专利名称：一种中药组合物在制备治疗情感性精神病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组 合物在制备治疗情感性精神病药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
情感障碍(affective disorder)近年来，在国外改称心境障碍，主要表现为 情感的高涨(躁狂)或低落(抑郁)，多数表现为抑郁， 一部分表现为躁狂 抑郁交替出现，少数之表现躁狂。情感障碍严重者称为情感性精神病。
情感障碍经多年的研究，其病因目前有三个方面的因素，其一是遗传因 素；其二是心理社会因素；其三是神经生物学因素。
情感性精神病的主要临床表现有躁狂症，其核心症状是情绪高涨，另外 还常伴有思维敏捷和言语动作增多，此为躁狂症三联症。发病一般较急，大 多数病人表现情绪高涨，自我感觉良好，精力非常充沛。做事轻率任性，盲 目乐观，不顾后果。思维敏捷表现为注意力容易转移，因此叙述一个问题市 场有始无终。患者观察问题时非常容易抓住事物的特点；言语增多是情绪高 涨和思维敏捷的外部表现。患者由于思维敏捷所以常表现爱管闲事，吃饭也 不能定下心来，睡眠很少，因此影响躯体健康。除非是极端严重的患者，一 般的躁狂症可以视为正常精神活动的量的过度。
情感性精神病的另一个主要临床表现为抑郁症，抑郁症也表现有三联 症，即情绪低落、思维迟钝和言语动作减少，与躁狂症相反。发病一般较缓， 但因突然的心理社会因素诱发者发病较急。情绪低落是抑郁症最核心的症 状。开始表现为失眠、食欲不振、精神萎靡、工作效率下降等症状，以后情 绪低落、悲观失望甚至消极自杀等症状逐渐突出。与躁狂症不同，抑郁症常 有妄想幻觉。抑郁情绪晨重晚轻的节律变化是抑郁症的一个重要特征具有诊 断价值。治疗狂躁症的首选药物为锂盐，通常为锂的碳酸盐。同时，锂盐可以用 于预防双相情感障碍的抑郁发作，也有人用来治疗抑郁症。
由于锂盐的副作用很多，在开始时表现为胃肠道反应，同时锂盐还有毒 性作用，容易引起锂中毒。同时还会引起心律不齐等严重的副反应。
本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行 的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开 该中药组合物在制备治疗情感性精神病药物中的应用。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗情感性精神病药物中的
应用;
用,
优选的，所治疗的情感性精神病为躁狂症； 优选的，所治疗的情感性精神病为抑郁症；
优选的，所述中药组合物在制备恢复情感性精神病神经功能药物中的应
更优选的，所述抑郁症为脑梗死后抑郁症。
本发明所述中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参3-10水蛭3-11 土鳖虫5-10乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香l-5
檀香l-5全蝎3-9蝉蜕3画12蜈蚣l-3冰片1-7酸枣仁(炒)3-10;
优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参6 檀香2
水蛭10 全蝎7
土鳖虫7 蝉蜕7
乳香(制)2 蜈蚣l 冰片5
赤芍5 降香2 酸枣仁(炒)5;
人参10
檀香2
水蛭8 全蝎9
土鳖虫7 蝉蜕7
乳香(制)2 蜈蚣1 冰片
赤芍5 降香2 ;酸枣仁(炒)5;
人参6 檀香2
水蛭11
全蝎3
土鳖虫7 蝉蜕7
乳香(制)2 蜈蚣1 冰片
赤芍
降香2
更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成:a平均粒径小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药
粉；
b冰片药粉；
c由降香和檀香提取的挥发油；
d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；
e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水
煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成
的水提浸膏。
本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊 剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的提取和制剂工艺，例如，范碧亭《中 药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药 剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或 丸剂等。
本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口 服液或丸剂制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加 入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、 甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交 联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、 二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟 丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤 维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫 味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000,虫蜡等。
本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成将上述配比的水蛭、全蝎、 蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发 油，药渣及水溶液备用；人参用70%乙醇加热回流提取二次，第一次3小时， 第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的 药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小 时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60°C) 的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制) 与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入 挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成
a) 原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-ll份、土鳖虫5-10份、制乳 香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈 蚣l-3份、冰片l-7份、酸枣仁(炒)3-10份；
b) 药材粉碎工艺
将全蝎、水蛭、蜈般、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于IOO ^m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c) 提取浓縮和干燥工艺
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮， 水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提 浸膏；
d) 制剂工艺
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入 制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发 油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成人参3-10份、水蛭3-ll份、土鳖虫5-10份、乳香 (制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、
蜈蚣l-3份、冰片l-7份、酸枣仁(炒)3-10份；
b) 药材粉碎工艺
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于IOO Hm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c) 提取浓縮和干燥工艺
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮， 水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回 收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提 浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；
d) 制剂工艺
将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再 喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香 提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
本发明药物是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、赤芍、蝉蜕等组成的复方 制剂，有较强的益气活血，解痉通络作用，能够显著增加脑供血，减轻神经 功能缺损程度调节植物神经及部分高极中枢神经功能，达到改善神经功能及 躁狂、焦虑、抑郁症状，临床应用疗效显著，且副作用小，依从性高。
本发明药物组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克， 每日服用2-4次，优选为每次l.ll-2.22克，每日服用三次。
具体实施方式
实施例l:胶囊剂的制备
a)原料药配方为 人参 39.6g 水蛭 72.6g 赤芍33g 降香 13.2g
土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g 檀香 13.2g全蝎 19.8g蝉蜕46.2g 蜈蚣 6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒)33g;
b) 药材粉碎工艺
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于 30-40 nm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c) 提取浓縮和干燥工艺
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎 煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70% 的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提 取，醇提液浓縮成60'C时测定相对密度为0.9 1.1醇提浸膏，水提液过滤与 上述所有水提液混匀后浓縮至60。C时测定相对密度为0.9 1.1的清膏，备用；
d) 制剂工艺
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入 制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发 油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。
本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。 实施例2:片剂的制备
a) 原料药配方为
人参66g 水蛭52.8g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g 檀香13.2g 全蝎59.4g
蝉蜕46.2g 蜈蚣6.6g 冰片33g 酸枣仁(炒)33g
b) 药材粉碎工艺
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于 70-90 pm;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料； c)提取浓縮和干燥工艺
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%
的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提 取，醇提液浓縮成相对密度在6(TC测定为1.0 1.05醇提浸膏，水提液过滤与 上述所有水提液混匀后浓縮至60。C测定相对密度为1.0 1.1的清膏，备用； d)制剂工艺
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制
粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油， 按常规制剂工艺压制成1000片。
实施例3:丸剂的制备
a) 原料药配方为
人参39.6g 水蛭66g 土鳖虫46.2g 乳香(制)13.2g 赤芍33g 降香13.2g檀香13.2g 全蝎46.2g 蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g 冰片 33g 酸枣仁(炒)33g
b) 药材粉碎工艺
将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净 选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上; 粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20 待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；
c) 提取浓縮和干燥工艺
降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎 煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70% 的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提 取，醇提液浓縮成60。C测定相对密度为0.9 1.0醇提浸膏，水提液过滤与上 述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为1.0 1.1的清膏，备用；
d) 制剂工艺
在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制 粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油， 按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。实验例l:
本发明药物组合物治疗抑郁症临床试验
为阐明本发明中药组合物治疗抑郁症的活性，用按上述实施例1方法制 得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1.材料和方法 1.1研究对象
2006年7月 2008年4月,选择采用本发明药物组合物治疗抑郁症，100 例患者均为河北医科大学附属以岭医院门诊就诊患者，随机分为两组治疗 组50例，其中男28例,女22例，年龄17~72岁，平均(36士9)岁，病程1年 3年，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分24.2士2.4分；对照组50例,其中 男27例，女23例，年龄18-69岁，病程1年 3年，汉密尔顿抑郁量表评分 23.8±2.1分；两组患者性别、年龄、病程、汉密尔顿抑郁量表评分等资料， 经统计学处理,无差异(PX).05),具有可比性。
病例入选条件(1)根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3) 的诊断标准确诊为情感性精神病的患者；(2)生命体征平稳,神志清楚，能理解 抑郁量表内容,具有一定表达能力,能配合治疗者；(3) 2周内未服用抗抑郁药 物者；(4)中医辩证属于肝肾阴虚者(症见情绪抑郁和/或兴趣丧失，失眠 多梦，腰膝酸软，五心烦热，头晕耳鸣，舌红苔薄，脉细等)。
1.2治疗方法
治疗方法治疗组给予本发明药物组合物2粒/次，每日3次口服，对照 组以氟西汀(美国礼来之邀有限公司生产，商品名称为百忧解，每粒(20mg) 起始量20mg/天，根据需要增加值40mg/天,平均剂量(22.6±2.25) mg/天。 疗程6周。两组患者就诊时都进行了心理疏导和必要的人文关怀，停用其他 辅助用药，治疗30天为1个疗程，评定疗效。
1.3疗效的评定
疗效标准于治疗前及治疗l、 2、 4、 6周，采用汉密尔顿抑郁量表、临 床疗效总评量表(CGI)评定疗效。于治疗l、 2、 4、 6周评定不良反应。 实验室检査于治疗前及第6周时进行血、尿常规、心电图、肝、肾功能等检査，于治疗前及治疗结束时测量体质量。Kappa值为0.75-0.88，HAMD减分率>75%为痊愈，50-74%为显著进步，25-49%为进步，<25%
为无效。
1.4统计学方法
统计学方法所有数据进行t检验及％2检验，以P<0. 05为差异有显著性。
2、结果
2.1两组治疗前后抑郁量表评分，结果表l。
表1两组治疗前后抑郁量表评分比较
组别 n 治疗前
治疗后
1周
2周
4周
6周
对,照、纟且 50 26.7±5. 3 23.6±4.4* 19.4±4. 3** 16.1 ±4.9** 7,9±3. 76林》台疗纟且 50 27.8±4. 9 25.58±5.01 18.8±4.84* 15.9±5.21* 8.1 ±3.8林与治疗前比较，** P<0.01;两组同时间比较* P<0.052.2两组治疗前后临床疗效总评量表评价，结果表2。
表2两组治疗前后临床疗效总评量表
组别 n 治疗前
治疗后
1周
2周
4周
6周
对,照、纟且 50 5.1 ±1.72 4.84±1.69* 4.1 ±1.23* 3.29±0.98* 1.6±0.69**、冶疗纟且 505.39±1.65 4.85±1.52 3.9±1.09* 3,21±0.66* 2.6±0.76**与治疗前比较，** P<0. 01;两组同时间比较* P<0.05
2.3两组总有效率的比较，结果见表3。
表3两组总有效率结果(N， ％)
组别 n
显著进步 进步
无效
总有效
对照组 50 18 (36) 15(30) 12(24)治疗组 50 16(32) 12(24) 8(16)
5(10) 45(90)14(28) 36(72)*
与对照组比较，* P<0. 05
由上述分析统计结果可见，本发明药物组合物辩证施治，补虚扶正,调整阴阳平衡，对抑郁症有很好的治疗效果，且副作用少，患者用药的依从性好，同时可避免出现头晕，恶心，疲乏无力等临床用药的副作用，未见药物依赖
性，无戒断症状,值得临床推广应用。
实验例2:
本发明药物组合物治疗抑郁症临床试验
为阐明本发明中药组合物治疗抑郁症的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。1、资料与方法
l丄临床资料2004年1月 2006年9月在河北以岭医院的急性脑梗死患者105例,平均年龄59士5.7岁，男60例，女45例。全部病例在就诊两天内行头颅CT或MRI检查，均符合1995年中华全国脑血管病诊断标准，排除既往有精神疾病史，且意识清楚、检查合作、无智力障碍及明显失语症。焦虑、抑郁诊断参考《中国精神疾病分类方案与诊断标准》(第2版)《美国精神障碍诊断统计手册》(第4版)标准；采用随机数字表法分组的原则，分为对照组、西药组组、中药组各35例，3组性别、年龄、血脂等因素无显著性差异(P>0.05)
1.2. 神经功能及抑郁情绪的判断神经功能的判断采用神经功能缺损程度(CNS)评分，生活自理程度评分采用修订的巴氏指数(MBI)，正常100分，0 20分分为极严重功能缺损，25 45分严重功能缺损，50 70分为中度功能缺损，75 95分为轻度功能缺损。焦虑、抑郁症状采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD) (24项)，总分〉35分为严重抑郁，〉21分为轻 中度抑郁；汉密尔顿抑郁量表(HAMD) (14项)，总分>29分为严重焦虑，〉21分为明显焦虑.，〉14分为轻度焦虑。
1.3. 治疗方法及评定时间治疗前行CNS、 MBI、 HAMD、 HAMA评分，分组后，对照组行常规治疗原发病及康复训练，西药组在对照组基础上加用百优解(20mg/天)，中药组在对照组基础上加用本发明药物4粒，每日3次，。各组治疗12周后复査上述各项指标，采用双盲法，患者不了解分组情况，评分由不知情的神经精神科医生评定。
1.4. 疗效判定标准焦虑、抑郁症状疗效标准按HAMA、 HAMD评分的减分率判断，减分率痊愈》75%; 50%《显著<75%; 25%《进步<50%;无效<25%。神经功能疗效标准基本痊愈CNS减少90% 100%;显著 进步评分减少46% 89%;进步评分减少18°/。 45%;无效评分减少 17%以下或病情恶化。
1.5.统计学处理应用SPSS10.0软件包，计量资料以均数±标准差(7± s)表示，进行t检验，计量资料以率表示，采用f检验,以P<0.05为差异 有显著意义。
2、结果
2丄治疗前后患者神经功能恢复情况比较三组治疗前后比较有显著性 差异(P<0.05)，治疗后中药组、西药组较对照组及中药组较西药组比较均 有显著性差异(P<0.01、 P<0.05)。见表4。
表4患者治疗前后神经功能恢复情况(^士s)
对照组西药组中药组
CNS MBICNS MBICNS MBI
治疗前29±5 28.5±26.7528±6 29.30±25.6930±4 30.72±25.20
治疗后16±5 50.30±12.9014±6 56.62±14.58±6.7 79.02± 13.20
p值<0.05 <0.05<0.01 <0.01<0.01 <0.01
2.2.三组患者治疗前后HAMA、 HAMD评分比较治疗前后比较对照 级无显著性差异(P〉0.05)，中药组、西药组有显著性差异(P<0.01)，治 疗后中药组、西药组较对照组有高度显著性差异(P<0.01)，中药组较西药 组有显著性差异(P<0.05)，详见表5。
表5患者治疗前后焦虑、抑郁情况比较(I±s)
对照组西药组中药组
HAMA HAMDHAMA HAMDHAMA HAMD
治疗前17.9±4.24 25.62±5.1718.2±4.2 24.9±9.1018.4±4.57 25.41 ±7.0
治疗后14.7±4.2 20.32±3.6512.62±3.1 9.12±5.197.76土2.74 4.12±3.32
p值>0.05 >0.05<0.01 <0.01<0.01 <0.012.3.三组患者焦虑抑郁症状及神经功能疗效中药组、西药组较对照组
有显著性差异(P<0.05)，中药组较西药组有显著性差异(P<0.05)详见表 6及表7。
表6三组患者焦虑抑郁症状疗效比较结果(N%)
组别n痊愈显著进步 进步无效总有效
对照组353 (8.6) 5(14.3) 6(17.1)21(60.0)14(40.0)
西药组357(20.0)9(25.7) 9(25.7)10(28.6)25(71.4)*
中药组3512(34.3)10(28.6) 10(28.6)3(8.6)32(91.4)*#
与对照组比较，* P<0.05;与西药组比较，#P<0. 05
表7三组患者神经功能症状疗效比较结果(N%)
组别n痊愈显著进步 进步无效总有效
对照组352 (5.7)6(17.1) 8(22.9)19(54.3)16(45.7)
西药组354(11.4)10(28.6) 8(22.9)13(37.1)22(62,9)
中药组359(25.7)11(31.4) 12(34.3)3(8.6)32(91.4)*#
与对照组比较，* P<0.05;与西药组比较，#P<0.05 2.4.不良反应
西药组中便秘5例，口干4例，恶心纳差3例，乏力2例，失眠3例， 头晕、瞌睡2例；对照组中便秘2例，口干1例，恶心纳差1例，乏力1例， 失眠0例，头晕、瞌睡l例；中药组中仅便秘l例。
由上述统计结果可见，西药组较对照组焦虑、抑郁、神经功能有显著性 的疗效，但治疗的是焦虑、抑郁症的某些症状而非焦虑、抑郁综合症，存在 付作用大、时间长、易复发的特点；本发明药物组合物有较强的益气活血， 解痉通络作用，能够显著改善急性脑梗死患者动脉硬化程度，增加脑供血， 减轻神经功能缺损程度，有助于焦虑抑郁症状改善，调节植物神经及部分高 极中枢神经功能，达到改善神经功能及焦虑、抑郁症状，本研究中中药组疗 效显著高于对照组、西药组，且付作用小，依从性高。 实验例3:
本发明药物组合物治疗躁狂症临床试验
为阐明本发明中药组合物治疗躁狂症的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。
1. 材料和方法 1.1研究对象
2006年7月 2008年1月,选择采用本发明药物组合物治疗躁狂症，本 组病例全部来源于河北以岭医院1996年1月-2007年11月份的住院及门诊 病人，共78例，均符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3) --躁狂症诊断标准，排除脑器质性精神病，严重躯体疾病精神活性物质依赖 等，然后按就诊的先后随机分为2组，治疗组40例，男28例，女12例， 平均年龄(30. 3±10. 8)岁，平均病程(3. 5±8. 6)年，入组时BRMS总分 (25.8士6.1)，CGI-SI总分(5.6士1.4)。西医组(对照组)38例，男25例，女13 例，平均年龄(31.6士9. 7)岁，平均病程(4.1士7.4)年，入组时Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)总分(24. 1±6.3) , CGI-SI (总分)(5.9土1. 2),两组资料比较, 无显著差异(P〉0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
治疗组口服本发明中药组合物，每次2粒，每日3次。治疗过程中根据 病人的具体情况酌减药物剂量。西医组以碳酸锂、氯氮平治疗，氯氮平日剂 量100 300mg，碳酸锂1.0-1.5g/日，均分2次日服，2组均以2周为一疗程， 连续2个疗程，在整个治疗过程中均不采用电休克疗法。
1.3疗效和副反应评定疗效评定
使用BRMS ,CGI- SI于治疗前和疗后第2、第4周各评定1次，BRMS 减分率>90%为痊愈，>60- 89为显效，》30- 59%为好转，《29%为无效。 TESS于疗后每周各评定1次，血、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等均 于疗前和疗后每周査1次，血清锂(对照组)于治疗后每周査一次，以此观察 药物对内脏的毒性。
1.4统计学方法
统计学方法所有数据进行t检验及％2检验，以P<0. 05为差异有显著性。
2、 结果
表8两组治疗前后BRMS和CGI- SI评分比较(^ ±s)量表时间治疗组(n=40)对照组(n=38)
治疗前25. 8±6. 124. 1 ±6. 3
BRMS第2周13. 6±8. 212. 9±8. 7
第4周7. 2±8. 36. 1±8.0
治疗前5. 6±1. 45.9±1.2
CGI-SI第2周3. 1±0.82.9±0.9
第4周1.8±0.61. 6±0. 5
注两组同期比较，P<0.05，各组疗前疗后比较P<0.01
表8显示，两组于治疗前后减分显著(P<0.01)，说明两组的方法对治
疗躁狂症均有显著疗效。
2.2表9两组各周不同程度副反应发生率比较(％)
疗后时间无-轻度中-重度
治疗组对照组治疗组对照组
第l周末89.634.710.465.3
第2周末92.749.57.350.5
第3周末96.363.83.736.2
第4周末98.280.12.819.9
表9显示，治疗组不良反应的程度显著低于对照组。
治疗组主要以恶心呕吐、腹泻为多见；对照组除上述表现外，还伴有嗜 睡、头晕、心动过速，手足震颤、口干、便秘、视力模糊，个别患者粒细胞 减少。
综上，本发明药物组合物在躁狂症的治疗中，疗效与西药相当，但治疗 组在减少药物副作用方面显著优于对照组。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗情感性精神病药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12蜈蚣1-3 冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10。
2. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参6水蛭10土鳖虫7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎7 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
3. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参10水蛭8土鳖虫7乳香(制)2赤芍5 降香2 檀香2全蝎9 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
4. 如权利要求l所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原 料药制成人参6水蛭11 土鳖虫7乳香(制)2 赤芍5 降香2 檀香2全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。
5. 如权利要求l-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活 性成分由下列成分组成a平均粒径小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及乳香(制) 药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。
6. 如权利要求l-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7、 根据权利要求l-4所述的应用，其特征在于所述情感性精神病为躁狂症。
8、 根据权利要求l-4所述的应用，其特征在于所述情感性精神病为抑郁症。
9、 根据权利要求l-4所述的应用，其特征在于所述中药组合物在制备恢复情 感性精神病神经功能药物中的应用。
10、 根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述抑郁症为脑梗死后抑郁症。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗情感性精神病药物中的应用。本发明药物主要由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、檀香、降香、乳香、酸枣仁、冰片组成；药物经现代制药工艺精制而成，临床实验证实，本发明药物发挥中药的特有的双向调节作用，可有效治疗情感性精神病，安全可靠，疗效显著，副作用小。
文档编号A61K36/185GK101632730SQ200810055468
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月25日 优先权日2008年7月25日
发明者安军永, 李云鹏, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司