专利名称：一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗抑郁症的中药复方药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
随着社会的进步和经济的发展，人类的物质生活水平有了很大提高，但也伴随着隐性的精神压力，造成情绪低落、自责、厌生、失落、烦躁、沮丧、紧张和情绪及精神失常。这些越来越困扰现代人的生活。世界卫生组织发表的《2001年世界卫生报告》强调，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，而到2020年时可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。每年的10月10日已定为“世界精神卫生日”。由此可见，抑郁症已成为影响社会发展与安定的严重疾病因素之一。
目前，抑郁症的发病机理尚不太清楚，但一般认为，抑郁症特别是内因性抑郁症的病理与大脑中的神经传导物质5-羟色氨酸和去甲肾上腺素的缺乏有关。
传统的抗抑郁药物按发现时间先后，包括单胺氧化酶(MAO)抑制剂、三环类药物(TCA)和四环类药物。但由于其副作用较多，上述传统抗抑郁药物的临床使用有局限性。此后，第三代抗抑郁药物(5-HT重摄取抑制剂等)的问世，创造了有效率高达80％的奇迹，给抑郁症患者带来了希望和福音。
然而，近几年的研究发现化学药抗抑郁症新的缺陷。据报道，从2003年6月开始，美国FDA对发表的儿童抗抑郁药研究结果进行了回顾分析，开始是帕罗西汀，以后是其他抗抑郁药，显示出抗抑郁药似乎增加患者的自杀念头和行为；2004年9月16日，美国FDA表示支持顾问团做出的结论，承认抗抑郁药品在某种程度上会加大青少年的自杀风险。美国加州大学旧金山医学院伍莉(Mary Whooley)的一项新研究发现，服用抗抑郁药后，会增加老年人骨折的危险性(达到70％)。欧洲药品评价局(EMEA)最近已经完成了对两类抗抑郁药-5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺去甲腺上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的评价工作，并得出结论这两类药品不应超出批准的适应症范围用于儿童和青少年的抑郁症的治疗。抗抑郁西药的副作用，使医学界迫切的在传统草药中寻找有效成分，用来治疗抑郁症。
自古以来，我国中医药在防治抑郁症方面积累了丰富的经验。古代《黄帝内经》就有很多相关的记载。中医认为，抑郁症的发生与情志所伤、肝郁气滞、痰火内郁有关，分别用柴胡舒肝散(柴胡、芍药、陈皮等)、加味黄连温胆汤、解郁合欢汤(合欢花、柴胡、郁金等)，配合针灸治疗，往往能取得良好的疗效。经研究发现，具有抗抑郁作用的药类有银杏、贯叶金丝桃、柴胡、佛手、人参、大麻、葡萄柚等。在欧洲，90年代已用草药金丝桃的花和叶的提取物加工成口服片剂，迄今已有数百万德国人用过此片剂，且未见不良反应。
国内外都非常关注中医药方面的研究，许多学者已经在进行大量有意义的探索。据资料表明，到目前为止，中药治疗抑郁症还没有得到广泛的应用，国家还没有批准明确的治疗抑郁症的中药上市。
发明内容
本发明的目的是提供一种包括柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓、石菖蒲七种药物成分的药物组合物。
本发明的另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。
本发明还涉及这种药物组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
本发明的药物组合物，其特征在于它包括以下重量配比的药物成分柴胡2-4份、白芍3-5份、当归3-5份、合欢皮3-5份、远志2-4份、茯苓2-4份、石菖蒲2-4份；上述药物组分优选的用量为柴胡3份、白芍4份、当归4份、合欢皮4份、远志3份、茯苓3份、石菖蒲3份。在实际应用中可根据需要按比例进行任意成倍的扩大或缩小。
本发明的药物组合物，还包括适量的辅料，所述辅料是一种或几种本领域常用的助剂，如淀粉、麦芽糖、蔗糖、明胶、阿拉伯胶、糊精等，此外还有表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素等。
本发明的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油；石菖蒲药渣与柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓混合后加入45％-75％的乙醇提取，提取液合并、过滤，减压回收乙醇并浓缩，得组合药物的提取物；或将上述药材混合后经水提取，提取液合并、过滤、减压浓缩，冷却至常温后加入乙醇至含醇量达到45％-75％，静置后过滤醇沉液，减压回收乙醇并浓缩，得组合药物的提取物；(2)在组合药物的提取物中加入石菖蒲挥发油及适量的辅料，按照本领域的技术人员所熟知的方法制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等口服制剂。
本发明具有以下优点(1)本发明的药物组合物可以有效地治疗抑郁症，作用机制比较清晰。在单胺假说中，早期有两派学者，一派学者认为脑内去甲肾上腺素(NE)与抑郁症关系密切；另一派则认为5-羟色胺(5-HT)与抑郁症关系密切。在20世纪70～80年代，NE派占主导地位；到了90年代，5-HT派又占主导地位。90年代中后期，又出现了第三派，其观点的精髓是两种甚或3种单胺神经递质系统功能失去平衡便会导致抑郁症。目前认为，同时阻断5-HT和NE重吸收的药物，会有更好的抗抑郁效果。因此，本组合物能够针对病因发挥很好的疗效，并且作用机制清晰，安全可靠。
(2)本发明的药物组合物是融合传统中医药与现代医学的理论与方法，根据50个传统的治疗情绪抑郁，欲寻短见，烦躁，失眠等症状的中药复方，将传统中药的复方理论与现代医药学研究成果相结合，开发的一个治疗抑郁症的中药新复方。该组合物由柴胡、合欢皮等七味药材组成，研制成制剂学上可接受的任何剂型。功能舒肝解郁、宁心安神。适用于情绪抑郁，欲寻短见，烦躁，失眠、伴咽有梗物、胸胁胀疼，舌边红、脉弦等症状和体征，中医辨证为肝气郁滞，心神不宁者。本发明药物组合物将成为一个真正的新型的现代化中药复方新药，国内尚未见这类研究方法的报道。
(3)目前治疗抑郁症的药物均为西药，国家还没有批准明确的治疗抑郁症的复方中药新药上市。本组合物的开发，将为临床提供一种治疗抑郁症的中药新药。
为证明本发明药物组合物的效果，进行了以下试验1、组合物对绝望型小鼠行为的影响——小鼠悬尾实验组合物对小鼠悬尾实验的作用结果见表1。许多学者认为抑郁症是由环境因素引起的精神情感性疾患，即在环境因素的应激作用下，引起脑内特定部位神经细胞的丢失和可塑性下降，认知功能和情绪自我调节能力下降，呈现过度反应，出现以情感改变为主，并伴有免疫内分泌功能改变和其他神经功能异常的抑郁症。小鼠悬尾实验即是根据环境因素致病学说，利用绝望行为建立的有效评价抗抑郁药的小鼠抑郁模型。研究结果表明本发明组合药物能够显著降低小鼠悬尾不动时间，具有明显的抗抑郁作用。
表1 药物组合物对小鼠悬尾不动时间的影响
mean±SD，各组与模型组相比，*P＜0.05；**P＜0.012、组合物对5-THP引起的小鼠甩头行为的作用组合物对5-THP诱导的小鼠抑郁模型的作用结果见表2。单胺假说在抑郁的发病机制中占有重要地位，认为脑内单胺递质缺乏导致抑郁症，提高脑内单胺递质水平，可治疗抑郁症。5-HT通过激动脑内5-HT2受体，可以引起小鼠甩头行为。给予5-HT的前体——5-HTP(5-hydroxytryptophan)后，转运到脑内增加外源性5-HT，也可产生甩头行为。很多抗抑郁剂均可通过增强脑内5-HT神经系统功能加强这种甩头行为。研究结果表明组合物具有一定的增加5-HTP诱导的小鼠甩头行为的次数、缩短潜伏期的作用，说明其抗抑郁作用机制与增强脑内5-HT神经系统功能有关。
表2 药物组合物对5-HTP诱导的小鼠甩头模型的影响
mean±SD，各组与模型组相比，*P＜0.05；**P＜0.013、组合物对利血平诱导的小鼠抑郁模型的作用组合物对利血平诱导的小鼠抑郁模型的作用结果见表3、表4。利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它使递质留在囊泡外，易被单胺氧化酶降解，从而使儿茶酚胺(NE、E、DA和5-HT)耗竭，引起行为和生理上的变化。经利血平处理的动物出现上眼睑下垂、体温下降及强直症状，对利血平引起的行为和生理变化的拮抗是最早发展的抑郁动物模型。研究结果表明组合物能明显改善利血平诱导的小鼠闭眼程度和僵直状态，拮抗利血平诱导的小鼠体温下降，说明其抗抑郁作用机制与增强脑内5-HT、NE神经系统功能有关。
表3.药物组合物对利血平诱导的小鼠闭眼程度和僵直状态的影响
mean±SD，各组与模型组相比，*P＜0.05；**P＜0.01表4.药物组合物对利血平诱导的小鼠体温下降的拮抗作用
mean±SD，各组与模型组相比，*P＜0.05；**P＜0.0具体实施方式
下面实施例仅为了进一步说明本发明，而不是限制本发明的保护范围。
实施例1柴胡150g白芍200g当归200g合欢皮200g远志150g茯苓150g石菖蒲150g将150g石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，挥发油另器收集；石菖蒲药渣与上述量的柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓混合，加入60％乙醇回流提取2次(2次的乙醇加入量分别为12倍，8倍)，每次提取1.5小时；提取液合并、过滤，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.32-1.38(50℃)，制备成稠浸膏；取稠浸膏1份，糊精1份，蔗糖粉1份，混合均匀，制粒，真空干燥，整粒，加入石菖蒲挥发油，制备成颗粒剂。
实施例2柴胡180g白芍200g当归180g合欢皮180g远志150g茯苓150g石菖蒲160g将160g石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，挥发油另器收集；石菖蒲药渣与上述量的柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓，加水提取2次(2次加水量分别为10倍，7倍)，每次提取1.5小时；提取液合并、过滤，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃)，冷却至常温，边搅动边缓慢加入95％乙醇至含醇量达60％，静置24小时；醇沉液过滤，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.32-1.38(50℃)，制备成稠浸膏；取稠浸膏1份，糊精1份，蔗糖粉1份，混合均匀，制粒，真空干燥，整粒，加入石菖蒲挥发油，制备成颗粒剂。
实施例3柴胡180g白芍180g当归180g合欢皮150g远志180g茯苓150g石菖蒲180g将180g石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，挥发油另器收集；石菖蒲药渣与上述量的柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓，加水提取2次(2次加水量分别为10倍，7倍)，每次提取1.5小时；提取液合并、过滤，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃)，冷却至常温，边搅动边缓慢加入95％乙醇至含醇量达60％，静置24小时；醇沉液过滤，减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.35-1.40(50℃)，真空干燥，粉碎，制备成干浸膏粉。取干浸膏粉1份，淀粉0.15份，混合均匀，制粒，整粒，加入石菖蒲挥发油及0.003份硬脂酸镁，混合均匀，压制成片，包衣，制备成片剂。
权利要求
1.一种治疗抑郁症的药物组合物，其特征在于它包括以下重量配比的药物成分柴胡2-4份、白芍3-5份、当归3-5份、合欢皮3-5份、远志2-4份、茯苓2-4份、石菖蒲2-4份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其药物成分为柴胡3份、白芍4份、当归4份、合欢皮4份、远志3份、茯苓3份、石菖蒲3份。
3.如权利要求1、2所述的药物组合物，其中还包括适量的辅料。
4.如权利要求3所述的药物组合物，所述辅料选自淀粉、麦芽糖、蔗糖、明胶、阿拉伯胶、糊精，以及表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素中的一种或几种。
5.如权利要求1-4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将石菖蒲用水蒸汽蒸馏法提取挥发油；石菖蒲药渣与柴胡、白芍、当归、合欢皮、远志、茯苓混合后加入45％-75％的乙醇提取，提取液合并、过滤，减压回收乙醇并浓缩，得组合药物的提取物；或将上述药材混合后经水提取，提取液合并、过滤、减压浓缩，冷却至常温后加入乙醇至含醇量达到45％-75％，静置后过滤醇沉液，减压回收乙醇并浓缩，得组合药物的提取物；(2)在组合药物的提取物中加入石菖蒲挥发油及适量的辅料，按照本领域技术人员熟知的方法制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液类口服制剂。
6.权利要求1-4所述的药物组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗抑郁症的中药复方药物组合物及其制备方法和应用，本发明的药物组合物，其特征在于它包括以下重量配比的药物成分柴胡2－4份、白芍3－5份、当归3－5份、合欢皮3－5份、远志2－4份、茯苓2－4份、石菖蒲2－4份；上述药物组分优选的用量为柴胡3份、白芍4份、当归4份、合欢皮4份、远志3份、茯苓3份、石菖蒲3份，在实际应用中可根据需要按比例进行任意成倍的扩大或缩小，本发明的药物组合物可按照本领域技术人员所熟知的方法制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等口服制剂。
文档编号A61K9/08GK1840043SQ20061000202
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月23日 优先权日2006年1月23日
发明者彭继道, 李林, 苏金平, 赵玲, 魏海峰, 王文, 李雅莉 申请人:广州市施柏医药科技有限公司