.04(dt，J＝7.3，1.7，1H)，4.57-4.45(m，1H)，3.54(s，2H)，3.36(br d，J＝10.9，2H)，3.00(dd，J＝11.4，6.3，1H)，2.88(dd，J＝8.8，4.5，2H)，2.75-2.62(m，2H)，2.45(t，J＝11.5，2H)，1.80(dd，J＝12.3，2.1，2H)。
实施例109 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-吡咯烷-2-酮根据实施例31所述的方法使用1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O2S，421.18；m/z实测值，422.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.0，1H)，7.69(dd，J＝8.0，0.9，1H)，7.41(dt，J＝7.5，1.2，1H)，7.32-7.27(m，5H)，4.05(dt，J＝11.9，4.5，1H)，3.40(t，J＝7.0，2H)，3.10(br d，J＝11.7，2H)，2.86(dd，J＝11.0，7.7，2H)，2.66(dd，J＝8.8，5.3，2H)，2.43(t，J＝8.1，2H)，2.19(dt，J＝11.6，2.8，2H)，2.09-2.00(m，2H)，1.85-1.69(m，4H)。
实施例110 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-2-苯基-乙酰胺根据实施例31所述的方法使用2-苯基-N-哌啶-4-基-乙酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H29N3O2S，471.20；m/z实测值，472.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd J＝8.1，0.5，1H)，7.70(dd，J＝7.8，0.7，1H)，7.45-7.37(m，3H)，7.36-7.26(m，8H)，5.39(br d，J＝7.9，1H)，3.93-3.82(m，1H)，3.60(s，2H)，2.93(br d，J＝11.1，2H)，2.86(dd，J＝10.9，7.6，2H)，2.65(dd，J＝8.5，5.2，2H)，2.25(t，J＝11.2，2H)，1.95(dd，J＝12.8，3.3，2H)，1.47(m，2H)。
实施例111 8-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮根据实施例31所述的方法使用2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O2S，407.17；m/z实测值，408.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(d，J＝8.1，1H)，7.70(dd，J＝7.8，0.6，1H)，7.42(dt，J＝7.6，1.3，1H)，7.35-7.25(m，5H)，6.40(br s，1H)，3.40(t，J＝6.9，2H)，3.00(dt，J＝11.6，3.6，2H)，2.88(dd，J＝10.3，7.4，2H)，2.67(dd，J＝8.5，5.7，2H)，2.23(t，J＝10.7，2H)，2.10-2.00(m，4H)，1.52(br d，J＝13.1，2H)。
实施例112 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-3-醇根据实施例31所述的方法使用3-羟基哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.14；m/z实测值，355.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.6，1H)，7.70(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.2，1H)，7.35-7.28(m，5H)，3.89(m，1H)，2.89(dd，J＝10.1，7.3，2H)，2.71-2.65(m，2H)，2.64-2.54(m，2H)，2.53-2.36(m，3H)，1.92-1.80(m，1H)，1.74-1.55(m，3H)。
实施例113 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]+乙基}-哌啶-4-羧酸乙酯根据实施例31所述的方法使用哌啶-3-羧酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝8.0，1H)，7.69(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.41(dt，J＝7.5，1.2，1H)，7.32-7.27(m，5H)，4.18(q，J＝7.1，2H)，3.00(br d，J＝11.5，2H)，2.88(dd，J＝10.9，7.7，2H)，2.64(dd，J＝8.5，5.3，2H)，2.35(tt，J＝10.9，4.3，1H)，2.14，(t，J＝10.9，2H)，2.02-1.94(m，2H)，1.90-1.78(m，2H)，1.30(t，J＝7.3，3H)。
实施例114 1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-[1，4’]联哌啶根据实施例31所述的方法使用4-哌啶基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3OS，421.22；m/z实测值，422.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝7.8，1H)，7.69(dd，J＝7.8，0.6，1H)，7.41(dt，J＝7.6，1.2，1H)，7.33-7.25(m，5H)，3.15(br d，J＝11.6，2H)，2.90-2.70(m，7H)2.65(dd，J＝8.5，5.3，2H)，2.18-2.06(m，4H)，1.99-1.87(m，4H)，1.85-1.75(m，2H)，1.64-1.56(m，2H)。
实施例115 2-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑根据实施例32所述的方法使用1-甲基-哌嗪制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3OS，353.16；m/z实测值，354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.77(d，J＝8.01，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.41(t，J＝8.2，1H)，7.37(d，J＝8.6，2H)，7.32-7.28(m，3H)，2.81-2.35(m，8H)，2.87(m，2H)，2.65(m，2H)，2.30(s，3H)。
实施例116 1-{3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例35所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3，428.21；m/z实测值，429.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.48(d，J＝8.4，1H)，7.45(m，11H)，7.19(t，J＝8.3，1H)，4.76(s，1H)，2.66(t，J＝7.6，4H)，2.45(m，4H)，1.92(t，J＝7.1，2H)，1.78(t，J＝7.1，2H)，1.58(d，J＝12.3，2H)。
实施例117 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例37所述的方法使用4-(4-溴代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26BrN3O3，507.12；m/z实测值，508.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.43-7.07(m，10H)，6.94-6.89(m，2H)，4.11(t，J＝5.8，2H)，2.87-2.83(m，4H)，2.65-2.58(m，2H)，2.13-2.05(m，2H)，1.75-1.68(m，2H)。
实施例118 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇根据实施例37所述的方法使用4-(4-氯代-苯基)-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H26ClN3O3，463.17；m/z实测值，464.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.38-7.22(m，6H)，7.17-7.12(m，2H)，7.09-7.04(m，2H)，6.91-6.81(m，2H)，4.08(t，J＝5.6，2H)，2.84-2.80(m，4H)，2.62(t，J＝11.8，2H)，2.09-2.02(m，2H)，1.70-1.65(m，2H)。
实施例119 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-苄基-哌啶-4-醇根据实施例37所述的方法使用4-苄基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H29N3O3，443.22；m/z实测值，444.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.53(br s，1H)，7.34-7.24(m，4H)，7.26-7.16(m，7H)，6.91-6.85(m，2H)，4.08(t，J＝5.8，2H)，2.85-2.77(m，6H)，2.48(dt，J＝2.5，11.7，2H)，1.84-1.76(m，2H)，1.56(m，2H)。
实施例120 2-[4-(3-哌啶-1-基-丙基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例35所述的方法使用哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2，336.18；m/z实测值，337.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.62(dd，J＝5.7，2.1，1H)，7.50(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.45-7.35(m，2H)，7.35-7.25(m，4H)，2.62(t，J＝7.6，2H)，2.30(s，4H)，2.25(t，J＝7.4，2H)，1.80-1.70(m，2H)，1.55-1.45(m，4H)，1.42-1.35(m，2H)。
实施例121 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-二丁基-胺根据实施例35所述的方法使用二丁基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H32N2O2，380.25；m/z实测值，381.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.63(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.50(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.40(d，J＝8.6，2H)，2.63(t，J＝7.7，2H)，2.50-2.30(m，6H)，1.70(quint，J＝7.2，2H)，1.40-1.20(m，8H)，0.88(t，J＝7.1，6H)。
实施例122 {3-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-环丙基甲基-丙基-胺根据实施例35所述的方法使用环丙基甲基-丙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N2O2，364.22；m/z实测值，365.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.63(d，J＝8.6，1H)，7.40(d，J＝8.6，1H)，7.32(d，J＝8.5，2H)，7.30-7.25(m，4H)，2.63(t，J＝7.6，2H)，2.41(t，J＝7.2，2H)，2.28(d，J＝6.3，2H)，1.71(quint，J＝7.2，2H)，1.38(q，J＝7.2，2H)，0.85(t，J＝7.3，2H)，0.88-0.77(m，2H)，0.42(d，J＝4.2，2H)，0.05(d，J＝4.8，2H)。
实施例123 {2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环己基-乙基-胺根据实施例38所述的方法使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H29N3O，363.23；m/z实测值，364.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.44(br s，1H)，7.43-7.33(m，2H)，7.13-7.05(m，6H)，3.17(t，J＝11.7，1H)，3.10(dd，J＝7.0，7.0，2H)，2.99-2.83(m，4H)，2.06(d，J＝9.8，2H)，1.89(d，J＝12.5，2H)，1.69(d，J＝12.5，1H)，1.49-1.22(m，7H)，1.19-1.05(m，1H)。
实施例124 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑根据实施例38所述的方法使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H21N3O，307.17；m/z实测值，308.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.35-7.22(m，2H)，7.14-7.04(m，6H)，2.79-2.72(m，2H)，2.67-2.57(m，6H)，1.87-1.77(m，4H)。
实施例125 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑根据实施例38所述的方法使用氮杂环庚烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O，335.20；m/z实测值，336.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.38(dd，J＝3.1，2.7，2H)，7.11(dd，J＝3.1，2.9，2H)，7.10-7.00(m，4H)，3.25-3.15(m，4H)，3.06(dd，J＝6.3，5.3，2H)，2.93(dd，J＝6.1，4.3，2H)，2.00-1.91(m，4H)，1.75-1.67(m，4H)。
实施例126 {2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-二丁基-胺根据实施例38所述的方法使用二丁基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H31N3O，365.25；m/z实测值，366.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.40-7.29(m，2H)，7.17-7.06(m，6H)，2.83-2.60(m，8H)，1.59-1.47(m，4H)，1.38-1.26(m，4H)，0.93(t，J＝7.2，6H)。
实施例127 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-醇根据实施例38所述的方法使用4-羟基哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3O2，337.18；m/z实测值，338.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.70(br s，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.33-7.27(m，1H)，7.24(br s，4H)，7.14-7.07(m，2H)，3.93(br s，1H)，3.68-3.58(m，1H)，2.97-2.75(m，4H)，2.63-2.52(m，2H)，2.19(t，J＝9.8，2H)，1.94-1.84(m，2H)，1.65-1.54(m，2H)。
实施例128 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸甲基酯根据实施例38所述的方法使用哌啶-4-羧酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O3，379.19；m/z实测值，380.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.76(br s，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.24-7.06(m，7H)，3.68(s，3H)，3.00-2.92(m，2H)，2.77-2.70(m，2H)，2.53-2.46(m，2H)，2.38-2.28(m，1H)，2.10(t，J＝11.1，2H)，1.98-1.90(m，2H)，1.86-1.74(m，2H)。
实施例129
{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环己基-乙基-胺根据实施例37所述的方法使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H29N3O2，379.23；m/z实测值，380.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.23(s，1H)，7.34-7.25(m，4H)，7.07(d，J＝3.5，2H)，6.98(d，J＝9.0，2H)，3.94(t，J＝6.4，2H)，2.80(t，J＝6.4，2H)，2.57(d，J＝7.1，2H)，2.50(s，2H)，1.72(d，J＝7.8，2H)，1.55(s，1H)，1.20(t，J＝9.0，4H)，0.99(t J＝7.1，3H)。
实施例130 2-{4-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-1H-苯并咪唑根据实施例35所述的方法使用4-甲基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O2，351.19；m/z实测值，352.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.30(s，1H)，7.34-7.25(m，4H)，7.08(d，J＝3.8，2H)，6.99(d，J＝9.0，2H)，4.08(t，J＝5.8，2H)，2.89(d，J＝11.4，2H)，2.67(t，J＝5.8，2H)，2.00(t，J＝11.4，2H)，1.56(d，J＝11.5，2H)，1.36-1.25(m，1H)，1.21-1.08(m，2H)，0.88(d，J＝6.4，3H)。
实施例131 2-{4-[2-(2-乙基-哌啶-1-基)-乙氧基]-苯氧基}-1H-苯并咪唑根据实施例37所述的方法使用2-乙基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H27N3O2，365.21；m/z实测值，366.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.28(s，1H)，7.32-7.25(m，4H)，7.08(d，J＝3.8，2H)，6.99(d，J＝8.4，2H)，4.05(t，J＝6.1，2H)，3.00-2.92(m，1H)，2.91-2.85(m，1H)，2.72-2.64(m，1H)，2.38-2.20(m，2H)，1.67-1.36(m，6H)，1.35-1.19(m，2H)，0.84(t，J＝7.5，3H)。
实施例132 2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑根据实施例37所述的方法使用哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3O2，337.18；m/z实测值，338.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.25(br s，1H)，7.35-7.25(m，4H)，7.10-7.00(m，2H)，6.99(d，J＝9.0，2H)，4.07(t，J＝5.9，2H)，2.79(t，J＝5.9，2H)，2.43(s，4H)，1.55-1.45(m，4H)，1.38(s，2H)。
实施例133 (1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇根据实施例35所述的方法使用哌啶-4-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O3，367.19；m/z实测值，368.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.24(s，1H)，7.35-7.25(m，4H)，7.01(s，2H)，6.99(d，J＝7.1，2H)，4.40(s，1H)，4.10(t，J＝5.7，2H)，3.25(t，J＝5.4，2H)，2.93(d，J＝11.1，2H)，2.67(t，J＝5.6，2H)，1.98(t，J＝11.6，2H)，1.63(d，J＝11.6，2H)，1.28(s，1H)，1.12(d，J＝9.1，2H)。
实施例134 1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-醇根据实施例37所述的方法使用4-羟基哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3O3，353.17；m/z实测值，354.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.24(s，1H)，7.35-7.25(m，4H)，7.07(d，J＝9.0，2H)，6.99(d，J＝9.0，2H)，4.40(s，1H)，4.08(t，J＝5.8，2H)，2.53(s，1H)，2.78(d，J＝11.2，2H)，2.66(t，J＝5.8，2H)，2.12(t，J＝10.3，2H)，1.70(d，J＝9.1，2H)，1.38(d，J＝9.9，2H)。
实施例135 1-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-3-吡咯烷-1-基-丙烷-2-醇根据实施例40所述的方法使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O4，354.16；m/z实测值，355.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.62(dd，J＝6.2，2.0，1H)，7.50(dd，J＝6.1，2.1，1H)，7.42(d，J＝9.1，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.03(d，J＝9.1，2H)，4.91(d，J＝4.5，1H)，4.05-4.00(m，1H)，4.00-3.85(m，2H)，2.70(m，1H)，2.50-2.40(m，5H)，1.68(s，4H)。
实施例136 1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例41所述的方法使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H28N2O3，428.21；m/z实测值，429.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.62-7.58(m，1H)，7.54-7.45(m，3H)，7.33-7.25(m，6H)，7.20-7.15(m，1H)，6.91(d，J＝8.6，2H)，4.20(s，2H)，4.13(t，J＝5.5，2H)，2.87(m，4H)，2.66(t，J＝11.4，2H)，2.13(dt，J＝12.8，3.6，2H)，1.72(d，J＝12.6，2H)。
实施例137 1-[2-(4-苯并_唑-2-基甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶-4-羧酸酰胺根据实施例41所述的方法使用哌啶-4-羧酸酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O3，379.19；m/z实测值，380.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.64-7.60(m，1H)，7.56-7.52(m，1H)，7.36-7.31(m，2H)，7.28(d，J＝8.7，2H)，6.92(d，J＝8.7，2H)，4.22(s，2H)，4.11(t，J＝5.6，2H)，3.07(d，J＝12.0，2H)，2.79(t，J＝5.6，2H)，2.18-2.15(m，3H)，1.80-1.70(m，4H)。
实施例138 2-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑酰胺根据实施例11步骤A和B和实施例37步骤B和C所述的方法使用1-(2-氯代-乙基)-氮杂环庚烷盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O2，351.19；m/z实测值，352.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.28(s，1H)，7.35-7.25(m，4H)，7.07(d，J＝9.1，2H)，7.00(d，J＝9.1，2H)，4.05(t，J＝6.0，2H)，2.86(t，J＝6.0，2H)，2.70(t，J＝5.1，4H)，1.65-1.50(m，8H)。
实施例139 {3-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-丙基}-二甲基-胺根据实施例11步骤A和B和实施例37步骤B和C所述的方法使用(2-氯代-丙基)-二甲基-胺盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H21N3O2，311.16；m/z实测值，312.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.32-7.23(m，2H)，7.21-7.14(m，4H)，6.89-6.83(m，2H)，3.99-3.91(m，2H)，2.51(t，J＝7.2，2H)，2.31(s，6H)，2.02-1.95(m，2H)。
实施例140 2-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑根据实施例21步骤A和B和实施例35步骤B和C所述的方法使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H21N3O2，323.16；m/z实测值，324.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.27(br s，2H)，7.15(d，J＝9.1，4H)，6.81(d，J＝6.8，2H)，4.16(t，J＝5.5，2H)，3.05(t，J＝5.5，2H)，2.86(br s，4H)，1.92(br s，4H)。
实施例141 {2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺根据实施例21步骤A和B和实施例35步骤B和C所述的方法使用二乙基胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H23N3O2，325.18；m/z实测值，326.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.29(br s，2H)，7.18(d，J＝9.0，2H)，7.10-7.05(m，2H)，6.98(d，J＝9.0，2H)，4.03(t，J＝6.2，2H)，2.78(t，J＝6.1，2H)，2.55(q，J＝7.1，4H)，0.98(t，J＝7.1，6H)。
实施例142 2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-1H-苯并咪唑根据实施例21步骤A和B和实施例37步骤B和C所述的方法使用吗啉制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H21N3O3，339.16；m/z实测值，340.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.40-7.25(m，4H)，7.12-7.08(m，2H)，7.00(d，J＝9.0，2H)，4.10(t，J＝5.7，2H)，3.58(t，J＝4.5，4H)，2.70(t，J＝5.7，2H)，2.52-2.46(m，4H)。
实施例143-202和204-229在本文中没有给出明确制备方法的本发明的化合物，可根据本领域普通技术人员的知识和本文中的教导、根据类似于本文中所述的方法制备。例如，实施例号数143-202和204-229的苯并噻唑衍生物可根据本文中用于相关化合物描述的方法制备。
实施例203 [(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲基-氨基]-乙酸根据实施例20和实施例18所述的方法使用肌氨酸乙基酯盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O5S，469.56；m/z实测值，470.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.02，1H)，7.65(d，J＝8.02，1H)，7.34-7.40(m，1H)，7.23-7.30(m，3H)，6.92-6.98(m，2H)，4.34-4.44(m，2H)，3.92(br s，2H)，3.45-3.54(m，3H)，3.35(br s，1H)，3.25(br s，1H)，3.12(s，2H)，2.96(s，1H)，2.76(br s，2H)，1.92-2.08(m，4H)。
实施例230-231和485如本说明书中的上下文所示，在本文中没有给出明确制备方法的本发明的化合物，可根据本领域普通技术人员的知识和本文中的教导、根据类似于本文中所述的方法制备。例如，实施例号数230-231和485的苯并咪唑衍生物可根据本文中用于相关化合物描述的方法制备。
实施例250
1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸A.1-(4-苄氧基-苄基)-哌啶-4-羧酸乙酯将4-苄氧基苄基氯(15.2g，65.3mmol)、哌啶-4-羧酸乙基酯(15mL，97mmol)和K2CO3(13.5g，97.6mmol)在CH3CN(300mL)中的混合物在回流下搅拌20小时。将反应混合物冷却到室温并过滤。减压除去溶剂得到澄清的金色油状物。将所得物料用iPrOH(100mL)稀释并将混合物过滤。将所得固体风干，得到白色固体(19.7g，85％收率)。TLC(SiO2，15％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.32。MS(ESI)质量计算值C22H27NO3，353.2；m/z实测值，354.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.44(d，J＝7.1，2H)，7.39(t，J＝7.1，2H)，7.33(d，J＝7.2，1H)，7.18(d，J＝8.2，2H)，6.94(2H，J＝8.6，2H)，5.08(s，2H)，4.04(q，J＝7.09，2H)，2.72(d，J＝11.5，2H)，2.32-2.18(m，1H)，1.94(t，J＝11.6，2H)，1.76(d，J＝10.2，2H)，1.59-1.48(m，2H)，1.17(t，J＝7.1，3H)。
B.1-(4-羟基-苄基)-哌啶-4-羧酸乙酯将1-(4-苄氧基-苄基)-哌啶-4-羧酸乙酯(10.0g，28.3mmol)溶解于1∶1乙醇/乙酸乙酯(150mL)中。向该溶液中加入悬浮在乙醇(5.0mL)中的碳载Pd(10重量％，503mg)。将得到的悬浮体置于Parr氢化器，在40psi的H2下振摇过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤并将滤液减压浓缩，得到澄清的金色油状物。将油状物通过SiO2(90g；50％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(2.0g，27％收率)。TLC(SiO2，50％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.32。MS(ESI)质量计算值C15H21NO3，263.2；m/z实测值，264.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)9.25(s，1H)，7.05(d，J＝8.4，2H)，6.68(d，J＝8.4，2H)，4.04(q，J＝7.1，2H)，3.34(s，2H)，2.71(d，J＝11.5，2H)，2.32-2.18(m，1H)，1.92(t，J＝11.6，2H)，1.76(d，J＝10.2，2H)，1.59-1.48(m，2H)，1.17(t，J＝7.1，3H)。
C.1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙酯向搅拌的1-(4-羟基-苄基)-哌啶-4-羧酸乙酯(508mg，1.93mmol)的CH3CN(15mL)溶液中加入K2CO3(564mg，4.1mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.50mL，4.0mmol)。将悬浮液加热到80℃并搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，将残余物通过SiO2(12g；0-15％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到澄清、无色的粘性的油状物(717mg，94％收率)。TLC(SiO2，15％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.5。MS(ESI)质量计算值C22H24N2O3S，396.2；m/z实测值，397.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.33(m，5H)，7.33(t，J＝7.1，1H)，4.06(q，J＝7.1，2H)，3.49(s，2H)，2.76(d，J＝11.5，2H)，2.34-2.22(m，1H)，2.02(t，J＝11.6，2H)，1.80(d，J＝10.2，2H)，1.64-1.54(m，2H)，1.18(t，J＝7.1，3H)。
D.1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸向搅拌的1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙酯(663mg，1.7mmol)的25％iPrOH/H2O(20mL)溶液中加入氢氧化钾(206mg，3.1mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20小时，并将溶液用1MHCl处理到pH 5.5。将得到的溶液用10％iPrOH/CHCl3萃取(3×50mL)。将合并的萃取液干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，得到白色固体(561mg，91％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H20N2O3S，368.1；m/z实测值，369.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.6，1H)，7.69(d，J＝7.6，1H)，7.48-7.34(m，5H)，7.33(t，J＝7.1，1H)，3.49(s，2H)，2.76(d，J＝11.4，2H)，2.22-2.11(m，1H)，2.02(t，J＝11.2，2H)，1.80(d，J＝13.2，2H)，1.62-1.48(m，2H)，1.18(t，J＝7.1，3H)。
实施例251 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮。
A.4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛向4-羟基苯甲醛(1g，8.2mmol)和2-氯代苯并噻唑(2.03mL，16.4mmol)在CH3CN(100mL)中的混合物中加入Cs2CO3(5.5g，17.2mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌24小时。将所得混合物冷却到室温，通过硅藻土过滤并减压浓缩，得到粗产物，为橙色油状物。将油状物与己烷/CH2Cl2(100mL)一起研磨并倾析掉溶剂层，减压浓缩得到橙色油状物，将其进一步通过SiO2(120g；0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(853mg，41％收率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)10.1(s，1H)，7.97-7.78(m，2H)，7.78-7.70(m，2H)，7.60-7.50(m，2H)，7.48-7.38(m，1H)，7.36-7.30(m，1H)。
B.1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(500mg，1.9mmol)、1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮盐酸盐(440mg，2.2mmol)、Et3N(300μL，2.2mmol)和分子筛(500mg，粉碎的，4_)在ClCH2CH2Cl(10mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。向所得混合物中加入NaBH(OAc)3(830mg，3.92mmol)。将混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤，用CH2Cl2(50mL)漂洗并减压浓缩，得到粗产物，为黄色油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物，将其静置结晶(287mg，36％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O2S，407.5；m/z实测值，408.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.0，1H)，7.69(d，J＝8.0，1H)，7.41-7.30(m，3H)，7.35-7.27(m，3H)，4.46-3.98(m，1H)，3.71(s，2H)，3.36(t，J＝6.9，2H)，2.97(d，J＝11.7，2H)，2.40(t，J＝8.1，2H)，2.17-1.97(m，4H)，1.81-1.62(m，4H)。
实施例252 2-(2-氟代-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑。
A.(3-氟代-4-羟基-苯基)-哌啶-1-基-甲酮将3-氟代-4-羟基苯甲酸(5.0g，32mmol)、哌啶(5mL，51mmol)和EDCI(9.3g，49mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液在室温下搅拌20小时。将反应混合物加入到CH2Cl2(200mL)中并用1M HCl(2×100mL)洗。将有机层合并，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到澄清的金色油状物。将油状物通过SiO2(120g；0-10％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(2.4g，34％收率)。TLC(SiO2，15％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.35。MS(ESI)质量计算值C12H14FNO2，223.1；m/z实测值，224.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.26(s，1H)，7.18(d，J＝11.6，1H)，7.00(d，J＝8.3，1H)，6.98(t，J＝8.5，1H)，3.42(br s，4H)，1.65-1.45(m，6H)。
B.2-氟代-4-哌啶-1-基甲基-苯酚将氢化锂铝(1.9g，50mmol)的THF(40mL)溶液在5℃下搅拌。在15分钟内向混合物中加入THF(10mL)中的(3-氟代-4-羟基-苯基)-哌啶-1-基-甲酮(2.3g，10.4mmol)，然后将混合物加热到60℃。20小时之后，将混合物冷却到5℃并加入饱和NH4Cl(200mL)，随后加入CH2Cl2(200mL)。分离有机层，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到白色固体(812mg，37％收率)。TLC(SiO2，丙酮)Rf＝0.22。MS(ESI)质量计算值C12H16FNO，209.1；m/z实测值，210.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)6.58(d，J＝13.4，1H)，6.48(d，J＝8.2，1H)，6.40(t，J＝9.9，1H)，3.14(s，2H)，2.24(br s，4H)，1.54-1.30(m，6H)。
C.2-(2-氟代-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑向搅拌的2-氟代-4-哌啶-1-基甲基-苯酚(152mg，0.73mmol)的CH3CN(10mL)溶液中加入K2CO3(201mg，1.5mmol)和2-氯代苯并噻唑(0.14mL，1.1mmol)。将悬浮液加热到80℃并搅拌过夜。将反应混合物冷却到室温，然后通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，将残余物通过SiO2(12g；0-50％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到澄清的金色油状物(142mg，57％收率)。TLC(SiO2，50％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.44。MS(ESI)质量计算值C19H19FN2OS，342.1；m/z实测值，343.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.95(d，J＝7.9，1H)，7.69(d，J＝7.5，1H)，7.56(t，J＝8.2，1H)，7.47-7.32(m，3H)，7.44(d，J＝15.4，1H)，3.48(s，2H)，2.36(s，4H)，1.63-1.37(m，6H)。
实施例253 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺A.{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(实施例251，步骤A，500mg，1.9mmol)哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯(785mg，3.9mmol)和分子筛(500mg，粉碎的，4_)在ClCH2CH2Cl(10mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向得到的反应混合物中分批加入NaBH(OAc)3(4×207mg，3.9mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤并用CH2Cl2(50mL)漂洗。将滤液用饱和NaHCO3水溶液洗(1×25mL)，干燥(Na2SO4)并将减压浓缩，得到粗产物，为浅黄色油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-5％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到白色泡沫(504mg，59％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H29N3O3S，439.6；m/z实测值，440.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，4.44(br s，1H)，3.50(s，2H)，2.82-2.76(m，2H)，2.16-2.06(m，2H)，1.96-1.88(m，2H)，1.45(s，9H)，1.48-1.38(m，2H)。
B.1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺向0℃的{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.45mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液中滴加4N HCl在二氧杂环己烷中的溶液(1.8mL，7.2mmol)。将得到的反应混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤分离所需产物并用Et2O(50mL)漂洗，得到白色粉末(187mg，100％收率)。MS(ESI)质量计算值C19H21N3OS，339.5；m/z实测值，340.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.68-7.64(m，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.48-7.44(m，1H)，7.40-7.35(m，2H)，7.30-7.24(m，1H)，7.20-7.14(m，1H)，4.25(s，2H)，3.52-3.46(m，2H)，3.36-3.28(m，1H)，3.08-2.99(m，2H)，2.16-2.08(m，2H)，1.92-1.80(m，2H)。
C.乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨甲酰基}-甲基酯向室温的{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺二盐酸盐(413mg，1.0mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入TEA(0.70mL，5.0mmol)随后加入乙酰氧基乙酰氯(0.16mL，1.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物溶于CH2Cl2(100mL)中，用饱和NaHCO3水溶液洗(1×25mL)，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(410mg，93％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O4S，439.2；m/z实测值，440.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.35(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，6.11(d，J＝8.3，1H)，4.53，(s，2H)，3.93-3.82(m，1H)，3.50(s，2H)，2.83(d，J＝11.9，2H)，2.15(s，3H)，2.14(t，J＝11.9，2H)，1.93(d，J＝12.1，2H)，1.56-1.45(m，2H)。
D.N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺向乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨甲酰基}-甲基酯(368mg，0.84mmol)在THF(30mL)、CH3OH(10mL)和H2O(10mL)中的溶液中加入氢氧化锂(80.2mg，3.34mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用CH2Cl2(30mL×3)萃取。将合并的有机相减压浓缩，得到粗产物，为灰白色固体，将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(297mg，82％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O3S，397.2；m/z实测值，398.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.35(m，3H)，7.31-7.23(m，3H)，6.83(d，J＝8.1，1H)，5.33(br s，1H)，3.99(s，2H)，3.87-3.75(m，1H)，3.50(s，2H)，2.85(d，J＝11.4，2H)，2.14(t，J＝10.9，2H)，1.92(d，J＝12.6，2H)，1.56-1.43(m，2H)。
实施例254 1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮A.[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(5.0g，19.6mmol)、环丙基胺(3.35g，58.7mmol)在ClCH2CH2Cl(80mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向得到的反应混合物中分批加入NaBH(OAc)3(4×2.1g，39.2mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤并用CH2Cl2(500mL)漂洗。将滤液用饱和NaHCO3水溶液洗(1×250mL)，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色油状物。将粗产物通过SiO2(330g；0-5％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(3.95g，68％收率)。MS(ESI)质量计算值C17H16N2OS，296.1；m/z实测值，297.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.33(m，3H)，7.32-7.27(m，2H)，7.24(t，J＝8.1，1H)，3.85(s，2H)，2.19-2.12(m，1H)，1.86(br s，1H)，0.48-0.35(m，4H)。
B.(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯在室温下向[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺(2.96g，10mmol)的CH3CN(40mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(3.48mL，20mmol)，随后加入(2-溴代-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(3.36g，15mmol)。将所得混合物在60℃加热过夜。将混合物冷却并溶于CH2Cl2(200mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(1×25mL)和H2O(2×25mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色固体。将粗产物通过SiO2(120g；0-50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(3.44g，78％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H29N3O3S，439.2；m/z实测值，440.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.22(m，6H)，4.75(br s，1H)，3.74(s，2H)，3.25(dd，J＝5.8，6.1，2H)，2.65(t，J＝6.3，2H)，1.82-1.75(m，1H)，1.43(s，9H)，0.54-0.48(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)。
C.N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺向0℃的(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯的CH2Cl2(16mL)溶液中滴加在二氧杂环己烷中的三氟乙酸(4mL)。将得到的反应混合物在室温下搅拌2小时并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色油状物。将油状物溶于CH2Cl2(100mL)中，用饱和NaHCO3水溶液洗(1×25mL)，干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到产物，为澄清的油状物。MS(ESI)质量计算值C19H21N3OS，339.1；m/z实测值，340.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.61(d，J＝8.1，1H)，7.37-7.18(m，6H)，3.75(s，2H)，2.76(t，J＝6.3，2H)，2.60(t，J＝6.3，2H)，1.98(s，2H)，1.79-1.73(m，1H)，0.51-0.45(m，2H)，0.42-0.37(m，2H)。
D.1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮在室温下向N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺(1.5g，4.4mmol)的CH3CN(18mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(1.15mL，6.63mmol)，随后加入4-(R)-溴代-3-羟基-丁酸乙酯(1.11g，5.3mmol)。将所得混合物在60℃加热过夜。将混合物冷却并溶于CH2Cl2(100mL)中，用饱和NaHCO3水溶液(1×10mL)和H2O(2×10mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅棕色油状物。将粗产物通过反相HPLC(0-99％，0.05％TFA在H2O中/CH3CN)纯化，得到澄清的油状物(435mg，18.3％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O3S，423.2；m/z实测值，424.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.64(d，J＝8.1，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.49(d，J＝8.1，1H)，7.37-7.33(m，2H)，7.26(t，J＝7.6，1H)，7.16(t，J＝7.6，1H)，4.48(dd，J＝8.8，12.9，2H)，4.32(t，J＝5.8，1H)，3.84-3.75(m，1H)，3.64-3.56(m，2H)，3.38(t，J＝6.3，2H)，3.24(t，J＝10.9，1H)，2.73-2.66(m，1H)，2.59(dd，J＝6.3，11.1，1H)，2.15(d，J＝17.2，1H)，0.79(d，J＝6.6，4H)。
实施例255 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺A.{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(4.4g，17.2mmol)、甲基-哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯(4.06g，18.9mmol)在ClCH2CH2Cl(172mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向得到的反应混合物中分批加入NaBH(OAc)3(4×1.82g，34.4mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤并用CH2Cl2(300mL)漂洗。将滤液用饱和NaHCO3水溶液(1×50mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色油状物。将粗产物通过SiO2(330g；0-100％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到浅黄色泡沫(3.75g，48％收率)。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O3S，453.2；m/z实测值，454.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.35(m，3H)，7.33-7.23(m，3H)，4.13-3.94(m，1H)，3.53(s，2H)，2.93(d，J＝11.6，2H)，2.74(s，3H)，2.08(t，J＝11.6，2H)，1.81-1.69(m，2H)，1.65-1.57(m，2H)，1.46(s，9H).
B.{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺向0℃的{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(3.7g，8.2mmol)的CH2Cl2(41mL)溶液中滴加4NHCl在二氧杂环己烷中的溶液(8.2mL，32.6mmol)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤分离所需产物并用Et2O(150mL)漂洗，得到白色粉末(3.38g，97％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H23N3OS，353.2；m/z实测值，354.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.92(br s，1H)，7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.33(m，3H)，7.30-7.21(m，3H)，3.49(s，2H)，2.98-2.86(m，3H)，2.63(s，3H)，2.08-1.98(m，4H)，1.84-1.71(m，2H)。
C.N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺在室温下向{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺二盐酸盐(354mg，1.0mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入TEA(0.70mL，5.0mmol)，随后加入甲磺酰氯(0.12mL，1.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将混合物溶于CH2Cl2(100mL)中，用饱和水溶液NaHCO3(1×25mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(378mg，88％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O3S2，431.1；m/z实测值，432.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.35(m，3H)，7.33-7.23(m，3H)，3.80-3.70(m，1H)，3.50(s，2H)，2.96(d，J＝11.6，2H)，2.82(s，3H)，2.80(s，3H)，2.08(t，J＝11.6，2H)，1.89-1.77(m，2H)，1.70-1.60(m，2H)。
实施例256 2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑。
将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(实施例251步骤A，620mg，2.4mmol)，4-(1H-四唑-5-基)-哌啶盐酸盐(565mg，3.0mmol)和Et3N(0.43mL，3.1mmol)在30％THF/CH2Cl2(35mL)中的溶液在室温下搅拌30分钟。向搅拌的混合物中加入Na(AcO)3BH(787mg，3.7mmol)。在20小时之后，将反应混合物加入到10％iPrOH/H2O(50mL)中，分离有机层并干燥(MgSO4)。减压除去溶剂得到澄清的黄色粘性油状物。将该材料用乙醇(10mL)稀释，加热到80℃并趁热过滤。向滤液中加入Et2O(10mL)并将烧瓶在冰上冷却。形成固体，将其过滤得到白色固体(48mg，5％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H20N6OS，392.1；m/z实测值，393.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.95(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝7.9，1H)，7.53-7.35(m，5H)，7.33(t，J＝7.9，1H)，3.59(s，2H)，3.09-3.00(m，1H)，2.91(d，J＝10.8，2H)，2.22(t，J＝9.8，2H)，1.85-1.72(m，2H)。
实施例257 1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮。
A.4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(2.5g，9.8mmol)、哌嗪-1-羧酸叔丁基酯-2-酮(3.7g，19.6mmol)和分子筛(2.5g，粉碎的，4_)在ClCH2CH2Cl(25mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向得到的反应混合物中分批加入NaBH(OAc)3(4×504mg，19.6mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤并用CH2Cl2(200mL)漂洗。将滤液用饱和NaHCO3水溶液(1×50mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为黄色半固体。将粗产物通过SiO2(120g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(1.72g，42％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O3S，425.5；m/z实测值，426.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.2，1H)，7.67(d，J＝8.2，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.4-7.25(m，3H)，3.53(s，2H)，3.45(br t，J＝4.9，4H)，2.41(br t，J＝4.5，4H)，1.46(s，9H)。
B.2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑向0℃的4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(1.7g，4.0mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中滴加4N HCl在二氧杂环己烷中的溶液(5mL，20mmol)。将所得混合物在室温下搅拌2小时并减压浓缩，得到粗产物，为白色固体。将粗产物与Et2O(50mL)一起研磨并通过过滤分离，得到所需产物，为白色粉末(1.37g，87％收率)。MS(ESI)质量计算值C18H19N3OS，325.4；m/z实测值，326.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.81(d，J＝8.0，1H)，7.77-7.72(m，2H)，7.62(d，J＝8.2，1H)，7.57-7.53(m，2H)，7.45-7.40(m，1H)，7.35-7.31(m，1H)，4.45(s，2H)，3.62(brs，8H)。
C.1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮向羟基乙酸(47mg，0.62mmol)和HOBT(1.25mL，0.62mmol，0.5M，在DMF中)在CH2Cl2(25mL)中的混合物中加入2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑(150mg，0.42mmol)，随后加入EDCI(150mg，0.79mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时，用CH2Cl2(50mL)稀释并用饱和NaHCO3水溶液洗(1×20mL)。将有机层干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为浅黄色油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-3％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到白色泡沫(93mg，59％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O3S，383.5；m/z实测值，384.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.45-7.25(m，6H)，4.16(d，J＝4.1，2H)，3.71-3.68(m，2H)，3.64-3.61(m，1H)，3.55(s，2H)，3.32-3.25(m，2H)，2.53-2.44(m，4H)。
实施例258
N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺。
A.{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯将4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯甲醛(1.0g，3.9mmol)、哌啶-4-基甲基-氨基甲酸叔丁基酯(1.3g，5.9mmol)和分子筛(1.0g，粉碎的，4_)在ClCH2CH2Cl(15mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向所得混合物中分批加入NaBH(OAc)3(4×412mg，7.8mmol)。将混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤并用CH2Cl2(100mL)漂洗。将滤液用饱和NaHCO3水溶液(1×50mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为黄色半固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色泡沫(890mg，50％收率)。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O3S，453.6；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.41-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，4.59(br s，1H)，3.50(s，2H)，3.06-3.00(m，2H)，2.94-2.88(m，2H)，1.97(t，J＝11.4，2H)，1.68(d，J＝11.4，2H)，1.44(s，9H)，1.22-1.33(m，2H)。
B.C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺向0℃的{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯(866mg，1.9mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中滴加4NHCl在二氧杂环己烷中的溶液(2.4mL，9.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时并减压浓缩，得到粗产物，为白色固体。将粗产物与Et2O(50mL)一起研磨并通过过滤分离，得到所需产物，为白色粉末(813mg，100％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H23N3OS，353.5；m/z实测值，354.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.80(d，J＝8.0，1H)，7.69(d，J＝8.6，2H)，7.60(d，J＝8.0，1H)，7.51(d，J＝8.6，1H)，7.42-7.38(m，1H)，7.33-7.28(m，1H)，4.37(s，2H)，3.78(br d，J＝12.7，1H)，2H)，3.13-3.04(m，2H)，2.89(d，J＝6.6，2H)，2.08-1.92(m，3H)，1.68-1.56(m，2H)。
C.N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺向C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺(150mg，0.39mmol)在CH2Cl2(5mL)中的混合物中加入Et3N(400μL，2.86mmol)。将所得混合物冷却到0℃并通过注射器加入CH3SO2Cl(41μL，0.52mmol)。将混合物在室温下搅拌24小时，用CH2Cl2(10mL)稀释并用饱和NaHCO3水溶液洗(1×5mL)。将有机层干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到粗品产物，为白色固体。将粗产物通过SiO2(10g；0-3％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(112mg，67％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O3S2，431.6；m/z实测值，432.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.33-7.25(m，3H)，4.25(br t，J＝6.6，1H)，3.51(s，2H)，3.04(d，J＝6.6，2H)，2.96(s，3H)，2.91-2.84(m，2H)，1.98(t，J＝11.7，2H)，1.74(br d，J＝12.7，2H)，1.60-1.48(m，2H)，1.36-1.24(m，2H)。
实施例259 3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮。
A.3-哌啶-4-基-_唑烷-2-酮盐酸盐向1-苄基-4-哌啶酮(10.3g，54mmol)和乙醇胺(13.2mL，218mmol)的CH3OH(20mL)溶液中加入氰基硼氢化钠(10.2g，163mmol)和三氟甲磺酸(5mL)并将反应在23℃搅拌3天。将混合物冷却到0℃并缓慢加入12N HCl，直到气体放出停止，将所得混合物再搅拌3小时。将混合物过滤并将滤液减压浓缩。将粗品油状物再溶于H2O(50mL)中，通过加入10N NaOH将溶液调为碱性。将混合物用CH2Cl2(8×70mL)萃取。将合并的CH2Cl2萃取液干燥并减压浓缩，得到粗产物(12.0g，95％)。将2-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-乙醇(3.6g，15.3mmol)的ClCH2CH2Cl(5mL)溶液用羰基二咪唑(CDI)(2.6g，16mmol)处理并将混合物在23℃搅拌30分钟。将混合物用CH2Cl2(100mL)稀释，用H2O(1×50mL)和饱和水溶液NaHCO3(1×50mL)洗，干燥并减压浓缩，得到2.85g(65％)的3-(1-苄基-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮。向3-(1-苄基-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮(2.3g，8.8mmol)的ClCH2CH2Cl(40mL)溶液中加入α-氯代乙基乙酰氯(1.5g，10.6mmol)并将混合物加热到100℃，持续90分钟。将混合物冷却到23℃并减压浓缩。将粗品残余物溶于CH3OH中并加热回流1小时。将混合物冷却到0℃并减压浓缩，得到标题化合物(1.89g，99％)。MS(ESI)精确质量的计算值C8H14N2O2，170.1；m/z实测值，171.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.97(br s，2H)，4.27(dd，J＝9.1，7.8，2H)，3.80(tt，J＝11.8，4.2，1H)，3.49(dd，J＝8.0，6.6，1H)，3.30(br d，J＝12.7，2H)，2.97(dt，J＝12.6，2.3，2H)，1.90(ddd，J＝16.6，13.0，4.1，2H)，1.86-1.75(m，2H)。
B.[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-甲醇向包含K2CO3(22g，159mmol)的4-羟基苄醇(12g，97mmol)在CH3CN(200mL)中的混合物中加入2-氯代苯并噻唑(22g，130mmol)并将混合物加热回流72小时。将混合物冷却到室温，过滤并减压浓缩，得到粗产物，为金色油状物。将粗品油状物通过SiO2(300g；5％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到澄清的无色油状物。(15g，60％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C14H11NO2S，257.1；m/z实测值，258.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.4，1H)，7.69(d，J＝8.0，1H)，7.50-7.31(m，5H)，7.32(t，J＝7.5，1H)，5.32(t，J＝5.7，1H)，4.55(d，J＝5.7，2H)。
C.2-(4-氯代甲基-苯氧基)-苯并噻唑在15分钟内向5℃的包含三乙胺(9mL，65mmol)的[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-甲醇(11g，43mmol)在CH2Cl2(100mL)中的混合物中滴加亚硫酰氯(4mL g，55mmol)。除去冰浴并使混合物升温到室温，搅拌24小时。将混合物用饱和K2CO3(100mL)洗涤一次，干燥(MgSO4)，并减压浓缩，得到黑色油状物。将粗品油状物通过SiO2(300g；100％CH2Cl2)纯化，得到澄清的橙色油状物。(10g，84％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C14H10ClNOS，275.0；m/z实测值，276.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.95(d，J＝7.3，1H)，7.70(d，J＝7.6，1H)，7.59(d，J＝8.6，2H)，7.47(d，J＝8.6，2H)，7.37(t，J＝7.4，1H)，7.33(t，J＝7.5，1H)，4.84(s，2H)。
D.3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮向包含K2CO3(544mg，3.9mmol)的2-(4-氯代甲基-苯氧基)-苯并噻唑(670mg，2.4mmol)在CH3CN(15mL)中的混合物加入3-哌啶-4-基-_唑烷-2-酮盐酸盐(355mg，1.7mmol)并将混合物加热到60℃，维持24小时。将混合物冷却到室温，过滤并减压浓缩，得到粗产物，为金色油状物。将粗品油状物通过SiO2(12g；丙酮)纯化，得到白色固体(591mg，84％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H23N3O3S，409.2；m/z实测值，410.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.7，1H)，7.70(d，J＝7.5，1H)，7.48-7.37(m，5H)，7.33(d，J＝8.0，1H)，4.25(t，J＝7.7，2H)，3.60-3.42(m，5H)，2.85(d，J＝11.5，2H)，2.04(t，J＝11.4，2H)，1.78-1.58(m，4H)。
实施例260 4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮。
A.4-哌啶-4-基-吗啉-3-酮向1-苄基-4-哌啶酮(10.3g，54mmol)和乙醇胺(13.2mL，218mmol)的CH3OH(20mL)溶液中加入氰基硼氢化钠(10.2g，163mmol)和三氟甲磺酸(5mL)并将反应混合物在23℃搅拌3天。将混合物冷却到0℃并缓慢加入12N HCl，直到气体放出停止，将所得混合物再搅拌3小时。将混合物过滤并将滤液浓缩。将粗品油状物再溶于H2O(50mL)中，通过加入10N NaOH将溶液调为碱性。将混合物用CH2Cl2(8×70mL)萃取。将合并的CH2Cl2萃取液干燥并减压浓缩，得到12.0g(95％收率)粗产物。将0℃的2-(1-苄基-哌啶-4-基氨基)-乙醇(2.13g，9.1mmol)在乙醇(11mL)和H2O(5mL)中的溶液同时用氯代乙酰氯(1.8mL，22.7mmol)和35％的NaOH水溶液处理并将混合物在低于20℃下搅拌3小时。将反应用H2O(20mL)稀释并用乙酸乙酯萃取(2×50mL)。将合并的有机层用盐水洗，干燥并浓缩，得到1.83g(66％收率)的4-(1-苄基-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮。向4-(1-苄基-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮(1.1g，3.9mmol)的ClCH2CH2Cl(20mL)溶液中加入α-氯代乙基乙酰氯(660mg，4.6mmol)并将反应混合物加热到100℃，维持16小时。将混合物冷却到23℃并减压浓缩。将得到的粗品通过SiO2(12g，0-10％2M氨在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到282mg(53％收率)的4-哌啶-4-基-吗啉-3-酮。MS(ESI)精确质量的计算值C8H14N2O2，184.1；m/z实测值，185.4[M+H]+。1HNMR(400MHz，CDCl3)3.72(s，2H)，2.94(t，J＝6.6，2H)，2.55(t，J＝3.6，2H)，2.46(tt，J＝10.3，3.7，1H)，1.92(dd，J＝12.3，2.3，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.70-1.60(m，1H)，1.40-1.02(m，4H)。
B.4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮根据实施例259步骤D制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S1，423.16；m/z实测值，424.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.45-7.40(m，2H)，7.36-7.28(m，4H)，4.57(tt，J＝12.1，4.2，1H)，4.22(s，2H)，3.90(t，J＝4.9，2H)，3.56(s，2H)，3.34(t，J＝5.1，2H)，3.01(br d，J＝11.6，2H)，2.18(ddd，J＝11.7，11.7，2.2，2H)，1.79(dddd，J＝12.1，12.1，12.0，3.8，2H)，1.72-1.65(m，2H)。
实施例261
(R)1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮A.(R)-4-羟基-1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮乙酸盐将4-氨基-1-苄基哌啶(1.0g，5.2mmol)和N，N-二异丙基乙胺(2.3mL，13.1mmol)的CH3CN(12mL)溶液用(R)-4-溴代-3-羟基丁酸酯(1.4g，6.8mmol)处理，混合物在65℃加热48小时。将混合物冷却，用乙酸乙酯(70mL)稀释用H2O(20mL)洗。将有机层干燥并减压浓缩，粗品残余物通过SiO2(12g，0-5％2M氨在CH3OH中/CH2Cl2)纯化。将产物溶于乙醇(20mL)，加热到80℃持续48小时。混合物减压浓缩，粗品残余物通过SiO2(12g，0-5％2M氨在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到346mg(25％收率)的1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮。1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮(346mg，1.3mmol)的乙醇(7mL)溶液用Pd(OH)2(60mg)处理，在Parr装置上将混合物充入氢气达到50psi并振摇5天。混合物通过硅藻土过滤，浓缩，得到280mg(91％收率)的标题化合物，其不经纯化直接用于随后的反应。MS(ESI)精确质量的计算值C9H16N2O2，184.1；m/z实测值，185.2[M+H]+。
B.(R)1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮根据实施例24，使用4-羟基-1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮乙酸盐，制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O4S1，453.2；m/z实测值，454.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.69(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.42(dt，J＝8.5，1.3，1H)，7.34-7.27(m，5H)，7.02-6.97(m，2H)，4.58-4.53(m，1H)，4.18-4.04(m，3H)，3.62(dd，J＝10.7，5.6，1H)，3.34(dd，J＝10.7，2.2，1H)，3.15-3.08(m，1H)，2.87(t，J＝5.7，2H)，2.75(dd，J＝17.2，6.6，1H)，2.44(dd，J＝17.2，2.6，1H)，2.34-2.24(m，2H)，1.90-1.68(m，3H)。
实施例262 2-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑A.[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醛(4-羟基-苯基)-乙酸甲基酯(11.2g，62mmol)和2-氯代苯并噻唑(9.5g mL，56mmol)的CH3CN溶液用细粉状Cs2CO3(27g，84mmol)处理，将所得混合物在40℃搅拌17小时，在60℃搅拌2小时。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液减压浓缩。粗品固体通过溶于乙酸乙酯(350mL)并用10％NaOH(3×30mL)、0.5M柠檬酸(1×30mL)、饱和水溶液NaHCO3(1×30mL)、盐水(1×30mL)洗纯化，然后Na2SO4用干燥，过滤并减压浓缩得到16g(95％收率)[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙酸甲基酯，为白色固体。在-90℃下的[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙酸甲基酯(5.4g，18mmol)的80mL甲苯溶液通过滴加1.0M二异丁基氢化铝的己烷(27mL，27mmol)溶液进行处理。反应在30分钟内慢慢升温到-68℃，然后通过加入甲醇(2.0mL)猝灭。反应混合物升温到-20℃，用乙醚(100mL)和2.0M HCl(60mL)稀释，剧烈搅拌30分钟。分离有机层，用饱和水溶液NaHCO3洗，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物(4.84g，99％收率)。
B.2-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑含有三乙胺(360μL，2.6mmol)的[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醛(628mg，2.3mmol)和4-(1H-四唑-5-基)-哌啶(443mg，2.34mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液用三乙酰氧基硼氢化钠(599mg，2.7mmol)处理，混合物在室温下搅拌24小时。混合物用饱和水溶液NaHCO3(15mL)洗，干燥(MgSO4)，并减压浓缩，得到白色固体。固体用乙醚洗，风干，得到产物，为白色固体(214mg，23％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H22N6OS，406.2；m/z实测值，407.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.93(d，J＝7.9，1H)，7.69(d，J＝7.7，1H)，7.48-7.30(m，6H)，3.10(d，J＝11.6，2H)，3.08-2.97(m，1H)，2.87(t，J＝6.7，2H)，2.72(t，J＝8.6，2H)，2.34(t，J＝11.0，2H)，2.01(d，J＝11.2，2H)，1.79(q，J＝9.9，2H)。
实施例263 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-2-基)-甲醇根据实施例24所述的方法，使用哌啶-2-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3S，384.2；m/z实测值，385.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.91(d，J＝7.9，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.42(t，J＝7.3，1H)，7.37(d，J＝9.0，2H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，7.05(d，J＝9.1，2H)，4.43(t，J＝5.3，1H)，4.08(t，J＝6.2，2H)，3.60-3.51(m，1H)，3.48-3.39(m，1H)，3.17-3.09(m，1H)，2.94-2.84(m，1H)，2.80-2.70(m，1H)，2.33(t，J＝10.4，2H)，1.62(d，J＝9.3，2H)，1.58-1.47(m，1H)，1.47-1.35(m，1H)，1.35-1.20(m，2H)。
实施例264
(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯根据实施例24所述的方法，使用(1H-四唑-5-基)-乙酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H19N5O4S，425.1；m/z实测值，426.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.91(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝7.6，1H)，7.46-7.36(m，3H)，7.32(t，J＝8.4，1H)，7.03(d，J＝9.1，2H)，4.88(t，J＝5.0，2H)，4.43(t，J＝5.0，2H)，4.35(s，2H)，4.14(q，J＝7.1，2H)，1.20(t，J＝7.1，3H)。
实施例265 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-3-基)-甲醇根据实施例24所述的方法，使用哌啶-3-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H24N2O3S1，384.2；m/z实测值，385.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝8.1，1H)，7.68(d，J＝7.9，1H)，7.42(dt，J＝8.4，1.2，1H)，7.34-7.26(m，3H)，7.02-6.97(m，2H)，4.15(t，J＝5.9，2H)，3.68(dd，J＝10.6，5.2，1H)，3.56(dd，J＝10.4，6.3，1H)，3.00(d，J＝5.3，1H)，2.84(t，J＝5.9，2H)，2.83-2.79(m，1H)，2.75-2.60(m，1H)，2.30(t，J＝9.5，1H)，2.16(t，J＝9.5，1H)，1.92-1.78(m，2H)，1.77-1.68(m，1H)，1.68-1.60(m，1H)，1.24-1.12(m，1H)。
实施例266
2-{4-[2-(5-哌啶-4-基-四唑-2-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑盐酸盐A.4-(2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯向搅拌的2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9；500mg，1.4mmol)和4-(2H-四唑-5-基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(404mg，1.6mmol)的CH3CN(10mL)溶液中加入Cs2CO3(537mg，1.7mmol)。混合物在60℃加热20小时，然后过滤。滤液减压浓缩到澄清的金色油状物，其通过SiO2(40g；0-15％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(483mg，65％收率)。TLC(SiO2，15％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.84。MS(ESI)质量计算值C26H30N6O4S，522.2；m/z实测值，523.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.90(d，J＝7.7，1H)，7.67(d，J＝7.9，1H)，7.42(t，J＝7.1，1H)，7.36(d，J＝6.8，2H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，7.01(d，J＝6.9，2H)，5.05(t，J＝4.7，2H)，4.57(t，J＝4.8，2H)，3.92(d，J＝12.4，2H)，3.20-3.12(m，1H)，2.96(br.s，2H)，1.97(dd，J＝13.3，3，2H)，1.65-1.52(m，2H)，1.40(s，9H)。
B.2-{4-[2-(5-哌啶-4-基-四唑-2-基)-乙氧基]-苯氧基}-苯并噻唑盐酸盐向搅拌的4-(2-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-2H-四唑-5-基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(440mg，0.84mmol)在88％甲酸(7.5mL)的溶液中加入浓HCl(75μL，0.009mmol)。混合物在室温下搅拌20小时并减压浓缩，得到澄清、无色的油状物。油状物在高真空下干燥2小时，得到白色固体(337mg，99％收率)。MS(ESI)质量计算值C21H22N6O2S，422.2；m/z实测值，423.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.9，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42(t，J＝7.8，1H)，7.39(d，J＝9.4，2H)，7.32(t，J＝7.4，1H)，5.08(t，J＝4.7，2H)，4.58(t，J＝4.8，2H)，3.40-3.22(m，4H)，3.03(q，J＝15.1，2H)，2.16(d，J＝14.1，2H)，1.92(q，J＝14.3，2H)。
实施例267 7-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-4-螺[3-苯并[3]呋喃酮]-哌啶根据实施例24所述的方法，使用4-螺[3-苯并[3]呋喃酮]-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H24N2O4S，472.2；m/z实测值，473.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.9，1H)，7.83(d，J＝7.7，1H)，7.82-7.75(m，2H)，7.70(d，J＝10.2，1H)，7.61(t，J＝11.6，1H)，7.48-7.38(m，3H)，7.32(t，J＝8.2，1H)，7.10(d，J＝9.1，2H)，4.19(t，J＝5.7，2H)，3.05(d，J＝13.0，2H)，2.86(t，J＝5.6，2H)，2.50-2.44(m，2H)，2.28(t，J＝13.5，2H)，1.65(d，J＝12.5，2H)。
实施例268 1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-丙基}-哌啶-4-羧酸乙酯根据实施例35所述的方法，在步骤A使用哌啶-4-羧酸乙酯，在步骤C使用2-氯代苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O3S，424.2；m/z实测值，425.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.9，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.43(t，J＝8.1，1H)，7.38-7.28(m，5H)，4.05(q，J＝7.1，2H)，2.78(d，J＝11.3，2H)，2.63(t，J＝7.5，2H)，2.25(t，J＝7.0，3H)，1.93(t，J＝13.2，2H)，1.84-1.68(m，4H)，1.54(q，J＝14.9，2H)，1.18(t，J＝7.1，3H)。
实施例269 2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基胺盐酸盐。
A.[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯在1小时内向搅拌的二叔丁基二碳酸酯(34.2g，157mmol)的THF(200mL)溶液中加入酪胺(21.3g，155mmol)的THF(100mL)溶液。混合物搅拌2.5小时并减压浓缩，得到澄清的金色油状物，其通过SiO2(300g；0-25％丙酮/CH2Cl2)纯化。合并所需级分并减压浓缩，得到产物，为澄清的粉红色油状物(37g，100％收率)。TLC(SiO2，5％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.31。MS(ESI)质量计算值C13H19NO3，237.1；m/z实测值，260.2[M+Na]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)9.16(s，1H)，6.96(d，J＝8.4，2H)，6.82(s，1H)，6.66(d，J＝8.4，2H)，3.05(q，J＝8.3，2H)，2.56(t，J＝8.1，2H)，1.37(s，9H)。
B.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例30步骤B所述的方法，使用[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯制备标题化合物，得到白色固体(9g，56％收率)。TLC(SiO2，CH2Cl2)Rf＝0.19。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O3S，370.1；m/z实测值，371.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝7.9，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.30(m，6H)，7.34(t，J＝7.8，1H)，3.09(d，J＝7.1，2H)，2.75(t，J＝7.4，2H)，1.38(s，9H)。
C.2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基胺盐酸盐根据实施例266步骤B所述的方法制备标题化合物，得到白色固体(6.4g，100％收率)。MS(ESI)质量计算值C15H14N2OS，270.1；m/z实测值，271.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.05(br s，2H)，7.94(d，J＝7.8，1H)，7.68(d，J＝7.8，1H)，7.53-7.39(m，5H)，7.34(t，J＝7.9，1H)，3.09(t，J＝6.9，2H)，2.95(t，J＝8.6，2H)。
实施例270 2-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑A.[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙酸甲基酯在30分钟内向搅拌的氢化钠(7.5g，187.5mmol)在DMSO(100mL)中的混合物中加入氢醌(10.0g，91.2mmol)。混合物然后加热到80℃，持续2小时，冷却到室温。在30分钟内向搅拌的混合物中加入2-氯代苯并噻唑(11.3mL，91.3mmol)，混合物在室温下搅拌24小时。在30分钟内向混合物中加入甲基-2-溴代乙酸酯(8.6mL，90.8mmol)，混合物搅拌24小时。向混合物中加入H2O(1L)，产物用Et2O(2×500mL)萃取，干燥(MgSO4)，并减压浓缩，得到米色固体。固体在CH2Cl2(200mL)中搅拌并过滤，得到产物，为白色固体(24.2g，84％收率)。MS(ESI)质量计算值C16H13NO4S，315.1；m/z实测值，316.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.92(d，J＝8.0，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.32(t，J＝7.5，1H)，7.07(d，J＝8.6，2H)，4.87(s，2H)，3.73(s，3H)。
B.[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙醛在-78℃下向搅拌的4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙酸甲基酯(1.0g，3.17mmol)的THF(15mL)溶液中加入DIBAL-H(5mL，5mmol)同时保持温度低于-75℃。混合物在-72℃搅拌4小时，并用H2O(10mL)猝灭，用CH2Cl2(2×10mL)萃取，干燥(MgSO4)，并减压浓缩，得到澄清的金色油状物(708mg，78％收率)。MS(ESI)质量计算值C15H11NO3S，285.1；m/z实测值，286.3[M+H]+。
C.2-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例262步骤B所述的方法，使用4-(1H-四唑-5-基)-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H22N6O2S，422.2；m/z实测值，422.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.93(d，J＝7.8，1H)，7.68(d，J＝7.9，1H)，7.49-7.40(m，3H)，7.33(t，J＝7.3，1H)，7.14(d，J＝9.0，2H)，4.43(t，J＝4.3，2H)，3.62-3.43(m，4H)，3.25-3.10(m，3H)，2.25(d，J＝12.0，2H)，2.18-2.02(m，2H)。
实施例271 2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑A.4-哌啶-1-基甲基-苯酚将4-羟基苯甲醛(10g，82mmol)、哌啶(16mL，164mmol)和分子筛(10g，粉碎的，4_)在ClCH2CH2Cl(150mL)中的混合物在室温下搅拌40分钟。在1.5小时内向所得混合物中分批加入NaBH(OAc)3(7×5g，164mmol)。混合物在室温下搅拌24小时。所得混合物用CH2Cl2(300mL)稀释，通过硅藻土过滤，用另外的CH2Cl2(100mL)漂洗。将滤液用饱和水溶液NaHCO3(3×150mL)洗，用25％异丙醇/CHCl3萃取，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为橙色半固体。将粗产物通过SiO2(120g；0-100％丙酮/CH2Cl2)纯化，得到黄色固体(3.08g，48％收率)。MS(ESI)质量计算值C12H17NO，191.1；m/z实测值，192.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.18(d，J＝8.4，2H)，6.75(d，J＝8.4，2H)，3.83(s，2H)，2.81(brs，4H)，1.77(quint，J＝5.7，4H)，1.54(br s，2H)。
B.2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑根据实施例13步骤B所述的方法，使用4-哌啶-1-基甲基-苯酚制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2S，308.2；m/z实测值，309.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.64(d，J＝3.1Hz，1H)，7.52(d，J＝8.9Hz，1H)，7.3(q，J＝8.3Hz，4H)，7.34-7.26(m，2H)，3.45(s，2H)，2.33(br.s，4H)，1.57-1.46(m，4H)，1.44-1.32(m，2H)。
实施例272 [4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环己基-乙基-胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用环己基-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2OS，366.2；m/z实测值，367.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.93(d，J＝8.5，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.45(t，J＝8.5，3H)，7.37(d，J＝8.6，2H)，7.33(t，J＝8.3，1H)，3.63(s，2H)，2.58-2.41(m，3H)，1.76(t，J＝11.9，4H)，1.58(d，J＝12.1，1H)，1.32-1.01(m，5H)，0.95(t，J＝7.1，3H)。
实施例273 [4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基甲基-丙基-胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用(2-环丙基-甲基)-乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2OS，352.2；m/z实测值，353.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝8.1，1H)，7.45(t，J＝8.5，3H)，7.39(d，J＝8.6，2H)，7.33(t，J＝8.0，1H)，3.66(s，2H)，2.53-2.44(m，3H)，2.32(d，J＝6.5，2H)，1.54-1.42(m，2H)，1.32-1.01(m，5H)，0.85(d，J＝7.3，4H)，0.45(d，J＝9.7，2H)，0.06(t，J＝6.2，2H)。
实施例274 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸酰胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-4-羧酸酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O2S，367.1；m/z实测值，368.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.4，1H)，7.70(d，J＝7.9，1H)，7.48-7.38(m，5H)，7.33(d，J＝7.1，1H)，7.22(s，1H)，6.73(s，1H)，3.49(s，2H)，2.83(d，J＝11.4，2H)，2.14-2.02(m，1H)，2.00-1.93(m，2H)，1.73-1.62(m，2H)，1.58(t，J＝15.4，2H)。
实施例275 1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶-2-酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用[1，4’]联哌啶-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O2S，421.2；m/z实测值，422.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.8，1H)，7.70(d，J＝8.6，1H)，7.48-7.38(m，5H)，7.33(d，J＝9.0，1H)，4.37-4.25(m，1H)，3.52(s，2H)，3.16(t，J＝5.2，2H)，2.89(d，J＝11.2，2H)，2.22(t，J＝6.6，2H)，2.03(t，J＝11.1，2H)，1.78-1.58(m，6H)，1.45(d，J＝10.8，2H)。
实施例276 {4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-吡啶-3-基-甲酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌嗪-1-基-吡啶-3-基-甲酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H22N4O2S，430.2；m/z实测值，431.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.65(d，J＝4.8，1H)，8.61(d，J＝1.9，1H)，7.94(d，J＝7.9，1H)，7.84(d，J＝7.8，1H)，7.69(d，J＝8.0，1H)，7.60-7.40(m，6H)，7.33(d，J＝8.3，1H)，3.64(br s，2H)，3.58(s，2H)，3.37(brs，2H)，2.41(br s，4H)。
实施例277 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-4-基甲基-氨基甲酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O3S，453.2；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.3，1H)，7.70(d，J＝7.9，1H)，7.48-7.37(m，5H)，7.33(d，J＝8.2，1H)，6.85(t，J＝5.9，1H)，3.48(s，2H)，2.86-2.76(m，4H)，1.90(t，J＝11.1，2H)，1.56(d，J＝11.8，2H)，1.37(s，10H)，1.11(t，J＝9.9，2H)。
实施例278 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨基甲酸甲基酯根据实施例258步骤C所述的方法，使用氯代甲酸甲酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O3S，411.2；m/z实测值，412.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(d，J＝8.0，1H)，7.17(t，J＝5.6，1H)，3.51(s，3H)，3.48(s，2H)，2.87(t，J＝6.2，2H)，2.80(d，J＝11.1，2H)，1.90(t，J＝10.5，2H)，1.60(t，J＝12.8，2H)，1.38(br s，1H)，1.20-1.06(m，2H)。
实施例279 N-{C-[[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基]-甲基氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯向含有三乙胺(1mL，7.2mmol)的搅拌的C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺(实施例258步骤B，657mg，1.5mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液中加入氨基甲酸N-(磺酰氯)叔丁基酯(440mg，2.1mmol)。混合物搅拌48小时，停止在CH2Cl2(50mL)中，用H2O(75mL)洗涤一次，干燥(MgSO4)并减压浓缩，得到澄清的无色油状物。油状物通过SiO2(12g，0-50％丙酮/CH2Cl2)纯化，合并所需级分并减压浓缩，得到白色固体(112mg，14％收率)。TLC(SiO2，50％丙酮/CH2Cl2)Rf＝0.40。MS(ESI)质量计算值C25H32N4O5S2，532.2；m/z实测值，533.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.74(br s，1H)，7.90(d，J＝7.9，1H)，7.66(d，J＝8.0，1H)，7.54(br s，1H)，7.44-7.34(m，5H)，7.30(d，J＝8.3，1H)，3.48(s，2H)，2.84-2.70(m，4H)，1.90(t，J＝10.4，2H)，1.64(d，J＝11.4，2H)，1.38(s，10H)，1.16-1.02(m，2H)。
实施例280 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-磺酰胺盐酸盐根据实施例266步骤B所述的方法，从实施例279制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H24N4O3S2，432.1；m/z实测值，433.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.08(br s，1H)，7.80(d，J＝8.2，1H)，7.76-7.68(m，3H)，7.58(d，J＝8.6，2H)，7.45(t，J＝8.4，2H)，7.36(t，J＝8.8，2H)，6.70-6.50(br s，2H)，4.33(d，J＝5.4，2H)，3.00-2.86(br s，1H)，2.77(t，J＝6.2，2H)，1.91(d，J＝13.4，2H)，1.71(br s，1H)，1.50-1.36(m，2H)，1.34-1.26(m，1H)。
实施例281 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-乙酰胺根据实施例258步骤C所述的方法，使用乙酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O2S，395.2；m/z实测值，396.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.8，1H)，7.83(t，J＝5.5，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(d，J＝8.2，1H)，3.48(s，2H)，2.93(t，J＝6.2，2H)，2.81(d，J＝11.4，2H)，1.91(t，J＝11.3，2H)，1.80(s，3H)，1.61(d，J＝11.0，2H)，1.38(br s，1H)，1.20-1.06(m，2H)。
实施例282 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酸根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-4-基-乙酸乙酯并根据实施例250步骤D制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H22N2O3S，382.1；m/z实测值，383.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.1(br s，1H)，7.97(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝7.6，3H)，7.58(br s，2H)，7.45(t，J＝7.2，1H)，7.36(t，J＝7.3，1H)，4.31(br s，1H)，2.98(br s，3H)，2.20(d，J＝5.6，3H)，1.87(br s，4H)，1.51(br s，2H)。
实施例283 乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨甲酰基)-甲基酯根据实施例258步骤D所述的方法，使用乙酸[(哌啶-4-基甲基)-氨甲酰基]-甲基酯并根据实施例253步骤D制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O4S，453.2；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.01(t，J＝5.8，1H)，7.94(d，J＝7.5，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.80-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝7.2，1H)，4.43(s，2H)，3.48(s，2H)，2.98(t，J＝6.3，2H)，2.81(d，J＝11.4，2H)，2.08(s，3H)，1.91(t，J＝11.2，2H)，1.60(d，J＝11.2，2H)，1.42(br s，1H)，1.20-1.08(m，2H)。
实施例284 [2-({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-氨甲酰基)-环丁基]-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例257步骤C使用2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羧酸，从实施例258步骤B制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C30H38N4O4S，550.3；m/z实测值，551.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.47-7.35(m，7H)，7.33(t，J＝7.3，1H)，3.47(s，2H)，2.95(t，J＝6.1，2H)，2.78(t，J＝9.6，2H)，2.45-2.35(m，2H)，2.13(s，1H)，2.05-1.95(m，2H)，1.93-1.70(m，4H)，1.59(d，J＝10.9，2H)，1.38(s，9H)，1.20-1.05(m，2H)。
实施例285 2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺二盐酸盐根据实施例266步骤B所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H30N4O2S，450.2；m/z实测值，451.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.78-8.55(m，4H)，7.97(d，J＝8.1，1H)，7.78(d，J＝8.6，3H)，7.71(d，J＝7.8，1H)，7.45(t，J＝8.5，1H)，7.36(t，J＝7.1，1H)，4.32(s，2H)，3.20-3.05(m，2H)，3.00-2.85(m，2H)，2.472(d，J＝4.7，2H)，2.62-2.50(m，2H)，2.65-2.42(m，2H)，2.38-2.05(m，1H)，2.02-1.70(m，6H)，1.68-1.50(s，2H)。
实施例286 2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例259步骤D所述的方法，使用吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H18N2OS，310.1；m/z实测值，311.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝9.0，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.37(m，5H)，7.33(t，J＝7.7，1H)，3.62(s，2H)，2.49-2.40(m，4H)，1.78-1.65(m，4H)。
实施例287 2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-乙醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用2-乙基氨基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H20N2O2S，328.1；m/z实测值，329.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝7.7，1H)，7.50-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝7.7，1H)，4.39(t，J＝5.4，1H)，3.63(s，2H)，3.49(q，J＝6.4，2H)，2.57-2.45(m，4H)，1.00(t，J＝7.1，3H)。
实施例288 2-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-2-基}-乙醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用2-哌啶-2-基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2S，368.2；m/z实测值，369.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.93(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝7.7，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝6.9，1H)，4.42(s，1H)，3.92(d，J＝14.0，1H)，3.50(br s，2H)，3.31(d，J＝6.4，1H)，2.70-2.60(m，1H)，2.14-2.03(m，1H)，1.87-1.75(m，1H)，1.70-1.55(m，3H)，1.53-1.27(m，5H)。
实施例289 1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用1-哌嗪-1-基-乙酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O2S，367.1；m/z实测值，368.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝7.5，1H)，7.48-7.39(m，5H)，7.33(t，J＝7.7，1H)，3.55(s，2H)，3.50-3.40(m，4H)，2.40(t，J＝4.9，2H)，2.33(t，J＝5.0，2H)，1.99(s，3H)。
实施例290 8-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H23N3O2S，393.2；m/z实测值，394.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.4，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.54(s，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝8.2，1H)，3.51(s，2H)，3.15(t，J＝6.8，2H)，2.75(d，J＝11.6，2H)，2.05(t，J＝10.0，2H)，1.91(t，J＝6.8，2H)，1.70(t，J＝12.6，2H)，1.33(d，J＝12.8，2H)。
实施例291 1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-3-酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用螺[异苯并呋喃-1(3H)，4’-哌啶]-3-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H22N2O3S，442.1；m/z实测值，443.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.95(d，J＝7.9，1H)，7.83(d，J＝7.6，1H)，7.82-7.76(m，2H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.61(t，J＝7.8，1H)，7.56-7.48(m，2H)，7.47-7.40(m，3H)，7.33(t，J＝7.4，1H)，3.66(s，2H)，2.90(d，J＝11.1，2H)，2.41(t，J＝11.0，2H)，2.28(t，J＝13.3，2H)，1.66(d，J＝12.6，2H)。
实施例292 (R)-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-吡咯烷-3-醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用(R)-吡咯烷-3-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H18N2O2S，326.1；m/z实测值，327.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝8.1，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝7.2，1H)，4.72(d，J＝4.5，1H)，4.27-4.16(m，1H)，3.60(q，J＝13.2，2H)，2.73-2.65(m，1H)，2.60(q，J＝8.1，1H)，2.47-2.38(m，1H)，2.36-2.30(m，1H)，2.07-1.95(m，1H)，1.62-1.50(m，1H)。
实施例293 2-[4-(2-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例259步骤D所述的方法，使用2-甲基-哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2OS，338.2；m/z实测值，339.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝8.0，1H)，7.70(d，J＝8.1，1H)，7.30-7.33(m，5H)，7.33(t，J＝7.9，1H)，3.96(d，J＝13.9，1H)，3.19(d，J＝13.9，1H)，2.70-2.60(m，1H)，2.40-2.30(m，1H)，1.98(t，J＝13.0，1H)，1.68-1.56(m，2H)，1.54-1.34(m，2H)，1.32-1.24(m，2H)，1.11(d，J＝6.2，3H)。
实施例294 [4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-二乙基-胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用二乙基胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H20N2OS，312.1；m/z实测值，313.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝7.2，1H)，3.57(s，2H)，2.48(q，J＝7.1，4H)，1.00(t，J＝7.1，6H)。
实施例295 [4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-丁基-甲基-胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用丁基-甲基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H22N2OS，326.2；m/z实测值，327.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.70(d，J＝7.5，1H)，7.48-7.36(m，5H)，7.33(t，J＝8.0，1H)，3.49(s，2H)，2.34(t，J＝7.1，2H)，2.13(s，3H)，1.50-1.40(m，2H)，1.38-1.24(m，2H)，0.88(t，J＝7.3，3H)。
实施例296 2-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用2-哌啶-4-基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2S，368.2；m/z实测值，369.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.74(d，J＝7.9，1H)，7.49(d，J＝8.0，1H)，7.30-7.16(m，5H)，7.13(t，J＝7.9，1H)，4.13(t，J＝5.1，1H)，3.27(s，2H)，3.23(q，J＝6.2，2H)，2.59(d，J＝11.1，2H)，1.72(t，J＝10.3，2H)，1.42(d，J＝12.1，2H)，1.16(t，J＝3.8，3H)，1.00-0.85(m，2H)。
实施例297 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2S，340.1；m/z实测值，341.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.46-7.36(m，5H)，7.32(t，J＝8.1，1H)，4.60(d，J＝4.9，1H)，3.58-3.40(m，3H)，2.80(d，J＝9.9，1H)，2.65(d，J＝10.7，1H)，1.87(t，J＝9.2，1H)，1.80(d，J＝8.6，1H)，1.71(t，J＝9.8，1H)，1.62(d，J＝13.3，1H)，1.48-1.38(m，1H)，1.12-1.00(m，1H)。
实施例298 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-2-基}-甲醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-2-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.1；m/z实测值，355.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.98(d，J＝7.2，1H)，7.74(d，J＝8.0，1H)，7.53-7.42(m，5H)，7.37(t，J＝8.3，1H)，4.60(t，J＝5.2，1H)，4.18(d，J＝14.1，1H)，3.75-3.65(m，1H)，3.56-3.46(m，1H)，3.37(d，J＝3.8，1H)，2.72(d，J＝11.9，1H)，2.36(d，J＝4.8，1H)，2.07(t，J＝9.7，1H)，1.72(t，J＝13.2，2H)，1.58-1.26(m，4H)。
实施例299 (R)-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-吡咯烷-2-基}-甲醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用(R)-吡咯烷-2-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2S，340.1；m/z实测值，340.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.97(d，J＝7.2，1H)，7.73(d，J＝7.8，1H)，7.50-7.38(m，5H)，7.36(t，J＝7.9，1H)，4.90(t，J＝5.4，1H)，4.14(d，J＝13.4，1H)，3.55-3.48(m，1H)，3.42(d，J＝13.4，2H)，2.84(t，J＝6.6，1H)，2.68-2.58(m，1H)，2.20(q，J＝8.6，1H)，1.95-1.83(m，1H)，1.72-1.55(m，3H)。
实施例300 2-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例259步骤D所述的方法，使用氮杂环丁烷制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C17H16N2OS，296.1；m/z实测值，297.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.80(d，J＝8.5，1H)，7.56(d，J＝8.0，1H)，7.35-7.24(m，5H)，7.19(t，J＝7.3，1H)，3.43(s，2H)，3.02(t，J＝7.0，4H)，1.92-1.80(m，2H)。
实施例301 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮根据实施例259步骤D所述的方法，使用[1，4]二氮杂环庚烷-5-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H19N3O2S，353.1；m/z实测值，354.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.94(d，J＝7.9，1H)，7.69(d，J＝7.9，1H)，7.57(t，J＝5.4，1H)，7.44-7.33(m，5H)，7.33(t，J＝8.2，1H)，3.62(s，2H)，3.18-3.10(m，2H)，2.58-2.40(m，6H)。
实施例302 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-基}-甲醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-3-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.1；m/z实测值，355.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.98(d，J＝7.2，1H)，7.74(d，J＝7.9，1H)，7.50-7.42(m，5H)，7.38(t，J＝8.2，1H)，4.46(t，J＝5.3，1H)，3.52(d，J＝3.4，2H)，3.36-3.29(m，1H)，3.27-3.18(m，1H)，2.92(d，J＝8.1，1H)，2.77(d，J＝10.8，1H)，1.96(d，J＝12.8，1H)，1.75-1.60(m，4H)，1.58-1.45(m，1H)，1.00-0.85(m，1H)。
实施例303 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-羧酸酰胺根据实施例259步骤D所述的方法，使用哌啶-3-羧酸酰胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O2S，367.1；m/z实测值，368.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.70(d，J＝7.8，1H)，7.46(d，J＝8.0，1H)，7.25-7.00(m，7H)，6.53(s，1H)，3.26(d，J＝2.9，2H)，2.57(d，J＝10.3，1H)，2.49(d，J＝11.3，1H)，2.15-2.00(m，1H)，1.78(t，J＝10.7，1H)，1.69(t，J＝9.4，1H)，1.51(d，J＝10.0，1H)，1.40(d，J＝12.9，1H)，1.22(q，J＝12.6，1H)，1.09(q，J＝12.2，1H)。
实施例304 9-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯根据实施例259步骤D所述的方法，使用3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H35N3O3S，493.2；m/z实测值，494.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.13(d，J＝7.9，1H)，7.89(d，J＝8.0，1H)，7.68-7.56(m，5H)，7.53(t，J＝7.1，1H)，3.70(s，2H)，3.51-3.45(m，4H)，2.60-2.50(m，4H)，1.66(t，J＝5.3，4H)，1.58(s，9H)，1.54(t，J＝5.4，4H)。
实施例305 2-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-3-基}-乙醇根据实施例259步骤D所述的方法，使用2-哌啶-3-基-乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2S，368.2；m/z实测值，369.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.71(d，J＝8.4，1H)，7.47(d，J＝7.9，1H)，7.25-7.15(m，5H)，7.10(t，J＝8.1，1H)，4.12(t，J＝5.1，1H)，3.33-3.15(m，4H)，2.58-2.42(m，2H)，1.67(t，J＝9.6，1H)，1.53-1.33(m，4H)，1.30-1.00(m，3H)，0.70-0.58(m，1H)。
实施例306 顺式-4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-环己烷羧酸三氟甲磺酸盐根据实施例262步骤B所述的方法，使用顺式-4-氨基-环己烷羧酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C22H24N2O3S，396.2；m/z实测值，397.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)9.15，(s，1H)，7.75(d，J＝7.6，1H)，7.72(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.43(dt，J＝7.2，1.2，1H)，7.37-7.29(m，5H)，5.10(br s，1H)，3.29(brs，2H)，3.10(t，J＝7.4，3H)，2.73(br s，1H)，2.24(br d，J＝10.6，2H)，2.09(br d，J＝9.3，2H)，1.72-1.52(m，3H)。
实施例307 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮A.2-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑双(三氟甲磺酸盐)根据实施例262步骤B，使用哌嗪-1-羧酸叔丁基酯制备4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯。4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯(3.9g，8.9mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液与50％的三氟甲磺酸的CH2Cl2(35ml)溶液在23℃搅拌4小时。反应浓缩，残余物悬浮在乙醚中，过滤并干燥，得到标题化合物，为白色固体(5.4g，94％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C19H21N3O1S1，339.1；m/z实测值，340.4[M+H]+。1HNMR(400MHz，D6-DMSO)9.50-9.30(br.s，1H)，7.94(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.68(d，J＝7.6Hz，1H)，7.48-7.41(m，5H)，7.39-7.30(m，1H)，4.15-3.50(br.s，1H)，3.45-3.32(m，8H)，3.32-3.20(m，2H)，3.01(dd，J＝8.8，5.2Hz，2H)。
B.(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮根据实施例257步骤C所述的方法，使用四氢呋喃-2-羧酸和三乙胺制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S，437.2；m/z实测值，438.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.3，1H)，7.71(dd，J＝7.8，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.3，1.2，1H)，7.33-7.26(m，5H)，4.65(dd，J＝7.0，5.3，1H)，3.99(ddd，J＝7.7，7.1，6.7，1H)，3.92-3.86(m，1H)，3.82-3.72(m，2H)，3.76(s，1H)，3.70-3.58(m，2H)，2.90(dd，J＝10.3，7.3，2H)，2.70(dd，J＝8.6，5.6，2H)，2.64-2.54(m，3H)，2.38-2.28(m，1H)，2.14-1.90(m，4H)。
实施例308 丙烷-2-磺酸(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-酰胺1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羧酸酰胺(实施例22，197mg，0.5mmol)的THF(5mL)溶液用NaH(14mg，0.6mmol)和异丙基磺酰氯(86mg，0.6mmol)处理，反应在60℃搅拌16小时。将反应冷却并通过加入CH3OH(5mL)随后加入H2O(5mL)猝灭，将pH调节到pH 7。溶液用乙酸乙酯(2×25mL)萃取，乙酸乙酯溶液用1M NaOH(2×30mL)洗。合并的碱性洗液通过加入2M HCl中和，用氯仿(2×30mL)萃取。氯仿溶液用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。将粗产物通过SiO2(4g，0-10％2MNH3/CH3OH∶CH2Cl2)纯化，得到标题化合物，为固体(45mg，18％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C24H29N3O5S2，503.2；m/z实测值，504.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，C6D6)7.77(d，J＝7.8，1H)，7.20(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.16-7.10(m，2H)，7.07(dt，J＝8.3，1.0，1H)，6.90(dt，J＝8.0，1.0，1H)，6.76(d，J＝8.8，1H)，6.13(s，1H)，3.98(br s，2H)，3.51(sept.，J＝6.8，2H)，3.20(br s，2H)，2.82(br s，1H)，2.37-2.00(m，4H)，1.96-1.84(m，2H)，1.33(d，J＝6.6，6H)1.38-1.28(m，2H)。
实施例309 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-氧代-乙酸甲基酯2-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑双三氟甲磺酸盐(296mg，0.52mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液用三乙胺(0.25mL，1.8mmol)处理，随后加入氯代氧代乙酸甲基酯(0.07mL，0.8mmol)反应在23℃搅拌20分钟。反应用CH2Cl2(10mL)稀释，用饱和水溶液NaHCO3(10mL)洗。有机层通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩得到标题化合物(234mg，99％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C22H23N3O4S，425.1；m/z实测值，426.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝7.6，0.5，1H)，7.70(d，J＝7.8，1H)，7.41(dt，J＝7.3，1.0，1H)，7.34-7.26(m，5H)，3.91(s，3H)，3.72(t，J＝4.8，2H)，3.51(t，J＝4.8，2H)，2.86，(dd，J＝10，6.8，2H)，2.70，(dd，J＝8.6，5.6，2H)，2.62-2.57(m，4H)。
实施例310 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-苯磺酰胺三氟甲磺酸盐根据实施例34步骤B所述的方法，使用苯磺酰胺制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C27H27N3O4S2，521.1；m/z实测值，522.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)8.60-8.00(m，2H)，7.82-7.76(m，1H)，7.73-7.57(m，4H)，7.48-7.28(m，5H)，3.70(br s，1H)，3.41-3.34(m，2H)，3.14-2.98(m，3H)，2.60(br s，1H)，2.08(br d，J＝13.6，2H)，1.86(br s，2H)1.30(br s，2H)，0.94-0.88(m，2H)。
实施例311 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲磺酰胺三氟甲磺酸盐根据实施例34步骤B所述的方法，使用甲磺酰胺制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C22H25N3O4S2，459.1；m/z实测值，460.3[M+H]+.1H NMR(400MHz，CD3OD)7.81(d，J＝7.8，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)7.49-7.43(m，3H)，7.43-7.38(m，2H)，7.34(t，J＝7.8，1H)，3.80(br d，J＝10.4，1H)，3.48-3.40(m，2H)，3.33(s，3H)，3.28(s，2H)，3.20-3.04(m，3H)，2.70-2.60(m，1H)，2.21(br d，J＝12.4，2H)，2.06-1.93(m，2H)。
实施例312 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-氧代-乙酸三氟甲磺酸盐根据实施例253步骤D所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H21N3O4S，411.1；m/z实测值，412.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(t，J＝8.3，2H)，7.70(dt，J＝8.0，0.8，1H)，7.28-7.22(m，5H)，4.28-3.88(br m，4H)，3.58-3.20(br m，6H)，3.16-3.04(br m，2H)。
实施例313 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吗啉-4-基-甲酮。
实施例307步骤A的2-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑双三氟甲磺酸盐(268mg，0.47mmol)的CH2Cl2(6mL)溶液用PS-二甲胺树脂(1.3g，0.90mmol)、然后用4-吗啉碳酰氯(0.07mL，0.6mmol)处理，反应振摇1小时。反应用PS-异氰酸酯树脂处理，以除去过量的异氰酸酯，15分钟后，反应过滤并浓缩，得到标题化合物(225mg，99％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C24H28N4O3S1，452.2；m/z实测值，453.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.0，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.8，0.5，1H)，7.42(dt，J＝7.3，1.2，1H)，7.34-7.28(m，5H)，3.78-3.70(m，4H)，3.39(br t，J＝4.3，4H)，3.31(t，J＝4.8，4H)，2.90(dd，J＝10.4，7.3，2H)，2.70(dd，J＝8.3，7.3，2H)，2.59(br s，4H)。
实施例314 1-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-噻吩-2-基-乙酮根据实施例313所述的方法，使用2-噻吩乙酰氯制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H25N3O3S2，463.1；m/z实测值，464.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.0，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.8，0.8，1H)，7.43(dt，J＝7.3，1.2，1H)，7.34-7.28(m，5H)，7.25(dd，J＝5.3，1.2，1H)，7.00(dd，J＝5.0，3.2，1H)，6.96-6.93(m，1H)，3.96(d，J＝0.8，2H)，3.74(t，J＝4.8，2H)，3.59(t，J＝4.8，2H)，2.86(dd，J＝10.4，7.6，2H)，2.66(dd，J＝8.3，5.6，2H)，2.55(t，J＝5.3，2H)，2.47(t，J＝5.0，2H)。
实施例315 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基-甲酮根据实施例313所述的方法，使用2-烟酰氯-盐酸盐制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H24N4O2S，444.2；m/z实测值，445.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.73-8.70(m，2H)，7.81(dt，J＝7.9，1.9，1H)，7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.71(ddd，J＝7.9，0.7，0.4，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.34-7.28(m，5H)，3.90(br s，2H)，3.52(br s，2H)，2.92-2.85(m，2H)，2.71(dd，J＝8.9，5.6，2H)，2.74-2.60(m，2H)，2.54(br s，2H)。
实施例316 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-环丙基-甲酮根据实施例313所述的方法，使用环丙烷碳酰氯制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H25N3O2S，407.2；m/z实测值，408.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.43(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.34-7.28(m，5H)，3.74(d，J＝16.0，4H)，2.89(dd，J＝9.4，6.5，2H)，2.70(dd，J＝9.4，6.5，2H)，2.58(br d，J＝20.8，4H)，1.78(tt，J＝8.0，4.7，1H)，1.06-1.01(m，2H)，0.83-0.78(m，2H)。
实施例317 1-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-甲氧基-乙酮。
实施例307步骤A的2-[4-(2-哌嗪-1-基-乙基)-苯氧基]-苯并噻唑双三氟甲磺酸盐(200mg，0.35mmol)的CHCl3(14mL)溶液用PS-二甲胺树脂(740mg，1.0mmol)处理，反应振摇1小时。过滤树脂，得到的游离碱的溶液用甲氧基乙酸(0.04ml，0.5mmol)和PS-羰基二咪唑树脂(500mg，0.6mmol)处理，反应振摇1小时。反应过滤并浓缩，将粗产物通过SiO2(12g，0-10％2M NH3/MeOH∶CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(143mg，99％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C22H25N3O2S，411.2；m/z实测值，412.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.35-7.28(m，5H)，4.14(s，2H)，3.72(t，J＝4.8，2H)，3.58(t，J＝4.8，2H)，3.47(s，3H)，2.89(dd，J＝10.6，7.3，2H)，2.70(dd，J＝8.5，5.6，2H)，2.58(t，J＝5.1，4H)。
实施例318 1-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2，2，2-三氟-乙酮根据实施例317所述的方法，使用三氟甲磺酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H20F3N3O2S，435.1；m/z实测值，436.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.2，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.43(dt，J＝8.5，1.2，1H)，7.35-7.28(m，5H)，4.14(s，2H)，3.76(t，J＝4.8，2H)，3.68(t，J＝4.7，2H)，2.88(dd，J＝10.0，7.0，2H)，2.70(dd，J＝8.7，5.6，2H)，2.62(t，J＝4.6，4H)。
实施例319 4-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-羰基)-苯甲酸根据实施例262步骤A所述的方法，使用对苯二甲酸单甲基酯并根据实施例250步骤D制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C27H25N3O4S，487.2；m/z实测值，488.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.00(d，J＝8.3，2H)，7.93(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.69(dd，J＝8.0，0.4，1H)，7.50(d，J＝8.3，2H)，7.43(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.40-7.29(m，5H)，3.66(br s，2H)，3.30(brs，2H)，2.88(dd，J＝7.0，7.0，2H)，2.60(dd，J＝8.3，8.3，2H)，2.55(br s，2H)，2.44(br s，2H)。
实施例320 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基-甲酮根据实施例317所述的方法，使用r-吡啶甲酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H24N4O2S，444.2；m/z实测值，445.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.74(dd，J＝4.4，1.6，1H)，7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.43(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.35-7.28(m，7H)，3.87(br s，2H)，3.44(br t，J＝3.9，2H)，2.88(dd，J＝10.1，6.9，2H)，2.71(dd，J＝8.8，5.5，2H)，2.70-2.64(m，2H)，2.54-2.49(m，2H)。
实施例321 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(5-甲基-吡嗪-2-基)-甲酮根据实施例317所述的方法，使用5-甲基-哌嗪-2-羧酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H25N5O2S，444.2；m/z实测值，445.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.89(d，J＝1.4，1H)，8.45(d，J＝1.0，1H)，7.76(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.70(dd，J＝8.0，0.8，1H)，7.43(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.33-7.28(m，5H)，3.90(br t，J＝4.7，2H)，3.77(br t，J＝4.8，2H)，2.92(dd，J＝10.5，6.5，2H)，2.80-2.72(m，2H)，2.69-2.64(m，2H)，2.66(s，3H)。
实施例322 (R)-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮根据实施例317所述的方法，使用5-(R)-四氢呋喃-2-羧酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S，437.2；m/z实测值，438.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.3，1H)，7.71(dd，J＝7.8，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.3，1.2，1H)，7.33-7.26(m，5H)，4.65(dd，J＝7.0，5.3，1H)，3.99(ddd，J＝7.1，6.7，6.7，1H)，3.92-3.86(m，1H)，3.82-3.72(m，2H)，3.76(s，1H)，3.70-3.58(m，2H)，2.90(dd，J＝10.3，7.3，2H)，2.70(dd，J＝8.6，5.6，2H)，2.64-2.54(m，3H)，2.38-2.28(m，1H)，2.14-1.90(m，4H)。
实施例323 (S)-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-2-基)-甲酮根据实施例317所述的方法，使用5-(S)-四氢呋喃-2-羧酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S，437.2；m/z实测值，438.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.3，1H)，7.71(dd，J＝7.8，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.3，1.2，1H)，7.33-7.26(m，5H)，4.65(dd，J＝7.0，5.3，1H)，3.99(ddd，J＝7.1，6.7，6.7，1H)，3.89(ddd，J＝7.7，7.5，5.8，1H)，3.82-3.72(m，2H)，3.76(s，1H)，3.70-3.58(m，2H)，2.90(dd，J＝10.3，7.3，2H)，2.70(dd，J＝8.6，5.6，2H)，2.64-2.54(m，3H)，2.38-2.28(m，1H)，2.14-1.90(m，4H)。
实施例324 (4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-(四氢呋喃-3-基)-甲酮根据实施例317所述的方法，使用5-四氢呋喃-3-羧酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S，437.2；m/z实测值，438.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.33-7.26(m，5H)，4.06(t，J＝8.2，1H)，3.97-3.87(m，3H)，3.77-3.67(m，2H)，3.59(t，J＝5.1，1H)，3.35-3.24(m，1H)，2.88(dd，J＝10.2，7.3，2H)，2.79(dd，J＝8.5，5.7，2H)，2.60-2.50(m，4H)，2.29(dddd，J＝12.6，7.6，6.4，6.4，1H)，2.17-2.08(m，1H)。
实施例325 1-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-羟基-乙酮根据实施例317所述的方法，使用羟基乙酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H23N3O3S，397.2；m/z实测值，398.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.71(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.43(dt，J＝7.5，1.3，1H)，7.35-7.28(m，5H)，4.21(s，2H)，3.75(t，J＝5.0，2H)，3.68(brs，1H)，3.35(t，J＝5.0，2H)，2.88(dd，J＝10.1，7.0，2H)，2.70(dd，J＝8.6，5.6，2H)，2.58(ddd，J＝8.4，8.3，5.2，1H)。
实施例326 2-[2-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-环戊酮根据实施例317所述的方法，使用5-(2-氧代-环戊基)-乙酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C26H29N3O3S，463.2；m/z实测值，464.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(d，J＝7.7，1H)，7.71(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42(dt，J＝7.5，1.2，1H)，7.33-7.28(m，5H)，3.80-3.64(m，2H)，3.54(dd，J＝9.2，3.9，1H)，2.92-2.84(m，3H)，2.88(dd，J＝10.1，7.0，2H)，2.68(dd，J＝8.5，5.6，2H)，2.60-2.25(m，2H)，2.15-2.06(m，1H)，1.93-1.80(m，1H)，1.78-1.64(m，2H)。
实施例327 3-(4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌嗪-1-基)-丙酸三氟甲磺酸盐根据实施例262步骤A所述的方法，使用3-哌嗪-1-基-丙酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H23N3O3S1，411.2；m/z实测值，412.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.25(br s，1H)，7.76(dd，J＝8.0，0.5，1H)，7.69(dd，J＝7.8，0.6，1H)，7.42(dt，J＝7.4，1.2，1H)，7.35-7.28(m，5H)，3.76(s，1H)，3.04(t，J＝6.4，4H)，2.91(dd，J＝10.3，5.4，4H)，2.86-2.79(m，2H)，2.63(t，J＝6.4，1H)，2.08(s，4H)。
实施例328 3-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用3-哌啶-4-基-_唑烷-2-酮盐酸盐并根据实施例259步骤A所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H25N3O3S1，423.2；m/z实测值，424.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.69(dd，J＝7.9，1.1，1H)，7.41(dt，J＝8.5，1.2，1H)，7.35-7.28(m，5H)，4.36，(t，J＝7.8，2H)，3.72(t，J＝4.8，2H)，3.86-3.76(m，1H)，3.57(t，J＝8.1，2H)，3.11(br d，J＝11.8，2H)，2.86(dd，J＝11.0，7.6，2H)，2.66(dd，J＝8.6，5.2，2H)，2.18(dt，J＝11.7，2.7，2H)，1.89-1.72(m，4H)。
实施例329 4-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用哌啶-4-基-吗啉-3-酮并根据实施例260步骤A所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S1，437.2；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.0，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42(dt，J＝7.4，1.2，1H)，7.33-7.28(m，5H)，4.57(tt，J＝11.9，4.3，1H)，4.23(s，2H)，3.91，(t，J＝4.9，2H)，3.34(t，J＝5.1，2H)，3.12(br d，J＝11.6，2H)，2.87(dd，J＝10.9，7.6，2H)，2.67(dd，J＝8.7，5.2，2H)，2.23(ddd，J＝11.7，11.6，2.5，2H)，1.82(ddd，J＝24.1，12.1，3.8，2H)，1.76-1.70(m，2H)。
实施例330 4-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-吗啉-3-酮根据实施例17步骤A所述的方法，使用哌啶-4-基-吗啉-3-酮并根据实施例260步骤A所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O4S1，453.2；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.68(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.40(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.31-7.28(m，3H)，7.02-6.96(m，2H)，4.57(tt，J＝12.1，4.2，1H)，4.22(s，2H)，4.14(t，J＝5.6，2H)，3.90(t，J＝5.0，2H)，3.33(t，J＝5.1，2H)，3.12(brd，J＝11.7，2H)，2.87(t，J＝5.7，2H)，2.32(ddd，J＝11.8，11.8，2.4，2H)，1.82(dddd，J＝12.2，12.1，12.1，3.8，2H)，1.75-1.68(m，2H)。
实施例331 3-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-_唑烷-2-酮根据实施例17步骤A所述的方法，使用3-哌啶-4-基-_唑烷-2-酮盐酸盐并根据实施例259步骤A制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H25N3O4S1，439.2；m/z实测值，440.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(dd，J＝8.1，0.7，1H)，7.69(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.42(dt，J＝8.6，1.3，1H)，7.35-7.26(m，3H)，7.02-6.97(m，2H)，4.36(dd，J＝8.7，7.3，2H)，4.14(t，J＝5.7，2H)，3.80(ddd，J＝16.4，11.0，5.6，1H)，3.60-3.53(m，2H)，3.12(brd，J＝12.0，2H)，2.87(d，J＝5.7，2H)，2.28(ddd，J＝11.7，11.6，3.8，2H)，1.90-1.74(m，4H)。
实施例332 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸苄氧基-酰胺。
实施例34步骤A的1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(383mg，1.0mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液用N-甲基吗啉(0.24ml，2.2mmol)和氰尿酰氯(61mg，0.3mmol)处理，所得溶液搅拌1h，此时反应用O-苄基羟基胺处理并搅拌16小时。反应通过硅藻土过滤、浓缩并通过SiO2(12g，0-10％2MNH3/MeOH/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(81mg，17％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C28H29N3O3S1，487.2；m/z实测值，488.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.34(br s，1H)，7.76(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.70(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.45-7.39(m，6H)，7.34-7.28(m，4H)，4.96(br s，2H)，3.05(br d，J＝11.6，2H)，2.85(dd，J＝10.6，7.6，2H)，2.63(dd，J＝8.5，5.5，2H)，2.04(ddd，J＝11.0，11.0，2.8，2H)，1.91-1.76(m，2H)。
实施例333 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙酸根据实施例262步骤A所述的方法，使用哌啶-4-基-乙酸乙酯和实施例250步骤D所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C22H24N2O3S1，396.2；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)8.34(br s，1H)，7.82(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.67(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.53-7.33(m，6H)，3.78-3.66(m，2H)，3.46-3.38(m，2H)，3.22-3.14(m，2H)，3.14-3.07(m，2H)，2.39(br d，J＝6.1，1H)，2.20-2.08(br s，1H)，2.11(br d，J＝13.5，1H)，1.72-1.54(m，2H)。
实施例334 (R)-1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用(R)-4-羟基-1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮乙酸盐和实施例261步骤A所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S1，437.2；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.40(dt，J＝7.7，1.3，1H)，7.28-7.24(m，5H)，4.52(ddd，J＝8.5，5.9，2.4，1H)，4.11-4.00(m，1H)，3.60(dd，J＝10.7，5.6，1H)，3.31(dd，J＝10.7，2.2，1H)，3.12-3.04(m，2H)，2.83(dd，J＝9.7，6.5，2H)，2.72(dd，J＝17.2，6.6，1H)，2.63(dd，J＝9.8，6.4，2H)，2.72(dd，J＝17.2，2.6，1H)，2.21-2.12(m，2H)，1.85-1.67(m，4H)。
实施例335 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸羟基酰胺根据实施例262步骤A所述的方法，使用哌啶-4-羧酸羟基酰胺制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H23N3O3S1，397.2；m/z实测值，398.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73-7.60(m，2H)，7.40-7.30(m，1H)，7.30-7.16(m，5H)，3.48-3.36(brs，2H)，3.10-2.95(m，4H)，2.80-2.50(br m，3H)，2.23-1.96(brm，5H)。
实施例336 (S)-1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用(S)-4-羟基-1-哌啶-4-基-吡咯烷-2-酮乙酸盐和根据实施例261步骤A所述的方法，使用(S)-4-溴代-3-羟基丁酸盐制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O3S1，437.2；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.40(dt，J＝7.7，1.3，1H)，7.28-7.24(m，5H)，4.52(ddd，J＝8.5，5.9，2.4，1H)，4.11-4.00(m，1H)，3.60(dd，J＝10.7，5.6，1H)，3.31(dd，J＝10.7，2.2，1H)，3.12-3.04(m，2H)，2.83(dd，J＝9.7，6.5，2H)，2.72(dd，J＝17.2，6.6，1H)，2.63(dd，J＝9.8，6.4，2H)，2.72(dd，J＝17.2，2.6，1H)，2.21-2.12(m，2H)，1.85-1.67(m，4H)。
实施例337 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例262步骤A所述的方法，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H31N3O3S1，453.2；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.2，0.6，1H)，7.65(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.39(dt，J＝7.4，1.3，1H)，7.29-7.23(m，5H)，4.47(br d，J＝6.6，1H)，3.55-3.45(m，1H)，2.93(br d，J＝11.3，2H)，2.82(dd，J＝11.0，7.7，2H)，2.60(dd，J＝8.6，5.3，2H)，2.16(t，J＝11.3，2H)，1.97(br d，J＝11.1，2H)，1.45(s，9H)。
实施例338 2-{4-[2-(4-氟代-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑根据实施例262步骤A所述的方法，使用4-氟哌啶制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C20H21F1N3O1S1，356.1；m/z实测值，357.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.65(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.28-7.24(m，5H)，4.70(dm，J＝48.6，1H)，2.85(dd，J＝10.9，7.7，2H)，2.71-2.63(m，2H)，2.62(dd，J＝8.3，5.4，2H)，2.52-2.44(m，2H)，2.03-1.86(m，4H)。
实施例339 2-{4-[2-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-苯并噻唑根据实施例262步骤A所述的方法，使用4，4-二氟哌啶制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C20H20F2N3O1S1，374.1；m/z实测值，375.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.65(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.28-7.24(m，5H)，2.82(dd，J＝10.2，6.4，2H)，2.71-2.60(m，6H)，2.09-1.97(m，4H)。
实施例340 (R)-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-吡咯烷-3-醇根据实施例262步骤A所述的方法，使用(R)-3-羟基吡咯烷制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C19H20N2O2S1，340.1；m/z实测值，341.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.0，0.4，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.8，1H)，7.39(dt，J＝7.4，1.2，1H)，7.31-7.24(m，5H)，4.36(dddd，J＝7.3，4.8，2.2，2.2，1H)，2.96(ddd，J＝8.5，8.5，5.1，1H)，2.90-2.83(m，2H)，2.79-2.70(m，3H)，2.58(dd，J＝10.0，5.2，2H)，2.36(ddd，J＝8.8，8.8，6.5，1H)，2.21(dddd，J＝13.7，8.6，7.2，5.1，1H)，1.82-1.73(m，1H)。
实施例341 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲酰胺根据实施例266步骤B和实施例317所述的方法从实施例337制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H23N3O2S1，381.2；m/z实测值，382.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.16(s，1H)，7.72(d，J＝8.6，1H)，7.65(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.31-7.23(m，5H)，4.03-3.93(m，1H)，3.13-3.03(m，2H)，2.90(dd，J＝11.1，7.2，2H)，2.75-2.69(m，2H)，2.34(t，J＝9.2，2H)，2.08-2.00(m，2H)，1.72-1.60(m，2H)。
实施例342 (1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-脲从实施例337的(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯，根据实施例266步骤B所述的方法制备1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺盐酸盐。得到的胺盐酸盐(227mg，0.58mmol)在CH2Cl2(5mL)中用吡啶(0.14mL，1.7mmol)、三甲基异氰酸酯(0.09ml，0.64mmol)和三乙胺(0.08mL，0.58mmol)处理，反应搅拌16小时。反应用CH2Cl2(25mL)稀释，用NaHCO3(30mL)洗。有机层通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。粗品通过SiO2(12g，0-10％[2M NH3]CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(134mg，58％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C21H24N4O2S1，396.2；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.7，1H)，7.65(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.31-7.23(m，5H)，4.93(d，J＝8.0，1H)，4.78(s，2H)，3.93(br d，J＝11.7，1H)，2.82(dd，J＝10.7，7.6，2H)，2.60(dd，J＝8.5，5.4，2H)，2.16(t，J＝11.3，2H)，1.97(dd，J＝12.7，3.1，2H)，1.47(dddd，J＝12.8，12.6，12.6，3.7，2H)。
实施例343 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-苯基-异脲从实施例337的(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯，根据实施例266步骤B通过除去Boc基团制备1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺盐酸盐。将1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺盐酸盐(1.3g，3.3mmol)悬浮在CH2Cl2(20mL)中，并用饱和NaHCO3溶液(20mL)洗制备游离碱。有机层通过Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到1.0g(83％收率)1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺游离碱。1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺(145mg，0.4mmol)的乙醇(5mL)溶液用二苯基氰基碳二亚胺盐(319mg.1.34mmol)处理，加热到80℃持续16h。反应减压浓缩，通过SiO2(12g，0-10％[2M NH3CH3OH]/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(173mg，85％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C28H27N5O2S1，496.2；m/z实测值，498.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.7，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.45-7.36(m，4H)，7.31-7.24(m，5H)，7.08(d，J＝7.8，2H)，6.36(br d，J＝6.5，1H)，3.87-3.76(m，1H)，3.02(br d，J＝11.2，2H)，2.83(dd，J＝8.4，7.3，2H)，2.64(dd，J＝8.6，5.4，2H)，2.21(t，J＝11.1，2H)，2.07(d，J＝11.0，2H)，1.76(dd，J＝20.7，10.4，2H)。
实施例344 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-甲基-异硫脲从实施例337的(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯，根据实施例266步骤B通过除去Boc基团制备1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺盐酸盐。根据实施例343制备游离碱。1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺(145mg，0.4mmol)的乙醇(5mL)溶液用二甲基-N-氰基二硫代亚胺基碳酸盐(180mg.1.34mmol)处理，加热到80℃持续16h。反应减压浓缩，通过SiO2(12g，0-10％2MNH3/CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(143mg，69％收率)。MS(ESI)精确质量的计算值C23H25N5O1S2，451.2；m/z实测值，452.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.41-7.36(m，2H)，7.29-7.24(m，5H)，6.13(br d，J＝196，2H)，2.97(br d，J＝12.0，2H)，2.82(dd，J＝10.3，7.3，2H)，2.62(dd，J＝8.5，5.5，2H)，2.60-2.44(br s，3H)，2.18(t，J＝11.5，2H)，2.03(d，J＝13.5，2H)，1.7-1.55(m，2H)。
实施例345 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲磺酰胺从实施例337的(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯，根据实施例266步骤B通过除去Boc基团制备1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基胺盐酸盐。根据实施例343制备游离碱。游离碱(240mg，0.68mmol)的CH2Cl2(7mL)溶液用三乙胺(142μL，1.0mmol)、随后用甲磺酰氯(77μL，1.0mmol)处理，溶液搅拌16小时。反应用CH2Cl2(20mL)稀释，用NaHCO3溶液(30mL)洗。有机层干燥并减压浓缩，然后通过SiO2(12g，0-10％2M NH3/MeOH:CH2Cl2)纯化，得到168mg(57％收率)的标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C21H25N3O3S2，431.1；m/z实测值，432.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.65(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，4.45(d，J＝7.6，1H)，3.42-3.31(m，1H)，2.99(s，3H)，2.93(br d，J＝12.0，2H)，2.81(dd，J＝10.6，7.5，2H)，2.60(dd，J＝8.5，5.4，2H)，2.18(t，J＝11.0，2H)，2.02(d，J＝12.5，2H)，1.47(dddd，J＝11.2，11.1，11.1，3.7，2H)。
实施例346 1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-甲基-胍实施例343的1-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-3-氰基-2-苯基-异脲(76mg，0.15mmol)的乙醇(3mL)溶液用40％的甲基胺的水溶液(0.2ml)处理，溶液在80℃搅拌1小时。反应冷却到23℃并减压浓缩，得到粗品固体，其通过SiO2(4g，0-10％2M NH3/MeOH:CH2Cl2)纯化，得到50mg(76％收率)的标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H26N6O1S1，434.2；m/z实测值，435.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.67(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，2H)，7.29-7.24(m，5H)，5.67(br s，1H)，4.75(br s，1H)，3.63(br s，1H)，2.94(br d，J＝11.9，2H)，2.86(d，J＝4.9，2H)，2.82(dd，J＝10.4，7.4，2H)，2.61(dd，J＝8.5，5.5，2H)，2.18(t，J＝11.4，2H)，2.05-1.96(m，2H)，2.61(dddd，J＝12.3，12.3，12.3，3.6，2H)。
实施例347 8-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-4-酮制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C28H28N4O2S1，484.2；m/z实测值，485.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(dd，J＝8.0，0.5，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.52(s，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.34-7.24(m，6H)，6.91(d，J＝8.0，1H)，6.87(t，J＝7.3，1H)，4.75(s，2H)，2.95-2.85(m，4H)，2.76-2.66(m，4H)，1.76(d，J＝13.9，2H)。
实施例348 8-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2，4-二酮根据实施例262步骤A所述的方法，使用1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2，4-二酮制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C22H22N4O3S1，422.1；m/z实测值，423.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.67(dd，J＝7.9，1.1，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.34-7.24(m，5H)，3.0(ddd，J＝9.2，4.3，4.3，2H)，2.86(dd，J＝10.6，6.9，2H)，2.69(dd，J＝9.0，5.3，2H)，2.72(t，J＝10.2，2H)，2.19-2.10(m，2H)，1.75(d，J＝13.6，2H)。
实施例349
(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例262步骤A所述的方法，使用甲基-哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁基酯制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C26H23N3O3S1，467.2；m/z实测值，468.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.29-7.25(m，5H)，4.10-3.95(br m，1H)，3.07(d，J＝11.6，2H)，2.83(dd，J＝11.1，7.8，2H)，2.75(s，3H)，2.61(d，J＝8.6，5.2，2H)，2.11(t，J＝10.9，2H)，2.19-2.10(m，2H)，1.77(dddd，J＝12.1，12.0，12.0，3.3，2H)，1.70-1.64(m，2H)，1.47(s，9H)。
实施例350 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-甲基-乙酰胺根据实施例266步骤B、实施例343和实施例345使用乙酰氯从实施例349制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H27N3O2S1，409.2；m/z实测值，410.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.6，1H)，7.66(dd，J＝8.0，1.1，1H)，7.41-7.36(m，1H)，7.31-7.25(m，5H)，4.53(tt，J＝12.0，4.2，0.5H)，3.54(tt，J＝11.7，4.0，0.5H)，3.15-3.04(m，2H)，2.90-2.78(m，5H)，2.70-2.58(m，2H)，2.24-2.06(m，5H)，2.00-1.96(m，1H)，1.82-1.60(m，3H)。
实施例351 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-甲基-甲磺酰胺根据实施例266步骤B、实施例343和实施例345使用甲磺酰氯从实施例349制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H29N3O4S，467.2；m/z实测值，468.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，3.78(tt，J＝11.9，4.2，1H)，3.08(dd，J＝9.6，2.1，1H)，2.84(s，3H)，2.82(s，3H)，2.83-2.79(m，2H)，2.61(dd，J＝8.5，5.3，2H)，2.18(ddd，J＝11.8，11.8，2.2，2H)，1.86(dddd，J＝12.2，12.0，12.0，3.4，2H)，1.76-1.69(m，2H)。
实施例352 乙酸[(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲基-氨甲酰基]-甲基酯根据实施例266步骤B、实施例343和实施例345使用乙酸氯代羰基甲基酯从实施例349制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C23H27N3O2S1，467.2；m/z实测值，468.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.66(d，J＝7.9，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，4.76(s，0.6H)，4.71(s，1.4H)，4.48(tt，J＝12.0，4.3，0.7H)，3.36(tt，J＝11.6，4.4，0.3H)，3.16-3.04(m，2H)，2.90-2.78(m，5H)，2.68-2.58(m，2H)，2.19(s，3H)，2.19-2.05(m，2H)，2.01-1.84(m，1H)，1.82-1.60(m，3H)。
实施例353 N-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-N-乙酰胺根据实施例266步骤B、实施例343和实施例345使用乙酰氯从实施例337制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H29N3O4S，395.2；m/z实测值，396.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.66(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，5.48(d，J＝7.8，1H)，3.87-3.77(m 1H)，2.95(dd，J＝11.6，2H)，2.83(dd，J＝10.8，7.6，2H)，2.62(dd，J＝8.5，5.3，2H)，2.18(d，J＝11.4，2H)，2.00-1.94(m，2H)，1.98(m，2H)，1.49(dddd，J＝12.3，12.2，12.2，3.6，2H)。
实施例354
乙酸(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基氨甲酰基)-甲基酯根据实施例266步骤B、实施例343和实施例354，使用乙酸氯代羰基甲基酯从实施例337制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C24H27N3O4S，453.2；m/z实测值，454.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(dd，J＝8.2，0.6，1H)，7.67(dd，J＝7.9，0.7，1H)，7.42-7.36(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，6.05(d，J＝8.0，1H)，4.54(s，2H)，3.96-3.85(m 1H)，3.00(d，J＝8.2，0.6，2H)，2.85(dd，J＝10.6，7.4，2H)，2.85(dd，J＝10.6，7.4，2H)，2.66(dd，J＝8.6，5.3，2H)，2.23(t，J＝11.4，2H)，2.18(s，3H)，1.98(d，J＝9.7，2H)，1.57(dddd，J＝12.4，12.4，12.3，3.6，2H)。
实施例355 (S)-2-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-甲基-氨基)-3-(1H-咪唑-2-基)-丙酸根据实施例262步骤A所述的方法，使用(S)-3-(1H-咪唑-2-基)-2-甲基氨基-丙酸制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C22H22N4O3S1，422.1；m/z实测值，423.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)8.85，(s，1H)，7.81(dd，J＝7.9，0.6，1H)，7.72(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.58-7.42(m，4H)，7.39-7.34(m，3H)，4.34，(dd，J＝9.3，4.9，3H)，3.71-3.42，(m，4H)，3.35-3.32(m，2H)，3.20(d，J＝8.6，2H)，3.08(s，3H)。
实施例356 2-(4-{2-[4-(3-硝基吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例262步骤A所述的方法，使用1-(3-硝基-吡啶-2-基)-[1，4]二氮杂环庚烷制备标题化合物。MS(ESI)精确质量的计算值C25H25N5O3S1，475.2；m/z实测值，476.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.36(dd，J＝4.5，1.7，1H)，8.14(dd，J＝8.1，1.7，1H)，7.77(dd，J＝8.1，0.5，1H)，7.70(dd，J＝8.0，0.7，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.29-7.24(m，5H)，6.73(dd，J＝8.0，4.4，1H)，3.80-3.75(br s，2H)，3.47-3.40(br s，2H)，3.07-3.01(br s，2H)，2.95-2.88(m，2H)，2.86-2.79(m，4H)，2.20-2.10(br s，2H)。
实施例357 2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例251步骤B所述的方法，使用哌啶制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2OS，324.4；m/z实测值，325.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝8.2，1H)，7.73(d，J＝8.2，1H)，7.36-7.42(m，3H)，7.24-7.32(m，3H)，3.49(s，2H)，2.39(br s，3H)，1.56-1.64(m，5H)，1.40-1.48(m，2H)。
实施例358 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇根据实施例251步骤B所述的方法，使用4-苯基-哌啶-4-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H24N2O2S，416.5；m/z实测值，417.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝8.0，1H)，7.66(d，J＝8.0，1H)，7.55-7.51(m，2H)，7.47-7.25(m，9H)，3.63(s，2H)，2.85-2.77(m，2H)，2.50(dt，J＝11.8，2.5，2H)，2.18(dt，J＝13.0，4.4，2H)，1.80-1.74(m，2H)，1.55(br s，1H)。
实施例359 1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇根据实施例251步骤B所述的方法，使用4-哌啶醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O2S，340.4；m/z实测值，341.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，3.68-3.64(m，1H)，3.46(s，2H)，2.81-2.25(m，2H)，2.20-2.15(m，2H)，1.95-1.90(m，2H)，1.67-1.58(m，3H)。
实施例360 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇根据实施例251步骤B所述的方法，使用哌啶-4-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.5；m/z实测值，355.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.32-7.25(m，3H)，3.54(s，2H)，3.51(d，J＝6.5，2H)，2.97-2.90(m，2H)，2.01(dt，J＝11.6，2.4，3H)，1.73(d，J＝12.1，2H)，1.58-1.47(m，1H)，1.37-1.26(m，2H)。
实施例361 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺根据实施例253步骤A和B所述的方法，随后通过实施例258步骤C所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3O3S2，417.6；m/z实测值，418.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.35-7.25(m，3H)，4.32-4.5(m，1H)，3.58(s，2H)，3.43-3.32(m，1H)，2.99(s，3H)，2.87-2.80(m，2H)，2.18-2.10(m，2H)，2.04-1.96(m，2H)，1.64-1.54(m，2H)。
实施例362 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺根据实施例258步骤A和B所述的方法、随后通过实施例253步骤C所述的方法，使用羟基乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O3S，411.5；m/z实测值，412.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.2，1H)，7.67(d，J＝8.2，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.32-7.25(m，3H)，4.11(s，2H)，3.51(s，2H)，3.24(t，J＝6.3，2H)，2.88-2.94(m，2H)，2.20(d，J＝11.5，1H)，2.02-1.92(m，2H)，1.72-1.65(m，2H)，1.62-1.50(m，2H)，1.36-1.26(m，2H)。
实施例363 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯根据实施例253步骤A和B所述的方法、随后通过实施例258步骤C所述的方法，使用异氰酸甲酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O3S，397.5；m/z实测值，398.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，4.57(br s，1H)，3.66(s，3H)，3.51(s，2H)，2.85-2.79(m，2H)，2.18-2.09(m，2H)，1.98-1.90(m，2H)，1.51-1.40(m，2H)。
实施例364 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲根据实施例258步骤A、B和C所述的方法，使用三甲基甲硅烷基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N4O2S，396.5；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，4.64(br s，1H)，4.35(s，2H)，3.50(s，2H)，3.07(br t，J＝6.3，2H)，2.94-2.88(m，2H)，1.86-2.01(m，2H)，1.72-1.66(m，2H)，1.56-1.44(s，1H)，1.24-1.23(m，2H)。
实施例365 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺根据实施例258步骤A和B和实施例257步骤C所述的方法，使用三氟乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H22F3N3O2S，449.5；m/z实测值，450.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，6.41(br s，1H)，3.51(s，2H)，3.28(t，J＝6.46，2H)，2.92(d，J＝11.5，2H)，2.02-1.94(m，2H)，1.74-1.54(m，3H)，1.38-1.27(m，2H)。
实施例366 {4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸根据实施例259步骤C和D和实施例250步骤D所述的方法，使用哌嗪-1-基-乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O3S，383.5；m/z实测值，384.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.77(d，J＝8.0，1H)，7.62(d，J＝8.0，1H)，7.50-7.46(m，2H)，7.42-7.26(m，4H)，6.67(s，2H)，3.60(s，2H)，3.34(br s，4H)，2.77(br s，4H)。
实施例367 2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例257步骤A和B和实施例258步骤C所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H21N3O3S2，403.53；m/z实测值，404.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.35-7.26(m，3H)，3.57(s，2H)，3.26(br t，J＝4.7，4H)，2.79(s，3H)，2.58(br t，J＝4.7，4H)。
实施例368 1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮根据实施例257步骤A、B和C所述的方法，使用三氟乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H18F3N3O2S，421.44；m/z实测值，422.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.68(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.27(m，6H)，3.74-3.70(m，2H)，3.65-3.60(m，2H)，3.57(s，2H)，2.56-2.50(m，4H)。
实施例369 2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例259步骤C和D所述的方法，使用吗啉制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H18N2O2S，326.42；m/z实测值，327.4[M+H]+。1H NMR(500MHz，CDCl3)7.74(d，J＝7.7，1H)，7.67(d，J＝7.7，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.33-7.25(m，3H)，3.72(t，J＝3.7，4H)，3.52(s，2H)，2.46(br s，4H)。
实施例370
{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯根据实施例253步骤A和B所述的方法，随后通过实施例258步骤C所述的方法，使用苯基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H25N3O3S，459.57；m/z实测值，460.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42-7.10(m，11H)，4.95(br d，J＝7.8，1H)，3.67-3.58(m，1H)，3.53(s，2H)，2.88-2.82(m，2H)，2.21-2.06(m，2H)，2.03-1.99(m，2H)，1.61-1.44(m，2H)。
实施例371 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺根据实施例253步骤A和B所述的方法、随后通过实施例258步骤C所述的方法，使用苯磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H25N3O3S2，479.62；m/z实测值，480.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86-7.84(m，2H)，7.75(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.60-7.48(m，3H)，7.41-7.24(m，6H)，4.56(br d，J＝7.8，1H)，3.48(s，2H)，3.26-3.16(m，1H)，2.76-2.68(m，2H)，2.06-1.97(m，2H)，1.78-1.70(m，1H)，1.52-1.42(m，2H)。
实施例372
3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙酯根据实施例251步骤A和B所述的方法，使用3-氨基-丙酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O3S，356.45；m/z实测值，357.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.0，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.44-7.25(m，6H)，4.21(br s，1H)，4.15(q，J＝7.2，2H)，3.87(s，2H)，2.95(t，J＝6.3，2H)，2.58(t，J＝6.3，2H)，1.26(t，J＝7.2，3H)。
实施例373 3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸根据实施例372，和实施例250步骤D所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C17H16N2O3S，328.39；m/z实测值，329.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO)7.87(d，J＝8.0，1H)，7.62(d，J＝8.0，1H)，7.44-7.23(m，6H)，3.77(s，2H)，2.72(t，J＝6.6，2H)，2.29(t，J＝6.6，2H)。
实施例374 [(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-羰基)-甲基-氨基]-乙酸乙酯根据实施例18步骤A和实施例20所述的方法，使用3-甲基氨基-丙酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H31N3O5S，497.62；m/z实测值，498.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.65(d，J＝8.0，1H)，7.41-7.35(m，1H)，7.28-7.23(m，3H)，6.99-6.94(m，2H)，4.28-4.08(m，5H)，3.12(s，3H)，3.10-3.04(m，1H)，2.98-2.81(m，4H)，2.62-2.53(m，1H)，2.24-2.12(m，2H)，1.97-1.83(m，2H)，1.81-1.64(m，2H)，1.32-1.24(m，3H)。
实施例376 1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-4-羧酸乙酯根据实施例9和实施例24所述的方法，使用[1，4’]联哌啶-4-羧酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H35N3O4S，509.67；m/z实测值，510.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.0，1H)，7.65(d，J＝8.0，1H)，7.41-7.35(m，1H)，7.29-7.23(m，3H)，6.99-6.92(m，2H)，4.16-4.08(m，4H)，3.10-3.04(m，2H)，2.92-2.86(m，2H)，2.80(t，J＝5.9，1H)，2.36-2.20(m，4H)，2.16-2.07(m，2H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.57(m，7H)，1.24(t，J＝7.0，3H)。
实施例377
1’-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-[1，4’]联哌啶-4-羧酸根据实施例376和实施例250步骤D所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H31N3O4S，481.62；m/z实测值，482.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.0，1H)，7.64(d，J＝8.0，1H)，7.44-7.38(m，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.08-7.03(m，2H)，4.17(t，J＝5.4，2H)，3.44-3.36(m，2H)，3.24-3.19(m，2H)，3.05-2.84(m，5H)，2.40-2.20(m，3H)，2.14-2.04(m，4H)，1.86-1.72(m，4H)。
实施例378 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-乙基-胺A.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-胺[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙醛(实施例262步骤A，4.2g，15.6mmol)、环丙基胺(5.4mL，78.0mmol)和乙酸(4.5mL，78mmol)在CH2Cl2(156mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。向所得混合物中加入NaBH(OAc)3(6.61g，31.2mmol)。混合物在室温下搅拌24h，通过硅藻土过滤，用CH2Cl2(200mL)漂洗，用1N NaOH(3×50mL)洗并减压浓缩，得到粗产物，为黄色油状物。将粗产物通过SiO2(330g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物，其静置结晶(3.4g，71％收率)。MS(ESI)质量计算值C18H18N2OS，310.11；m/z实测值，311.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝8.1，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)，7.46-7.27(m，6H)，3.41(t，J＝7.6，2H)，3.08(t，J＝7.6，2H)，2.38-2.76(m，1H)，0.95-0.89(m，4H)。
B.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-乙基-胺乙醛(180μL，3.2mmol)、{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-胺(500mg，1.6mmol)在CH2Cl2(32mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。向所得混合物中加入NaBH(OAc)3(1.02g，4.8mmol)。混合物在室温下搅拌24小时，通过硅藻土过滤，用CH2Cl2(100mL)漂洗并减压浓缩，得到粗产物，为黄色油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物(465mg，86％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H22N2OS，338.15；m/z实测值，339.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(d，J＝8.1，1H)，7.58(d，J＝8.1，1H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，7.23-7.15(m，5H)，2.80(s，4H)，2.72(dd，J＝7.3，7.1，2H)，1.78-1.70(m，1H)，1.05(t，J＝7.1，3H)，0.50-0.36(m，4H)。
实施例379 3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙酸三氟甲磺酸盐A.3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙酸甲基酯在室温下向{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-胺(500mg，1.6mmol)的CH3CN(10mL)的溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(349μL，2mmol)，随后加入3-溴代-2-甲基-丙酸甲基酯(362mg，2mmol)。所得混合物在60℃加热过夜。将混合物冷却并溶于CH2Cl2(100mL)，用饱和水溶液NaHCO3(1×25mL)和H2O(2×25mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到淡灰白色固体(158mg，39％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.73(d，J＝8.3，1H)，7.65(d，J＝8.3，1H)，7.38(t，J＝8.1，1H)，7.28-7.23(m，5H)，3.66(s，3H)，3.01(dd，J＝8.8，3.8，1H)，2.89-2.76(m，5H)，3.60(dd，J＝6.6，6.1，1H)，1.84-1.78(m，1H)，1.12(d，J＝7.1，3H)，0.51-0.30(m，4H)。
B.3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙酸三氟甲磺酸盐向3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-2-甲基-丙酸甲基酯(158mg，0.38mmol)在3∶1∶1 THF/CH3OH(13mL)中的溶液中加入氢氧化锂(37mg，1.54mmol)的H2O(3mL)的溶液。反应溶液在室温下搅拌16小时，然后减压浓缩。残余物溶于CH3OH中并通过反相HPLC纯化。收集所需级分并减压浓缩，得到标题化合物，为澄清的油状物(179mg，92％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H24N2O3S，396.15；m/z实测值，397.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.78(d，J＝8.3，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.51-7.27(m，6H)，3.83(t，J＝12.4，1H)，3.55(t，J＝8.1，2H)，3.37(d，J＝13.1，1H)，3.25(t，J＝8.8，2H)，3.21-3.11(m，1H)，2.99-2.90(m，1H)，1.33(d，J＝7.3，3H)，1.17-0.97(m，4H)。
实施例380 2-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-乙醇根据实施例378步骤A所述的方法，使用环丙基-甲基胺并根据实施例379步骤A所述的方法，使用2-溴代乙醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O2S，368.16；m/z实测值，369.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝8.1，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)，7.34(t，J＝7.3，1H)，7.27-7.18(m，5H)，3.56(t，J＝5.3，2H)，2.92-2.86(m，2H)，2.84-2.73(m，4H)，2.49(d，J＝6.6，2H)，0.92-0.81(m，1H)，0.55-0.49(m，2H)，0.16-0.09(m，2H)。
实施例381 2-[2-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-乙氧基]-乙醇根据实施例380所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N2O3S，412.18；m/z实测值，413.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.64(d，J＝8.3，2H)，7.41(d，J＝8.3，2H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.25-7.17(m，3H)，4.08(br s，1H)，3.84-3.68(m，6H)，3.59-3.49(m，2H)，3.26-3.16(m，2H)，1.11-0.99(m，1H)，0.79-0.70(m，2H)，0.55-0.48(m，2H)。
实施例382 3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙烷-1-醇根据实施例378步骤A所述的方法，使用环丙基-甲基胺并根据实施例379步骤A所述的方法，使用3-溴代-丙烷-1-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N2O2S，382.17；m/z实测值，383.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝8.1，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)，7.34(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.18(m，5H)，3.77(t，J＝5.3，2H)，2.84-2.76(m，6H)，2.43(d，J＝6.6，2H)，1,72-1,65(m，2H)，0.94-0.83(m，1H)，0.57-0.49(m，2H)，0.18-0.11(m，2H)。
实施例383 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-(3-四唑-2-基-丙基)-胺三氟甲磺酸盐向3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙烷-1-醇(实施例382，220mg，0.58mmol)和2H-四唑(61mg，0.87mmol)的CH2Cl2(12mL)的溶液中加入载在聚合物上的三苯基膦(290mg，0.87mmol)和偶氮二羧酸二叔丁基酯(200mg，0.87mmol)。反应混合物在室温下搅拌1h，过滤，收集的固体用CH2Cl2(10mL)洗。滤液减压浓缩得到粗产物，为浅黄色油状物。粗品溶于CH3OH并通过反相HPLC纯化。收集所需级分并减压浓缩，得到标题化合物，为澄清的油状物(100mg，40％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H26N6OS，434.19；m/z实测值，435.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.75(s，1H)，7.75(d，J＝8.1，1H)，7.60(d，J＝8.1，1H)，7.45-7.32(m，5H)，7.28(t，J＝8.1，1H)，3.54-3.40(m，4H)，3.29-3.25(m，2H)，3.19(d，J＝7.3，2H)，3.09(t，J＝8.6，2H)，2.56-2.47(m，2H)，1.16-1.05(m，1H)，0.78-0.71(m，2H)，0.46-0.40(m，2H)。
实施例384 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-(3-吡咯-1-基-丙基)-胺根据实施例379步骤A所述的方法，使用1-(3-溴代-丙基)-1H-吡咯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H27N3OS，417.19；m/z实测值，418.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.65(d，J＝7.6，1H)，7.57(d，J＝8.1，1H)，7.30(t，J＝8.1，1H)，7.21-7.13(m，5H)，6.57(t，J＝2.0，2H)，6.07(t，J＝2.0，2H)，3.80(t，J＝7.1，2H)，2.80-2.69(m，4H)，2.57(t，J＝7.1，2H)，1.98-1.88(m，2H)，1.74-1.67(m，1H)，0.47-0.40(m，2H)，0.37-0.31(m，2H)。
实施例385 4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁腈根据实施例378步骤A所述的方法，使用环丙基-甲基胺并根据实施例319步骤A所述的方法，使用4-溴代-丁腈制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3OS，391.17；m/z实测值，392.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.35(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.20(m，5H)，2.77-2.73(m，4H)，2.64(t，J＝6.6，2H)，2.39(d，J＝6.3，2H)，2.29(t，J＝6.8，2H)，1.74-1.66(m，2H)，0.89-0.78(m，1H)，0.55-0.48(m，2H)，0.13-0.08(m，2H)。
实施例386 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺根据实施例33步骤B所述的方法，使用3-氨基-丙腈制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H26N4O2S，434.18；m/z实测值，435.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.3，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.40(t，J＝8.1，1H)，7.32-7.24(m，5H)，6.39(t，J＝6.6，1H)，3.51(dd，J＝6.3，6.1，2H)，3.11-3.00(m，2H)，2.89-2.82(m，2H)，2.69-2.58(m，4H)，2.23-2.13(m，1H)，2.08(t，J＝12.1，2H)，1.94-1.76(m，4H)。
实施例387 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(2H-四唑-5-基)-丙基]-胺在室温下向4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁腈(实施例385，250mg，0.6mmol)的甲苯(32mL)的溶液中加入三甲基铝(2.0M的甲苯溶液，1.53mL，3.08mmol)，随后加入叠氮基三甲基硅烷(404μL，3.08mmol)。所得混合物在80℃加热18小时。将混合物冷却到室温，并用CH2Cl2(200mL)稀释，用饱和水溶液NaHCO3(1×25ml)和H2O(2×25mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-20％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(246mg，88％收率)。MS(ESI)质量计算值C23H26N6OS，434.19；m/z实测值，435.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.25(br s，1H)，7.54(dd，J＝7.8，5.0，2H)，7.23(dd，J＝8.1，7.3，1H)，7.19-7.09(m，5H)，3.23-3.11(m，4H)，3.01-2.90(m，4H)，2.83(d，J＝7.3，2H)，2.18-2.07(m，2H)，1.01-0.91(m，1H)，0.57-0.50(m，2H)，0.25-0.18(m，2H)。
实施例388 3-[5-(1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-基)-四唑-1-基]-丙腈在0℃向搅拌的1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(2-氰基-乙基)-酰胺(实施例386，500mg，1.15mmol)和三苯基膦(755mg，2.88mmol)的无水CH3CN(10mL)悬浮液中加入偶氮二羧酸二异丙基酯(567μL，2.88mmol)，2分钟后，在20分钟内加入叠氮基三甲基硅烷(399μL，3.04mmol)。在30分钟内使反应混合物升温到室温，然后再搅拌14小时。将反应混合物加入到冰H2O(20mL)中并用CH2Cl2(2×25mL)萃取。合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物通过SiO2(40g；0-15％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(439mg，83％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H25N7OS，459.18；m/z实测值，460.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.38(t，J＝7.8，1H)，7.31-7.23(m，5H)，4.62(t，J＝6.8，2H)，3.20-3.10(m，4H)，3.04-2.94(m，1H)，2.91-2.82(m，2H)，2.73-2.64(m，2H)，2.25(t，J＝10.9，2H)，2.18-2.05(m，2H)，2.04-1.95(m，2H)。
实施例389 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-[3-(2H-四唑-5-基)-丙基]-胺根据实施例387所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H24N6OS，420.17；m/z实测值，421.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)13.02(br s，1H)，7.50(dd，J＝8.1，3.5，2H)，7.20(t，J＝8.1，1H)，7.12-7.04(m，5H)，2.95-2.77(m，8H)，2.06-1.93(m，3H)，0.60-0.48(m，4H)。
实施例390 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-羧酸(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)-酰胺根据实施例33步骤B和C所述的方法，使用2-氨基-2-甲基-丙烷-1-醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O3S，453.21；m/z实测值，454.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.75(d，J＝8.1，1H)，7.68(d，J＝8.1，1H)，7.40(t，J＝8.1，1H)，7.32-7.25(m，5H)，5.83(s，1H)，5.06(br s，1H)，3.59(s，2H)，3.14-3.06(m，2H)，2.91-2.84(m，2H)，2.70-2.63(m，2H)，2.20-2.10(m，3H)，1.95-1.74(m，4H)，1.32(s，6H)。
实施例391 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺三氟甲磺酸盐A.4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁亚胺酸乙基酯盐酸盐4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁腈(实施例385，932mg，2.38mmol)在绝对乙醇(5mL)和乙醚(10mL)中的溶液通过鼓入氯化氢气体1小时进行处理。所得悬浮液过滤并用醚洗，得到标题化合物(1.12g，92％收率)。由于不稳定，粗品不经纯化立即使用。
B.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺三氟甲磺酸盐向4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁亚胺酸乙基酯盐酸盐(511mg，1mmol)的乙醇(4.5mL)溶液中加入三乙胺(375μL，2.7mmol)，随后加入甲酰肼(60mg，1mmol)的乙醇(4.5mL)溶液。将所得混合物在室温下搅拌2小时，然后回流1小时。将混合物冷却并用CH2Cl2(1500mL)稀释，用饱和水溶液NaHCO3(1×25mL)和H2O(2×25mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-15％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(317mg，73％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H27N5OS，433.19；m/z实测值，434.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.91(s，1H)，7.68(d，J＝7.8，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.34(t，J＝8.1，1H)，7.25-7.19(m，5H)，2.90-2.76(m，6H)，2.72(t，J＝6.3，2H)，2.46(d，J＝6.6，2H)，2.00-1.90(m，2H)，0.93-0.82(m，1H)，0.56-0.49(m，2H)，0.16-0.10(m，2H)。
实施例392 {2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(5-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺根据实施例391步骤B所述的方法，使用乙酰肼制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H29N5OS，447.21；m/z实测值，448.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.65(dd，J＝8.1，8.1，2H)，7.35(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.21(m，5H)，3.01-2.94(m，2H)，2.93-2.84(m，4H)，2.81(t，J＝6.6，2H)，2.61(d，J＝6.8，2H)，2.37(s，3H)，2.07-1.97(m，2H)，1.01-0.89(m，1H)，0.62-0.53(m，2H)，0.25-0.17(m，2H)。
实施例393
{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-[3-(5-苯基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-丙基]-胺根据实施例391步骤B所述的方法，使用苯甲酰肼制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C30H31N5OS，509.22；m/z实测值，510.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.06(dd，J＝16.8，0.5，2H)，7.70(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.30(m，4H)，7.28-7.20(m，5H)，2.99-2.87(m，6H)，2.85(t，J＝6.6，2H)，2.58(d，J＝6.8，2H)，2.09-2.00(m，2H)，1.00-0.89(m，1H)，0.61-0.53(m，2H)，0.23-0.16(m，2H)。
实施例394 2-(4-{2-[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑三氟乙酸盐向2-(4-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑(实施例262，80mg，1.97mmol)的DMF(20mL)溶液中加入K2CO3(256mg，1.85mmol)和碳酸二甲基酯(360μL，4.27mmol)。反应混合物在室温下搅拌18h，过滤并减压浓缩。粗品溶于CH3OH，并通过反相HPLC纯化。收集所需级分并减压浓缩，得到标题化合物，为无色油状物(289mg，27％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H24N6OS，420.17；m/z实测值，421.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.58(d，J＝7.8，1H)，7.44-7.28(m，5H)，7.25(t，J＝8.1，1H)，4.06(s，3H)，3.80(d，J＝12.1，1H)，3.66-3.35(m，4H)，3.28-3.17(m，2H)，3.16-3.08(m，2H)，2.33-2.23(m，2H)，2.22-2.07(m，2H)。
实施例395 2-(4-{2-[4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑根据实施例394所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H24N6OS，420.17；m/z实测值，421.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.75(d，J＝7.8，1H)，7.60(d，J＝7.8，1H)，7.46-7.33(m，5H)，7.28(t，J＝7.8，1H)，4.31(s，3H)，3.79(d，J＝13.4，1H)，3.62-3.06(m，8H)，2.48-2.30(m，2H)，2.15-2.02(m，2H)。
实施例396 1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲腈根据实施例262所述的方法，使用哌啶-4-甲腈制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H21N3OS，363.14；m/z实测值，364.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(d，J＝7.6，1H)，7.55(d，J＝7.6，1H)，7.28(t，J＝8.1，1H)，7.20-7.12(m，5H)，2.71(dd，J＝7.1，3.3，2H)，2.68-2.55(m，3H)，2.52(dd，J＝7.1，3.3，2H)，2.37-2.25(m，2H)，1.91-1.73(m，2H)。
实施例397 2-(4-{2-[4-(1H-[1，2，3]三唑-4-基)-哌啶-1-基]-乙基}-苯氧基)-苯并噻唑在氮气氛下在0℃向三甲基甲硅烷基二偶氮甲烷(1.8mL，3.6mmol)的乙醚(30mL)溶液中滴加正丁基锂(2.5M的己烷溶液，1.44mL，3.6mmol)，混合物在0℃搅拌20分钟。在0℃向所得溶液中滴加1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-哌啶-4-甲腈(实施例396，1.09g，3.0mmol)的THF(10mL)溶液。将所得混合物在0℃搅拌3小时。混合物用饱和NH4Cl水溶液处理，用CH2Cl2(2×100mL)萃取。萃取液用H2O(2×25mL)洗，干燥(Na2SO4)，减压浓缩，得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到灰白色固体(768mg，54％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H23N5OS，405.16；m/z实测值，406.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(d，J＝8.1，1H)，7.56(d，J＝8.1，1H)，7.42(s，1H)，7.29(t，J＝7.8，1H)，7.23-7.14(m，5H)，4.67(br s，1H)，3.04(d，J＝11.9，2H)，2.84-2.70(m，3H)，2.63-2.56(m，2H)，2.16(t，J＝11.1，2H)，1.97(d，J＝12.6，2H)，1.82-1.70(m，2H)。
实施例398 4-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丁酸乙酯.
根据实施例378步骤A所述的方法，使用4-氨基-丁酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N2O3S，384.15；m/z实测值，385.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.38(t，J＝8.1，1H)，7.31-7.22(m，5H)，6.67(br s，1H)，4.12(dd，J＝7.3，7.1，2H)，2.95-2.80(m，2H)，2.69(t，J＝6.8，2H)，2.35(t，J＝7.3，2H)，2.29(t，J＝7.3，2H)，1.86-1.77(m，2H)，1.25(t，J＝7.1，3H)。
实施例399 4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁酸乙酯根据实施例378步骤A所述的方法，使用环丙基-甲基胺并根据实施例379步骤A所述的方法，使用4-溴代-丁酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H30N2O3S，438.20；m/z实测值，439.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.35(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.20(m，5H)，6.67(br s，1H)，4.10(dd，J＝7.1，7.1，2H)，2.83-2.71(m，4H)，2.60(t，J＝7.1，2H)，2.40(t，J＝6.6，2H)，2.31(t，J＝7.3，2H)，1.81-1.72(m，2H)，1.23(t，J＝7.1，3H)，0.88-0.79(m，1H)，0.52-0.45(m，2H)，0.13-0.07(m，2H)。
实施例400
2-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-异吲哚-1，3-二酮根据实施例378步骤A所述的方法，使用环丙基-甲基胺和根据实施例379步骤A所述的方法，使用2-(3-溴代-丙基)-异吲哚-1，3-二酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C30H29N3O3S，511.19；m/z实测值，512.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.84-7.77(m，2H)，7.72-7.63(m，3H)，7.60(d，J＝7.8，1H)，7.34(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.18(m，5H)，3.71(t，J＝7.1，2H)，2.82-2.70(m，4H)，2.65(t，J＝7.6，2H)，2.39(d，J＝6.6，2H)，1.88-1.79(m，2H)，0.87-0.76(m，1H)，0.50-0.42(m，2H)，0.12-0.06(m，2H)。
实施例401 4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丁酸根据实施例379步骤B所述的方法从实施例399制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.42(d，J＝7.8，1H)，7.31(d，J＝7.8，1H)，7.16-7.10(m，2H)，7.07(t，J＝7.8，1H)，7.04-7.00(m，2H)，6.96(t，J＝7.8，1H)，3.23-3.11(m，2H)，3.07(t，J＝7.8，2H)，2.91-2.77(m，4H)，2.19(t，J＝7.1，2H)，1.78-1.68(m，2H)，0.91-0.82(m，1H)，0.49-0.41(m，2H)，0.20-0.13(m，2H)。
实施例402 1-(3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮根据实施例378步骤A所述的方法，使用1-(3-氨基-丙基)-吡咯烷-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O2S，395.17；m/z实测值，396.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.67(d，J＝8.1，1H)，7.60(d，J＝8.1，1H)，7.32(t，J＝7.8，1H)，7.28-7.15(m，5H)，5.61(br s，1H)，3.34-3.25(m，4H)，2.94-2.81(m，4H)，2.65(t，J＝7.3，2H)，2.32(t，J＝7.8，2H)，1.94(t，J＝7.3，2H)，1.79-1.69(m，2H)。
实施例403 N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基甲基-丙烷-1，3-二胺向2-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-异吲哚-1，3-二酮(实施例400，3.0g，5.86mmol)的EtOH(12mL)溶液中加入肼(220μL，7.03mmol)。反应混合物在室温下搅拌24h。将混合物溶于CH2Cl2(200mL)中，用饱和NaHCO3(2×20ml)、H2O(1×20mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(330g；0-10％2M NH3在CH3OH中/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物(2.13g，96％收率)。MS(ESI)质量计算值C22H27N3OS，381.2；m/z实测值，382.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.68(d，J＝8.1，1H)，7.58(d，J＝8.1，1H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，7.24-7.16(m，5H)，2.79-2.71(m，4H)，2.67(t，J＝6.8，2H)，2.59(t，J＝6.8，2H)，2.37(d，J＝6.6，2H)，2.07(s，2H)，1.62-1.52(m，2H)，0.87-0.77(m，1H)，0.50-0.44(m，2H)，0.12-0.06(m，2H)。
实施例404 5-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-戊酸甲基酯根据实施例379步骤A所述的方法，使用5-溴代-戊酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O3S，424.18；m/z实测值，425.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.20(m，5H)，3.65(s，3H)，2.85-2.80(m，4H)，2.66(t，J＝7.6，2H)，2.33(t，J＝7.6，2H)，1.81-1.75(m，1H)，1.67-1.50(m，4H)，0.52-0.40(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)。
实施例405 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-乙酰胺.
向N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基甲基-丙烷-1，3-二胺(实施例403，180mg，0.47mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入三乙胺(131μL，0.94mmol)，随后加入乙酸酐(76μL，0.71mmol)。反应混合物在室温下搅拌24h。将混合物溶于CH2Cl2(100mL)中，用饱和NaHCO3(2×15ml)，H2O(1×15mL)洗，干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(12g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(154mg，77％收率).MS(ESI)质量计算值C24H29N3OS，423.2；m/z实测值，424.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)9.69(br s，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)，7.33(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.17(m，5H)，3.27(dd，J＝6.6，5.6，2H)，2.96-2.89(m，2H)，2.87-2.81(m，2H)，2.78(t，J＝6.8，2H)，2.53(d，J＝6.8，2H)，1.88(s，3H)，1.76-1.67(m，2H)，0.94-0.83(m，1H)，0.60-0.53(m，2H)，0.21-0.15(m，2H)。
实施例406 吗啉-4-羧酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-酰胺根据实施例405所述的方法，使用吗啉-4-碳酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H34N4O3S，494.24；m/z实测值，495.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.69(t，J＝8.5，2H)，7.41-7.23(m，6H)，6.85(br s，1H)，3.68-3.60(m，4H)，3.51-3.40(m，6H)，3.39-3.27(m，4H)，3.26-3.17(m，2H)，3.09-3.01(m，2H)，2.19-2.06(m，2H)，1.25-1.14(m，1H)，0.85-0.76(m，2H)，0.53-0.45(m，2H)。
实施例407 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-甲磺酰胺根据实施例405所述的方法，使用甲磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H29N3O3S2，459.17；m/z实测值，460.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.67(t，J＝8.6，2H)，7.39-7.17(m，6H)，7.06(br s，1H)，3.43-3.09(m，8H)，3.07-2.98(m，2H)，2.96(s，3H)，2.20-2.07(m，2H)，1.23-1.11(m，1H)，0.79-0.67(m，2H)，0.49-0.41(m，2H)。
实施例408 5-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-戊酸从实施例379并根据实施例404步骤B所述的方法制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H26N2O3S，410.17；m/z实测值，411.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)12.39(br s，1H)，7.71(d，J＝7.8，1H)，7.62(d，J＝7.8，1H)，7.35(t，J＝7.8，1H)，7.31-7.20(m，5H)，3.04-2.90(m，4H)，2.82(t，J＝7.8，2H)，2.30(t，J＝6.8，2H)，1.98-1.91(m，1H)，1.72-1.54(m，4H)，0.83-0.76(m，2H)，0.63-0.55(m，2H)。
实施例409 1-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-异丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮1-(3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮(实施例402，500mg，1.26mmol)、丙酮(185μL，2.52mmol)在CH2Cl2(25mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。向所得混合物中加入NaBH(OAc)3(536mg，2.52mmol)。混合物在室温下搅拌16h，通过硅藻土过滤，用CH2Cl2(100mL)洗并减压浓缩，得到粗产物，为黄色油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化。合并所需级分并减压浓缩，得到澄清的油状物，其静置结晶(290mg，53％收率)。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O2S，437.21；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.3，1H)，7.66(d，J＝8.3，1H)，7.38(t，J＝8.3，1H)，7.28-7.23(m，5H)，3.35(t，J＝6.8，2H)，3.27(t，J＝7.3，2H)，3.05-2.95(m，1H)，2.78-2.70(m，2H)，2.69-2.61(m，2H)，2.47(t，J＝7.3，2H)，2.37(t，J＝8.1，2H)，2.04-1.94(m，2H)，1.69-1.58(m，2H)，0.99(d，J＝6.8，6H)。
实施例410 1-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基甲基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮根据实施例409所述的方法，使用环丙烷甲醛(cyclopropanecarbaldehyde)制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H31N3O2S，449.21；m/z实测值，450.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝7.8，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝7.8，1H)，7.32-7.21(m，5H)，3.38(t，J＝7.1，2H)，3.31(t，J＝7.1，2H)，3.09-3.02(m，2H)，2.95-2.83(m，4H)，2.72(d，J＝7.1，2H)，2.37(t，J＝7.8，2H)，2.05-1.95(m，2H)，1.92-1.82(m，2H)，1.02-0.91(m，1H)，0.66-0.59(m，2H)，0.29-0.23(m，2H)。
实施例411 1-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮向1-(3-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮(实施例402，500mg，1.26mmol)的EtOH(20mL)溶液中加入乙酸(716μL，1.26mmol)、分子筛(500mg，3_)、1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷(1.51mL，7.58mmol)和氰基硼氢化钠(357mg，5.69mmol)。反应混合物加热回流16小时，冷却并通过硅藻土过滤，用CH2Cl2(100mL)洗并减压浓缩，得到粗产物，为澄清的油状物。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化。合并所需级分并减压浓缩，得到白色固体(434mg，66％收率)。
MS(ESI)质量计算值C25H29N3O2S，435.2；m/z实测值，436.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.64(d，J＝7.8，1H)，7.36(t，J＝7.8，1H)，7.28-7.19(m，5H)，3.36(t，J＝7.1，2H)，3.28(t，J＝7.1，2H)，2.87-2.80(m，4H)，2.67(t，J＝7.3，2H)，2.37(t，J＝7.8，2H)，2.03-1.94(m，2H)，1.82-1.70(m，3H)，0.53-0.47(m，2H)，0.43-0.38(m，2H)。
实施例412 1-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-丙基-氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮根据实施例409所述的方法，使用丙醛制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O2S，437.21；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.38(t，J＝8.1，1H)，7.29-7.24(m，5H)，3.39(t，J＝7.1，2H)，3.30(t，J＝7.1，2H)，2.86-2.80(m，4H)，2.64(t，J＝7.6，2H)，2.58(t，J＝7.6，2H)，2.42-2.35(m，2H)，2.07-1.97(m，2H)，1.80-1.71(m，2H)，1.59-1.47(m，2H)，0.92(d，J＝7.3，3H)。
实施例413 4-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基)-丁酸乙酯根据实施例409所述的方法，使用1-乙酰基-哌啶-4-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H35N3O4S，509.23；m/z实测值，510.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.38(t，J＝8.1，1H)，7.29-7.23(m，5H)，4.69(d，J＝13.1，1H)，4.13(dd，J＝7.8，6.8，2H)，3.85(d，J＝13.4，1H)，3.09-2.98(m，2H)，2.79-2.74(m，4H)，2.60(t，J＝6.8，2H)，2.52-2.44(m，3H)，2.04(s，3H)，1.85-1.73(m，4H)，1.48-1.35(m，2H)，1.26(t，J＝7.1，3H)。
实施例414 4-((1-乙酰基-哌啶-4-基)-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-氨基)-丁酸乙酯根据实施例409所述的方法，使用1-甲基-哌啶-4-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H35N3O3S，481.2；m/z实测值，482.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.37(t，J＝8.1，1H)，7.28-7.19(m，5H)，4.12(dd，J＝7.3，7.1，2H)，3.11(d，J＝12.1，2H)，2.75-2.69(m，4H)，2.58-2.50(m，3H)，2.38(s，3H)，2.29(t，J＝7.1，2H)，2.24-2.15(m，2H)，2.03-1.97(m，2H)，1.73(t，J＝6.3，4H)，1.25(t，J＝7.1，3H)。
实施例415
4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-甲磺酰基-氨基)-丁酸根据实施例407和实施例379步骤B所述的方法从实施例398制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O5S2，434.1；m/z实测值，435.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.38(t，J＝8.1，1H)，7.33-7.24(m，5H)，3.48(t，J＝7.6，2H)，3.20(t，J＝7.6，2H)，2.96(t，J＝7.3，2H)，2.77(s，3H)，2.37(t，J＝6.6，2H)，1.91-1.81(m，2H)。
实施例416 ({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-乙酸根据实施例379步骤A和B所述的方法，使用溴代-乙酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H20N2O3S，368.12；m/z实测值，369.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.37(t，J＝8.1，1H)，7.31-7.22(m，5H)，3.64(s，2H)，3.26(dd，J＝7.6，3.3，2H)，2.98(dd，J＝7.6，3.3，2H)，2.50-2.43(m，1H)，0.84-0.79(m，2H)，0.71-0.65(m，2H)。
实施例417 6-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-己酸乙酯根据实施例379步骤A所述的方法，使用6-溴代-己酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H32N2O3S，452.21；m/z实测值，453.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.28-7.20(m，5H)，4.12(dd，J＝7.3，7.1，2H)，2.87-2.81(m，4H)，2.65(t，J＝7.8，2H)，2.30(t，J＝7.6，2H)，1.81-1.74(m，1H)，1.69-1.60(m，2H)，1.59-1.50(m，2H)，1.37-1.27(m，2H)，1.24(t，J＝7.1，3H)，0.52-0.46(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)。
实施例418 7-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-庚酸乙酯根据实施例379步骤A所述的方法，使用7-溴代-庚酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H34N2O3S，466.23；m/z实测值，467.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.60(d，J＝8.1，1H)，7.34(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.18(m，5H)，4.10(dd，J＝7.1，7.1，2H)，2.86-2.79(m，4H)，2.63(t，J＝7.6，2H)，2.28(t，J＝7.6，2H)，1.80-1.74(m，1H)，1.67-1.58(m，2H)，1.57-1.47(m，2H)，1.38-1.25(m，4H)，1.23(t，J＝7.1，3H)，0.50-0.44(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)。
实施例419 6-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-己酸根据实施例379步骤B所述的方法从实施例417制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O3S，424.18；m/z实测值，425.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.17(br s，1H)，7.69(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.21(m，6H)，3.35-3.28(m，2H)，3.24-3.10(m，4H)，2.53-2.45(m，1H)，2.31(t，J＝7.1，2H)，1.92-1.81(m，2H)，1.70-1.61(m，2H)，1.44-1.34(m，4H)，0.91-0.83(m，2H)。
实施例420 7-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-庚酸根据实施例379步骤B所述的方法从实施例418制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H30N2O3S，438.2；m/z实测值，439.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)12.57(br s，1H)，7.72(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.31-7.20(m，5H)，3.02-2.90(m，4H)，2.78(t，J＝7.8，2H)，2.26(t，J＝7.6，2H)，1.97-1.90(m，1H)，1.67-1.56(m，4H)，1.41-1.26(m，4H)，0.80-0.73(m，2H)，0.62-0.55(m，2H)。
实施例421 N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺根据实施例378步骤A所述方法使用环丙基胺，根据实施例379步骤A所述方法使用2-(3-溴代-丙基)异吲哚-1，3-二酮并根据实施例403，制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3OS，367.17；m/z实测值，468.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝7.6，1H)，7.65(d，J＝7.8，1H)，7.38(t，J＝7.6，1H)，7.29-7.23(m，5H)，2.89-2.82(m，4H)，2.71(t，J＝7.1，4H)，1.83-1.77(m，1H)，1.72-1.64(m，2H)，1.55(br s，2H)，0.54-0.48(m，2H)，0.44-0.39(m，2H)。
实施例422 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-乙酰胺根据实施例405所述的方法从实施例421制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O2S，409.18；m/z实测值，410.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.0118，1H)，7.28-7.21(m，5H)，6.77(br s，1H)，3.26(dd，J＝6.1，5.8，2H)，2.89-2.83(m，4H)，2.75(t，J＝6.8，2H)，1.89(s，3H)，1.84-1.78(m，1H)，1.75-1.67(m，2H)，0.57-0.51(m，2H)，0.47-0.42(m，2H)。
实施例423 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-异丁酰胺根据实施例421所述的方法，使用异丁酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C25H31N3O2S，437.21；m/z实测值，438.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.37(t，J＝8.1，1H)，7.30-7.23(m，5H)，6.54(br s，1H)，3.30(dd，J＝6.1，5.8，2H)，2.90-2.83(m，4H)，2.77(t，J＝6.3，2H)，2.31-2.19(m，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.75-1.67(m，2H)，1.12(d，J＝6.8，6H)，0.58-0.52(m，2H)，0.45-0.40(m，2H)。
实施例424 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-苯甲酰胺根据实施例422所述的方法，使用苯甲酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H29N3O2S，471.20；m/z实测值，472.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78-7.67(m，4H)，7.61(d，J＝7.8，1H)，7.44-7.39(m，1H)，7.38-7.31(m，3H)，7.25-7.13(m，5H)，3.50(dd，J＝6.1，5.6，2H)，2.89-2.77(m，6H)，1.85-1.75(m，3H)，0.56-0.49(m，2H)，0.45-0.38(m，2H)。
实施例425 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-4-氯代-苯甲酰胺根据实施例422所述的方法，使用4-氯代-苯甲酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H28ClN3O2S，505.16；m/z实测值，506.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.80(t，J＝5.0，1H)，7.68(d，J＝7.6，1H)，7.65-7.59(m，3H)，7.37-7.29(m，3H)，7.25-7.15(m，5H)，3.47(dd，J＝6.1，5.31，2H)，2.89-2.77(m，6H)，1.84-1.75(m，3H)，0.57-0.51(m，2H)，0.42-0.36(m，2H)。
实施例426 N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-甲磺酰胺根据实施例422所述的方法，使用甲磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H27N3O3S2，445.15；m/z实测值，446.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.64(d，J＝7.8，1H)，7.36(t，J＝7.8，1H)，7.28-7.21(m，5H)，6.03(br s，1H)，3.15(t，J＝6.1，2H)，2.88(s，3H)，2.87-2.82(m，4H)，2.78(t，J＝6.1，2H)，1.82-1.71(m，3H)，0.58-0.52(m，2H)，0.49-0.43(m，2H)。
实施例427 丙烷-2-磺酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-酰胺三氟甲磺酸盐根据实施例422所述的方法，使用丙烷-2-磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H31N3O3S2，473.18；m/z实测值，474.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.65(d，J＝7.8，1H)，7.53(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.16(m，6H)，3.44(t，J＝8.3，2H)，3.37(t，J＝8.3，2H)，3.24-3.19(m，2H)，3.16-3.06(m，4H)，2.87-2.78(m，1H)，2.07-1.94(m，2H)，1.67(d，J＝4.04，3H)，1.23(d，J＝6.1，3H)，1.07-1.00(m，2H)，0.98-0.91(m，2H)。
实施例428 8-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-辛酸乙酯根据实施例379步骤A所述的方法，使用8-溴代-辛酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H36N2O3S，480.24；m/z实测值，481.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.20(m，5H)，4.11(dd，J＝7.3，7.1，2H)，2.87-2.81(m，4H)，2.64(t，J＝7.3，2H)，2.28(t，J＝7.1，2H)，1.82-1.75(m，1H)，1.66-1.58(m，2H)，1.56-1.47(m，2H)，1.36-1.27(m，6H)，1.24(t，J＝7.1，3H)，0.51-0.45(m，2H)，0.43-0.38(m，2H)。
实施例429 1-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-3-苯基-脲根据实施例422所述的方法，使用苯基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C28H30N4O2S，486.21；m/z实测值，487.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.61(d，J＝8.1，1H)，7.57(d，J＝8.1，1H)，7.28(t，J＝8.1，1H)，7.20-7.09(m，10H)，6.89(t，J＝7.3，1H)，5.64(br s，1H)，3.16-3.09(m，2H)，2.70-2.64(m，4H)，2.57(t，J＝7.1，2H)，1.67-1.60(m，1H)，1.60-1.52(m，2H)，0.39-0.33(m，2H)，0.25-0.20(m，2H)。
实施例430 8-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-辛酸根据实施例379步骤B所述的方法从实施例428制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C26H32N2O3S，452.21；m/z实测值，453.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)12.76(br s，1H)，7.72(d，J＝7.6，1H)，7.63(d，J＝7.8，1H)，7.36(t，J＝7.6，1H)，7.30-7.21(m，5H)，3.01-2.88(m，4H)，2.77(t，J＝8.1，2H)，2.27(t，J＝7.8，2H)，1.96-1.88(m，1H)，1.66-1.54(m，4H)，1.38-1.23(m，6H)，0.77-0.70(m，2H)，0.61-0.54(m，2H)。
实施例431 四氢呋喃-2-羧酸[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-酰胺向N-1-{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺(实施例421，330mg，0.9mmol)的CH2Cl2(18mL)溶液中加入2-四氢呋喃羧酸(129μL，1.35mmol)和Si-碳二亚胺(1.05mmol/g，1.71g，1.8mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜，过滤和浓缩。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(267mg，64％收率)。MS(ESI)质量计算值C26H31N3O3S，465.21；m/z实测值，466.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.32(br s，1H)，7.29-7.21(m，5H)，4.32(dd，J＝6.1，2.3，1H)，3.93-3.81(m，2H)，3.41-3.31(m，1H)，3.30-3.21(m，1H)，2.90-2.80(m，4H)，2.75(t，J＝6.8，2H)，2.32-2.21(m，1H)，2.08-1.97(m，1H)，1.92-1.77(m，3H)，1.76-1.67(m，2H)，0.56-0.49(m，2H)，0.48-0.41(m，2H)。
实施例432
N-[3-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯基]-乙基}-环丙基-氨基)-丙基]-2-羟基-乙酰胺根据实施例431所述的方法，使用羟基乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O3S，425.18；m/z实测值，426.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73-7.63(m，2H)，7.44(br s，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.29-7.18(m，5H)，4.21(s，1H)，3.91(s，2H)，3.37-3.28(m，2H)，2.90-2.82(m，4H)，2.75(t，J＝6.1，2H)，1.85-1.78(m，1H)，1.77-1.70(m，2H)，0.58-0.38(m，4H)。
实施例433 4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸A.{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-胺向搅拌的2-[4-(2-溴代-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑(实施例9，1.1g，3.14mmol)的CH3CN(31mL)溶液中加入环丙基胺(1.09mL，15.7mmol)和N，N-二异丙基乙胺(1.1mL，6.28mmol)。混合物加热到60℃持续16h，冷却到室温，然后溶于CH2Cl2(100mL)。溶液用H2O(2×20mL)洗、干燥并浓缩。所得油状物通过SiO2(40g，0-15％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到澄清的油状物(999mg，98％收率)。MS(ESI)质量计算值C18H18N2O2S，326.11；m/z实测值，327.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.59(d，J＝8.1，1H)，7.33(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.17(m，3H)，6.95-6.89(m，2H)，4.03(t，J＝5.3，2H)，3.06(t，J＝5.3，2H)，2.20-2.14(m，1H)，2.02(bs，1H)，0.47-0.41(m，2H)，0.39-0.34(m，2H)。
B.4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸乙酯向搅拌的{2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-胺(950mg，2.91mmol)的CH3CN(29mL)溶液中加入4-溴代-丁酸乙酯(625μL，4.37mmol)和N，N-二异丙基乙胺(1.0mL，5.82mmol)。混合物加热到60℃持续16h，冷却到室温，然后溶于CH2Cl2(100mL)。溶液用H2O(2×20mL)洗、干燥并浓缩。所得油状物通过SiO2(40g，0-50％EtOAc/己烷)纯化，得到无色油状物(1.0g，78％收率)。MS(ESI)质量计算值C24H28N2O4S，440.18；m/z实测值，441.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.61(d，J＝8.1，1H)，7.34(t，J＝8.1，1H)，7.28-7.18(m，3H)，6.95-6.90(m，2H)，4.14-4.04(m，4H)，3.00(t，J＝6.3，2H)，2.71(t，J＝7.1，2H)，2.31(t，J＝7.1，2H)，1.90-1.80(m，3H)，1.23(t，J＝7.1，3H)，0.51-0.44(m，2H)，0.43-0.38(m，2H)。
C.4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸向4-({2-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-环丙基-氨基)-丁酸乙酯(970mg，2.2mmol)在3∶1 THF/CH3OH(80mL)的溶液中加入氢氧化锂(211mg，8.8mmol)的水(20mL)溶液。该溶液在室温下搅拌16小时，然后使用1N HCl水溶液调节pH到7，混合物用CH2Cl2(2×100mL)萃取，合并的有机相减压浓缩。所得油状物，通过SiO2(40g，0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(877mg，97％收率).MS(ESI)质量计算值C22H24N2O4S，412.15；m/z实测值，413.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.44(br s，1H)，7.68(d，J＝8.1，1H)，7.62(d，J＝8.1，1H)，7.35(t，J＝8.1，1H)，7.27-7.20(m，3H)，7.01-6.95(m，2H)，4.44(t，J＝5.0，2H)，3.56(t，J＝5.005，2H)，3.32(t，J＝8.1，2H)，2.67-2.60(m，1H)，2.46(t，J＝6.8，2H)，2.18-2.09(m，2H)，1.32-1.25(m，2H)，0.88-0.81(m，2H)。
实施例434 1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮根据实施例251步骤B所述的方法，使用1-(3-氨基-丙基)-吡咯烷-2-酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O2S，381.15；m/z实测值，382.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.36(t，J＝8.1，1H)，7.32-7.28(m，2H)，7.24(t，J＝8.1，1H)，3.81(s，2H)，3.38-3.27(m，5H)，3.63(t，J＝6.8，2H)，3.35(t，J＝7.6，2H)，2.02-1.93(m，2H)，1.82-1.73(m，2H)。
实施例435 1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮根据实施例409所述的方法，使用甲醛制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O2S，395.17；m/z实测值，396.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.43-7.27(m，5H)，7.24(t，J＝8.1，1H)，3.54(s，2H)，3.32(dd，J＝7.1，7.1，4H)，2.43(t，J＝7.1，2H)，2.34(t，J＝7.1，2H)，2.23(s，3H)，2.00-1.91(m，2H)，1.80-1.70(m，2H)。
实施例436 1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮根据实施例409所述的方法，使用丙酮制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H29N3O2S，423.20；m/z实测值，424.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.45-7.40(m，2H)，7.37(t，J＝7.8，1H)，7.30-7.21(m，3H)，3.55(s，2H)，3.29-3.20(m，4H)，3.01-2.90(m，1H)，2.42(t，J＝7.1，2H)，2.32(t，J＝7.8，2H)，1.97-1.83(m，2H)，1.63-1.53(m，2H)，1.02(d，J＝6.6，6H)。
实施例437 1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮根据实施例409所述的方法，使用乙醛制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O2S，409.18；m/z实测值，410.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.43-7.34(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，3.56(s，2H)，3.30(dd，J＝7.1，7.1，4H)，2.53(dd，J＝7.1，7.1，2H)，2.45(t，J＝7.1，2H)，2.34(t，J＝7.8，2H)，2.00-1.91(m，2H)，1.73-1.64(m，2H)，1.04(t，J＝7.1，3H)。
实施例438 [4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺根据实施例251步骤B所述的方法，使用环丙基胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C17H16N2OS，296.10；m/z实测值，297.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.33(m，3H)，7.32-7.27(m，2H)，7.24(t，J＝8.1，1H)，3.85(s，2H)，2.19-2.12(m，1H)，1.86(brs，1H)，0.48-0.35(m，4H)。
实施例439 N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺根据实施例421所述的方法，使用得自实施例438的化合物制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H23N3OS，353.16；m/z实测值，354.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.32(m，3H)，7.30-7.23(m，3H)，3.75(s，2H)，2.67(t，J＝7.1，2H)，2.58(t，J＝7.1，2H)，1.80-1.73(m，1H)，1.72-1.64(m，2H)，1.19(br s，2H)，0.52-0.46(m，2H)，0.42-0.36(m，2H)。
实施例440 N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺根据实施例422所述的方法，使用异丁酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H29N3O2S，423.20；m/z实测值，424.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.22(m，6H)，6.26(br s，1H)，3.73(s，2H)，3.23(dd，J＝6.3，5.8，2H)，2.61(t，J＝6.6，2H)，2.29-2.18(m，1H)，1.79-1.68(m，3H)，1.09(d，J＝6.8，6H)，0.54-0.47(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)。
实施例441 1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲根据实施例422所述的方法，使用异氰酸异丙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H30N4O2S，438.21；m/z实测值，439.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.69(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.38-7.29(m，3H)，7.27-7.20(m，3H)，5.44(br s，1H)，5.15(d，J＝7.8，1H)，3.87-3.76(m，1H)，3.70(s，2H)，3.12(dd，J＝6.3，6.1，2H)，2.56(t，J＝7.1，2H)，1.76-1.67(m，3H)，1.07(d，J＝6.3，6H)，0.49-0.42(m，2H)，0.40-0.34(m，2H)。
实施例442 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用异氰酸异丙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N4O2S，424.19；m/z实测值，425.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.35(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，4.77(dd，J＝8.1，7.8，1H)，3.88-3.78(m，1H)，3.66-3.55(m，1H)，3.51(s，2H)，2.82(d，J＝11.6，2H)，2.13(t，J＝10.9，2H)，1.94(d，J＝11.9，2H)，1.69(br s，1H)，1.48-1.36(m，2H)，1.14(d，J＝6.6，6H)。
实施例443 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯根据实施例253步骤C所述的方法，使用氯代-氧代-乙酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H23N3O4S，425.14；m/z实测值，426.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.78(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.44-7.36(m，3H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，3.84(s，2H)，3.81-3.72(m，1H)，3.41(s，3H)，3.11(d，J＝10.9，2H)，2.59-2.47(m，2H)，2.00-1.91(m，2H)，1.79-1.66(m，2H)。
实施例444 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺根据实施例253所述的方法，使用异丁酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O2S，409.18；m/z实测值，410.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.84(d，J＝8.6，2H)，7.69(t，J＝7.8，2H)，7.44(d，J＝8.6，2H)，7.41-7.33(m，2H)，7.27(t，J＝8.1，1H)，4.33(s，2H)，4.16-4.00(m，1H)，3.57-3.42(m，2H)，3.31-3.16(m，2H)，2.58-2.45(m，1H)，2.31-2.07(m，4H)，1.10(d，J＝6.8，6H)。
实施例445 四氢呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺根据实施例431所述的方法从实施例253步骤D制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H27N3O3S，437.18；m/z实测值，438.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)11.03(br s，1H)，7.73(d，J＝7.8，1H)，7.67(d，J＝7.8，1H)，7.46-7.42(m，2H)，7.41-7.32(m，3H)，7.27(d，J＝7.8，1H)，4.31(t，J＝8.34，1H)，3.98-3.89(m，1H)，3.84(s，2H)，3.19(d，J＝11.6，2H)，2.43(t，J＝10.4，2H)，2.34-2.21(m，2H)，2.08-1.69(m，8H)。
实施例446 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮根据实施例254步骤D所述的方法从实施例253步骤D制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O3S，423.16；m/z实测值，424.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.80(d，J＝8.1，1H)，7.68-7.62(m，3H)，7.53-7.49(m，2H)，7.42(t，J＝8.1，1H)，7.32(t，J＝8.3，1H)，4.44(t，J＝6.3，1H)，4.38(s，2H)，4.25-4.15(m，1H)，3.68-3.57(m，3H)，3.33-3.13(m，3H)，2.71(dd，J＝10.9，6.3，1H)，2.28(t，J＝17.7，1H)，2.13-2.02(m，2H)，2.01-1.92(m，2H)。
实施例447 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮根据实施例254步骤D所述的方法从实施例253步骤D制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O3S，423.16；m/z实测值，424.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.80(d，J＝8.1，1H)，7.68-7.62(m，3H)，7.53-7.49(m，2H)，7.42(t，J＝8.1，1H)，7.32(t，J＝8.3，1H)，4.44(t，J＝6.3，1H)，4.38(s，2H)，4.25-4.15(m，1H)，3.68-3.57(m，3H)，3.33-3.13(m，3H)，2.71(dd，J＝10.9，6.3，1H)，2.28(t，J＝17.7，1H)，2.13-2.02(m，2H)，2.01-1.92(m，2H)。
实施例448 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用三甲基甲硅烷基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N4O2S，382.15；m/z实测值，383.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝7.8，1H)，7.63(d，J＝7.8，1H)，7.40-7.33(m，3H)，7.30-7.21(m，3H)，5.82(d，J＝7.8，1H)，5.10(d，J＝4.6，1H)，3.84(s，1H)，3.56(br s，1H)，3.49(s，2H)，2.81(d，J＝11.6，2H)，2.12(t，J＝11.1，2H)，1.90(d，J＝11.9，2H)，1.51-1.39(m，2H)。
实施例449 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸根据实施例433步骤C所述的方法从实施例443制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H21N3O4S，411.13；m/z实测值，412.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CD3OD)7.78(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.44-7.36(m，3H)，7.31(t，J＝8.1，1H)，3.84(s，2H)，3.81-3.72(m，1H)，3.11(d，J＝10.9，2H)，2.59-2.47(m，2H)，2.00-1.91(m，2H)，1.79-1.66(m，2H)。
实施例450 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺根据实施例431所述的方法，使用羟基乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O3S，397.15；m/z实测值，398.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝7.8，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.35(m，3H)，7.31-7.23(m，3H)，6.83(d，J＝8.1，1H)，5.33，(br s，1H)，3.99(s，2H)，3.87-3.75(m，1H)，3.50(s，2H)，2.85(d，J＝11.4，2H)，2.14(t，J＝10.9，2H)，1.92(d，J＝12.6，2H)，1.56-1.43(m，2H)。
实施例451 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺根据实施例431所述的方法，使用三氟乙酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H20F3N3O2S，435.12；m/z实测值，436.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.3，2H)，7.54(d，J＝8.6，2H)，7.47(d，J＝8.8，2H)，7.41(t，J＝8.3，1H)，7.34-7.28(m，1H)，4.24(s，2H)，4.15-4.02(m，1H)，3.59(d，J＝12.1，2H)，3.40，(br s，1H)，2.87(t，J＝11.9，2H)，2.22-2.02(m，4H)。
实施例452 2-[4-(1，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例251所述的方法，使用硫代吗啉-1，1-二氧化物制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C18H18N2O3S2，374.08；m/z实测值，375.2[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.31(m，5H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，3.66(s，2H)，3.03(d，J＝26.3，8H)。
实施例453 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯根据实施例253所述的方法，使用氨基甲酸N-(磺酰氯)叔丁酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C24H30N4O5S2，518.17；m/z实测值，519.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.2，1H)，7.67(d，J＝8.2，1H)，7.42-7.35(m，3H)，7.34-7.24(m，3H)，5.18(br s，1H)，3.55(s，2H)，3.39-3.29(m，1H)，2.83(d，J＝11.7，2H)，2.31-2.18(m，2H)，1.98(d，J＝11.7，2H)，1.72-1.59(m，2H)，1.47(s，9H)。
实施例454 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用乙酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H23N3O2S，381.15；m/z实测值，382.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝7.8，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.43-7.36(m，3H)，7.33-7.24(m，3H)，5.65(br s，1H)，3.87-3.76(m，1H)，3.54(s，2H)，2.86(d，J＝12.1，2H)，2.17(t，J＝11.4，2H)，1.97(s，3H)，1.93(d，J＝11.9，2H)，1.56-1.44(m，2H)。
实施例455 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用N，N-二甲基-氨基磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H26N4O3S2，446.14；m/z实测值，447.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.35(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，4.37(d，J＝7.8，1H)，3.49(s，2H)，3.28-3.17(m，1H)，2.81(d，J＝10.9，2H)，2.78(s，6H)，2.11(t，J＝11.1，2H)，1.98(d，J＝10.9，2H)，1.61-1.50(m，2H)。
实施例456 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用异氰酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N4O2S，410.18；m/z实测值，411.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.34(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，4.54(br s，1H)，4.45(d，J＝7.6，1H)，3.67-3.55(m，1H)，3.50(s，2H)，3.23-3.14(m，2H)，2.80(d，J＝11.9，2H)，2.13(t，J＝11.4，2H)，1.93(d，J＝12.6，2H)，1.48-1.36(m，2H)，1.12(t，J＝7.3，3H)。
实施例457 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用异硫氰酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N4OS2，426.15；m/z实测值，427.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝7.8，1H)，7.67(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，6.03(br s，1H)，5.74(br s，1H)，4.20-4.00(m，1H)，3.51(s，2H)，3.47-3.35(m，2H)，2.82(d，J＝11.6，2H)，2.05(t，J＝11.1，2H)，2.05(d，J＝11.9，2H)，1.57-1.45(m，2H)，1.21(t，J＝7.3，3H)。
实施例458 丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用1-丙磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H27N3O3S2，445.15；m/z实测值，446.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.34(m，3H)，7.32-7.22(m，3H)，4.85(d，J＝8.1，1H)，3.48(s，2H)，3.36-3.24(m，1H)，3.02-2.94(m，2H)，2.81(d，J＝11.9，2H)，2.11(t，J＝10.6，2H)，1.95(d，J＝12.6，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.65-1.54(m，2H)，1.04(t，J＝7.3，3H)。
实施例459 丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用2-丙磺酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H27N3O3S2，445.15；m/z实测值，446.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.35(m，3H)，7.32-7.24(m，3H)，3.79(d，J＝5.6，1H)，3.51(s，2H)，3.38-3.27(m，1H)，2.89-2.78(m，2H)，2.19-1.94(m，5H)，1.76(d，J＝30.8，6H)，1.69-1.55(m，2H)。
实施例460 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺根据实施例253步骤B所述的方法从实施例453制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H22N4O3S2，418.11；m/z实测值，419.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)10.68(br s，1H)，7.60(d，J＝8.3，1H)，7.56(d，J＝8.3，1H)，7.48-7.38(m，2H)，7.32-7.24(m，3H)，7.18(t，J＝7.8，1H)，6.24(br s，2H)，4.10(s，2H)，3.80-3.66(m，1H)，3.57-3.10(m，2H)，3.04-2.61(m，2H)，2.41-1.61(m，4H)。
实施例461 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺根据实施例431所述的方法，使用甲酸制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H21N3O2S，367.14；m/z实测值，368.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)12.28(br s，1H)，7.73(d，J＝7.8，1H)，7.68(d，J＝7.8，1H)，7.47-7.24(m，6H)，6.33(d，J＝7.3，1H)，4.05-3.94(m，1H)，3.80(s，2H)，3.14(d，J＝11.6，2H)，2.41(t，J＝11.9，2H)，1.99(d，J＝13.1，2H)，1.83-1.70(m，2H)。
实施例462 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯根据实施例253步骤C所述的方法，使用氯代甲酸乙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O3S，411.16；m/z实测值，412.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.32-7.22(m，3H)，4.62(br s，1H)，4.10(dd，J＝7.3，6.8，2H)，3.59-3.51(m，1H)，3.49(s，2H)，2.80(d，J＝11.6，2H)，2.12(t，J＝11.6，2H)，1.93(d，J＝12.1，2H)，1.51-1.39(m，2H)，1.23(t，J＝7.1，3H)。
实施例463 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用丙酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O2S，395.17；m/z实测值，396.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.32-7.22(m，3H)，5.61(d，J＝8.1，1H)，3.87-3.76(m，1H)，3.49(s，2H)，2.82(d，J＝11.9，2H)，2.22-2.07(m，4H)，1.90(d，J＝13.1，2H)，1.51-1.39(m，2H)，1.14(t，J＝7.6，3H)。
实施例464 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺根据实施例253步骤C所述的方法，使用丁酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O2S，409.18；m/z实测值，410.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.35(m，3H)，7.31-7.23(m，3H)，5.64(d，J＝8.1，1H)，3.87-3.77(m，1H)，3.49(s，2H)，2.81(d，J＝11.6，2H)，2.16-2.07(m，4H)，1.91(d，J＝12.9，2H)，1.71-1.60(m，2H)，1.51-1.39(m，2H)，0.93(t，J＝7.3，3H)。
实施例465 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用异氰酸丙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H28N4O2S，424.19；m/z实测值，425.5[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.70(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.33(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，5.54(br s，1H)，5.37(d，J＝8.1，1H)，3.66-3.56(m，1H)，3.48(s，2H)，3.11(dd，J＝7.1，6.8，2H)，2.80(d，J＝11.1，2H)，2.11(t，J＝11.1，2H)，1.91(d，J＝11.1，2H)，1.54-1.38(m，4H)，0.91(t，J＝7.3，3H)。
实施例466 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙酯根据实施例253步骤C所述的方法，使用氯代甲酸丙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O3S，425.18；m/z实测值，426.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.33(m，3H)，7.31-7.21(m，3H)，4.83(d，J＝7.6，1H)，4.00(t，J＝6.6，2H)，3.58-3.49(m，1H)，3.47(s，2H)，2.79(d，J＝11.6，2H)，2.10(t，J＝10.9，2H)，1.91(d，J＝11.1，2H)，1.67-1.56(m，2H)，1.52-1.40(m，2H)，0.92(t，J＝7.6，3H)。
实施例467 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用异氰酸甲酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N4O2S，396.16；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.45-7.34(m，3H)，7.33-7.22(m，3H)，5.71(br s，2H)，3.69-3.59(m，1H)，3.56(s，2H)，2.87(d，J＝11.9，2H)，2.73(d，J＝4.8，3H)，2.21(t，J＝10.1，2H)，1.93(d，J＝10.4，2H)，1.58-1.45(m，2H)。
实施例469 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲根据实施例255步骤C所述的方法，使用异氰酸甲酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N4O2S，410.18；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.31-7.22(m，3H)，4.63(dd，J＝4.6，4.6，1H)，4.21-4.11(m，1H)，3.49(s，2H)，2.93(d，J＝11.9，2H)，2.79(d，J＝4.8，3H)，2.71(s，3H)，2.08(t，J＝11.9，2H)，1.76-1.64(m，2H)，1.63-1.54(m，2H)。
实施例470 1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲根据实施例255步骤C所述的方法，使用三甲基甲硅烷基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H24N4O2S，396.16；m/z实测值，397.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.34(m，3H)，7.32-7.21(m，3H)，4.93(s，2H)，4.16-4.03(m，1H)，3.50(s，2H)，2.94(d，J＝11.4，2H)，2.76(s，3H)，2.09(t，J＝11.4，2H)，1.79-1.66(m，2H)，1.65-1.56(m，2H)。
实施例471 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺根据实施例255步骤C所述的方法，使用乙酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H25N3O2S，395.17；m/z实测值，396.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.31-7.22(m，3H)，4.55-4.44(m，1H)，3.49(s，2H)，3.01-2.90(m，2H)，2.84(s，3H)，2.15-2.09(m，2H)，2.07(s，3H)，1.77-1.65(m，2H)，1.64-1.53(m，2H)。
实施例472 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯根据实施例255步骤C所述的方法，使用氯代甲酸甲酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O3S，411.16；m/z实测值，412.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.35(m，3H)，7.33-7.24(m，3H)，4.16-3.96(m，1H)，3.69(s，3H)，3.51(s，2H)，2.95(d，J＝11.4，2H)，2.78(s，3H)，2.08(t，J＝10.9，2H)，1.82-1.69(m，2H)，1.65-1.57(m，2H)。
实施例473 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯根据实施例255步骤C所述的方法，使用氯代-氧代-乙酸甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O4S，439.16；m/z实测值，440.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.73(d，J＝8.1，1H)，7.66(d，J＝8.1，1H)，7.41-7.34(m，3H)，7.33-7.23(m，3H)，4.41-4.32(m，1H)，3.87(s，3H)，3.51(s，2H)，2.97(d，J＝11.9，2H)，2.88(s，3H)，2.13(t，J＝11.9，2H)，1.95-1.83(m，2H)，1.72-1.62(m，2H)。
实施例474 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸根据实施例433步骤C所述的方法从实施例473开始制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H23N3O4S，425.14；m/z实测值，426.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.68(d，J＝8.1，1H)，7.59(d，J＝8.1，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.27-7.16(m，3H)，4.27-4.16(m，1H)，3.43(s，2H)，2.93(d，J＝11.897，2H)，2.75(s，3H)，2.01(t，J＝11.9，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.58-1.47(m，2H)。
实施例475 N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍A.1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基-氨腈在室温下向1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺(339mg，1.0mmol)在CH3OH(2.0mL)中的悬浮液中加入乙酸钠(180mg，2.2mmol)，悬浮液变成澄清溶液，将溶液冷却到0℃，滴加溴化氰(159mg，1.5mmol)在CH3OH(0.7mL)中的溶液。反应混合物在5℃搅拌2小时，然后在环境温度下过夜。混合物通过玻璃料漏斗过滤，滤液吸附到硅胶上(40g)并纯化(0-10％CH3OH/CH2Cl2)，得到不稳定的油状物(123mg，34％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H20N4OS，364.14；m/z实测值，365.3[M+H]+。
B.N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍向1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基-氨腈(123mg，0.34mmol)的DMF(2mL)溶液中加入羟基胺盐酸盐(41.5mg，0.60mmol)，随后少量多次加入碳酸钠(119mg，1.12mmol)。反应混合物在室温下搅拌2小时，在EtOAc(20mL)和H2O(20mL)之间分配，有机相用盐水洗，干燥并减压浓缩，得到粗产物，为苍白色固体。将粗产物通过SiO2(12g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到白色固体(117mg，86％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H23N5O4S，397.16；m/z实测值，398.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.38-7.32(m，3H)，7.28-7.21(m，3H)，4.69(br s，2H)，3.46(s，2H)，3.27-3.16(m，1H)，2.78(d，J＝10.9，2H)，2.04(t，J＝11.1，2H)，1.92(d，J＝11.1，2H)，1.51-1.38(m，2H)。
实施例476 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙酯根据实施例253步骤C所述的方法，使用异氰酸异丙酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H27N3O3S，425.18；m/z实测值，426.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.63(d，J＝8.1，1H)，7.38-7.33(m，3H)，7.31-7.21(m，3H)，4.95-4.85(m，1H)，4.75(d，J＝7.1，1H)，3.58-3.49(m，1H)，3.47(s，2H)，2.79(d，J＝11.6，2H)，2.09(t，J＝11.4，2H)，1.91(d，J＝11.9，2H)，1.50-1.39(m，2H)，1.21(d，J＝6.5，6H)。
实施例477 3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用N，N-二甲基氨甲酰氯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C22H26N4O2S，410.18；m/z实测值，411.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(d，J＝8.1，1H)，7.64(d，J＝8.1，1H)，7.39-7.33(m，3H)，7.30-7.21(m，3H)，4.41(d，J＝7.8，1H)，3.73-3.62(m，1H)，3.48(s，2H)，2.87(s，6H)，2.81(d，J＝11.6，2H)，2.11(t，J＝11.9，2H)，1.93(d，J＝11.6，2H)，1.50-1.38(m，2H)。
实施例478 乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨甲酰基}-甲基酯根据实施例253步骤C所述的方法，使用乙酸氯代羰基甲基酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C23H25N3O4S，439.16；m/z实测值，440.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝7.8，1H)，7.65(d，J＝8.1，1H)，7.40-7.35(m，3H)，7.32-7.23(m，3H)，6.11(d，J＝8.3，1H)，4.53，(s，2H)，3.93-3.82(m，1H)，3.50(s，2H)，2.83(d，J＝11.9，2H)，2.15(s，3H)，2.14(t，J＝11.9，2H)，1.93(d，J＝12.1，2H)，1.56-1.45(m，2H)。
实施例479 {1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲。
A.1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-苯甲酰基-硫脲根据实施例253步骤C所述的方法，使用苯甲酰基异氰酸酯制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C27H26N4O2S2，502.15；m/z实测值，503.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)10.80(d，J＝8.1，1H)，9.06(s，1H)，7.81(d，J＝8.3，2H)，7.72(d，J＝8.3，1H)，7.65(d，J＝7.8，1H)，7.59(t，J＝7.6，1H)，7.50-7.45(m，2H)，7.42-7.34(m，3H)，7.33-7.22(m，3H)，4.40-4.29(m，1H)，3.53(s，2H)，2.80(d，J＝11.1，2H)，2.26(t，J＝10.1，2H)，2.12(d，J＝11.9，2H)，1.76-1.64(m，2H)。
B.{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲向1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-苯甲酰基-硫脲(300mg，0.60mmol)中加入10％的氢氧化钠水溶液(10mL)。将反应混合物加热回流1小时。将得到的白色悬浮体冷却到室温并用10％CH3OH/CH2Cl2(3×50mL)萃取。将有机层干燥(Na2SO4)并减压浓缩得到粗产物，为灰白色固体。将粗产物通过SiO2(40g；0-10％CH3OH/CH2Cl2)纯化，得到标题化合物，为白色固体(219mg，92％收率)。MS(ESI)质量计算值C20H22N4OS2，398.12；m/z实测值，399.3[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.72(d，J＝8.1，1H)，7.68(d，J＝8.1，1H)，7.42-7.36(m，3H)，7.34-7.26(m，3H)，6.09(m，1H)，4.29-4.02(m，1H)，3.57(s，2H)，2.88(d，J＝11.1，2H)，2.29(s，2H)，2.20(t，J＝11.1，2H)，2.04(d，J＝10.1，2H)，1.60-1.45(m，2H)。
实施例480 (1-{2-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-哌啶-4-基)-甲醇根据实施例37所述的方法，使用哌啶-4-基-甲醇制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C21H25N3O3，367.19；m/z实测值，368.4[M+H]+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.24(s，1H)，7.32(s，2H)，7.27(d，J＝8.9，2H)，7.08(s，2H)，7.00(d，J＝8.9，2H)，4.41(s，1H)，4.09(s，2H)，3.24(s，2H)，2.92(d，J＝11.1，2H)，2.68(s，2H)，1.98(t，J＝11.6，2H)，1.62(d，J＝11.6，2H)，1.24(br s，1H)，1.11(d，J＝9.2，2H)。
实施例481 2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并_唑根据实施例11所述的方法，使用4-(2-氯代-乙基)-吗啉制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O4，340.14；m/z实测值，341.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.1，1H)，7.42(d，J＝7.2，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.29-7.20(m，2H)，7.03-6.95(m，2H)，4.14(t，J＝5.7，2H)，3.80-3.72(m，4H)，2.83(t，J＝5.7，2H)，2.60(t，J＝4.6，4H)。
实施例482 2-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例12所述的方法，使用4-(2-氯代-乙基)-吗啉和2-氯代-苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H20N2O3S，35；m/z实测值，341.1[M+H]+。1H 6.12 NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝7.6，1H)，7.66(d，J＝7.3，1H)，7.39(t，J＝7.3，1H)，7.31-7.20(m，3H)，7.00-6.93(m，2H)，4.14(t，J＝5.7，2H)，3.80-3.72(m，4H)，2.83(t，J＝5.7，2H)，2.60(t，J＝4.6，4H)。
实施例483
2-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯氧基]-苯并噻唑根据实施例12所述的方法，使用4-(2-氯代-乙基)-哌啶和2-氯代-苯并噻唑制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C20H22N2O2S，354.14；m/z实测值，355.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(d，J＝8.1，1H)，7.65(d，J＝8.0，1H)，7.39(t，J＝7.3，1H)，7.30-7.22(m，3H)，7.00-6.92(m，2H)，4.13(t，J＝6.0，2H)，2.81(t，J＝6.0，2H)，2.58-2.48(br s，4H)，1.68-1.58(m，4H)，1.52-1.42(m，2H)。
实施例484 {2-[4-(苯并_唑-2-基氧基)-苯氧基]-乙基}-二乙基-胺根据实施例11所述的方法，使用(2-氯代-乙基)-二乙基-胺制备标题化合物。MS(ESI)质量计算值C19H22N2O3，326.16；m/z实测值，327.1[M+H]+。1H NMR(400MHz，CDCl3)7.51(d，J＝7.6，1H)，7.42(d，J＝7.2，1H)，7.36-7.29(m，2H)，7.28-7.19(m，2H)，7.02-6.94(m，2H)，4.07(t，J＝6.3，2H)，2.90(t，J＝6.3，2H)，2.65(q，J＝7.2，4H)，1.09(t，J＝7.1，6H)。
试验方法本文提供的试验结果是对本发明化合物进行试验后得到的说明性结果。
关于LTA4水解酶抑制剂活性的重组人LTA4水解酶试验对本发明的化合物进行试验，检测对重组人LTA4水解酶(rhLTA4H)的LTA4水解酶抑制剂活性。基本上如下制备载体并用于表达rhLTA4H使用人胎盘cDNA文库作为模板，通过聚合酶链反应(PCR)扩增LTA4水解酶编码DNA。在公开的人LTA4水解酶基因的编码区的核苷酸序列(C.D.Funk et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA1987，846677-6681)的5’-端，开始寡核苷酸引物的PCR反应，在3’-端补充。将扩增的1.9kb DNA片段编码的LTA4水解酶分离并克隆到pFastBac1载体(Invitrogen)中。如制造商所述生成重组杆状病毒，并用于感染草地夜蛾(Sf-9)细胞。基本上如J.K.Gierse等人所述(Protein Expression和Purification 1993，4358-366)从被感染的Sf-9细胞纯化重组LTA4水解酶。对经过纯化的酶溶液进行调节以含有0.29mg/mL LTA4水解酶、50mM Tris(pH 8.0)、150mM NaCl、5mM二硫苏糖醇、50％甘油和不含EDTA的全蛋白酶抑制剂混合物(Roche)。酶的比活性为约3.8μmol/min/mg。
通过用67当量的NaOH在室温下在氮气下处理40分钟，从LTA4的甲酯(Cayman Chemical)制备LTA4底物。在-80℃冷冻保存游离酸形式的LTA4底物，直到使用。将各化合物以不同浓度在含有10％DMSO的试验缓冲液(0.1M磷酸钾(pH 7.4)，5mg/mL不含脂肪酸的BSA)中稀释。将25-uL等份试样各化合物稀释液在室温下用等体积的含有36ng重组人LTA4H的试验缓冲液培养10分钟。然后用试验缓冲液将溶液调节到200μL。将LTA4(游离酸)解冻并在试验缓冲液中稀释到浓度为357ng/mL，在0时间向反应混合物中加入25μL(9ng)LTA4底物(总体积＝225μL)。各反应在室温下进行10分钟。通过用200μL试验缓冲液稀释10μL反应混合物使反应停止。根据制造商推荐的方法，通过市售的酶联免疫测定(Cayman ChemicalCo.)定量测定稀样品中的LTB4。在各实验中，按照常规操作，在基本相同的条件下但不加入抑制剂化合物的条件下进行阳性对照，并进行含有所有试验用组分并且不含酶的阴性对照试验。使用Grafit程序

提纯方法和光谱数据实施例316提纯方法A；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.51(s，1H)，8.01-7.99(m，2H)，7.70(d，J＝7.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.32(d，J＝7.4Hz，1H)，7.20(d，J＝1.9Hz，1H)，7.15(dd，J＝7.6Hz，8.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝6.5Hz，1.9Hz，1H)，6.89(d(br)，1H)，6.27(td，J＝16.0Hz，6.2Hz，1H)，5.76(br s，1H)，4.04(s，3H)，3.91(s，3H)，3.70(m，2H)，3.07(m，2H)，2.62(m，2H)，2.01(s，m，4H)，丢失四个脂肪族质子信号，它们在残余溶剂和水信号下。
实施例317提纯方法B；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.51(s，1H)，8.00(t，J＝8.0Hz，1H)，7.70(d，J＝7.70Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.58(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.31(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19(d，J＝1.9Hz，1H)，7.14(t，J＝7.2Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.0Hz，1.8Hz，1H)，6.68(d，J＝16.4Hz，1H)，6.28(td，J＝16.2Hz，6.2Hz，1H)，5.62(br s，1H)，4.04(s，3H)，3.91(s，3H)，3.84(m，2H)，3.45(m，2H)，3.27(m，2H)，2.32(m，1H)，1.86(m，2H)，1.30(m，2H)，1.91(s，3H，乙酸根).
表2

表3

关于LTA4H抑制剂活性的通过钙离子载体刺激的鼠血液的LTB4的产生处死CD-1小鼠，通过心脏穿刺将血液收集在含有肝素的注射器中。将血液用RPMI-1640介质以1∶15进行稀释，并将200-μL等份试样稀释后的血液加入到96孔微量滴定板的孔中。在含有1％DMSO的RPMI-1640介质中制备不同浓度的LTA4H抑制剂受试化合物，向含有稀释后的全血(最终的DMSO浓度为0.1％)的孔中加入20μL的各受试溶液。将微量滴定板内容物在37℃下在湿润的培养箱中培养15分钟后，向各样品孔中加入钙离子载体A23187(Sigma Chemical Co.，St.Louis，Mo.)(最终浓度＝20ng/mL)。在相同条件下再持续培养10分钟以形成LTB4。通过离心(833xg，10分钟，4℃)使反应终止，并且根据制造商的指示，通过市售的酶联免疫测定(Cayman ChemicalCo.)分析上清液的LTB4。在各实验中，按照常规操作，在基本相同的条件下但不加入抑制剂化合物的条件下进行阳性对照，并进行含有所有试验用组分但不含钙离子载体的阴性非受激对照试验。使用Graift程序(Erithacus软件)，通过将不同化合物浓度下的活性数据拟合到4-参数方程中，测定IC50值。
表4

表5

表6

鼠花生四烯酸诱导的炎症模型将本发明的LTA4H抑制剂化合物在20％环糊精/H2O中以3mg/mL溶解。通过口管饲法对每只体重约20克的雌性Balb/c小鼠给用溶液(每支小鼠0.2mL，每千克为30mg的LTA4H抑制剂化合物)。给用LTA4抑制剂60分钟后，每只小鼠在左耳局部施用20μL的花生四烯酸(100mg/mL的丙酮溶液)，向右耳仅给用20μL丙酮，3小时后，处死小鼠，以肝素化注射器取出血液，并取得8mm耳活组织。称重耳活组织以确定水肿，然后在-80℃冷冻，直到需要测定嗜中性粒细胞内流时才使用。
向微量滴定板孔中加入100微升等份试样肝素化血液，同时加入等体积的RPMI-1640介质，向每个样品孔中加入钙离子载体A23187(最终浓度＝20ng/μL)。将微量滴定板内容物在37℃下在湿润的培养箱中培养10分钟。通过离心(833xg，10分钟在4℃下)使反应终止。根据制造商的指示，通过市售的酶联免疫测定(Cayman Chemical Co.)分析上清液的LTB4。通过比较经过相同处理的动物，不同之处在于通过口管饲的溶液不含抑制剂化合物，测定离体刺激的LTB4生成的抑制百分数(LTB4抑制％)。
通过测量髓过氧化物酶(MPO)(嗜中性粒细胞特异性酶)的活性，定量测量嗜中性粒细胞内流。将耳活组织在0.5mL的萃取缓冲液(0.3M蔗糖、0.22％(w/v)十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和2.5mM从0.5M柠檬酸盐储备液(pH 5.0)制备的柠檬酸盐)中均质化，通过以14000xg离心10分钟除去碎片，将10μL等份试样得到的上清液加入到微量滴定板的孔中，一同加入90-μL等份试样稀释缓冲液(10mM柠檬酸盐，0.22％CTAB)，然后向每个样品孔中加入20μLTMB液体底物体系(Sigma Chemical Co.)。使微量滴定板内容物在室温下保持1小时，通过向每个样品孔中加入100μL 1M H2SO4使反应终止，在405nm的吸光度下测定各样品中髓过氧化物酶的活性。对于每只动物，从用花生四烯酸在丙酮中的溶液处理的左耳得到的数值中减去从仅用丙酮处理的右耳得到的背景值。通过比较经过相同处理的动物，不同之处在于通过口管饲的溶液不含抑制剂化合物，测定本发明化合物的嗜中性粒细胞内流的抑制百分比(MPO抑制％)。
表7

表8

已经详细地、并以可实践的方式示例性地描述了本发明，各种变体、应用、改进、以及基本原理的延伸对于本领域的技术人员是显而易见的，它们并不脱离本发明的精神实质和范围。可以理解，上述内容仅是示例性的，本发明不限于本文所描述和阐述的特定形式和方案。
权利要求
1.用于治疗或预防受试者的由LTA4H-介导的病况的方法，包括对受试者给用治疗有效量的选自下式(I)所示化合物中的至少一种LTA4H调节剂 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺，其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.51癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2H和-C0-1烷基ORY中至少之一取代的化合价允许碳成员；RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAr’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员。
2.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂选自下式(II)所示化合物 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用盐、酯、或酰胺，其中R4、R6、X和Y如式(I)所示化合物中的定义，R2’如式(I)所示化合物中R2的定义，R3’如式(I)所示化合物中R3的定义，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或仲氨基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中；(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基。
3.权利要求1所述的方法，其中所述R4为H。
4.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
5.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的A)组中。
6.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的B)组中。
7.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的C)组中。
8.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的D)组中。
9.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的E)组中。
10.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求1所定义的I)组中。
11.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求1所定义的i)和ii)构成的组中。
12.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求1所定义的i)组中。
13.权利要求1所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求1所定义的ii)组中。
14.权利要求1所述的方法，其中所述由LTA4H-介导的病况是由哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种所致的炎症。
15.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；和2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑。
16.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；N-{1-14-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；2-[4-(1，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；2-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；2-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；4-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；6-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；6-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；4-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；和1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯。
17.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；和1-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
18.权利要求2所述的方法，其中所述R4为H。
19.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
20.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的A)组中。
21.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的B)组中。
22.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的C)组中。
23.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的D)组中。
24.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的E)组中。
25.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求2所定义的I)组中。
26.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求2所定义的i)和ii)构成的组中。
27.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求2所定义的i)组中。
28.权利要求2所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求2所定义的ii)组中。
29.权利要求2所述的方法，其中所述由LTA4H-介导的病况是由哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种所致的炎症。
30.用于治疗、预防或抑制受试者的炎症的方法，包括对受试者给用治疗有效量的选自下式(I)所示化合物中的至少一种LTA4H调节剂 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺，其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar3，其中AR5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWMSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr’、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2H和-C0-1烷基ORY中至少之一取代的化合价允许碳成员；RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAr’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员。
31.权利要求30所述的方法，其中所述R4为H。
32.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
33.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的A)组中。
34.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的B)组中。
35.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的C)组中。
36.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的D)组中。
37.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的E)组中。
38.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求30所定义的I)组中。
39.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求30所定义的i)和ii)构成的组中。
40.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求30所定义的i)组中。
41.权利要求30所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求30所定义的ii)组中。
42.权利要求30所述的方法，其中所述炎症与哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种有关。
43.权利要求30所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；和2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑。
44.权利要求30所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；2-[4-(1，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；2-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；2-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；4-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；6-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；6-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；4-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；和1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯。
45.权利要求30所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；和1-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
46.权利要求30所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂选自下式(II)所示化合物 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用盐、酯、或酰胺，其中R4、R6、X和Y如式(I)所示化合物中的定义，R2’如式(I)所示化合物中R2的定义，R3’如式(I)所示化合物中R3的定义，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或仲氨基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中；(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基。
47.权利要求46所述的方法，其中所述R4为H。
48.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
49.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的A)组中。
50.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的B)组中。
51.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的C)组中。
52.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的D)组中。
53.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的E)组中。
54.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求46所定义的I)组中。
55.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求46所定义的i)和ii)构成的组中。
56.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求46所定义的i)组中。
57.权利要求46所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求46所定义的ii)组中。
58.权利要求46所述的方法，其中所述由LTA4H-介导的病况是由哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种所致的炎症。
59.抑制LTA4H酶活性的方法，包括使LTA4H酶暴露于抑制量的选自式(I)所示化合物中的至少一种LTA4H调节剂下 (I)或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺，其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr’、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2cH和-C0-1烷基ORY中至少之一取代的化合价允许碳成员；RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAR’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员。
60.权利要求59所述的方法，其中所述R4为H。
61.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
62.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的A)组中。
63.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的B)组中。
64.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的C)组中。
65.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的D)组中。
66.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的E)组中。
67.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求59所定义的I)组中。
68.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求59所定义的i)和ii)构成的组中。
69.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求59所定义的i)组中。
70.权利要求59所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求59所定义的ii)组中。
71.权利要求59所述的方法，其中所述由LTA4H-介导的病况是由哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种所致的炎症。
72.权利要求59所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；和2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑。
73.权利要求59所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；2-[4-(1，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；2-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；2-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；4-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；6-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；6-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；4-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；和1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯。
74.权利要求59所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；和1-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
75.权利要求59所述的方法，其中所述至少一种LTA4H调节剂选自下式(II)所示化合物 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用盐、酯、或酰胺，其中R4、R6、X和Y如式(I)所示化合物中的定义，R2’如式(I)所示化合物中R2的定义，R3’如式(I)所示化合物中R3的定义，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或仲氨基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中；(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基。
76.权利要求75所述的方法，其中所述R4为H。
77.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
78.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的A)组中。
79.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的B)组中。
80.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的C)组中。
81.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的D)组中。
82.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的E)组中。
83.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求75所定义的I)组中。
84.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求75所定义的i)和ii)构成的组中。
85.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求75所定义的i)组中。
86.权利要求75所述的方法，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求75所定义的ii)组中。
87.权利要求75所述的方法，其中所述由LTA4H-介导的病况是由哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病、和牛皮癣中的至少一种所致的炎症。
88.包括治疗有效量的至少一种下式(I)所示化合物的药学组合物， 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺，其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr’、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2H和-C0-1烷基ORY中至少之一取代的化合价允许碳成员；RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAr’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员。
89.权利要求88所述的药学组合物，其中所述至少一种式(I)所示化合物为至少一种式(II)所示化合物 (II)或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用盐、酯、或酰胺，其中R4、R6、X和Y如式(I)所示化合物中的定义，R2’如式(I)所示化合物中R2的定义，R3’如式(I)所示化合物中R3的定义，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或仲氨基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中；(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基。
90.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R4为H。
91.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
92.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的A)组中。
93.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的B)组中。
94.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的C)组中。
95.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的D)组中。
96.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的E)组中。
97.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求89所定义的I)组中。
98.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求89所定义的i)和ii)构成的组中。
99.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求89所定义的i)组中。
100.权利要求89所述的药学组合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求89所定义的ii)组中。
101.权利要求89所述的药学组合物，其中所述至少一种式(II)所示化合物为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；和2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑。
102.权利要求89所述的药学组合物，其中所述至少一种式(II)所示化合物为以下中的一种1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；2-[4-(1，1-二氧代-116-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；2-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；2-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；4-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；6-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；6-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；4-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；和1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯。
103.权利要求89所述的药学组合物，其中所述至少一种式(II)所示化合物为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；和1-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
104.式(II)所示化合物 或其对映异构体，非对映异构体，外消旋体，互变异构体，水合物，溶剂化物，或可药用的盐、酯、或酰胺，其中X选自NR5、O和S构成的组中，R5为H和CH3之一；Y选自CH2和O构成的组中；R4选自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3构成的组中；R6为H或F；和R2’如R2的定义，R3’如R3的定义，如下所述，R2和R3各自独立地选自下组中A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中与氮成员连接的碳只有单键，C3-7炔基，其中所述炔基中与氮成员连接的碳只有单键，任选被苯并稠合的C3-7环烷基，C5-7环烯基，-C3-7环烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7环烷基和苯基，其中每个取代基A)独立地被0、1、或2个RQ取代，并且每个所述RQ为与氮成员间隔至少一个碳成员处的碳成员上的取代基；B)取代基HetRa；C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任选地被CH2RAr或CH2RAr’取代；D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的两个化合价允许碳成员为饱和C3-6碳环的一部分；F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的两个相邻碳成员处与Rf稠合，或被苯并稠合；G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6为具有碳成员连接点并且具有一个或两个-N＝杂原子成员、并被苯并稠合的6-元杂芳基；H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5为5-元杂芳基，具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且具有0或1个-N＝额外杂原子成员，任选地包含两个羰基，并且任选地被苯并稠合；I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’为包含3或4个氮成员的5-元杂芳基，其任选地被RY取代，并具有作为连接点的化合价允许位点；J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6为在化合价允许位点与6-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元杂芳基具有一个或两个-N＝杂原子成员；K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5为在化合价允许位点与5-元杂芳基稠合的连接C0-4烷基的苯基，所述5-元杂芳基具有一个选自下组中的杂原子成员O、S和＞NRY，并且所述5-元杂芳基具有0或1个另外的-N＝杂原子成员；L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并_唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之-；和M)SO2C1-4烷基；或者，R2和R3与它们连接的氮一起形成包含至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自下组中i)4-7元杂环HetRb，所述4-7元杂环HetRb具有一个作为所述连接氮的杂原子成员，并且在相同或不同的取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自下组中-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亚硫酰-1-基、哌啶-2-亚硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、卤代、 和 ii)5-7元杂环HetRc，所述5-7元杂环HetRc具有一个通过至少一个碳成员与所述连接氮分开的另外的杂原子成员，所述另外的杂原子成员选自下组中O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元杂环HetRc具有0或1个羰基成员，并且在相同或不同的碳取代成员上被0、1、或2个取代基取代，所述取代基选自-C(O)RY、-C02RY-C3-4烷基CO2RY和RZ构成的组中；iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每个在碳成员上被0或1个-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和iv)1，2，3，4-四氢-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-2-基、吲哚-1-基、异吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-环丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸-8-基之一；其中取代基HetRa为具有碳成员连接点并包含＞NRM成员作为杂原子成员的4-7元杂环，并且所述杂原子成员通过至少一个另外的碳成员与所述碳成员连接点分开；RK选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RL选自-CO2RS和-C(O)NRSRS’构成的组中；RM选自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、-CO2RY、-C(O)NRZORY、-C(O)RY、-C(O)C1-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRSRS’、C0-4烷基C(O)CO2RY、1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基和-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RN选自下组中OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3、CH3、OC(O)CH3和NO2；RP选自下组中RY、-C2-4烷基ORY、RAr、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基CONRSRS’、吲哚-7-基和-SO2C1-4烷基构成的组中；RQ选自下组中氟代、氯代、溴代、碘代、三氟甲基、三氯甲基、-CN、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr、-C0-4烷基RAr’、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基NRYRZ、-C0-4烷基NRYCORY、-C0-4烷基NRYCONRYRZ、-C0-4烷基NRYSO2RY和-C0-4烷基SRY；RS和RS’独立地选自下组中H、-C1-4烷基和-C0-4烷基苯基；或者，RS和RS’与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRY构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环，条件是所述另外的杂原子成员通过至少两个碳成员与所述RS和RS’所连接的所述氮成员分开，并且条件是当RY为C0-4烷基RAr时，则RAr不被RL取代；RW选自RY和-C3-7环烷基构成的组中；RX选自-ORY、-NRYRZ、-C1-4烷基和-C0-4烷基RAr构成的组中；RY选自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr和-C0-4烷基RAr’构成的组中，其各自任选地被1、2、或3个取代基RN取代；RZ选自RY、-C2-4烷基ORY、-C1-2烷基CO2RY、-C1-2烷基C(O)NRSRS’和-C2-4烷基NRSRS’构成的组中；当RY和RZ连接于氮成员时，RY和RZ选自上述定义，或RY和RZ与它们所连接的氮成员一起形成具有0或1个选自O、S和＞NRM构成组中的另外的杂原子成员的4-7元杂环HetRd，所述4-7元杂环HetRd具有0或1个羰基成员，并且所述4-7元杂环HetRd具有0或1个被RM、-CO2H和-C0-1烷基ORY中至少之-取代的化合价允许碳成员；RAr为具有碳成员连接点的部分，所述部分选自苯基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基构成的组中，其中各个所述部分中的各个化合价允许碳成员独立地被0、1、2或3个RN和0或1个RL的至少一种取代；RAr’为3-8元环，具有选自O、S、N和＞NRY构成组中的0、1或2个杂原子成员，具有0、1、或2个不饱和键，具有0或1个羰基成员，其中各个所述环中的各个化合价允许成员独立地被0、1、或2个RK取代；和Rf为直链的3-到5-元烃部分，具有0或1个不饱和碳-碳键并具有0或1个羰基成员，条件是(a)所述R2’和R3’进一步满足以下条件(e1)当Y为O并且X为S时，所述R2’和R3’不都是H；(e2)当Y为键、X为N、并且所述R2’和R3’为伯氨或氨胺基的一部分时，则所述R2’和R3’不选自H和甲基构成的组中；(e3)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成哌嗪基；(e4)当X为O并且Y为O和CH2之一时，所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成被饱和6-元环状基团单取代的哌啶基；和(e5)所述R2’和R3’与它们所连接的氮成员不形成取代的哌啶基或取代的哌嗪基，其中所述取代的哌啶基或取代的哌嗪基在4-位被取代基XG取代，所述XG的结构如下， 其中n＝0，1，并且当ne＝1时XL为C1-6烷基，OSG为O或S，XR1和XR2与它们所连接的氮成员形成以下基团之一哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和吡咯烷基，或XR1和XR2各自独立地为以下基团之一H、C1-6烷基、芳基、芳烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、杂烷基、杂芳基-C1-6烷基、杂环烷基和杂环烷基-C1-6烷基；其中芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂环烷基可任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、杂芳基或杂环烷基；和(b)进一步的条件是当X为S并且Y为O时，则当R2’和R3’之一为C1-6烷基时另一个不是XCG，其中XCG为以下基团， 其中HC16为H、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、烯丙基和C1-6烷氧基甲基之一，GO为通过具有＝O取代基的碳成员连接的基团，所述具有＝O取代基的碳成员与所述GO基团所连接的氮成员形成酰胺基。
105.权利要求104所述的化合物，其中所述R4为H。
106.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的A)、B)、C)、D)、E)和I)构成的组中。
107.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的A)组中。
108.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的B)组中。
109.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的C)组中。
110.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的D)组中。
111.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的E)组中。
112.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3各自独立地选自权利要求104所定义的I)组中。
113.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求104所定义的i)和ii)构成的组中。
114.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求104所定义的i)组中。
115.权利要求104所述的化合物，其中所述R2和R3与它们所连接的氮一起形成含有至少一个作为所述连接氮的杂原子成员的杂环，所述杂环选自权利要求104所定义的ii)组中。
116.权利要求104所述的化合物，其中所述化合物为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑；和2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并_唑。
117.权利要求104所述的化合物，其中所述化合物为以下中的一种1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-氟-4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-甲磺酰胺；2-{4-[4-(1H-四唑-5-基)-哌啶-1-基甲基]-苯氧基}-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-羟基-乙酮；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-甲磺酰胺；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-_唑烷-2-酮；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吗啉-3-酮；2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-4-苯基-哌啶-4-醇；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-醇；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲醇；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2-羟基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸；2-[4-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；1-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2，2，2-三氟-乙酮；2-(4-吗啉-4-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸苯基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-苯磺酰胺；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸乙基酯；3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙酸；1-{3-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基氨基]-丙基}-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-异丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-乙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-胺；N-1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-丙烷-1，3-二胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-异丁酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-3-异丙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-异丙基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-异丁酰胺；四氢-呋喃-2-羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-4-羟基-吡咯烷-2-酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2，2，2-三氟-乙酰胺；2-[4-(1，1-二氧代-1l6-硫代吗啉-4-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-氨基磺酰基}-氨基甲酸叔丁基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N，N-二甲基磺酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-乙基-硫脲；丙烷-1-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；丙烷-2-磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-磺酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丙酰胺；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-丙基-脲；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸丙基酯；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-3-甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，3-二甲基-脲；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1-甲基-脲；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N-甲基-乙酰胺酸；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-N’-羟基-胍；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸异丙基酯；3-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-1，1-二甲基-脲；乙酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基氨基甲酰基}-甲基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-硫脲；1’-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-[1，4’]联哌啶；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-(四氢-呋喃-2-基)-甲酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁基酯；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基胺；2-(4-哌嗪-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-羧酸酰胺；2-[4-(4-苯磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；C-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基胺；2-(2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-2-氧代-乙基)-环戊酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-乙酸乙基酯；4-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-丁酸4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基酯；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-吡咯烷-2-酮；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；四氢-呋喃-2-羧酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-酰胺；1-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-丙基)-4-羟基-吡咯烷-2-酮；(2-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-环丙基-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-环丙基-乙烷-1，2-二胺；乙烷磺酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-酰胺；1-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-吡咯-2，5-二酮；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-胺；1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-羧酸；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-胺；苯并噻唑-2-基-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-胺；(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；4-({[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-甲基)-苯酚；N1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；乙酸(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基氨基甲酰基)-甲基酯；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-2-羟基-乙酰胺；N-(3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙基)-甲磺酰胺；6-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；6-甲氧基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-磺酸二甲基酰胺；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吡咯烷-1-基-乙酮；2-{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1-吗啉-4-基-乙酮；{4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-1-基}-噻吩-2-基-甲酮；4-甲基-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；4-氯-2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-苯并噻唑；2-[4-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；2-氨基-环丁烷羧酸{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基甲基}-酰胺；[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-胺；3-{[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-甲基-氨基}-丙腈；4-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌嗪-2-酮；2-[4-(3-甲基-哌啶-1-基甲基)-苯氧基]-苯并噻唑；乙酸({1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-甲基-氨基甲酰基)-甲基酯；N-{1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-基}-2-羟基-N-甲基-乙酰胺；和1-[4-(苯并噻唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸乙基酯。
118.权利要求104所述的化合物，其中所述化合物为以下中的一种2-(4-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-1H-苯并咪唑；和1-[4-(1H-苯并咪唑-2-基氧基)-苄基]-哌啶-4-羧酸。
全文摘要
本发明涉及式(I)所示白三烯A4水解酶(LTA4H)抑制剂，含有该抑制剂的组合物，以及它们用于抑制LTA4H酶活性的应用，和治疗、预防或抑制炎症和/或与炎症有关的病况的应用，其中X选自NR
文档编号A61K31/423GK1856490SQ200480027906
公开日2006年11月1日 申请日期2004年7月27日 优先权日2003年7月28日
发明者F·U·阿克斯, S·D·贝姆贝内克, C·R·布特勒, J·P·爱德华兹, A·M·福里, C·A·格里斯, B·M·萨瓦尔, K·L·泰斯, J·魏 申请人:詹森药业有限公司