1,5-苯并硫氮杂卓类化合物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：1,5-苯并硫氮杂卓类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种1，5-苯并硫氮杂卓类化合物及其制备方法和应用，尤其是 一种含有垸氧羰基、羧基及其羧酸盐官能团的1， 5 —苯并硫氮杂卓类化合物及其 制备方法和应用。
背景技术：
1， 5-苯并硫氮杂卓是一类重要的七元杂环化合物，具有多种潜在的生物活 性。多年来，围绕其抗菌性人们设计合成了多种化合物，开展了广泛的活性筛 选。如，合成了并合吲哚环的一系列1，5-苯并硫氮杂卓衍生物，发现其对格兰 氏阳性菌有较好的抑制效果；发现含有嘧啶环的1， 5-苯并硫氮杂卓衍生物有抗 艾滋病病毒的作用，其活性与正处于临床评价阶段的两个新药的活性相近。大 量研究表明，具有硫氮七元母核特征的苯并硫氮杂卓化合物对金黄色葡萄球菌、 白色葡萄球菌等多种细菌普遍呈现较好的抗菌活性，对白色念珠菌等真菌也有 一定的抑菌效果。但是，到目前为止所发现的1， 5-苯并硫氮杂卓衍生物对真菌 的抑菌活性都不高，只有用量较大时，才呈现抑菌性，因此不具备良好的成药 前景。

发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种含有烷氧羰基、羧基及其羧酸盐官能
团的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物；
本发明另一要解决的技术问题是提供一种含有烷氧羰基、羧基及其羧酸盐 官能团的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法；
本发明又一要解决的技术问题是提供一种含有烷氧羰基、羧基及其羧酸盐
官能团的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物在抑制真菌方面的应用。
为解决上述技术问题，本发明化合物具有通式(I )或通式(II)所示结
构
(CH2)nC02R3
(II) 式中，
G表示氢或卤素，
!^表示氢、垸基或芳基，
R2表示垸基或芳基，
R3表示氢、金属离子、垸基或卞基，
在通式(I )中，当R3取氢或金属离子时，n表示l、 2、 3、 4、 5或6;当 R,取垸基或卞基时，n表示0、 1、 2、 3、 4、 5或6， 在通式(II)中n表示0、 1、 2、 3、 4、 5或6。
本发明具有通式(I )结构的化合物的制备方法采用下述工艺步骤
(1) 、酯基取代1，5-苯并硫氮杂卓的合成选自溶剂为无水甲醇、二甲基 甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷或氯仿，控制温度0 5(TC的条件下，邻氨基苯 硫酚或卤素取代的邻氨基苯硫酚与烷氧羰基或烷氧羰基烷基取代的a， 不饱 和酮反应，得到中间产物；然后将中间产物溶解在上述选定溶剂中，发生环合 反应，制得本发明的目标化合物3， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸酯；
(2) 、 1，5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐的合成选自溶剂为无水甲醇、二甲 基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷或氯仿，将上述的3， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮 杂卓-2-脂肪酸酯溶解在上述溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，水解， 得到本发明的目标化合物3， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐；
(3) 、 1，5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸的合成将上述的3,4-二烃基-1，5-苯 并硫氮杂卓的-2-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化，得到本发明的目标化合物3，4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓的-2-脂肪酸。
本发明具有通式(II)结构的化合物的制备方法采用下述工艺步骤 (1) 、酯基取代1，5-苯并硫氮杂卓的合成溶剂选自为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲垸、甲醇、乙醇或取代苯，控制反应温度-15 50。C，邻氨基 苯硫酚或卤素取代的邻氨基苯硫酚与烷氧羰基或垸氧羰基烷基取代的a， 3-不 饱和酮反应，得到中间产物，然后将中间产物溶解在上述选定溶剂中，发生环 合反应，制得本发明的目标化合物2， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸酯;
(2) 、 1, 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸盐的合成溶剂选自为二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、二氯甲烷、甲醇、乙醇或取代苯，将得到的2， 4-二烃基-l， 5-苯并 硫氮杂卓-3-脂肪酸酯溶解在上述溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液， 水解，得到本发明的目标化合物2， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸盐；
(3) 、 1, 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸合成将得到的2,4-二烃基-1，5-苯并 硫氮杂卓的-3-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化，得到本发明的目标化合物2， 4-二烃 基-1， 5-苯并硫氮杂卓的-3-脂肪酸。
本发明还公开了具有通式(I )或(II)结构的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合 物在杀真菌剂中的应用。本发明的通式(I )和通式(II)为具有共同的主要结构单元的含有烷氧 羰基、羧基及其羧酸盐官能团的1，5-苯并硫氮杂卓类化合物，二者的合成原理 相同，并且均具有对真菌的抑制作用，属于同一类化合物。本发明发现的新型化合物对白色念珠菌有很强的抗菌性，对新生隐球菌等 真菌也有一定的抑制作用，属于一类真菌的高度敏感化合物，而且对细胞的毒 性较小，具有良好的应用前景。
其中本发明的通式(I )中的垸氧羰基类化合物对白色念珠菌有很高的抑 制作用，对其它致病真菌也有较强的杀菌作用；通式(I )中所述的羧酸(盐) 类化合物对白色念珠菌也有高的抑制作用，对其它致病真菌也有较强的杀菌作 用，基本上抑菌圈直径是随浓度的减小而逐渐减小。其中本发明的通式(II)中的化合物对白色念珠菌等真菌有明显的抑制作 用。值得指出的是，由于大多数化合物对白色念珠菌(真菌)有抑制作用，临床上抗真菌的药物比较少，所以这项工作对于发现具有抗真菌活性的杂卓类药物将有重要意义。


下面结合附图和具体实施方式
对本发明作进一步详细的说明。' 图1是本发明实施例1的红外光谱(IR); 图2是本发明实施例1的核磁共振氢谱(HNMR); 图3是本发明实施例1的质谱(MS)图。
具体实施例方式
具有通式(I )所示结构1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物
G表示氢或卤素；R,表示氢、垸基或芳基；R2表示垸基或芳基；Rs表示氢、 金属离子、垸基或卞基。
当R3取氢或金属离子时，n表示l、 2、 3、 4、 5或6;当&取烷基或卞基时， n表示0、 1、 2、 3、 4、 5或6，
其中所述卤素是氟或氯；Ri中所述的垸基是甲基、乙基或丙基；Ri中所述的 芳基是苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、乙基苯基、硝基苯基、甲氧基
苯基或甲基苯基；R2中所述的垸基是甲基、乙基或丙基；R2中所述的芳基是苯基、
氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、硝基苯基、甲氧基苯基、甲基苯基或乙基苯 基；R3中所述的烷基是甲基、乙基或丙基；R3中所述的金属离子是钠离子或钾离子。
具有通式(I )所示结构的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法烷氧 羰基或垸氧羰基烷基取代的a， 3-不饱和酮与邻氨基苯硫酚或取代邻氨基苯硫
酚反应、水解反应、酸化反应，得到了一系列本发明的目标化合物，即含有垸
氧羰基、羧基及其羧酸盐官能团的1，5-苯并硫氮杂卓类化合物。
具体步骤如下溶剂选自无水甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)、 二甲基亚砜 (DMS0)、 二氯甲烷或氯仿，邻氨基苯硫酚或卤素取代的邻氨基苯硫酚与烷氧羰 基或垸氧羰基垸基取代的a，P-不饱和酮反应，控制温度0 — 5(TC，反应10 — 30小时。停止反应，静置、抽滤得粗产物，重结晶得本发明的系列化合物3，4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸酯。
溶剂选自无水甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)、 二甲基亚砜(DMSO)、 二氯甲烷 或氯仿，将上述得到的化合物3， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸酯溶解 在上述溶剂中，再加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，室温反应1一6小时。减 压蒸馏除去有机溶剂，水层用稀盐酸调至中性，之后冻干得目标化合物3，4-二 烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐类化合物。
将得到的3， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化到 pH〈3，得到本发明的目标化合物3， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸。
以下为具有通式(I )结构的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成路线
<formula>formula see original document page 9</formula><formula>formula see original document page 10</formula>式中， G表示氢或卤素， R,表示氢、烷基或芳基， R2表示烷基或芳基， R3表示氢、金属离子、烷基或卞基， n表示0、 1、 2、 3、 4、 5或6。 其中所述卤素是氟或氯；Ri中所述的烷基是甲基、乙基或丙基；！^中所述的 芳基是苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、乙基苯基、硝基苯基、甲氧基 苯基或甲基苯基；R2中所述的烷基是甲基、乙基或丙基；R2中所述的芳基是苯基、 氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、硝基苯基、甲氧基苯基、甲基苯基或乙基苯 基；R沖所述的烷基是甲基、乙基或丙基；R3中所述的金属离子是钠离子或钾离 子。 具有通式(II )所示结构1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法烷氧羰 基或烷氧羰基垸基取代的a ， g -不饱和酮与邻氨基苯硫酚或取代邻氨基苯硫酚 反应、水解反应、酸化反应，得到了一系列本发明的目标化合物，即含有烷氧 羰基、羧基及其羧酸盐官能团的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物。 具体步骤如下溶剂选自为二甲基甲酰胺(DMF)、 二甲基亚砜(DMS0)、 二 氯甲垸、甲醇、乙醇或取代苯，邻氨基苯硫酚或取代邻氨基苯硫酚与烷氧羰基 或垸氧羰基垸基取代的a， P-不饱和酮反应，控制温度-20 5(TC，反应0.5 — 8小时，得到中间产物。中间产物溶解在上述选定溶剂中，发生环合反应得到粗 品，重结晶粗品得到本发明的目标化合物2， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂 肪酸酯。 溶剂选自为二甲基甲酰胺(DMF)、 二甲基亚砜(DMS0)、 二氯甲烷、甲醇、 乙醇或取代苯，将得到的2， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸酯溶解在上 述溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液水解，得到本发明的目标化合物 2， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓3-脂肪酸盐。
将得到的2， 4-二烃基-1, 5-苯并硫氮杂卓的-3-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化 到pH<3，得到本发明的目标化合物2， 4-二烃基-1， 5-苯并硫氮杂卓的-3-脂肪
以下为具有通式(II)结构的l，5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成路线:<formula>formula see original document page 11</formula>
以下为本发明的具体实施例
实施例1: 2-乙氧基羰基-4-苯基-l， 5-苯并硫氮杂卓的制备 加入y-苯基-a， 不饱和丁烯酮酸乙酯2.0g (lO.Ommol)禾B 15mL无水 甲醇，再加入邻氨基硫酚1. lmL(lO.Oramol)，在O"C反应12小时。停止反应， 静置，抽滤得固体物，用无水甲醇重结晶上述固体物得浅黄色固体2.4g， m.p: 90 92°C，产率77.6%，经测定该固体为2-乙氧基羰基-4-苯基-1， 5-苯并硫氮 杂卓。
其表征数据如图l一3所示，Yield 77.6%; MS [M+H+] :312; IRKBr (vcm—1)1726 (C=0) ， 1610 (C=N);力NMR (400MHz, DMSO—d6) ， S (ppm) : 7. 08 - 8. 03 (9H， m)， 4. 30-4. 35 (1H， dd) ， 3. 19—3. 23 (1H， dd) ， 3. 09—3. 14 (1H, dd) ， 4. 18-4. 23 (2H， q)， 1.27-1. 30 ( 3H，t)。
实施例2: 2-乙氧基羰基-4-对氯苯基-l， 5-苯并硫氮杂卓的制备 以实施例1相同的方法进行，不同的是取Y-对氯苯基-a， P-不饱和丁烯 酮酸乙酯代替Y-苯基-a， 不饱和丁烯酮酸乙酯，而且需在反应完后减压浓 縮，剩余物进行柱层析分离，旋转蒸发得固体物，经测定该固体为2-乙氧基羰 基-4-对氯苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓。
实施例3: 2-乙氧基羰基-4-对氟苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓的制备 以实施例1相同的方法进行，不同的是取Y-对氟苯基-a， 3-不饱和丁烯 酮酸乙酯代替Y-苯基-a， 不饱和丁烯酮酸乙酯，而且需在反应完后减压浓 縮，剩余物进行柱层析分离，旋转蒸发得固体物，经测定该固体为2-乙氧基羰 基-4-对氟苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓。
实施例4: 2-乙氧基羰基-4-对甲氧基苯基-l， 5-苯并硫氮杂卓的制备 以实施例1相同的方法进行，不同的是取Y-对甲氧基苯基-a， e-不饱和 丁烯酮酸乙酯代替Y-苯基-a， e-不饱和丁烯酮酸乙酯，而且需在反应完后减 压浓縮，剩余物进行柱层析分离，旋转蒸发得固体物，经测定该固体为2-乙氧 基羰基-4-对甲氧基苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓。
实施例5: 4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钠盐的制备 加入0. 3g (1. Oramol) 2-乙氧基羰基-4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓固体和40mL 无水乙醇，再加入0.2g (5.0腿o1)氢氧化钠的5mL水溶液，在50。C反应10小 时。然后加入20mL水，减压浓縮蒸出乙醇，水层用稀盐酸调pH二7 8，之后冻 干得固体物，经测定该固体物为4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钠盐。
其表征数据为Yield 73. 5%; MS[M+H+] :283; IR KBr (vcnf1)， 1600(C二N)， 1570 (■)， 1416 (■);H丽R(400MHz，DMS0-d6)， 5(ppm) : 7. 11 - 8. 00 9H， m)， 4. 31—4. 34 (1H， dd) ， 3. 16-3. 18 1H， dd) ， 3. 11-3. 13 (1H， dd)。
实施例6: 4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸的制备
加入O. lmmol 4-苯基-l，5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钠盐，10mL甲醇溶解，然 后加入25mL醋酸，室温搅拌2小时，静置有固体析出，过滤得浅黄色固体，产 率为78. 1%，经测定该固体化合物为4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸。
其表征数据为Yield 78. 1%; MS[M-1]:282; IRKBr(v cm")3000(—COOH)， 1712 (C=0)， 1652 (C=N); 丽R (400MHz， DMSO-d6)， S (ppm) : 13. 1 (1H， s)， 7. 05 - 8. 12(9H，m)， 4. 25—4. 30 (1H， dd) ， 3. 15—3. 17 (1H， dd)，
3. 12-3. 14(m, dd)。
实施例7: 4-对氯苯基-l， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钠盐的制备
以实施例5相同的方法进行，不同的是2-乙氧基羰基-4-对氯苯基-l， 5-苯 并硫氮杂卓代替2-乙氧基羰基-4-苯基-1， 5-苯并硫氮杂卓，得淡黄色固体，经 测定该固体为4-对氯苯基-l， 5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钠盐。
实施例8: 2-对羟基苯基-3-乙氧羰基亚甲基-4-甲基-l，5-苯并硫氮杂卓的
制备
加入3-乙酰基-4-对羟基苯基-3-丁烯酸乙酯(25mmo1)，邻氨基苯硫酚3. lg (25mmo1)， 30mL无水甲醇，0。C下反应1小时，析出大量固体，过滤、得到固 体物，将该固体物溶解在30mL无水甲醇中，逐滴加入醋酸，使PH二4-6，室温搅 拌过夜，放入冰箱中冷冻，过滤，固体用无水甲醇重结晶，得浅黄色固体化合 物，产率49%，经测定该固体化合物为2-对羟基苯基-3-乙氧羰基亚甲基-4-甲 基-1，5-苯并硫氮杂卓。
其表征数据为:Yield 49. 5%; MS[M+H+]: 356; IRKBr(v cnf1) 1718 (C=0) ， 1637 (C=N); 'HNMR(400MHz，DMS0-d6)， 5 (ppm) : 6. 63 - 7. 52 (8H， m) ， 5. 20-5. 23 (1H， d)， 4.54 (lH，s)， 4. 17(2H，d)， 3. 90-3. 92 (2H， q) ， 3. 70-3. 72 (1H， m) ， 2.29 (3H， s), 0.96-0.99 (3H，t)。
实施例9: 2-对羟基苯基-4-甲基-1， 5-苯并硫氮杂卓-3-乙酸钠盐的制备
加入0. 36g (lmmol) 2-对羟基苯基-3-乙氧羰基亚甲基-4-甲基-1， 5-苯并硫
氮杂卓固体和30mL无水甲醇，再加入0.2g (5mmo1)氢氧化钠的.5mL水溶液， 3(TC反应10小时。加入20mL水，减压浓縮蒸出甲醇，水层用稀盐酸调pH=8-9， 之后冻干得固体物，经测定该固体物为2-对羟基苯基-4-甲基-1，5-苯并硫氮杂 卓-3-乙酸钠盐。
其表征数据为Yield70.2%; MS[M+H+]: 327; IR KBr (v cm—。 ， 1633(ON)， 1578 (C00-) ， 1412 (C00—); LH丽R (400MHz， DMSO-d6) ， 5 (ppm) : 6. 60 - 7. 54 (8H， m)， 5. 21-5. 23(1H， d), 4.52 (1H， s) ， 4. 15 (2H， d) ， 3. 70—3. 72 (1H, m) ， 2. 29(3H，s)。
实施例10: 2-对羟基苯基-4-甲基-1，5-苯并硫氮杂卓-3-乙酸的制备 加入0. lmmol 2-对羟基苯基-4-甲基-l， 5-苯并硫氮杂卓-3-乙酸钠盐，10mL 甲醇溶解，然后加入50mL醋酸，50。C搅拌3小时，静置有固体析出，抽滤得白 色固体，产率65. 1%，经测定该固体化合物为2-对羟基苯基-4-甲基-l，5-苯并 硫氮杂卓-3-乙酸。
其表征数据为Yield65. 1%; MS[M-1]:326; IRKBr(vcm—" 3050(-C00H)， 1675 (00)， 1633 (ON); NMR (400MHz， DMSO-ds) ， S (ppm) : 12.8(1H， s)， 6.61-7.50 (8H， m)， 5.20—5.23 (1H, d) ， 4.54 (1H， s) ， 4. 16(2H， d)， 3. 70-3. 72(1H,m)， 2.29 (3H， s)。
实施例11: 2-对硝基苯基-3-乙氧羰基亚甲基-4-甲基-l， 5-苯并硫氮杂卓的
制备
以实施例8相同的方法进行，不同的是3-乙酰基-4-对硝基苯基-3-丁烯酸 乙酯代替3-乙酰基-4-对羟基苯基-3-丁烯酸乙酯，得淡黄色固体，经测定该固 体化合物为2-对硝基苯基-3-乙氧羰基亚甲基-4-甲基-1， 5-苯并硫氮杂卓。
本发明的抑菌活性实验
实验方法(1)、将试验样品(上述实施例制备的成品)用DMSO配成不同 浓度的溶液，用微量加样器将其加到滤纸片上，使每片含样品量分别为200Pg、 100!^g、 50Pg、 25Pg、 12.5^，室温放置至DMSO挥发后备用。将对照药物氟康 唑用生理盐水配成不同浓度溶液，用微量加样器将其加到滤纸片上，使每片含
药量分别为10Pg、 5Pg、 2. 5Pg、 1. 5Pg、 0. 250Pg、 0. 125Pg、 0. 0625Pg。
(2)、将对数生长期的菌种用马来酰肼(MH)液体培养基稀释成106CFU/mL， 用无菌棉签蘸取菌液，均匀涂布在MH琼脂平板上，然后将含药纸片贴在培养基 上，于37 。C培养48小时观察结果。实验菌株白色念珠菌(Ca7&'c朋s)和
亲j 生隐球菌(C/7e。/ar鹏z 5")。
(3)、实验重复两次，抗菌结果取平均值。 用以上方法对本发明化合物进行活性测定的结果如下:
<formula>formula see original document page 15</formula>注观U试中化合物抑菌效果显著，整个表面皿上无菌生长，结果」甲"+ "碧
示，测试中化合物无明显抑菌效果(抑菌圈直径〈6mm)，结果用"-"表示。
由上述的本发明的抑菌活性实验可以看出，具有通式(I )或(II)结构 的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物对真菌有很好的抑制效果，可用于杀灭白色念珠 菌等真菌的抗真菌药物。
权利要求
1、一种1，5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于该化合物具有通式(I)或通式(II)所示结构式中，G表示氢或卤素，R1表示氢、烷基或芳基，R2表示烷基或芳基，R3表示氢、金属离子、烷基或卞基，在通式(I)中，当R3取氢或金属离子时，n表示1、2、3、4、5或6；当R3取烷基或卞基时，n表示0、1、2、3、4、5或6，在通式(II)中n表示0、1、2、3、4、5或6。
2、根据权利要求1所述的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于所述卣
3、 根据权利要求1所述的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于&中所 述的烷基是甲基、乙基或丙基。
4、 根据权利要求1所述的1, 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于R,中所 述的芳基是苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、乙基苯基、硝基苯基、甲 氧基苯基或甲基苯基。
5、 根据权利要求1所述的1, 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于&中所 述的烷基是甲基、乙基或丙基。
6、 根据权利要求1所述的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于&中所 述的芳基是苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、硝基苯基、甲氧基苯基、 甲基苯基或乙基苯基。
7、 根据权利要求1所述的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于R3中所 述的垸基是甲基、乙基或丙基。
8、 根据权利要求1所述的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物，其特征在于&中所 述的金属离子是钠离子或钾离子。
9、 一种具有通式(I )结构的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法，其 特征在于该方法采用下述工艺步骤(1) 、酯基取代1，5-苯并硫氮杂卓的合成选自溶剂为无水甲醇、二甲基 甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷或氯仿，控制温度0 50。C的条件下，邻氨基苯 硫酚或卣素取代的邻氨基苯硫酚与垸氧羰基或垸氧羰基烷基取代的a， p-不饱 和酮反应，得到中间产物；然后将中间产物溶解在上述选定溶剂中，发生环合 反应，制得目标化合物3， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸酯；(2) 、 1，5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐的合成选自溶剂为无水甲醇、二甲 基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲垸或氯仿，将上述的3，4-二烃基-l，5-苯并硫氮 杂卓-2-脂肪酸酯溶解在上述溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，水解， 得到目标化合物3， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸盐；(3) 、 1， 5-苯并硫氮杂卓-2-脂肪酸的合成将上述的3，4-二烃基-1，5-苯 并硫氮杂卓的-2-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化，得到目标化合物3，4-二烃基 -l, 5-苯并硫氮杂卓的-2-脂肪酸。
10、 一种具有通式(II)结构的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法， 其特征在于该方法采用下述工艺步骤(1)、酯基取代1， 5-苯并硫氮杂卓的合成溶剂选自为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲垸、甲醇、乙醇或取代苯，控制反应温度-15 5(TC,邻氨基 苯硫酚或卤素取代的邻氨基苯硫酚与烷氧羰基或烷氧羰基烷基取代的a， p-不 饱和酮反应，得到中间产物，然后将中间产物溶解在上述选定溶剂中，发生环合反应，制得目标化合物2， 4-二烃基-l， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸酯；(2) 、 1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸盐的合成溶剂选自为二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜、二氯甲垸、甲醇、乙醇或取代苯，将得到的2，4-二烃基-l，5-苯并 硫氮杂卓-3-脂肪酸酯溶解在上述溶剂中，加入氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液， 水解，得到目标化合物2， 4-二烃-1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸盐；(3) 、 1， 5-苯并硫氮杂卓-3-脂肪酸合成将得到的2，4-二烃基-1，5-苯并 硫氮杂卓的-3-脂肪酸盐用醋酸或盐酸酸化，得到目标化合物2，4-二烃基-l，5-苯并硫氮杂卓的-3-脂肪酸。
11、具有通式(I )或(II)结构的1， 5-苯并硫氮杂卓类化合物在杀灭真 菌方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有通式(I)或通式(II)所示结构的1，5-苯并硫氮杂卓类化合物及其制备方法和应用，其结构如图，式中，G表示氢或卤素，R₁表示氢、烷基或芳基，R₂表示烷基或芳基，R₃表示氢、金属离子、烷基或卞基；在通式(I)中，当R₃取氢或金属离子时，n表示1、2、3、4、5或6；当R₃取烷基或卞基时，n表示0、1、2、3、4、5或6；在通式(II)中n表示0、1、2、3、4、5或6。本发明化合物对真菌有很好的抑制效果。
文档编号A61P31/10GK101337948SQ20081005556
公开日2009年1月7日 申请日期2008年8月12日 优先权日2008年8月12日
发明者萍 张, 媛 李, 王兰芝, 王永祥 申请人:河北师范大学