专利名称：：N-(3-氨基-喹喔啉-2-基)-磺酰胺衍生物及其作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及蛋白质激酶及其抑制剂领域。更具体地讲，本发明涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号路径的抑制剂及其使用方法。相关申请的交叉引用10本申请在35U.S.C.119(e)下要求于2005年10月7日提交的共同申请的临时申请60/724,570和于2006年6月8日提交的临时申请60/812,690的优先权，这两篇临时申请所公开的内容通过全文引用结合到本文中来。
背景技术：
：15异常蛋白质磷酸化与疾病的起因或结果之间的关系已知道20多年了。因此，蛋白质激酶已成为非常重要的一类药物靶。参见Cohen,Nature,1:309-315(2002)。各种蛋白质激酶抑制剂已临床用于治疗多种多样的疾病，例如癌和慢性炎性疾病，包括糖尿病和中风。参见Cohen,Eur.J.Biochem.，268:5001-5010(2001)。20蛋白质激酶为催化蛋白质磷酸化且在细胞信号中起到重要的作用的大且多样化的酶家族。根据其靶向蛋白质，蛋白质激酶可具有积极或消极的调节作用。蛋白质激酶涉及调节细胞功能的特定信号路径，例如但不局限于新陈代谢、细胞周期、细胞粘着、血管功能、凋亡和血管形成。细胞信号功能失常与许多疾病有关，最具有代表意义25的包括癌和糖尿病。人们已经充分证明了细胞因子对信号转导的调节以及信号分子与原致癌基因和肺瘤抑制基因的关系。同样，还证明了糖尿病和相关病症与蛋白质激酶的失调水平的关系。例如参见Sridhar等，PharmaceuticalResearch(药物研究)，17(11):1345-1353(2000)。病毒感染及其相关病症也与蛋白质激酶调节有关。Park等，Cell(细胞)101(7),777-787(2000)。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K或PIK3CA)由分子量为85kDa的调节亚基和分子量为U0kDa的催化亚基组成。该基因编码的蛋白质代表5催化亚基，该亚基使用ATP来磷酸化Ptdlns、Ptdlns4P和Ptdlns(4，5)P2。PTEN为肺瘤抑制剂，通过多种机理抑制细胞生长，可脱磷酸化PIK3CA的主要产物PIP3。而PIP3需要蛋白质激酶B(AKT1,PKB)易位至细胞膜，在细胞膜上通过上游激酶磷酸化和活化。通过PIK3CA/AKT1路径介导PTEN对细胞死亡的影响。10PI3Ka用于控制细胞骨架重组、凋亡、嚢泡运输(vesiculartrafficking)、增殖和分化过程，PIK3CA增加的复制数量和表达与各种恶性肿瘤有关，例如卵巢癌(Campbdl等，CancerRes2004,64,7678-7681;Levine等，ClinCancerRes2005，11,2875-2878;Wang等，HumMutat2005,25,322;Lee等，GynecolOncol2005，97，1526-34)、宫颈癌、乳腺癌(Bachman等，CancerBiolTher2004，3，772-775;Levine等,supra;Li等，BreastCancerResTreat2006，96,91-95;Saal等，CancerRes2005,65，2554-2559;Samuels和Vekmlescu,CellCycle2004，3，1221-1224)、结肠直肠癌(Samuels等，Science2004,304,554;Velho等，EurJCancer2005，41,1649-1654)、子宫内膜癌20(Oda等，CancerRes.2005,65，10669-10673)、胃癌(Byim等，IntJCancer2003，104,318-327;Li等，supra;Velho等，supra;Lee等，Oncogene2005，24，1477-1480)、肝细胞癌(Lee等，id.)、小细胞和非小细胞肺癌(Tang等，LungCancer2006,51,181-191;Massion等，AmJRespirCritCareMed2004,170,1088-1094)、甲状腺癌(Wu等，25JClinEndocrinolMetab2005，90，4688-4693)、急性骨髓性白血病(AML)(Sujobert等，Blood1997，106,1063-1066)、慢性骨髓性白血病(CML)(Hickey和Cotter,JBiolChem2006,281，2441-2450)和成胶质细胞瘤(Hartmann等，ActaNeuropathol(Ber1)2005，109,639-642;考虑到PI3Ka在生物过程和疾病状态中的重要作用，需要该蛋白质激酶的抑制剂和/或调节剂。以下仅概述本发明的某些方面，不是要局限本发明。以下更充分地描述这些方面和其他方面和各实施方案。本说明书引用的所有的参考文献通过全文引用结合到本文中来。在本说明书所公开的与通过引用结合到本文中来的参考文献所公开的内容不一致的情况下，以本il0明书所公开的内容为准。本发明包括抑制PBK的式I和Ia的化合物及其药物组合物。本发明还涉及在细胞中抑制PBK的方法和治疗疾病、障碍或综合征的方法。本发明的第一方面提供了一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中W1、W2、W3和W4为-C(R1)^或W1、W2、W3和V^中的一个或两个独立为-N-，其余的为-C(R1)^且其中W各自独立为氢、烷基、卤代烷基、硝基、烷M、卤代烷氧基、卤素、羟基、M、to、20烷基氨基或二烷基氨基；1151为氬或烷基；R52为氢或卤素；R5G、R"和R"独立为氢、M、烯基、卣素、卣代垸基、卣代发明概述烯基、羟基、烷tt、烯氧基、卤代烷氧基、硝基、tt、烷基、二烷基tt、->1(1155)(:(0)《1-<:6-亚烷基->1(115"115化、烷基羰基、烯基羰基、氛基、烷tt羰基、氰基、烷硫基、-S(0)2NR55R55a或烷基羰基氨基，且其中R"和R"b独立为氢、烷基或烯基，R&为氢、烷基、5烯基、羟基或烷氧基；或1153和1154与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂芳基或5-元或6-元杂环烷基；B为被R"取代的苯基，且任选被l、2或3个113进一步取代；或B为任选被l、2或3个113取代的杂芳基；ioRh为氰基；羟基氨基；羧基；烷氡基羰基；烷基氨基；二烷基烷基羰基；卣代烷M;烷基磺酰基；氨基烷M;烷基tt烷氧基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(0)-Q-CV亚烷基-N(R7a)(R,,其中F7为氢、烷基或烯基，R"和R独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、卣代烷基、烷氧基、15烷氧基烷基、氨基烷基、烷基tt烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、芳基烷基或芳基烷氡基，其中R^和R^中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以20下的基团取代烷基、M、烷基tt、二烷基M、羟基、囟素、烷氧基、烷硫基和氧代；b)-C(0)NR8R8a,其中R8为氢、羟基、烷M、烷基、烯基、卣代烷基或卣代烷氡基，RSa为氢、烷基、烯基、幾烷基、氰基烷基、烷氡基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环g烷基、环烷基、环烷2S基烷基、杂芳基、杂芳基M、芳基或芳基烷基，且其中118&中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、囟素、卣代烷基、卣代烷M、羟基、羟烷基、氧代、、烷基氨基、二^&氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基tt烷基、二烷基tt烷基、烷氧基羰基和-C(O)H;c)-NR9C(0)R9a,其中W为氬、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤5代烷基或囟代烷氣基，R"为氢、Cw-烷基、烯基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R"中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以10下的基团取代烷基、烯基、烷tt、羟基、羟烷基、卤素、卣代烷基、卤代烷M、氧代、tt、烷基氨基、二烷基M、烷基^J-、烷氧基羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卣素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基羰基；15d)-C(0)N(R,-C-C6-亚烷基-N(R,R舰，其中R他为氢、羟基、烷l1^、烷基、烯基、卤代烷基、M烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基或羟烷基，R'o和R舰独立为氢、烷基、烯基、卣代烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二M^氨基烷基或羟烷基；e)-NRUc(0)NR"aR1115,其中R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧20基，R"和R"b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二;fe&氨基烷基；f)-C(O)R12，其中1112为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环g烷基；g)-NR13C(0)OR13a，其中R"为氢、烷基或烯基，R^为^^烷基、25烷基M烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b),其中R14、R^和R朴独立为氬、烷基或烯基；i)-S(0)2N(R")-C!-C6-亚烷基-N(R5a)R1515，其中R15、R15a和R15b独立为氢、烷基或烯基；j)-C(0)N(R")-C,-C6-亚烷基-C(0)OR16其中R"为氢、烷基或烯基，R^为烷基或烯基；k)任选被一个或两个ttMJ^、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基5取代的杂芳基；I)-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d),其中R17、R17a、R1b、R17c和R口d独立为氢、烷基或烯基；m)-N(R,C(0)-C广C6-亚烷基-N(R"b)C(0)R18其中R"a为氢、烷基、烯基或烷氡基，R"和R"b独立为氢、烷基或烯基；10n)-C(0)N(R,-d誦C6-亚烷基-C(0)R19、其中R"为氢、烷基或烯基，R"a为氨基、娱羞氨基、二烷基tt或杂环烷基；0)-N(R加)C(0)-d-C6-亚烷基-C(0)R胸，其中R加为氢、烷基或烯基，Ri为环烷基或杂环烷基；p)-NR"S(0)2R-C广C6-亚烷基-N(R"b)R21其中R"为氢、烷基或15烯基，R"a和R"b独立为氢、烷基或烯基；q)-N(R22)C(0)-Q-C6-亚烷基-N(R22b)"N(R22c)(R22a)，其中R22、R22a和R^独立为氩、烷基或烯基；r)-Co-(V亚烷基-N(R23)-C广C6-亚烷基-N(R23b)R23a，其中R23、R23a和R"b独立为氢、烷基或烯基；或20s)-NR24c(0)-d-C6-亚烷基-OR2,其中1124为氢、烷基或烯基，R^为任选被一个或两个卣素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；且其中R"中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；和113(当存在113时)各自独立为烷基；烯基；炔基；面素；羟基；氧25代；烷_;羟基M;羧基；烷，緣；氨基；烷基M;二烷基^^基；烷基ltt;卤代烷M^;烷基磺酰基；氨基烷tt;烷基氨基烷氧基;二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(0)-CVCV亚烷基-N(R7a)(R7b),其中R为氢、烷基或烯基，R^和R独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、卤代烷基、烷|1^、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、芳基烷基或芳基烷氧基，且其中Ra和R力中的芳基、环烷基、杂环5烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基tt、羟基、面素、烷氧基、烷硫基和氧代；b)-C(0)NR8R8a,其中RS为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卣10代烷基或卤代烷氣基，R8a为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、烷氡基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基》錄、芳基或芳基烷基，且其中1183中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被151、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卣素、卤代烷基、囟代烷tt、羟基、羟烷基、氧代、M、烷基M、二烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基M烷基、二烷基氨基烷基、烷氡基羰基和-C(O)H;c)-M^C(0)R93,其中W为氢、羟基、烷M、》絲、烯基、卣20代烷基或囟代烷氣基，R"为氢、C2-6-烷基、烯基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R"中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以25下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、羟基、羟烷基、面素、面代烷基、卤代烷氧基、氧代、、烷基氨基、二烷基tt、烷基羰基、烷氧基羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卣素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基夂克基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基氛基；d)-C(0)N(R^-d-C6-亚烷基-N(R^)R1015，其中R版为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卣代烷基或羟烷基，]1]()和R舰独立为氢、烷基、烯基、卣代烷基或羟烷基；5e)-NRC(0)NRllaRllb,其中R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R"和R"b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基M烷基；f)-C(O)R12，其中R^为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；10g)-NR13C(0)OR13a，其中R"为氢、烷基或烯基，R"a为M烷基、M^氨基烷基、二烷基M烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b)，其中R14、R14a*R她独立为氢、烷基或烯基；i)-S(0)2N(R")-C广C6-亚烷基-N(R'5a)R5b，其中R15、11153和R15b15独立为氬、烷基或烯基；j)-C(0)N(R")-C广C6-亚烷基-C(0)OR16、其中R"为氢、烷基或烯基，R"a为烷基或烯基；k)任选被一个或两个tt烷基、烷基tt烷基或二烷基M烷基取代的杂芳基；20l)-N(R17)-C(=N(Ri7b)(R17a))(NR17cR17d),其中R17、R17a、R17b、R17c和R卩d独立为氯、烷基或烯基；m)-N(R'8)C(0)-d-C6-亚烷基陽N(R"、C(0)R18、其中R"a为氢、烷基、烯基或烷氧基，R"和R他独立为氪、烷基或烯基；n)-C(0)N(R")-C!-C6-亚烷基-C(0)R193,其中R"为氢、烷基或烯25基，R"a为氨基、烷基氨基、二;^氨基或杂环烷基；0)-N(R^)C(0)-CVC6-亚烷基-C(0)R203,其中R"为氢、烷基或烯基，R2。a为环烷基或杂环烷基；p)-NR2iS(0)2R-d-CV亚烷基陽N(R2!b)R2a，其中R"为氩、烷基或烯基，R"a和R"b独立为氢、烷基或烯基；q)-N(R22)C(0)-C广C6-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a),其中R22、R22a和R^独立为氬、烷基或烯基；r)-Co-C6-亚烷基-N(R")-d-C6-亚烷基-N(R加)R233，其中R23、R23a5和R"b独立为氢、烷基或烯基；或S)-NR24C(0)-C广CV亚烷基-OR24a，其中1124为氢、烷基或烯基，R24a为任选被一个或两个卤素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；其中W中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基、tt、烷基氨基和二烷基M;和10条件是当R^和R"为氪，R"为氩或甲基，RS3为氢或曱氧基，且R"为氢或甲氧基时，则B不为2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基、瘗p分-2-基或被一个113(其中R3为卤素)取代的噻吩-2-基。本发明的第二方面提供了一种式II的化合物W1、W2、W3和W为-C(R,-;或W1、W2、W3和W中的一个或两个独立为-N^其余的为-C(R13)^X为-N(R5a)-;A为芳基、-S(OV芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤素、卤20代烷基、卣代烷氧基、烷基、烷氧基或-烷基-N(R7)R7a,其中各自单独出现或作为A中另一个基团的组成部分出现时芳基、杂芳基、环炕基、杂环烷基、烷基和烷氧基各自独立任选#11、2、3或4个R^取代；或B^为芳基、芳基烷基、烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中所述芳25基、杂芳基和烷基各自独立任选被l、2、3或4个R"取代；或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中R"各自独立选自氢、烷氧基、烷基、硝基、卤素、氰基和-0)《6-烷基-N(R7)R7a,其中所述烷基和烷氧基各自任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-N(R8)R8a和-C(0)OR6;5R、当存在R"时)各自独立选自烷基、烯基、-烯基-C(O)OR6、-or6、-n(r7)c(o)r6、-风^)(:(0)-(:0-(:6烷基-:^(1171>)117\-oc(o)-c0-c6烷基-N(R7)R7a、-:^(117)<3(0)-(:1-(^烷基(:(0)0116、c。-cv烷基-c(o)R6、.氣代、二氧代、-S(0)2-N(R7)R7a、-C(O)OR5、-CH(R6)2-C(0)OR6、-S(0)2R6、环烷基、杂环烷基、杂芳基、-(3(0)>1(117)-烷基-0116、-QrC610烷基-C(0)N(R7)-QrCV烷基-C(O)OR6、-C0-C6J^J~-C(O)N(R7)R7a、芳基、芳基烷基、-S-(C!-Q烷基)、卤素、氧代、硝基、-SCN、氰基和-QrC6烷基-N(R7)1173,其中单独出现或作为R2中另一个基团的组成部分出现时烷基(例如包括烷氧基中的烷基)、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基各自独立任选^皮1、2、3、4或5个选自以下的基团取代15烷基、卣素、卣代烷基、囟代烷tt、氧代、硝基、tt、羟基、-N(RS)R83、烷tt和-C(0)oi^;RM(当存在RSd时)各自独立为氧代、硝基、卤素、M、烷基、烯基、炔基、烷氧基、C3-Q-环烷基、-0)-<36-烷基-杂环烷基、-C0-C6烷基-N(R7)C(0)-Co-C6-烷基-N(R,R7a、-C。-C6烷基->1(117)<3(0)-(^-。6-20烷基-N(R7、C(0)R73、-C。-C6烷基-C(0)-C。-C6-烷基-N(R7)R7a、-C。-C6-烷基-C(0)N(R7)-Co-C6-烷基-N(R,R7a、-C0-C6烷基-C(0)N(R7)-C!-CV烷基C(0)OR7a、-C0-C6tt-N(R7)C(O)-C0-C6-;^-(R7a)、-0)《6烷基-N(R7)-CcrC6-烷基-ISKR^R73、-C。-C6烷基-N(R7)C(0)-QrC6-烷基-N(R7b)-N(R7c)R7a、-C。-C6烷基-N(R7)C(0)0-QrC6-烷基-芳基、-C0-C625烷基-C(0)N(R7)-QrQ-烷基律,R7a、-C0-C6烷基-岸7)-0)-(:6烷基-<:(=:^(1^)(1177<:117<1)、-0)-(:6-烷基-芳基、-0>-(:6-烷基-杂芳基、-0)-(:6烷基-杂环烷基、-0-0}-(36烷基^(117)117&、-0)-(36烷基-0116、-(:0-(:6烷基-C(O)OR6、C。-C6隱烷基-N(R7)R7a、-0>-"烷基-0;0)]^7117&、-c0-c6烷基-C(O)R7、層SR7、-S(0)2r7、-S(0)3R7、-S(O)R7、-S02N(R7)R7a、-S02N(R7)-CQ-C6烷基-N(R,R73、-0)-(:6-烷基-;^(117)-芳基、-C(rC6-烷基-N(R,-杂芳基、-0>-€:6-烷基-]^(117)-杂环烷基、-0)-(:6-烷基《(0)风117)-0)-0:6-烷基-环烷基、Co-CV烷基-C(0)N(R7)-C。-C6-烷基醫芳5基、C。-C6烷基-C(0)N(R7)-Cq-C6烷基-杂芳基、CQ-C6烷基-(3(0)风117)-0)-(:6-烷基-杂环烷基、-C。-C6-:^J^N(R7)C(0>Cq-C64^J~-环烷基、-0)-(:6-烷基-:^({00:0>0)-(:6-烷基-芳基、Qrcv烷基->1(117)(3(0)-03《6-烷基-杂芳基、^0-(:6-烷基->1(117)(:(0)-0)-€:6-烷基-杂环烷基、Cq-C6-烷基-N(R7)C(0)-Co-C6-烷基-杂环烷基-芳基、10-N(R7)C(0)OR6或-NHC(O)H，其中单独出现或作为R3d中另一个基团的组成部分出现时烷基、烯基、环烷基、芳基(例如包括烷氧基中的烷基)、杂环烷基和杂芳基各自独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、烯基、-QKV烷基-OR9、环;^&、卤素、卤代烷基、卤代烷tt、-C(O)R9、硝基、、氧代、-0)七6-烷基^(118)1183、15环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-C(O)OR9、烷硫基和羟烷基；W为氢、芳基、-0)-(:6-烷基-:^(117)1^、烷氧基或d-C6烷基，其中单独出现或作为R4中另一个基团的组成部分出现时烷基和芳基各自独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、20离代烷基、卣代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-N(R8)R8a、烷氧基和-C(P)OR6;或R"和X1与它们相连的原子一起形成杂环烷基或杂芳基，其中当X为-N(RSa^时，R化不存在，其中所述杂环烷基或杂芳基各自任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、卣代烷基、25卤代烷g、硝基、tt、羟基、-N(R7)R7a、坑Ii^和-C(0)OR6;RSa为氢、-d-C6烷基-N(R7)1173、烷氧基、烷基或芳基，其中所述烷基和芳基各自任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、卤代絲、卤代烷、硝基、M、羟基、-N(R8)R8a、C丄-C6烷氧基或-C(0)OR6;或R5a和R4与它们相连的原子一起形成杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基任选#11、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷、硝基、f^、羟基、-N(R7)R7a、5C!-C6烷氧基和-C(0)OR6;RS和RP独立为氢、羟基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或芳基，单独出现或作为116和119中另一个基团的组成部分出现时烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基各自独立任选被l、2、3、4或5个独立10选自以下的基团取代氨基、羟基、烷氧基、烷基和卤素；和R7、R7a、R、R7c、R7d、R8和R8a独立为氢、烷基、烯基、羟基、烷氧基、烯氧基、-0-0>-(:6烷基-芳基、《0《6烷基-0:0)0116、-C0-C6烷基-C(O)R6、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，其中单独出现或作为R7、R7a、15R7b、R7e、R7d、R8和RSa中另一个基团的组成部分出现时烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基各自独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基tt烷基、-8-<^-(36烷基、氰基、硝基、羟基、d-C6烷錄、CVC6烷基、卤素、芳基、杂环烷基烷基和任选被一个或两个CrC620M取代的杂芳基。本发明的第三方面涉及一种药物组合物，所述组合物包含式I的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。本发明的笫四方面包括一种在细胞中抑制PBK的方法，所述方25法包括将细胞与式I或II的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物接触或与包含治疗有效量的式I的化合物和药学上可接受的栽体、赋形剂或稀释剂的药物组合物接触。本发明的第五方面提供了一种用于治疗疾病、障碍或综合征的方法，所述方法包括给予患者包含治疗有效量的式I或II的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药物组合物，或给予包含治疗有效量的式i、Ia或II的化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。本发明的第六方面涉及一种制备式i的化合物的方法，所述方法包括(a)使具有下式结构的中间体其中LG为离去基团例如氯，且所有的其他基团如发明概述中所10定义，与式NHRaRb或HO-d-C6-亚烷基-NHRaRb的中间体反应，其中Ra和Rb独立为氪或烷基，分别得到l(c);和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula>(bM吏式8的中间体8其中W为R7、R9、Rn、R13、R17、R"、R20、R21、R2lR24，5各自如发明概述中对式I的化合物所定义，且所有的其他基团如发明概述中所定义；与式9(a)、9(b)、9(c)、9(d)、9(e)、9(f)或9(g)的中间体反应:9(a)HOC(0)-d-C6-亚烷基-N(R7a)(R7^,其中W为R"或N-保护基团，例如Boc或Fmoc;109(b)HOC(。)R9a;9(c)HOC(0)NRllaRllb;9(d)HOC(0)OR13a;9(e)HOC(0)-C广C6-亚烷基-N(R"、C(0)R189(f)HOC(0)-C〗-C6-亚烷基-C(0)R2。a;159(g)LG-S(0)2R-C广C6-亚絲-N(R"b)Ra,其中W为R"a或N-保护基团，例如Boc或Fmoc;得到I(e)其中R^为-C(0)R"、-C(0)NRllaRllb、-C(0)OR13a、-CCCO-d-CV亚烷基N(R18b)C(0)R18a、-C(0)-CrC6-亚烷基-C(O)R20a或-S(0)2R-C-CV亚烷基-N(R2b)Ra;或(c)使式11的中间体与以下中间体中的一种反应NHR8R8a、NH(RW)-Q-CV亚烷基-N(R10a)R10b、环状胺、NH(R14)N(R14a)(R14b)、NH(R!6)-C广C6-亚烷基-C(0)OR"a和NH(R")-C-C6-亚烷基-C(0)R193，得到式I的化合物；10或(d)使式12的中间体与式NH(R,R71的中间体反应得到式I(f)的化合物:丄乂or61l(f);或(e)使式13的中间体，其中LG为离去基团例如氯，且所有的其他基团如发明概述中所定义13与具有下式结构的中间体反应:得到式I(h)的化合物10l(h);和(f)任选进一步拆分各异构体。发明详述以下缩写和术语始终具有下述含义:<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>符号"一"是指单键，是指双键，是指巻键，二是指单键和任选的双键。当描述化学结构时，除非明确说明，否则假定所有的碳具有氢取代基，以符合碳的化合价为四。5涉及本发明化合物时的"给药"及其变体(例如"给予，，化合物)是指将该化合物或化合物的前药引入需要治疗的动物的系统内。当本发明的化合物或其前药与一种或多种其他活性药物一起提供(例如外科方法、放疗或化疗等)时，"给予"及其变体各自应理解为包括同时和序贯引入化合物或其前药和其他药物。10"烯基"或"低级烯基"是指具有2-6个碳原子和至少一个双4定的直链或支链烃基，且包括乙烯基、丙烯基、l-丁-3-烯基、1-戊-3-烯基、l-己-5-烯基等。"烯基羰基"是指C(O)R基团，其中R为如本文所定义的烯基。"烯氧基"或"低级烯氧基"是指-OR基团，其中R为如本文15所定义的烯基。有代表性的实例包括曱氧基、乙氧基、l-甲氡基丙-l-烯-3-基、丙氧基、异丙m、环丙、环己tt等。"烷氧基"或"低级烷氧基"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的烷基。有代表性的实例包括甲氣基、乙氧基、l-甲氧基丙-l-烯-3-基、丙氣基、异丙氧基、环丙氧基、环己氡基等。"烷M烷基"是指^皮1、2或3个如本文所定义的烷氧基取代5的如本文所定义的烷基。"烷A^羰基"是指-C(O)OR基团，其中R为如本文所定义的烷基。"烷MM^烷基"是指被l、2或3个如本文所定义的烷氧基羰基取代的如本文所定义的烷基。10"烷基，，或"低级烷基"是指具有1-6个碳原子的直链或支链烃基。低级烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基等。"Co"烷基(如在"Co-CV烷基"中的)为共价键。"C6烷基"是指例如正己基、异己基等。"烷基氨基"是指-NHR基团，其中R为如本文所定义的烷基或15其N-氧化物衍生物，例如甲基氨基、乙基氛基、正-、异-丙基氨基、正-、异-、叔-丁基氨基或甲基氨基-N-氧化物等。"烷基氨基烷基'，是指被一个或两个如本文所定义的烷基氨基取代的烷基。"tt氨基烷氧基"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的20:^氨基烷基。"烷基l^^"是指C(O)R基团，其中R为如本文所定义的烷基。"烷基羰基絲"是指-NRC(O)R'基团，其中R为氢或如本文所定义的烷基、R'为如本文所定义的烷基。"亚烷基"是指饱和且具有2-8个碳原子的直链或支链二价烃基。25亚烷基的实例包括乙-二基(-CH2CH2-)、丙-l，3-二基(-CH2CH2CH2-)、2,2-二甲基丙-1，3-二基(-CH2C(CH3)2CH2-)等。"烷基义黄酰基，，是指-S(0)2R基团，其中R为如本文所定义的烷基。";fes克基"是指-SR基团，其中R为如本文所定义的烷基。烷硫基的实例包括甲硫基和乙硫基等。"烷硫基烷基"是指被一个或两个如本文所定义的烷硫基取代的烷基，例如2-(甲硫基)-乙基和2-(乙硫基)-乙基。5"炔基"或"低级炔基"是指具有2-6个碳原子和至少一个叁4定的直链或支链烃基，且包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔-2-基等。"氨基"是指-,2。"氨基烷基"是指4皮至少一个，特别是l、2或3个氨基取代的烷基。10"tt烷氧基"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的M烷基。"芳基"是指一价6-元至14-元的单-或双-碳环，其中单环为芳环，且双环中至少一个环为芳环。有代表性的实例包括苯基、萘基和茚满基等。5"芳基烷基"是指^皮一个或两个如本文所定义的芳基取代的如本文所定义的烷基。其实例包括千基、苯乙基、苯基乙烯基、苯基烯丙基等。"芳氧基"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的芳基。"芳基烷氡基"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的芳基20烷基。"芳基磺酰基"是指-S02R基团，其中R为如本文所定义的芳基。"羧基烷基"是指被l、2或3个-C(0)OH基团取代的如本文所定义的烷基。"羧酸酯"是指-C(O)OR基团，其中R为各自如本文所定义的25低级烷基、低级烯基、低级炔基、环烷基、芳基或芳基烷基。有代表性的实例包括甲氧基羰基、乙lL基羰基和千氡基羰基等。"氰基烷基"是指被至少一个，特別是l、2或3个氰基取代的如本文所定义的烷基、烯基或炔基。"环烷基，，是指具有3-13个碳原子的单环或多环烃基。环烷基可为饱和或部分不饱和的，但不能包含芳环。环烷基包括稠合、桥连和螺环体系。这种基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。"环烷基烷基"是指被一个或两个如本文所定义的环烷基取代的5烷基。有代表性的实例包括环丙基甲基和2-环丁基-乙基等。"环烷基羰基"是指-C(O)R基团，其中R为如本文所定义的环烷基。"二烷基tt"是指-NRR'基团，其中R和R'独立为如本文所定义的烷基或其N-氧化物衍生物或被保护的衍生物，例如二甲基氨基、10二乙基tt、N,N-甲基丙基M或N,N-甲基乙基tt等。"二烷基氨基烷基"是指被如本文所定义的一个或(oneor)二烷基氨基取代的烷基。"二烷基M烷ft^"是指-OR基团，其中R为如本文所定义的二烷基氨基烷基。15"稠环体系"和"稠环"是指包含桥连或稠合环的多环体系，也就是说，其中两个环在其环结构中具有多于一个共用的原子。在本申请中，稠合-多环和稠环体系不必均为芳环体系。通常"旦不是必须)稠合-多环共享相邻的一组原子，例如萘或1,2，3,4-四氢化萘。螺环体系不是该定义下的稠合-多环，而本发明的稠合多环体系本身可具有20通过稠合-多环的单个的环原子与其相连的螺环。在某些实例中，如^4页域普通技术人员所理解的，在芳族体系上的两个相邻的基屈可稠合在一起而形成环结构。稠环结构可包含杂原子，且可任选纟皮一个或多个基团取代。还应注意的是，这种稠合基团的饱和碳(即饱和环结构)可包含两个取代基。25"卣代烷tt"是指-OR'基团，其中R'为如本文所定义的卣代烷基，例如三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氡基等。"卣代烷tt烷基"是指被1、2或3个如本文所定义的卣代烷氧基取代的如本文所定义的烷基。"卤素"或"卤素"是指氟、氯、溴和碘。"卣代烯基"是指被一个或多个卣素，特別是l-5个卣原子取代的如本文所定义的烯基。"卣代烷基"是指被一个或多个卣素，特别是l-5个卣原子取代5的如本文所定义的烷基。有代表性的实例包括2,2-二氟乙基、三氟甲基和2-氯-l-氟乙基等。"杂芳基"是指具有5-14个环原子的单环、稠合双环或稠合三环的一价基团，包含一个或多个，特别是l、2、3或4个独立选自-0-、-S(O)n-(n为0、1或2)、-N-、-N(RX)-的环杂原子，其余的环原子为碳，10其中包含单环基团的环为芳环，且其中包含双环或三环基团的稠合环中至少一个为芳环。包含双环或三环基团的任何非芳环的一个或两个环碳原子可被-C(O)-、-C(S)-或-C(-NH)-基团置换。Rx为氢、烷基、羟基、烷氧基、酰基或烷基磺酰基。稠合双环基团包括桥连环体系。除非另外说明，否则只要价键规则允许，可在杂芳基的任何环的任何15原子上成键。更具体地讲，当在氮上成键时，Rx不存在。更具体地讲，术语"杂芳基"包括但不局限于1,2,4-三唑基、1,3，5-三峻基、邻苯二甲酰亚氨基、吡-M、吡咯基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、W哚基、2,3-二氢-lH-吲咮基(例如包括2,3-二氬-lH-吲咮-2-基或2,3-二氬-lH-"引咮-5-基等)、异吲哚基、吲咮啉基、异吲哚啉基、苯并咪唑基、苯20并二氧杂环戊烯-4-基、苯并呋喃基、肉啉基、吲溱基、1，5-二氮杂萘-3-基、2，3-二氮杂萘-3-基、2,3-二氮杂萘-4-基、蝶咬基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、吡峻基、吡溱基、嗜1^、碳嗪基、嚼唑基、异嗨峻基、嗯二唑基、苯并嚼峻基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基(例如包括四氢异喹啉-4-基或四氢异会啉-6-基等)、吡咯并25[3,2《]吡"^(例如包括吡咯并[3,2《]吡咬-2-基或吡咯并[3,2《]吡。定-7-基等)、苯并吡喃基、噻唑基、异p塞唑基、噻二唑基、苯并漆唑基、苯并漆吩基及其衍生物或N-氧化物或^L保护的衍生物。"杂芳基烷基"是指被一个或两个如本文所定义的杂芳基取代的烷基。"杂环烷基"是指具有3-8个环原子的饱和或部分不饱和的一价单环基团或具有5-12个环原子的饱和或部分不饱和的一价稠合双环基团，其中一个或多个，特别是1、2、3或4个独立选自-O-、-S(OV(n5为0、l或2)、-N=、-N(RyH其中W为氢、烷基、羟基、烷氧基、酰基或烷基磺酰基)的环杂原子，其余的环原子为碳。一个或两个环碳原子可被-C(O)-、-C(S)-或-C(-NH)-基团置换。稠合双环基团包括桥连环体系。除非另外说明，否则只要价键规则允许，可在杂芳基的任<何环的任何原子上成键。更具体地讲，当在氮上成4建时，Ry不存在。io更具体地讲，术语"杂环烷基"包括但不局限于氮杂环丁烷基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、2,5-二氢-lH-吡咯基、哌"定基、4-哌啶酮基、吗啉基、哌溱基、2-氧代哌溱基、四氢吡喃基、2-氧代哌咬基、疏代吗啉基、硫杂吗啉基(thiamorpholinyl)、全氢氮杂环庚烯基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、二氢吡咬基、四氢吡咬基、嚼唑啉基、嗨唑烷15基、异嚼唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、奎宁环基、异鐾唑烷基、八氢吲咪基、八氢异吲咮基、十氢异喹啉基、四氢呋喃基和四氢吡喃基及其衍生物和N-氧化物或被保护的衍生物。"杂环烷基烷基"是指被一个或两个如本丈所定义的杂环烷基取代的如本文所定义的烷基。20"羟烷基"是指被至少一个，特别是l、2或3个羟基取代的如本文所定义的烷基，条件是如杲存在两个羟基，则它们不在相同的碳原子上。有代表性的实例包括但不局限于羟基甲基、2-羟基乙基、2-羟基丙基、3-羟、基丙基、1-(羟基甲基)-2-甲基丙基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、2,3-二羟基丙基、l-(羟基甲基)-2-羟基乙基、252，3-二羟基丁基、3,4-二羟基丁基和2-(羟基甲基)-3-羟基丙基，特别是2-羟基乙基、2,3-二羟基丙基或K羟基甲基)-2-羟基乙基等。"羟基tt"是指-NH(OH)基团。"任选的"或"任选"是指随后描述的事件或情况可能发生或者可能不发生，且该描述包括其中所述事件或情况发生的情况和所述事件或情况不发生的情况。本领域普通技术人员应理解的是，当描述为任何分子包含一个或多个任选的取代基时，是指仅包括空间位阻可行和/或合成可行的化合物。"任选取代的"针对的是术语中所有随后出5现的可改性物。因此，例如在术语"任选取代的芳基C^烷基"中，分子的"Cw烷基"部分和"芳基"部分可被取代或可不被取代。对任选的取代基的示例性的列举出现在以下对"取代的，，的定义中。"任选取代的烷基"是指任选被一个或多个基团，特别是一个、两个、三个、四个或五个独立选自以下的基团取代的如本文所定义的10烷基烷基羰基、烯基羰基、环烷基羰基、烷基R&氧基、烯基羰基tt、氨基、烷基tt、二烷基tt、tt羰基、烷基Mmj^、二烷基tt羰基、氰基、氰基烷基氨基羰基、烷氧基、烯氧基、羟基、羟基烷氧基、氣基、烷基羰基氨基、烷基羰基氧基、烷基-5(0)0.2-、烯基-S(0)Q-2-、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基M磺酰基、15烷基磺酰基-NR、(其中ir为氢、烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、羟基、烷氧基、烯氧基或氰基烷基)、烷基氣基羰基氧基、二烷基氨基羰基氧基、烷基氨基烷tt、二烷基氨基烷M、烷氧基羰基、烯氧基羰基、烷羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、二烷基M、烷M烷M和-C(0)NRaRb(其中Ra和Rb独立为氢、烷基、20任选取代的烯基、任选取代的炔基、羟基、烷氧基、烯氧基或氰基烷基)。"任选取代的烯基"是指任选#皮一个或多个基团>特别是1、2或3个独立选自以下的基团取代的如本文所定义的烯基烷基羰基、烯基羰基、环烷基羰基、烷基羰基氡基、烯基羰基氧基、氨基、烷基25氨基、二烷基氨基、tt羰基、烷基M羰基、二烷基氨基羰基、氰基、氰基烷基tt羰基、烷氧基、烯氣基、羟基、羟基烷li^、羧基、烷基ltt氨基、烷基11&、烷基-S(0)。.2-、烯基-S(O)0-2-、M磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基M磺酰基、烷基磺酰基-NR、(其中W为氢、任选取代的烷基、任选取代的炔基、轻基、烷氧基或烯氧基)、烷基ttltt氧基、二烷基tt,gllJ-、烷基氨基烷M^、二烷基氨基烷氧基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、烷氧基羰基氨基、烷基M羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、烷氧基烷氣基和-C(0)NieRb(其中5Ra和Rb独立为氬、任选取代的烷基、烯基、任选取代的炔基、羟基、烷M或烯氧基)。"任选取代的芳基"是指任选^皮一个、两个、三个、四个或五个选自以下的基团取代的如本文所定义的芳基卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、烷氧基、羧基、羧10酸酯、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、-C(O)NR'R"(其中R'为氢或烷基，R"为氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR'C(O)R"(其中R'为氢或烷基，R"为烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)和-NHS(O)2R'(其中R'为烷基、芳基或杂芳基)。15"任选取代的杂芳基"是指任选被一个、两个、三个、四个或五个选自以下的基团取代的如本文所定义的杂芳基卤素、卣代烷基、卤代烷氧基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、烷氧基、齊基、氧代(如果价键规则允许)、氣基、羧酸酯、氨基、烷基氨基、二烷基M、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、杂芳基、任选取代的芳基、20-C(O)NR'R"(其中R'为氢或烷基，R"为氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR'C(O)R"(其中R'为氢或烷基，R"为烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)和-NHS(0)2R'(其中R'为烷基、芳基或杂芳基)。"任选取代的杂环烷基"是指任选被一个、两个、三个、四个或五个选自以下的基团取代的如本文所定义的杂环烷基卤素、卣代烷25基、卣代烷氧基、羟基、氧代、低级烷基、低级烯基、低级丈植、烷氧基、任选取代的环烷基、杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、羧酸酯、-C(O)NR'R"(其中R'为氢或烷基，R"为氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR'C(O)R"(其中R'为氳或烷基，R"为烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、tt、烷基氨基、二烷基氨基和-NHS(0)2R'(其中R'为烷基、芳基或杂芳基)。"饱和的桥连环体系"是指非芳族双环或多环体系。这种体系可5包含孤立的或共轭的不饱和基团，但其核结构中不含芳环或杂芳基(但其上可具有芳族取代基)。例如六氢呋喃并[3,2-b呋喃、2，3,3a,4，7,7a-六氢-lH-茚、7-氮杂-双环[2.2.1]庚烷和l,2,3,4,4a,5,8,8a-八氢化萘均包括在"饱和的桥连环体系，'类中。"螺环基"或"螺环"是指来源于另一个环的特定的环碳的环。10例如下述饱和的桥连环体系(环C和C，)的环原子(但不是桥头原子)可为饱和的桥连环体系和与其相连的螺环(环D)之间共享的原子。螺环可为碳环或杂脂环。就本发明的目的而言，"患者"包括人和其他动物，特别是哺乳15动物和其他生物体。因此，所迷方法适用于人的治疗和兽医应用。在特定的实施方案中，患者为哺乳动物，在更特定的实施方案中，患者为人。"激酶-依赖性疾病或病症"是指依赖一种或多种蛋白质激酶的作用的病症。激酶直接或间接参与各种细胞活动的信号转导路径，包20括增殖、粘着、迁移、分化和侵入。与激酶活性有关的疾病包括肺瘤生长、支持实体瘤生长并与其他涉及局部血管形成过度相关的病理性新血管形成，例如眼病(糖尿病型^见网膜病、与年龄有关的斑退化(maculardegeneration)等)和炎症(银屑病、类风湿性关节炎等)。虽然不希望束绰于理论，但我们认为作为磷酸酶在"激酶-依赖25性疾病或病症"中也可与激酶的同源物一样起到作用，.也就是说，激酶磷酸化和磷酸酶脱磷酸化例如蛋白质底物。因此，虽然如本文所述，本发明的化合物在调节激酶活性的同时，也可直接或间接调节磷酸酶活性。这种额外的调节作用(如果存在)可对本发明化合物对相关的或互相依赖的激酶或激酶家族的活性具有协同(或不具协同)作用。在任何情况下，如前所述，本发明的化合物用于治疗部分特征为与肿瘤生长有关的细胞增殖异常水平(即肿瘤生长)、程序细胞死亡(凋亡)、细5胞迁移和侵入和血管形成的疾病。"治疗有效量"为当给予患者时改善疾病症状的本发明化合物的量。构成"治疗有效量"的本发明化合物的量随着所述化合物、疾病状态及其严重性、待治疗的患者的年龄等而变化。本领域普通技术人员可4艮据其知识和本公开常规地确定治疗有效量。10"癌症"是指细胞增殖性疾病状态，包括但不局限于以下细胞心脏肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横紋肌肉瘤、月旨肉瘤)、粘液瘤、横紋肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺支气管源性癌(鳞状细月包癌、未分化的小细胞癌、未分化的大细胞癌、腺癌)、肺泡(bronchiolar)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、chondromatoushanlartoma(软骨瘤)、15间皮瘤；胃肠食管(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(导管腺癌、胰岛瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌肿瘤、血管活性肠多肽肿瘤)；小肠腺癌、淋巴瘤、类癌肿瘤、Karposi's肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)；大肠腺癌、管状腺瘤、绒毛腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)；20生殖泌尿道肾(腺癌、维尔姆斯瘤[肾母细胞瘤]、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鳞状细胞癌、过渡细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛癌、肉瘤、间隙细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样的肿瘤、脂肪瘤)；肝肝癌(肝细胞癌)、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；25骨成骨肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维性组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、嚼性淋巴瘤(网细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤脊索瘤、骨软骨外生骨疣(osteochronfroma)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、骨样骨瘤和巨细胞瘤；神经系统头颅骨(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄瘤、(osteitisudeformans)、脑膜(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶质瘤)、脑(星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤[松果体瘤]、成胶质细胞瘤多态、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、枧网膜神经胶质瘤、先天性肿瘤)、脊髓神5经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)；妇科子宫(子宫内膜癌)、宫颈(宫颈癌、前肿瘤宫颈发育不良)、卵巢(印巢癌[血清囊腺癌、粘蛋白嚢腺癌、无类别癌]、粒层-鞘细胞瘤、SertoliLeydig细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、瓣膜(鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑素瘤)、阴道(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄簇状肉瘤(胚胎10横乡丈^L肉瘤)、面神经管(癌)；血液血液(骨髓白血病f急性和慢性l、急性成淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生疾病、多发性骨髓瘤、骨髓发育不良综合征)、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤[恶性淋巴瘤];皮肤恶性黑素瘤、基础细胞癌、鳞状细胞癌、Karposi's肉瘤、胎块发育不良痣、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、疤痕疙瘩、15银屑病；和肾上&i:成4中经细胞瘤。因此，本文中的术语"癌细胞"包括遭受以上病症中的任一种的细胞。化合物的"药学上可接受的盐，，是指为药学上可接受的且具有母体化合物所需的药理活性的盐。应理解的是，药学上可接受的盐为无毒的。有关合适的药学上可接受的盐的其他信息可见Remington的20PharmaceuticalSciences(药物科学)，笫17版，MackPublishingCompany,Easton，PA>1985,该文献通过引用结合到本文中来，或者S.M.Berge等，"PharmaceuticalSalts(药用盐)，，J.Pharm.Sci.，1977;66:1-19，这两篇文献均通过引用结合到本文中来。药学上可接受的酸加成盐的实例包括与以下酸形成的那些盐无25机酸，例如盐酸、氩溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；以及有机酸，例如乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、环戊丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、杵檬酸、苯甲酸、肉桂酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、葡庚糖酸、4,4'-亚甲基双-(3-羟基-2-烯-1-曱酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸、对甲苯磺酸和水杨酸等。5药学上可接受的碱加成盐的实例包括存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子置换形成的那些盐，例如钠、钾、锂、铵、钓、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。具体的盐为铵、钾、钠、钧和镁盐。衍生自药学上可接受的有机无毒碱的盐包括但不局限于以下物质的盐伯、仲和叔胺、取代的胺包括天然存在的取代的胺、环状胺和碱性离10子交换树脂。有机碱的实例包括异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基tt乙醇、2-二乙基M乙醇、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴明(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、曱基葡糖胺、可可碱、噪呤、哌溱、哌啶、N-乙基哌啶、氨基丁三醇(tromethamine)、N-甲基葡糖胺、多15元胺树脂等。示例性的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。"前药"是指例如通过在血液中水解，体内转化(通常快速)得到上式的活性成分的化合物。前药的常见的实例包括但不局限于具有含有羧酸部分的活性形式的化合物的酯和酰胺形式。本发明化合物的药20学上可接受的酯的实例包括但不局限于烷基酯(例如含有约1-约6个碳)，所述烷基为直链或支链的。可接受的酯还包括环烷基酯和芳基烷基酯，例如但不局限于千酯。本发明化合物的药学上可接受的酰胺的实例包括但不局限于伯酰胺和仲和叔烷基酰胺(例如含有约1-约6个碳)。25"代谢物"是指化合物或其盐通过新陈代谢或生物转化在动物或人体中产生的分解产物或终产物，例如通过氧化、还原或水解或缀合生物转化为更具有极性的分子(参见Goodman和Gilman，"ThePharmacologicalBasisofTherapeutics(治疗的药理基础)，第8版，PergamonPress,Giknan等(编辑)，1990对生物转化的讨论)。本文使性形式。在一个实例中，可使用前药使得生物活性形式的代谢物在体内释放。在另一个实例中，生物活性代谢物是偶然发现的，也就是说，5未对前药本身进行设计。鉴于本公开，本领域技术人员知道本发明化合物的代谢物的活性的测定。本文使用的"治疗"疾病、障碍或综合征包括(i)预防疾病、障碍或综合征在人中发生，即在可能暴露于或受疾病、障碍或综合征感染，但还未经历或显示出疾病、障碍或综合征的症状的动物中未发展10引起疾病、障碍或综合征的临床症状；(ii)抑制疾病、障碍或综合征，即停止其发展；和(ih)緩解疾病、障碍或综合征，即引起疾病、障碍或综合征消退。如本领域已知的，根据年龄、体重、全身健康状况、性别、饮食、给药次数、药物相互作用和病症的严重性，有必要调节全身用药或局部用药，且本领域普通技术人员根据常规实验可确定。15本发明的实施方案本发明的一个实施方案(A)涉及一种式I的化合物，其中W1、W2、\￥3和W^为-C(R1)5或W1、W2、\￥3和W中的一个或两个独立为-N-，其余的为-C(R1)5其中R各自独立为氢、烷基、卤代烷基、20硝基、烷氧基、卣代烷M^卤素、羟基、M^、^Jw、烷基^t^或二烷基氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，W1、W2、W3和W4为-C(R"-且R1各自独立为氢或烷基；或W1和W"中的一个为-N-，另一个为-C(H)、更具体地讲，W1、W2、\￥3和W"为-C(R1)5其中R各自独立为氢或烷基。还更具体地讲，W为氢。25本发明的另一个实施方案(B)为一种式I的化合物，其中R"为氢、烷基、烯基、囟素、卤代烷基、卤代烯基、羟基、烷氧基、烯氧基、卣代烷tt、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NCR^QPKVCs-亚烷基-N(R,RSSb、烷基羰基、烯基羰基、羧基、烷羰基、氰基、烷硫基、-5(0)21^55115"或烷基羰基氨基，其中R55和r说独立为氢、烷基或烯基，R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氣基,且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，R"为氬。本发明的另一个实施方案(C)为一种式I的化合物，其中R"为氢5或烷基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，R51为烷基。更具体地讲，R"为甲基。本发明的另一个实施方案(D)为一种式I的化合物，其中R为氩或卣素，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，R"为氢或氟。更具体地讲，R"为氢。10本发明的另一个实施方案(E)为一种式I的化合物，其中R"为氬、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卣代烯基、羟基、烷氧基、烯氧基、卤代烷氧基、硝基、絲、烷基m、二烷基絲、'-ncr^ccokvcv亚烷基-N(R"a)R5515、烷基羰基、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷硫基、-5(0)2顺551155&或烷基^氨基，其中R55和R55b独立为氬、15烷基或烯基，R&为氬、烷基、烯基、幾基或烷氣基，且所有的其他基团如发明概逸中.所定义。具体地讲，R"为氢、烷氧基、硝基、氨基或-N(R55)C(0)-CVC6-亚烷基-N(R55a)R55b。更具体地讲，R"为氬、甲flj^硝基、tt或-NHC(0)CH2N(CH3)2。还更具体地讲，R53为氩或甲氧基。20本发明的另一个实施方案(F)为一种式i的化合物>其中r54为氢、^^、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、羟基、烷|^、烯HJ^、卤代烷M、贿基、氨基、烷基氨基、二烷基M、"^(R^CCOhd-CV亚烷基-N(RSSa)R5511、烷基羰基、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷硫基、-5(0)2顺5511558或烷基#絲氨基，其中RSs和R"b独立为氬、25烷基或烯基，R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氡基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，RS为氬、烷基、烷tt或卣素。更具体地讲，R"为氢、曱基、甲氧基、溴或氯。还更具体地讲，R54为氢、甲氡基或氯。本发明的另一个实施方案(G)涉及一种式I的化合物，其中R，R52和R53为氬，R54为卣素或烷M^;R50、R52和R54为氢，1153为烷氧基；或115()和1152为氢，1153和1154与它们相连的》灰原子一起形成6-元杂芳基，且所有的其他基团如发明概迷中所定义。更具体地讲，R5G、5R52和R53为氢，1154为氯或甲氧基；R，R52和R54为氢，R53为甲氧基；或RS。和R"为氢，R"和R"与它们相连的碳一起形成吡咬基。还更具体地讲，R5G、R52和R53为氢，R54为氯或甲氧基；或R5G、R52和R"为氢，R"为甲氧基。实施方案G的一个更具体的实施方案(G1)为一种式I的化合物，io其中R"为甲基。本发明的另一个实施方案(H)为一种式I的化合物，其中B为被R^取代的苯基，且任选进一步被l、2或3个R"取代，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，B为被R^取代的苯基。更具体地讲，为式I(a)的化合物还更具体地讲，B为如Ia中所述被R"取代的苯基，且不进一步被R3取代。本发明的另一个实施方案(J)涉及一种式I的化合物，其中B为任选被l、2或3个113取代的杂芳基。具体地讲，B为逸汾-3-基、吡咬20基、嘧咬基、哒溱基、吡溱基、嗨唑基、异嗨唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基或遂唑基，各自^f壬选净皮一个或两个RS取代。更具体地讲，B为瘗汾-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶4-基、嗯唑-2-基、嗯唑-4-基、嗯唑-5-基、异嚼唑-3-基、异嗨唑4-基、异瞎唑-5-基、咪唑-2-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、咪唑4-基、咪唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基或吡唑-5-基，各自任选被一个或两个W取代。还更具体地讲，B为p塞吩-3-基、p比p定-3-基、吡啶-4-基、异嚼唑-4-基或吡唑-4-基，各自5任选被一个或两个W取代。再更具体地讲，B为吡咬-3-基、2-羟基-吡咬-5-基、异嚼唑4-基或吡唑"4-基，各自任选被一个或两个R3取代。另一个实施方案(K)提供了一种式I或Ia的化合物，其中R"为氰基；羟基氨基；羧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；-N(R7)C(0)-C]-C6-亚烷基-N(R7a)(R7^;10-C(0)NRsR8a;-NR9C(0)R9a;《(0)1^(1110》(:1-(:6-亚烷基-1^(111。3)尺1015;-NR^CXCONRHaRUb,其中R"a;-C(O)R12;-NRI3C(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);-SCO^NCR^-CVCV亚烷基-N(R15a)R15b;-<:(0)1^(1116)-(:1-(:6-亚烷基-(:(0)011163;任选被一个或两个氨基烷基、烷基氛基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；15-N(R'7)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d);-N(R18)C(0)-CVC6-亚烷基-N(R1Sb)C(0)R18a;-CXCONCR^-Q-CV亚烷基-C(0)R19a;^(R^CCC^-d-Cs-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a);-C0-66-亚烷基-N(R23)-CVC6-亚烷基-N(R23b)R23a或-NR24C(0)-C-C6-亚烷基-OR24a;其中RSa中的各亚烷基独立任选被K2、3、4或5个选自以下的基团进20—步取代卣素、幾基、氨基、tt氨基和二烷基氨基，且所有的其他基团如发明^L述中所定义。具体地讲，R3a为-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH3)、-NHC(0)CH(CH3)NH2、-NHC(0)C(CH3)2NH2、-NHC(0)CH2N(CH3)2、25-NHC(0)CH2N(CH3)CH2C,(CH3)2、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)、-NHC(0)CH2NH2、-NHC(O)H、-NHC(0)CH2(氮杂环丁烷-卜基)、-朋(:(0)(吡咯烷-2-基)、-NHC(0)CH(NH2)CH2OH、-NHC(O)(氮杂环丁烷-4-基)、-NHC(0)C(CH3)2NH(CH3)、-NH2、-NHC(0)CH2NH(CH2CH2CH3)、-NHC(。)CH2CH2NH2、-NHOH、-顺0;(0)07底啶-3-基)、-NHC(0)CH2(4-甲基-l,4-二氮杂环庚烷-l-基)、-NHC(0)CH(NH2)(CH2CH3)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH(OH)(CH3))、5-NHC(0)CH2NHCH2CH2F、-NHC(0)CH2NH(OCH2CH(CH3)2)、-NHC(O)(l-氨基环丙-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2环丙基)、-NHC(0)CH2(3-(二甲基氨基)-氛杂环丁烷-1-基)、->^。(0)(哌啶-2-基)、-NHC(O)(吗啉4-基)、-NHC(0)CH2(吡咯烷小基)、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2N(CH3)2、10-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-朋(:(0)012(咪唑-5-基)、-NHC(O)(l-氨基环戊-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH(CH3)2)、-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-朋<:(0)(>1-(咪唑-4-基甲基)-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(O)(N-乙基-氮杂环丁烷-3-基)、-NHCH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)(N-甲基-吡咯烷15-3-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH2N(CH3)2)、-,(3(0)(^2(3-羟基-p比咯烷-1-基)、-NHC(O)(l-氨基-环丁-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2)3CH3、->111(3(0)(:112(3-哌啶-1-基氮杂环丁烷-1-基)、-NHC(0)NH2、-NHC(O)(l-羟基环丙基)、-NHC(0)CH2NHN(CH3)2、-NHC(0)NH(CH2)2N(CH3)2、-NHC(0)CH2OH、-NHC(O)(p达"秦斗基)、20-NHC(O)(N-甲基-哌啶-4-基)、-NHC(0)CH2NHCH(CH3)3、-NHC(0)CH2(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2)2N(CH3)2、-NHC(O)(l-环丙基甲基-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(0)CH2NH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0)NHCH2CH2CH2N(CH2CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CN、-C(0)NHCH2CH2C(0)OCH3、-C(0)NHCH2CH2SCH3、-C(0)NHCH2CH2SCH2CH3、-C(0)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CH2(2-氧代-吡咯烷-:i-基)、-(3(0)1^1^1"12(:112(吡啶-4腸25基)、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH2CH3、-<3(0)服€:1120{2012(吗啉-4-基)、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH3、-C(0)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH2CH2CH3、-C(0)NHCH2CH2C(O)OCH2CH3、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH(CH3)2、-(3(0)朋<:((:113)20!2(哌啶-1-基)、-C(0)N(CH3)CH2CH2CH3、-C(O)NH(哝啶-1-基)、-C(0)NHCH(CH3)CH2OCH3、-C(0)NHC(CH3)2CH2(吗啉-4-基)、-C(0)(2-二甲基氨基甲基哌啶-l-基)、-C(0)NH(CH2)30(CH2)3CH3、-C(0)NHCH(CH3)(CH2)3N(CH2CH3)2、-(3(0)丽(3(093)2(:(0)(哌啶-1-5基)、-(:(0)(4-甲基艰脊-1-基)、-(3(0)(2-哌啶-1-基甲基-哌咬-1-基)、氰基、-NHCH3、-CH(CH3)NHCH2CH2N(CH3)2、-C(0)CH3、-S(0)2NHCH2CH2N(CH3)2、-SPhNH^H^NCCHb)^5-(N，N-二甲基氨基曱基)-1,3,4-嗯二唑-2-基、-NHCH2CH2N(CH3)2、-N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)2、-NHC[N(CH3)2〗〖=N(CH3)2〗、-OCHF2、邻》CH3、10-OCF3或-NHC(0)CH2(4-二甲基氨基哌啶-l-基)。一个更具体的实施方案(L)为式I或Ia的化合物，其中R"为羟基氨基、-l^R^CCCO-d-Ce-亚烷基-N(R7a)(R7^、-C(0)NR8R8a、-NR9C(0)R9a、-C(O)N(R10>C!-C6-亚烷基-N(R10a)R10b、-NR"C(0)NR"aR"b、-N(R22)C(0)-C-C6-i^jL-N(R22b)-N(R22c)(R22a)、15-NR13C(0)OR13a、-N(R18)C(0)-CVC6-亚烷基-N(R18b)C(0)R18a、-顺24(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-01124&或-1^(112(>)(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-0;0)1120其中R化中的各亚M独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基和M,且所有的其他基团如发明概述中所定义具体地讲，R3a为-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC—(0)CH(CH3)NH2、20-NHC(0)C(CH3)2NH2、-NHC(0)CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)、-NHC(O)H、-朋(:(0)(:112(氮杂环丁烷小基)、-NHC(0)(吡咯烷-2-基)、-NHC(0)CH(NH2)CH2OH、-NHC(O)(氮杂环丁烷-4-基)、25-NHC(0)C(CH3)2NH(CH3)、-NH2、-NHC(0)CH2NH(CH2CH2CH3)、-NHC(0)CH2CH2NH2、-NHOH或-NHC(0)(哌啶-3-基)。一个更具体的实施方案(M)为式I或Ia的化合物，R&为-风117)0:0)-(:1-(:6-亚烷基"^(117&)(1^),R7为氬或烷基，R7a和R冗独立为氩、烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。更具体.地讲，R3a为-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC(0)CH(CH3)NH2、-NHC(0)C(CH3)2NH2、-NHC(0)CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、5-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2或-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)。实施方案(N)提供了一种式I的化合物,其中W各自独立为卤素；氰基；烷基；烯基；烷氧基；羟基氨基；氛基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基;二烷基氨基烷氧基；-^[(117)0:0)-(:1-(:6-亚烷10基-N(R7a)(R";-C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-(3(0)风111°)-(31《6-亚烷基-N(ROa)R10b;-NRUCCCONRHaR1115，其中Rla;-C(O)R12;-NR13C(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);-S(0)2n(R")-CrC6-亚烷基-N(R"a)R15、-<:(0)]^(1116)-(:1-(:6-亚烷基-0:0)0111，任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；15-N(R17)-C(=N(R17b)(R7a))(NR17cR17d);"NKR^qpyd-CV亚烷基-N(R18b)C(0)R]8a;-0(0)>1(1119)-(^-(36-亚烷基-C(0)R19a;-KR^CXCO-CVCV亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a);-Cq-Q-亚烷基-风1123)-(:1-(:6-亚烷基-1^(11231))1123&或-服24(:(0)-(:1-€:6-亚烷基-011243;其中113中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进20—步取代卤素、羟基、氨基、烷基M和二烷基tt，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，R3各自独立为甲基、溴、氯、氟、-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH3)、-NHC(0)CH(CH3)NH2、-NHC(0)C(CH3)2NH2、-NHC(0)CH2N(CH3)2、25-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)、-NHC(0)CH2NH2、-NHC(O)H、-朋0(0)012(氮杂环丁烷-1-基)、-NHC(0)(吡咯烷-2-基)、-NHC(0)CH(NH2)CH2OH、-NHC(O)(氮杂环丁烷-4-基)、-NHC(0)C(CH3)2NH(CH3)、-NH2、-NHC(0)CH2NH(CH2CH2CH3)、-NHC(0)CH2CH2NH2、-NHOH、-NHC(0)(哌咬-3-基)、.NHC(0)CH2(4-甲基-l,4-二氮杂环庚烷小基)、-NHC(0)CH(NH2)(CH2CH3)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH(OH)(CH3》、5-NHC(0)CH2NHCH2CH2F、-NHC(0)CH2NH(OCH2CH(CH3)2)、-NHC(O)(l-氨基环丙-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2环丙基)、-NHC(0)CH2(3-(:甲基氨基)-氮杂环丁烷-1-基)、-,<:(0)(哌啶-2-基)、-NHC(O)(吗啉-4-基)、-NHC(0)CH2(吡咯烷-1-基)、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH2CH2CH2N(CH3)2、10-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-朋0:0)012(咪唑-5-基)、-NHC(O)("氨基环戊-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2CH(CH3)2)、-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-,<:(0)(^(咪哇4-基甲基)-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(O)(N-乙基-氮杂环丁烷-3-基)、-NHCH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)(N-甲基-吡咯烷15-3-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH2N(CH3)2)、-朋(3(0)012(3-羟基-吡咯烷-1-基)、-NHC(O)(l-氨基-环丁-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2)3CH3、-NHC(0)CH2(3-哌啶-l-基氮杂环丁烷-l-基)、-NHC(0)NH2、-NHC(O)(l-羟基环丙基)、-NHC(0)CH2NHN(CH3)2、-NHC(0)NH(CH2)2N(CH3)2、-NHC(0)CH2OH、-1^1(:(0)01达嗪-4-基)、20-NHC(O)(N-甲基-哌啶-4-基)、-NHC(0)CH2NHCH(CH3)3、-NHC(0)CH2(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)、-NHC(0)CH2NH(CH2)2N(CH3)2、-NHC(O)(l-环丙基甲基-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(0)CH2NH(CH3)3、-NHC(OX咪唑-2-基)、-NHC(O)(咪唑-4-基)、-NHC(0)(1,2-嗯唑-5-基)、-NHC(0)CH2NHCH2CF3、25-NHC(0)CH2CH2(哌啶-1-基)、-NHC(0)(3-氧代-环戊-1-基)、-NHC(0)(2-羟基-吡啶-6-基)、-NHC(0)CH2NH(3-氟-4-羟基苯基)、-NHC(0)(CH2)3N(CH3)2、-NHC(O)(l-(呋喃-2-基甲基)-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(O)(嘧啶-5-基)、-NHC(O)(吡咯-2-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)CH(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH2CH3)2、-NHC(0)CH2(3-甲基-1,2-嗨唑-5-基)、-NHC(0)CH2NHCH2(3-羟基苯基)、-,(3(0)(^甲基--吡咯-2-基)、-朋(:(0)(2-氨基-四氬吡喃-2-基)、-NHC(0)CH2(4-甲基氨基-哌啶-1-基)、-KHC(O)(哌啶-1-基)、5-顺<3(0)(^-甲基-吡咯烷-2-基)、-,(:(0)(嚷吩-3-基)、-NHC(O)(N-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(0)CH2(4-甲基哌嗪-1-基)、-NHC(O)(N-千基氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(0)(2-氯-吡啶-3-基)、-NHC(0)CH2(吡啶-4-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)(CH2CH=CH2)、-NHC(0)CH2NH(千基)、-NHC(0)CH2OCH3、10-朋(3(0)[1-(。(0)012013)-氮杂环丁烷-3-基]、-1^1(:(0)(吡啶-3-基)、-NHC(0)CH2NHCH2CH2OCH3、-NHC(O)(l-[C(0)CH3哌啶-4隱基)、-1^(:(0)(:112(2-甲基-吡咯烷-1-基)、-NHC(O)(呋喃-3-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)2、-朋(3(0)(2-氯-吡啶-5-基)、->!!1(2(0)(2-氯苯基)、-NHC(0)CH2(吡啶-2-基)、-NHC(0)CH2(3-:曱基氨基-氮杂环丁烷-1-15基)、-NHC(0)CH2(吡啶-3-基)、-NHC(Q)CH2(2-氯苯基)、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH2CH3)CH2CH2OH、-朋(:(0)(:^(2-千基-吡咯烷-1-基)、-NHC(O)(呋喃-2-基、-NHC(OX2-氯-吡啶-4-基)、-NHC(0)CH2NHC(0)CH3、-NHC(0)CH2CH2CH3、-冊(:(0)(4-氯苯基)、20-朋0;0)(4-甲基-苯基)、-NHC(0)CH2NHC(0)0(CH3)3、-NHC(O)(苯并[d[l,3二氧杂环戊烯-5-基)、-^^<:(0)(^2>^002(2-甲氧基苯基)、-NHC(0)(吡啶-4-基)、-1^^(0)(^2[4-(3,4-二氯苯基)-哌嗪-1-基、-NHC(0)CH2CH2(吡啶-3-基)、-NHC(O)(四氢呋喃-3-基)、-NHC(0)CH2NHCH2(2-甲基苯基)、-NHC(0)CH(CH3)CH2CH3、25-服(3(0)012(3-氟苯基)、-朋(3(0)012€:(013)2苯基、-NHC(0)(2-甲基-环丙-l-基)、-朋0;0)(2-甲基-4-曱氧基苯基)、-朋(3(0)(2-甲基吡啶-3-基)、-,(:(0)(4-甲氧基苯基)、-朋。(0)(:112(4-乙基哌溱小基)、-NHC(0)(噻吩-2-基)、-NHC(0)(3-氟-2-甲基苯基)、-朋<:(0)(2-溴-瘗呤-3-基)、-朋(3(0)(4-氟苯基)、.NHC(0)CH2(3-甲基哌啶-l-基)、-NHC(0)CH(CH3)2、-NHC(0)(CH2)3CH3、-NHC(0)CH2OCH2CH3、-NHC(0)CH2NH(2-氟苯基)、-NHC(0)(3-二甲基氨基苯基)、-NHC(0)CH2(4-曱基哌啶-1-基)、-NHC(0)CH2NH(2-i丙基苯基)、5-NHC(O)苯基、-NHC(0)(吡嗪-2-基)、"NHC(0)(3-氟-4-甲tt苯基)、-NHC(0)C(CH3)2CH2CH3、-朋(3(0)(:1120(4-氟苯基)、-NHC(O)(l-甲基羰基-氮杂环丁烷-3-基)、-NHC(0)CH2NH(4-甲基苯基)、-NHC(0)CH2NH(苯基)、-NHC(0)CH2(4-烯丙基-哌嗪-1-基)、-NHC(0)(2-甲基苯基)、-NHC(0)CH2CH2OCH3、"NHC(0)(3-甲基-呋10喃-2-基)、-NHC(0)C(CH3)3、-NHC(0)CH2NHO卡基、-朋(:(0){:1121^(3-氯苯基)、-NHC(O)环丁基、-顺0(0)0^2(3-曱氧基苯基)、-NHC(O)(l-甲基环丙-l-基)、-丽(3(0)(3-氟苯基)、-NHC(0)(4-二甲基氨基苯基)、-,(:(0)(3，4-二氯苯基)、-NHC(0)CH2NHCH2(2-甲硫基苯基)、-NHC(0)CH2(2-氟苯基)、15-NHC(0)CH2N(CH2CH3)CH(CH3)2、-NHC(O)(噻唑-4-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)卡基、-NHC(0)CH2NHCH2(噻吩-2-基)、-NHC(0)CH2NHCH2(吡啶-2-基)、-NHC(0)(3-甲氧基苯基)、-NHC(0)CH2NHCH2(3-氯-4-甲基苯基)、-NHC(0)CH(CH3)CH2CH2CH3、-朋0(0)012(4-氯苯基)、-NHC(0)(3-20氟-4-甲基苯基)、-朋(:(0)0120(2-甲基苯基)、-冊(3(0)012(环己基)、-NHC(0)(2-苯基-环丙-l-基)、-,(:(0)(3-氯苯基)、-朋<:(0)012(2-甲氧基苯基)、-,<:(0)(^20^(3-甲錄苯基)、-冊(:(0)012朋(2-氟-4-甲基-苯基)、-,(:(0)<3^朋(:^(3-氟-苯基)、->^^(0)012(4-甲氡基-苯基)、-NHC(O)苄基、-,(3(0)(2,4-二氯苯基)、~^0:(0)(3-氧代-环25己-卜基)、-顺<:(0)012>^(3-氟苯基)、-NHC(0)CH2(3-氯苯基)、-NHC(0)CH2NHCH2CH(CH3)苯基、-NHC(0)CH2NHCH2(2,4--曱基苯基)、-朋(3(0)(:112(2-甲基-哌啶-1-基)、-朋<:(0)012朋(2-甲氧基苯基)、-NHC(0)CH2(1,2,3，4-四氢异喹啉-2-基)、-NHC(0)CH2CH2CH=CH2、-NHC(0)CH2NH(2-甲基苯基)、-NHC(0)CH2(4-氧代-哝啶-1-基)、-NHC(0)(2-氟苯基)、-NHC(0)CH2NHCH(CH3)苯基、-NHC(0)(2-氟-6-甲氧基苯基)、-,0:0)。112朋(2-异丙基苯基)、-NHC(0)CH2CH2(2-甲氧基苯基)、5-NHC(0)CH2CH2CH(CH3)2、-NHC(0)CH2(2-苯基-吗啉4-基)、-NHC(0)CH2CH2(4-甲氧基苯基)、-NHC(0)CH2N(^丙基)环戊基、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2OCH3、-NHC(0)CH2CH2C(0)环丙基、-顺€:(0)(:12>111(3-叔丁基苯基)、-NHC(0)CH2N(i丙基)(环丙基甲基)、_旧(3(0)012(2-氧代-环戊基)、-朋<3(0)012,(4-氯苯基)、10-朋(3(0)012(4-哌啶-1-基哌啶-1-基)、_旧0:(0)012(4-环戊基哌嗪-1-基)、-,<3(0)012(2-曱基苯基)、-朋(:(0)(:112丽<:112(3-氟-6-甲基苯基)、-NHC(0)CH2C(CH3)3、>^(:(0)(:1^,(2-氯苯基)、-NHC(0)(3-氟-6-甲基苯基)、-^^<:(0)(4-氟-3-甲基苯基)、-仰(:(0)(2，3-二氯苯基)、-NHC(0)CH20苯基、-NHC(0)CH2NH(2，3-二甲基苯基)、-NHC(0)(2-15氟-5-甲基苯基)、-1^(:(0)(:112]^-基)、-NHC(0)CH20(3-甲基苯基)、-NHC(O)(四氢呋喃-2-基)、-顺0;0)0^(3-羟基甲基哌啶-1-基)、-NHC(O)(卜叔丁氧基羰基哌啶20-2-基)、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2(吡咬-3-基)、-NHC(0)C,(CH2CH3)苯基、-NHC(0)CH2OCH2CH2OCH3、-NHC(0)CH2CH2(环戊基)、-朋<:(0)(2,5-二氯苯基)、-仰0:(0)012(4-甲基羰基哌嗪小基)、-NHC(0)(5-氟-2-甲氧基苯基)、-NHC(0)CH2N(CH2CH3)g己基、-NHC(0)(5-甲基-1,2-嚼唑-3-基)、-NHC(0)(3-甲基吡啶-3-基)、25-NHC(0)(2-甲氧基吡啶-3-基)、-NHC(0)(3,5-二氯苯基)、-細(3(0)012(噻唑烷-3-基)、-朋。(0)012(4--哌溱-1-基)、-NHC(0)CH2(2-吡啶-4-基哌啶-l-基)、-NHC(0)(2-甲氧基苯基)、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2、-NHC(0)CH2(4-[C(0)H〗-高哌溱-1-基)、-NHC(O)(l-苯基环丙-l-基)、-朋€(0)(3^2(2,6-二甲基吗啉4-基)、NHC(0)CH2(2-苯基吡咯烷-1-基)、-NHC(0)CH2(吗啉4-基)、-C(0)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2N(CH3)2、-C(O)NH(吡咯烷-3-基)、-(3(0)则012(:&(吡咯烷-1-基)、-C(0)NHCH2CH2NH2、5-C(0)N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2(哌咬-2-碁)、-C(O)NH(l-甲基氮杂环丁烷-3-基)、-C(0)NHCH2CH2(哌啶4-基)、-C(0)NHCH2CH2N(CH2CH3)2、-C(O)NH(l-甲基哌啶-3-基)、-C(O)NH(哝啶-3-基)、-C(0)NHCH2(1-甲基哌啶-3-基)、-C(0)NHCH2CH2N(CH2CH2OH)2、-C(O)NH(l-乙基哌啶-3-基)、10-C(0)NH2、-(:(0)(3-#^吡咯烷-1-基)、-(3(0)(3-甲基氨基吡咯烷-1-基)、-C(O)OH、七(0)朋012012(吗啉-4-基)、-C(0)NHCH2(l-乙基吡咯烷-2-基)、-(3(0)(4-#^-3-氧代-吡唑烷-l-基)、-C(0)NHCH3、-C(0)(3-氨基环丁-I-基)、"€(0),012(吡啶-3-基)、-C(0)NHCH2CH2OH、-0(0)^^(3-氧代-吡唑烷-4-基)、-朋01!2012(咪唑-4-基)、-(3(0)(3-二is甲基氨基吡咯烷-i-基)、-<3(0)朋012(吡啶-4-基)、-<3(0)1^((:1"13)(1-甲基-吡咯烷-3-基)、-C(0)(3-二乙基tt吡咯烷-卜基)、-C(O)NHO"比咯-l-基)、-(3(0)朋012012012(吡咯烷-1-基)、-C(0)N(CH3)CH2CH2CN、-C(0)NHCH2CH2OCH3、-C(0)N(CH2CH3)CH2CH2CN、-C(0)(3-tt哌啶-l-基)、-C(0)NHCH2CH2CH2N(CH3)2、-(3(0)^[}1(吗啉-4-基)、20-C(0)NHN(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CH2(咪唑-1-基)、-C(0)NHCH2CH2CH2N(CH2CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CN、-C(0)NHCH2CH2C(0)OCH3、-C(0)NHCH2CH2SCH3、-C(0)NHCH2CH2SCH2CH3、-C(0)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CH2(2-氧代-吡咯烷-l-基)、-(3(0)仰0^2(::92(吡啶-4-25基)、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH2CH3、《(0)顺(:112(:112012(吗啉-4-基)、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH3、-C(0)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH2CH2CH3、-C(0)NHCH2CH2C(0)OCH2CH3、-C(0)NHCH2CH2CH2OCH(CH3)2、-(:(0)顺。((3113)20^2(哌啶-1-基)、-C(0)N(CH3)CH2CH2CH3、-C(O)NH(哌啶-1-基)、-C(0)NHCH(CH3)CH2OCH3、-C(0)NHC(CH3)2CH2(吗啉_4-基)、《(0)(2-二甲基氨基甲基哌啶-l-基)、-C(0)NH(CH2)30(CH2)3CH3、-C(0)NHCH(CH3)(CH2)3N(CH2CH3)2、-C(0)NHC(CH3)2C(0)(哌啶-1-5基)、-<:(0)(4-甲基哌嗪-1-基)、-(:(0)(2-哌咬-1-基甲基-哌啶-1-基)、氰基、-NHCH3、-CH(CH3)NHCH2CH2N(CH3)2、-C(0)CH3、-S(0)2NHCH2CH2N(CH3)2、-S(0)2NH(CH2)3N(CH3)2、5-(N,N-二甲基氨基甲基)-1,3,4-嗯二唑-2-基、-NHCH2CH2N(CH3)2、-N(CH3)2、-OCH2CH2N(CH3)2、-NHC[N(CH3)2][=N(CH3)2]、-OCHF2、-CF3、io-s(o)2ch3、-ocf3、->^(:(0)(:1^(4-二甲基#^哌啶-1-基)或甲氧基。一个更具体的实施方案(P)为式I的化合物，其中W各自独立为卤素、烷基、羟基氨基、->1(117)(:(0)《1-(36-亚烷基-]^(117,(1171))、-C(0)NR8R8a、-NR9C(0)R9a、-CXCOI^R10)"^-^-亚烷基-ncr^^RWb-NR^cxc^NRHaR"15、-ncr^qpkvo亚烷基15-N(R22b)-N(R22c)(R22a)、-NR13C(0)OR13a、-N(R'8)C(0)-C广C6-亚烷基-N(R18b)C(0)R1Sa、-NR^CCCO-d-Cs-亚烷基-OR24a或->|(!120)(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-(:(0)112()3，其中r3中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步:^代卤素、羟基和氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，113各自独立20为曱基、氯、-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC(0)CH(CH3)NH2、-NHC(0)C(CH3)2NH2、-NHC(0)CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)、-NHC(O)H、-朋(:(0)012(氮杂环丁烷-1-基)、-1^10;0)(吡咯烷-2-基)、25-NHC(0)CH(NH2)CH2OH、-NHC(O)(氮杂环丁烷-4-基)、-NHC(0)C(CH3)2NH(CH3)、-NH2、-NHC(0)CH2NH(CH2CH2CH3)、-NHC(0)CH2CH2NH2、-NHOH或-NHC(0)(哌啶-3-基)。一个更具体的实施方案(Q)为式I的化合物，其中W为烷基或-IsKI^CXOKVQ^^feS^NCR^CR^),RJ为氢或烷基，R7a和R冗独立.为氢、烷基、tt烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。更具体地讲，W各自独立为甲基、-NHC(0)CH2NH(CH3)、-NHC(0)CH(CH3)NH2、-NHC(0)C(CH3)2NH2、5-NHC(0)CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2、-NHC(0)CH(NH2)CH2CH3、-NHC(0)CH2N(CH3)CH2CH2N(CH3)2或-NHC(0)CH(CH3)NH(CH3)。另一个具体的实施方案(R)为式I的化合物，其中B为苯基，R3不存在或R3为卤素、烷基或烷氧基，Rh为-C(0)NR81183、-NR9C(0)R9a、10-NCR^CCC^-d-CV亚烷基-N(R7a)(R7b)或-CXCONCR^-d-CV亚烷基-N(R10a)R()b,其中R化中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基和氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。实施方案R的一个更具体的实施方案(R1)为这样的化合物，其中15R50、R52和R53为氬，1154为卣素或烷氧基；R50、R"和R^为氢，R53为烷氡基；或R^和R"为氢，R"和R"与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，R5G、R52和R53为氢，1154为卣素或烷氧基；或R50、R52和R"为氩，R53为烷lL^。20实施方案R的一个更具体的实施方案(R2)为这样的化合物为，其中R51为甲基。一个更具体的实施方案(S)为式Ia的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage102</formula>I(a)其中W不存在或W为烷基，R3a为-N(R7)C(0)-CKV亚烷基-N(R7a)(R,、-C(0)^RsR8a、-NR9C(0)R9a或-C(0)N(R,-C广CV亚烷基-N(R^)R1，其中R3a中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或55个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，W不存在或为甲基。更具体地讲，Rs不存在。在实施方案S的一个更具体的实施方案(S1)中，R卩为氢或烷基，R7a和R^独立为氬、烷基、羟烷基、M烷基、烷基tt烷基或二烷io基tt烷基；Rg为氩或烷基，1183为杂环烷基或杂环烷基烷基；R"为氢或烷基，R"为氢、杂环烷基或杂环烷基烷基；R1G、R他和R^独立为氪、烷基、雍烷基、M烷基、烷基M烷基或二烷基氨基烷基。在实施方案S的一个更具体的实施方案(S2)中，R5G、R"和R53为氢，R"为卣素或烷氧基；或R，R^和R^为氢，R"为烷氡基；15或RSG和R^为氢，R"和RS4与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基。具体地讲，R5G、R"和R"为氢，R"为卣素或烷tt;或R56、R52和R54为氬，R53为烷^基。实施方案S的一个更具体的实施方案(S3)为这样的化合物，其中R"为甲基。20另一个具体的实施方案(T)为式I的化合物，其中B为杂芳基，一个RS为由素、烷基或烷氧基，第二个R3为-C(0)NR8RSa、-NR9C(0)R9a、-NCR^CXOVd-Cs-亚烷基-NCR^CR75)或-C(0)N(R，d-C6-亚烷基-N(R^)R舰，其中113中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。实施方案T的另一个具体的实施方案(T1)为这样的化合物，其中r为氢或烷基，r、和r力独立为氬、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基；RS为氢或烷基，1188为杂环烷基或杂环烷基烷基；r^为氢或烷基，r^为氢、杂环烷基或杂环烷基烷基；r1q、r^和r柳独立为氢、烷基、羟烷基、tt烷基、烷基M烷基或丄烷基氨基烷基。另一个具体的实施方案u为式i的化合物，其中b为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage103</formula>113(当存在113时)各自.独立为卣素、烷基、烷絲、tt烷lL&、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、-c(o)nr8r83、-nr9c(o)r9a、-^[(117)(:(0)-€:1-0:6-亚烷基-;^(117&)(1171>)或-(3(0声(!110)-(:1-0;6-亚烷基-1^111°a)r10b,且所有的其他基团如发明概述实施方案u的一个更具体的实施方案(U1)为式i的化合物，其中r50、R52和R53为氩，1154为卣素或烷|^;r50、R52和r"为氬，r53为烷氧基；或r^和r"为氢，r"和r"与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。具体地讲，r5q、R52和R53为氢，1154为卤素或烷氧基；或r，R52和r^为氢，R53为烷氡基。实施方案Ul的一个更具体的实施方案(U2)为式i的化合物，其中r"为甲基。实施方案U的另一个具体的实施方案(U3)为式i的化合物，其中W为氢或烷基，117&和117独立为氢、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基；Rs为氢或烷基，R8a为杂环烷基或杂环烷基烷基；W为氢或烷基，R化为氢、杂环烷基或杂环烷基烷基；R1G、R他和R舰独立为氩、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基。5本发明的另一个实施方案(V)为式I的化合物，其中W1、W2、.W和W为-C(H)-;或、2和3为-C(H)=，且和^中的一个为-N=,另一个为-C(H)-;R5G为氢；R"为氢或烷基；ioR"为氢；R"为氬、烷氧基、硝基、氨基或-N(R,C(0)-CVC6-亚烷基-N(R55a)R55b;RM为氢、烷基、烷或卤素；或1153和1154与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基；B为被R化取代的苯基，且任选被一个RS进一步取代；或15B为任选被一个或两个R取代的杂芳.基；R"为氰基；羟基氨基；羧基；烷基磺酰基；氨基烷氣基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；-1^(117)(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-N(R7a)(R7b);-C(0)Ml8R8a;-NR9C(0)R9a;-(3(0)]\[(111。)-(:1-0:6-亚烷基-N(R10a)R10b;-NR"C(0)NR〗〗aR"b，其中Rla;-C(O)R12;20-NRBC(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);-5(0)21<[(&15>(:1-06-亚烷基-N(R"a)R15、-(3(0)风116)-(:1-(:6-亚烷基-<3(0)011168;任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d);-NCR^CCCO-d-Cs-亚烷基-N(R18b)C(0)R18a;-CCC^l^R^-d-CV亚烷基-C(0)R19a;25-N(R22)C(0)-CrC6-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a);-C0-C6-亚烷基-N(R23)-C〗-CV亚烷基-N(R23、R23a或-NR24c(0)-C广CV亚烷基-OR24a;其中R化中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基和tt;RS(当存在RS时)各自独立为卣素；絲；烷基；烯基；烷絲；羟基氨基；羧基；烷基磺跣基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基tt烷tt;"N(R7)C(0)-d-C6-亚烷基-N(R7a)(R7、；-C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-CCC^NCR'Vd-CV亚烷基-N(R10a)R10b;5-服"(:(0)服113111115,其中Rlla;-C(O)R12;-NR13C(0)OR13a;-C(0)N(R!4)N(R14a)(R14b);-Sp^NCR^-d-CV亚烷基-N(R15a)R5b;-(:(0)1^(1116)-0:1-(:6-亚烷基-(:(0)011168;任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-N(R17)-C(=N(RI7b)(R17a))(NR'7eR17d);-NfR^CCOKVCV亚烷基io-N(R18b)C(0)R18a;-CCCONCR'YCVCV亚烷基-C(0)R19a;-NCR^CCOVd-CV亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a);-Cq-Q-亚烷基->1(1123)-(:1-(:6-亚烷基-:^(11231>)11233或-NR24c(o)-c广C6-亚烷基-OR24a;其中W中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基和>;15条件是当R"和R"为氩，RS为氢或甲基，R"为氢或甲氧基，且R"为氢或甲氧基时，则B不为2,3-二氢-l，4-苯并二氧杂环己烯基、噻吩-2-基或被一个R3取代的噻吩-2-基(其中R3为卣素)。本发明的另一个实施方案(W)为一种式I的化合物，其中R5Q、R"和RS4独立为氢、烷基、烯基、卤素、卣代烷基、卣代烯基、羟基、20烷氧基、烯氧基、卣代烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基M、-N(R55)C(0)"C广C6-亚^J-N(R55a)R说、烷基M^、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氛基、烷硫基、-S(0)2NR55R5Sa或烷基羰基氨基，且其中RSs和R说独立为氢、烷基或烯基，R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，或R"和1154与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂25芳基或5-元或6-元杂环烷基。本发明的另一个实施方案(X)为一种式I的化合物，其中R"和R"与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂芳基或5-元或6-元杂环烷基。本发明的另一个具体的实施方案为一种药物组合物，所述组合物包含式I、式Ia的化合物或以上实施方案A-X的化合物以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。本发明的另一个具体的实施方案为一种在细胞中抑制PI3K的方5法，所述方法包括将需要抑制PI3K的细胞与式I、Ia或II的化合物或实施方案A-X的化合物接触。具体地讲，所述化合物为式I或Ia的化合物。本发明的另一个具体的实施方案为一种治疗PI3K介导的疾病、障碍或综合征的方法，所述方法包括给予患者包含治疗有效量的式I、10Ia或II的化合物或实施方案A-X的化合物的药物组合物。具体地讲，所述化合物为式I或Ia的化合物。更具体地讲，所述化合物为式Ia的化合物。更具体地讲，所述疾病为癌症。还更具体地讲，所述癌症为乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、成胶质细胞瘤、肝细胞癌、15小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性髓细胞性白血病(CML)或甲状腺癌。还更具体地讲，所逸癌症为卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌或成胶质细胞瘤。本发明的另一方面涉及本发明的化合物在筛选与例如PBK结合20的候选试剂(candidateagents)中的用途。在该方法中，蛋白质与载体结合，随后加入本发明的化合物进行测定。或者本发明的化合物与栽体结合，随后加入蛋白质。新型结合试剂(bindingagents)可选自的候选试剂的类别包括特异性抗体、化学品库的筛选中确定的非天然结合试剂、肽类似物等。特别感兴趣的是对于人细胞毒性低的候选试剂的25篩选测试。宽范围的各种测定可用于该目的，包括体外标记蛋白质-蛋白质结合测定、电泳迁移率变动测定、蛋白质结合免疫测定、功能测定(磷酸化测定等)等。可采用各种方式确定候选;式剂与例如PI3K的结合。在一个实施例中，例如使用荧光或放射活性部分标记候选试剂(本发明的化合物)，直接测定结合。例如可如下进^f亍，将全部或一部分PI3K蛋白质与固体载体附着，加入标记试剂(例如其中至少一个原子#:可检测的同位素置换的本发明的化合物)，洗去过量的试剂，确定标"^的量是否存5在于固体载体上。可使用本领i^已知的各种封闭和洗涤步骤。本文使用的术语"标记"是指包括使用提供寸检测信号的化合物直接和间接标记，例如放射性同位素、荧光标记、酶、抗体、颗粒例如磁性颗粒、化学发光标记或特异性结合分子等。特异性结合分子包括分子对，例如生物素和链霉抗生物素、地高辛和抗地高辛等。对于10具体的结合成员，通常根据如上所列已知的方法，使用提供检测的分子标记互补成员。标记可直接或间接提供可检测的信号。在某些实施方案中，仅标记组分中的一种。例如可使用1251或荧光团在酪氨酸位置标记PI3K蛋白质。或者可使用不同的标记物来标记多于一种组分；例如使用1251标记蛋白质，使用荧光团标记候选试15剂。本发明的化合物还可用作筛选另外的药物候选物的竟争剂。本文使用的术语"候选生物活性试剂"或"药物候选物"或合乎语法的等价物描述待测试生物活性的任何分子，例如蛋白质、寡肽、小的有机分子、多糖、多核苷酸等。这些分子能直接或间接改变细胞增殖表型20或细胞增殖序列的表达，包括核酸序列和蛋白质序列。在其他情况下，筛选细胞增殖蛋白质结合的改变和/或活性。在筛选蛋白质结合或活性的情况下，某些实施方案排除已知与特定蛋白质结合的分子。本文描述的测定的示例性的实施方案包括不以其内源天然状态结合耙蛋白质的候选试剂，在本文中称为"外源"试剂。在一个实施例中，外25源试剂还排除PI3K的抗体。候选试剂可包括许多化学种类，但通常为分子量大于约100且小于约2,500道尔顿的有机分子。候选试剂包括在结构上与蛋白质相互作用的官能团，特别是氢键和亲脂结合，且通常包括至少一种胺、羰墓、羟基、醚或羧基，例如这些化学官能团中的至少两种。候选试剂通常包括被一种或多种上述官能团取代的环碳或杂环烷基结构和/或芳族或杂芳族结构。还在生物分子中发现候选试剂，包括肽、糖类、脂肪酸、类固醇、噤呤、嘧啶、其衍生物、结构类似物或组合。5由宽范風的各种来源得到候选试剂，包括合成或天然的化合物文库。例如许多方式随机得到，且由宽范围的各种有机化合物和生物分子直接合成，包括表达随机的寡核苷酸。或者可得到或容易制备细菌、真菌、植物和动物提取物形式的天然化合物库。此外，容易地通过常规的化学、物理和生物化学方式修饰天然或合成制备的库和化合物。10已知的药理试剂可直接或随机进行化学修饰，例如酰基化、烷基化、酯化、酰胺化来制备结构类似物。在一个实施例中，通过竟争性结合测定确定候选试剂的结合。在该实施例中，竟争剂为已知与IGF1R结合的结合部分，例如抗体、肽、结合配偶体、配体等。在某些情况下，可在候选试剂和结合部分15之间存在竟争性结合，这时结合部分置换候选试剂。在某些实施方案中，标记候选试剂。任选将候选试剂或竟争剂或二者首先加至PI3K蛋白质，时间足够结合。可在促进最佳活性的任何温度下进行培养，通常为4-4(TC。选择培养时间使活性最佳，但还可最优化以促进快蓮高通量薛20选。通常0.1-1小时就足够了。通常除去或洗去过量的试剂。随后加入第二种组分，跟踪是否存在被标记的组分来说明结合。在一个实施例中，首先加入竟争剂，随后加入候选试剂。置换竟争剂说明候选试剂与PI3K结合，因此能与PI3K结合，并可能调节PI3K的活性。在该实施方案中，可标记各种组分。因此，例如如果25标记竟争剂，则在洗液中存在标记物说明被竟争剂置换。或者如果标记候选试剂，在载体上存在标记物说明被置换。在一个可选的实施方案中，首先加入候选试剂，培养和洗涤，随后加入竟争剂。不被竟争剂结合可说明候选试剂与PI3K结合的亲和力较高。因此，如果标记候选试剂，在栽体上存在标记物以及没有竟争剂结合可说明候选试剂能与PBK结合。确定PI3K的结合部位是有价值的。可采用各种方式进行确定。在一个实施方案中，一旦确定PI3K与候选试剂结合，将PI3K成碎片5或将其改性，重复测定以确定结合所需的组分。通过篩选能调节PI3K活性的候选试剂测试调节作用，包括以下步骤如上所述将候选试剂与PI3K组合，测定PI3K生物活性的改变。因此，在该实施方案中，候选试剂应结合(尽管不是必须的)和改变其如本文所定义的生物或生物化学活性。所述方法包括根据细胞生存能10力、形态等方面对细胞进行体外筛选和体内筛选。或者可使用差分筛选来确定与天然PI3K结合但不与经修饰PI3K结合的药物候选物。正控制和负控制可用于测定。例如所有的控制和测试试样进行至少三次，以得到统计上有意义的结杲。将试样培养足够的时间，使试15剂与蛋白质结合。培养后，洗涤试样使不含非特异性结合物质，确定结合(通常为标记试剂)的量。例如当使用放射性标记时，用闪烁计数器中对试样进行计数，确定已结合的化合物的量.各种其他的试剂可包括在筛选测定中。包括可用于促进最佳蛋白-质-蛋白质结合和/或降低非特异或背景相互作用的各种试剂，如盐、20中性蛋白质例如清蛋白、洗涤剂等。还可使用改进测定效率的其他试剂，例如蛋白酶抑制剂、核酸酶抑制剂、抗微生物试剂等。可以任何顺序加入各种组分的混合物以提供所需的结合。本领域普通技术人员应理解的是，某些结晶的蛋白质-配体络合物，特别是PI3K-配体络合物及其相应的X射线结构配位物(structure25coordinate)可用于揭示用于理解如本文所述的激酶的生物活性的新的结构信息。同样，上述蛋白质的关4定的结构特征，特别是配体结合部位的形状，用于设计或确定激酶的选择性调节剂和解决具有类似特征的其他蛋白质的结构的方法中。含有本发明的化合物作为其配体组分的这种蛋白质-配体络合物为本发明的一方面。本发明的另一方面涉及合适的X射线品质晶体，且本领域普通技术人员理解的是合适的X射线品质晶体可用作确定能与激酶结合和调节激酶活性的候选试剂的方法的一部分。该方法可用以下几方面5表征a)引入合适的计算机程序，在构象冲确定激酶的配体结合结构域的信息(例如通过由如上所述的合适的X射线品质晶体制得的X射线结构配位物确定)，其中计算机程序产生配体结合结构域的三维结构模型，b)在计算机程序中引入候选试剂的三维结构模型，c)在配体结合结构域的模式上叠加候选试剂的模式，和d)评估候选试剂模式是10否在空间上适于配体结合结构i或。a-d方面不必按照上述顺序进行。该方法可进一步要求使用三维结构的模式进行合理的药物设计，结合计算机模型选择可能的候选试剂。此外，本领域技术人员应当理解的是，该方法可如下进一步详细化:在激酶调节的生物活性测定中使用在空间上适于配体结合结构域15确定的候选试剂，确定所述候选试剂在测定中是否调节激酶活性。该方法还可包括给予患有可通过例如如上所述的激酶调节治疗的病症的哺乳动物确定调节激酶活性的候选试剂。同样，本领域技术人员理解的是，本发明的化合物可用于评价与包含激酶的配体结合结构域的分子或分子络合物有关的被测药物的20能力的方法。该方法可用以下几方面表征a)使用得自激酶的合适的X射线品质晶体的结构配位物产生激酶结合袋的计算扭4莫型，b)使用计算机算法进行被测药物与结合袋的计算机模型之间的匹配操作，和c)分析匹配操作结果，量化被测药物与结合袋的计算机模型之间的关系。25有代表性的化合物以下描述式I和/或II的有代表性的化合物。各实施例仅用于说明，决不是要局限本发明的范围。根据国际纯粹化学和应用化学联合会(IUPAC)、国际生物化学和分子生物学联合会(IUBMB)和化学文摘社(CAS)认同的命名规则的系统应用来命名本发明的化合物。使用ACD/Labs命名软件8.00版，8.08版该软件生成表1中的名称，化合物374例外，化合物374使用ChemDRawv.9.0.1命名。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpag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aldocumentpage218</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table>表1<table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage231</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage232</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage234</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage235</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage237</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage238</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage245</column></row><table>通用给药在一方面，本发明提供了包含本发明的PI3K抑制剂以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。在某些其他具体的实5施方案中，可特别通过口服途径给药。可通过任何可接受的给药方式或用于类似用途的药物给予纯形式或适当的药物组合物形式的本发明的化合物或其药学上可^t妄受的盐。因此，可例如口服、经鼻、肠胃夕卜(静脉内、肌内或皮下)、局部、经皮、阴道内、膀胱内、脑池内(intracistemally)或直肠给予固体、半固体、冻干粉剂或液体剂型形式，例如片剂、栓剂、丸剂、软弹性和硬明胶胶囊剂、粉剂、溶液剂、混悬剂或气溶胶等适用于简单给予精确剂量的特定的单位剂型。所述组合物包含常规的药物载体或赋形剂和作为活性剂的本发5明化合物，且除此以外，可包含载体和佐剂等。佐剂包括防腐剂、润湿剂、混悬剂、甜味剂、调味剂、香料、乳化剂和分散剂。可通过各种抗菌剂和抗真菌剂确保防止存i生物作用，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等。还可包含等渗试剂，例如糖、氯化钠等。可通过使用延迟吸收的药物(例如单硬脂酸铝和10明胶)达到可注射药物形式的延长吸收，。如果需要，本发明的药物组合物还可包含少量辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、pH緩冲剂、抗氧化剂等，例如柠檬酸、失水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化的羟基甲苯等。制剂的选择取决于各种因素，例如给药方式(例如口服给予片剂、15丸剂或胶嚢剂形式的制剂)和药用物质的生物利用率。基于可通过提高表面积即降低粒径来提高生物利用率的原理，近来已开发特别用于生物利用率差的药物的药物制剂。例如美国专利4,107，288描述了一种粒径为10-l，000nm的药物制剂，其中将活性物质负栽于大分子的交联基质上。美国专利5,145，684描述了药物制剂的生产，其中在表20面改性剂的存在卞，将药物质研磨成纳米颗粒(平均粒径为400nm)，随后在液体介质中分散，得到具有非常高生物利用率的药物制剂。适用于肠胃外注射的组合物可包含生理学上可接受的无菌水性或非水性溶液剂、*剂、混悬剂或乳剂和用于重建成无菌可注射的溶液剂或分散体的无菌粉剂。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶25剂或赋形剂的实例包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油等)、其合适的混合物、植物油(例如橄榄油)和可注射的有机酯例如油酸乙酯。例如通过使用包衣例如卵磷脂，在务軟体的情况下，通过保持所需的粒径和通过使用表面活性剂可保持适当的流动性。给药的一条具体的途径为口服，使用可根据待治疗的疾病状态的严重性进行调节的方便的日剂量方案。用于口服给药的固体剂型包括胶嚢剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在这种固体剂型中，将活性化合物与至少一种惰性常规赋形剂(或5载体)例如柠檬酸钠或磷酸二钙或以下物质混合(a)填料或增量剂，例如淀4分、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸；(b)粘合剂，例如纤维素衍生物、淀粉、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯树胶；(c)润湿剂，例如甘油；(d)崩解剂，例如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、交联羧曱纤维素钠、复杂的硅酸盐和碳酸10钠；(e)溶液阻滞剂，例如石蜡；(f)吸收促进剂，例如季铵化合物；(g)润湿剂，例如十六烷醇和甘油单硬脂酸酯、硬脂酸镁等；(h)吸附剂，例如高岭土和膨润土；和(i)润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸钓、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基^1酸钠或其混合物。在胶嚢剂、片剂和丸剂的情况下，剂型还可包含緩冲剂。15可使用包衣和外壳(例如肠衣和本领域众所周知的其他形式)制备如上所述的固体剂型。固体剂型可包含安慰剂(pacifying),且还可为以延迟的方式在肠道的某一部分中释放一种或多种活性化合物的组合物。可用的包埋组合物的实例有聚合物质和蜡。在适当的情况下，活性化合物还可为含有一种或多种上述赋形剂的微胶嚢形式，。20用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。例如通过将本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物和任选的药物佐剂溶解、分散等在载体中制备逸种剂型，所述栽体例如水、盐水、水性右旋糖、甘油、乙醇等；增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、千醇、苯甲酸苄25g旨、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺；油特别是棉子油、落花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油、四氩糠醇、聚乙二醇和失水山梨糖醇的脂肪酸酯;或这些物质的混合物等，/人而形成溶液或混悬液。除了活性化合物以外，混悬剂还可包含混悬剂，例如乙氧基化的异十八醇、聚氧乙烯山梨糖醇和失水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄芪胶或这些物质的混合物等。用于直肠给药的组合物例如为栓剂，可通过将本发明的化合物与5例如合适的非刺激性赋形剂或载体混合制备，所述赋形剂或载体例如在正常温度下为固体但在体温下为液体的可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡，因此在合适的体腔内熔融并在体腔内释;^文活性组分。用于局部给予本发明化合物的剂型包括软膏、粉剂、喷雾剂和吸入剂。根据需要在无菌条件下，将活性组分与生理学上可接受的载体10和任何防腐剂、緩冲剂或推进剂混合。眼用制剂、眼用软膏、粉剂和溶液剂也包括在本发明的范围内。压缩气体可用于以气溶胶的形式分散本发明的化合物。适用于该目的惰性气体为氮气、二氧化碳等。通常根据预期的给药方式，所述药学上可接受的组合物包含约151%-约99%重量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物以及99%-1%重量的合适的药用赋形剂。在一个实施例中，所述组合物包含约5%-约75%重量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其余的为合适的药用赋形剂。制备这种剂型的实际的方法为已知的，或者对于本领域技术人员20来i兌是显而易见的，例如参见Remington的PharmaceuticalSciences(药物科学)，第18版，(MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1990)。在任何情况下，待给药的组合物包含治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，用于根据本发明的教导治疗疾病状态。25以治疗有效量给予的本发明的化合物或其药学上可接受的盐根据各种因素而变，包括使用的具体化合物的活性、代谢稳定性和化合物作用的时间长短、年龄、体重、全身健康状况、性别、饮食、给药方式和次数、排泄速率、药物联用、具体疾病状态的严重性和患者正进行的治疗。本发明的化合物可以约0.1-约1,000mg/天的剂量水平给予患者。对于体重为约70kg的正常的成人，例如剂量为约0.01-约100mg/kg体重/天。但是，使用的具体的剂量可变化。例如剂量可取决于各种因素，包括患者的要求、待治疗病症的严重性和使用的化合5物的药理活性。为具体患者确定最佳剂量为本领域普通技术人员众所周知的。以下在药物组合物实施例中描述包含式I的化合物的有代表性的药物制剂。io效用使用生物实施例1中所述的测定测试本发明的某些化合物，确定为PBK抑制剂。因此，式I的化合物用于治疗疾病，特别是其中PI3K活性对疾病的病理学和/或症状学有影响的癌症。例如其中PI3K活性对其病理学和/或症状学有影响的癌症包括乳腺癌、结肠、直肠癌、15子宫内膜癌、胃癌、成胶质细胞瘤、肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和甲状腺癌等。度量PI3K活性以及化合物对其抑制的合适的体外测定为已知的。通常测定度量PI3K诱导的ATP消耗。有关体外测定PI3K活性的更进一步的详情参见以下生物实施例，实施例l。可使用如以下生20物实施例2、3和4所述的测定确定细胞活性。癌症的合适的体内才莫型为本领域普通技术人员所公知。有关体内测定的更详细的内容参见以下生物实施例5-10。根据本文公开的各实施例以及本领域/〉开的各实施例，本领域普通技术人员可确定本发明化合物的抑制活性。25中间体和本发明化合物的制备可通过下述合成方法制备本发明的化合物。用于制备这些化合物的原料和试剂或者通过工业供应商例如AldrichChemicalCo.(Milwaukee,Wis.)或Bachem(Torrance，Calif.)得到，或者采用以下参考文献所迷的方法，通过本领域技术人员已知的方法制备，所述参考文献例如FieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis(用于有机合成的Fieser和Fieser试剂)，第1-17巻(JohnWiley和Sons,1991);Rodd的ChemistryofCarbonCompounds(碳化合物化学)，第1-5巻和5补遗(ElsevierSciencePublishers>1989);OrganicReactions(有机反应),第1-40巻(JohnWiley和Sons,1991)，March的AdvancedOrganicChemistry(高等有机化学)，(JohnWiley和Sons,第4版)和Larock的ComprehensiveOrganicTransformations(复杂有机转化)(VCHPublishersInc.,1989)。这些流程仅用于说明某些可合成本发明化合10物的方法，并且可对这些流程进行各种改变，参考本公开，本领i或才支术人员可提出这些改变。如果需要，可使用常规的技术分离和纯化反应的原料和中间体，所述技术包括但不局限于过滤、蒸馏、结晶、色谱法等。可使用常规的方式包括物理常数和光谱数椐表征这些材料。除非另外说明，否则本文所述的反应在大气压下进行，温度范围15为约-78'C至约150'C，更特别是约0t:至约125。C,最特别是约室温(即周围温度)，例如约20'C下。除非另外说明(如在氢化反应的情况下)，否则所有的反应在氮气气氛下进行。可通过本领域技术人员已知的技术制备前药。这些技术通常改变给定化合物中的适当官能团。这些改性的官能团通过常规处理或体内20再生初始的官能团。可根据常规的方法制备本发明化合物的酰胺和酯对前药充分的讨i仑见T.Higuchi和V.Stella的"Pro-drugsasNovelDeliverySystems(作为新型递药体系的前药)"，笫14巻，A.C.S.SymposiumSeries以及在BioreversibleCarriersinDrugDesign(药物i殳计中的生物可逆载体)，EdwardB.Roche编辑，American25PharmaceuticalAssociation&PergamonPress,1987,这两篇文献均通过引用结合到本文中来用于所有的目的。本发明的化合物或其药学上可接受的盐的结构中可具有不对称的碳原子或季铵化的氮原子。可通过本文所述的合成制备的式I的化合物可以单一的立体异构体、外消旋物以及对映异构体和非对映异构体的混合物形式存在。所述化合物还可以几何异构体形式存在。所有的单一的立体异构体、外消旋物及其混合物和几何异构体意欲包括在本发明的范围内。本发明的某些化合物可以互变异构体形式存在。例5如当存在酮或醛时，分子可以烯醇形式存在；当存在酰胺时，分子可以亚氨酸形式存在；当存在烯胺时，分子可以亚胺形式存在。所有的这些互变异构体包括在本发明的范围内。更具体地讲，在本申请中，B可为2-鞋基-吡啶基，还描述了其结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage251</formula>2-羟基-吡"先基和以上结构14包括且与吡啶-2(lH)-酮及其结构15相同: 无论使用何种结构或术语，各互变异构体包括在本发明的范围本发明还包括式I化合物的N-氧化物衍生物和被保护的衍生物。例如当式I的化合物包含可氧化的氮原子时，可通过本领域公知的方法将氮原子转化为N-氧化物。当式I的化合物包含基团例如羟基、羧基、巯基或包含氮原子的任何基团时，可使用合适的"保护基团"保20护这些基团。合适的保护基团的全面的列举可见T.W.Greene,protectiveGroupsinOrganicSynthesis(有机合成中的保护基团),JohnWiley&Sons,Inc.1991，其公开的内容通过全文引用结合到本文中来。可通过本领域公知的方法制备式I化合物的被保护的衍生物。用于由立体异构体的外消旋混合物或非外消旋混合物制备和/或制备和分离单一的立体异构体的方法为本领域公知的。例如可使用手性合成子或手性试剂制备光学活性(R)-和(S)-异构体，或使用常规的技和s-异构口体)，例如通过形成可例如-通过结晶分离的非对映异构的盐或络合物；通过形成可例如通过结晶分离的非对映异构的衍生物，一种对映异构体与对映异构体-专一性试剂选择性反应，例如酶氧化或还原，随后分离改性和未改性的对映异构体；或在手性环境中(例如10在手性栽体上，例如结合有手性配体的二氧化硅或在手性溶剂存在下)进行气相-液相或液相色谱法。应理解的是，当通过上迷分离方法中的一种将所需的对映异构体转化为另一化学物质时，可需要其他步骤释放所需的对映异构形式。或者可通过不对称合成，使用光学活性试剂、底物、催化剂或溶剂合成特定的对映异构体，或者通过不对称的15转化将对映异构体转化为另一种对映异构体。对于富含特定对映异构体的对映异构体的混合物，可通过重结晶进一步纯化为主要组分的对映异构体(伴随产率降低)。此外，本发明的化合物可以与药学上可接秉的溶剂(例如水、乙醇等)非溶剂化以及溶剂化形式存在。通常就本发明的目的而言，认20为溶剂化形式等同于非溶剂化形式。在式I的化合物中■OR51101520在-NHS(0)2-基团上的氢酸性高。因此，根据B环上的取代基和荷或两性离子分子或阳离子盐(例如钠或钾)形式回收。在以下的实施例中，除非另外说明，否则在未采取技术手段分析的情况下，假定化合物的最终形式为不带电荷的分子。可使用本领域普通技术人员已知的方法制备式I的化合物。具体地讲，已知在碱(例如K2C03)和金属铜存在下，于18(TC下熔融适当的试剂，提供式1的中间体(参见S.H.Dandegaonker和C.K.Mesta,JMed.Chem.1965，8,884)。或者可根据以下流程制备式3的中间体，其中LG'各自为离去基团(特别是卣素，更特别是氯)，且所有的其他基团如发明详述所定义。流程1<，歸)tz丫yg;_mu51碱,溶剂，回流"^wAn人『^Q溶剂，回流325在流程1中，在溶剂(例如DMF或DMSO)中，通过短暂地加热市售可得的2，3-二氯喹喔啉和式2的中间体(市售可得或可通过本领域普通技术人员制备)、碱(例如K2C03),可制备式3的中间体。一旦完成(约2小时)，随后将反应混合物倒入水中，随后倒入2N的HC1中。随后用溶剂(例如乙酸乙酯)萃取产物，用水和盐水洗涂。合并有机层，经干燥剂(例如硫酸钠)千燥，过滤，真空浓缩。随后在回流温度下，在溶剂(例如DMF或对二甲苯)中，用式4的中间体处理式3的中间体。一旦反应完成(约16小时或以下)，让反应物冷却，用DCM萃取，用2N的HC1和盐水洗涤，经干燥剂(例如硫酸钠或凝u酸镁)干燥，过滤，浓缩，得到式I的化合物。或者本领域技术人员已知的制备会喔啉衍生物的其他方法包括但不局限于S.V.Litvinenko,V.I.Savich,D.D.Bobrovnik，Chem.HeterocyclCompd.(英译本)，1994，30,340和W.C.Lumma,R.D.Hartman，J.Med.Chem.1981，24，93。采用类似于上述方式制备以下化合物。实施例1:N-(3-([2,5-双(甲llJ0苯基]tt〉喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。实施例2:N-(3-([2,5-双(甲氧基)苯基]M)喹喔啉-2-基)-4-氯苯磺酰胺。实施例3:N-(3-氯喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。实施例4:4-氯-N-(3-氯喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。实施例5:4-氯-N-(3-(2，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。NMR(400MHz，DMSO-d*)59.18(s，1H)，8.78(s,1H),8,40^8,60(m,3H),7,98(t,2H),7.62"1H),7,41(m，2H)，6,邻(41H)，6.59(A1H)'3,78(s，3H),3.76(s,3H);MS(EI)m/zC22H19N506S:482.1(MH)实施例6:N-(3-(2，5-二甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。NMR(400MHz,CDCh)512.68(br3,1H),9.18(s,1H),8.55(s,1H)，8.08(d,2H),7.98(t1H),7.78(d,2H),7.62(dd1H),7.40(m,2H),7.00(41H)，6.60(dd^1H),3,78(s,6H);MS(EI)m/zC22H19C1N404S:47U(MH+)。实施例7:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲絲苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-4-甲基苯基)-2-(二甲基tt)乙酰胺。'HNMR(400MHz,DMSO-^)S12.0(brs,1H),10,6(a,1H),则(k3,1.H>,9.52(s，1H),8,91(d>1H〉,8.25(41H),7.69(d41H),7,47(m,IH),7.39(d>1H),7.16(m,3H),6.01讽1H);MS脚m/zC26H27C1N604S:555(MFT)。可根据流程2制备式I的化合物，其中B为被R"取代的苯基，其中R"为烷基氨基或二烷基氨基；或B为被ie取代的杂芳基，其中113为氨基、烷基氨基或二烷基氨基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。流程2R5之义力R51LG为离去基团，例如氯。5与NHRaRb或H0-CH:6-亚烷基-NHRaRb反应，其中Ra和Rb独立为氢或烷基。在碱(例如KHC03)存在下，在溶剂(例如DMF)中进行反应。可根据流程3制备式I的化合物，其中B为被R"取代的苯基，其中R3a为氨基烷li^、烷基氨基烷tt或二烷基M烷tt;或B为被RS取代的杂芳基，其中RS为氨基烷氧基、烷基氨基烷氧基或二^^氨基烷氧基，且所有的其他基团如发明概述中所定义。流程3在碱(例如NaH)存在下，在溶剂(例如DMF)中进行反应。可根据流程4制备式I的化合物，其中B为被R^取代的苯基或B为被R取代的杂芳基，其中R^和RS为i.-N(R7)C(0)-C广C6-亚烷基-N(R7a)(R715),其中R7、Ra和R冗如发明概述中所定义；ii.-NR9C(0)R9a，其中W如发明概述中所定义；iii.-NRUq^NR113^111,其中Rlla、R化和R"b如发明概述中所定义；5iv.-NR13C(0)OR13a，其中R"和R"a如发明概迷中所定义；v.-^^18)(:(0)-0:1-(:6-亚烷基->^(11181>)(:(0)11183，其中r18、r^和R加如发明概述中所定义；vi.->^(1120)(:(0)-(31陽(:6-亚烷基-。(0)1120、其中112°和R^如发明概迷中所定义；10vii.-1^12〗5(0)211-(:1^6-亚烷基-:^(1121"1121&，其中R21、R2!a和R21b如发明概述中所定义；viii.-1^(1122)(:(0)-0)-(:6-亚烷基-风11221>:^(1122￡;)(1^2",其中r22、R"a和R^如发明概述中所定义；ix.-服240;0)-(:1-(:6-亚烷基-0112气其中1124和R^如发明概述中15所定义；且其中R3和R3a中的亚烷基独立任选如发明概述中所述#支取代，做法是与式9(a)、9(b)、9(c)、9(d)、9(e)、9(f)或9(g)的中间体反应9(a)HOC(0)-d-(V亚烷基-N(R7a)(R7b)，其中^为1173或^[-保护基团，例如Boc或Fmoc;209(b)HOC(0)R9a;9(e)HOC(0)NRllaRllb;9(d)HOC(0)OR13a;9(e)HOC(0)-C!-CV亚烷基-N(R8b)C(0)R8a;9(f)HOC(0)-d-C6-亚烷基-C(0)R2Qa;259(g)LG-S(0)2R-C]-C6-亚烷基-N(R加)Ra,其中1^为R21a或N-保护基团，例如Boc或Fmoc。流程4流程4中的R100为曙C(0)R9a、-C(0)NR"aRllb、-C(0)OR〗3a、-(:(0)-<:1-(36-亚烷基->1(11181))(:(0)11，《(0)-<:1-€:6-亚烷基-(:(0)11208或-S(0)2R-d-C6-亚烷基-N(R"b)Ra。5在本领域普通技术人员已知的标准酰胺偶合条件下进行该反应。更具体地讲，在偶合剂(例如HATU)、碱(例如D正A)存在下，在溶剂(例如DMF)中进行反应。当使用N-保护基团时，随后使用本领域普通技术人员已知的方法除去保护，例如当PG为Boc时用酸处理。如流程4所述，如果需要，通过改变原料可制备本发明的化合物，10其中B为被R^取代的苯基，或B为被RS取代的杂芳基，其中R3a和R3为a)-C(0)NR8R8a;b)-C(0)N(R^-C,-CV亚烷基-N(R化a)R舰；c)-C(0)R12,其中1112为N-取代的杂环烷基；15d)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);e)-C(0)N(R")-d-C6-亚烷基-C(0)OR，6a;或f)-C(0)N(R")-C-CV亚烷基-C(0)11193。更具体地讲，使用式11的中间体代替8，可根据流程5制备式I的化合物，其中B为被R"取代的苯基，或B为被Rs取代的杂芳基，其中R"和R3为-NHC(0)CH2NR731^,其中Ra和R化如发明概述中所定义。流程5LG为离去基团，例如溴或氯。在碱(例如DIEA)存在下，在溶剂(例如ACN)中，12与NH(R、)R7a反应。可根据流程6制备式I的化合物。10流程6C(O)OH0,NR7aR7b流程6中的LG为离去基团，例如氯。可通过辐照，在溶剂(例<formula>formulaseeoriginaldocumentpage258</formula>如DMA)中进行反应。或者可在乙酸存在下，在溶剂(例如DMA)中，通过力口热进4亍反应。实施例86-氯-N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺加热，二甲苯6-氯吡啶-3-磺酰胺于室温下，将6-氯吡啶-3-磺酰氯(4.1g，19.3mmol)在氢氧化铵(30mL)中搅拌2小时，用EtOAc(150mL)稀释反应混合物，将任何不溶的物质过滤。将滤液转移至分液漏斗，将各相分离。水相用EtOAc(l10x15mL)进一步萃取。合并的EtOAc萃取物用水(lx50mL)和饱和NaCl(lx50mL)洗涤，经好u酸钠干燥，真空浓缩，得到6-氯吡啶-3-磺酰胺(2.58g，69%)。MS(EI)m/zC5H5C12N202S:190.9(MH")。6-氯-N-(3-氮唤喔啉-2-基)吡啶-3^黄酰胺将2,3-二氯唤喔啉(1.09g,5.48mmo1)、6-氯吡啶-3^酰胺(1.05g,15S.45mmo1)、K2C03(753mg,5.45mmol)和干燥的DMSO(30mL)混合，加热至150'C，剧烈搅拌34小时。让反应混合物冷却至室温，随后剧烈搅拌下，倒入1%的AcOH/冰水(300mL)中。将所得到的固体过滤，水洗，高真空干燥，得到6-氯-N-(3-氯喹喔啉-2-基)吡啶-3-石黄酰胺(1.87g，96%)。MS(EI)m/zC13H8C12N402S:354.99(MFT)。206-氯-N-(3-(3，5-二甲tt苯基絲)喹喔啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺将6-氯-N-(3-氯喹喔啉-2-基)吡咬-3^黄,(775mg,2.2mmo1)、3,5-二甲氧基苯胺(355mg，2.3mmol)和甲苯(12mL)混合，加热至125'C,搅拌过夜。让反应冷却至室温，剧烈搅拌下，用乙醚稀释。将所得到的固体过滤，用乙醚洗涂，干燥，得到6-氯-N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基)喹喔啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺(920mg,89%)。DMSO-(fe)512.20(brs,1H),9,12(d,1H),9,01(brs,1H),8,531H),7.91(brd，1H),7.77(d,1H)'7.60(dd,1H),7.40(m,4H),6.26(m,1H),3,78(s,6H),MS(EI)m/zC21H18C,4S:472,0(MH)5实施例9N-(3-(3,5-二甲氧基苯基絲)喹喔啉-2-基)-6-(2-(二甲基M)-乙基^J0吡啶-3-磺酰胺将使用类似于用于实施例8的方法制备的6-氯-N-(3-(3,5-二曱氧10基苯基氨基)喹喔啉-2-基)-吡啶-3-磺酰胺(100mg，0.21mmo1)、KHCO3(40mg,0.40mmo1)、W，N、二甲基乙-l,2-二胺(225^iL，2.0mmo1)和干燥的DMF(l.OmL)混合，加热至13(TC，搅拌过夜。将反应混合物真空浓縮，通过制备HPLC纯化，得到1^-(3-(3,5-二甲|1&-苯基氨基)-喹喔啉-2-基)-6-(2-(二甲基氨基)乙基to)吡啶-3-磺酰胺(21.Omg，1519%)。&NMR(400MK^DMSO-cfe)S8.76(brs>IH),8.63(41H),8.07(dd,1H),7.40(m,1H),7.34(m,iH)，7.28(42H),7,14(tn,4H)，6.47(d,1H),6.12(迈，1H),3.75<s,6H)，3.35(m,2H),3,14(迈,2H),2.74(s,6H).MS(EI)m/zC25H29N704S:524.1(MET)。实施例10:N-(3-(3,5-二甲li^苯基tt)喹喔啉-2-基)-6-(二甲基^J^吡啶-3-磺酰胺20使用类似于用于实施例9的方法制备。'HNMR(400MHz,DMSO-^)812.00(brs,1H),8,92(brs,1H),8,74(41H),8,10(dd，1H),7.38(brs,1H),7.54(边，1H)，7,33(边，4H),6,70(d,1H),622(s,1H),3.77(s,6H)'3.08(s，6HXMS(EI)m/zC23H24N604S:481.1(MH)。实施例11N-(3-(3，5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)-6-(2-(二甲基氨基)乙5fl^)吡啶-3-磺酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage261</formula>将使用类似于上述实施例1的方法制备的N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺(100mg，0.21mmo1)、2-(二甲基氨基)乙醇(50]iL,0.50mmol)和干燥的DMF混合，随后加入60%的NaH/10油(80mg，2，0mmo1)。将混合物于室温下搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩，通过制备HPLC纯化，得到N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)唾喔啉-2-基)-6-(2-(二甲基tt)乙M0吡啶-3-磺酰胺(23mg，21%)。NMR(400MHz,DMSO-rfs)S8,78(d,1H),8,73(s'1H),8.38(dd,1H),7.40(私1H),7,31(m,3H),7;14(边，2H)，6.85(d,1H),6.12(m,1H),4.56(m,2H)，3,76(s，6H)，3,43(加,2H),2.77(s,6H),MS(EI)m/zC25H28N605S:525.1(MH+)。15实施例12N-(3-(3，5-二甲M苯基氨基)喹喔啉-2-基)-6-氧代-l,6-二氢吡啶-3-磺酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage262</formula>将使用类似于上述实施例8的方法制备的N-(3-(3,5-二甲良基苯基tt)喹喔啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺(220mg,0.47mmo1)、DMS0(5mL)和3N的NaOH(5mL)混合，加热至100。C,搅拌过夜。冷却至室温后，5用水稀释反应混合物，使用1N的HC1将pH调节至7.0。将所得到的固体过滤，水洗，风干。随后在EtOAc中声波振荡该固体，过滤，用EtOAc洗涤，高真空干燥，得到N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)-6-氧代-l,6-二氢吡咬-3-磺酰胺(190mg,90%)。&NMR(400MHz^DMSO-似512.23(brs,1H),12,10(brs,1H),8.97(s，1H),8.23(s,1H),7》5(边，2H)，7,59(m,1H),7,37(m,4H),6.43(d,1H[),6.25(s,1H),3.77(s,6H).10MS(EI)m/zC21H19N505S:454.0(MFT)。实施例13:N-(3-(2-氯-5-甲l^-苯基^J0喹喔啉-2-基)-6-氧代-1，6-二氬吡咬-3-磺酰胺。根据以上实施例12制备标题化合物。!HNMR(400MHz,DMSO-匈S12.22(brs,1H),12.10(brs,1H),9.16(s,1H)，8.60(s，1H)，8,14(41H)，7.94(tn，1H),7,85(dd,1H),7.62(m,1H),7,邻(m,3H)6,69(dd，1H),6.43(d>1H),3.81(s,犯〉.15MS(EI)m/zC20H16ClN5O4S:456.0(MH—)。实施例143-氨基-N-(3-(3,5-二甲tt苯基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage263</formula>N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)-3-硝基^t酰胺在烧j阮中加入使用类似于实施例1的方法制备的N-(3-氯喹喔啉腳2-基)-3-硝基^^黄酰胺(5g，13.7mmo1)、3,5-二甲IL^苯胺(4.2g,527.4mmol)和80mL二甲苯。在氮气气氛下，将反应混合物于15(TC下搅拌3小时，随后在旋转蒸发器上除去溶剂，随后加入10mL二氯甲烷和50mL甲醇。将浆料加热回流，趁热过滤，得到4.6g(69.7o/o)N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基^t酰胺MS(EI)m/zC22H19N506S:482.2(MH+)。10实施例153-M-N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔淋-2-基)苯磺酰胺在烧瓶中加入使用类似于买施例14的方法制备的N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)-3-硝基-苯磺酰胺(3.4g,7.06mmo1)、氯化15锡溶剂合物(6.4g，28.2mmol)和30mLDMA。加入几滴水，将反应混合物于8(TC下搅拌3小时，随后在旋转蒸发器上除去溶剂，随后加入50mL水和10mL甲醇。将浆料过滤，用MeOH、水和乙醚(各20mL)洗涤滤液，得到3.2583-氨基-1^-(3-(3,5-二甲^^-苯基#^)喹喔啉-2-基)笨碌酰胺。lHNMR(邻0MHz,DMSO)S12,2(brs,1H),8.85(s,1H),7.90(brs,1H〉,7.50-7,60(迈，1H),7.3-7.4(m,4H)，7.2(m,3H),6.74(in,1H),6,24(ra'1H)，5.56(brs,2H),3,76(s,6H).MS(EI)m/zC22H21N504S:452.0(MH".5使用类似于用于实施例15的方法制备以下化合物。实施例16:如上所述制备3-tt-N-(3-(2,5-二甲l^-苯基^J0会喔啉-2-基)苯磺酰胺。DMSO)S12.4(brs,1H)>9,20(s,1H)>8.56(d,1H),7,95(d,1H^7.62(m，1H),7.38(m,2H),7.24&2H),7,14(41H)，6.98"1H〉'6.8(m,1H),6.60(m'1H),5.6(brs,2H),3.78MS(EI)m/zC22H21N504S:452.3(画+)。10实施例17:如上所述制备3-iJ^N-(3-(2-氯-5-羟基-苯基氨基)喹喔啉_2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC20H16ClN5O3S1.0xC2H!02F3:442.2,444.2(顧+)。实施例18:如上所述制备3-氨基-N-(3-(6-甲氧基壹啉-8-基^J0会喔啉-2-基)辆酰胺。MS(EI)m/zC24H20N6O3S:473.0(MH+)。l5实施例19:3-絲-N-(3-(3-氟-5-甲縫-苯基tt)喹喔啉-2-基)#^黄酰胺。MS(EI)m7zC21H18FN503S:439.99(MH+)。实施例20:3-氨基-N-(3-(2-氯-5-甲lu^-苯基M)喹喔啉-2-基)频酰胺。MS(EI)m/zC21H18ClN503S:457,02(Mir)。实施例21:3-城-1^-(3-(5-甲氧基-2-甲基-苯基#^)喹喔啉-2-20基)辆酰胺。MS(EI)m/zC22H21N503S:436.32(MH+)。实施例22a和实施例22b3-#^-N-(3-(3-甲氧基-5-硝基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺和3-M-N-(3-(3-#J^5-甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage265</formula>往N-(3-([3-(甲tt)-5-硝基苯基]tt》喹喔啉-2-基)-3-硝基^t酰胺(400mg)、THF(2mL)和EtOH(2mL)的混合物中加入甲酸(938^iL)、甲酸钾(203mg)。用氮气吹扫混合物后，加入10%重量的Pd/C(50mg)。5将所得到的混合物于60'C下搅拌加热。LC/MS分析显示反应混合物包含完全还原的二-M化合物作为主要产物，部分还原的单-氛基化合物作为次要产物。将一部分粗混合物通过HPLC纯化，得到两种产物。产物A:3-氨基-N-(3-(3-甲氧基-5-硝基-苯基^iO喹喔啉-2-基)10苯磺酰胺。(s,IH)，S.2I(s,1H)，7.92(s,1H)，7.48(m,1H),7,43-7,38(ra,3H)，7.24-7.16(m,3H),6.75(d，1H),5.57(brs,2H)，3邻(s,3H).MS(EI)m/zC21H18N605S:467.00(MH+)。产物B:3-氨基-N-(3-(3-皿-5-曱氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。NMR(400MHz,DMSO)512.0(br.s，1H),&.53(s,1H)，7.84(s,1H)，7.56(41H),7.37-7.30(m^2H)，7.21-7.17(m,3H)，6.87(s,H),6.81(s,1H),6.74(ks2H),5.91&1H),5,56(brs,3H),3.69(s,3H).MS(EI)m/zC2]H20N6O3S:437.2(MH+)。实施例23a和实施例23bN-(3-(3，5-二甲iLi-苯基M)喹喔啉-2-基)-3-(羟基氨基)-苯磺酰胺和3-絲-N-(3-{[3,5-(二甲M0苯基]絲)喹喔啉-2-基)辆酰胺'HNMR(400MHzDMSO)S12,2(brs,1H),9.51(s,1H),8.77<formula>formulaseeoriginaldocumentpage266</formula>往N-(3-(3,5-二甲絲苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基辆酰胺(1.3g)在20mLTHF和lOmLMeOH的溶液加入10%重量的Pd/C(100mg)。将混合物在气囊提供的氢气气氛下搅拌过夜。将一部5分反应混合物取出，过滤，随后通过HPLC纯化，得到两种产物，产物A:N-(3-([3,5-双(甲f^)苯基]^J4喹喔啉-2-基)-3-(羟基氨基)频酰胺。MS(EI)C22H21N505S:468.1(MH+)。产物B:3-to-N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基to)喹喔啉-2-基)^"酰胺。!HNMR(400MHz,DMSO)812.2(brs,1H〉,8.85(s,1H),7.卯(brs>1H),7.5(M.60〔m,1H),7.3-j07.4(m,4H),7.2(m,3H),6,74(叫1H),6.24(m，H),5.56(brs，2H),3,76(s,6H),MS(EI)m/zC22H21N504S:452.0(固+)。实施例24(S)-2-tt-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氡基苯基tt)喹p屋啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺盐酸盐l-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)唤喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基tt)小氧代丙-2-基tt甲酸(S)-叔丁酯将使用类似于上述实施例15的方法制备的3-氨基-N-(3-(3,5-二5甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺(Ummo1,500mg)、(L)-Boc-Ala-OH(1.5mmo1，284mg)、二氯甲烷(15mL)、DMF(10mL)、D正A(2mmo1，330^L)和HATU(2mmo1,760mg)于室温下搅拌过夜。使用1/1的乙酸乙酯/己烷在二氧化硅柱上纯化粗混合物，得到160mg产物。10(S)-2-絲-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺盐酸盐。将4N的HCI的二嗯烷(10mL)溶液加至l-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基氨基)-l-氧代丙-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯(160mg)和DCM(15mL)的溶液中。将混合物于室温下搅拌153小时。将溶剂倾析，将乙醚加至固体中，将乙醚倾析，得到80mg盐酸盐形式的产物。HNMR(400MHz,CD]OD〉S8.50-8,49(t，1H),7.89-7.打(m,1H),7.74-7.72(迈，1H),7.61-7.5(边,3H),7.40-7.36(m,2H),7.21-7.20(d>2H)46,23-6.21(t1H),4,09-4.03(q,IH),3.78(s,卿，1.6(H.58(d,3H);MS(EI)m/zC25H26N605S-HC1:523.1(MH+)。使用类似于实施例24的方法制备游离胺和/或盐酸盐形式的以下化合物。在不需要脱保护步骤的情况下，不进行以上流程中的步骤B。5实施例25:N-(2-氯-5-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)乙酰胺。根据以上实施例制备标题化合物。iHNMR(400MHz^DMSCWS)S10.50(s,1H),9.14(s，iH),9,03(m,2H),8,63(d，1H),8*44(d，1H),7.98(ro，1H),7.91(dd1H),7.80(41H),7,67(迈，1H),7.44(m,3H),6.71(d41H),4.06(m,2H)，3.83(s,3H),2.64&3H).MS(EI)m/zC24H22C12N604S:561.0(MlT)。10实施例26:(S)-2-tt-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)p奎喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)丙酰胺盐酸盐。HMMR(400MH^CEbOD)58.72-g,71(41H),8.4S-8.46(t，1H),7.86-7,84(m,1H),7,80-7,78(m，H〉,7,63-7,59(m,2H),7.58-7,55(t,1H)，7.41-7.38(ra，2H),7,24>7.22(d,1H),6,604,58(dd,1H),4.1(M.04(q,1H),3.83(s,3H),1.(5卜,60(d,3H);MS(EI)m/zC24H23C1N604S'HC1:527.2(顧"。实施例27:(S)-2-氨基-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基tt)喹喔15啉-2-基)氨磺醋)苯基)丁酰胺盐酸盐。NMR(400MHzCD3OD)S8.748.73(d,1H)，8.80-8.47&l恥7.87-7.85(迈,1H)，7.80~7,78(边,1H),7.67-7.61(m,2H),7.59-7.55ftIH)，7.42-7.39(m,2H),7.26-7.24(d1H),6.62-6.59(dd,1H),3,96-3.93(t1H)，3.84(s,3H)，2,02-1.94(m,2H,1.094.06(t,3H);MS(EI)m/zC25H25C,4S-HC1:541.3(函+)。实施例28:(S)-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐。'HNMR(400MHz,CD3OD)S(diH),!H),7.87-7.85(m,IH),7,80-7.75(叫IH),7,69,7.65(m,2H)，7.59'7,5:5(t,1H),7.45-7."(m,2H),7.31-7.28(d,1H)，6.65-6,63(dd,H),4,42-4.38(m,1H),3.86(s，3H〉，3.48-3.42(m，2H)，2.55-2.49(m,1H)，2,8-2,083H);MS(EI)m/zC26H25C1N604S.HC1:553.3(應+)。实施例29:(S)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吡唂烷-2-甲酰胺盐酸盐。HNMR(400MHz,CTbOD)S10.62(brs,1H〉,8,50-8.49(t,1H),7.卯-7.87(m,1H)，7.76^7.73(in,1H),7.63-7.58(加,3H)，7.43-7.35(迈,2H),7.14(s,2H),6.27-6.26(t,1H),4,43-4.38(m>1H)>3.78(s,56H),3.48-3.41(m,1H)，3,40-3.36(叫1H匸2.54-2.48(m,1H),2.19-2.05(m'3H);MS(EI)m/zC27H28N605S-HC1:549.3(MH+)。实施例30:(R)-2-氨基-N-(3-(N-(3"(3,5-二甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-羟基丙酰胺盐酸盐。tHNMR(柳MH^CD3OD)S8.49-8.48(t,1H),7,89-7.87(迈，1H)，7.75-7.72(m，1H)，7.65-7,62(边，2H),7.62-7.55(t,1H),7.体7.38(m,2H),7.23-7,22(d2H),6.27A26(t,JH),4.07-4.05(ra,1H),3.99-3.93(迈，2H),3,80(s,6H);10MS(EI)m/zC25H26N606SHC1:539.1(MH+)。实施例31:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-曱氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)咪咬-3-甲酰胺盐酸盐。!HNMR(400MHz,CD3OD)S8,79-8,78"1H),8.45(m,l印，7.83-7.81(41H),7.76-7.74(m,1H)，7.636(m,2H),7.54-7,50(t，1H)，7.41(叫2H),7.30-7.2S(d,1H),6.65-6.62(私1H),3.诉(s,3H),3.邻-3.32(m，2H)，3.2(W.13(m,3H),2.93(m，1H),2,15-2,11(m，1H),1.98-1.93(边,2H),1.83(m,1H);MS(EI)m/zQ27H27C1N604S.HC1:567.3(MH+)。15实施例32:(S)-2-M-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲l^苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丁酰胺盐酸盐。MS(EI)m/zC26H28N605S'HC1:537.1(MH，)。实施例33:(R)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲l^-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐。MS(EI)m/zC27H28N605S'HC1:549.1(MH)5实施例34:(R)-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐。MS(EI)m/zC26H25C1N604S.HC1:553(MH+)。实施例35:(R)-2-M-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲餘苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺。NMR(400MH^DMSO-^)S1(U(brs,1H),8.82(s,1H)，8.27(m,1H),7.75(迈,2H),7.33(m,5H),7,13(m，2H),6,14(t,1H)，3.7710〈s,6H)，1.39(d,3H);MS(EI)m/zC25H26N605S:523(MH+)。实施例36:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-曱絲-苯基絲)壹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基M)乙酰胺'HNMR(400MHz,DMSOOS10.6<s,1H)，9.48(s，1H):8.95(brs,1H),8.75(brs,1H),8.19(brs,1H),7.77(dd，1H)，7.69(dd'1H)，7.41(m,4H)，7.17(加,2H),6.60(抓1H),3.91(s,2H),3.82(s,6H),2.62(s,3H);15MS(EI)m/zC24H23C1N604S:527(MH+)。实施例37:(R)-2-M-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺。lHNMR(400MHz,510.5(s,1H),9.47(s,1H)，8.95(d,1H),8.22(d,2H),8.14(brs，2H)，7.76(边，2H)，7.40(m,4H),7.17(m,2H),6.60(m,1H),3.97(q，，.H),3.96(s,3H)'1.45"3H);lHNMR(400MHz,DMSO-rfs)S10.5(s,1H),9.47(s'1H),8，95(d，1H),8.22(d,2H),U4(brs，2H),7.76(迈,2H),7.40(m，4H),7,17(m,2H),6.60(迈,1H),3.97(q，1H),3.96(s,3H),1.45(d,3H);20MS(EI)m/zC24H23C1N604S:527(MIT)。实施例38:2-M-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲基丙酰胺。^NMR(400MHz,DMS0.4)S10.1(s,1H),9,46(s，1H)，8.95(41H),8,50(brs,1H)，8.27(m,1H),7,81(边,2H),7.47(边,1H),7.37(rn^3H),7.17〈迈,2H)，6,61(d《1H),3.83(s,3H)'1.60(s,6H);MS(EI)m7zC25H25C,4S:541(MH+)。5实施例39:2-氨基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲-苯基0喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)-2-甲基丙酰胺。'HNMR(400MHaDMSCX)S10.33(s，1H),8,89(3>1H),8.32(brs,4H),7,92(m,3H),7.59(m，2H),7.37(迈,4H),6.24(s,1H),3.76(s,6H),1.61(s,6H);MS(EI)m/zC26H28N605S:537(MH+)。实施例40:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)-4-甲基苯基)-2-(二甲基tt)乙酰胺。NMR(40OMHz，DMS(W《〉S10.58(s>1H),9.80(brs，1H),8.85(s,1H〉>8.25(s,1H),7,67(dd1H)，7.30(m，7H),6.16(m，1H),4.02(brs,2H)，3,77(s>6H)，2.81(s,6H)，2.54(s,3H);MS(EI)m/zC27H30N6O5S:551(MH+)。实施例41:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲lL^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-((2-(二甲基^J0乙基)(甲基)M)乙酰胺。(400MHz,DMSO-^)S10.0(s,1H)，9.48(s，1H),8.96叫1H),8.16(m，1H),7,76(m,2H),7,39(m,4H),7.17(m,2H),6.61(dd,1H),3,82(3,3H)>3.40(bis,2H)，2.94(br3,2j5H)，2,71(bi2H)，2.606H)，2.33(s,3H);MS(EI)m/zC28H32C1N704S:598(画+)。实施例42:2-氨基-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲^-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酖基)苯基)乙酰胺。&NMR(400MHz,DMSOW6)S10.5(s，1H)，9.48(s,1H),8,94(3>1H〉,8.15(s，1R),8,06(brs,3H),7.74(边,2H),7.39(m4H),7.18(m,2H),6.61(dd,1H),3.83(s,3H),3.77(s,2H);MS(EI)m/zC23H21ClN604S:513(MH)实施例43:^(3-(>1-(3-(2-乙酰基-5-甲餘-苯基^$0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基)乙酰胺。NMR(柳MHz，DMSO-^e)S12.4(s,IH),10.5(s,1H),9.27(3>1H),8.25(s,1H)'8.01(4〗H),7,82(41H),7.71(d,1H),7.42(m,3H)，7.212H),6,。(dd,1H),3.91(m,5H)，2.7S(s,6H),2.61(s,3拟5MS(EI)m/zC27H28N605S:549(MH+)。实施例44:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)甲酰胺。NMR(400MHz,S12.6(s,1H》10.5(s,IH),9.16(s,1H),8.53(brs,1H),8.35(m,2H),8.02(s,1H),7.56(m,7H),6.70(d(^1H),3.83(s,3H);MS(EI)m/zC22H1SC1N504S:484(MH+)。10实施例45:2-氨基-N-(5-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-2-甲基苯基)乙酰胺。NMR(400MHz，DMS0-4)S12.4(s，1H)，10.1(brs，1HX8.82(s,1H),8.20(m,3印,7.82(m，1H),7.30(叫6H),6.20(s,1H),3.85(s，2H),3.77(s,6H),226(s，3H);MS(EI)m/zC25H26N605S:523(MH+)。实施例46:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲絲-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-甲基-2-(甲基tt)丙酰胺。tHNMR(400MHz，DMSOO810.09(s,1H)>9.46(s,1H),8,95(m，3H),8.28(s,1H),7,81(m,2H),7.41(,4H),7.17(m，2H),6.60(dd,1H),3.82(s,3H),2.53(s,3H),1.幼(s,6H);MS(EI)m/zC26H27C1N604S:555(MH+)。实施例47:(S)-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-曱餘-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基M)丙酰胺lHKMR(400MHiDMSO-^)5麵(s，1H),9.47(3,1H),8.95(s,1H),8.82(brs,2H),8.27(恥1H),7.74(m，2H),7,42(in,4H),7.17(m,2H),6.60(組1H),3,90(m,1H),3,82(s,3H)，2.59(s,3H),1.49(d,3H);MS(EI)m/zC25H25C1N604S:541(MH+)。实施例48:3-氨基-^(5-(!^(3-(2-氯-5-甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-2-甲基苯基)丙酰胺。&NMR(400MHz>DMSO喊)S12.25(s,1H)，9.77(s,1H),8.82(s，1H)，7.845H),7.50(《1H),7.37(m,5H)，6.22(m,1H),53.74(s,6H),3,08(边,2H),2.77(m,2H),2.27(s,3H):MS(EI)m/zC26H28N605S:537(固+)。实施例49:1-絲"^-(3-(^(3-(2-氯-5-甲|^-苯基_)喹喔啉-2-基>#^酰基)苯基)环丙烷甲酰胺。，HNMR<400MHz,DMSO-A)59.54(brs,1H),9.42(s,1H),8.91(s,1H)，8.21(s,1H),8.20(brs,2H),7.81(m,2H),7.48(叫4H),7.22(m，2H),6.6〗(dd,1H),3,82(s,3H),1>63(m，2H),1.26(m,2H);10MS(EI)m/zC25H23C1N604S:539(MH+)。实施例5Ch(S)-2-氨基-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-6-(二甲基氨基)己酰胺。NMR(柳MHz^DMSO-(4)59,47(brs,1H),8.95(d,1H),826(取1H),7.732H),7.30(m,4H),7.26(m,4H),7.16(m,2H〉,6.59讽1H),3.S2(s,3H),3,34(m,1H),2.20(边，2H),2.09(s,6H)'1,50(加,6H〉；MS(EI)m/zC29H34C1N704S:610(VffiT)。15实施例51:l-氨基-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-曱^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)环戊烷甲酰胺。!HKMR(400MHs,I>MSO-d6〉810.12(bts，lH),9.46(s，1H),8.95(41H)，8.26(m1H)，8.16(m3H)，7'84(m,2H),7.35(m6H),6.60(dd，IH),3.82(s,3H),2.34(m,2H),1.91(m,6H);MS(EI)m/zC27H27C1N604S:567(MIT)。实施例52:N-(5-(N-(3-(2-氯-5-甲緣苯基氨基)喹喔啉-2-基傳磺酰基)-2-曱基苯基)-2-(二甲基tt)乙酰胺。:NMR(400MHz,DMSCM;)512,0Os,1H)，9,98(s，1H),9.43(s，1H),8.91(迈,.lH),8.08(s,1H),7,84(dd,1H)'7,32(m,6H〉,6.61(d41H),4.07(s'2H),3.82(s,3H),2.82(s6H〉,2,21(s，3H);MS(EI)m/zC26H27C1N604S:555(MH)5实施例53:l-氨基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)环丁烷甲酰胺。'HNMR(柳MHz^DMSO-d6)S10.34(brs，1H),8.81(s,1H),8.49(brs,3H),8,34(s'1H),7.83(边,2H),7.43(m,3H),7、31(边，2H),7.16(叫2H),6,16(s,1H),3.77(3,6H),2.832H),2.25(m,3H),2.05(m,1H);MS(EI)m/zC27H28N605S:549(MH+)。实施例54:N-(3-(3，5-二甲氧基苯基^J0喹喔啉-2-基)-3-(3-(2-(二10甲基tt)乙基)脲基)苯磺酰胺。HNMR(400MHz,DMSO-cfe)S8.91(brs,1H),8.81(s,1H),8.08(s,1H)，7.60(s'1H),7.38(叫9H)，6.28(tn,1H),6.15(s,1H),3.78(s,6H),3,40(m,2H),3.08(m,2H),2.74(s,6H);MS(EI)m/zC27H31N705S:566(MH+)。实施例55:1-絲-1^-(3-(^(3-(3,5-二甲絲-苯基#^)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)环戊烷甲酰胺。NMR(400MHz,DMS(M〉S12.40(bis,IH),10.58(s，1H),8.46(m,4H),7,80(m,3H),7.59(m,2H)，7.34(ra,4j5H),6<25(迈，1H),3.76(s,6H),2.35(边,2H),1.90(m,8H);MS(EI)ra/zC28H30N6O5S:563(MKT)。实施例56:1-氨基-1^-(3-(^(3-(3,5-二甲^&-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)环丙烷曱酰胺。!HNMR(400MHz,DMSO-必89.54(brs,1H)，8.84(s,1H),8.29(s,1H)，7.75(m,2H)，7,39(恥6H),7.17(m,2H)，6,16(m,1H),3,78(s,6H),1.52(迈,2H),1.17(m,2H);MS(EI)m/zC26H26N605S:535(MH+)。实施例57:3-(N-(3-(3，5-二曱ft^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基tt曱酸2-(二甲基氨基)乙酯。lHNMR(400Nffl^DMSO-^)59.78(brs,1H),8.79(s，1H),8,19(s,1H)>7.66(d,1取7.31(m,9H),6.14(m,1H),4,17(t,2H),3.78(s，56H)，2,54(、2^,2.21(3,615):MS(EI)m/zC27H30N6O6S:567(MHT)。实施例58:4-氨基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基to)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺，DMSO-《)S12.2(brs,1H),10,6(s,1H),8、74(m,5H),7.93机2H)，7,47(m,6H),6.24(叫1H),3.77(m,!0H)，2.45(m,2H),1.81(m,2H);10MS卿m/zC28H30N6O6S:579(MH+)。实施例59:^(3-(2-氯-5-曱-苯基絲)喹喔啉-2-基)-N3-(2-(二甲基M)乙基)苯-l,3-二磺酰胺。&NMR(400MHz,DMS0-4)S9.35(m,2H),8.92(m，1H〉,8.64(s,1H),8,30(边,1H),8.11(s，1H),7.86(m,1H)，7.68(m1H),7,49(s,1H),7.42(m,2H),7,21(m,2H)，6,61(m，1H),3.82(s，3H),3.05(m,4H),2.74(s，6H);MS(EI)m/zC25H27C1N605S2:591(MH》。IS实施例60:N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)—N3-(3-(二甲基氨基)丙基)苯-l,3-二磺酰胺。lHNMR(邻0MHz,DMS0^6)S9.38(m，2H),8邻(m,1H),8,60(s,IH),8.32(m,1H),8.12(s,1H)，7,88(m,1H)，7.72(m,1H),7.59(s,1H),7.40(m,2H),7.20(m,2H),6,67(m，1H),3.82(s,3H),2.97(迈，2H),2.78(m,2H)，2.71(s,6H),1.70(m,2H);MS脚m/zC26H29C1N605S2:605(MH+)。实施例61:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)_4-甲基苯基)-2-(甲基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC25H25C1N604S:541.0(MH+)。实施例62:(S)-2-tt-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔5啉-2-基)氨磺酰基)-4-甲基苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC25H25C1N604S:541.2(MH)实施例63:(R)-2-M-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基to)唾喔啉-2-基傳磺酰基)4-甲基苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC25H25C1N604S:541.0(MH+)。10实施例64:(S)-N-(3-(N-(3-(3,5-二曱M-苯基to)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)丙酰胺。MS(EI)m/zC26H28N605S:537.1(MH+),实施例65:(11)-]^(3-(]^(3-(2-氯-5-曱氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基>^磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)丙酰胺。MS(EI)m/zC25H25C1N604S:15541.1(MH+)。实施例66:(R)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)丙酰胺。MS(EI)m/zC26H28N605S:537.3(MH+),实施例67:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲緣-笨基絲)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)哌啶-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC28H30N6O5S:563.1(MFT)。实施例68:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)-2-(2-(二甲基tt)乙基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H33N705S:58(U(MHT)。实施例69:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲f^-苯基M)喹喔啉-2-基傳25磺酖基)苯基)-2-(4-(甲基M)哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H35N7O6S:606.1(廳+)。实施例70:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-(二甲基M)哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H37N705S:620.1(MH+)。实施例71:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺。力NMR(400MHz，DMSO〉512.4(brs,H),10,9(s,1H)，9.8(s，1H)，8.9(s,1H),8,3(brs，1H),7,9(d,2H),7.8(d'1H),7.6("2H),7.4(q,2H)，7.3(s,1H),6.25(s,1H),4.15(s，2H),3.8&6H),2.9(s,6H),5MS(EI)m/zC26H28N605S2.0x(3讽0^3:537.1(MH)实施例72:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲緣-苯基M)喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(乙基tt)乙酰胺。NMR(400MHz,DMSO)S10.8(s,1H),9,20(s，1H),8,84(brs,2H),8.64(brs,1H),8.30(s,1H),7.9-8,0(brs，1H),7-80(t》2H),7.55-7.68(m,2H)，7,4(d,3H),6.70(m，3H〉，3.97(hrs,2H),3,83(s，3H),3,04(brs,2H),1.3(t'3H).MS(EI)m/zC25H25C1N604S2.0xQHiOA:541.3,543.2(MIT)。10实施例73:2-(氮杂坏丁烷-l-基)-N-(3-(N-(2-氯-5-甲tt苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酖基)苯基)乙酰胺。!HNMR(400MHz,DMSO)S10.8(s,1H)'10.2(s,1H),9,2(s,1H)，8.7(s，1H),8.3(s,1H)，7,9-8,0(brs,1H)，7.80(d1H),7.72(d,1H),7.65(brs,1H)>7.56(t,1H),7.40(《3H),6,70(m，m),4.28(s'2H)，4.15(m,4H)，3.82(s>3H),2.32(brs,1H).MS(EI)m/zC26H25C1N604S2.0x(:讽0必553.3，555.2(MH+)。实施例74:N-(3-(N-(3-(2-溴-5-甲llJ-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)乙酰胺。根据以上实施例制备标题化合物。HNMR(400MHz，DMSO〉S10.6(s,1H)，9.5(s^IH)，8,95(41H),8.18(t，1H)，7.78(jn，1H),7.70(m,1H),7.S4(d'1H),7,46(叫1H),7.38(t,IH),7.32(d,1H)，7,12-7.22(m,2H),6.56(m，1H)，3,90(s,2H),3.82(s,3H),2,62(s,3H).MS(EI)m/zC24H23BrN604S:572.77,570.90(固+)。实施例75:2-(二甲基絲)-N-(3-(N-(3-(6-甲fl^-壹啉-8-基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。根据以上实施例制备标题化合20物e'HNMR(400MHz,DMSO)S10.9(s,1H),10.6(s，1H),9.13(s,1H),8,抑(d,1H),8,26-8.30(m，2H〉,7.85(d,1H),7.70(d>1H),7.60包1H),7,54(m,1H0,7.44(t,2H),7.20(t,2H),6.80(d,1H),4.00(s，2H)，3.94(s,3H),2.78(s,6H).MS(EI)m/zC28H27N704S:558.3(MH+)。实施例76:N-(3-(N-(3-(2-溴-5-甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺跣基)苯基)-2-(二甲基tt)乙酰胺。'HNMR(400MHz,DMSO)510.6(s,1H)，9.4(s，1H)，8.9(s,]H),8,25(s,1H),7.78(d'1H〉,7.70(d1H),7.54(41H)>7.485(d,1H),7.40(t，2H)，6,56(d,1H),4.02(s,2H),3.82(s，犯),2.80(s,6H).MS(EI)m/zC25H25BrN604S:586.79，584.91(MH+)。实施例77:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-氟乙基tt)乙酰胺。!HNMR(400MHz,DMSO)S10.6(s,1H),9.4(s,1H),8.9(d,IH),8.20(s,1H),7.78(d，IH),7.70(d>1H)，7.48(m,IH),7.36^7.44(叫3H),7.20(化3H),6,6(加'IH)，4.78(t，IH)，4.66ftIH),3.94(s，2H),3.82(s,3H)，3.4(t,IH),3.3ftIH),10MS(EI)m/zC25H24ClN604S:559.2，561.2(MH+)。实施例78:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺StJO苯基)甲酰胺。，HNMR(400MH^DMSO)52.4(brsIH)，10,5(s,IH),8.卯(s，IH),8.3(s，IH),7.9(brs,IH),7.85(dIH),7,75(4IH),7.5-7.6(m,2H),7.3-7.4(m，4H)，"(s,IH),3.8(s,3H).MS(EI)m/zC23H21N505S:480.1(MH+),15实施例79:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)乙酰胺。'HNMR(邻0MHz>DMSO)510,2(brs,1H),9.5(s，IH),8.95(d,IH),8.2(s,IH),7.75(d，IH)，7,65(d,IH),7.45(d,IH),7.40(4IH),7.30-7.35(t，IH)，7.1-7.2"2H)，6.60(m，IH),3,82(s,3H).MS(EI)m/zC28H30ClN7O4S:480.1(MH+)。实施例80:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲li^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(吡咯烷-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H30N6O5S:563.18(固+)。实施例81:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨5磺酰基)苯基)-2-(乙基(甲基)M)乙酰胺。JHNMR(400MHz,DMSO)S12.0(s,1H)》10.6(s，1H),9.65(s,叫9,5(s>1H)，8.95(s,1H)'8.25(s,1H),7.8(d，1H),7.70(d,1H),7.45-7.50(d,1H),7.3-7.4(m,3H)7-2(t,2H),6.60(d,1H),4,02(brs,2H)，3.82(3,3印,3,14(brs,2H),2.80(s,3H)1.2(t,3H).MS(EI)m/zC26H27C1N604S:555.2，557.3(画)实施例82:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基氨基)喹喔t2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-(咪咬-l-基)氮杂环丁烷-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/z10C31H34C1N704S2.0xC2H!02F3:636.3，638.3(MH+)。实施例83:N-(3-(N-(3-(3-氟-5-甲M-苯基M0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23FN604S:511.04(MH+)。实施例84:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨15碌酰基)苯基)-l-甲基哌咬-4-甲酰胺。MS(EI)m/zC29H32N605S1.0xC2H402:577.2(MH+)实施例85:N-(3-(N-(3-(3-甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基絲)乙酰胺。!HNMR(400MHz,DMSO)S10.6(s，IH)，8.82(s，IH)，8.22&1H),7.86(t,1H),7.76(ra，1H),7.66(m,1H),7.46(边，1H),7.41(边，1H),7.38(t，1H),7.28(miH),7.24(t,1H),7.12(迈，2H),6.561H),3,88(s>2印,3.80(s,3H),2,60〈s，3H).20MS(EI)m/zC24H24N604S:492.99(MH+)。实施例86:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲M-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2,2,2-三氟乙基M)乙酰胺。巾NMR(400MHz,DMSO)S10,4(s，IH)，9.2(s，1H)，8.65(s,1H)，8,4(s，1H),8.00(m，1H),7,80(d,1H),7,75(d，1H)，7,65(q^1H),7.55(t,1H),7,40-7,5(tn，3H),6,7(m，1H)，3,82(s,3H),3,62(brs,2H),3,55(brd,2H).MS(EI)m/zC25H22C1F3N604S1.0xCy^Ofs:595.0，S97.0(固+)。实施例87:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨5磺酰基)苯基)-3-(咪咬-l-基)丙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O5S:591.2(MH+)。实施例88:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-(二甲基M)丁酰胺。MS(EI)m/zC28H32N605S1，0xQRA:565.2(画+)。10实施例89:2-(二甲基M)-N-(3-(N-(3-(3-氟-5-甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。iHNMR(400隐，DMSO)510.9(s,1H),9.8(brs,1H),9.1(s,1H),8.34(s,1H),7.90(41H)'7.76(d>IH),7,52-7,68(m'4H)，7.40(迈,2H)，6,54(迈，〗H),4.16(s,2H),3,82(s,3H),2.86(s,6H).MS(EI)m/zC25H25FN604S:525.05(MIT)。实施例90:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基傳15磺酰基)苯基)-2-(哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H32N605S:577.37(MH，)。实施例91:2-(二甲基絲)-N-(3-(N-(3-(3-曱絲-苯基氨基)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)乙麵HNMR(400MHz,DMSO)510.5(s，1H)，U(s,1H)，8.25(s,1H),7.83&H)，7.76(d1H)，7.64(d,1H),7.3-7.48(ra,4H),7.22(t，1H),7.12&2H),6.56(ra，IH),3.96(s,2H),3.78(s,3H),2.76(s,6H),20MS(EI)m/zC25H26N604S:507.1(MET)。实施例92:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-羟基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基M)乙酰胺。JHNMR(400MHz,DMSO)810,8(s,1H),9》(s,IH)，9.8(s,1H),9.1(s，IH)，8,55(s,1H),8.34(s，IH)，7.9-8,0(bis，IH)，7.82(d,1H),7.76(d,iH)，7.52-7,66(m,2H),7.42(t>1H),7.26(d>1H),6.50(nv,1H)，(s，2H),2浙(s,卿，MS(EI)m/zC24H23C1N604S:527.1,529.0(MH+)。实施例93:N-(3-(N-(3-a5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-吗啉代乙酰胺。MS(EI)m/zC28H30N6O6S:579.1(MH5+)。实施例94:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23N505S:494.0(MH+)实施例97:2-tJ-N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲綠-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-4-甲基苯基)-2-甲基丙酰胺。MS(EI)m/z10C26H27C1N604S:556.12(MH+)。实施例98:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲錄-苯基tt)喻喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)曙2-(二甲基to)乙酰胺。MS(EI)m/zC25H25C1N604S:542.05(Mir)。实施例99:2-氨基-仏(3-0^(3-(3,5-二甲氧基-苯基#^)喹喔啉-2-15基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H24N605S:509.59(Mir)。实施例1003-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酸于室温下，往使用类似于实施例115或实施例423的方法制备的20^(3-{[2-氯-5-(甲絲)-苯基]絲}喹喔啉-2-基)-3-氰基辆酰胺(6.02g,12.95mmol)在甲醇(20mL)和1，4-二嗨烷(20mL)中的溶液中加入6.0N的氬氧化钠水溶液(40mL)。将该溶液于90'C下搅拌3.5小时。让反应冷却至室温，于O'C下，通iti口入2.0N的盐酸緩慢中和，直至溶液的pH变为2-3。用乙酸乙酯(300mL)稀释该溶液。有机层用饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤，经硫酸镁干燥。过滤，减压浓縮，得到3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)-苯基^&}喹喔啉-2-基)]磺酰基}苯曱酸(5.921g'94%)。MS(EI)m/zC22H17C1N405S:485.0(Mir)。使用类似于用于实施例100的方法制备以下化合物。实施例101:如上所迷制备3-(N-(3-(3,5-二甲M^苯基氨基)唾喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酸。MS(EI)m/zC23H20N4O6S:481.0(Mir)。实施例102:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基^J0咬喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-甲基-l-(哌啶-l-基)丙-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H35C1N604S:623.06(MIT)。实施例103:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)查喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-甲基-l-氧代-l-(咪啶-l-基)丙-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H33C1N605S:637.65(顧》。实施例1043-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-[2-(二甲基tt)乙基]苯甲酰胺于室温下，往使用类似于实施例100的方法制备的3-{[(3-{[2-氯-5-(曱tt)苯基]M)喹喔啉-2-基)磺~}苯甲酸(0.20g,0.42mmol)的二甲基甲酰胺(4mL)溶液中加入六氟磷酸2-(7-氮杂-1H-苯并三唑小基)-l,l，3,3-四甲基脲输盐(HATU,0.32g,0.83mmoi:^N-乙基二异丙胺(D正A,0.13g，1.04mmo1)。将反应搅拌15分钟，随后加入N，N-二甲基乙-l,2-二胺(73mg,0.83mmol)。让反应混合物搅拌过夜。用乙酸乙酯(200mL)稀释反应，用水(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(40mL)、l.ON的盐酸水溶液(30mL)和饱和氯化钠水溶液(25mL)洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤，減压浓縮，得到黄色固体状的53-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)0磺酰基〉-N-[2-(二甲基氨基)乙基苯甲酰胺(0.20g，87%)。MS(EI)m/zC26H27C1N604S:555.1(MH+)。使用类似于实施例104的方法制备以下化合物。实施例105:5-(N-(3-(2-氯-5-甲M^苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺10酰基)-N-(2-(二甲基tt)乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺。md(400MHz,DMS0-4)S9.45(s,1H),8.95(d,1H),8.57(41H)，8.28(t,1H),S..14(dd,1H)，7.46(dd,1H),7.39(in,2H),7.17(oi,4H)，6,60(dd，IH),3.89(s,3H),3.82(s,3H),3,38(m,2H),2.43(叫2H),2.21(s，卿.MS(EI)m/zC27H29ClN605S:585.3(MH)实施例106:5-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二甲基M)乙基)-2-氟苯甲酰胺。NMR(400MHz,DMSO-^)S9.40(hts,1H),9.16(s,1H),8.73(边,1H),S,67(d,IH)，8.36(叫1H),8.26(m,1H),7,94(bs,1H),7.65K1H),7.591H),7.43(m,3H),6.71(械1H)，3.83(s，3H),3.62(m,2H),153,27(叫2H),2,85(d,6H).MS(EI)m/zC26H26C1FN604S:573.1(MH+)。实施例107:3-(N-(3-(3,5-二甲tt苯基to)壹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺。MS(EI)ra/zC27H30N6O5S:55U(固+)。20实施例108:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M^-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二甲基tt)乙基)-N-甲基苯曱酰胺。MS(EI)m/zC27H29C1N604S:569.1(MIT)。实施例109:3-(N-(3-(3,5-二甲M^苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二曱基氨基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H32N605S:565.1(MIT)。实施例110:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC22H!8C1N504S:484.0(MH+)。5实施例111:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基傳磺酰基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H29C1N605S:597.0(画+)。实施例112:3-(N-(3-(2-氯-5-甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC23H20ClN5O4S:498.0(MH+)。10实施例113:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基^J0奮喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-吗啉代苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H25C1N605S:569.0(MH+)。实施例114N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(5-[(二甲基氨基)甲基-l,3,4-嗯二唑-2-基}辆酰胺于室温下，往如上述实施例100所述制备的3-{[(3-{[2-氯-5-(甲M0苯基]M)喹喔啉-2-基)tJ^磺酰基)苯甲酸(0.25g,0.52mrno1)的二甲基甲酰胺(2.6mL)溶液中加入六氟磷酸2-(7-氮杂-lH-苯并三唑-1-基)-1,1，3,3-四甲基脲输盐(1"1^11;,0.25g，0.67mmol)和N-乙基二异20丙胺(D正A，O.llg,0.88mmol)将反应搅拌15分钟，随后加入2-(二甲基M)乙酰胼(78mg,0.67mmo1)。让反应混合物搅拌过夜。用乙酸乙酯(200mL)稀释反应混合物，用水(30mL)、饱和碳酸氪钠水溶液(30mL)、1.ON的盐酸水溶液(20mL)和饱和氯化钠水溶液(25mL)洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到180mg偶合的中间体，随后在磷酰氯(5mL)中于100'C下加热4小时。让反应冷却至室温，用水水(50mL)处理，用二氯曱烷(3x50mL)萃取。有机层经硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到粗产物，进行反相HPLC，得到黄色固体状的仏(3-{[2-氯-5-(甲氧基)-苯基氨基}喹喔啉-2-基"-{5-[(二甲基氨5基)甲基]-l,3,4-嗨二唑-2-基)-苯磺酰胺(16mg，5%)。MS(EI)m/zC26H24C1N704S-.566単ir)。实施例115N-(3-(3-曱氧基-5-硝基-苯基tt)-喹喔啉-2-基)-3-硝基辆酰胺10N-(3-氯查喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺将2,3-二氯喹喔啉(26.1g,131.1mmo1)、间硝基苯磺酰胺(26.5g，131,lmmol)和碳酸钾(18.1g，131.1)溶解于无水DMSO(500mL)中。将反应加热至150。C下保持2小时将反应混合物倒入水(400mL)中，随后加入2M的HCl(60mL)。用EtOAc(3x500mL)萃取产物。将有机15层合并>用水(2x500mL)和盐水(2x500mL)洗涤。随后产物经硫酸钠干燥，得到N-(3-氯喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC14H9C1N404S:364.94,366.97(MHT)。N-(3-(3-甲氧基-5-硝基苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基-^黄酰胺将N-(3-氯喹虔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺(7Q0mg，l.Wmmol),3_20甲f^-5-硝基苯胺(645mg,3.84mmol)和对二甲苯(7mL)混合，加热至140'C，随后于13(TC下搅拌16小时。让反应冷却，放置在分液漏斗中，用DCM稀释，用2M的HC1和盐水洗涤，真空浓缩。所得到的固体用乙醚洗涤，得到N-(3-(3-甲氧基-5-硝基-苯基^J0喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺(400mg,42%)。MS(EI)m/zC^HwlS^CbS:25496.94(MH、使用类似于实施例115的方法制备以下化合物。实施例116:N-(3-(2-氯-5-曱氧基苯基^J0喹喔啉-2-基)-3-tt^s黄酰胺。MS(EI)m/zC22H16ClN503S:465.9(MH+)。实施例117:3-絲-N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)5苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19N504S:462.3(MHT)。实施例118:N-(3-(2,5-二甲lu^-苯基M)喹喔啉-2-基)-3-氟苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19FN404S:456.0(MH+)实施例119:3-溴-N-(3-(3，5-二甲tt-苯基to)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19BrN404S:516.9(MH+)。10实施例120:3-溴-N-(3-(2，5-二甲M-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19BrN404S:516.9(MH+)。实施例121:N-(3-(3-甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC^H函03S:407.0(MH+)。实施例122:N-(3-(4-氟-3-甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)苯碌酰15胺，MS(EI)m/zC21H17FN403S:425,0(顧*)。实施例123:N-(3-(2，5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)-4-甲氧基料酰胺。MS(EI)m/zC23H22N405S:467.0(MH十)。实施例124:N-(3-(3,5-二甲M-苯基^J0喹喔啉-2-基)-4-曱氧基酰胺。MS(EI)m/zC23H22N405S:467.0(画+)。20实施例125:N-(3-(4-氯-3-甲^-苯基^J0喹噪啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC21H17C1N403S:440.9(MH*)。实施例126:N-(3-(3，5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)噢喻-2-磺酰胺。MS(EI)m/zC2oH18N404S2:443.0(MH+)。实施例127:N-(3-(6-甲氧基喹啉-8-基M0喹喔啉4-基)-3-贿基25M酰胺。MS(EI)m/zC24H18N605S:502.95(MJT)。实施例128:3-硝基-N-(3-(吡啶-4-基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)ra/zC19H14N604S:423.2(MH+)。实施例129:N-(3-(2-氯吡啶-4-基^J0奮喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC19H13ClN604S:456.93,458.90(MH+)。实施例130:N-(3-(4,6-二甲氧基嘧咬-2-基M)喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC20H17N7O6S:484.03(固+)。实施例131:^(3-(4-羟基-6-甲絲嘧啶-2-基01>奎喔啉-2-5基)-3-贿基糾酰胺。MS(EI)m/zC19H15N706S:469.97(MH+)。实施例132:N-(3-(3,5-二曱M-苯基氨基)喹喔啉-2-基)-2-氟苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19FN404S:455.3(MH+)。实施例133:N-(3-(2-溴-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基辆酰胺。MS(EI)m/zC21H16BrN505S:531.82，532.84(MH"。10实施例134:]^-(3-(3,5-二甲-苯基氨基)喹喔啉-2-基)-4-曱基^黄酰胺。MS(EI)m/zC23H22N404S:451.0(NfflT)。实施例136:N-(3-(2,5-二甲錄-苯基tt)喹喔啉-2-基)-4-曱基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H22N404S:451.0(MHT)。实施例137:N-(3-(3-氟-5-甲氧基-苯基M)喹喔琳-2-基)-3-硝基15苯》黄號胺。MS(EI)m/zC21H16FN505S:470.0(MH十)。实施例138:4-溴-N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19BrN404S:516.9,514.9(MPT)。实施例139:N-(3-(3-甲tt苯基^J0喹喔啉-2-基)-3-硝基-苯磺酰胺。MS(EI)m/zC^HnN505S:451.93(MHT)。20实施例140:N-(3-(2-氯-5-羟基-苯基氨基)喹喔t2-基)-3-硝基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC2。H14C1N505S:472.15，474.13(固+)。实施例141:3-乙酰基-N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19C1N404S:483.08(MH+)。实施例142:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)^t酰25胺。MS(EI)m/zC22H2oN404S:437,49(MFT)。实施例143:N-(3-(5-甲錄-2-甲基-苯基絲)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H20N4O3S:421.46(MH+)。实施例144:N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC21H17ClN403S:440.59(MH+)。实施例145:N-(3-(2,5-二甲H^-苯基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H20N4O4S:437.53(MH+)。实施例146:4-氯-N-(3-(3,5-二甲絲-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯5磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19ClN404S:470.54(MH，。实施例147:N-(3-(5-甲氧基-2-甲基-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基辆酰胺。MS(EI)m/zC22H19N505S:466.32(廳+)。实施例148:N-(3-(2-氯-5-甲lu4-笨基絲)4r喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。MS(EI)myzC21H16ClN505S:485.86(MIT)。10实施例149:N-(3-(4-氯-2,5-二甲M^-苯基^J0喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19C1N404S:470.99(MET)。实施例150N-(3-([3，5-双(甲M0苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(2H-四唑-5-基)苯磺,15于5CTC下，往使用类似于实施例115所述的方法制备的->1-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)唤喔啉-2-基)苯磺酰胺(0.20g，0.44mmo1)的二甲基曱酰胺(l.2mL)的搅动的溶液中加入叠氮化钠(0.11g,1.76mmol)和氯化铵(94mg，1.76mmo1)。将粗混合物于IO(TC下加热过20夜。让反应冷却至室温，用冰水(20mL)处理，随后用浓盐酸(10mL)处理。将制得的固体减压过滤和用己烷(20mL)、乙醚(20mL)和乙酸乙酯(5mL)洗涤，得到浅黄色固体状的N-(3-(〖3，5-双(甲^J0苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)-3-(2H-四唑-5-基)笨晴酰胺(55mg，25%)。MS(EI)m/zC23H20N8O4S:505.0(MH+)。实施例151N-(3-(2,6-二氯吡啶-4-基^J0喹喔啉-2-基)-3-硝基^^酰胺将N-(3-氯喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺(lg)、2,6-二氯吡啶-4-胺5(760mg)和对二甲苯(10mL)的混合物于135X:下加热并搅拌过夜。冷却至室温后，将混合物溶解于二氯曱烷中，用2N的HC1(2次)和盐水洗涤，真空浓缩，得到粗产物N-(3-[(2，6-二氯吡啶"4-基)tt]喹喔啉_2-基}-3-硝基苯磺酰胺。将少量该粗产物通过HPLC纯化，得到N-(3-[(2,6-二氯吡咬-4-基)t^]喹喔啉-2-基V3-硝基-苯磺酰胺。rHNMR(400MHz'DMSO)S9.71(s,1H),8.卯(s,m),8,50(d2H)，8,8,41(d，1H),8,30(s,2H),7.88-7.78(m,27,65(d,1H),7.47-7.37(m,2H);491.1,柳.l(MH").MS(EI)m/zC19H12C12N604S:49U,493.1(顧+)。实施例152N-(3-(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基tt)喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺15往使用类似于实施例151的方法制备的N-(3-(2,6-二氯吡啶-4-基)氨基]喹喔啉-2-基}-3-硝基苯磺酰胺(1.24g)的粗产物中加入无水DMSO(lOmL)，随后加入甲醇钠(273mg)。所得到的混合物于100'C下加热3天。用EtOAc和水稀释混合物，通过加入乙酸将pH调节至约4。用EtOAc(3次)萃取产物。合并的萃取物用盐水洗涤，得到粗产物。加将一部分粗产物通过制备HPLC纯化，得到N-(3-([2-氯-6-(甲氧基)吡吱-4-基]氨基}喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。1HNMR(400MHz，DMSO)59.44(s,1H),8,90(s，1H),8,50(d,H),8.42械1H〉,7.88.7.84(ni'2H)，7.77(s，1H)，7.74(s,1H)'7.64(d,1H),7.45-7.38(叫2H),3.82(s,3H);MS(EI)m/zC20H15C,SS:496.94(MH+)。实施例153252-(二甲基絲)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(二甲基氨基)乙tti_)-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺众3-絲-N-(3-(3-絲-5-甲綠苯基氨基)喹喔啉-2-基)辆酰胺。将如上迷实施例115所迷制备的N-(3-(3-曱氧基-5-硝基苯基M)5喹喔啉-2-基)-3-硝基笨绩酰胺(400mg,0.81mmol)溶解于1:1的THF:EtOH(4mL)中，向其中加入甲酸(938p1,2.42mmol)和甲酸钾.(203mg，2.42mmo1)。用氮气吹扫体系，随后加入10%重量的Pd/C(50mg)。随后将反应加热至6(TC。当通过LC-MS确定反应完成时，将其冷却，随后加入DMF用于溶解。随后通过尼龙烧结漏斗过10滤溶液，除去催化剂。将滤液用水稀释，将pH调节至7，用DCM(2次)和EtOAc(2次)萃取。将所有的有机层合并，蒸发至干，得到3-氨基-N-(3-(3-氨基-5.甲氡基苯基tt)喹喔啉-2-基)恭镜酰胺(330mg，93%)。MS(EI)m/zC21H20N6O3S:437.06(函+)2-(二甲基tt)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(二甲基氨基)-乙酰0-5-甲氧15基苯基M)会喔啉-2-基)-氨磺酰基)苯基)乙酰胺将3-tt-N-(3-(3-#J-5-甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)辆酰胺(330mg，0.76mmo1)、DMF(4mL)、N,N-二曱基甘氨酸(312mg,3.02mmo1)，HATU(1.15g,3.02mmol)和D正A(1.29mL，7.56mmol)混合，加热至90'C,随后于50。C下加热16小时。让反应冷却，放置在20分液漏斗中，用水和LiCl水溶液稀释，用EtOAc萃取。随后通过制备HPLC純化最终的化合物，得到2-(二甲基tt)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(二甲基tt)乙酰)-5-甲|^-苯基#^)-查"屋啉-2-基)氨磺跣基)苯基)乙纖。!HNMR(400MHz,CD3OD)58.45&1H),7.93(t,1H),(m，ih),7.70-7.74(m,1h)，(a1h)，7,58>7.62(忠,1h),7.58(t,1h)，7,34-7.42(m,3H),7,0(t,1H),4.05(d^2H),3,8(s,3H),2,9-3.0汰12H),MS(EI)m/zC29H34N805S:607.2(MH+)。使用类似于实施例153的方法制备以下标题化合物。实施例154:N-(3-(2，5-二甲氧基苯基M)-7-甲基喹喔啉-2-基)5树酰胺。MS(EI)m/zC23H22N404S:451.0(MH+)实施例155a和实施例155bN-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-(甲基tt)苯磺酰胺和N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)-3-(二甲基皿)酰胺。往3-tt-N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺(414mg)的DMF(4.5mL)溶液中加入碘甲烷(114^tL)。将反应混合物于35-5(TC下加热，直至通过LC/MS检测到形成单-甲基化的和二-甲基化的产物。将混合物用EtOAc稀释，用水、10%的LiC1(2次)和盐水15洗涤。真空除去溶剂后，通过快速硅胶柱色镨法纯化粗混合物，用包含15%的EtOAc的己烷洗脱，得到单-甲基化的和二-甲基化的产物。产物A:^(3-(3,5-二甲氧基苯基絲)喹喔啉-2-基)-3-(甲基#^_)-苯磺酰胺(;35mg)。'HNMR(400MH2;DMSO)S12.2(s,1H),8.93(s,1H)，7.85(d,1H),7,58(41H),7,40-7.20(迈，7H),6,76(m,1H)，(m，1H)，6.16(brs>1H),3,77(s,6H),2.71(s,3H).20MS(EI)C23H23N504S:466.05(MIT)。产物B:N-(3-(3,5-二甲M苯基M)喹喔啉-2-基)-3-(二甲基氨基)笨璜酰胺(33mg)。HNMR(400MHz,DMSO)S1220(s,1H)，8.诉(s,1H)，7.98(d,1H),7,56(d,1H),7,42-7.32(m,7H),6.74(m,1H),6.24(m,1H),3,77(s>6H),2,97<s，6H).MS(EI)m/zC24H25N504S:480.04(MH+)。实施例156N-(3-([(2-([3,5-双(甲氧基)苯基]tt)吡啶并[2,3-b]他嗪-3-基)氨i基〉苯基)-N-2-[2-(二甲基tt)乙基]-N-2-甲基甘氨酰胺2.、1^往使用类似于实施例15所述的方法制备的3-tt-N-(3-([3,5-(二甲氣基)-苯基氨基)-喹喔啉-2-基)苯磺酰胺(126mg，0.28mmol)的THF悬浮液(1.3mL)中加入0.143mL2M的碳酸钠水溶液。往该黄色悬浮液10中滴加33nL(0.42mmol)氯代乙酰氯。几分钟后反应混合物变得透明，将其于23。C下搅拌1小时。向反应中加入包含180nL(1.4mmo1)N，N'，N'-三甲基乙二胺的DMSO(lmL)溶液。f4^将反应温热至60。C，搅拌18小时通过制备RP-HPLC(NH4OAc/ACN)梯度洗脱分离产物，将适当的流分汇集，冻千，得到乙酸盐形式的黄色固体59mg(51%)。'H-NMR(400MHz,CDCL3):S10.1(brs,1H),8.37(brs,2H),8.18(d,1H)'"7(d,1H),7.60(brd>1H)，7，27(s,2H),7.20(brs，3H)，"5<s,〗H),3,82机2H)，153.65(s,6H),3.20(brm,2H),2.82(brs，8H),2.42(s,3H),2.02(s,3H).MS(EI)m/zC28HMN805S:595.84(MIT)。使用类似于实施例156的方法制备以下标题化合物。实施例157:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲猛-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-((3-(二甲基氨基)丙基)(甲基)氨基)乙酰胺。MS(EI)20m/zC3。H37N705S:608.1(MH+)。实施例158:2-(l,4'-联哌啶-l'-基》N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基絲)壹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC^HnN^sS:660.1(NffiT)。实施例159:2-(3-(N-(3-(3,5-二甲緣-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基tt甲酰基)哌啶-l-甲酸叔丁酯。MS(EI)m/z5C33H38N607S:663.1(MH+)。实施例160:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺统基)-N-(l-(二甲基氨基)丙-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC27H29C1N604S:569.0(固+)。实施例161:N-(3-(3,5-二甲総-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-脲基10苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H22N605S:495.40(lyQT)。实施例162:2"(二甲基M)-N-(3-(N-(3-(5-甲tt-2-甲基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC26H2SN604S:521.69(MH+)。实施例163:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲緣-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H33N705S:592.61(MH+)。实施例164:2-乙tt基-N-(3-(N-(3-(3，5-二曱氧基苯基^J0奮喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC26H26N606S:550.59(MH、20实施例165:2-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-笨基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基tt)-2-氣代乙基絲甲酸叔丁酯，MS(EI)m/zC29H32N607S:609.32(MH+)。实施例166N-(2-(3,5-二甲氧基-苯基tt)吡啶并[2，3-b]吡嗪-3-基)-3-硝基苯25磺酰胺往N-(2-氯吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基)-3-硝基苯磺酰胺(1g，2.7mmol)(使用类似于Asier等，丄OrgChem2005，70(7),2878和Leeson等，J.Med.Chem1991，34,1243的方法制备)的二甲苯悬浮5液(15mL)中加入420mg(2.7mraol)3,5-二甲氧基苯胺。反应物回流1小时后，将反应物冷却，过滤收集沉淀物，真空千燥，得到830mg约6:1的异构体混合物形式的产物，主要产物为]SK2-(3,5-二甲a*-苯基tt)吡啶并[2,3-b]吡溱-3-基)-3-硝基苯磺酰胺,通过已知的化学活性确定。分析HPLC,保留时间=3.3分钟(14%),3.05分钟(86%)，10(条件PhenomenexGeminiC1850x4.6柱，梯度5%-95%的MeCN/水，在0.1%的TFA存在下，以3.5mL/分钟的流速运行5分钟，入=254nm)。'H-NMR(400MHz,DMSO-d6):主要的异构体lH,NMR<400MH2;DMSO-d(5):迈ajoriso迈er$9.14Crs,1H)，8.69(dd1H),8.60(dd^叫8,33沐2H),7.77(t>1H),7,49(dd!H),7.37d,2H),7.05(s，1H)>6,26(t>1H),3.77(s,6H);MS(EI)m/zC21H18N606S:483.08(MH+)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>买施例1673-氨基-N-(2-(3,5-二甲lu^-苯基氨基)吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基)苯磺酰胺往N-(3-(3,5-二甲tt苯基氨基)-吡啶并[3,2-b]吡嗪-2-基)-3-硝基苯磺酰胺(190mg,0.21mmol)(使用类似于实施例166的方法制备)的1:1的THF/EtOH悬浮液(lmL)中加入47jxL(1.26mmol)甲酸和99mg(1.17mmol)甲酸钾和50mgl0o/。的fe^。反应物回流l小时后，通过珪藻土热过滤(用少量.DMF洗涤)，用30mL水稀释，使用5%的NaHC03将pH调节至5.5，分离沉淀物形式的白色粉末产物140mg(80%)。分析HPLC,保留时间=2.6分钟(卯％),3.05分钟(10%),100%纯(条件YMCC185x4.6柱，梯度10%-90%的MeCN/水，在0.P/。的TFA存在下，以lml/分钟的流速运行9分钟，入-254nm)。!H-NMR(400MHz>CDCL3):S8.48(brs,1H),8.34(dd,1H)，7.92(dd,1H),7.41讽1H),7.15(m,3H),7.3(c^2H),6.86讽1H),6.28&1H),3.83(s，6H);MS(EI)m/zC21H20N6O4S:453.03(MH+)。实施例1683-氨基-N-(3-([3,5-双(甲tt)苯基]氨基)吡啶并[2,3-b吡嗪-2-基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>往3-硝基-N-(3-U3,5-双(甲氧基)-苯基〗氨基〉吡啶并[2,3-b]吡溱-2-基)^t酰胺(100mg，0.21mmol)(使用类似于用于实施例166的方法制备)的1:1的THF/EtOH悬浮液(lmL)中加入46^iL(0.63mmol)甲酸和100mg(0.63mmol)甲酸钾和100mg10%的钯碳。反应物回流1小时人oh7Pd/c,TW/aOH后，通过硅藻土热过滤，浓缩，通过制备RP-HP3LC(NH4OAc/ACN)梯度洗脱分离产物。将适当的流分汇集，冻干，得到固体黄色产物3.2mg(4%)。!H-NMR(400MHz,CDC13):§8.62(d>IH)，8,52(s，1H),7.62(d,1H),7.3(m,4H),7.18(d,2H),6.88(d,〗H),6.27&1H),3.96(brs,2H),3,83(s,6H).5MS(EI)m/zC21H20N6O4S:453.22(MH十)。实施例169{[2-氯-5-(曱緣)苯基]絲〉喹喔啉-2-基)-3-(l-{[2-(二甲基氨基)-乙基]氨基〉乙基)苯磺酰胺三氟乙酸盐10往使用类似于实施例115的方法制备的3-乙酰基-N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)-苯基]氨基}喹喔啉-2-基)苯磺醜胺(15011^>0.31mmol)和51^iL(0.37mmol)N,N-二甲基乙二胺的二氯乙烷溶液(0.6mL)中加入19pL乙酸，随后加入132mg(0.62mmol)氰基硼氬化钠。将反应混合物在氮气气氛下回流18小时。浓缩(真空)后，通过制备RP-HPLC(0.10/015的TFA/ACN)梯度洗脱分离产物，随后冻干适当的流分，得到固体黄色固体189mg(90%)。,H-NMR(400MHz,《-MeOD):S8.74(s，1H)'8.!8(s，1H),8.12(d，1H),7.71(ra,3H),7,48(m,4H),7,28(d,1H),6,63(41H),4,38(q,1H),3.80(s,3H)，3.30(叫3H),3.12(K1H),2.84(s,3H)，1.60(d3H).MS(EI)m/zC27H31C1N603S:555.56(MH+)。实施例17020N,N-([(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺}-4-甲基苯基)tt(二甲基M)亚甲基)-N,N-二甲基铵<formula>formulaseeoriginaldocumentpage297</formula>往使用类似于实施例115所述的方法制备的3-tt-N-(3-([2-氯-5-(甲M0-苯基]^J^喹喔啉-2-基)-2-甲基^t酰胺(200mg,0.40mmol)的二甲基甲酰胺溶液(lmL)中加入312pL(1.8mmo1)D正A5和122mg(0.6mmol)HATU。于60'C下搅拌18小时后>用1:1的己烷/乙酸乙酯的混合物沉淀产物，过滤，干燥，得到60mg(260/。)。(s,1H〉,7,51(brs，1H),7.45(41H),7.18(brm,4H)，6.91(bis,1H),6,60fbid,1H),3,82(s,3H),3,36(s,3H),2.85(s,6H),2.58(s,3H).MS(EI)m/zC27H31C1N703S+:569.32(顧+)。实施例171102-溴-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺跣基)苯基)乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage297</formula>在50mL圆底烧瓶中加入2-溴乙酸(1.87g，13.5mmo1)、N,N-二异丙基碳二亚胺(860mg,6.8mmol)和10mLDCM。往该混合物中加入使15用类似于实施例168的方法制备的3-M-N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)^^酰胺(2.03g,4.5mmo1)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。通过LCMS证实原料苯胺完全消耗。将溶剂蒸发掉，得到粗产物(2-溴-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M苯基M)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)乙酰胺)。无需进一步纯化可直接用于下一步骤。通用烷基化方法1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage298</formula>DiPEA/乙腈50。C胺,苯胺肼在2打兰(dram)小瓶中放置使用类似于实施例171的方法制备的2-溴-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)5乙酰胺(86mg,0.15mmol)和2mL乙腈。加入8当量(1.2mmol)所需的胺、苯胺、肼或烷^J^胺，随后加入Hunig's碱(41pL,0.25mmo1)。随后反应于50'C下搅拌1小时(对于苯胺试剂，则搅拌过夜)。使用制备反相HPLC直接从粗反应混合物中分离所需的产物。使用配备WatersSunFirePrepCl8,OCD5pM,30x70mm柱，用含有25mM10的乙酸铵的水溶^/乙腈的二元溶剂体泉在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行纯化。根据通用文献烷基化方法1制备以下标^化合物。实施例172:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基tt)乙酰胺。(s,1H),8,23(t,1H)，7.75(d,1H)'7.66汰1H),7.41-7.38(ia,1H),7.35(m,1H)，7,32(d,2H),7.29-7.27(m,1H)，7.14-7,11(m，2H),6.14(t，1H),3.80(s,1H),3.78(s,6H),2.58(s,3H),1.91(s,2H);MS(EI)m/zC25H26N605S:523.6(MH+)。实施例173:2-(环丙基甲基^J0-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lu^苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酖基)苯基)乙酰胺。(400MHz,ds-DMSO):10.58(s,1H),8.81(s,1H),8.20(t^1H),7.76(d,1H),7.67(d,1H),7.42-7.36(m,2H),7.322H),7.27s，1H),7.14-7.12(边，2H〉,6.15(t,1H),3.93(s,2H),3.78(s,卿,2,89(s,1H),2.88(s,1H),1.05-1.00(m,1H),0.59"1H)，0.57(d，1H),0.35(d，lH),0.34(d,1H);H-NMR(400MHzd6-DMSO):S.8i'H-NMRMS(EI)m/zC2SH30N6O5S:563.6(MH+)。实施例174:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲錄-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-羟基-丙基氨基)乙酰胺。DMSO):10.49卯m(s，旧)，8,81pp迈(s,1H),8.23ppm(t1H),8,13ppm(s,1H),7.76ppm(d，7,765-7.763(dd,IH)，7.41-7.37ppm(m，2H)，7.33-7.32pptn沐1H),7.30-7.28ppm(m,1H),7.167.09ppm(加,2H),6.55pp迈(s，1H),6.14ppm(t,1H),5,49ppm(d,2H),5,25ppm(s,1H),3.85ppm(s,1H),3.78pp血(s，6H〉3,67-3.59ppm(ra,IH)'3.00-2.89ppm(dd,IH)，2,79-2.76ppnx(m,1H),UOppm(d'1H),1.01-0.99ppm(d,1H);5MS(EI)m/zC27H30N6O6S:566.6(固+)。实施例175:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^^)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-氟卡基氨基)乙酰胺。iH-]S!MR(400MHz,de-DMSO〉10,42ppm(s,1H)，8.82沖m(s，1H),8.23ppm(s，1H),8.14pp迈(s，1H),7,75pp迈(41H),7.65ppm(d,1H〉，7.49-7.32pp迈(叫6H),7.25-7.20ppm(m,1H〉，7.14-7.12ppra(m,2H)'6,55ppm(s,1H),6.15ppra(t,1H)，4.14ppm(s,2H),3.78ppm(s'6H)j3,74ppm(s,2H);MS(EI)m/zC31H29FN605S:616.7(顧+)。10实施例176:2-(千基氨基)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺》MS(EI)m/zC31H30N6O5S.-599(MH+)。实施例177:2-(二乙基tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲総-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H32N605S:15565(鹿+)。实施例178:2-(4-(3,4-二氯苯基)旅溱-l-基)-N-(3-(N-(3-(3,5墨二甲綠苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC34H33a2N705S:722(MH+).实施例179:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)-2-(2,2-二甲基肼基)乙酰胺。MS(EI)m/zC26H29N705S:552(MH+)。实施例180:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺錄)苯基)-2-(对-甲苯基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O5S:599(固+)。实施例181:2-(千絲絲)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)5喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O6S:615(MHT)。实施例182:2-(2-氯苯基tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)查鬼啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27ClN6O5S:619(固+)。10实施例183:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲HJ-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(异丙基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC27H30N6O5S:551(固+)。实施例184:2-(4-环絲哌溱-l-基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/z15C33H39N705S:646(MH+)。实施例185:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-丙基哌咬-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H38N605S:619(MET)。实施例186:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基M)奮喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)-2-(异丁氧基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H32N606S:581(顧*)。实施例187:2-(3-叔丁基苯基tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基傳磺酖基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC34H36N605S:641(顧+)。25实施例188:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)唤喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-苯基丙-2-基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC33H34N605S:627(MH+)。实施例189:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲錄-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-氟-4-羟基苯基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27FN6O6S:619(MH，)。实施例190:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基llJ0喹喔啉-2-基)氨磺跣基)苯基)-2-(2-(甲硫基)千基tt)乙酰胺。MS(EI)m/z5C32H32N605S2:645(MH+)。实施例191:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲ll^-苯基MO喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(5-氟-2-曱基卡基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H31FN605S:631(廳+)。实施例192:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲総-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)苯基)-2-(2-苯基吡咯烷-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC34H34N605S:639(MH)实施例193:2-(2-千基吡咯烷-l-基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC35H36N605S:653(MH+)。15实施例194:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-苯基吗啉代)乙酰胺。MS(EI)m/zC34H34N606S:655(MH')。实施例195:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-(吡啶-4-基)哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/z20C34H35N705S:654(MH+)实施例196:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(邻-曱苯基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O5S:599(MH+)。实施例197:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-2-(2，4-二甲基苄基絲)乙纖。MS(EI)m/zC33H34N605S:627(MH')。实施例198:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱錄-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(甲基(吡咬-3-基甲基傳基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H31N705S:614(MET)。实施例199:2-(3-氯-4-甲基千基tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H31C1N605S:647(MH)5实施例200:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱llJ^苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺tt)苯基)-2-((2-(二甲基M)-乙基)(甲基)氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H35N705S:594(Mtr)实施例201:2-(4-乙酰基派溱-1-基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/z10C30H33N7O6S:620(MH+)。实施例202:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲IU^苯基氨基)喹喔啉-2-基)泉磺酰基)苯基)-2-(甲基(l-甲基吡咯烷-3-基)^J0乙酰胺。MS(EI)m/zC3()H35N705S:606(MH+)。实施例203:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)氨15磺酖基)苯基)-2-(4，甲基-l，4-二氮杂环庚烷-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H35N7O5S:606(MH+)。实施例204:2-(4-烯丙基哌溱-1-基)-1^(3-(^(3-(3,5-二曱氣基苯基^J-)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H35N705S:618(MIT)。20实施例205:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt苯基絲)喹喔啉-2-基傳磺酰基)苯基)-2-(4-异丙基哌溱-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H37N705S:620(Mir)。实施例206:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氣基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-(二甲基M)吡咯烷-1-基)乙酰胺。MS(EI)m/z25C30H35N7O5S:606(MPT)。实施例207:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3《二甲基M)氮杂环丁烷-:i-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H33N705S:592(MH+)。实施例208:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)萃基)-2-(4-氧代哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H30N6O6S:591(MTT)。实施例209:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨5磺酰基)苯基)-2-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H32N606S:581(MH+)。实施例210:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-甲基卡氧基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N606S:629(MH+)。10实施例211:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基絲)会喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲絲千HJ^氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N607S:645(MH+)。实施例212:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lL^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(丙基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC27H30N6O5S:551(MH15)实施例213:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基M)全喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(乙基(甲基)M)乙酰胺，MS(EI)m/zC27H30N6O5S:551(MH+)。实施例214:2-(烯丙基(甲基)tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯20基M)喹喔啉-2-基威磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H30N6O5S:563(MIT)。实施例215:2-(叔丁基tt)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氣基-苯基^J0喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H32N605S:565(MH+)。25实施例216:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基^J0唤喔啉-2-基)氨磧酰基)苯基)-2-(异丁基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC28H32N605S:565(MH)实施例217:2-(丁基氨基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)^磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC2SH32N605S:565(固+)。实施例218:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(异丙基(甲基)氨基)乙酰胺。MS(EI)m/z5C28H32N605S:565(羅+)。实施例219:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺跣基)苯基)-2-(4-甲酰基哌溱-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H3〗N706S:606(MH+)。实施例220:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)苯基)-2-(4-乙基哌嗪-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H35N7O5S:606(MHT)。实施例221:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲~-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-甲酰基-l,4-二氮杂环庚烷小基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H33N7O6S:620(MIT)。15实施例222:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲驗-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(乙基(2-羟基乙基)氨基)乙酰胺。MSCEI)m/zC28H32N606S:581(MIT)。实施例223:(3)->1-(3-0^(3-(3,5-二甲|14-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-羟基吡咯烷-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/z20C28H30N6O6S:579(MH+)。实施例224:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲l^-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2,6-二甲基吗啉代)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O6S:607(MH，。实施例225:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-2-(2-甲基苄基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N605S:613(MH+)。.实施例226:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲織-乙基絲)乙酰胺。MS(EI)m/zC27H30N6O6S:567(MH+)。实施例227:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(嚷唑烷-3-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC27H28N605S2:581(画)5实施例228:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-(羟基甲基)哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O6S:607(顧+)。实施例229:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-苯基丙基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC33H34N605S:10627(3VfflT)。实施例230:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^-苯基^iO喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(异丁基(甲基)tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H34N605S:579(MH+)。实施例231:N-(3-(N-(3-(3，5-二曱M-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-(苯基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H28N6O5S:585(薩+)。实施例232:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-丙基苯基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC33H34N605S:627(固，。20实施例233:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-异丙基苯基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC33H34N605S:627(MH+)。实施例234:N-(3"(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-氟-4-甲基苯基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/z25C31H29FN605S:617(MH+),实施例235:2-(4-氯苯基絲)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27ClN6O5S:619(MH+)。实施例236:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲氧基苯基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O6S:615(MH+)。实施例237:2-(3-氯苯基tt)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基氨5基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27ClN6O5S:619(函+)。实施例238:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺tt)苯基)-2-(2,3-二甲基苯基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/z〗0实施例239:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基絲)喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-氟苯基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27FNsO5S:603(應+)。实施例240:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-氟苯基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27FN6O5S:15603(MH+)。实施例241:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^苯基M0喹喔啉-2-基)氨.磺酰基)苯基)-2-(瘗吩-2-基甲基tt)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H28N605S2:605(MH+)。实施例242:2-(环己基(乙基)M)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲lL^苯基20絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H38N605S:619(MFT)。实施例243:2-((环丙基甲基)(丙基)氨基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H36N605S:605(MH+)。25实施例244:2-(烯丙基(环絲)城)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺.MS(EI)m/zC32H36N605S:617(MH+)实施例245:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基絲)唤喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(乙基(异丙基)^J0乙酰胺。MS(EI)m/zC29H34N605S:579(MH+)。实施例246:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(乙基(苯基)氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N605S:5613(MH+)。实施例247:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲縫-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H32N605S:577(MH+)。实施例248:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lL^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)苯基)-2-(2-甲基哌咬小基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O5S:591(MIT)。实施例249:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(吡咬-2-基甲基to)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H29N7O5S:600(固+)。15实施例250:2-(千基(甲基)氨基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N605S:613(MH+)。实施例251:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲fLS-苯基tt)唾喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(l疆苯基乙基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC32H32N605S:20613(MH+)。实施例252:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lLi-苯基^J0喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-甲基哌咬-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O5S:591(顧+)。实施例253:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-2-(4-甲基哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H34N6O5S:591(MH、实施例254:2-(3，4-二氢异喹啉-2(lH)-基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC33H32N605S:625(JVfflT)。实施例255:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酖基)苯基)-2-(2,6-二甲基哌啶-l-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H36N605S:605(MJT)。实施例256:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-羟基千基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O6S:615(固)通用文献酰基化方法110在2打兰小瓶中加入使用类似于实施例15所述的方法制备的3-tt-N-(3-(3,5-二甲絲-苯基氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺(54mg，0.12mmol)、DMA(2mL)和所需的羧酸(0.17mmo1)。将D正A(70mL，0.4mmol)并随后将HATU(53mg，0.14ramol)依次加至小瓶中，将反应混合物于50'C下搅拌过夜。使用制备反相HPLC直接从粗反应混合物15中分离所需的产物。使用配备WatersSunFirePrepCl8，OCD5jxM,30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶液/乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行純化。根据通用文献酰基化方法1制备以下标题化合物。20实施例257:N-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吗啉-4-曱酰胺。MS(EI)m/zC26H25C1N605S:567(NfflT)。实施例258:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺絲)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺。MS(EI)m/zC26H28N605S:535.1(MH')。实施例259:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)唾喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺。!H-NMR(400MHz^-DMSO):12.37(s，lH)，10.20(s,IHXOS(s,叫8,37(s,1H),7.93(s,m)，7.77ft2H)，7.59(t,1H),7,51(t,IH),7.41-7,34(迈,4H),6.24(t,1H)，3.76(s,6H),2.36>2.31(dd>2H)，U0(s,1.08(s，1H)，1.06(s,1H);5MS(EI)m/zC25H25N505S:508.6,+)。实施例260:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺號基)苯基)哒。秦-4-甲酰胺。'H-NMR(400MH^dg-DMSO);11.01(s，IH),9.66(dd,1H),9,52(dd,1H),8.卯(s,1H),8.55(s,1H),8,13(dd,1H),7.99汰1H),7,93(4!H),7,65-7.58(m,2H),7.42-7.35(瓜74H),6,24(t,1H),3.75(s'6H);MS(EI)m/zC27H23N705S:558.6(MHT)。10实施例261:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲基烟酰胺。，H-NMR(400MHz,d(;福SO):!0.78ppm(s,1H),8邻ppm(s,1H),8.58-8.57ppm(dd,2H),7.90-7,86(m,4H),7,607,56ppm(m,2H),7.42-7.34(m,5H),6.23ppm(t，1H),3.74ppm(s，6H),2.57pptn(s,3H);MS(EI)m/zC29H26N505S:570.6(Mtf)。实施例262:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^-苯基M)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-(邻-甲苯li^)乙酰胺。'H-NMR(400MHz，ddDMSO):12.37ppm(s,1H)，10,41ppm(s,1H),8.卯卯m(s,1H)>8,41ppm(3,1H),7.93ppm(s，1H)>7.卯-7,8(m,2H)，7.59-7.53pp边(m2H),7.42-7.33ppm(m,4H),7.17-7,12ppm(m,2H),6.S9巧.85pp加(m'2H),6J4ppta&1H),4.74ppni(s,2H)，3,76ppm(s，6H),2,33ppm(s,2H);MS(EI)m/zC31H29N506S:599.7(MJT)。实施例263:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲llJ^苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-甲氧基4-曱基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:600(MH+)。实施例264:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H24N605S:557(MH+)。5实施例265:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)噻唑-4-甲酰胺。MS(EI)m/zC26H22N605S2:563(MH，。实施例266:2-溴->1-(3-0^(3-(3,5-二甲^-苯基氨基)喹喔啉-2-基)^/黄酰基)苯基)瘙吩-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H22BrN505S2:640(MH+)。10实施例267:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲M-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)新戊酰胺。MS(EI)m/zC27H29N505S:536(MH+)。实施例268:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)戊-4-烯酰胺。MS(EI)m/zC27H27N505S:534(MH')。实施例269:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H25N505S:556(MH+)。实施例270:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲緣-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丁酰胺。MS(EI)m/zC26H27N505S:522(MH，)。实施例271:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲緣乙酰胺MS(EI)m/zC25H25N506S:524(固"。20实施例272:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)环丁烷甲酰胺。MS(EI)m/zC27H27N505S:534(NfflT)。实施例273:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱g-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲基环丙烷甲酰胺。MS(EI)m/zC27H27N505S:534(MtT)。25实施例274:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lL^-苯基^J0喹喔啉啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-甲基环丙烷甲酰胺。MS(EI)m/zC27H27N505S:534(MH*)。实施例275:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-甲基丁酰胺。MS(EI)m/zC27H29N505S:536(MIT)。实施例276:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲錄-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-乙氧基乙酰胺。MS(EI)m/zQ6H27N506S:538(MH+)。实施例277:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲l^-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨5磺酰基)苯基)-3-曱tt丙酰胺。MS(EI)m/zC26H27N506S:538(MH+)。实施例278:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-羟基乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23N506S:510(MH+)。实施例279:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基tt)喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)异丁酰胺。MS(EI)m/zC26H27N505S:522(MH"。10实施例280:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-羟基环丙烷甲酰胺。MS(EI)m/zC26H25N506S:536(固+)。实施例281:N"(3-(N-(3-(3,5-二甲l^-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)呋喃-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N506S:546(固*)。15实施例282:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H27N506S:550(MH+)。实施例283:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)四氪呔喃-2-甲酰胺MS(EI)m/zC27H27N506S:550(MH20+)。实施例284:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲織-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)呋喃-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N506S:546(MH+)。实施例285:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)异烟酰胺。MS(EI)m/zC28H24N605S:557(MH*)。25实施例286:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基^tJ0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-lH-吡咯-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H24N605S:545(MH，'实施例287:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲驗-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)吡溱-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N705S:558(顧*)。实施例288:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-甲基-lH-吡咯-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC28H26N605S:559(廳+)。5实施例289:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-5-曱基异嗯唑-3-甲酰胺。MS(EI)ra/zC27H24N606S:561(應+)。实施例290:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)蓬汾-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N505S2:562(MH+)。10实施例291:(5>>^(3-(>[-(3-(3,5-二甲氣基-苯基#^)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-甲基吡咯烷-2-曱酰胺。MS(EI)m/zC28H30N6O5S:563(MH+)。实施例292:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O5S:570(MH+)。15实施例293:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲緣-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-苯基乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O5S:570(固+)。实施例294:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-甲基吡啶酰胺。MS(EI)m/zC29H26N605S:571(MH+)。实施例295:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲餘"苯基絲)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)-2-(吡咬-3-基)乙酰胺，MS(EI)m/zC29H26N605S:571(MH*)。实施例296:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-6-羟基吡啶酰胺。MS(EI)m/zC28H24N606S:573(MH+)。实施例297:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲綠-苯基M)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-2-氟苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H24FN505S:574(MH+)。实施例298:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-氟苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H24FN505S:574(MH+)。实施例299:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲M-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氟苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H24FN505S:574(MH+)。实施例300:2-环己基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H33N5O5S:576(MH+)。实施例301:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨5磺酰基)苯基)-2-(2-氧代环戊基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H29N506S:576(MH+)。实施例302:4-环丙基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^-苯基氨基)喹喔啉-2-基谭磺酰基)苯基)-4-氧代丁酰胺。MS(EI)m/zC29H29N506S:576(MH+)。10实施例303:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氧代环己烷甲酰胺。MS(EI)m/zC29H29N506S:576(MH+)。实施例304:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)笨基)-3-(吡咬-3-基)丙酰胺。MS(EI)m7zC30H28N6O5S:585(MH15+)。实施例305:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲驗-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲tt苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O6S:586(MH，。实施例306:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲総-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)-3-甲緣苯曱酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O6S:586(MH+)。实施例307:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-苯氡基乙酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O6S:586(MH+)。实施例308:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲餘-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-4-甲tt苯曱酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O6S:586(MH+)。实施例309:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-氟笨基)乙酰胺'MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(MH+)。实施例310:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(函+)。5实施例311:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(MH+)。实施例312:2-氯-1^-(3-(>[-(3-(3,5-二甲|^-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H24ClN505S:5卯(MIT)。10实施例313:4-氯-化(3-(1^(3-(3,5-二甲氧基-苯基^)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC29H24ClN505S:590(MH+)。实施例314:3-氯-^(3-(^-(3-(3,5-二甲氧基-苯基#^)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC29H24CIN505S:590(MH+)。实施例315:(lR，2R)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲M-苯基to)喹喔啉15-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-苯基环丙烷甲酰胺。MS(EI)m/zC32H29N505S:596(MH')。实施例316:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-苯基环丙烷甲酰胺。MS(EI)m/zC32H29N505S:5%(MIT)。20实施例317:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基M)喹喔淋-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(1H-咪唑-4-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC27H25N705S:560(MFT)。实施例318:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)_4-甲甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:25600(MH+)。实施例319:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O6S:604(画+)。实施例320:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酖基)苯基)-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FNsO6S:604(固+)。实施例321:2-(4-氯苯基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲lu^-苯基氨基)5喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26ClN5O5S:604(画+)。实施例322:2-(2-氯苯基)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26ClN5O5S:604(MH+)。10实施例323:2-(3-氯苯基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC30H26ClN5O5S:604(固+)。实施例324:1-乙酰基-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲HS-苯基氨基)唾虔啉-2-基)^磺酰基)苯基)哌啶-4-甲酰胺。MS(EI)m/zC30H32N6O6S:15605(画+)。实施例325:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(吡吱-4-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H26N605S:571(MH，。实施例326:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲l^-苯基M)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)-2-(吡咬-2-基)乙酰胺。MS(EI)m/zC29H26N605S:571(MH+)。实施例327:2,4-二氯-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲錄-苯基tt)唤喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H23C12N505S:624(MH+)。25实施例328:3,4-二氯-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基to)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H23C12N505S:624(MH实施例329:2,5-二氯-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0奮喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H23C12N505S:624(MH+)。实施例330:3,5-二氯-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H23C12N505S:624(MH5+)。实施例331:2，3-二氯-N"(3-(N-(3-(3,5-二甲^J^苯基M)p奎喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H23C12N505S:624(MH实施例332:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tJ0喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)苯基)戊酰胺。.MS(EI)m/zC27H29N505S:536(MHT)。实施例333:N-(3-(N-(3"(3,5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲基丁難。MS(EI)m/zC27H29N505S:536(MtT)。实施例334:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-lH-咪唑-2-曱酰胺。MS(EI)m/zC26H23N705S:546(MH15+)。实施例335:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲緣-苯基^J0查喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-lH-咪唑-4-甲酰胺。MS(EI)m/zC26H23N705S:546(MH实施例336:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^苯基tt)喹喔啉-2-基)氨20磺酰基)苯基)异曙唑-5-甲酰胺。MS(EI)m/zC26H22N606S:547(MtT)。实施例337:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲錄-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3,3匿二甲基丁酰胺。MS(EI)m/zC28H31N505S:550(MH+)。实施例338:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲llJ^苯基城)喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-2-曱基戊酰胺。MS(EI)m/zC28H31N505S:550(MH+)。实施例339:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2,2-二甲基丁酰胺。MS(EI)m/zC28H31N505S:550(MH+)。实施例340:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-曱基戊酰胺。MS(EI)m/zC2SH31N505S:550(MH+)。实施例341:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)嗜啶-5-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N705S:558(MH+)。5实施例342:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-甲基呋喃-2-甲酰胺。MS(EI)m/zC28H25N506S:560(應十)。实施例343:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱緣-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)漆喻-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC27H23N505S2:562(MH+)。10实施例344:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氧代环戊烷甲酰胺。MS(EI)m/zC28H27N506S:562(MH+)。实施例345:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲氧基乙MO乙酰胺。MS(EI)m/zC27H29N507S:15568(MH+)。实施例346:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-甲基苯曱酰胺。MS(EI)m/zC30H27N5O5S:570(MIT)。实施例347:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-甲基异Pl唑-4-基)乙酰胺。MS(EI)m/z20C28H26N606S:575(MH+)。实施例348:3-环瓦基-N-(3-(N-(3-(3,5-二曱tt-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC30H33N5O5S:576(MH+)。实施例349:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)唾喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-邻甲苯基乙酰胺。MS(EI)m/zC3iH29N505S:584(MH25+)。实施例350:N-(3-(N-(3-(3，5-二曱縫-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-甲tt烟酰胺。MS(EI)m/zC29H26N606S:587(MH+)。实施例351:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-氟-3-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(画+)。实施例352:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氟-2-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:5588(MH+)。实施例353:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氟-4-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(顧+)。实施例354:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨10磺酰基)苯基)-2-氟-5-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(顧》。实施例355:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲城-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-5-氟-2-曱基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O5S:588(應+)。15实施例356:6-氯-^[-(3-(^(3-(3,5-二甲^^-苯基#^)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)烟酰胺。MS(EI)m/zC2SH23ClN605S:591(MH+)。实施例357:2-氯-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)烟酰胺。MS(EI)m/zC28H23C1N605S:591(MH+)。实施例358:2-氯-1^-(3-0(3-(3，5-二甲_-苯基皿)喹喔啉-2-20基)氨磺酰基)苯基)异烟酰胺。MS(EI)m/zC28H23C1N605S:591(MH+)。实施例359:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-4-(二甲基絲)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O5S:599(MH+)。实施例360:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨25磺酰基)苯基)-3-(二甲基^JO苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O5S:599(MH，)。实施例361:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺tt)苯基)苯并[d][l,3]二氧杂环戊烯-5-甲酰胺。MS(EI)m/zC30H25N5O7S:600(MTT)。实施例362:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基絲)唤喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(间甲苯MO乙酰胺。MS(EI)m/zC3iH29N506S:600(MH+)。实施例363:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(4-甲ILi苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:600(MH+)。实施例364:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲縫-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(2-甲tt苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:0600(MPT)。实施例365:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(3-甲織苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:600(MH+)。实施例366:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨15磺酰基)苯基)-2-甲tt-4-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H29N506S:600(NfflT)。实施例367:N-(3-(N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)全鬼啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-氟-4-甲絲苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O6S:604(MET)。20实施例368:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-氟-6-甲緣苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H26FN5O6S:604(MH中)。实施例369:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-(4-甲錄苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC32H31N506S:25614(MH，。实施例370:N-(3-(N-(3-(3,5-二曱緣-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺醜基)苯基)-3-(2-甲錄苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC32H31N506S:614(MH+)。实施例371:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-(3-甲氧基苯基)丙酰胺。MS(EI)m/zC32H31N506S:614(MH+)。实施例3725N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage320</formula>1)HATUDI队/DMA2)HCI/二瞎烷，EtOAc在20mL小瓶中加入使用类似于实施例15所述的方法制备的3-tt-N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0奮喔啉-2-基)苯磺酰胺(0.24mmo1,1当量)、DMA(5mL)和l-(叔丁Mtt)氮杂环丁烷-3-甲酸(0.336mmol，1.4当量)。将Hunig，s碱(0.792mmo1,3.3当量)和HATU(0.288mmo1,1.2当量)加至小瓶中，随后将反应混合物于室温下搅拌过夜。通过LCMS显示反应完成。旋转蒸发除去溶剂。无需进一步纯化可直接使用粗混合物。将残余物悬浮于5mL乙酸乙酯中，在水浴中冷却。搅拌下，加入4N的HC1的二螺烷(3mL，5当量)'溶液。随后将反应混合物于室温下搅拌过夜。过滤收集固体物质，用乙酸乙酯洗涤，随后通过制备反相HPLC(乙酸铵/ACN)进一步纯化。使用配备WatersSimHrePrepCI8，OCD5pM,30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶;^/乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行純化。制得N-(3-(N-(3-(3,5-二甲|^-苯基絲)*喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲跣胺(26mg,20%)。(400MHz,ds"DMSO):10.26(s,IH),8.81(s,1H),8,25(t,1H),8.14(s,1H),7.74(d,1H),7.69(d,1H),7.41-7.39(m，1H),7.36沐1H),7.32(42H),7,30-7.28(dd,1H),7.14-7.11(m,2H),6.14(t，1H)，4.09(d，4H),3.78(s,6H);MS(EI)m/zC26H26N605S:535.6(MH+)实施例373N-CK4-氟苯基M)喹喔啉-2-基)^t酰胺HH、N、/DMA120C，微波在烧瓶中加入2,3-二氯喹喔啉(3.5g,18mmo1)、85mL二甲基亚砜、笨绩酰胺(2.8g,18mmol)和碳酸铯(5.8g,18mmo1)。在氮气气氛下，将反应混合物于15(TC下搅拌15小时，随后转移至分液漏斗，加入100mL水。随后加入浓HC1，以酸化反应混合物至pH〈2。随后10水层用90mL乙酸乙酯洗涤三次。随后乙酸乙酯层用150mL水洗涤两次，用100mL盐水洗涤三次，随后经硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上除去乙酸乙酯。通过向已干燥的粗产物中加入乙酸乙酯和二氯甲烷形成浆料，过滤，得到N-(3-氯喹喔啉-2-基)-^t酰胺，该产物无需进一步純化可直接使用。MS(EI)m/zCwHwClNsCbS:319.9(Mir)。15在CEM微波反应器中加入使用类似于以上步骤所述的方法制备的N-(3-氯壹喔啉-2-基)笨绩酰胺(52mg,0.16mmo1)、4-氟苯胺(36mg，0.32mmol)和0.8mL二甲基乙酰胺。将容器密封，在CEMDiscover微波设备中，将反应混合物在微波辐射下于120"下加热25分钟。将曱醇(lmL)加至反应混合物中，20分钟后产物从溶液中沉淀。过滤，20得到N-(3-(4-氟苯基M)喹喔啉-2-基)^t酰胺(39mg,62%)。'H-NMR(400MH;A-DMSO):S12.30(s,1H),9.11(s，1H)，.駄IO(d,2H),8.02-7.卯(m,3H)，7.68-7.58(m,3H)，7.55-7.51(m,1H),7.41-7.32(m,2H),7.25-7.16(迈，2H);MS(EI)m/zC20H15FN4O2S:395.0(MH+)。实施例374N-(3-(N-(3-氯喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰流程A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage322</formula>流程A10在烧瓶中加入3-氨基苯磺酰胺(3.3g,19mmol)和20mLl:l的丙酮:水。将溶液于室温下搅拌，直至M笨磺酰胺溶解。随后将烧瓶在水浴中冷却，随后加入二甲基氨基-乙酰氯盐酸盐(4.6g，29mmol)。在15分钟内向所得到的浆料中加入碳酸氢钠(4.8g，57mmol)。30分钟后，将反应从冰浴移走，让其于室温下搅拌15小时。随后过滤反15应混合物，用甲醇和乙腈洗涤。将滤液在旋转蒸发器上干燥，得到2-(二甲基氨基)-N-(3-氨磺酖基-苯基)乙酰胺，无需进一步纯化可直接进行下一步骤。MS(EI)m/zC10H15N3O3S:258.0(MH+)。流程B在烧*瓦中力口入二氯全鬼^(dichloroquinozaline)(1.0g，5.8mmo1)、2010mL二甲基乙酰胺，2-(二曱基氨基)-N-(3-氨磺酰基苯基)乙酰胺(0.70g,2.7mmol)和碳酸铯(1.8g,5.5ramo1)。将反应混合物于140'C下搅拌3小时，随后过滤。在旋转蒸发器上将溶剂从滤液中蒸发，得到N-(3-(N-(3-氯喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基tt)乙酰胺无需进一步纯化可直接进行下一步骤。MS(EI)m/zC18H]8C1N503S:420.0(廳+)。通用氨基化方法la在CEM微波反应器中加入使用类似于实施例374所述的方法制备的N-(3-(N-(3-氯喹喔啉-2-基)氨磺酜基)苯基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺(30mg，0.071mmol)、所需的苯胺(16mg,0.14mmol，2当量)和0.5mL二曱基乙酰胺。将容器密封，在CEMDiscover微波设备中，将反应10混合物在微波辐射下于14(TC下加热70分钟。随后通过旋转蒸发除去溶剂。通过制备反相HPLC纯化最终的产物，洗脱液为25mM的NEUOAc水溶^/ACN，得到所需的产物。根据以上通用氨基化方法la制备以下化合物。实施例375:2-(二甲基#^)-^(3-(]^-(3-(3-氟苯基#^)喹喔啉-2-15基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。'H-NMR(400MHz,CDC13):9.40ppm(s,1H),8,43ppm(s,1H),8.22pp迈(s,1H),8,07~8.02ppm(d,1H),7.97-7.93ppm(d,1H),7.76-7.71(m,2H),7.53-7.48ppra(t，1H),7.45-7.36pp迈(m,4H),7.35-7.28ppm(m，2H),6.84"6.77ppm(t,m),3.10pp迈(s，2H),2.38pp边(s,6H);MS(EI)m/zC24H23FN603S:495(MH+)。实施例376:2-(二甲基皿)-:^-(3-(^(3-(4-氟苯基0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23FN603S:495(MH*)。20实施例377:N-(3-(N-(3-(4-氯-苯基絲)会喔啉-2-基)絲酰基)苯基)-2-(二甲基^S)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23C1N603S:511(MHT)。通用氛基化方法lb<formula>formulaseeoriginaldocumentpage324</formula>在CEM微波反应器中加入使用类似于实施例374的方法制备的N-(3-(N-(3-氯喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基絲)乙酰胺(62mg，0.147mmo1)、所需的苯胺(0.567mmo1,4当量)和l.OmL甲苯.5将容器密封，在CEMDiscover微波设备中，将反应混合物在微波辐射下于180'C下加热60分钟。在旋转蒸发器上除去溶剂。通过制备反相HPLC纯化最终的产物，洗脱液为NH4OAc/ACN，得到所需的产物。-根椐以上通用氨基化方法lb制备以下化合物。10实施例378:N-(3-(N-(3-(3-氯-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-2-(二甲基M)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23C1N603S:511(MH+)。实施例379:2-(二甲基氨基)-N-(3-(N-(3-(4-氟-3-甲絲苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基;)苯基;)乙酰胺。2-(二甲基M)"N-(3-(N-(3-(4-氟-3-甲絲苯基M)喹喔啉-2-基)15氨磺酰基)苯基)。'H-NMR(400MH^CDC13):39.47(s,1H),8,36(s,1H)，8.29(s,1H)，7.91-7.87(d，IHX7.80-7.73(迈,2H),7.66~7,63(d,1H),7.53-7.47(t,1H),7.43-7.30(取4H)，7.10-7.04(t,IH)，6.55-5.95(brs,1H),3.96(s,3H),3.12(s,2H),2,39(s，6H),2.08MS(EI)m/zC25H25FN604S:525(MH+)。实施例380N-(3-(3,5-二甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基M-异丙氧基苯磺酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage325</formula>N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)-4-异丙氧基-胺将2,3-二氯喹喔啉(2.0mL,0.38M)的溶液与K2CO3(105mg，50.76mmol)在小玻璃瓶中混合。加入4-异丙氧基苯磺酰胺(1.75mL，0.43M)的溶液，将溶液于125。C下搅拌过夜。冷却后，加入乙酸(45mL,0.79mmol)和3,5-二甲氧基苯胺(230mg，1，5mmo1)。将反应混合物再次于125。C下搅拌过夜。冷却后，用8mL甲醇稀释反应混合物，随后用8mL水稀释反应混合物。过滤收集沉淀物，用N，N-二甲基乙酰胺/10水重结晶，得到N-(3-(3,5-二甲M-苯基M)喹喔啉-2-基M-异丙氧基-苯磺酰胺(45mg,12%)。(400MHz，d-DMSO):12.160,1H)，8.93(s,1H),8.03(i2H),7.92(bs，IH),7.56(d,m),7,36(m，4H),7.07(d，2H),6,24(s'1H),4.72(迈，1H),3,76(s,6H)，1.27(d,6H);MS(EI)m/zC25H26N405S:495(MIT)。如以上实施例423所述合成实施例381-411。在产物不沉淀的情15况下，通过反相HPLC纯化混合物。实施例381:3-氯"^-(3-(3,5-二甲^-苯基#^)喹喔啉-2-基)-4-曱基苯磺酰胺。lH-NMR(400MHz,d^-DMSO):!2.31(bs,1H),S.诉(s,1H),8.18(s,1H),7.98(d,1H),7、92(bs,IH),7.58(d，2H),7.43-7,33(m，4H)，6.24(t,IH)，3,76(3,6H),2.39(s,3H);MS(EI)m/zC23H21C1N404S:485(MH+)。20.实施例382:N-(3-(3,5-二甲g-苯基M)者喔啉-2-基)萘-l-磺酰胺。MS(EI)m/zC26H22N404S:487(MH+)。实施例383:N-(3-(3,5-二甲lui-苯基^J-)喹喔啉-2-基)-4-氟苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19FN404S:455(MH+)。实施例384:N-(3-(3,5-二甲ll^-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-氟苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19FN404S:455(画+)。实施例385:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-(三氟5甲基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19F3N404S:505(MET)。实施例386:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19F3N404S:505(MH+)。实施例387:N-(3-(3,5-二曱M-苯基^J0喹喔啉-2-基)-4-(三氟甲絲)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19F3N405S:521(MH+)。10实施例388:N-(4-(N-(3-(3，5-二甲ll^-苯基^J-)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺。MS(EI)m/zC24H23N505S:494(MH+)。实施例389:>4-(3-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)*喔啉-2-基)-4-氟-2-甲基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H21FN404S:469(MH+)。实施例390:N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基M)奮喔啉-2-基)-2-甲基15树酰胺。MS(EI)m/zC23H22N404S:451(應+)。实施例391:2-氯-N-(3-(3，5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC22H19C1N404S:471(MH+)。实施例392:N-(3-(3,5-二甲l^-苯基M)喹喔啉-2-基)-3,5-二氟辆酰胺。MS(EI)m/zC22H18F2N404S:473(画+)。20实施例393:3，5-二氯-N-(3-(3,5-二甲総-苯基^J0奮喔啉-2-基)辆酰胺。MS(EI)ra/zC22H18C12N404S:505(MH)实施例394::^-(3-(3,5-二甲錄-苯基#^)喹喔啉-2-基)-3-氟-4-甲基辆酰胺。MS(EI)m/zC23H21FN404S:469(MJT)。实施例395:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)-2-(三氟25甲基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H19F3N404S:505(MH+)。实施例396:4-氰基-N-(3-(3,5-二甲緣-苯基氨基)喹喔啉-2-基)^5黄酰胺。MS(EI)m/zC23H19N504S:462(MH+)。实施例.397:N-(3-(3,5-二甲M^苯基M)喹喔啉-2-基)-l-苯基甲磺酰胺。MS(EI)m/zC23H22N404S:451(MH+)。实施例398:4,5-二氯-N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)噻吩-2-磺酰胺。MS(EI)m/zC2oH16Cl2N404S2:51l(MIT)。实施例399:l-(3-氯苯基)-N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉5-2-基)甲磺酰胺。MS(EI)m/zC23H21C1N404S:485(MH十)。实施例400:N-(3-(3,5-二曱fL^-苯基tt)喹喔啉-2-基)-2，5-二曱基瘗吩-3-磺酰胺。MS(EI)m/zC22H22N404S2:471(MH+)。实施例401:N-(3-(3,5-二甲g-苯基^J0喹喔啉-2-基)-3,5-双(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC24H18F6N404S:573(MH+)。10实施例402:N-(3-(3,5-二甲ll^-苯基氨基)喹喔啉-2-基M-氟-3-(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H8F4N404S:523(MH+)。实施例403:5-氯-^(3-(3,5-二甲^^-苯基#^)喹喔啉-2-基)-1,3-二甲基-lH-吡唑-4-磺酰胺。MS(EI)m/zC21H21C1N604S:489(MH+)。实施例404:5-氯->1-(3-(3,5-二曱氧基-苯基#^)喹喔淋-2-基)-2-15甲tt苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H21C1N405S:501(MET)。实施例405:5-溴-N-(3-(3,5-二甲M-苯基^J-)喹喔淋-2-基)-2-甲氧基苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H21BrN405S:545(MH+)。实施例406:2,5-二氯-N-(3-(3,5-二甲M^苯基tt)喹喔啉-2-基)噢吩-3-磺酰胺。MS(EI)m/zC2oH16Cl2N404S2:511(MH+)。20实施例407:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)-3,5-二甲基异蝶唑-4-磺酰胺。MS(EI)m/zC21H21N505S:456(MH+)。实施例408:N-(3-(3,5-二甲tt-苯基M)喹喔啉-2-基)-2,5-二甲MS(EI)m/zC24H24N406S:497(MH+)。实施例409:3-氯->1-(3-(3,5-二甲^-苯基氨基)喹喔啉-2-基)-4-25氟^^黄酰胺。MS(EI)m/zC22H8C1FN404S:489(MH+)。实施例410:4-(二氟甲氧基)-N-(3-(3,5-二甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺MS(EI)m/zC23H2。F2N405S:503(MH+)。实施例411:N-(3-(3,5-二曱絲-苯基M)喹喔啉-2-基)-3-(甲基磺酰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC23H22N406S2:515(MH+)。通用酰基化方法2在10mL圆底烧瓶中，将使用类似于实施例372所述的方法制备5的N-(3-(N-(3-(3，5-二曱絲-苯基tt)喹喔啉-2-基)-氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺(125mg，0.23mmol)溶解于5mLDCE中。随后搅拌下加入DIEA(1.17mmo1,5.0当量)，f話加入酰氯(0.47mmo1，2.0当量)。随后将反应混合物于室温下搅拌1小时，或直至通过LCMS显示反应完全。随后在旋转蒸发器上减压除去溶剂。随后将粗产物再10溶解于甲醇中。通过制备反相HPLC纯化最终的产物，洗脱液为25mM的NH4OAc水溶、^/CAN。使用配备WatersSunFirePrepCI8,OCDiM，30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶、^乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行纯化。15根据通用酰基化方法2制备以下化合物。实施例412:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-1-丙酰基氮杂环丁烷-3-甲酰胺DMSO):12.40(s,1H),10.45&1H),8.88(s，1H),8,40(s,1H),7.93(s,IH)，7.82(d，m),7,77(d,1H),7.6<K7.45(m,2H),7.41-7.30(m,4H),6.24(s,1H),4.26(t,4,22-4.17(m,1H),3.99ft1H〉,3,95"3.89(m,1H),3.76(s,6H),3.59-3.45(叫IH)'2.05(抓2H),0.95(t,3H);.MS(EI)tn/zC29H30N6O6S:591(MH+)。20实施例413:l-乙酰基-N-(3-([(3-([3,5誦双(甲絲)-苯基]絲)奮喔啉-2-基)tt磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC28H28N606S:577(MH+)。实施例414:l-(环丙烷羰基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲M^-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/z5C30H30N6O6S:603(MH)通用还原氨基化方法1往使用类似于实施例372所述的方法制备的N-(3-(N-(3-(3,5-二甲1^-苯基#^)喹喔啉-2-基)#^酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺10(110mg，0.19mmol)在3mLDCE和200pLDMF的溶液中緩'漫加入醛(0.77mmol，4.0当量)，随后加入三乙酰lL&硼氪化四甲基铵(1.16mmol，6.0当量)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。LC/MS显示反应完全。随后在旋转蒸发器上减压除去溶剂。随后将粗产物再溶解于甲醇中。通过制备反相HPLC纯化最终的产物，洗脱液为25mM15的NH4OAc水溶;^/CAN。使用配备WatersSunFirePrepCl8,OCD5j_iM，30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶液/乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行纯化。冲艮据通用还原氨基化方法1制备以下标题化合物。20实施例415:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)-l-乙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺。'H"NMR(柳MHz^ds-DMSO):10.29(s,1H),8,82(s,1H〉,8.25(t>1H),7,75-7.68(m,2H),7.43-7.38(m,1H),7.375-7.340(m,1H)，7,338-7.310(d^2H),7.305-7.262(m，1H)，7,15-7,08(m,2H),6,56(s,1H),6.15(t，m)，4,154.08(m,2H),4.06-3.95(m,2H),3.78(s,6H),3.65-3.56(m,1H)，3,12-3,04(迈，2H〉,1.03(t3H);MS(EI)m/zC28H30N6O5S:563(固+)。实施例416:l-(环丙基甲基)-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲絲-苯基tt)喹喔啉-2-基傳,黄酖基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/z5C30H32N6O5S:589(固)实施例417:l-爷基-N-(3-(N-(3-(3,5-二甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC33H32N605S:625(MH+)。实施例418:N-(3-(N-(3-(3,5-二甲ll^-苯基tt)喹喔^"2-基)氨10磺酰基)苯基)-l-(呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC31H30N6O6S:615(MET)。实施例419:l-((lH-咪唑-5-基)甲基)-N-(3-(N-(3-(3，5-二甲氡基-苯基0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。MS(EI)m/zC30H30N8O5S:615(MH+)。15通用酰胺形成方法la<formula>formulaseeoriginaldocumentpage330</formula>在1打兰小瓶中加入使用实施例100所述的方法制备的3-(N-(3-(2-氯-5-曱氧基-苯基#^)-喹喔#~2-基威磺酰基)苯甲酸(61mg,0.13rnrno1,1.1当量)。将酸溶解于DMA(lmL)中，随后向溶20液中加入DIEA(42pL,0.24mrno1，2当量)。搅拌下，将胺试剂(lmL0.12M的DMA溶液)加至溶液中，随后加入HATU(64mg，0.17mmo1，1.4当量)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。通过LCMS分析显糸反应完成后，将2mL甲醇加至溶液中。使用制备反相HPLC分离所需的产物。使用配备WatersSimFirePrepCl8，OCD5pM，30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶液/乙腈的二元溶剂体系在5-100%5的梯度下工作的WatersFmctionlynx制备反相HPLC进行纯化。才艮据通用酰胺形成方法1制备以下化合物。实施例420:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-(二甲基tt)丙基)苯甲酰胺。3-(^-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰10基)-N-(3-(二甲基tt)丙基)苯甲酰胺!HNMR(邻0MHz,d6-I>MSO):9,44(s,1H),8，5>4(s,1H),8.79&1H),8.54(s'1H),8.24((t1H),7.87(d,1H),7,48(取3印,7.33(d,1H)，7.18(取2H)，6.60(d忒1H),3,82(1H),3,04(加,3H),2,51(叫5H),1,91(s,1H),1.86(m,3H);MS(EI)m/zC27H29C1N604S:569(丽)实施例421:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺。153-0^-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基絲)喹喔啉-2-基)^磺酰基)-^(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺NMR(400MHz,ds-DMSO):9.43(s,1H)，923(d,1H),8.94(d,1H),8.58(s，1H),8.29"1H),7.89(d,1H),7.56(t>1H),7.47(41H),7.44(d,1H),7.33(41H),7.18(m,2H),6,60(叫1H),4.81(nv,1H),4.33(叫2H),"9(取2H),3.82(s，1H),2.51(s，3H);MS(EI)m/zC26H25C1N604S:553(MH+)。实施例422:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺20酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H23C1N604S:575(MH+)。实施例423:3-(N-(3-(2-氯-5-曱氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-(二甲基M)丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H26C1N704S:592(Mir)。实施例424:^(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基》3-(2,2-二甲基肼羰基)酰胺。MS(EI)m/zC24H23ClN604S:527(MJT)。实施例425:3-(N-(3^2-氯-5-甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC25H24C1N505S:5542(MH+)。实施例426:N-(3-(2-氯-5-甲緣-苯基絲)喹喔啉-2-基)-3-(4-曱基哌"秦-l-羰基)辆酰胺。MS(EI)m/zC27H27ClN604S:567(MH，。实施例427:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基傳磺酰基)-N-(2-(吡咯烷-l-基)乙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H29C1N604S:10581(固+)。实施例428:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M-苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC29H25C1N604S:589(固+)。实施例429:N-(2-(lH-咪唑4-基)乙基)-3-(N-(3-(2-氯-5-甲氣基苯1.5基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC27H24C1N704S:578(NfflT)。实施例430:3-(N-(3-(2-氯-5-曱M-苯基^J0喹喔啉-2-基傳磺酰基)-N-(哌啶小基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC27H27C1N604S:567(MH+)。20实施例431:3-(N-(3-(2-氯-5-甲IL^苯基^J0喹喔琳-2-基)氨磺酰基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC24H22C1N505S:528(MH+)。实施例432:3-(N-(3-(2-氯-5-曱緣-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基》N-(3-乙氧基丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC27H28C1N505S:25570(MH+),实施例433:3-(N-(3-(2-氯-5-曱lL^-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-(吡咯烷-l-基)丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H31C1N604S:595(Mir)。实施例434:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-(二乙基氨基)丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H33aN604S:597(MH+)。实施例435:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺5酰基)-N-(3-(2-氧代吡咯烷-l-基)丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H29C1N605S:609(MPT)。实施例436:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H23C1N604S:575(MH+)。10实施例437:3-(N-(3-(2-氯-5-甲lLi-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-縣乙基)-N-曱基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H23C1N604S:551(MIT)。实施例438:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基tt)查鬼啉-2-基)氨磺tt)-N-(2-絲乙基)-N-乙基笨甲酰胺。MS(EI)WzC27H25CiN604S:15565(MKT)。实施例439:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M^-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(乙硫基)乙基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC26H26C1N504S2:572(MH*)。实施例440:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺20酰基)-N-(3'丙氡基丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H30ClN5O5S:584(MKT)。实施例441:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M-苯基氨基)壹喔啉-2-基傳磺酰基>N-(5-(二乙基氨基)戊-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC31H37C1N604S:625(画+)。25实施例442:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-甲驗丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H26C1N505S:556(MH*)。实施例443:3-(N-(3-(2-氯-5-甲絲-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-吗啉代丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H31C1N605S:611(固*)。实施例444:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(吡啶-3-基曱基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H23C1N604S:5575(固)实施例445:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氣基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N曙(2-tt乙基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC25H21C1N604S:537(函)实施例446:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺10酰基)-N-0甲氡基丙-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H26ClN505S:556(MH+)。实施例447:3-(N-(3-(2-氯-5-曱氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(甲硫基)乙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC25H24C1N504S2:558(画+)。15实施例448:3-(N-(3-(2-氯-5-甲絲-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺tt)-N-(3-(二甲基4J0丙基)-N-甲基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC2SH31C1N604S:583(MH+)。实施例449:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-异丙丙基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H30ClN5O5S:20584(MH+)。实施例450:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二曱基氨基)乙基)-N-乙基苯甲酰胺。MS(EI)m/zC28H31C,4S:583(MH+)。实施例451:N-(3-丁氧基丙基)-3-(N-(3-(2-氯-5-甲M-苯基^J025喹喔啉-2-基>^酰基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H32C1N505S:598(固+)。实施例452:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(2-(二乙基絲)乙基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC28H31C1N604S:583(画+)。实施例453:3-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基絲)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰絲)丙酸甲酯。MS(EI)m/zC26H24ClN506S:570(MH5实施例454:3-(N-(3-(2-氯-5-甲M^苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-甲基-N-丙基苯曱酰胺。MS(EI)m/zC26H26C1N504S:540(MH+)。实施例455:3-(3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰胺基)丙酸乙酯。MS(EI)m/zC27H26C1N506S:584(MH10"'实施例456:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基^J0喹喔啉-2-基傳磺酰基)隱N-(2-(哌啶-l-基)乙基)苯曱酰胺。MS(EI)m/zC29H31C1N604S:595(MH+)。实施例457:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基傳磺IS酰基)-N-((l-乙基吡咯烷-2-基)甲基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H31C1N604S:595(MFT)。实施例458:N-(2-(双(2-羟基乙基)絲)乙基)-3-(N-(3-(2-氯-5-甲氣基苯基^J0喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰胺。MS(EI)m/z'C28H31C1N606S:615(MH+)。20实施例459:N-(3-(2-氯-5-甲！^-苯基^J0喹喔啉-2-基)-3-(3-(二乙基氨基)吡咯烷-l-羰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC30H33ClN6O4S:609(MH*)。实施例460:3-(N-(3-(2-氯-5-甲g-苯基^J0唾喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-甲基-N-(l-甲基吡咯烷-3-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/z25C28H29C1N604S:581(MH+)。实施例461:N-(3-(2-氯-5-甲f^-苯基M)喹喔啉-2-基)-3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-l-羰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC28H29C1N604S:581(MH"。实施例462:3-(N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基絲)喹喔啉-2-基)^磺酰基)-N-(2-甲基-l-吗啉代丙-2-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC30H33ClN6O5S:625(MH+)。实施例463:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-笨基tt)喹喔啉-2-基)氨磺5酰基)-N-(lH-吡咯-l-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H21C1N604S:549(MH+)。实施例464:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(3-氧代吡唑烷-4-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC25H22C1N705S:568(Mir)。10实施例465:N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基氨基)喹喔啉-2-基)-3-(2-((二甲基氨基)甲基)哌啶小羰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC30H33ClN6O4S:609(MH，)。实施例466:N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-(2-(喊啶-l-基甲基)哌啶-l-羰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC33H37C1N604S:15649(MH+)。实施例467:3-(N-(3-(2-氯-5-曱tt-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(l-乙基哌咬-3-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC29H31C1N604S:595(MH+)。通用酰胺形成方法lb20采用通用酰胺形成方法la中列出的方法，但采用多种含碎皮保护成tt甲酸叔丁酯的仲M的胺(即其中NHR'R"中的R'包含Boc-保护的胺基)。在HPLC純化Boc-保护的前体后进行脱保护。在小的1打兰小瓶加入3-(N-(3-(2-氯-5-甲^-苯基M)喹喔啉-2-基)^酰基)苯甲酸(61mg,0.13rnrno1,U当量)。将酸溶解于lmL25DMA中，随后向溶液中加入DIEA(42fiL,0.24mmol，2当量)。搅拌下，将单-Boc-保护的二胺试剂(lmL0.12M的DMA溶液，1当量)加至溶液中，随后加入HATU(64mg，0.17mmol,1.4当量)。将反应混合物于室温下搅拌过夜。通过LCMS分析显示反应完成后，将2mL甲醇加至溶液中。使用制备反相HPLC直接从该粗反应溶液中分离所需的产物。使用配备WatersSmiFirePrepCI8,OCD5拜，30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶液/乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行纯化。将产5物流分混合，通过旋转蒸发减压浓缩至干。加入4N的HC1的二嗨烷(2mL)溶液。随后将溶液于室温下搅拌，直至^r测不到原料。脱保护的产物以盐酸盐的形式从溶液中沉淀，过滤收集，用乙醚洗涤，真空千燥。根据以上通用酰胺形成方法lb制备以下化合物。10实施例468:3-(N-(3-(2-氯-5-甲g-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酖基)-N-(哌啶-3-基)苯甲酖胺。3-(>[-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(哌啶-3-基)苯甲酰胺;NMR(400MHZjdg-DMSO):12.82(s,1H)，9.12(s,1H),9.04(s,1H),8.85(d,1H)'8.65(s,1H)，8.55(s,1H),8.18(m,1H),7.98&1H),7,69(ra,2H),7.43(血，ZH)，6.69(dd,1H)，4.21(s,1H),3.83(s,3H),3.诉(m，1H),3,48(放,1H),3,18(s,恥,2.84(q,2H),].91(s，2H);15MS(EI)m/zC27H27C1N604S:567(MH+)。实施例469:3-(N-(3-(2-氯-5-甲^-苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N《哌咬-2-基甲基)苯甲酰胺。3-(^(3-(2-氯-5-甲氧基-笨基氨基)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(哌啶-2-基甲基)苯甲酰胺NMR(400MH^dg-DMSO):12.78(s,1H),9,16(s，1H),9.09(s,1H),8.79(s,1H),8.59(42H)，8.22(t,2H)，7.99(s,1H),7.74(t>1H),7.66(s,1H),7,42(迈,2H),6.69(dd1H),3.8220(s,班)，3,69(dd,1H)>3,57(叫1H),3,50(加，3H)，3.22(s,2H),2,82(d,1H),l说(m，5H);MS(EI)m/zC28H29ClN604S:581(MH，。实施例470:3-(3-氨基吡咯烷-l-tt)-N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基AJ0喹喔啉-2-基)^酰胺。MS(EI)m/zC26H25C1N604S:553(MH+)。实施例471:3-(3-4^氮杂环丁烷小11^)-^(3-(2-氯-5-甲氧基-革基^J0喹喔沐2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC25H23C1N604S:539(MH+)。实施例472:3-(3-氨基哌啶-l-羰基)-N-(3-(2-氯-5-甲l^-苯基氨基)p奎喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC27H27aN604S:567(NfflT)。5实施例473:3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N-(吡咯烷-3-基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC26H25C1N604S:553(MH+)。实施例474:N-(3-(2-氯-5-甲tt-苯基tt)喹喔啉-2-基)-3-(3-(甲基氨基)吡咯烷-l-羰基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC27H27C1N604S:10567(Mir)。实施例4":N-(2-tt乙基)-3-(1^-(3-(2-氯-5-甲氧基-苯基tt)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯甲酰胺。MS(EI)m/zC24H23C1N604S:527(MFT)。实施例476:3-(4-氨基-3-氧代吡唑烷-l-絲)-N-(3-(2-氯-5-甲氧15基苯基M)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺。MS(EI)m/zC25H22C1N705S:568(固+)。实施例4773-(]^(3-(2-氯-5-甲氧基苯基絲)*喔啉-2-基)氨磺酰基)-:^-((1-甲基哌咬-2-基)甲基)苯甲酰胺20将使用类似于实施例514所述的方法制备的3-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基M)喹喔啉-2-基)氨磺酰基)-N(旅咬-2-基甲基)苯甲酰胺(299mg,0.51mmo1,1当量)溶解于2.3mLDMA中。搅拌下，将甲酸(388pL，10.28mmo1，20当量)加至溶液中，,加入曱醛(508pL，37%的水溶液)。随后将反应混合物于室温下搅拌过夜。通过LCMS分析25反应混合物的等分部分，显示原料完全消耗。用甲醇(2mL)稀释反应物。使用制备反相HPLC直接从该粗反应混合物中分离所需的产物。使用配备WatersSunFirePrepCl8，OCD5一，30x70mm柱，用含有25mM的乙酸铵的水溶、^/乙腈的二元溶剂体系在5-100%的梯度下工作的WatersFractionlynx制备反相HPLC进行纯化。lHNMR(400MHz,ds-画O):9.44(s，1H)，8.94(s,1H)，8,79&1H)，8.57(s,1H),8.27(d,1H),7,卯(d1H)7.54(t,IH)，7.46(41H),7.39(d,1H),7J3(d^IH)，7.18(叫2H),6.60(瓶1H),3.82(s,3H),3.59(m，2H),3.00(s,1H)>2.90(s,3H),1.62(ra，7H);MS(EI)m/zC29H31C1N6。4S:595(MH+)。实施例47853-(N-(3-(2-氯-5-甲氧基苯基氨基)喹喔啉-2-基傳磺酰基)-N-(l-甲基哌咬-3-基)苯甲酰胺使用类似于用于实施例522的方法制备标题化合物。'HNMR(400MH;d-DMSO):9,43(s,8.93(s,1H\8.59(s,1H),8,24(d，IH)，7,87(d,1H),7,47(饥，2H),7.40(d，7.33(d，1H),7.19(边,2H),6.60(dd'1H),4.21(s,3.82(s,IH)，2.76(s,1H),2,50(m，7H),l'W(m,2H)，1.63(m,2H);MS(EI)m/zC28H29C1N604S:58〗,》。10生物学实施例生物学实施例1PI3Ka荧光素酶-偶联化学发光测定方案采用荧光素酶-荧光素-偶联化学发光以激酶反应后消耗的ATP15的百分比度量PI3Ka活性。在白色介质结合384孔微量滴定板(Greiner)中进行反应。通过将测试化合物、ATP、底物(PEP2)和激酶在20nL体积的緩冲溶液中混合开始激酶反应。标准PI3Ka测定緩冲液由50rnM的Tris(pH7.5)、lmM的EGTA、10mM的MgCl2、lmM的DTT和0.03%的CHAPS组成。酶、ATP和底物的标准测定浓度分别为200.5-1.lnM、1jjM和7,5^M。将反应混合物在室温下温育约2小时，进行激酶反应后，加入lOpL等分的荧光素酶-秉光素混合物(PromegaKinase-Glo)，使用Victor2读板器(PerkinElmer)测定化学发光信号。总ATP消耗限制在40-60%,对照化合物的ICso值与参考文献相当吻合。当在该测定中测试本发明的某些化合物时，说明其能与PI3K结合。以下实施方案涉及化合物本身及其在治疗方法中的用途。例如在本发明的一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约8pM或以下的化会物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自5表l中PI3K-结合亲和力为约4pM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PBK-结合亲和力为约3fiM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PBK-结合亲和力为约2nM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表l中PI3K;结合亲和力为约1.5pM或以下的化合物。在另一个10实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PBK-结合亲和力为约lpM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约0.750pM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约0.5^M或以下的化合物。在另一个实施方案中，PBK抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力15为约0.3pM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PBK抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约0.2pM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PBK-结合亲和力为约O.lnM或以下的化合物。在另一个实施方案中，PI3K抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约0.075一或以下的化合物。在另一个实施方案中，20PI3K抑制剂选自表1中PI3K-结合亲和力为约0.050一或以下的化合物。生物学实施例2磷酸化AKT测定将PC3细胞以150,000细胞/孔接种在6孔板上。将细胞温育325天，随后在不舍血清的培养基中用化合物处理3小时。最后10分钟加入EGF(100ng/ml)。细胞溶解于TENN緩冲液中通过根据生物来源测定方案(Biosourceassayprotocol)进行的ELISA对磷酸化T308Akt和总Akt进行定量测定。将磷酸化Akt的读数相对于总Akt读数进行归一化。生物学实施例3磷酸化S6测定将PC3细胞以8,000细1&/孔接种在％孔板上。对于每个实验，5在双份板中接种细胞并进行处理一块板用于磷酸化S6Ce胆LISA,一块板用于总S6CellELISA。将细胞在板中温育3天，随后一式三份在不含血清的培养基中用化合物处理3小时。细胞用4%的甲醛固定，用0.6%的过氧化氬猝灭，用5%的BSA阻断，与磷酸化S6抗体或总S6抗体温育过夜，与羊抗兔-IgG-HRP温育1小时，随后在化学发光10底物中显影。生物学实施例4PIP3测定使在10cm盘中生长的MCF-7细胞在DMEM中饥俄3小时，随后用化合物处理20分钟。在与化合物温育的最后2分钟里，加入15EGF(100ng/ml)以刺激产生PIP3。将培养基吸出，用10%的三氯乙酸刮吸细胞。在细胞溶解产物离心分离后，从沉淀中萃取脂质。使用AlphaScreen[PerkinElmer的注册商标对细胞脂质萃取物中的PIP3进行定量测定，其中使用Grpl-PH作为PIP3的特异性探针。由diQPI(3,4，5)P3标准曲线计算细胞PIP3的量。20生物学实施例5-10体内模型5-8周龄且重约20g的雌性和雄性无胸腺棵鼠(NCr)用于以下模型。在开始研究之前，让动物顺应最少48小时。在这些研究过程中，动物可随意进食和饮水，并安置在控制在70-75°F和60%相对湿度的25房间里。使用自动定时器保持12小时亮和12小时暗的循环。每天检查所有的动物化合物被诱发的或与肺瘤有关的死亡。于37'C下，在潮湿的5%的(302气氛中，将PC-3人前列腺癌细胞在补充有20。/。胎牛血清(Hyclone)、青霉素-链霉素和非必需氨基酸的DMEM(Mediatech)中体外培养。在第0天，通过胰蛋白酶化收集细胞，且将在O.lmL冰冷的Hank's平衡盐溶液中的3x106个细胞(第13代，存活率99%)皮下植入5-8周大的雄性棵鼠的后胁。将发送应答器(transponder)植入每只鼠中用于测定，每日监测动物的临床症状5和存活率。每日记录体重。于37。C下，在潮湿的5%的C02气氛中，将U-87MG人成胶质细胞瘤细胞在补充有10。/。胎牛血清(Hyclone)、青霉素-链霉素和非必需tt酸的DMEM(Mediatech)中体外培养。在第0天，通过胰蛋白酶化收集细胞，且将在O.lmL冰冷的Hank's平衡盐溶液中的2x10610个细胞(第5代，存活率96%)皮内植入5-8周大的雌性棵鼠的后胁。将发送应答器植入每只鼠中用于测定，每日监测动物的临床症状和存活率。每日记录体重。于37。C下，在潮湿的5°/。的C02气氛中，将A549人肺癌细胞在补充有10。/。胎牛血清(Hycbne)、青霉素-链霉素和非必需氨基酸的15DMEM(Mediatech)中体外培养。在第0天，通过胰蛋白酶化收集细胞，且将在0.1mL冰冷的Hank's平衡盐溶液中的10x106个细胞(第12代，存活率99%)皮内植入5-8周大的雌性无胸腺棵鼠的后胁。将发送应答器植入每只鼠中用于测定,每曰监测动物的临床症状和存活率。每日记录体重。20于37。C下，在潮湿的5。/。的C02气氛中，将A2058人黑素瘤细胞在补充有10。/。胎牛血清(Hyclone)、青霉素-链霉素和非必需氨基酸的DMEM(Mediatech)中体外培养。在第0天，通过胰蛋白酶化收集细胞，且将在O.lmL冰冷的Hank's平衡盐溶液中的3x106个细胞(第3代，存活率95%)皮内植入5-8周大的雌性无胸腺棵鼠的后胁。将发25送应答器植入每只鼠中用于测定，每日监测动物的临床症状和存活率。每日记录体重。于37。C下，在潮湿的5%的002气氛中，将人黑素瘤细胞在补充有10。/。胎牛血清(Hyclone)、青霉素-链霉素和非必需M酸的DMEM(Mediatech)中体外培养。在第0天，通it^爽蛋白酶化收集细胞，且将在O.lmL水冷的Hank's平衡盐溶液中的3x106个细胞(传代5，存活率99%)皮内植入5-8周大的雌性无胸腺棵鼠的后胁。将发送应答器植入每只鼠中用于测定，每日监测动物的临床症状和存活率。每日记录体重。对于皮下或皮内肿瘤，在研究过程中，测定各对照和治疗组的每只动物的平均肺瘤重量，每周两次。用卡尺测定垂直直径使用下面的公式来确定肿瘤重量(TW):肿瘤重量(mg—[肿瘤体积=长(mm)x宽2(mm2)]/2记录这些数据并绘制在肿瘤重量与植入后天数的线性图上，用图表的形式说明肿瘤生长速率。^吏用下式确定肿瘤生长(TGI)的抑制百分比<formula>formulaseeoriginaldocumentpage343</formula>其中Xq=初始时(ongroupday)所有肿瘤的平均TWXf-第f天时治疗组的TWYf=第f天时赋形剂对照组的TW如果肿瘤消退低于其初始大小，则用下式确定肿瘤消退百分比:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage343</formula>对于每种肿瘤单独计算肿瘤大小，得到各实验组的平均土SEM值。统计学显著性使用双尾Student，s(2-tailedStudent，s)t-检验确定统计学显著性(显著性水平规定为P<0.05)。药物《且合物实施例以下为包含式I化合物的有代表性的药物制剂。<table>tableseeoriginaldocumentpage344</column></row><table>混悬剂制剂将以下组分混合，形成用于口服给药的混悬剂。<table>tableseeoriginaldocumentpage344</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage345</column></row><table>可注射制剂将以下组分混合，形成可注射制剂。<table>tableseeoriginaldocumentpage345</column></row><table>将所有的以上组分(除水以外)混合，搅拌加热至60-70。C。随后在剧烈搅拌下，加A^量6(TC的水，乳化各组分，随后加适量水至100g。栓剂制剂10通过将本发明的化合物与Witepsol.RTM.H-15(饱和植物脂肪酸的甘油三酯；Riches-Nelson,Inc.,NewYork)混合，制备总重2.5g的栓剂，且具有以下组成<table>tableseeoriginaldocumentpage345</column></row><table>为了清楚和便于理解，通过说明和实施例的方式已详述了本发15明。对本领域技术人员来说显而易见的是，可在附加的权利要求的范围内进行各种变换和改变。因此，应理解的是，以上描述用于说明而不是局限本发明。因此，不是参考以上描述来确定本发明的范围，而范围来确定本发明的范围。在本申请中引用的所有的专利、专利申请和出版物通过全文引用结合到本文中来用于所有的目的，引用的程度与单独的专利、专利申请和出版物。权利要求1.一种式I的化合物id="icf0001"file="S2006800372794C00011.gif"wi="42"he="43"top="60"left="88"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>式I或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中W1、W2、W3和W4为-C(R1)＝；或W1、W2、W3和W4中的一个或两个独立为-N＝，其余的为-C(R1)＝；且其中R1各自独立为氢、烷基、卤代烷基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R51为氢或烷基；R52为氢或卤素；R50、R53和R54独立为氢、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、羟基、烷氧基、烯氧基、卤代烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-N(R55)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R55a)R55b、烷基羰基、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷硫基、-S(O)2NR55R55a或烷基羰基氨基，且其中R55和R55b独立为氢、烷基或烯基，R55a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基；或R53和R54与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂芳基或5-元或6-元杂环烷基；B为被R3a取代的苯基，且任选被1、2或3个R3进一步取代；或B为任选被1、2或3个R3取代的杂芳基；R3a为氰基；羟基氨基；羧基；烷氧基羰基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基羰基；卤代烷氧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R7a)(R7b)，其中R7为氢、烷基或烯基，R7a和R7b独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中R7a和R7b中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷硫基和氧代；b)-C(O)NR8R8a，其中R8为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或卤代烷氧基，R8a为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，且其中R8a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基和-C(O)H；c)-NR9C(O)R9a，其中R9为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或卤代烷氧基，R9a为氢、C2-6-烷基、烯基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R9a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、羟基、羟烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卤素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基羰基；d)-C(O)N(R10)-C1-C6-亚烷基-N(R10a)R10b，其中R10a为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基或羟烷基，R10和R10b独立为氢、烷基、烯基、卤代烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基或羟烷基；e)-NR11C(O)NR11aR11b，其中R11a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R11和R11b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基；f)-C(O)R12，其中R12为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；g)-NR13C(O)OR13a，其中R13为氢、烷基或烯基，R13a为氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(O)N(R14)N(R14a)(R14b)，其中R14、R14a和R14b独立为氢、烷基或烯基；i)-S(O)2N(R15)-C1-C6-亚烷基-N(R15a)R15b，其中R15、R15a和R15b独立为氢、烷基或烯基；j)-C(O)N(R16)-C1-C6-亚烷基-C(O)OR16a，其中R16为氢、烷基或烯基，R16a为烷基或烯基；k)任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；l)-N(R17)-C(＝N(R17b)(R17a))(NR17cR17d)，其中R17、R17a、R17b、R17c和R17d独立为氢、烷基或烯基；m)-N(R18)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R18b)C(O)R18a，其中R18a为氢、烷基、烯基或烷氧基，R18和R18b独立为氢、烷基或烯基；n)-C(O)N(R19)-C1-C6-亚烷基-C(O)R19a，其中R19为氢、烷基或烯基，R19a为氨基、烷基氨基、二烷基氨基或杂环烷基；o)-N(R20)C(O)-C1-C6-亚烷基-C(O)R20a，其中R20为氢、烷基或烯基，R20a为环烷基或杂环烷基；p)-NR21S(O)2R-C1-C6-亚烷基-N(R21b)R21a，其中R21为氢、烷基或烯基，R21a和R21b独立为氢、烷基或烯基；q)-N(R22)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a)，其中R22、R22a和R22b独立为氢、烷基或烯基；r)-C0-C6-亚烷基-N(R23)-C1-C6-亚烷基-N(R23b)R23a，其中R23、R23a和R23b独立为氢、烷基或烯基；或s)-NR24C(O)-C1-C6-亚烷基-OR24a，其中R24为氢、烷基或烯基，R24a为任选被一个或两个卤素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；且其中R3a中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；和R3(当存在R3时)各自独立为烷基；烯基；炔基；卤素；羟基；氧代；烷氧基；氰基；羟基氨基；羧基；烷氧基羰基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基羰基；卤代烷氧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R7a)(R7b)，其中R7为氢、烷基或烯基，R7a和R7b独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、芳基烷基或芳基烷氧基，且其中R7a和R7b中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷硫基和氧代；b)-C(O)NR8R8a，其中R8为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或卤代烷氧基，R8a为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，且其中R8a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟烷基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基和-C(O)H；c)-NR9C(O)R9a，其中R9为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或卤代烷氧基，R9a为氢、C2-6-烷基、烯基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R9a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、羟基、羟烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卤素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基羰基；d)-C(O)N(R10)-C1-C6-亚烷基-N(R10a)R10b，其中R10a为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或羟烷基，R10和R10b独立为氢、烷基、烯基、卤代烷基或羟烷基；e)-NR11C(O)NR11aR11b，其中R11a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R11和R11b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基；f)-C(O)R12，其中R12为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；g)-NR13C(O)OR13a，其中R13为氢、烷基或烯基，R13a为氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(O)N(R14)N(R14a)(R14b)，其中R14、R14a和R14b独立为氢、烷基或烯基；i)-S(O)2N(R15)-C1-C6-亚烷基-N(R15a)R15b，其中R15、R15a和R15b独立为氢、烷基或烯基；j)-C(O)N(R16)-C1-C6-亚烷基-C(O)OR16a，其中R16为氢、烷基或烯基，R16a为烷基或烯基；k)任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；l)-N(R17)-C(＝N(R17b)(R17a))(NR17cR17d)，其中R17、R17a、R17b、R17c和R17d独立为氢、烷基或烯基；m)-N(R18)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R18b)C(O)R18a，其中R18a为氢、烷基、烯基或烷氧基，R18和R18b独立为氢、烷基或烯基；n)-C(O)N(R19)-C1-C6-亚烷基-C(O)R19a，其中R19为氢、烷基或烯基，R19a为氨基、烷基氨基、二烷基氨基或杂环烷基；o)-N(R20)C(O)-C1-C6-亚烷基-C(O)R20a，其中R20为氢、烷基或烯基，R20a为环烷基或杂环烷基；p)-NR21S(O)2R-C1-C6-亚烷基-N(R21b)R21a，其中R21为氢、烷基或烯基，R21a和R21b独立为氢、烷基或烯基；q)-N(R22)C(O)-C1-C6-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a)，其中R22、R22a和R22b独立为氢、烷基或烯基；r)-C0-C6-亚烷基-N(R23)-C1-C6-亚烷基-N(R23b)R23a，其中R23、R23a和R23b独立为氢、烷基或烯基；或s)-NR24C(O)-C1-C6-亚烷基-OR24a，其中R24为氢、烷基或烯基，R24a为任选被一个或两个卤素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；其中R3中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；和条件是当R50和R52为氢，R51为氢或甲基，R53为氢或甲氧基，且R54为氢或甲氧基时，则B不为2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、噻吩-2-基或被一个R3取代的噻吩-2-基，其中R3为卤素。2.权利要求1的化合物，其中W1、W2、w3和W"为-C(H)-;或V/2和w3为-C(H)-,W1和W45中的一个为-N二，另一个为-C(H)sR^为氢；R"为氳或烷基；1152为氢；R"为氢、烷氧基、硝基、氨基或-N(R")C(0)-CH:6-亚烷基10-N(R55a)R55b;R^为氢、烷基、烷氧基或卤素；或R"和R"与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基；B为被R"取代的苯基，且任选被一个R3进一步取代；或B为任选被一个或两个W取代的杂芳基；R"为氰基；羟基氨基；羧基；烷基磺酖基；氨基烷氡基；烷基15氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；-1<117)(:(0)-(:1-(36-亚烷基-N(R7a)(R7b);-C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-。(0)1^(^。)-(:1-0亚烷基-N(R10a)R10b;-NR"C(0)NRllaRllb，其中Rlla;-C(O)R2;-NR13C(0)OR3a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);-3(0)2]^(1115)-(:1-(:6-亚烷基-N(R"a)R"b;-C(0)N(R")-d-C6-亚烷基-C(0)OR16,任选被一个或20两个氨基烷基；烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d);-NCR^CCCO-d-Cs-亚烷基-N(R18b)C(0)R18a;-C(0)N(R19)-CrC6-亚烷基-C(0)R19a;-N^^CCCO-CVCV亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a);-Co-C6-亚烷基-N(R23)-C,-C6-亚烷基-N(R23b)R23a或-NR24c(0)-CrC6-亚烷基-OR24a，其25中1133中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代-.卣素、幾基和氨基；R3(当存在RS时)各自独立为卤素；烷基；烯基；烷fu&;羟基氨基；羧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；-NOEOCXCO-CrCV^;^^^^7"^7";-C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-CCCOl^R^-d-CV亚烷基-N(R10a)R10b;-NRUqCONRnaR1115,其中Rlla;-C(O)R12;-NR13C(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);-SCO^NCR^-d-CV亚烷基-N(R15a)R15b;5《(0)>1(1116)-(31-(:6-亚烷基-(:(0)01116&;任选^皮一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d);-NCR'^CCCO-d-CV亚烷基-N(R18b)C(0)R18a;-CCCONCR^-d-Cs-亚烷基-C(0)R19a;-N(R22)C(0)-CrC6-亚烷基-I^I^^-ISKR^XR22";-C。-C6-亚烷基10-N(R23)-C1-C6-亚烷基-N(R23b)R23a或-NR24C(0>C1-C6-亚烷基-OR24a,其中113中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基和tt;条件是当R^和R"为氢，R"为氢或甲基，R"为氢或甲氣基，R"为氢或甲氧基时，则B不为2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基，15漆吩-2-基或被一个R3取代的瘗吩-2-基，其中R3为卣素。3.权利要求l的化合物，其中W1、W2、\￥3和W为-C(R1)5或W1、W2、W3和W^中的一个或两个独立为-N-，其余的为-C(R1)^且其中W各自独立为氢、烷基、卤代烷基、硝基、烷lL4、卤代烷氧基、卤素、羟基、M、tt、20烷基^J^或二夂克基^J^R"为氢或烷基；R"为氢或卣素；R5°、R"和R"独立为氢、烷基、烯基、囟素、卤代烷基、卣代烯基、羟基、烷M、烯tt、卤代烷>、硝基、M、烷基M、25二烷基氨基、-1^(1155)(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-^[(1155"11551\烷基itt、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷硫基、-S(0>2NR55R55a或烷基羰基tt，且其中R"和R^独立为氢、烷基或烯基，R&为氢、烷基、烯基、羟基或烷IL基；或1153和1154与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂芳基或5-元或6-元杂环烷基；B为被R"取代的苯基，且任选被l、2或3个W进一步取代；1^为;羟基M;#1^;烷氧基l^;烷基tt;二烷基氨基；烷基羰基；卣代烷氧基；烷基磺酰基；氨基烷氡基；烷基tt5烷氧基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(OKVC6-亚烷基-N(R7a)(R715)，其中117为氢、烷基或烯基，Ra和R力独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、囟代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、10芳基烷基或芳基烷氡基，其中R、和R^中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选^皮1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、M、烷基tt、二烷基M、羟基、卤素、烷氧基、烷硫基和氧代；15b)-C(0)NR8R8a，其中RS为氬、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卣代烷基或卣代烷氧基，1183为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基M^，且其中R8a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷20基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的組成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卣素、卤代烷基、卤代烷氣基、羟基、羟烷基、氣代、tt、烷基M、二烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基tt烷基、二烷基氨基烷基、烷氣基羰基和-C(O)H;25c)-NR9C(0)R9a,其中R9为氢、羟基、烷tt、烷基、烯基、卣代烷基或卤代烷氡基，R"为氢、Cw-烷基、烯基、羟烷基、烷>烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基贫基，其中R"中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、羟基、羟^tt、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代、氨基、烷基tt、二烷基M、烷基羰基、5烷氧基羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卣素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基羰基；d)-C(0)N(R"-d-CV亚烷基-N(R他)R1015,其中R他为氢、羟基、烷g、烷基、烯基、卣代烷基、氨基烷基、烷基M烷基、二烷基10氨基烷基或羟烷基，1111)和R,独立为氢、烷基、烯基、卤代烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二垸基氨基烷基或羟烷基；e)-NR"C(0)NR"aR"b,其中R化为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R"和R"b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基^J^絲；15f)-C(0)R12,其中1112为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；g)-NR13C(0)OR13a，其中1113为氢、烷基或烯基，R"a为tt烷基、烷基tt烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b),其中R14、R他和R"b独立为氢、烷20基或烯基；i)-S(0)2N(R")-d-(V亚烷基-N(R"a)R"b,其中R15、R15a和R15b独立为氢、烷基或烯基；j)-C(0)N(R")-d-C6-亚烷基-C(0)OR16其中R"为氢、烷基或烯基，R^为烷基或烯基；25k)任选被一个或两个Mtt、烷基氨基烷基或二;^氨基烷基取代的杂芳基；l)-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d),其中R17、R17a、R17b、R17c和R^d独立为氳、烷基或烯基；m)-N(R")C(0)-Q-C6-亚烷基-N(R他)C(O)R"a,其中R版为氢、烷基、烯基或烷氧基，R"和R^独立为氢、烷基或烯基；n)-C(0)N(R,-C广C6-亚烷基-C(0)R1、其中R"为氢、烷基或烯基，R他为氨基、烷基氨基、二烷基氨基或杂环烷基；50)-N(R2。)C(O)-CrCV亚烷基-C(O)R20a，其中R加为氢、烷基或烯基，R^为环烷基或杂环烷基；p)-NR"S(0)2R-C广C6-亚烷基-N(R"b)R21其中R"为氢、烷基或烯基，R"a和R"b独立为氢、》錄或烯基；q)-N(R22)C(0)-C-C6-亚烷基-N(R22b)-N(R22c)(R22a)，其中R22、R22a10和R^独立为氢、烷基或烯基；r)-QrCV亚烷基-N(R23)-C广CV亚烷基-N(R23b)R23a，其中R23、R23a和R"b独立为氢、烷基或烯基；或s)-NR^C(0)-C广CV亚烷基-OR24其中R"为氢、烷基或錄基，R"a为任选被一个或两个卤素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；且15其中R^中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；和RX当存在RS时)各自独立为烷基；烯基；^綠；卣素；羟基；氧代；烷氧基；氰基；羟基氨基；羧基；烷g羰基；氨基；烷基氛基；二烷基M;烷基ltt;卤代烷;烷基磺酰基；M烷氧基；烷20基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(0)-C广C6-亚烷基-N(R7a)(R力)，其中R为氢、烷基或烯基，R"a和R^独立为氢、烷基、烯基、羟烷基、卤代烷基、烷氣基、烷氡基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基M烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、25芳基烷基或芳基烷氧基，且其中Ra和R化中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、tt、烷基M、二烷基tt、羟基、卤素、烷氧基、烷硫基和氧代；b)-C(0)NR8R8a,其中R8为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或自代烷氧基，R"为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、烷氡基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷5基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，且其中RSa中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷IL&、羟基、羟烷基、氧代、M、烷基氨基、二10烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基和-C(O)H;c)-NR9C(0)R9a，其中W为氢、羟基、烷M、烷基、烯基、卤代烷基或卣代烷氧基，R"为氢、C^烷基、烯基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂15芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R"中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷tt、羟基、羟烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷tt、氧代、、烷基氨基、二烷基tt、烷基ltt、20烷M羰基、-cco;)H、芳基(任选被一个或两个卣素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基纟炎基；d)-C(0)N(R。)-Q-C6-亚烷基-N(R他)R1，其中R他为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卣代烷基或羟烷基，111()和R舰独立为氢、烷25基、烯基、卣代烷基或羟烷基；e)-NR"C(0)NR"aRllb,其中R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R"和R"b独立为氢、烷基、烯基、M烷基、烷基M烷基、二坑基^^坑>^;f)-C(O)R12，其中1112为任选净支1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；g)-NR13C(0)OR13a,其中R"为氢、烷基或烯基，R^为tt烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；5h)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b),其中R14、R"a和R"b独立为氢、烷基或烯基；i)-S(0)aN(R")-d-C6-亚烷基-N(R"a)R"b,其中R15、R15a和R15b独立为氬、烷基或烯基；j)-C(0)N(R")-d-C6-亚烷基-C(0)OR16、其中R"为氢、烷基或烯10基，R^为烷基或烯基；k)任选被一个或两个氨基烷基、烷基氮基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；l)-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17cR17d),其中R17、R17a、R17b、R17c和R卩d独立为氢、烷基或烯基；15m)-N(R]8)C(0)-C-C6-亚絲-N(R^"C(0)R18其中R^为氢、烷基、烯基或烷氧基，R"和R鹏独立为氢、烷基或烯基；n)-C(0)N(R'9)-d-C6-亚烷基-C(0)R1、其中R"为氢、烷基或烯基，R^为氨基、烷基氨基、二烷基氨基或杂环烷基；0)-N(R2VXO)-d-CV亚烷基-C(O)R20a,其中1120为氢、M或烯20基，R^为环烷基或杂环烷基；p)-NR"S(0)2R-Q-C6-亚絲-N(R2^R2a，其中R"为氢、烷基或烯基，R"a和R^独立为氢、烷基或烯基；q)-N(R22)C(0)-Q-C6-亚烷基-N(R22VN(R22c)(R223)，其中R22、R22a和R^独立为氢、烷基或烯基；25r)-Co-C6-亚烷基-N(R23)-C广C6-亚烷基-N(R23b)R23a,其中R23、R23a和R"b独立为氬、烷基或烯基；或s)-NR^C(0)-CrCs-亚烷基-OR24其中1124为氢、烷基或烯基，R24a为任选被一个或两个卣素或烷基取代的烷氧基烷基或芳基；其中F中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基、tt、烷基M和二烷基tt。4.权利要求1的化合物，其中W1、W2、\￥3和W为-C(R1)3或W1、W2、W"3和W中的一个5或两个独立为-N-,其余的为-C(R!^;且其中W各自独立为氢、烷基、卤代烷基、硝基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、、tt、烷基氨基或二烷基氨基；R"为氢或烷基；尺52为氬或卤素；R5Q、R"和R"独立为氢、烷基、烯基、囟素、卣代烷基、卣代烯基、羟基、烷M、烯氧基、卤代烷氧基、硝基、、烷基氨基、二火錄tt、-;^(1155)(:(0)-0:1《6-亚烷基-:^(11553)11551\烷基R4、烯基羰基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷硫基、-S(0:hNR55R55a或烷基羰基氨基，且其中RSS和R別独立为氢、烷基或烯基，R^为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基；或R"和R"与它们相连的碳原子一起形成5-元或6-元杂芳基或5-元或6-元杂环烷基；B为任选被l、2或3个F取代的杂芳基；113(当存在113时)各自独立为烷基；烯基；；fet&;卣素；幾基；氧代；烷氧基；氰基；羟基氨基；羧基；烷羰基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基^&;卤代烷錄；烷基磺酰基；氨基烷絲；烷基氨基烷氣基；二烷基氨基烷氧基；或a)-N(R7)C(0)-Q-C6-亚烷基-N(R7a)(R7、，其中R7为氢、烷基或烯基，R、和R^独立为氬、、烯基、羟烷基、卣代烷基、烷lL^、烷氧基烷基，氨基烷基、烷基M烷基、二烷基氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中R"和R力中的芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、tt、烷基tt、二烷基M、羟基、卤素、烷ll&、烷硫基和氧代；b)-C(0)NR8R8a,其中R8为氢、羟基、烷氧基、烷基、烯基、卤代烷基或鹵代烷氧基，R"为氢、烷基、烯基、羟烷基、氰基烷基、5烷氣基烷基、烷硫基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，且其中R8a中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选;f支1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷氧基、卣素、10卣代烷基、卣代烷lL^、羟基、羟烷基、氧代、^&、烷基^&、二烷基氨基、烷基羰基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基tt烷基、烷M^g和-C(0)H;c)-NR9C(0)R9a,其中R9为氢、羟基、烷M、烷基、烯基、卤代烷基或卣代烷氧基，R&为氬、C2-6-烷基、烯基、羟烷基、烷氧基15烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基或芳基烷基，其中R"中的芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基环(单独出现或作为芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基和杂芳基烷基的组成部分出现时)独立任选4支1、2或3个独立选自以下的基团取代烷基、烯基、烷tt、羟基、羟M、卤素、卤代烷20基、卤代烷氧基、氧代、tt、烷基tt、二烷基tt、烷基，綠、烷IU^羰基、-C(O)H、芳基(任选被一个或两个卣素取代)、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基和环烷基羰基；d)-C(0)N(R,-d-CV亚烷基-N(R]oa)R^，其中R^为氢、羟基、25烷g、、蜂基、卣代烷基或羟烷基，R^和R"b独立为氬、烷基、烯基、卣代it^或羟烷基；e)-NR"C(0)NR"aR"b,其中R"a为氢、烷基、烯基、羟基或烷氧基，R"和R"b独立为氢、烷基、烯基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基f)-C(0)R12,其中1112为任选被1、2或3个选自以下的基团取代的杂环烷基烷基、氧代、氨基、烷基氨基和杂环烷基烷基；g)-NR13C(0)OR13a，其中R"为氢、烷基或烯基，R"a为氨基烷基、5烷基M烷基、二烷基氨基烷基、芳基或芳基烷基；h)-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b)，其中R14、R他和R柳独立为氢、烷基或烯基；i)-S(0)2N(R5)-C广C6-亚烷基-N(R"a)R1515,其中R15、R15a和R15b独立为氢、烷基或蜂基；10j)-C(0)N(R")-CrCV亚烷基-C(0)OR16其中R"为氢、烷基或烯基，R^为烷基或烯基；k)任选被一个或两个M烷基、烷基M烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；l)-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NRI7cR17d),其中R17、R17a、R17b、R17c15和F"d独立为氢、烷基或烯基；m)-N(R")C(0)-CrC6-亚烷基-N(R她)C(0)R18其中R18a为氢、烷基、烯基或烷氧基.，R"和R8b独立为氢、烷基或烯基；n)-C(0)N(R,-C1-C6-亚烷基-C(0)R1、其中R"为氢、烷基或烯R"a为氣基、烷基氣基、二烷基氨基或杂环烷基；200)-N(R^C(0)-C-C6-亚烷基-C(0)R"a,其中R"为氢、烷基或烯基，R"a为环烷基或杂环烷基；p)-NR"S(0)2R-CrC6-亚烷基-N(R2,R2、其中R"为氢、烷基或烯基，R^和R"b独立为氬、烷基或烯基；q)-N(R22)C(0)-d-C6-亚烷基-N(R22"-N(R22c)(R228)，其中R22、R22a25和R^独立为氬、烷基或烯基；r)-QrC6-亚烷基-N(R23)-C]-C6-亚烷基-N(R23"R23a，其中R23、R23a和R"b独立为氢、烷基或烯基；或s)-NR24C(0)-CrC6-亚烷基-OR24其中1124为氢、)^或烯基，R^为任选被一个或两个卣素或烷基取代的烷HJ^烷基或芳基；其中R中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卣素、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；和条件是当R^和R"为氢，R"为氩或甲基，R"为氢或甲W^5且RS4为氢或甲氧基时，则B不为2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、瘗吩-2-基或被一个R3取代的噻吩-2-基，其中R3为卣素。5.权利要求l的化合物，其中W1、W2、WS和V^为-C(H)-。6.权利要求l的化合物，其中R"为甲基，115()和1152为氢。7.权利要求l的化合物，其中R"为氢或甲M^。8.权利要求1的化合物，其中1154为氢、甲基、甲Mu、溴或氯。9.权利要求1的化合物，其中R5G,R"和R"为氢，R^为氯或甲氡基；或115()、1152和1154为氢，R"为甲li^。10.权利要求1的化合物，其中R"和R"与它们相连的碳原子一起形成6-元杂芳基。11.权利要求3的化合物，其中R^为氰基；羟基氨基；羧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氧基；-风117)(:(0)-(:1-(:6-亚烷基-]^(117"(1^);_C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-。(0)1^(1110)-(^-(:6-亚烷基-]^(&103)111(">;-服"(3(0)服11&11111>,其中Rlla;-C(O)R12;-NR13C(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b);20-SCO^lsKR^-d-CV亚烷基-N(R15a)R15b;-CCC^l^R^-d-CV亚烷基-C(0)OR16a;任选被一个或两个氨基烷基；烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-N(R17)-C(=N(R17b)(R17a))(NR17eR17d);-:^(1118)0:0)-(:-(:6-亚烷基^(11181))0:0)11183;-(:(0:^(1119)-(:1-(:6-亚烷基-C(0)R19a;.N(R22)C(0)-Q-CV亚烷基-N(R22b)"N(R22cXR22a);-QrC6-25亚烷基->^(1123)-(:1-(36-亚烷基->1(11231>)11233或-NR^CCCO-CVO亚烷基-OR24a;其中R^中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和M。12.权利要求11的化合物，其中113不存在或113为甲基、甲M或卤素。13.权利要求3的化合物，所述化合物为式I(a)的化合物I(a)。14.权利要求13的化合物，其中113不存在或113为甲基、甲tt或卤素，R3a为-N(R)C(0)-d-C6-亚烷基-N(R7a)(R,、-C(0)NR8R8a、-服90(0)1^或-(:(0)风1110)-(:1-<:6-亚烷基-^[(11"111%,其中R3a中的各亚烷基独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和氨基。15.权利要求14的化合物，其中R为氢或烷基，R"和R力独立为氢、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基tt烷基或二烷基氨基烷基；R8为氢或烷基，R8a为杂环烷基或杂环烷基娱基；W为氢或烷基，R9a为氢、杂环烷基或杂环^l-烷基；R1。、R^和R肌独立为氢、烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基tt烷基或二烷基氨基烷基。16.权利要求14的化合物，其中R"为甲基；R5Q、R"和R"为氢且R"为囟素或烷tt，或R50、1152和1154为氢且1153为烷。17.权利要求3的化合物，其中R化为-N(R)C(0)-d-C6-亚烷基-N(R7a)(R7b>VNR9C(0)R9a。18.权利要求4的化合物，其中B为各自任选^L一个或两个R3取代的噻汾-3-基、吡免基、嘧臾基、哒嗪基、吡溱基、嗨唑基、异嚼唾基、p比咯基、n米唾基、吡哇基或p塞哇基。19.权利要求4的化合物，其中B为各自任选被一个或两个R3取代的吡啶-3-基、2-羟基-吡啶-5-基、异嗯唑~4-基或吡唑-4-基。20.权利要求4的化合物，其中R3(当存在R3时)各自独立为卤素；氰基；烷基；烯基；烷氧基；羟基氨基；羧基；烷基磺酰基；氨基烷氧基；烷基氨基烷氧基；二烷基氨基烷氡基；->^(117)(:(0)-(:1-(36-亚烷基-N(Ra)(R冗)；-C(0)NR8R8a;-NR9C(0)R9a;-0(0)]^(111<3)-(:1-06-亚烷5基-N(R10a)R10b;-NR"C(0)NRllaRllb，其中Rlla;-C(O)R12;-NR13C(0)OR13a;-C(0)N(R14)N(R14a)(R14b)、-3(0)2:^(1115>(:1-0;6-亚烷基-N(R"a)R"b;《(0)>1(1116)-<:1《6-亚烷基-(:(0)01116任选被一个或两个氨基烷基、烷基氨基烷基或二烷基氨基烷基取代的杂芳基；-NCR^-C—NO^^CR^^XNR171^);-NCR^CCC^-d-CV亚烷基10-N(R18b)C(0)R18a;-CCCONCR^-d-Cs-亚烷基-C(0)R19a;-N^^CXC^CrCV亚烷基-N(R22b>N(R22e)(R22a);-Cq-Q-亚烷基-NCR23)-^-^-亚烷基-N(R2^R23a或-NR24C(0)-Q-CV亚烷基-OR24a;其中113中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和M。21.权利要求20的化合物，其中一个W为氯、甲氧基或甲基，第二个R3为-C(0)NR8R8a、-NR9C(0)R9a、-N(R7)C(0)-d-C6-亚烷基-风117"(1^)或-0:0):^(1110)-(31-。6-亚烷基-:^(11103)111015,其中r3中的各亚烷基独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团进一步取代卤素、羟基和_。2022.权利要求19的化合物，其中R"为甲基；R5a、1152和1153为氢且R^为卣素或烷tt，或R50、R"和R"为氢且rs3为烷tt。23.权利要求1的化合物，所述化合物选自1)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)-6-氧代-l，6-二氢吡咬-3-磺酰胺；2)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)-2,5-二甲基噻吩-3-磺酰胺；3)N-(3-([3,5-双(甲絲)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-2,5-二氯遙吩-3-磺酰胺S4)N-(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-磺酰胺；5)N-(3-U3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-6-氯吡啶-3-磺酰胺；6)N-(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3，5-二甲基异噻唑-4-磺酰胺；7)N-(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-5-氯-l，3-二甲基-lH-吡唑-4^黄酰胺；8)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-甲基-N-丙基苯甲酰胺；9)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氡基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基丁酰胺；10)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氡基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-甲基丁酰胺；11)>1-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)戊-4-烯酰胺；12)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺跣基〉苯基)丙酰胺；13)^1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)丁酰胺；14)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2,2-二甲基丙酰胺；15)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}->1-[2-(二甲基0-1-曱基乙基]苯甲酰胺；16)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基I磺酰基卜4-甲基苯基)-N、甲基甘氨酰胺；17)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔淋-2-基)氨基]磺酰基}-N-[2-(二甲基tt)乙基]苯甲酰胺；18)5-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-氟苯甲酰胺；19)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-吡咯烷-3-基苯甲酰胺；20)3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-[2-(二甲基M)乙基]苯甲酰胺；21)N-(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)甘氨酰胺；22)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氣基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(2-吡咯烷-l-基乙基)苯甲酰胺；23)N-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)甘氨酰胺；24)N-(2-氯-5-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、甲基甘氨酰胺；25)2-(二曱基tt)-N-(3-(N-(3-(3-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-5-甲氧基苯基]氨基喹喔啉-2-基)氨磺酰基)苯基)乙酰胺；26)N-(3-([(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}4-甲基苯基)N2，N2-丙氨酰胺；27)N-(3-([(3-U2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基)喹喔淋-2-基)氨基]磺酰基}4-甲基苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；28)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}~4-甲基苯基)-2-甲基丙氨酰胺；29)N-(2-氨基乙基)-3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯甲酰胺；30)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-D-丙氨酰胺；31)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；32)N-(3-([(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基丙氨酰胺；33)1^(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-4-甲基苯基)-D-丙氨酰胺；34)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、甲基甘氨酰胺；35)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、甲基甘氨酰胺；36)N-(3-([(3-([2-乙酰基-5-(甲M0苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)M磺酰基)苯基)-N2,N2-二甲基甘氛酰胺；37)N-(3-([2-氯-5-(甲tt)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(甲酰基氨基)^5黄酰胺；38)N-(3-(l(3—[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-L-丙氨酰胺；39)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基》苯基)-N、乙基甘氨酰胺；40)N-(3-([(3-《[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基〗磺跣基〉苯基)-D-丙氨酰胺；41)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-(咪啶-2-基甲基)苯甲酰胺；42)仏(5-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}-2-甲基苯基)甘氨酰胺；43)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-(l-曱基氮杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺；44)2-氮杂环丁烷-l-基-N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲M0苯基]氨基)喹喔啉-2-基)tt]磺耽基〉苯基)乙酰胺；4》仏(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔淋-2-基)氨基磺酰基〉苯基)-L-脯氨酰胺；46)N-(3-([(3-([2-溴-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-N、甲基甘氨酰胺；47)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(2-哌啶-l-基乙基)苯甲酰胺；48)NN、二曱基-N-(3-([(3-U6-(曱氧基)喹啉-8-基]氨基)喹喔啉-2-基)tt磺酰基)苯基)甘氨酰胺；49)3-{〖(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]苯曱酰胺；50)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-L-丙氨酰胺；51)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基丙氨酰胺；52)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}~4-甲基苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；53)3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺；54)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(l-甲基哌啶-3-基)苯曱酰胺；55)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、甲基-D-丙氨酰胺；56)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-L-脯氨酰胺；57)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-哝啶-3-基苯甲酰胺；58)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-[(l-甲基哌啶-2-基)甲基]苯甲酰胺；59)N-(3-([3,5-双(甲緣)苯基]tt)喹喔啉-2-基)-4-tt苯磺酰胺；60)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、[2-(二甲基絲)乙基]-N、甲基甘氨酰胺；61)仏(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-D-丝氨醜胺；62)(2S)-2-tt-N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲tt)苯基〗M4喹喔啉-2-基)M]磺酰基》苯基)丁酰胺；63)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；64)N-口-[双(2-羟基乙基)tt乙基}-3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]喹喔啉-2-基)磺酰基}苯甲酰胺；65)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(l-乙基哌啶-3-基)苯曱酰胺；66)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、[2-(二甲基tt)乙基]-N2-甲基甘氨酰胺；67)N-(3-([(3-([2-氯-5-(曱氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基)苯基)-N^，N、二曱基甘氨酰胺；68)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基)苯基)-NN、二甲基丙氨酰胺；69)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、甲基-D-丙氨酰胺；70)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲緣)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；71)3-[(3-氨基吡咯烷-l-基)羰基]-N-(3-([2-氯-5-(甲llJO苯基I氨基〉喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；72)N-(3-{[(3-{[2-溴-5-(甲氧基)苯基]^J^喹喔啉-2-基)氨基磺酰基》苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；73)N-(3-([(H[3,5-双(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)->12-丙基甘氨酰胺；74)N-(H[(3-([2-氯-S-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、甲基-L-丙氨酰胺；75)N-(5-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}-2-甲基苯基)+丙氨酰胺；76)5-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-[2-(二甲基氨基)乙基-2-(曱！^)苯曱酰胺；77)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(羟基氨基)苯石黄酰胺；78)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)哌啶-3-甲酰胺；79)&(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-3-{[3-(甲基氨基)吡咯烷-l-基]羰基}苯磺酰胺；80)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯甲酸；81)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(2-吗啉-4-基乙基)苯甲酰胺；82)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基1磺酰基〉-N-[(l-乙基吡咯烷-2-基)甲基]苯甲酰胺；83)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔淋-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙酰胺；84)仏(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；85)3-[(4-氨基-3-氧代吡唑烷-l-基)羰基〗-N-(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；86)(2S)-2-氨基-N-(3-([(3-U3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)tt]磺酰基)苯基)丁酰胺；87)N-(3-([(3-U3，5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔淋-2-基)氨基]磺酰基》苯基)-N、(2-羟基丙基)甘氨酰胺；88)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-^2-(2-氟乙基)甘氨酰胺；89)>|-(3-{[(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-^-[(2-甲基丙基)氧基]甘氨酰胺；90)l-氨基-N-(3-([(3-([2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)环丙烷甲酰胺；91)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(甲酰基氨基)92)N-(3-U(3-U3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、(环丙基甲基)甘氨酰胺；93)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N2-甲基-L-丙氨酰胺；94)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-D-脯氨酰胺；95)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基卜N-甲基苯甲酰胺；96)3-[(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)羰基]-1^-(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基〗#^}喹喔啉-2-基);酰胺；97)N-(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-2-[3-(二曱基tt)氮杂环丁烷-l-基]乙酰胺；98)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-D-脯氨酰胺；99)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺；100)>1-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)哌啶-2-甲酰胺;101)N-p-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔琳-2-基)氨基]磺酰基}苯基)吗啉-4-甲酰胺；102)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]M)喹喔淋-2-基)-3-氰基苯磺酰胺；103)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-吡咯烷-l-基乙酰胺；104)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N6,N6-二甲基-L-赖氨酰胺；105)>-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N2.乙基-N2-甲基甘氨酰胺；106)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰苯基)-2-(lH-咪唑斗基)乙酰胺；107)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺；108)l-氨基-N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基109)3基110)3基111)N—基112)N-基113)N-'基114)N-基115):基U6)N-'磺跣基}苯基)环戊烷甲酰胺；[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰'N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹鬼啉-2-基)氨基〗磺酰-N-(3-氧代吡唑烷-4-基)苯甲酰胺；3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰苯基)-N2-(2-甲基丙基)甘氨酰胺；3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰苯基)-N、乙基-N2-甲基甘氨酰胺；3-{[(3-{[3，5-双(甲氣基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰苯基)-l-(lH-咪唑-4-基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；5-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰-2-甲基苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基苯甲酰胺；3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔淋-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-乙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；117)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、甲基-:^2-(1-甲基吡咯烷-3-基)甘氨酰胺；118)N-(3-U(2-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基傳基]磺酰基}苯基)-N、[2-(二甲基M)乙基]-N、甲基甘氨酰胺；119)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-3-(甲基氨基)苯磺酰胺；120)&(3-{[2-氯-5-(甲)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)-3-{[3-(二曱基氨基)吡咯烷-l-基]羧基}苯磺酰胺；121)^(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-2-[(3S)-3-羟基吡咯烷-l-基乙酰胺；122)l-氨基-N-(3-([(3-([3，5-双(甲M0苯基]M)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)环丁烷甲酰胺；123)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、丁基甘氨酰胺；124)N-(3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(3_旅啶-1-基氮杂环丁烷-1-基)乙酰胺；125)3-[(氨基羰基)氨基]->^-(3-{[3,5-双(甲)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；126)N-(3-U(3-U3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-l-羟基环丙烷曱酰胺；127)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺；128)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2，2-二甲基肼基)乙酰胺；129)N-(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)-3-[(U2-(二甲基氨基)乙基]#^}#^4、傳基]苯磺酰胺；130)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-甲基-N-(l-甲基吡咯烷-3-基)苯甲酰胺；131)N-(3-([2-氯-5-(甲M)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)-3-([3-(二乙基氨基)吡咯烷-l-基]氟基}苯磺酰胺；132)N-(3-([(3-([3-氟-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、甲基甘氨酰胺；133)仏(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-羟基乙酰胺；134)N-(3-U(3-U3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)哒溱-4-甲酰胺；135)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-曱基哌啶-4-甲酰胺；136)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-lH-p比咯-l-基苯甲酰胺；137)仏(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基)苯基)-N2-0甲基乙基)甘氨酰胺；138)l-M-N-(3-([(3-([3,5-双(甲氣基)苯基]tt)喹喔啉-2-基)M].磺酰基)苯基)环戊烷甲酰胺；139)1—絲-N-(3-([(3-{[3,5-双(曱氧基)笨基]tt)喹喔啉-2-基)M]磺酖基}苯基)环丙烷甲酰胺；140)3-{(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-(3-吡咯烷-l-基丙基)苯甲酰胺；141)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(2-氰基乙基)-N-甲基苯甲酰胺；142)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-2-[3-(二甲基^J0吡咯烷-l-基]乙酰胺；143)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-[2-(甲乙基]苯甲酰胺；144)化(3-{[(3-{[375-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、[2-(二甲基氨基)乙基]甘氨酰胺；145)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]^J^喹喔啉-2-基)-3-tt笨磺酰胺；146)(3-{[(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)tt甲酸2-(二甲基tt)乙酯；147)N-(3-([(3-U3,5-双(曱氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-(环丙基甲基)氛杂环丁烷-3-甲酰胺；148)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、(U-二甲基乙基)甘氨酰胺；149)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基〉-N-(2-氰基乙基)-N-乙基苯曱酰胺；150)3-[(3-氨基哌啶-l-基)羰基]-N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)^#酰胺；151)N-(3-([2-氯-5-(甲lu^)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(l-([2-(二甲基氨基)乙基]氨基}乙基)苯磺酰胺；152)N、甲基-N-(3-([(3-([3-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)甘氨酰胺；153)&(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-11^-咪唑-2-甲酰胺；154)3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯曱酸；155)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[3-(二甲基tt)丙基]苯甲酰胺；156)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)异嗯唑-5-甲酰胺；157)N-(3-([(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、(2,2,2-三氟乙基)甘氨酰胺；158)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-哌啶-1-基丙酰胺；159)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基〉-N-吗啉-4-基苯曱酰胺；160)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-氧代环戊烷甲酰胺；161)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)-3-[(2,2-二曱基肼基)羰基]苯磺酰胺；162)乙酰基-N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；163)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基卜N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]苯甲酰胺；164)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-6-羟基吡咬-2-甲酰胺；165)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[3-(二乙基氨基)丙基]苯甲酰胺；166)>1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2《^氟-4-羟基苯基)甘氨酰胺；167)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-N'-[2-(二曱基氨基)乙基]苯-l,3-二磺酰胺；168)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基M-(二甲基tt)丁自；169)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-(2-氰基乙基)苯甲酰胺；170)扑(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-4-[(二氟甲基)氧基苯磺酰胺；171)N-[(3-([(3-([2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基),総-P-丙氨酸曱酯；172)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[2-(甲硫基)乙基]苯甲酰胺；173)N-(3-([2-氯-5-(甲絲)苯基]tt)喹喔啉-2-基)-]Sr-[3-(二甲基氨基)丙基〗苯-l,3-二磺酰胺；174)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}-N-[2-(乙硫基)乙基]苯甲酰胺；175)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[2-(二甲基tt)乙基]-N-乙基苯曱酰胺；176)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹虔啉-2-基)氨基磺酰基卜N-[!3-P-氧代吡咯烷-l-基)丙基]苯甲酰胺；177)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基〉-N-(2-吡梵-4-基乙基)苯甲酰胺；178)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-[3-(乙絲)丙基]苯曱酰胺；179)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)小(呋喃-2-基甲基)氮杂环丁烷-3-曱酰胺；180)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺；181)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(2H-四唑-5-基)M酰胺；182)N-(3-((3-U3，5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-lH-吡咯-2-甲酰胺；183)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺跣基》-N-(3-吗啉-4-基丙基)苯曱酰胺；184)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、甲基-N、(l-甲基乙基)甘氨酰胺；185)仏(3-{[(3-{[3-氟-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；186)N-(3-([(3-U3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-lH-咪唑-4-甲酰胺；187)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-NN、二乙基甘氨酰胺；188)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(3-甲基异嗨唑-5-基)乙酰胺；189)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[3-(甲氧基)丙基]苯甲酰胺；190)N^N、二甲基-N-(3-([(3-U2-甲基-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)tt]磺酰基〉苯基)甘氨酰胺；191)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、[(3-羟基苯基)甲基]甘氨酰胺；192)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-l-甲基-lH-吡咯-2-甲酰胺；193)氨基-N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)tt]磺酰基}苯基)四氢-2H-吡喃4.甲酰胺；194)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基〉苯基)-2-[4-(甲基tt)哌啶-l-基]乙酰胺；195)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-哌啶-1-基乙酰胺；196)N-(4-{[(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-NN、二甲基甘氨酰胺；197)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-l-甲基-L-脯氨酰胺；198)N-(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(甲基磺酰基)笨绩酰胺；199)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-甲基苯甲酰胺；200)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-[3-(丙氧基)丙基]苯甲酰胺；201)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹。屋啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)遂p分-3-甲酰胺；202)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-(环丙基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；203)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-甲基喊。秦-l-基)乙酰胺；204)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-(苯基甲基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；205)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹鬼啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氯吡啶-3-甲酰胺；206)N-[(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)羰基]-P-丙氨酸乙酯；207)3-{(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基》-N-(3-[(l-甲基乙基)l^]丙基)苯甲酰胺；208)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-吡啶-4-基乙酰胺；209)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基卜N-(l,-二甲基-2-艰啶-l-基乙基)苯甲酰胺；210)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-甲基-N2-丙-2-烯-1-基甘氨酰胺；211)N-(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基〗絲}喹鬼啉-2-基)-3-{5-[(二甲基氨基)甲基]-1，3,4-嗯二唑-2-基}苯磺酰胺；212)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-N、(笨基甲基)甘氨酰胺；213)N-(3-([(3-U3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(曱氧基)乙酰胺；214)N-(3-([(3-U3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1-丙酰基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；215)仏(3-{[(3-{[3>双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)吡咬-3-甲酰胺；216)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基j氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、[2-(甲氧基)乙基甘氨酰胺；217)l-乙酰基-N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)哌啶-4-甲酰胺；218)N-U(3-([(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)M]磺酰基}-4-甲基苯基)tt](二甲基tt)亚甲基卜N,N-二甲基铵；219)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基M-[(三氟甲基)氧基J苯磺酰胺；220)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(2-甲基吡咯烷-l-基)乙酰胺；221)3_{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔淋-2-基)氨基]磺酰基}-N-派咬-1-基苯甲酰胺；222)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)呋喃-3-甲酰胺；223)N2,N2-二甲基-N-(3-([(3-([3-(曱M)苯基]氨基)喹p屋淋-2-基)氨基磺酰基}苯基)甘氨酰胺；224)3-{[(3-{[2_氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}-N-[1-甲基-2-(甲絲)乙基]苯甲酰胺；225)N-(3-([(3-(〖3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-6-氯吡啶-3-甲酰胺；226)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氯苯甲酰胺；227)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔淋-2-基)氨基磺酰基}苯基)-2-吡咬-2-基乙酰胺；228)化(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-[3-(二甲基0氮杂环丁烷-1-基]乙酰胺;229)N-(3-([(3-U3,5-双(甲氧基)苯基氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-2-[4-(二甲基M)哌啶-l-基乙酰胺；230)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-2-吡啶-3-基乙酰胺；231)N-(3-([(3-U3,5-双(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺；232)N-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}笨基)-N、[3-(二甲基氨基)丙基]-N、甲基甘氨酰胺；233)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-乙基-N、(2-羟基乙基)甘氨酰胺；234)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氣基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-2-(苯基甲基)吡咯烷-l-基乙酰胺；235)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)呋喃-2-甲酰胺；236)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氯吡啶-4-甲酰胺；237)n2-乙酖基-N-(3-([(3-《[3,5-双(甲氡基)苯基]絲}喹谩啉-2-基傳基]磺酰基}苯基)甘氨,；238)N-(3-(〖(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)_4-氯苯甲酰胺；239)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-4-甲基苯甲酰胺；240){2-[(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)]-2-氧代乙基}#^曱酸(1,1-二甲基乙酯)；241)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基卜N-(l,l-二甲基-2-吗啉-4-基乙基)苯曱酰胺；242)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺；243)N-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2《{[2-(曱氧基)苯基]甲基}tt)甘氨酰胺；244)N-(3-U2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基)喹逢啉-2-基)-3-((2-[(二甲基氨基)曱基]哌啶-1-基}羰基)苯磺酰胺；245)化(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)吡啶-4-曱酰胺；246)N-(3-([(3-([4-氟-3-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)笨基)-:nP,n、二甲基甘氨酰胺；24"N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磧酰基}苯基)-2-[4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-l-基]乙酰胺；248)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-吡啶-3-基丙酰胺；249)N-[3-(丁氧基)丙基]-3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]M〉喹喔啉-2-基)tt]磺酰基)苯甲酰胺；250)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺；251)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、[(2-甲基苯基)甲基]甘氨酰胺；252)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺；253)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-["二乙基tt)-l-甲基丁基]苯甲酰胺；254)N-(3《(3-U3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磧酰基〉苯基)-N、(l-甲基-l-苯基乙基)甘氨酰胺；255)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基环丙烷甲2%)N-(3-([(3-U3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基-4-(甲M)苯甲酰胺；257)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基〕氨基]磺酰基'}苯基)-2-曱基吡啶-3-甲酰胺；258)N—〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)奮喔啉-2-基:^氨基j磺酰基-}苯基)-4-(甲氧基)苯甲酰胺；259)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)会虔啉-2-基;氨基]磺酰基}笨基)-2-(4-乙基哌溱-1-基)乙酰胺；260)N—〔3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基氨基)会喔啉-2-基:,氨基]磺酰基}苯基)噻哈-2-甲酰胺；261)N—〔3-{(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基:)氨基]磺酰基,》苯基)_3_氟-2-甲基苯甲酰胺；262)N—:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基氨基)>喹喔啉-2-基:>氨基磺酰基]t苯基)-2-溴噻吩-3-甲酰胺；.263)N-<:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基;)氨基]磺酰基〗y苯基)-4-氟苯曱酰胺；264)NH:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔淋-2-基:>氨基〗磺酰基]〖苯基)-2-(3-甲基哌啶小基)乙酰胺；265)N—:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基:)氨基]磺酰基，》苯基)-2-甲基丙酰胺；266)N—〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基][喹喔啉-2-基')氨基]磺酰氛^苯基)戊酰胺267)N-〔3_{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基]〖喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(乙氡基)乙酰胺；268)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基:〖喹鬼啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-]^2-(2-氟苯基)甘氨酰胺；269)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基_〖喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}笨基)-3-(二甲基0苯曱酰胺；270)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基:〖喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基.}苯基)-2-(4-甲基哌哽-1-基)乙酰胺；271)3-{[(3-{[2-氯-5-(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉-N-(l，l-二甲基-2-氧代-2-哌啶-l-基乙基)苯甲酰胺；272)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-(2-丙基苯基)甘氨酰胺；273)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)苯甲酰胺；274)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)吡嗪-2-甲酰胺；275)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基》苯基)-3-氟-4-(曱HJ0苯甲酰胺；276)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基〉喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2,2-二甲基丁酰胺；277)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-[(4-氟苯基)氧基]乙酰胺；278)l-乙酰基-N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；279)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、(4-甲基苯基)甘氨酰胺；280)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、苯基甘氨酰胺；281)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-丙-2-烯-1-基哌嗪-1-基)乙酰胺；282)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基苯甲酰胺；283)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-(甲氧基)丙酰胺；284)&(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-甲基呋喃-2-甲酰胺；28》1^(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N2-[(苯基甲基)tt]甘氨酰胺；286)N-{3-[({3-[(2-氯-5-羟基苯基)M]喹喔啉-2-基)^J0磺酰基]苯基)-N气N、二甲基甘氨酰胺；287)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、(3-氯苯基)甘氨酰胺；288)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)环丁烷甲酰胺；289)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-[3-(甲氧基)苯基]乙酰胺；290)1^-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-l-甲基环丙烷甲酰胺；291)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]M)喹喔啉-2-基)-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)^&]^^黄酰胺；292)N-(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]M)喹喔啉-2-基)-6-([2-(二甲基氨基)乙基]氨基}吡啶-3-磺酰胺；293)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-氟苯甲酰胺；294)N-(3-([(3-U3，5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-4-(二甲基M)苯甲酰胺；295)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-3,4-二氯苯甲酰胺；296)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N^[2-(甲硫基)苯基]曱基}甘氨酰胺；297)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺；298)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、乙基-N、(1-甲基乙基)甘氨酰胺；299)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1，3-噻唑4-甲酰胺；300)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、甲基-N、(苯基甲基)甘氨酰胺；301)N-(3-([(3-([3,S-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N2-(2-p塞吩基甲基)甘氨酰胺；302)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)->12-(吡啶-2-基甲基)甘氨酰胺；303)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-3-(甲)苯甲酰胺；304)>1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-1^2-[(3-氯-4-甲基苯基)甲基]甘氨酰胺；30》^(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基戊酰胺；306)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；307)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-氟4-甲基苯甲酰胺；308)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-[(2-甲基苯基)氧基]乙酰胺；309)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-环己基乙酰胺;310)(lR,2R)-N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-2-苯基环丙烷甲酰胺；311)N-(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-(二甲基氨基)312)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-氯苯甲酰胺；313)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基,}苯基)-2-[2-(甲絲)苯基]乙酰胺；314)N—:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基〕氨基]磺酰基}苯基)-3-[3-(甲氧基)苯基]丙酰胺；315)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基〕氨基]磺酰基:》苯基)-N2-(2-氟-4-甲基苯基)甘氨酰胺；316)N-<〔3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基;l氨基]磺酰基]〖苯基)-N、[(3-氟苯基)甲基]甘氨酰胺；317)NH:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基;l氨基]磺酰基]》苯基)-2-[4-(甲li^)苯基]乙酰胺；318)N-<:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基:>氨基]磺酰基]l苯基)-2-苯基乙酰胺；319)N-<:3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基;,氨基]磺酰基]t苯基)-2,4-二氯苯甲酰胺；320)N-<:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2_基;>氨基]磺酰基)〖苯基)-3-氧代环己烷曱酰胺；321)N-<:h[o(p,、双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基:>氨基]磺酰基][苯基)-N2-(3-氟苯基)甘氨酰胺；322)N-l:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基')氨基]磺酰1:^苯基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；323)N—:3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基》苯基)-N、(2-苯基丙基)甘氨酰胺；.324)N-〔3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基>氨基]磺酰基》苯基)-N、[(2，4-二甲基苯基)甲基]甘氨酰胺；325)N-〔3-{[(3-{[3>双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基:}苯基)-2-(2-曱基哌啶-1-基)乙酰胺;326)N-〔3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、[2-(甲氧基)苯基]甘氨酰胺；327)N-(3-([(3-([3，5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-2-(3,4-二氢异喹啉-2(lH)-基)乙酰胺；328)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)->^-(2-甲基苯基)甘氨酰胺；329)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-氧代哌啶-1-基)乙酰胺；330)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氟苯甲酰胺；331)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)-6-([2-(二甲基氨基)乙基]^}吡啶-3-磺酰胺；332)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基〗氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-(1-苯基乙基)甘氨酰胺；333)N-(3-U(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氟-6-(甲M0苯甲酰胺；334)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-4-甲基-3-(曱M0苯甲酰胺；335)N-(3-([(3-([3，5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-NM2-(l-甲基乙基)苯基]甘氨酰胺;336)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-[2-(甲氧基)苯基]丙酰胺；337)N-(3-([(3-U3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-4-甲基戊酰胺；338)N-(3《(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-2-(2-苯基吗啉-4-基)乙酰胺；339)N-(3-([(3-([3，5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-[4-(甲氧基)苯基]丙酰胺；340)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N、环tt-N2-丙-2-烯-1-基甘氨酰胺；341)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、甲基-N、[2-(甲氧基)乙基]甘氨酰胺；342)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-4-环丙基-4-氧代丁酰胺；34">1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、[3-(l，l-二甲基乙基)苯基]甘氨酰胺；344)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-N、(环丙基甲基)-N、丙基甘氨酰胺；345)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(2-氧代环戊基)乙酰胺；346)>1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、(4-氯苯基)甘氨酰胺；347)2-(l,4'-联哌啶-l'-基)-N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)M]磺酰基》苯基)乙酰胺；348)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙酰胺；349)&(3-{[(3-{[3，5-双(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2-甲基苯基)乙酰胺；350)N-(3-([(3-U3,5-双(甲氣基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、[(S-氟-2-甲基苯基)甲基]甘氨酰胺；351)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基j氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3,3-二甲基丁酰胺；352)化(3-{[(3-{[3,5-双(曱氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、(2-氯苯基)甘氨酰胺；353)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)-3-{[2-(哌啶-1-基甲基)哌啶-1-基羰基}苯磺酰胺；354)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺；355)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酜基)苯基)-4-氟-3-甲基苯曱酰胺；356)仏(3-{[(3-{〖3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2,3-二氯苯甲酰胺；357)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(苯氧基)乙酰胺；358)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、(2,3-二甲基苯基)甘氨酰胺；359)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-氟-5-甲基苯甲酰胺；360)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-{[(4-甲基苯基)甲基]甘氨酰胺；361)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-[4-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]乙酰胺；362)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-氟苯基)乙醜胺；363)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-4-曱基-2-(曱M0苯曱酰胺；364)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(4-丙基哌啶-1-基)乙酰胺；365)&(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-[(3-甲基苯基)〗乙酰胺；366)>1-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺；367)^[-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-[3-(羟基甲基)哌啶-1-基]乙酰胺；368)2-{[(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)tt]羰基)哌啶-1-甲酸(l,1-二甲基乙酯)；369)&(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-N2-甲基-N、(吡啶-3-基甲基)甘氨酰胺；370)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-N2.乙基-N、苯基甘氨酰胺；3W)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-2-([2-(甲氧基)乙基]tt)乙酰胺；372)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3-环戊基丙酰胺；373)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2,5-二氯苯甲酰胺；374)2-(4-乙酰基哌嗪-l-基)-N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)tt]磺酰基〉苯基)乙酰胺；3")N-(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-5-氟-2-(甲tt)苯甲酰胺；376)&(3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基〉苯基)-N、环己基-N2-乙基甘氨酰胺；377)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基》喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-5-甲基异嗯唑-3-甲酰胺；3，N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基磺酰基}苯基)-3-甲基吡啶-2-甲酰胺；"9)N-(HP,S-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-6-(二甲基氨基)吡咬-3-磺酰胺；380)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(甲tt)吡咬-3-甲酰胺；381)N-(3-{[(3-{[3，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-3，5-二氯苯甲酰胺；382)N-(3-U(3-U3》双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(1,3-噻唑烷—3-基)乙酰胺；383),N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(4-甲酰基哌嗪-l-基)乙酰胺；384)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙酰胺；385)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基〗磺酰基}苯基)-2-(甲氧基)苯甲酰胺；386)N-(3-([(3-([3,5-双(曱氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基)苯基)-N、甲基-N、(2-甲基丙基)甘氨酰胺；387)N-(3-([(3-([3，5-双(甲氧基)苯基]氨基〉喹喱啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)_2-(4-甲酰基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙酰胺；388)N-(3-U(H[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹噪啉-2-基)氨基]磺酰基}笨基)-1-苯基环丙烷甲酰胺；389)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2,6-二甲基吗啉-4-基)乙酰胺；390)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-(2-苯基吡咯烷-1-基)乙酰胺；和391)N-(3-([(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-吗啉-4-基乙酰胺。24.—种化合物，所述化合物选自1)3-([(3-([6-(甲氧基)喹啉-8-基]氨基p比啶并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基]磺酖基}苯甲酸；2)3-{[(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-1)]吡噪-2-基)氨基]磺酰基)苯甲酸；3)3-{[(2-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}他啶并[2,3-1)吡嗪-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酸；4)3-U(2-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基)氨基]磺酰基)苯甲酸；5)3-([(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基p比啶并[2，3-b]p比嗪-2-基)氨基]磺酰基}苯甲酸；6)3-{[(3-{[2-甲基-5-(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-1)〗吡嗪-2-基)tt]磺酖基)苯甲酸；7)3-([(2-([2-甲基-5-(甲氧基)苯基]氨基p比啶并[2,3-b]吡噪-3-基)M]磺酰基)苯甲酸；8)3-{[(3-{[2，5-双(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)#^]磺酰基}苯甲酸；9)3-{[(3-{[3,5-双(甲絲)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)皿]磺酰基}苯甲酸；10)3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基〗#^}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯甲酸；11)3-{[(3-{[2-甲基-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔淋-2-基)氨基]磺酕基}苯甲酸；12)3-氨基-N-(3-([6-(甲氧基)喹啉-8-基]氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；13)3-氨基-N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基〗氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；14)3-氨基~^-(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基氨基}喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；15)3-氨基-N-(3-U2-甲基-5-(甲M)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；16)3-氨基-N-(3-([2,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)苯磺酰胺；17)3-氨基-N-(2-([2-甲基-5-(甲氧基)苯基]氨基p比啶并[2，3-b]p比嗪-3-基)苯磺酰胺；18)3-氨基-N-(3-([2-甲基-5-(甲氧基)苯基]氨基)吡啶并[2,3-b]吡漆-2-基)苯磺酰胺；19)3-氨基-1<[-(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-1)]吡嗪-2-基)苯磺酰胺；20)3-氨基-^(2-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}处啶并[2,3-叶比嗪-3-基)苯磺酰胺；21)3-氨基-^(3-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-1)]吡嗪-2-基)苯磺酰胺；22)3-氨基-;^-(2-{[3,5-双(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-1)]吡嗪-3-基)苯磺酰胺；23)14-(3-{[6-(曱氧基)喹啉-8-基]氨基}喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺；24)N-(3-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺；25)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺；26)N-(3-([2-甲基-5-(甲M0苯基]絲)喹喔啉-2-基)-3-硝基苯磺酰胺；27)N-(2-([3,5-双(甲氧基)苯基]氨基)吡啶并[2,3-b〗吡嗪-3-基)-3-硝基苯磺酰胺；28)N-(3-([3，5-双(甲氧基)苯基氨基p比啶并[2,3-b]p比嗪-2-基)-3-硝基^t酰胺；29)N-(3-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基〉吡啶并[2,3-b吡嗪-2-基)-3-硝基苯磺酰胺；30)N-(2-([2-氯-5-(甲氧基)苯基]M)吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基)-3-硝基苯碌酰胺；N-(2-([2，5-双(曱氧基)苯基j氨基〉吡啶并[2,3-b]吡嗪-3-基)-3-硝基苯磺酰胺；和32)N-(3-([2,5-双(甲氧基)苯基]氨基}吡啶并[2,3-b]吡嗪-2-基)-3-硝基苯磺酰胺。25.—种药物组合物，所述组合物包含权利要求l的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物和药学上可接受的栽体、赋形剂或稀释剂。26.—种治疗疾病、紊乱或病症的方法，所迷方法包括给予患者包含治疗有效量的式II的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药物组合物或者给予包含治疗有效量的式II的化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>其中W1、W2、W3和W为-C(R"-;或W1、W2、W3和W4中的一个或两个独立为-N-,其佘的为-C(R")二；X1为-N(R"-; A为芳基、-S(OV芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤素、卤代烷基、自代烷氧基、烷基、烷氧基或-烷基-N(R7)117、其中各自单独出现或作为A中另一个基团的组成部分出现时芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、烷基和烷氧基各自独立任选被l、2、3或4个R"取代；或 81为芳基、芳基烷基、烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中所述芳基、杂芳基和烷基各自独立任选被l、2、3或4个R^取代；R'a各自独立选自氢、烷氧基、烷基、硝基、卣素、氰基和-QrCV烷基-N(R7)11^其中所述烷基和烷氡基各自任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、烷氧基、卣素、卣代烷基、卣代烷氧25基、硝基、氰基、羟基、-1^(118)118&和-0:0)0116;112\当存在R2a时)各自独立选自烷基、烯基、-烯基-C(O)OR6、-or6、-n(r7)c(o)r6、-:^(117)(:(0)-0)-(:6烷基->1(1171))117&、-oc(o)-c0-c6烷基-N(R7)R7a、-N(R7)C(0)-d-C6烷基C(0)OR6、C。-C6-烷基-C(0)R6、氧代、二氧代、-S(0)2-N(R7)R7a、-C(O)OR6、-CH(R6)2-C(0)OR6、-s(o)2r6、环烷基、杂环烷基、杂芳基、-c(o)n(r7:h^&-or6、-c0-c65烷基-C(0)N(R7)-Co-C6-烷基-C(0)OR6、-C。-C6-:fe|-C(0)N(R7)R7a、芳基、芳基烷基、-S-Cd-Cs烷基)、卤素、氧代、硝基、-SCN、氰基和-C0-C6烷基-N(R7)R、其中单独出现或作为R2中另一个基团的组成部分出现时烷基(例如包括烷氧基中的烷基)、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基各自独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代10烷基、卤素、卤代烷基、自代烷氧基、氧代、硝基、氰基、轻基、-n(R8)R8a、烷氡基和-CCO)OR、R^当存在RSd时)各自独立为氧代、硝基、卤素、tt、烷基、烯基、炔基、烷氧基、CVC6-环烷基、-0)-(36-烷基-杂环烷基、-CVCS烷基-N(R7)C(0)-C。-C6-烷基-N(R化)R7a、-C。-C6烷基-N(R7)C(0)-Co-CV15烷基-N(R冗)C(0)R7a、-Cq-C6烷基-C(0)-C。-C6-烷基-N(R7)R7a、-Co-C6-烷基-C(0)N(R7)-C。-C6-烷基-N(R冗)R7a、-C。-C6烷基-C(0)N(R7)-Q-CV烷基C(O)OR73、-0^6烷基->1(117)<3(0)-0)-(36-烷基-(1173)、-0^6烷基-N(R7)-C(rC6-烷基-N(R7b)R7a、-QrC6烷基-N(R7)C(0)-CQ-C6-烷基-"NKR^-^R7"!^,-Co-C6烷基-N(R7)C(0)0-Q-C6-烷基-芳基、-C0-C620烷基-C(0)N(R7)-C。-CV烷基-N(R7b)R7a、-Co-C6烷基-N(R7)-Co陽C6烷基-C(=N(R7b)(R7a))(NR7eR7d)、-0)《6-烷基-芳基、-0>-0:6-烷基-杂芳基、-0>-(36烷基-杂环烷基、-0-QrC^^|-N(R7)R7a、-(>(:6烷基-0116、-QrC6烷基-c(o)OR6、Co-C6-烷基-N(R7)R7a、-<:()-(:6烷基-(:(0)顺7117&、-c0-c6烷基-C(O)R7、-SR7、-S(0)2R7、-S(0)3R7、-S(O)R7、-S02N(R7)R7a、25-S02N(R7)-QrC6烷基-N(R,R7a、-0)-<:6-烷基-1^(117)-芳基、-Q)-CV烷基-N(R》杂芳基、-0)-<:6-烷基-^[(117)-杂环烷基、-0)-06-烷基-(3(0)风117)-(3。-(:6-烷基-环烷基、Co-C6-烷基-C(0)N(R7)-Co-C6-烷基-芳基、Co-C6烷基-C(0)N(R7>CD-C6烷基-杂芳基、Q-Q烷基-<:(0)1^(117)-0)-(:6-烷基-杂环烷基、-0)-<:6-烷基-风117)(3(0)^()-(:6-烷基-环烷基、-0)-<:6-烷基->}(117)0:0)-0)-(:6-烷基-芳基、0)-(:6-烷基->1(117)(:(0)-0)-(36-烷基-杂芳基、-<^-(36-烷基-:^(117)(:(0>0)-€6-烷基-杂环烷基、CG-C6-烷基-1^117)(:(0)-0)-<36-烷基-杂环烷基-芳基、5-N(R7)C(0)OR6或-NHC(O)H,其中单独出现或作为R3d中另一个基团的组成部分出现时烷基、烯基、环烷基、芳基(例如包括烷氧基中的烷基)、杂环烷基和杂芳基各自独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、烯基、-0)-(36-烷基-0119、环烷基、卣素、卤代烷基、囟代烷tt、-c(o)r9、硝基、M、氧代、-0>-(:6-烷基-:^(118)1^、0环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-C(O)OR9、烷硫基和羟烷基；R4为氢、芳基、-Q^C6-烷基-N(R7)R7a、烷氧基或C!-C6烷基，其中单独出现或作为R4中另一个基团的组成部分出现时;^^和芳基各自独立任选被l、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、面素、5卣代烷基、卣代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-N(R8)R8a、烷氧基和-C(0)OR6;或W和W与它们相连的原子一起形成杂环烷基或杂芳基，其中当X为-N(R"-时，R"不存在，其中所述杂环烷基或杂芳基各自任选^支1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卣素、卣代烷基、20卣代烷li^、硝基、氰基、羟基、-N(R7)R7a、烷f^和-C(0)OR"RSa为氢、-CrC6烷基-N(R7)1173、烷氧基、烷基或芳基，其中所述烷基和芳基各自任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷M、硝基、tt、羟基、-N(R8)R8a、c广C6烷氧基或-c(0)OR6;或25R^和R"与它们相连的原子一起形成杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代烷基、卤素、卣代烷基、卤代烷M、硝基、IL&、羟基、-N(R7)R7a、C广C6烷lu&和-C(0)OR6;RS和R"虫立为氢、羟基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基纟克基或芳基，单独出现或作为R6和R9中另一个基团的组成部分出现时烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基各自独立任选被l、2、3、4或5个独立5选自以下的基团取代M、羟基、烷li^、烷基和卣素；和R7、R7a、R冗、R7c、R7d、R8和R8a独立为氬、烷基、烯基、羟基、烷氧基、烯氧基、-0-(:。-0:6烷基-芳基、-0>-(:6烷基《(0)0116、-c0-cs烷基-C(O)R6、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基:fe^，其中单独出现或作为R7、R7a、R7b、R7e、R7d、R8和RSa中另一个基团的组成部分出现时烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基各自独立任选被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代#J>、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷基tt烷基、二烷基M烷基、-S-C!-C6烷基、、硝基、羟基、d-Q烷氧基、C广Q烷基、卣素、芳基、杂环烷基烷基和任选被一个或两个CrC6烷基取代的杂芳基。27.权利要求26的方法，其中所述疾病为癌症。28.—种治疗疾病、紊乱或病症的方法，所述方法包括给予患者包含治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药物组合物或包含治疗有效量的权利要求1的化合物和药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。29.权利要求28的方法，其中所述疾病为癌症。30.权利要求28的方法，其中所迷癌症为乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、成胶质细胞瘤、肝细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、前列腺癌、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性髓细胞性白血病(CML)或甲状腺癌。31.权利要求28的方法，其中所迷癌症为卯巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌或成胶质细胞瘤。全文摘要本发明包括与各种恶性肿瘤有关的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的小分子抑制剂，所述肿瘤例如卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌和成胶质细胞瘤等。因此，本发明的化合物用于治疗、预防和/或抑制这些疾病。文档编号A61K31/4985GK101282948SQ200680037279公开日2008年10月8日申请日期2006年10月9日优先权日2005年10月7日发明者C·K·马罗维,J·M·努斯,L·C·班宁,M·麦克,P·基尔尼,S·D·布朗,W·巴亚利,Z·泰斯费,勇王,维许申请人:埃克塞里艾克西斯公司