专利名称：一种调节血脂、改善睡眠的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种调节血脂、改善睡眠的中药组合物及其制备方法，属 于中草药技术领域。本发明可以制备成保健食品或是药品，主要适用于失眠 症及高脂血症人群。
背景技术：
失眠症是指睡眠时间不足或睡得不深、不熟。多由于精神紧张、焦虑、 恐惧等原因引起，常见于老年人高血压、动脉硬化、精神抑郁症患者，中医 学称为"不寐"、"不得眠"、"目不瞑"等。中医学认为人的正常睡眠机理是 阴阳之气自然而有规律的转化的结果，如果这种规律一旦被破坏，就可导致 不寐的发生，《景岳全书"不寐》曰"盖寐本乎阴，神其主也。神安则寐，
神不安则不寐；其所以不安者，一由邪气之扰，一由营气之不足耳。有邪者
多实，无邪者皆虚。"不寐病机多见于心脾两虚、心肾不交、血虚肝旺、心 虚胆怯、痰热内扰等方面，虽原因众多，但总与心肝脾肾及阴血不足有关，
因为血之来源，由水谷之精微所化，上奉于心，则心有所养；受藏于肝，则 肝体柔和；统摄于脾，则生化不息；调节有度，化而为精，内藏于肾，肾精 上承于心，心气下交于肾，则神志安宁；不寐之症，多由暴怒、思虑、忧郁、 操劳等伤及诸脏，精血内耗，彼此影响而发于本证，故不寐之症，虚证尤多。 纵观古代医学文献记载，《景岳全书*不寐》曰"思虑劳倦，惊恐忧疑及别 无所累而常有不寐者，总属真阴精血之不足，阴阳不交，而神有不安其室耳。" 《类证治载，不寐》曰"阳气自动而之静，则寐；阴气自静而之动，则寤； 不寐者，病在阳不交阴也"。可见这其中也非常重视失眠中精血不足的重要 性。鉴于此，我们提倡本症以滋养五脏、疏畅气血为基本思想，所谓"五脏 元真通畅，人即安合"，而滋养五脏，又当以补血、填精为先务，血旺则神 得其养，精足则髓海得充，精、血充足，则神气得养，魂魄安定，精力充沛。 故本方以滋补肝肾、调理脾胃为治疗原则，既补肝肾先天精血之不足，又助 后天水谷精微之运化，使气血调和、阴阳平衡，达到睡眠自安之目的。
高血脂症为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高胆固醇高甘油三脂血症， 属于中医"痰湿"、"浊阻"等范畴，本病临床辨证可见痰湿阻遏、脾肾阳虚、肝肾阴虚、阴虚阳亢、气滞血瘀等，而总以脾、肾、肝、心关系尤为密切，
《素问'经及别论》曰"饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上 归于肺"，脾失健运，不能运化精微及水湿致痰浊，有人提出高血脂为血 中痰浊。纵观临床资料，高血脂症患者，尤其年老者，多有肾虚表现，而肝 肾阴虚亦是高血脂症的常见证型；有人研究高密度脂蛋白(HDL)及高密度
脂蛋白胆固醇(HDC-ch)水平下降是高脂血症患者体内脂代谢紊乱的主要表 现，而HDL或HDC-ch的含量与肾有密切关系，肾虚病人含量下降，可见高 脂血症总的来说是由于脏气虚衰、饮食不节、七情劳倦所致而形成的正虚邪 实的本虚标实之证。故从脾肾两脏论治高血脂症有其重要临床价值，故本方 以滋补肝肾、调理脾胃为治疗原则，滋补肝肾阴血之亏虚，促进脾胃运化之 功能，旨在纠正饮食水谷津液在代谢过程中的紊乱状态，使高血脂症得以消 除。
发明内容
本发明的目的在于提供一种调节血脂、改善睡眠的中药组合物及其制备 方法。
本发明同时针对失眠和高脂血症这两个适应症有其特殊意义失眠患者 中有相当一部分存在着高血脂和脑动脉硬化等疾病，而高脂血症中失眠亦是 其一个较常见的症状；许多心脑动脉硬化患者，这两种表现常同时存在于一 身；失眠及高脂血症皆存在肝肾阴虚、脾肾两虚类型，失眠、健忘、头晕、 头昏、乏力往往是其共有症状，故采用同一方法保健是中医学"异病同治" 原则的体现，有其合理性。
本配方以酸枣为君，重在养肝血、宁心神，而柔肝养心使魂魄安定，悸 除眠安。山楂、桑椹、茯苓、陈皮共为臣。山楂，功用消食活血，山楂味酸 而甘，微温不热，功擅助脾健胃，促进消化且能入血分而活血散瘀；桑椹， 补肝肾，益阴精，精足则髓海得充，神气得养；茯苓一味，为治痰主药。痰 之本，水也，茯苓可以行水；痰之动，湿也，茯苓又可以行湿"。陈皮，功 用行气化痰；陈皮气香性温，能行能降，具有理气运脾之功，又有燥湿化痰 之效。佐以菊花，功用清肝熄风。从以上可以看出方中以酸枣、桑椹滋补肝 肾，养心宁神，纠正失眠症及高血脂症肝肾亏虚之病理基础，以茯苓、陈皮、 山楂健脾、行气、化痰、散瘀，改善脾胃运化之功能，促进失眠症患者水谷 精微之化生，纠正高血脂症患者水谷津液在代谢中的紊乱状态，佐以菊花清肝熄风，全方共奏滋补肝肾、调理脾胃之功，兼以养心安神、化痰散瘀、清 肝熄风而使阴平阳秘，气血舒畅，促进睡眠不佳及血脂偏高者的康复。
本发明中药组合物的活性成分是至少由如下几种原料药物组成酸枣、 桑椹、山楂、陈皮、茯苓、菊花六种。
其组方中六种药材的组成比例为
酸枣15-30份、桑椹15-30份、山楂15-30份、陈皮7-13份、茯苓7-13份、 菊花7-13份
其组成份数的优选比例为 酸枣15份、桑椹30份、山楂15份、陈皮13份、茯苓7份、菊花13份。
或
酸枣30份、桑椹15份、山楂30份、陈皮7份、茯苓13份、菊花7份。 或
酸枣20份、桑椹25份、山楂23份、陈皮9份、茯苓10份、菊花11份。 或
酸枣23份、桑椹23份、山楂23份、陈皮9.6份、茯苓9.6份、菊花9.6份
另外本发明中药组合物的组方可以在五种药材的基础上优先加入功能 相似的植物药材灵芝、沙棘、荷叶、百合、益智仁、山楂、龙眼肉、酸枣仁、 枸杞子、佛手、黑芝麻中的一种或几种；还可以在前面的基础上加入功能相 似的植物药材山茱萸、远志、红景天、刺五加、柏子仁、姜黄、何首乌、蒲 黄、银杏叶、丹参中的任意一种或几种，但药材总数不应超过14种。
本发明所述的保健食品的活性成分由下列步骤制成
(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取；
(2) 将净选后的药材加水煎煮两次，两次加水量分别为7-11倍量，第 一次煎煮时间为l-2小时，第二次煎煮时间为l-2小时，两次煎煮液合并， 过滤，浓縮；
(3) 在浓縮液中加入80-97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至 60-80%，充分静置，沉淀，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60 "C时测定相对密度为1.25-1.30的稠膏；
本发明中药组合物可以按常规的制备工艺制成常规剂型，例如泡腾片、 胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂或保健饮料等。本发明还提供了本发明保健食品泡腾片的制备方法，其特征在于由以 下步骤组成
1) 、取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取；
2) 、上述净选后药材加水煎煮两次，两次加水量分别为7-ll倍量，第 一次煎煮时间为l-2小时，第二次煎煮时间为l-2小时，两次煎煮液合并， 过滤，浓縮；
3) 、在浓縮液中加入80-97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至 60-80%，充分静置，沉淀，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60 。C时测定相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；
4) 、将步骤3)所得的稠膏干燥，加入药学上可接受的辅料制粒，烘干， 加入药学上可接受的润滑剂和调味剂，压片，即得。
优选的，本发明中药保健食品泡腾片的制备方法，其特征在于 步骤4)中所述的辅料为柠檬酸、碳酸氢钠、乳糖，调味剂为天门冬酰 苯丙氨酸甲酯，香精调味剂，润滑剂为聚乙二醇6000。 或者
将步骤3)所得的稠膏浓縮干燥，按常规制剂方法制备成胶囊、片剂、 丸剂、软胶囊、滴丸等。
优选的泡腾片制备方法为
一、 提取工艺
(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取；
(2) 将净选后的药材加水煎煮两次，两次加水量分别为7-11倍量，第 一次煎煮时间为1-2小时，第二次煎煮时间为1-2小时，两次煎煮液合并， 过滤，浓縮；
(3) 在浓縮液中加入80-97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至 60-80%，充分静置，沉淀，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60 。C时测定相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(4) 将步骤(3)所得的稠膏烘干，得干膏粉，备用；
二、 制剂工艺
(5) 制剂配方重量份为步骤(4)所得干膏粉100份 柠檬酸54.5份 碳酸氢钠45.4份乳糖33.3份 天门冬酰胺苯丙氨酸甲酯1.13份香精4.54份 聚乙二醇60009.07份
(6) 制粒将酸碱成份分开制粒，将柠檬酸粉碎，过80目筛，加入制 剂配方量l/2重量份的干膏粉按常规方法制粒；碳酸氢钠、乳糖过80目筛，加 入天门冬酰胺苯丙氨酸甲酯，加入制剂配方量l/2重量份的干膏粉按常规方法 制粒；
(7) 干燥酸碱颗粒分别干燥，干燥温度控制在5(TC，水分控制在3%
以下；
(8) 压片步骤(7)所得干燥颗粒用18目筛整理，香精粉碎，过80 目筛，聚乙二醇6000粉碎，过120目筛，与颗粒混匀后压片，即得。
保健功效评价结果
根据河北省卫生检测中心进行的辅助降血脂功能评价结果，采用脂代谢 紊乱模型法(预防性给受试样品)灌胃给予大鼠不同剂量的本发明保健食品 42天，中、高剂量组均能显著降低大鼠TC水平，与对照组比较差异有显著性 (P〈0.01、 P〈0.05);低、中、高剂量组均能显著降低大鼠TG水平，与对照 组比较差异有显著性(P〈0.05、 P〈0.01);血清HDL-C变化与对照组比较差异 不显著。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的规定，判定 本发明保健食品具有辅助降血脂功能。经口给予小鼠不同剂量的本发明保健 食品30天，能明显延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，增加戊巴比妥钠阈 下剂量睡眠发生率，且受试物无直接睡眠作用。根据《保健食品检验与评价 技术规范》(2003年版)的规定，可判定本发明保健食品具有改善睡眠作用。
经河北大学附属医院进行的辅助降血脂功能人体试食试验的结果表明 采用自身对照及组间对照法，将IOO例试食者随机分为试食组和安慰剂组，观 察期间原服用药物品种和剂量不变，试验周期1个月。结果表明，本发明保 健食品能使高血脂病人的总胆固醇下降0. 67±0. 68腿ol/L(下降率10. 4%), 甘油三酯下降0. 84±1. 89 mmol/L(下降率19. 9%),两组间比较均有显著性差 异(P均〈0.01)，而高密度脂蛋白试验前后的变化两组间没有显著性差异。 试食组TG有效30例(有效率60%)，血脂总有效16例(总有效率32%)，两 组比较有显著性差异(P〈0.05)。可以判定本发明保健食品具有辅助降血脂 作用。
安全毒理评价结果
根据河北省卫生检测中心进行的急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30天喂养试验，结果表明，
本发明保健食品对两种性别的大、小鼠的最大耐受量(MTD)均大于 15000mg/kg.bw，该产品属无毒物；三项致突变试验结果阴性；大鼠30天喂 养试验各项指标均未见异常。
经河北大学附属医院进行的人体试食试验安全性结果表明，本发明保健 食品对高血脂试食者血常规、尿常规、便常规指标及血液生化指标均无明显 影响。且在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。
本配方的功能评价显示具有辅助降血脂功能和改善睡眠作用。
具体实施例方式
实施例1:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为泡腾片。 处方
酸枣230g、桑椹230g、山楂230g、陈皮96g、茯苓96g、菊花96g。 制备方法
(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取，粉碎至粒度为 3-10mm;
(2) 以上药材加水9倍量水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎 煮1小时，两次煎煮液合并，过滤，减压浓縮至6CTC时测定相对密度为 1.00-1.05的浓縮液；
(3) 将步骤(2)所得浓縮液中加入95%的乙醇，边加边搅拌，调整乙 醇浓度至70%，静置48小时，醇沉液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60。C 时测定相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；
(4) 将步骤3)所得的稠膏干燥，粉碎成干膏粉，取干膏粉53.3g,加入 柠檬酸57.6g，按常规方法制粒；另取干膏粉53.3g，加入碳酸氢钠48g，乳 糖35g，天门冬酰胺甲酯2g混匀后制粒，颗粒分别烘干，加入红枣香精4.8g， 聚乙二醇9.6g，混匀，压成2.5g/片的圆片，即得。
实施例2:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为胶囊。 处方
酸枣20g、桑椹25g、山楂23g、陈皮9g、茯苓10g、菊花llg。
制备方法(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取；
(2) 以上药材加水煎煮两次，第一次加7倍量水煎煮2小时；第二次加 10倍量水煎煮1.5小时，两次煎煮液合并，过滤，减压浓縮至6(TC时测定相 对密度为1.00-1.05的浓縮液；
(3) 将步骤(2)所得浓縮液中加入97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙 醇浓度至60%，静置24小时，醇沉液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC 时测定相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；
(4) 将步骤3)所得的稠膏干燥、制粒，烘干，混匀，装入胶囊，即得。
实施例3:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为口服液。 处方
酸枣30g、桑椹15g、山楂30g、陈皮7g、茯苓13g、菊花7g。
制备方法
(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取，粉碎至粒度为 3-10mm;
(2) 以上药材加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加 10倍量水煎煮1小时，两次煎煮液合并，过滤，减压浓縮至6(TC时测定相 对密度为1. 00-1. 05的浓縮液；
(3) 将步骤(2)所得浓縮液中加入90%的乙醇，边加边搅拌，调整乙 醇浓度至80%，静置72小时，醇沉液回收乙醇至无醇味；
(4) 将步骤(3)所得的醇沉液，按照常规方法制备成口服液，即得。 实施例4:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为颗粒剂。 处方
酸枣15g、桑椹30g、山楂15g、陈皮13g、茯苓7g、菊花13g。
制备方法
(1) 取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取；
(2) 以上药材加水8倍量水煎煮两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮
1.5小时，两次煎煮液合并，过滤，减压浓縮至6(TC时测定相对密度为 1. 00-1. 05的浓縮液；
(3) 将步骤(2)所得浓縮液中加入85%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至70%，静置24小时，醇沉液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC 时测定相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；
(4)将步骤(3)所得的稠膏按常规方法制粒，干燥，选粒，分装即得。
实施例5:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为保健饮料。 处方
酸枣23.5g、桑椹23.5g、山楂23.5g、陈皮9.8g、茯苓9.8g、菊花9.8g、
灵芝22g。
制备方法
(1) 取组方中七种植物药材分别选净，按比例称取，粉碎至粒度为
3-10mm;
(2) 以上药材加水9倍量水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，第二次煎 煮1小时，两次煎煮液合并，过滤，浓縮至相当于每lml滤液含植物药材 0.8-1.2g;
(3) 将步骤(2)所得浓縮液中加入95%的乙醇，边加边搅拌，调整乙 醇浓度至70%，静置48小时，醇沉液过滤，回收乙醇至无醇味，；
(4) 将步骤3)所得的醇沉液加蒸馏水调整至相当于每lml含植物药材 0.05-0.1g，调味，混匀，灌装成饮料，即得。
实施例6:
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为丸剂。
处方酸枣23.5g、桑椹23.5g、山楂23.5g、陈皮9.8g、茯苓9.8g、菊 花9.8g、灵芝22g、百合9.8g、荷叶9.8g、龙眼肉9.8g、
制备方法按常规制剂方法制成丸剂，即得。
权利要求
1、一种调节血脂、改善睡眠的保健食品，其特征在于主要活性原料药材至少包括酸枣、桑椹、山楂、陈皮、茯苓、菊花六种植物药材。
2、 如权利要求1所述的保健食品，其组方中所述活性原料药材的重量比例为酸麥15-30份、桑椹15-30份、山楂15-30份、 陈皮7-13份、茯苓7-13份、菊花7-13份。
3、 根据权利要求2所述的保健食品，其组方中所述活性原料药材的重量比 例为酸枣15份、桑椹30份、山楂15份、陈皮13份、茯苓7份、菊花13份。
4、 根据权利要求2所述的保健食品，其组方中所述活性原料药材的重量比 例为酸枣30份、桑椹15份、山楂30份、陈皮7份、茯苓13份、菊花7份。
5、 根据权利要求2所述的保健食品，其组方中所述活性原料药材的重量比 例为酸枣20份、桑椹25份、山楂23份、陈皮9份、茯苓10份、菊花11份。
6、 根据权利要求2所述的保健食品，其组方中所述活性原料药材的重量比 例为酸枣23份、桑椹23份、山楂23份、陈皮9.6份、茯苓9.6份、菊花9.6份。
7、 权利要求2-5任一所述的保健食品的活性成分，其特征在于是由下列步 骤制成1) 、取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取，粉碎至粒度为3-10mm;2) 、加水煎煮两次，两次加水量分别为7-11倍量，第一次煎煮时间为1-2 小时，第二次煎煮时间为l-2小时，两次煎煮液合并，过滤，浓縮；3) 、在浓縮液中加入80-97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至60-80%， 充分静置，沉淀，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60'C时测 定相对密度为1.25-1.30的稠膏；
8、 根据权利要求1-6所述的保健食品，其特征在于该保健食品的制剂剂型 为泡腾片、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂或保健饮料。
9、 根据权利要求7所述保健食品泡腾片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成1)、取组方中六种植物药材分别选净，按比例称取，粉碎至粒度为3-10mm;2) 、加水煎煮两次，两次加水量分别为7-11倍量，第一次煎煮时间为1-2 小时，第二次煎煮时间为l-2小时，两次煎煮液合并，过滤，浓縮；3) 、在浓縮液中加入80-97%的乙醇，边加边搅拌，调整乙醇浓度至60-80%， 充分静置，沉淀，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时测 定相对密度为1. 25-1. 30的稠膏；4) 、将步骤3)所得的稠膏干燥，得干膏粉，加入药学上可接受的辅料制 粒，烘干，加入药学上可接受的润滑剂和调味剂，压片，即得。
10、根据权利要求9所述保健食品泡腾片的制备方法，其特征在于由以下 步骤4)的制剂工艺为1) 制剂配方重量份为权利要求9中步骤4)所得干膏粉100份 拧檬酸54.5份 碳酸氢钠45.4份乳糖33.3份 天门冬酰胺苯丙氨酸甲酯1.13份香精4.54份 聚乙二醇6000 9.07份2) 制粒将酸碱成份分开制粒，将柠檬酸粉碎，过80目筛，加入制剂 配方量l/2重量份的干膏粉，按常规方法制粒；碳酸氢钠、乳糖过80目筛，加 入天门冬酰胺苯丙氨酸甲酯，加入制剂配方量l/2重量份的干膏粉，按常规方 法制粒；3) 干燥酸碱颗粒分别干燥，干燥温度控制在5(TC，水分控制在3%以下；4) 压片步骤3)所得干燥颗粒用18目筛整理，香精粉碎，过80目筛， 聚乙二醇6000粉碎，过120目筛，与颗粒混匀后压片，即得。
11、根据权利要求l所述的保健食品，其组方可以在五种药材的基础上加入 植物药材沙棘、荷叶、百合、益智仁、灵芝、龙眼肉、酸枣仁、枸杞子、佛 手、黑芝麻中的任意一种或几种，但组方药材总数量不超过14种。
全文摘要
本发明提供了一种调节血脂、改善睡眠的中药组合物及其制备方法。本发明可以制备成保健食品或是药品，主要适用于失眠症及高脂血症人群；本发明的活性成分是由至少以下五种原料药物组成酸枣、桑椹、陈皮、茯苓、菊花；全方共奏滋补肝肾、调理脾胃之功，兼以养心安神、化痰散瘀、清肝熄风而使阴平阳秘、气血舒畅，促进失眠症及高血脂症患者的康复。动物实验表明，本发明中药组合物具有降低大鼠血脂的作用、延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间、增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠个数的作用。
文档编号A61K36/185GK101632740SQ200810055469
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月25日 优先权日2008年7月25日
发明者吴以岭 申请人:河北以岭医药研究院有限公司