专利名称：抗抑郁的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种抗抑郁的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型或工艺作为新药研究管理。
现有的安乐片已列入部颁中药成方制剂(第二册)，其工艺技术特点是取钩藤、柴胡各半量，粉碎成细粉，过筛；另一半与其余茯苓等六味加水煎煮。煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，加入上述粉末混匀，制成颗粒，干燥，压片，包糖衣，即得。
现有的安乐片具有崩解时限长，显效慢，服用量大，生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种抗抑郁的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量、疗效、生物利用度，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种抗抑郁的中药制剂，它是主要组成成分为柴胡、当归、川芎、茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)、甘草的安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比如下
柴胡、川芎各5～12％，当归10～20％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各12～25％，甘草4～10％；药物组成成分最佳重量百分比为柴胡、川芎各8.16％，当归12.2％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各16.3％，甘草6.16％；(2)取八味药材加水煎煮1～3次，每次1～5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(2)所得的细粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸。
(4)取(2)所得的细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
(5)取(2)所得细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制成颗粒；
辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水。
(6)取(2)所得细粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
其安乐微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊的制备方法还可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下柴胡、川芎各5～12％，当归10～20％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各12～25％，甘草4～10％；药物组成成分最佳重量百分比为柴胡、川芎各8.16％，当归12.2％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各16.3％，甘草6.16％。
(2)各取钩藤、柴胡重量百分比的40～60％，粉碎成细粉，过筛；剩余部分与其余茯苓等六味加水煎煮1～3次，每次1～5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.40的清膏，加入上述细粉混匀，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；(3)取(2)所得的混合细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
(4)取(2)所得混合细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制成颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水。
(5)取(2)所得混合细粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
一种抗抑郁的中药制剂的质量控制方法鉴别，白术的薄层鉴别取本品内容物2～10g，研细，加正己烷5～20ml，超声处理5～40分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.2～2g，同法操作，制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～40μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(40～60∶0.5～5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2～8％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸(20～40∶60～80)为流动相；流速0.5～1.5ml/mol；检测波长290～330nm；理论塔板数按阿魏酸峰计算应不少于3000；对照品溶液的制备，精密称取阿魏酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.06mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备，取本药品1～5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20～80ml，称定重量，超声处理20～50分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，离心，静置，取上清液，滤过，用微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～30ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，可供参考，并不限制本发明的范围一种抗抑郁的中药制剂，它是主要组成成分为柴胡、当归、川芎、茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)、甘草的安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊。
一种抗抑郁的中药制剂能舒肝解郁，定惊安神。主要用于精神抑郁，惊恐失眠，胸闷不适，纳少神疲，对神经官能症、更年期综合症及小儿夜啼、磨牙等症状者亦可使用。
一种抗抑郁的中药制剂滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊制备方法是(1)药物组成成分及重量用量如下柴胡、川芎各90g，当归135g，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各180g，甘草68g；(2)取八味药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)一种抗抑郁的中药制剂滴丸是安乐滴丸，其制备方法是取聚乙二醇PEG6000200g、硬脂酸80g、Poloxamer188 50g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加热至全部熔融后加入上述(2)所得的细粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件由滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥，即得滴丸。
(4)一种抗抑郁的中药制剂微丸是安乐微丸，其制备方法是取(2)所得的细粉，与100g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，即制得微丸。
(5)一种抗抑郁的中药制剂微丸胶囊是安乐微丸胶囊，其制备方法是取(2)所得的细粉，与100g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊。
(6)一种抗抑郁的中药制剂颗粒是安乐颗粒，其制备方法是取(2)所得细粉，加入B-环糊精150g，加入低聚乳糖100g充分搅拌，混匀，喷雾干燥，加入1g甜菊糖，制粒，干燥，即制成颗粒。
(7)一种抗抑郁的中药制剂软胶囊是安乐软胶囊，其制备方法是取(2)所得细粉，用水溶解后，加入辅料为PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，压制或滴制成软胶囊。
(8)一种抗抑郁的中药制剂微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊，其制备方法是①药物组成成分及重量用量如下柴胡、川芎各90g，当归135g，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各180g，甘草68g；②取钩藤90g、柴胡45g，粉碎成细粉，剩余部分与其余茯苓等六味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.28的清膏，加入上述细粉混匀，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；③一种抗抑郁的中药制剂微丸是安乐微丸，其制备方法是取②所得的混合细粉，与80g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，混匀，即制得微丸。
④一种抗抑郁的中药制剂微丸胶囊是安乐微丸胶囊，其制备方法是取②所得的混合细粉，与80g微晶纤维素混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，混匀，装入胶囊，即得微丸胶囊。
⑤一种抗抑郁的中药制剂颗粒是安乐颗粒，其制备方法是取②所得混合细粉，加入B-环糊精130g，加入低聚乳糖100g充分搅拌，混匀，喷雾干燥，加入1g甜菊糖，制粒，干燥，即制成颗粒。
⑥一种抗抑郁的中药制剂软胶囊是安乐软胶囊，其制备方法是取②所得混合细粉，用水溶解后，加入辅料为PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温中一种或多种不同比例的组合，压制或滴制成软胶囊。
一种抗抑郁的中药制剂的质量控制方法鉴别，白术的薄层鉴别取本品5g，研细，加正已烷10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5g，同法操作，制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸(30∶70)为流动相；流速1.0ml/mol；检测波长320nm；理论塔板数按阿魏酸峰计算应不少于3000；对照品溶液的制备，精密称取阿魏酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，离心，静置，取上清液，滤过，用微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，有利于提高药效。
权利要求
1.一种抗抑郁的中药制剂，其特征在于它是主要组成成分为柴胡、当归、川芎、茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)、甘草的安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊。
2.一种抗抑郁的中药制剂的制备方法，它是安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比如下柴胡、川芎各5～12％，当归10～20％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各12～25％，甘草4～10％；(2)取八味药材加水煎煮1～3次，每次1～5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.40的清膏，干燥，粉碎成细粉，备用；(3)取(2)所得细粉，加入适当辅料后，制成滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊；其滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它适宜的辅料的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(2)所得的细粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(2)所得的细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其颗粒的制备方法是取(2)所得细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制成颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水；其软胶囊的制备方法是取(2)所得细粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
3.根据权利要求2所述的一种抗抑郁的中药制剂的制备方法，其特征在于通过加入适当的辅料，可以制成其他任何可药用的剂型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、缓控释片、分散片、速释片、含片)、丸、散、胶囊、肠溶胶囊、缓、控释胶囊、泡腾颗粒、口服液、注射剂等。
4.根据权利要求2所述的一种抗抑郁的中药制剂的制备方法，其特征在于安乐微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊的制备方法也可以是(1)药物组成成分及其重量百分比如下柴胡、川芎各5～12％，当归10～20％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各12～25％，甘草4～10％；(2)各取钩藤、柴胡重量百分比的40～60％，粉碎成细粉，过筛；剩余部分与其余茯苓等六味加水煎煮1～3次，每次1～5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.40的清膏，加入上述细粉混匀，干燥，粉碎，得混合细粉，备用；(3)取(2)所得的混合细粉，加入适当辅料后，制成微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(2)所得的混合细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；其颗粒的制备方法是取(2)所得混合细粉，加入适量辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，即制成颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水；其软胶囊的制备方法是取(2)所得混合细粉，加入适量辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温。
5.一种抗抑郁的中药制剂的质量控制方法，它是安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊的质量控制方法，其特征在于鉴别，白术的薄层鉴别取本品2～10g，研细，加正己烷5～20ml，超声处理5～40分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.2～2g，同法操作，制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～40μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(40～60∶0.5～5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2～8％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰，在供试品色谱中，与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1％冰醋酸(20～40∶60～80)为流动相；流速0.5～1.5ml/mol；检测波长290～330nm；理论塔板数按阿魏酸峰计算应不少于3000；对照品溶液的制备，精密称取阿魏酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.06mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本品1～5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20～80ml，称定重量，超声处理20～50分钟，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，离心，静置，取上清液，滤过，用微孔滤膜滤过，取滤液作为供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～30ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
6.根据权利要求2所述的一种抗抑郁的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为柴胡、川芎各8.16％，当归12.2％，茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)各16.3％，甘草6.16％。
全文摘要
本发明公开了一种抗抑郁的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它是主要组成成分为柴胡、当归、川芎、茯苓、钩藤、首乌藤、白术(炒)、甘草的安乐滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊。本发明的制备方法是钩藤、柴胡水提或部分粉碎部分水提，茯苓、川芎、当归、首乌藤、白术(炒)、甘草水提；取上述所得药物配合使用，加入适量辅料，制成滴丸或微丸或微丸胶囊或颗粒或软胶囊。其质量控制方法是鉴别和含量测定方法。本发明的优点是服用、携带方便，生物利用度高，有利于提高药效。
文档编号A61K36/076GK1739648SQ200510032118
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月6日 优先权日2005年9月6日
发明者王衡新 申请人:王衡新