专利名称：一种抗肝纤维化的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种抗肝纤维化的药物。
背景技术：
肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经病理阶段，肝纤维化是可逆的，肝硬化是不可逆的病理改变，在我国病毒性肝炎，特别是乙肝和丙肝病毒持续感染是造成肝纤维化的主要原因。就乙肝而言，中国感染人群已超过1.2亿，目前尚无完全治愈乙肝的特效药物，如何阻断向肝硬化的发展是目前肝病防治中的热门课题。
西药中抗肝纤维化的药物是干扰素，但其价格昂贵，且副作用大，难以广泛应用；古老的秋水仙碱也因存在着副反应大的问题，难以长期应用。中医药在抗肝纤维化方面显示出了一定的临床疗效，目前已有几个品种正式投放市场，但它们还存在着一些不足而影响使用。以复方鳖甲软肝片为例，该药以鳖甲、赤芍、莪术、冬虫夏草、板蓝根、三棱、黄芪等组成，以软坚散结为主要功效，它存在的问题是临床疗效不够理想，价格较高，而且因口感不佳使患者难以接受。
发明内容
本发明要克服现有技术存在的临床疗效不够理想、价格较高和口感不佳的问题。
为克服现有技术存在的问题，本发明的技术方案是一种抗肝纤维化的药物，由以下以重量份数计的组分制成，丹参3～6份，桃仁2～3份，当归3～6份，人参3～5份，枸杞子3～6份，黄芪3～6份。
还包括以下重量份数计的组分苦味叶下珠6～10份，柴胡3～6份。
上述以重量份数计的组分的优选方案是丹参4～6份，桃仁2～3份，当归4～6份，人参3～4份，黄芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味叶下珠6～8份，柴胡3～4份。
中医学虽无乙型肝炎、肝纤维化的名称，而胁痛、黄疸、积证等丰富的内容包含了乙型肝炎的病程和病理阶段，特别是数十年来中西医综合对肝纤维化的研究成果，认为血瘀是肝纤维化的病理特点，纤维化的轻重程度与血瘀程度正相关，瘀血越严重，肝纤维化的程度就越严重。乙肝病毒属于湿热疫毒，湿性粘滞，缠绵难去，损伤阳气，阻遏气机，损伤脏腑而成正虚邪恋，正气损伤，气机不利，血行不畅，轻则血瘀，重则成积，瘀血贯穿在慢性乙型肝炎病程的始终。瘀血轻证，虽无中医学瘀血的明显表现，如面色黧黑，胁下积块，朱砂掌，舌暗瘀斑等，而从微观观察，慢活肝患者肝内炎症，细胞肿胀变性，diss间隙毛细血管化，均使肝内血流受阻，微循环血瘀，因此，集于以上理论及实践，本发明以活血化瘀、养血柔肝为基本功效，方中丹参活血化瘀，活血而不伤正，是治疗瘀血证的要药。桃仁、当归协助丹参，加强丹参的活血化瘀作用，是为臣药，当归能补肝血，适应肝的生理特性和功能。佐以人参、黄芪、枸杞子益气养血，扶正祛邪；苦味叶下珠清热解毒，针对肝纤维化阶段，正虚邪恋、湿热未尽的病机特点。柴胡疏肝解郁，同时为经引经药。
与现有技术相比，本发明的优点是1、临床疗效理想经初步临床试验，本药物能显著降低血清透明质酸(HA)，层粘连蛋白(LN)，III型前胶原(PCIII)及VI型胶原，证明其有抗肝纤维化作用。同时能明显改善患者的胁痛，乏力等症状，改善肝功能，尚有一定的抗病毒作用。治疗的174例患者中，有效率为82.75％，有明显的降低血清谷丙转氨酶，促进蛋白合成的作用，对肝纤维化四项指标有显著的临床疗效。通过肝脏穿刺病理组织学观察，对炎性细胞浸润、肝细胞坏死有明显改善作用，对纤维组织增生有消除作用。
2、组方合理，临床适应症明确本发明以针对抗肝纤维化为主，根据慢性肝炎的病因病机特点，适应以血瘀阻络兼气血两虚为主的证候。组方突出君药，主辅结合，针对性强，方证紧紧相扣，临床适应症明确。
3、价格低廉本发明组方药物原料来源丰富，工艺简单易行，成本低，为患者长期服用创造了条件。
4、无毒副作用本药物经毒理学研究表明，患者长期服用无毒副反应，安全有效，适宜于治疗慢性肝炎肝纤维化长期用药的要求。
5、患者易于接受本发明制剂合理，口感良好，且携带方便，患者易于接受，利于长期服用。
具体实施例方式下面将通过具体实施例对本发明做详细描述。
以下实施例的组分均以重量份数来计。
实施例1丹参3份，桃仁3份，当归3份，人参3份，枸杞子6份，黄芪3份。
实施例2丹参6份，桃仁2份，当归5份，人参5份，枸杞子3份，黄芪6份。
实施例3丹参3份，桃仁2份，当归3份，人参5份，枸杞子6份，黄芪6份，苦味叶下珠10份，柴胡6份。
实施例4丹参6份，桃仁3份，当归6份，人参3份，枸杞子3份，黄芪3份，苦味叶下珠6份，柴胡3份。
实施例5丹参5份，桃仁2.5份，当归5份，人参4份，黄芪4份，枸杞子4份，苦味叶下珠8份，柴胡4份。
上述实施例中的药物的制备工艺是常用的中药提取工艺，剂型为颗粒剂。
上述实施例中以实施例4为最佳，制成的药物的服用量是成人一日服用三次，一次服用5g。
制成的药物的毒性试验情况如下急性毒性试验急性毒性试验显示，小鼠口服最大耐受量60g/Kg/体重，相当于人用药120倍不引起任何明显毒性反应。
长期毒性试验6个月的长期毒性试验，三个剂量组(12.5g/Kg/体重，25g/Kg/体重，50g/Kg/体重)大鼠的血液生化、病理检查及行为活动等均未发现异常。
本发明的药效学研究显示1、大鼠亚急性CCL4中毒肝炎肝纤维化模型治疗本发明对CCL4引起的大鼠亚急性肝纤维化、肝炎病变有较全面、一致的减轻作用，纤维组织增生明显降低，肝细胞变性明显减少，肝胶原蛋白的含量显著降低而接近正常值；2、小鼠肝再生实验本发明对于术摘除部分肝脏的小鼠，具有明显的促进肝再生效应；3、抗乙肝病毒试验以8g/Kg使用对鸭乙肝病毒感染血清HBV-DNA的抑制作用最明显(P＜0.01)，与阳性药物无环鸟苷比较，差异性非常显著。
权利要求
1.一种抗肝纤维化的药物，由以下以重量份数计的组分制成，丹参3～6份，桃仁2～3份，当归3～6份，人参3～5份，枸杞子3～6份，黄芪3～6份。
2.如权利要求1所述的一种抗肝纤维化的药物，其特征在于还包括以下重量份数计的组分，苦味叶下珠6～10份，柴胡3～6份。
3.如权利要求1或2所述的一种抗肝纤维化的药物，其特征在于所述以重量份数计的组分为，丹参4～6份，桃仁2～3份，当归4～6份，人参3～4份，黄芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味叶下珠6～8份，柴胡3～4份。
全文摘要
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种抗肝纤维化的药物。本发明要克服现有技术存在的临床疗效不够理想、价格较高和口感不佳的问题。为克服现有技术存在的问题，本发明的技术方案是一种抗肝纤维化的药物，由以下以重量份数计的组分制成，丹参3～6份，桃仁2～3份，当归3～6份，人参3～5份，枸杞子3～6份，黄芪3～6份。本发明还包括苦味叶下珠6～10份，柴胡3～6份。不仅可以作为抗肝纤维化的药物，同时对慢性肝炎的相关症状及病理指标都有较明显的改善作用。
文档编号A61P1/16GK1977924SQ20051009643
公开日2007年6月13日 申请日期2005年11月29日 优先权日2005年11月29日
发明者成冬生, 李煜国, 薛敬东 申请人:陕西省中医药研究院