专利名称：：表没食子儿茶素没食子酸酯在制备具有预防和治疗人乳腺癌症的产品中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明主要涉及从天然植物中提取得到的和/或化学合成中获得的表没食子儿茶素没食子酸酯(印igallocatechin-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)的药物新用途，具体涉及到它们在制备治疗人乳腺癌症药物中的应用，属于中药
技术领域：
。技术背景对于表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的研究己有文献报道，其中有关EGCG治疗作用报道可以概括为抗癌、抗氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集、调节机体免疫等作用[I一IO]。但到目前为止，尚未见EGCG和GCG用于治疗人乳腺癌症的药物的应用。全世界每年约有700万人死于癌症，乳腺癌是欧美等发达国家发病率最高的肿瘤之一，在我国已经成明显上升的趋势。乳腺癌细胞无限制非正常增殖和转移是导致大多数肿瘤患者死亡的主要病因。癌细胞增殖和转移的分子机制至今仍未完全澄清。一般来说，癌细胞无限制非正常增殖使得原初肿瘤体积异常增大、肿瘤细胞间的黏着能力减弱、肿瘤细胞通过自身或周边基质细胞(如纤维母细胞、巨噬细胞等)分泌细胞因子、趋化因子和生长因子等(如骨调素0PN—0steopontin、肝细胞生长因子HGF、血管内皮细胞生长因子VEGF，表皮生长因子EGF等)激活与肿瘤恶化相关的信号传导通路，也激活某些蛋白水解酶如基质金属蛋白酶醒P-9，醒P-2、组织蛋白酶Cath印sins等异常表达，水解基底膜、穿过血管内皮细胞层等天然屏障，在趋化因子、细胞因子和生长因子等诱导下，迁移进入到血管和淋巴管，再进一步转移到定向的器官，黏着到合适的部位，那些极少数能够生存下来的癌细胞，待环境适宜时，再增殖生长，随着肿瘤体积的增大、新生血管的生成，形成了大的转移肿瘤，破坏器官和组织的正常机能、使患者身体整体代谢功能失常、机体枯竭而死亡。所以，肿瘤细胞的增殖、黏着、迁移、侵袭、血管生成和最终转移肿瘤的形成是癌细胞转移过程中最具特征性的重要环节，与其相关的体内各种异常表达的因子，就为临床有效地诊断治疗癌症、减少癌转移和死亡提供了极其重要的科学依据。阻止人乳癌的生长、肿瘤新生血管生成、肿瘤细胞迁移、侵袭和转移是临床人乳腺癌症治疗的主要目标，是防治肿瘤患者病症恶化死亡的重要途径。通过治疗而降低人乳腺癌患者血液中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、骨调素(0PN)、基质金属蛋白酶麗P9和画P2活性，是临床上减轻人乳腺癌患者恶化、防止死亡治疗的重要指标。一种活性成分在人体内代谢后仍然具有这样的作用效果，就是很实用有效的抗癌制剂，具有重要的经济效益和社会效益。临床研究已经表明人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或OPN水平增高、MMP-9和應P-2等酶的活性增强与上述癌细胞转移的重要环节和癌症恶化成正相关，通过治疗而降低血液中这些因子的水平或薩P-9和丽P-2等酶的活性就减轻了癌症症状、表明提高了疗效。通常，癌症病人在放、化疗过程中，由于大量的化学药物以及射线对骨髓的损害，使得病人的免疫力下降，抵抗力减弱，易发生严重感染、重度贫血、大出血等严重并发症，对于癌症患者，有时不得不因此中断治疗。目前临床使用的抗癌药物大多数是细胞毒类药物，也有一些基因重组的药物，但是，治疗费用非常昂贵(患者需花费l一2万元人民币/月)，而且还有引^^肿瘤及自身性免疫疾病的副作用，临床使用受到较多的限制。因此，寻找具有我国特色的来自天然资源、低毒副作用的抗癌药物具有十分重要的意义。大量的体外和动物实验已经证明儿茶素和没食子儿茶素没食子酸酯能够有效地抑制多种肿瘤细胞的增殖和转移，但是，至今，关于它们被用于临床健康人和肿瘤患者的乳腺癌预防和治疗方面的作用效果和机制，没有报道。
发明内容本发明的目的是提供表没食子儿茶素没食子酸酯(印igallocatechin-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)的一种新的医疗用途，即EGCG和GCG在制备具有预防和治疗人乳腺癌症的产品中的应用，在临床上能够降低人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF和OPN水平，减少腿P9和腿P2酶活性，防治乳腺癌生长、肿瘤新生血管生成和转移，提高人乳腺癌患者生存质量。本发明的表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯GCG是一种药物活性成分，以EGCG和GCG为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。按照常规的制剂工艺进行加工制成。表没食子儿茶素没食子酸酯在制备具有预防和治疗人乳腺癌症产品中的应用；其中的表没食子儿茶素没食子酸酯是指从天然植物中提取得到的和/或化学合成中获得的表没食子儿茶素没食子酸酯。其中的表没食子儿茶素没食子酸酯包括EGCG的同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯。预防和治疗人乳腺癌症是指对于健康者预防乳腺癌和/或治疗肿瘤患者包括转移的、非转移的人乳腺肿瘤患者的病症。其中所指的预防和治疗人乳腺癌症是指通过使用表没食子儿茶素没食子酸酯或其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低丽P-9和麗P-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症的作用。.其中所说的产品是指减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或0PN水平、降低丽P-9和羅P-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症目的的药品、保健药品、保健食品和其他保健品。其中所说的产品是指通过抑制与人乳腺癌增殖、新生血管生成、侵袭和转移密切相关的基因血管内皮生长因子VEGF633和VEGF531(分别编码VEGF蛋白165和121)和其受体VEGFR1/Flt-1和VEGFR2/KDR/Flk基因，肝细胞生长因子HGF和其受体c-Met基因，基质金属蛋白酶丽P-9和骨调素osteopontin(0PN)基因，从而减少这些基因所编码的人乳腺癌细胞相应VEGF、HGF、固P9或OPN蛋白的表达水平、降低應P-9和腿P-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症目的的药品、保健药品、保健食品和其他保健品。本发明首次公开了EGCG和GCG治疗减少临床上人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低丽P-9和薩P-2等酶的活性药用作用，同时，证实了EGCG作用有关基因的分子机制，因此，将EGCG和GCG或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗人乳腺癌症、通过减少患者临床上血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低固P-9和醒P-2等酶的活性而提高药用作用，均属于本发明的保护范围。本发明的EGCG和GCG在制成任何一种剂型时，均具有治疗人乳腺癌症、减少临床上患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低画P-9和醒P-2等酶的活性药用作用。任何药剂，如果其组份中含有EGCG和GCG或仅以EGCG和GCG的单独成分制备成药，注明或提示具有治疗人乳腺癌症、减少临床上患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低MMP-9和固P-2等酶的活性药用作用，也属于本发明的保护范围之内。我们的研究表明，表没食子儿茶素没食子酸酯(印18&110^1:"^11-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)对于临床上减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或0PN水平、降低醒P-9和MMP-2等酶的活性具有较好的治疗作用，服用EGCG的健康者或乳腺癌患者血清能够直接抑制高转移的人乳腺癌细胞的增殖和转移，这涉及到对有关基因和蛋白表达的抑制性的影响。而且，来自天然植物的EGCG资源丰富、价格合理、无任何毒副作用。本发明的EGCG和GCG是来源于民间常用的茶叶。因此，也可以将EGCG和GCG制成保健食品或保健药品。将EGCG和GCG制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或包装或说明书等标识上注明或提示具有治疗人乳腺癌症、减少临床上患者或预防升高非癌症的人血液中VEGF、HGF或0PN水平、降低丽P-9和MMP-2等酶的活性药用作用，也属于本发明的保护范围之内。图1:服用EGCG后的人乳腺癌患者体内血清基质金属蛋白酶(麗P2和匪P9)活性的下降示意图；图2:服用EGCG的乳腺癌患者血清能够抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞基因肝细胞生长因子HGF和其受体c-Met基因的表达。左图表明服用EGCG2小时和8天后的乳腺癌患者血清能够减少MDA-MB-231细胞HGF基因的表达；右图表明服用EGCG1、2小时和8天后的乳腺癌患者血清能够减少MDA-MB-231细胞HGF受体c-Met基因的表达。图3:服用EGCG的乳腺癌患者血清能够抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231基质金属蛋白酶细胞顧P-9和骨调素osteopontin(OPN)基因的表达；左图表明服用EGCG1、2小时和8天后的乳腺癌患者血清能够减少MDA-MB-231细胞MMP-9基因的表达；右图表明服用EGCG2小时和8天后的乳腺癌患者血清能够减少MDA-MB-231细胞OPN基因的表达。图4:服用茶叶活性成分EGCG2小时、6周和8周后人体乳腺癌患者血清对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231血管内皮细胞生长因子VEGF和其受体VEGFR1/FIT-1和VEGFR2/KDR/FIK基因表达的影响。具体实施方式以下给出本发明的具体实施方式，用来对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于以下实施方式。实施例1配方EGCG为810克、药用淀粉990克。将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填0.3克，制得EGCG胶囊6000粒，每粒胶囊含EGCG135毫克。1、确立EGCG对人乳腺癌患者血液VEGF、HGF和OPN、水平醒P9和MMP2酶活性影响的参数。患者每次口服EGCG胶囊3颗(100mg/粒)，每日三次，连续服EGCG8周。第一次口服前空腹15小时，抽空腹血样(对照)后，口服三粒(100mg/粒)EGCG胶囊，2小时后抽血样，分离血清和血桨，备用。在一周、二周、四周、六周和八周后分别用同样的方法采样分析。用ELISA方法检测血清和血浆中有关蛋白的水平，检测分析结果证实，口服EGCG后，可以减少人乳腺癌患者血清和血浆中VEGF、HGF和0PN的水平。2、用酶谱分析法确定人乳腺癌患者血样中腿P9和丽P2酶的活性。检测分析结果证实，口服EGCG后，可以减少人乳腺癌患者血清中醒P9和醒P2的酶活性。3、用血清药理学方法，就服用EGCG的患者血清对体外人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭作用检测分析。研究结果证实口服EGCG后，活性成分在人体内代谢后的血清能够有效的抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB231和MDA-MB435的细胞增殖、迁移和侵袭，呈现时效关系和量效关系。4、对人乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移相关基因和蛋白表达的检测分析。研究结果证实服用EGCG人乳腺癌患者血清能够有效地抑制下列基因表达(1)抑制HGF基因与其受体基因c-Met;(2)抑制VEGF基因与其受体基因VEGFR;(3)抑制骨调素基因OPN;(4)抑制MMP9和MMP2基因；(5)抑制环氧化酶C0X2基因；(6)能够抑制MDA-MB231和MDA-MB435细胞中酶MMP9和醒P2活性和HGF、VEGF、OPN蛋白的表达。实施例2服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者体内血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的下降。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服6周，对照组不服用药物。患者于O、1、4、6周采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的检测分析(ELISA方法)。服药前与服药后不同时间的、实验组与对照组血样相比较，最后计算平均下降率，采用t检验，结果见表l。表1所示与不服用药物对照相比较，服用EGCG4周和6周后的人乳腺癌患者体内血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平显著下降。表1服用EGCG后乳腺癌患者体内血清血管内皮细胞生长因子VEGF平均下降率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*:负值表示VEGF蛋白水平升高。实施例3服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者体内血浆肝细胞生长因子(HGF)水平的下降。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服6周，对照组不服用药物。患者于O、1、4和6周采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于肝细胞生长因子(HGF)水平的检测分析。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均下降率，8采用t检验，结果见表2。表2所示与不服用药物对照相比较，服用EGCG1、4和6周后的人乳腺癌患者体内血浆肝细胞生长因子HGF水平显著下降。表2服用EGCG后乳腺癌患者体内血浆肝细胞生长因子HGF水平平均下降率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例4服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者体内血浆骨调素osteopontin(0PN)水平的下降。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服6周，对照组不服用药物。患者于O、l和6周采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于血浆骨调素osteopontin(OPN)水平的检测分析。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均下降率，采用t检验，结果见表3。表3所示与不服用药物对照比较，服用EGCGl周和6周后的人乳腺癌患者体内血浆骨调素oste叩ontin(OPN)水平显著下降。表3服用EGCG后乳腺癌患者体内血浆骨调素osteopontin(0PN)水平平均下降率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*:负值表示0PN蛋白水平升高。实施例5服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者体内血清基质金属蛋白酶(MMP2和醒P9)水平的下降。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服8周，对照组不服用药物。患者于O、1、2、4、6、8周采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于血清基质金属蛋白酶(塵P2和MMP9)水平的检测分析(明胶酶谱分析法)。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均下降率，采用t检验，结果见表4。结果如图1和表4所示与不服用药物对照JlwO，J2w0，J4w0，J6w0和J8w0相比较，服用EGCG1、2、4、6和8周后的人乳腺癌患者体内血清基质金属蛋白酶醒P2水平显著下降，服用EGCG1、2、6和8周后的人乳腺癌患者体内血清基质金属蛋白酶MMP9水平显著下降。表4服用EGCG后的人乳腺癌患者体内血清基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)活性的平均下降率(90<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*:负值表示基质金属蛋白酶活性升高。实施例6服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者血清对高转移的人乳腺癌细胞增殖的抑制影响。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服8周，对照组不服用药物。患者于O、1、2、4、6、8周采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖影响的检测分析(MTT法)。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均增殖率，采用t检验，结果见表5。结果如表5所示与不服用药物对照组相比较，服用EGCG1、2、4、6、8周后的人乳腺癌患者血清能够显著地抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖。表5乳腺癌患者服用EGCG后的血清作用高转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株48小时后的细胞平均增值率《)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例7服用茶叶活性成分EGCG后的人乳腺癌患者血清对高转移的人乳腺癌细胞侵袭的影响。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG胶囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服1周，对照组不服用药物。患者于O、2小时和1周分别采集血样。每次采集病人血样前，空腹14小时后采血，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清，用于对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231侵袭影响的检测分析(transwellchamber小室法)。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均相对侵袭率，采用t检验，结果见表6。结果如表6所示与不服用药物对照组相比较，服用EGCG2小时和1周后的人乳腺癌患者血清能够显著地抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的侵袭。表6乳腺癌患者服用EGCG2小时和1周后的血清作用高转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株20小时后的细胞相对平均侵袭率(％)侵\日\袭\\期2小时1周实验组46.2329.19对照组100.00100,00实施例8服用茶叶活性成分EGCG对人乳腺癌患者血清对高转移的人乳腺癌细胞增殖、侵袭、新生血管生成和转移相关基因和蛋白表达的影响。材料和方法将20例人乳腺癌患者随机分为两组。实验组10例、对照组IO例。年龄37—73岁(平均52岁)。全部人乳腺癌患者均进行放疗，不吃化疗药物。实验组服用EGCG聘囊(含EGCG135mg/粒)，每天3次，每次3粒，连服1周，对照组不服用药物。患者于第1天、第8天采集血样。每次采集病人血样，空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，1、2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清，用于对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖、侵袭、新生血管生成和转移相关基因和蛋白表达的影响。服药前与服药后不同时间的血样相比较，结果见附图2，3，和4。结果如附图所示与不服用药物对照组相比较，服用EGCG2小时和1周后的人乳腺癌患者血清能够显著地抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞基因肝细胞生长因子HGF和其受体c-Met(图2)、基质金属蛋白酶醒P-9和骨调素osteopontin(0PN)基因(图3)、血管内皮细胞生长因子VEGF和其受体VEGFR1/R2基因(图4)的表达。如所示分别与对照ZO、Z6W0、Z8W0相比较，服用茶叶活性成分EGCG2小时、6周和8周后人乳腺癌患者血清对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231血管内皮细胞生长因子VEGF和其受体VEGFRl/Flt-1和VEGFR2/KDR/Flk基因的表达有抑制作用。实施例9.服用茶叶活性成分EGCG后的健康志愿者血清对高转移的人乳腺癌细胞增殖的影响。材料和方法将20例健康志愿者随机分为两组。实验组10例、对照组10例。年龄20—56岁(平均36岁)。实验组服用EGCG胶囊3粒(含EGCG135mg/粒)，对照组不服用药物。实验组和对照组全部健康志愿者空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后釆血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖影响的检测分析(MTT法)。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算平均增殖率，采用t检验，结果如表8所示与对不服用药物对照组相比较，服用EGCG2小时后的人乳腺癌患者血清作用72小时，显著地抑制了高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>实施例10服用茶叶活性成分EGCG后的健康志愿者血清对高转移的人乳腺癌细胞侵袭的影响。材料和方法将20例健康志愿者随机分为两组。实验组10例、对照组10例。年龄20—56岁(平均32岁)。实验组服用EGCG胶囊3粒(含EGCG135mg/粒)，对照组不服用药物。实验组和对照组全部健康志愿者空腹14小时采血后，立即服EGCG3粒，2小时后采血样，服药与不服药的血样分别分离血清和血浆，用于对高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞侵袭影响的检测分析(transwellchamber小室法)。服药前与服药后不同时间、实验组与对照组的血样相比较，最后计算相对平均侵袭率，采用t检验，结果见表9。结果如表9所示与不服用药物对照组相比较，服用EGCG2小时后的人健康志愿者血清显著地抑制高转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的侵袭。表8健康人服用EGCG2小时后的血清作用高转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株20小时后的细胞相对平均侵袭率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>研究表明，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)治疗人乳腺癌症、通过减少患者临床上血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低MMP-9和薩P-2酶的活性而使得患者癌症症状减轻、病情延缓、生命质量有所提高。EGCG是来自天然的、资源丰富、价格合理、无毒副作用的茶叶活性成分，茶叶作为中草药成分，在我国已经使用数千年。本研究有关患者和健康志愿者血清药理学的调査和分子药理学的实验结果进一步证明服用EGCG后的人乳腺癌患者和健康志愿者的血清能够直接抑制高转移的人乳腺癌细胞的增殖和侵袭，其作用机制涉及到对表达VEGF、VEGFR1/Flt-1、VEGFR2/KDR/Flk、HGF、0PN、c-Met、麗P9和丽P2基因和蛋白的抑制性的影响。这些结果显示我们的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)胶囊是具有治疗人乳腺癌症、减少临床上患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低MMP-9和画P-2酶的活性、抗癌防癌有效的药用活性成分和保健品。权利要求1.表没食子儿茶素没食子酸酯在制备具有预防和治疗人乳腺癌症产品中的应用。2、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，其中的表没食子儿茶素没食子酸酯是指从天然植物中提取得到的和/或化学合成中获得的表没食子儿茶素没食子酸酯。3、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，其中的表没食子儿茶素没食子酸酯包括EGCG的同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯。4、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，预防和治疗人乳腺癌症是指对于健康者预防乳腺癌和/或治疗肿瘤患者包括转移的、非转移的人乳腺肿瘤患者的病症。5、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，其中所指的预防和治疗人乳腺癌症是指通过使用表没食子儿茶素没食子酸酯或其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或0PN水平、降低MMP-9和MMP-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症的作用。6、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，其中所说的产品是指减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或0PN水平、降低MMP-9和MMP-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症目的的药品、保健药品、保健食品和其他保健品。7、根据权利要求l所述的应用，其特征在于，其中所说的产品是指通过抑制与人乳腺癌增殖、新生血管生成、侵袭和转移密切相关的基因血管内皮生长因子VEGF633和VEGF531和其受体VEGFR1/Flt-1和VEGFR2/KDR/Flk基因，肝细胞生长因子HGF和其受体c-Met基因，基质金属蛋白酶醒P-9和骨调素osteopontin基因，从而减少这些基因所编码的人乳腺癌细胞相应VEGF、HGF、醒P9或0PN蛋白的表达水平、降低MMP-9和醒P-2等酶的活性，达到预防和治疗人乳腺癌症目的的药品、保健药品、保健食品和其他保健品。全文摘要本发明公开了表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate，EGCG)和其同分异构体没食子儿茶素没食子酸酯(Gallocatechin-3-gallate，GCG)的药物新用途，具体涉及它们在制备具有预防和治疗人乳腺癌症的产品中的应用。EGCG和GCG对于减少人乳腺癌患者血液中VEGF、HGF或OPN水平、降低MMP-9和MMP-2等酶的活性、预防和治疗人乳腺癌症具有较好的作用。文档编号A61K31/352GK101269063SQ200710114249公开日2008年9月24日申请日期2007年12月12日优先权日2007年12月12日发明者于鹏飞,昆刘,潜刘,珂刘,卢兆桥,张国营,珊王,王义善,艳黄申请人:烟台大学