专利名称：：用于提高免疫力的药物组合物和饮食补充剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种提高免疫力的药物组合物和饮食补充剂，及其制备方法。
背景技术：
：以灵芝为君药，利关节，保神，益精气，强筋骨，好颜色，久服轻身，不老延年；蜜源花粉以其滋补强身，疗诸病，辅助灵芝强身健体之效而为臣药；珍珠层粉能清泄心肝之热、镇心定惊为佐药。现代西药对治疗疾病和保持人类健康作出了重要贡献，但对某些疾病，有些西药不能根治，只能减轻症状，而且价格较贵，还可能引起严重的副作用。近年来，饮食补充剂(dietarys叩plement)逐渐引起了人们的兴趣，并创造了数十亿美元的市场。所谓饮食补充剂是利用植物制成的制品，它也与化学药物一样经过严格的科学和临床研究，一般讲比较廉价、比较安全，治疗慢性病比西药更有效，而且在美国不需经FDA批准就能上市。开发具有提高免疫力功效的饮食补充剂也逐渐成为本领域的研究热点。因此，本领域迫切需要开发新的用于提高免疫力的新药物和/或饮食补充剂及其制备方法。
发明内容本发明的目的就是提供一种纯天然的药物组合物和/或饮食补充剂，它对提高免疫力有显著功效。在本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，它含有选自下组的必要组份200-700重量份数的灵芝；100-500重量份数的花粉；50-300重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99%，以及余量的药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物组合物含有250-600重量份数的灵芝；150-350重量份数的花粉；80-250重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的50-99%。在另一优选例中，所述的药物组合物含有300-500重量份数的灵芝；200-300重量份数的花粉；120-200重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的60-99%。在另一优选例中，所述的药物组合物是片剂或胶囊制剂。在另一优选例中，所述药物组合物由以下构成400重量份数的灵芝；250重量份数的花粉；150重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的90-99%，以及余量的药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的灵芝包括灵芝破壁孢子及未破壁孢子，所述的花粉包括油菜花粉、松花粉、玉米花粉、荞麦花粉等。其中，更优选油菜花粉。在本发明的第二方面，提供了一种饮食补充剂，它含有选自下组的必要组份200-700重量份数的灵芝；100-500重量份数的花粉；50-300重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99%，以及余量的药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的饮食补充剂含有250-600重量份数的灵芝；150-350重量份数的花粉；80-250重量份数的珍珠层粉；且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的50-99%。在本发明的第三方面，提供了一种上述的药物组合物的制备方法，它包括步骤将200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉与药学上可接受的载体的混合，从而制得上述的药物组合物。在另一优选例中，可经过以下预处理(1)花粉破壁粉碎、低温干燥；(2)灵芝用水煎煮，浓縮为浸膏；(3)珍珠层粉粉碎过80目筛制粒并干燥。在另一优选例中，在混合步骤中还包括加入羧甲基纤维素钠做粘合剂，从而制得颗粒状的药物组合物。在本发明的第四方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉构成，所述的混合物可被用于制备提高免疫力的药物。据此，本发明提供了一种新的用于提高免疫力的药物和/或饮食补充剂及其制备方法。具体实施例方式本发明人经过广泛而深入的研究，在"多靶位"理论指导下，设计和研制了一种能有效作用于提高免疫力有关"靶位"的复方中药制剂，该配方基本上由以下有效组份构成灵芝、花粉和珍珠层粉。该制剂中的灵芝甘温、无毒，可以疗虚痨；花粉具有滋补肝肾、平调阴阳和多种免疫调节作用，能平肝补肾，而珍珠层粉能清泄心肝之热、镇心定惊。临床测试表明这是一个既科学又有效的配方。如本文所用，术语"必要组份"指必要的中药药材，即灵芝(赤芝fe加&，s_/wc_z'c/"/zfZe/ss.尸二」j^arsf.或紫芝6"ano(/eryz7a5^'/e"5"eZZao,/TwetZ/za/2g)、花粉G9ee尸o^77e又称蜜源花粉)和珍珠层粉(蚌科动物三角帆蚌c咖i/^/i"ea人褶纹冠蛘Crj'War^/^j'catafZeac力)或珍珠贝科动物马氏珍珠贝尸ferj's鹏"e;^h'0W7h力的贝壳内层部分加工而成的粉末)。如本文所用，术语"包括"包括了"含有"、"基本上由……构成"和"由……构成"。如本文所用，所述的灵芝还指灵芝破壁孢子粉、或灵芝提取物。如本文所用，术语"基本上由……构成"指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有甜味剂以改善口味、抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。通常灵芝(赤芝fe/ofiferaa7wcW咖(Zej^s.ezFrJ￡arW.或紫芝Ga/70Jej7z7a5^./e;2seJuet2Ta/2g)、花粉(5ee又称蜜、源花^j、)和珍珠层粉(蚌科动物三角帆蚌c咖i/7^'/、褶纹冠蚌Crj'Waj7'ap乃'c"a(2esc力」或珍珠贝科动物马氏珍珠贝尸teria/^i^e/7w7(2fe/^e^的贝壳内层部分加工而成的粉末))占全部中药药材重量的至少70%,较佳地至少80%，更佳地至少90%。如本文所用，术语"药学上可接受的载体"指用于治疗剂给药的载体，包语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、粘合剂、pH缓冲物质等。来自于灵芝、花粉、珍珠层粉的除必要成分之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他辅助性药材)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。如本文所用，术语"本发明的组合物"包括药物组合物和饮食补充剂，只要它们含有或基本上由(l)灵芝、(2)花粉和(3)珍珠层粉构成。通常，灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99%，较佳地50-99%，更佳地60-99%。在优选例中，本发明组合物通常不含有目前用于提高免疫力的复方中药中所含的其他中药，例如蜂王浆、黄芪、冬虫夏草等。以灵芝为君药，利关节，保神，益精气，强筋骨，好颜色，久服轻身，不老延年；蜜源花粉以其滋补强身，疗诸病，辅助灵芝强身健体之效而为臣药；珍珠层粉能清泄心肝之热、镇心定惊为佐药。在本发明组合物中，按重量计，三种必要药材的合适配比是200-700重量份数，较佳地250-600重量份数，更佳地300-500重量份数的灵芝；100-500重量份数，较佳地150-350重量份数，更佳地200-300重量份数的花粉；50-300重量份数，较佳地80-250重量份数，更佳地120-200重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99%，较佳地50-99%，更佳地60-95%。余量的物质是药学上可接受的载体，例如淀粉、麦芽糊精等。通常，君药灵芝的重量占组合物总重量的15—50%，更佳地为25—47%;花粉的重量占组合物总重量的10—30%，更佳地为16—27%珍珠层粉的重量占组合物总重量的5—20%，更佳地为9一18%。本发明的药物组合物或饮食补充剂，可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式，优选的是片剂、胶囊、口服液制剂，更优选胶囊制剂。本发明的组合物可用常规方式施用，例如口服。在使用药物组合物或饮食补充剂时，按2种活性成分的总重量计，通常每天用量为至少约5毫克/千克体重，而且在大多数情况下不超过约20毫克/千克体重，较佳地该剂量是约5毫克/千克体重-约20毫克/千克体重。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。在本发明的另一方面，提供了一种制备本发明药物组合物或饮食补充剂的方法。包括步骤将200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉与药学或食品学上可接受的载体的混合，制成各种剂型。在另一优选例中，经过以下预处理(1)花粉破壁粉碎、低温干燥；(2)灵芝用水煎煮，浓縮成浸膏；(3)珍珠层粉粉碎过80目筛，制粒并干燥。本发明的优点在于(1)组份简单；(2)生物利用度高；(3)成本低廉；(4)功效明显。下面结合实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于阐述本发明而不用于限制本发明。在实施例中，百分比为重量百分比，份数为重量份数，除非特别说明。实施例l-4药物组合物的制备在实施例l-4中，提供了四种药物组合物(组合物A-D)，其中，三种中药的配比为<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*以上处方量可制成1000粒实施例1-4中所用的三种中药皆经HPLC测试，质量符合要求。1、花粉经筛选剔除杂质后，破壁粉碎，低温干燥；2、灵芝加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，浓縮成相对密度为1.11.15(6(TC)的浸膏；3、将珍珠层粉用水飞法研磨、烘干、过筛(80目)，取珍珠层粉与淀粉按10:1的比例混合均匀后，用1%羧甲基纤维素钠做粘合剂制软材，用14目不锈钢筛制粒，干燥，40目不锈钢筛整粒，即得白色的细颗粒；4、取处方量50%己灭菌、破壁的花粉与灵芝浸膏混匀，加1%羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂制软材，用14目不锈钢筛制粒，干燥，40目不锈钢筛整粒，即得棕色颗粒；5、将己灭菌、破壁剩余的50%花粉，加1%羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂制软材，用14目不锈钢筛制粒，干燥，40目不锈钢筛整粒，即得黄色颗粒；6、将以上三种颗粒混匀，胶囊灌装即得药物组合物。或按下述方法制备1、花粉经筛选剔除杂质后，破壁粉碎，低温干燥；2、灵芝加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，浓縮成浸膏，相对密度为1.11.15(6(TC);3、将灭菌的珍珠层粉用水飞法研磨、烘干、粉碎、过筛(SO目)、破壁花粉、灵芝浸膏、淀粉按一定比例混合均匀后，用1%羧甲基纤维素钠做粘合剂制软材，用14目不锈钢筛制粒，干燥，40目不锈钢筛整粒，即得淡黄色细颗粒;4、将以上颗粒混匀，灌装胶囊即得药物组合物。实施例5对小鼠免疫器官的影响药物实施例1所得的药物组合物A试验时取内容物以蒸馏水制成所需浓度的混悬液；强的松，贵阳制药二厂生产，批号870408;环磷酰胺，上海第十二制药厂生产，批号860603。动物昆明种小鼠，购自贵州省药检所动物室。70只，体重8-12克，雌雄各半。随机分为药物组合物A高剂量组(3g/kg)、中剂量组(2g/kg)、低剂量组(lg/kg)、强的松组(0.04g/kg)、空白对照组(等体积蒸馏水)。动物均灌寄给药，每日一次，连续10天。停药当日，处死动物，称体重及胸腺，脾脏重量，计算胸腺指数和脾脏指数。(见表l)表1药物组合物A对小鼠免疫器宫的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果药物组合物A高剂量对小鼠胸腺重量有明显的增加作用，与空白对照组比较，P<0.01。这提示，组合物A可明显增加免疫器官的重量。实施例6-8按实施例5类似的方法，在中剂量和高剂量下测试实施例2-4所得的药物组合物B-D进行对小鼠免疫器官的影响试验。结果同实施例5中的药物组合物A类似，与对照组相比，在高剂量组(3g/kg)和中剂量组(2g/kg)中，小鼠胸腺重量有明显的增加。实施例9对小鼠洧血素抗体的影响药物实施例1所得的药物组合物A试验时取内容物以蒸馏水制成所需浓度的混悬液；强的松，贵阳制药二厂生产，批号870408;环磷酰胺，上海第十二制药厂生产，批号860603。动物昆明种小鼠，购自贵州省药检所动物室。小鼠80只，体重18-22g，雌雄各半。随机分为药物组合物A高剂量组(3g/kg)、中剂量组(2g/kg)、低剂量组(lg/kg)、环磷酰胺组(0.01g/kg)、空白对照组(等体积蒸馏水)。动物均灌胃给药，每日一次，连续10天，给药第三天，小鼠腹腔注射5%鸡红细胞悬液0.2ml/只。停药当日，处死动物取血离心，血清用生理盐水稀释IOO倍，将稀释血清lml与5%鸡红细胞悬波0.5ml混合，0。C条件下加入10%补体0.5ml，温孵30分钟后在0。C条件下终止反应，离心后取上清液于721型分光光度计540nm处测光密度。(见表2)表2药物组合物A对小鼠溶血素抗体的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与空白对照组比较***P<0.001结果药物组合物A高剂量、中剂量对小鼠溶血素抗体有明显的升高作用，与空白对照组比较，P<0.001。这提示，组合物A可明显增强体液免疫。实施例10-12按实施例9类似的方法，在中剂量和高剂量下测试实施例2-4所得的药物组合物B-D进行对小鼠溶血素抗体的影响试验。结果同实施例9中的药物组合物A类似，与对照组相比，在高剂量组(3g/kg)和中剂量组(2g/kg)中，小鼠溶血素抗体有明显的升高。实施例13对小鼠耳迟发型超敏反应的影响药物实施例1所得的药物组合物A试验时取内容物以蒸馏水制成所需浓度的混悬液；强的松，贵阳制药二厂生产，批号870408;环磷酰胺，上海第十二制药厂生产，批号860603。动物昆明种小鼠，购自贵州省药检所动物室。小鼠75只，体重18-22g，雌雄兼用。随机分为药物组合物A高剂量组(3g/kg)、中剂量组(2g/kg)、低剂量组(lg/kg)、环磷酰胺组(0.01g/kg)、空白对照组(等体积蒸馏水)。动物均灌胃给药，环磷酰胺组隔日给药l次，共给药7次；其余给药组及对照组每日给药1次，共灌胃给药。各组动物均于第一次给药后的第三天，皮下注射7%2，4一二硝基氯苹(DNCB)丙酮溶液0.02ral/只致敏，间歇2天同量同法再致敏1次，于第一次致敏的第10天，动物？侧耳1%DNCB丙酮液0.02ml进行涂布攻击，另耳作对照，24小时后处死动物，剪下两耳，打孔器取耳片，称重，计算耳片重量差值。(见表3)表3药物廷<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>环磷酰胺组150.0111.33±3.52*与空白对照组比较*P<0.05结果药物组合物A高剂量对小鼠耳迟发型超敏反应有明显的促进作用，与空白对照组比较，P<0.05。这提示，组合物A可以促进细胞免疫。实施例14-15按实施例13类似的方法，在中剂量和高剂量下测试实施例2-4所得的药物组合物B-D进行对小鼠耳迟发型超敏反应的影响试验。结果同实施例13中的药物组合物A类似，与对照组相比，高剂量组(3g/kg)和中剂量组(2g/kg)对小鼠耳迟发型超敏反应有明显的促进作用。实施例16饮食补充剂的制备按类似于实施例l的方法，制备饮食补充剂，其中，两种中药的配比为灵芝400克花粉250克珍珠层粉150克将制得的干浸膏粉碎，60目过筛，装入胶囊。在该实施例中，灵芝+花粉+珍珠层粉占组合物总重量的约90%。在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。权利要求1.一种药物组合物，其特征在于，它含有选自下组的必要组份200-700重量份数的灵芝；100-500重量份数的花粉；50-300重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99％，以及余量的药学上可接受的载体。2.如权利要求l所述的药物组合物，其特征在于，它含有250-600重量份数的灵芝；150-350重量份数的花粉；80-250重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的50-99%。3.如权利要求l所述的药物组合物，其特征在于，它含有300-500重量份数的灵芝；200-300重量份数的花粉；120-200重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的60-99%。4.如权利要求l所述的药物组合物，其特征在于，它是片剂或胶囊制剂。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下构成400重量份数的灵芝；250重量份数的花粉；150重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的90-99%，以及余量的药学上可接受的载体。6.—种饮食补充剂，其特征在于，它含有选自下组的必要组份200-700重量份数的灵芝；100-500重量份数的花粉；50-300重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的30-99%，以及余量的药学上可接受的载体。7.如权利要求6所述的饮食补充剂，其特征在于，它含有250-600重量份数的灵芝；150-350重量份数的花粉；80-250重量份数的珍珠层粉，且灵芝+花粉+珍珠层粉的重量占组合物总重量的50-99%。8.—种权利要求l所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤将200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉与药学上可接受的载体的混合，从而制得权利要求1所述的药物组合物。9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在混合步骤中还包括加入羧甲基纤维素钠做粘合剂，从而制得颗粒状的药物组合物。10.—种混合物的用途，所述的混合物由200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉构成，其特征在于，所述的混合物被用于制备提高免疫力的药物。全文摘要本发明涉及一种用于提高免疫力的药物组合物和饮食补充剂。按组合物的总重量计，它含有200-700重量份数的灵芝、100-500重量份数的花粉和50-300重量份数的珍珠层粉，以及药学上可接受的载体。本发明还提供了制备本发明药物组合物或饮食补充剂的方法。本发明的药物组合物或饮食补充剂对提高免疫力有显著功效。文档编号A61P37/00GK101112402SQ20061002936公开日2008年1月30日申请日期2006年7月26日优先权日2006年7月26日发明者王晓春申请人:上海同济堂药业有限公司