专利名称：：黄芩苷冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种黄芩苷冻干粉针剂及其制备方法，具体涉及一种利用黄芩制备的冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
：黄芩为唇形科植物黄芩(5c""Warj'a^icaJe/^z'sGeorgi)的干燥根，是临床常用中药，其性寒味苦，有除湿热、止血、安胎、抗炎、抗菌、镇痛等作用。黄芩主要含有黄酮类化合物,其中黄芩苷含量最高。黄芩苷是黄芩的主要药用成分，具有显著的生物活性，如抑菌抗炎、清热解毒、螯合金属离子、镇静、降压、神经保护作用、抗变态反应和清除超声阴离子等药理作用。临床用于感染、肺炎、肝炎、高血压和先兆流产等疾病。
发明内容本发明的目的是提供一种黄芩苷冻干粉针剂及其制备方法。上述的目的通过以下技术方案实现黄芩苷冻干粉针剂，黄芩苷冻干粉针剂由黄芩提取物黄芩苷i-io重量份和药用辅料1-10重量份制备而成。所述的黄芩苷冻干粉针剂，所述的药用辅料为亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或硫脲。一种黄芩苷冻干粉针剂制备方法，取黄芩，加10倍量水用微波加热20分钟，再加8倍量水用微波加热20分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节pH值至1.02.0,8(TC保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氧化钠溶液调节PH值至7.0,加等量乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.02.0,60'C保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加l倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0,6(TC保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60。C以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄荟苷粉末和药用辅料混合，加注射用水，调节pH值至6.0-8.0,用活性碳吸附滤过，加注射用水至规定量，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装。所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法，所述的醇沉时乙醇浓度为5060%。所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法，为使黄芩苷溶解在注射用水中，pH值控制在6.08.0。所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法，在冷冻干燥前溶液要过微孔滤膜。本发明与现有技术相比具有以下优点目前针对黄芩开发的药物剂型主要局限于片剂、滴丸剂、颗粒剂、糖浆剂等，给药形式多为口服给药，这种给药形式的制剂需经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中才能发挥其治疗作用，起效慢，生物利用度较低，血药浓度较难达到治疗的有效浓度。由于给药形式为口服给药，起效慢，生物利用度较低，药效不够突出。本发明提供一种黄芩苷冻干粉针剂具药效迅速、作用可靠、可用于不宜口服给药的患者的优点。本发明还提供这种黄芩苷冻干粉针的制备工艺，所选用的辅料成型性更好，所用的微波提取黄芩苷的方法提取效率更高，且具有省时，节能的优点。所选用的醇沉浓度效率更高。冻干前溶液经微孔滤膜过滤后，溶液澄明度、安全性和稳定性更高。经药理实验证明本发明所提供的黄芩苷冻干粉针具有很好的抗炎作用。药效学实验数据如下(1)对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用-取昆明品系小鼠1822g，雌雄各半。将动物随机分成6组每组10只。即空白对照组、氢化可的松组及061010A、061010B、061010C、061010D组。氢化可的松组20mg/kg。061010A、061010B、061010C、061010D组均为50mg/kg。空白对照组给同体积的O.996的NaCl溶液。以上各组给药lh后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20ul，左耳不涂为正常耳，2h后，脱颈椎处死小鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位,于电子天平上称重，右耳重量减去左耳重量，用下面的公式计算肿胀度肿胀度=右耳(mg)-左耳(mg)实验结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>(2)棉球肉芽肿形成实验:取小白鼠40只，随机分为4组，每组IO只，分别为黄芩苷大剂量组、黄芩苷小剂量组、生理盐水组、醋酸地塞米松组。各组依次按黄芩苷冻干粉针组100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、350mg/Kg剂量连续灌胃7d。先将小鼠腹腔注射戊巴比妥钠350mg/Kg麻醉，然后在各鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75%酒精脱碘后，各切开lcm长之小口，用镊子将已称重为10mg的灭菌棉球(上加青霉素溶液)从小切口处植入腹股沟皮下，随即缝合皮肤。连续给药7d后处死小白鼠，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放6(TC烘箱中12h烘干称重，将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿的重量。实验结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与空白对照组比较，*p〈0.01;与阳性对照组比较，Ap>0.05。(3)小白鼠醋酸扭体反应取小白鼠40只，随机分为4组,每组IO只，分别为黄芩苷大剂量组、黄芩苷小剂量组、生理盐水组、阿司匹林组。各组依次按100mg/kg、50mg/kg、5mL/Kg、5mg/Kg剂量连续灌胃7d。第7天灌胃lh后，各组按O.2mL/只腹腔注射0.6%醋酸，观察20min内出现扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)的次数及开始出现扭体反应的时间并计算镇痛百分率。镇痛率=(对照组平均扭体次数-柴胡平均扭体次数)+对照组平均扭体次数X100%。实验结果见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与空白对照组比较，*p〈0.01;与阳性对照组比较，△p>0.05。通过上述3个实验，研究了本发明黄芩苷冻干粉针的抗炎、镇痛作用，结果表明其能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀，棉球所致肉芽肿，改善醋酸所致疼痛反应,说明本发明黄芩苷冻干粉针含有较为稳定的药物活性成份,有较强的抗炎、镇痛作用。该结果从药效学方面提示了本发明黄芩苷冻干粉针的优质性。本发明的具体实施例方式一种黄芩苷冻干粉针剂的制备方法，取黄芩100克，加10倍量水用微波加热20分钟，滤过，再加8倍量水用微波加热20分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节PH值至I.O,80'C保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用4096氧化钠溶液调节pH值至7.0,加等量60%乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0,60'C保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量6096乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0，60'C保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60'C以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄芩苷粉末加亚硫酸钠30克混合，加注射用水适量，调节pH值至7.5,用活性碳吸附滤过，加注射用水至100ml，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装即得黄芩苷冻干粉针剂50支。编号061010A。静脉注射,每天12支，每日12次。上述的黄芩苷冻干粉针剂及其制备方法，所述的醇沉时乙醇优选浓度在50%或60%之间。实施例2:取黄芩150克，加10倍量水用微波加热25分钟，滤过，再加8倍量水用微波加热25分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节PH值至1.0,80。C保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氧化钠溶液调节pH值至7.0,加等量55%乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至l.O，6(TC保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用4(m氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量55%乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至l.O,60'C保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60'C以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄芩苷粉末加亚硫酸氢钠50克混合，加注射用水适量，调节pH值至8.0,用活性碳吸附滤过，加注射用水至100ml，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装即得黄芩苷冻干粉针剂50支。编号:061010B静脉注射，每天12支,每日12次。实施例3:取黄芩200克，加10倍量水用微波加热30分钟，滤过，再加6倍量水用微波加热30分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节pH值至1.5，80。C保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氧化钠溶液调节pH值至7.0,加等量50%乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.5，6(TC保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量50%乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.5，60'C保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60'C以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄芩苷粉末加焦亚硫酸钠40克混合，加注射用水适量，调节pH值至7.5,用活性碳吸附滤过，加注射用水至100ml，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装即得黄芩苷冻干粉针剂50支。编号:061010C静脉注射,每天12支,每日12次。实施例4:取黄芩300克，加10倍量水用微波加热40分钟，滤过，再加10倍量水用微波加热40分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节pH值至2.0,80'C保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氧化钠溶液调节pH值至7.0,加等量60%乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0，6(TC保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加1倍量60%乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0,60'C保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于6(TC以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄芩苷粉末加硫脲50克混合，加注射用水适量，调节pH值至8.0，用活性碳吸附滤过，加注射用水至100ml，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装即得黄芩苷冻干粉针剂50支。编号:061010D静脉注射，每天12支,每日12次。权利要求1.一种黄芩苷冻干粉针剂，其特征是黄芩苷冻干粉针剂由黄芩提取物黄芩苷1-10重量份和药用辅料1-10重量份制备而成。2.根据权利要求1所述的黄芩苷冻干粉针剂，其特征是所述的药用辅料为亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或硫脲。3.—种黄芩苷冻干粉针剂制备方法,其特征是取黄芩，加IO倍量水用微波加热20分钟，再加8倍量水用微波加热20分钟，合并提取液，部分浓縮，用盐酸调节pH值至1.02.0，8(TC保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用4(m氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.02.0,6(TC保温，静置，滤过，沉淀加适量的水，再次用40%氢氧化钠溶液调节pH.值至7.0，加适量的活性碳，充分搅拌，加l倍量乙醇加热搅拌，趁热滤过，滤液用盐酸调节pH值至2.0，6(TC保温，静置，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于6(TC以下真空干燥，即得黄芩苷，取上述黄芩苷粉末和药用辅料混合，加注射用水，调，pH值至6.0-8,0，用活性碳吸附滤过，加注射用水至规定量，并过微孔滤i过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装。4.根据权利要求3所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法，其特征是所述的醇沉时乙醇浓度为5060%。5.根据权利要求3或4所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法，其特征是为使黄芩苷溶解在注射用水中，pH值控制在6.08.0。6.根据权利要求3或4所述的黄芩苷冻干粉针剂制备方法,其特征是在冷冻干燥前溶液要过微孔滤膜。全文摘要黄芩苷冻干粉针剂及其制备方法，涉及的是一种以黄芩制备的冻干粉针剂及其制备方法。黄芩苷具有抑菌抗炎、清热解毒、镇静、降压、神经保护作用、抗变态反应和清除超声阴离子等药理作用。临床用于感染、肺炎、肝炎、高血压和先兆流产等疾病。本发明为一种黄芩苷冻干粉针剂，黄芩苷冻干粉针剂由黄芩提取物黄芩苷1-10重量份和药用辅料1-10重量份制备而成。本发明应用于于治疗感染、肺炎、肝炎、高血压和先兆流产等疾病。文档编号A61K9/19GK101176722SQ200610151018公开日2008年5月14日申请日期2006年11月12日优先权日2006年11月12日发明者宇张,强李,阳王,赵学玲,龚显峰申请人:黑龙江大学