制备乙基香叶腈的方法

专利名称：：制备乙基香叶腈的方法制备乙基香叶腈的方法本发明涉及一种通过使乙基庚烯酮与脱质子化或烯醇化腈反应并如果合适随后皂化和脱羧而生产乙基香叶腈的方法。此外，本发明涉及包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物。脂族腈是适合在非中性条件如碱性或强酸性条件下使用的有价值的合成香料，特别是由于腈基的化学稳定性。因此，对于具有满意气味性质的新脂族腈或其混合物以及对于便宜地生产这种物质或物质混合物的方法有持续的需求。由于其特殊的芳香性质，一种最需要的脂族腈是香叶腈(3，7-二甲基-2，6-辛二烯腈)，其具有非常强烈的柑橘类气味特征(带有苦和枯茗(cuminic)以及新鲜干草类的特点)。其替代品是3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或乙基香叶腈(也以Lemonile⑧出售)，其重要的方面是具有相当的或甚至有利的香味特点。该产品表现出具有更持续效应和降低的苦味特点的更多自然发散并且因此非常适合作为香叶腈的替代品。因为香叶腈基于最近的毒理学发现而被评估为所谓的cmr2物质，因此考虑在将来停止工业生产。生产a，P-不饱和腈的方法是本领域技术人员已知的。例如，DE2135666公开了一种通过使环烷酮与乙腈在液相中在催化量的碱金属或碱土金属醇盐存在下反应而生产环亚烷基乙腈的方法。US3，960，923涉及一种通过使酮与乙腈在强碱存在下反应而生产a，P_不饱和腈的方法。脂族酮，包括甲基庚烯酮被指定为合适的酮。EP0074253公开了特别的饱和a-或P_取代脂族腈、其作为香料的用途及其生产方法。例如，描述了甲基烷基酮与甲苯磺酰基甲基胩与叔丁醇钾在二甘醇二甲醚中的反应。在另一方法过程中，使甲基烷基酮与氰基乙酸在乙酸铵存在下反应。US4，361，702涉及一种通过使相应的縮醛化甲基酮与乙腈在强碱存在下反应而生产3-甲酰基-2-丁烯腈縮醛的方法。S.DiBiase等人在Org.Synth.Coll.第7巻，1990，108-112和Org.Synth.第62巻，1984，179-185中描述了环己酮或苯甲醛与乙腈在氢氧化钾存在下反应而得到相应的a，P-不饱和腈。此外，S.DiBiase等人在J.Org.Chem.第44巻，1979,4640-4649中描述了通过使羰基化合物与乙腈在碱和如果合适冠醚存在下反应而生产a，P-不饱和腈。A.Valla等人在SyntheticCommunications,第33巻，第7期，2003，第1195-1201页中描述了6-甲基-5-庚烯-2-酮与乙腈在氢氧化钾存在下反应而以65%的产率得到香叶腈。US3，655，722涉及7-甲基-3-亚甲基-6-辛烯腈和3，7-二甲基-2，6-辛二烯腈(香叶腈)，并涉及香叶腈顺式和反式异构体与3，7-二甲基辛二烯腈的其它双键异构体的混合物。该化合物通过使2-甲基-2-庚烯-6-酮与氰基乙酸在三乙醇胺或环己胺存在下反应而获得。本发明的目的是提供一种生产乙基香叶腈的方法。该方法应该允许制备乙基香叶腈或其异构体混合物并且以工业规模进行时可以简单方式实现。从便宜、易得的原料开始，其应该以最大可能产率生产所需产品同时避免不需要的副产品。此外，该产品应该以其中它适合作为香叶腈替代品的形式生产，即异构体混合物的形式。特别是在气味方面与香叶腈气味相比应该尽可能地具有相等级别，并且优选更舒服或更具吸引力，并且确保容易替代香叶腈。该目的通过提供生产3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的方法实现，该方法包括以下步骤a)使式(II)腈与活化剂反应产生脱质子化或烯醇化形式的式(II)腈n^~\(id其中基团W为氢或基团-C(0)0R2，其中R2如果合适为氢或者直链、支化或环状CrC6烷基，禾口b)使脱质子化或烯醇化形式的式(II)腈与6-甲基-5-壬烯-2-酮反应产生3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或在烯属双键方面呈异构体混合物形式的式(IV)化合物(iv)Rr其中基团R"为-C(0)0R2且R2为氢或者直链、支化或环状C「Ce烷基，及在获得式(IV)化合物的异构体混合物的情况下，c)如果合适使所得式(IV)化合物皂化产生相应的游离羧酸并随后脱羧产生3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈。本发明方法适合生产式(I)的3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈(i)其中通常以在两个烯属双键方面呈构型异构体(即E/Z异构体)混合物的形式，及在腈基的a，P或P，Y位的双键方面呈构造异构体混合物的形式生产该化合物。除了式(I)异构体，通常获得的可能的构型异构体为化合物(Ia)-(Ic):5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其彼此不同之处仅在于烯属双键的E/Z构型。3，7_二甲基-2，6-壬二烯腈，即式(I)和(Ia)-(Ic)化合物在腈基的a，|3位具有烯属双键，并且在本发明范围内也称为共轭异构体。除了3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈，通常可以作为主要产物获得的可能的构造异构体是化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈。3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈同样可以以构型异构体即E/Z异构体混合物的形式获得。因此，3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈通常以式(V)和(Va)两种异构体的混合物形式获得(Va)3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈通常以式(VI)和(VIa)-(VIc)的所有四种构型异构体的混合物形式获得6(Vic)3，7_二甲基-3，6-壬二烯腈和3_亚甲基_7_甲基_6_壬烯腈在腈基的P，Y位具有烯属双键，并且在本发明范围内也一起称为非共轭异构体。可根据本发明获得的混合物通常包含3，7_二甲基_2，6-壬二烯腈(即式(I)化合物及其式(Ia)-(Ic)的异构体)作为主要成分，其比例基于所得式(D、(V)和(VI)化合物与其异构体的异构体混合物通常为约40-约100重量％，优选50-100重量％，特别优选60-100重量％。取决于选择的反应条件，所述非共轭异构体即3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈各自通常以较小程度形成，即基于所得混合物一共为至多约60重量％，优选至多50重量％，特别优选至多40重量％，或者因此仅产生了一点点或根本没有产生。进行本发明方法的原料是式(II)腈R1其中基团R1为氢或基团-C(O)OR2，其中基团R2可以为氢或者直链、支化或环状CrCe烷基，优选为直链或支化Q-Ce烷基。如果基团W为氢，乙腈因此作为式(II)原料。对于其中W为基团-C(0)Of的情况，氰基乙酸或其酯作为式(II)原料，其中所述酯可以为直链、支化或环状C「Ce烷基酯，优选为直链或支化C「Ce烷基酯，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、环戊基、正己基或环己基酯，优选甲基、乙基、异丙基酯，特别优选甲基和乙基酯。在本发明方法优选实施方案的范围内，基团R1为氢。本发明优选的式(II)腈因此为乙腈。本发明优选的其它式(II)腈为氰基乙酸、氰基乙酸甲酯和氰基乙酸乙酯，总体来说其可以由式(IIa)代表，其中基团I^可以具有上述含义。7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(lla)根据本发明方法的步骤a)，使所选式(II)腈与活化剂反应产生脱质子化或烯醇化形式的式(II)腈。此时术语活化剂理解为指的是可以使所用腈，优选乙腈、氰基乙酸或氰基乙酸酯(优选甲酯或乙酯)在a位，即在邻近腈基的碳原子上脱质子或者如果使用式(IIa)的氰基乙酸或氰基乙酸酯，则使所用腈，优选乙腈、氰基乙酸或氰基乙酸酯(优选甲酯或乙酯)烯醇化的那些试剂，优选pKa值为4或以上的那些试剂，即弱酸或碱，优选碱(Br6nstedt碱)。这产生了脱质子化或烯醇化形式的式(n)腈，例如由式(lib)代表，其中所用活化剂为碱且1+为所用碱的反离子<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(lib)本发明在式(IIa)原料的情况下，即当使用氰基乙酸或氰基乙酸酯时，作为中间体获得了至少一点烯醇化形式(即式(lie)的烯醇或烯醇化物形式)的相同产物，其中1+为质子(H+)或所选碱的反离子<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(lie)本发明在使用碱金属氢氧化物如氢氧化钠(NaOH)或氢氧化钾(KOH)作为活化剂或碱的情况下，上述式(IIa)和(lib)中的反离子M+因此理解为指的是Na+或K+。在本发明方法优选实施方案的范围内，所用活化剂为碱或不同碱的混合物。就此而言，可以提及的合适碱为pKa值为约5-约50，优选约9-约25的那些，其中术语pKa值如在Organikum第21版，Weinheim，Wiley-VCH，2001，第156-159页中的定义。本发明优选使用的碱的实例为碱金属或碱土金属氢氧化物如LiOH、NaOH、KOH、Ba(OH)2;氢氧化铵；短链醇(优选具有l-6，优选l-4个碳原子的那些)的碱金属或碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、丙醇钠、丙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、丁醇钠、丁醇钾、异丁醇钠、异丁醇钾。本发明可以用于氰基乙酸或氰基乙酸酯的反应的其它活化剂为伯、仲和叔胺，和氨基酸及铵盐如哌啶、吡啶、咪唑及其衍生物、二氮杂双环i^一烷(DBU)、二氮杂双环壬烷(DBN)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABC0)、N，N-二甲基氨基妣啶(DMAP)、喹啉、对氨基苯酚、e-丙氨酸、赖氨酸、乙酸铵。这些可以单独使用或以混合物形式使用。如果合适，在酸如冰醋酸存在下另外进行该反应可能是有利的。此外，有机金属化合物如丁基锂或氨基化物如氨基化锂或氨基化钠通常可以用于乙腈的反应。当使用本发明优选的腈-乙腈时，所用活化剂有利地为pKa值为12-50，优选15-45的碱。所选活化剂可以以0.01-10mol/mol，优选0.1-5mol/mo1，特别优选0.5-1.5mo1/mol羰基化合物(6-甲基-5-辛烯-2-酮)的比例而化学计量地或催化地使用。另外，取决于所用活化剂的类型，向反应混合物中添加添加剂如冠醚、相转移催化剂或酸如冰醋酸可能是有利的。所述活化剂可以以固体形式直接使用、如果合适以液体形式或以在合适溶剂或其混合物中的溶液形式使用。本发明方法步骤a)的反应通常以这样的方式进行，首先引入所选式(II)腈本身或其在合适溶剂中的溶液形式，该溶剂在反应条件下呈惰性，例如苯、甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、环己烷、庚烷、二乙醚、石油醚、1，4-二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二氯甲烷或氯仿，并加入所选活化剂，即优选所选碱。在本发明的一个优选实施方案中，该反应在作为溶剂的乙腈中进行。它然后也可以作为式(II)原料。乙腈作为溶剂的另一个优点是其通过形成乙酰胺而从混合物中除去在反应中形成的水的能力。同样可以加入其它清除剂如分子筛。根据本发明方法的步骤b)，使如上所述获得的式(II)腈以脱质子化或烯醇化形式与6-甲基-5-辛烯-2-酮(其在本发明范围内也称为乙基庚烯酮并以式(III)和(IIIa)的E/Z异构体混合物形式使用)反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(III)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(Ilia)本发明步骤a)和b)的反应可以一步在另一步之后单独进行或者在所选式(II)腈、所选活化剂和乙基庚烯酮的反应混合物中进行。已证明后一种变型特别是对于在冰醋酸存在时对于氰基乙酸与缓冲体系如乙酸铵或哌啶、e-丙氨酸的反应是有用的。在本发明方法范围内待用作原料的式(II)腈，特别是式(IIa)氰基乙酸及其酯，以及乙基庚烯酮通常以约等摩尔比一起反应，其中更方便获得的氰基乙酸或其酯特别是可以略微过量使用，相对于所用乙基庚烯酮通常以例如1.05:l-约2:l，优选约i.i:l-约i.5:i的摩尔比使用。此时一个例外是乙腈，其也可以作为溶剂大量过量使用。所加碱的量可以在宽范围内变化，因为取决于所用碱的浓度以及取决于式(II)原料的选择，该反应可以以催化或化学计量形式进行。在优选实施方案的范围内，本发明方法包括首先在本发明步骤a)中通过与约等摩尔量，通常约0.9-约1.2mo1当量，优选约0.95-约1.lmol当量的量的如上所述合适碱反应使所用式II腈完全或大部分脱质子化而产生相应的阴离子，然后使它根据步骤b)与乙基庚烯酮反应。在另一个优选实施方案的范围内，本发明方法通过首先引入步骤a)获得的反应混合物并计量加入(优选缓慢地)乙基庚烯酮而进行。在本发明方法优选实施方案的范围内，根据步骤a)使用乙腈；用约0.95-1.2mo1当量(基于步骤b)中待用的乙基庚烯酮)的量的选自包括碱金属或碱土金属氢氧化物、氢氧化铵和碱金属或碱土金属醇盐的碱的强碱首先使其完全或大部分转化为相应的脱质子化乙腈。此时，乙腈也可以作为溶剂(大量)过量使用。该反应通常快速进行，取决于所选碱和反应温度，当使用碱金属醇盐如甲醇钠在室温下时，当使用碱金属氢氧化物如K0H在如果合适至多约8(TC的略高温度下时，该反应通常在几分钟-约1小时内大致完成。如此制备的脱质子化腈溶液然后可以根据步骤b)与乙基庚烯酮反应。这在缓慢计量添加酮的情况下有利地进行以尽可能避免不需要的副反应。乙基庚烯酮与脱质子化或烯醇化式(II)腈的反应同样快速进行并且通常在约20-约18(TC的温度下在约1-约24小时后大致完成。取决于反应过程的类型并取决于所用溶剂，根据本发明在除去反应中形成的水的情况下以化学计算量进行与乙基庚烯酮的反应可能是有利的。为此，添加额外的惰性溶剂如甲苯或二甲苯作为反应所生成水的夹带剂在某些情况下也可能是有利的。以本发明方式，脱质子化式(II)腈与乙基庚烯酮的反应(在乙腈反应的情况下)直接导致3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的异构体混合物。根据步骤b)使用式(IIa)氰基乙酸或其酯进行本方法(即其中式(II)中基团^不是氢的情况)首先产生式(IV)中间体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中基团R1'为羟基_或烷氧羰基-C(O)OR2，R2为氢或者直链、支化或环状C「Ce烷基，优选为如上所述的直链或支化Q-Ce烷基，其中基团R1'被赋予与每种情况下所用式(II)或(IIa)化合物中基团W相同的含义。此时式(IV)化合物通常同样以与其它E/Z双键异构体的混合物形式获得。在其中所用式(II)腈中基团^不是氢的情况下，根据本发明方法的步骤b)，式(IV)的酯或羧酸以及它们在烯属双键方面的构型异构体因此首先至少作为中间体获得，根据另一步骤c)如果合适皂化产生游离羧酸并且然后脱羧产生3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或包含它的异构体混合物。在这方面，在合适选择反应条件的情况下，尤其是当使用化学计算量的碱时，所述皂化和脱羧可以在本发明方法步骤b)的反应过程中原位进行。在另一情况下，所述皂化和脱羧可以通过本领域技术人员已知的方法进行。根据本发明获得的反应混合物可以另外通过本领域技术人员已知的方法后处理(例如借助萃取法)，然后进一步纯化(例如通过精馏法)。在另一个优选实施方案的范围内，使根据本发明获得的产物混合物，特别是通过本发明方法在式(IIa)化合物的反应中(即使用氰基乙酸或氰基乙酸酯时)获得的产物混合物或粗产物混合物通过用碱(优选强碱)处理或接触而进行下游异构化。适合用于下游额外异构化的碱为碱金属醇盐和氢氧化物，以及碱土金属醇盐如甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾等。它们可以以催化量或化学计算量或过量使用，通常以0.01-10mol/mol，优选0.l-lmol/mol异构体混合物的量使用。在反应条件下应该对所用原料或试剂呈惰性的合适溶剂的实例为苯、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇。进行后异构化的合适反应温度为-S(TC至12(TC，优选为0-50°C。异构化通常快速进行，并且通常在约1-约48小时，经常在约1-约5小时的反应时间之后至少大致完成。本发明方法允许生产3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈(乙基香叶腈)，其通常以式(1)、(Ia)、(Ib)和(Ic)构型异构体的混合物形式生产。除了所述共轭异构体之外，可根据本发明获得的混合物通常还包含式(V)和(Va)和/或(VI)、(Via)、(VIb)和(VIc)的非共轭的构造异构化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈。本发明因此还涉及包含可通过本发明方法获得的3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的混合物。本发明方法开辟了生产所述非共轭异构体3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和/或3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈含量特别低的混合物或粗产物混合物的可能性，特别是当如优选实施方案所述使用乙腈作为式(II)原料进行与乙基庚烯酮的反应的方法变型时，或者当使用式(IIa)氰基乙酸或其酯时，特别是在如上所述下游异构化的情况下。在另一方面，本发明因此涉及包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物，其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％。在此及以下，所述化合物每种情况下包含在烯属双键方面可能的E/Z双键异构体。本发明混合物中3，7_二甲基-3，6-壬二烯腈和3_亚甲基_7_甲基_6_壬烯腈的总含量优选为0.01-10重量％，特别优选为0.05-9重量％，优选至多8重量％，又优选至多7重量％，还更优选至多6重量％。特别优选3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的组合含量每种情况下基于混合物中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈的量为0.75-5重量％，优选为1-5重量％。本发明混合物包含组合比例(基于整个混合物)通常为80-100重量％，优选85或90-99.9重量％，特别优选95-99.5重量％，尤其优选至多99或至多98重量％的所述化合物3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈、3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和/或3-亚甲基-7-甲基_6-壬烯腈。本发明优选的混合物包含主要即至少90重量％，优选至少95重量％，特别优选至少98重量％，非常特别优选至少99重量％的化合物3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈、3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和/或3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈，及少量，优选0.1_2重量％，优选0.5-1重量％的其它组分和/或杂质。本发明特别优选的混合物为如上所述的那些，其主要包含化合物3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈和3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈，其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈的比例基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％，优选0.01-10重量％，特别优选0.05-9重量％，优选至多8重量％，又优选至多7重量％，还更优选至多6重量％。3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈在这些混合物中的含量尤其优选为0.75-5重量％，优选为1-5重因此，本发明涉及3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈(乙基香叶腈)，其包含至多10重量％，优选至多8重量％，又优选至多7重量％，还更优选至多6重量％的3，7-二甲基-3，6_壬二烯腈和/或3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈(基于这两种化合物之和和混合物总重)。特别优选3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和/或3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈在3，7-二甲基-2，6_壬二烯腈中的含量为0.75-5重量％，优选为1-5重量％。本发明混合物具有自然发散的强烈的柠檬类气味。本发明混合物是香叶腈(3，7-二甲基-2，6-辛二烯腈)的有利替代品，特别是在其中混合物在(E，Z)-2，6-构型双键异构体方面，即在共轭异构体方面具有高纯度的情况下。本发明混合物因此非常适合作为香料香叶腈的可选择品或替代品。本发明因此还涉及上述混合物，特别是包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)作为香料的用途。本发明混合物特别适合作为产生如上所述柑橘气味的香料。因此在另一方面，本发明涉及本发明混合物作为产生柠檬气味的香料的用途。可如上所述根据本发明获得的混合物由于其芳香化可以被掺入消费品或日用品中或者施加至消费品或日用品从而赋予它们令人愉快的柠檬类气味。可以用本发明混合物芳香化的消费品或日用品的实例为清洁组合物如擦洗组合物、清洁剂，用于表面如家具、地板、厨房电器、玻璃窗格和窗户以及挡风玻璃表面处理的护理组合物，洗涤剂，软化剂，衣用处理组合物，织物处理组合物如熨烫助剂以及漂白剂和漂白液，洁厕剂(toiletblocks)，石灰垢清除剂，空气清新剂(空气护理剂)、香料组合物如上等香料，化妆品以及化肥、建筑材料、脱模剂、消毒剂、汽车护理产品等。由于它们与香料香叶腈的化学相似性，本发明混合物特别适合于香叶腈的常规应用，香叶腈由于其化学稳定性还可以有利地用在腐蚀性介质如酸或碱或漂白液如厕所清洁剂或洁厕剂以及如污水或管道清洁剂以及如在烤架或炉具清洁剂或其它金属清洁剂中。在另一方面，本发明因此还涉及包含感官有效量的包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的本发明混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)的消费品或日用品或组合物。此外已发现可根据本发明获得的乙基香叶腈(3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈)和特别是包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的本发明混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)非常适合与香料式(VII)香茅腈(3，7-二甲基-6-辛烯腈)和/或式(VIII)二氢香茅腈(3，7-二甲基辛烷腈)混合，其中通常可以使用任何所需混合比。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>因此在另一方面，本发明涉及包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自香料二氢香茅腈(3，7-二甲基辛烷腈)和香茅腈(3，7-二甲基-6-辛烯腈)的另外组分的香料组合物。这种类型的香料组合物特别适合替代香料香叶腈。因此，本发明香料组合物包含乙基香叶腈(3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈)和如果需要香茅腈或二氢香茅腈，优选香茅腈和二氢香茅腈或特别优选仅香茅腈。在这方面，在优选实施方案的范围内，乙基香叶腈也可以以可根据本发明获得的3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈与至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)形式使用。在本发明这方面的范围内，特别优选的香料组合物为每种情况下基于最终香料组合物的总重包含1或优选2-20重量％，优选5-10重量％二氢香茅腈，20-60重量％，优选35-45重量％香茅腈和35-75重量％，优选50-60重量％3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈与至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3_亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)。这种香料组合物具有与香叶腈相似的香味印象，差异很小，并且可以以与待替代香叶腈相似的方式和约相同的浓度使用。本发明香料组合物可以按需要用在这个应用领域的常规溶剂稀释。合适溶剂的实例为乙醇、双丙甘醇或其醚、邻苯二甲酸酯、丙二醇或二醇碳酸酯，优选乙醇。水也适合作为溶剂稀释本发明香料组合物并且可以有利地与合适乳化剂一起使用。本发明香料组合物优选实施方案的特征在于其以包含3，7_二甲基-2，6_壬二烯腈和至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物(其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％)形式包含乙基香叶腈。在本发明范围内如上所述的这种混合物及其优选实施方案非常适合掺入本发明香料组合物中。由于各组分的结构和化学相似性，本发明香料组合物具有高稳定性和耐久性，特征在于新鲜的柠檬类气味及因此同样代表香料香叶腈的合适替代品。在这方面，应强调有利的是该香料组合物的两种可能组分_香茅腈和二氢香茅腈每种情况下代表可以工业规模容易获得的便宜化合物，并因此可以减少对可根据本发明获得的乙基香叶腈或本发明混合物的需求。在另一方面，本发明因此涉及本发明香料组合物产生柑橘气味的用途。如上文所述的混合物，本发明香料组合物同样适合掺入上文对于所述混合物通过举例描述的消费品和日用品或组合物中。本发明另一方面因此涉及包含感官有效量的本发明香料组合物的消费品或日用品，其中香料组合物可以掺入所述制品中或施加至所述制品。此时对于整个本发明，感官有效量应该理解为指的是当按预期使用时足以为使用者或消费者带来气味印象，尤其是强烈的柑橘气味印象的量。以下实施例用于详细阐述本发明而不是以任何方式限制本发明。实施例1首先将84.8g(1.Omol)氰基乙酸、280g(2.Omol)乙基庚烯酮和192g(2.4mo1)吡啶引入360ml甲苯中。加入6.6g(0.08mo1)乙酸铵并在水分离器中在回流下加热该混合物。在反应1小时后，在7小时内每小时加入另外的42.4g(0.5mol)氰基乙酸并后搅拌该反应混合物同时共沸除水。在运行12小时后，蒸除约250ml溶剂并在回流温度下再搅拌该混合物3小时。然后用200ml饱和NaHC03溶液清洗有机相两次并在真空中除去溶剂。这得到297g粗产物，其通过气相色谱法分析。GC法柱:50mCP-SIL13CBID:0.32mmFD:1.2iim90°C;2。C/分至200°C;6。C/分；290。C，20分钟等温线。该粗产物具有表1给出的组成(所有数据单位为GC面积％)，其中给出了每种情况下在各自烯属双键方面可能的未确定构型(E/Z)异构体的含量。表1:产柳GC鹏％)89.4%20.1%9.8%0%19.0%135%5.9%nd4.1%27.6%0%nd二未领lj将以这种方式获得的粗产物在106-135t:的底部温度和3毫巴的绝对压力下进行分馏。这得到210.2g(l.29mol，对应于理论值的64.5%)双键异构体混合物形式的乙基香叶腈。实施例2首先将84.8g(l.Omol)氰基乙酸、280g(2.Omol)乙基庚烯酮和192g(2.4mol)吡啶引入360ml甲苯中。加入6.6g(0.08mo1)乙酸铵并在水分离器中在回流下加热该混合物。在反应1小时后，在7小时内每小时加入另外的42.4g(0.5mol)氰基乙酸并后搅拌该反应混合物同时共沸除水。在运行12小时后，蒸除约250ml溶剂并在回流温度下再搅拌该混合物3小时。该时间过去后，用200ml饱和NaHC03溶液清洗有机相两次。然后在室温下向该粗溶液中逐滴加入180g(1.0mo1)甲醇钠(在甲醇中的30%浓度溶液)。在室温下搅拌该反应混合物1小时，然后通过加入100ml乙酸(在水中的50%浓度溶液)进行中和。在真空中蒸除溶剂。这得到317g粗产物，其通过气相色谱法分析。该粗产物具有表2给出的组成(所有数据单位为GC面积％)，其中给出了每种情况下在各自烯属双键方面可能的未确定构型(E/Z)异构体的含量。表2产柳GC鹏％)875%155%23.6%242%35.6%0.1%02%nd02%02%0.4%将以这种方式获得的粗产物在112-129t:的底部温度和3-4毫巴的绝对压力下进行分馏。这得到216g(l.3mol，对应于理论值的65%)双键异构体混合物形式的乙基香叶腈。实施例3首先将148.5g(l.5mo1)氰基乙酸甲酯引入750ml甲醇中。加入270g(1.5mol)甲醇钠(在甲醇中的30%浓度溶液)并在1小时内将在150ml甲醇中的210.3g(l.5mol)乙基庚烯酮逐滴加入该混合物中。然后加热该反应混合物至回流22小时。该时间过去后，用90g(1.5mo1)乙酸中和该混合物并在真空中除去溶剂。将残余物与500ml水和500ml甲苯混合并分离各相。水相用3X100ml甲苯萃取。合并的有机相用3X100ml水清洗。在真空中除去溶剂。这得到247g粗产物，其通过气相色谱法分析。该粗产物具有表3给出的组成(所有数据单位为GC面积％)，其中给出了每种情况下在各自烯属双键方面可能的未确定构型(E/Z)异构体的含量。表3产樹GC面积％)623%7.1%148%12.6%26.4%0%13,1%12%35%i6.7%145%将以这种方式获得的粗产物在135-21(TC的底部温度和3-5毫巴的绝对压力下进行分馏。这得到148.4g(0.91mol，对应于理论值的60.6%)双键异构体混合物形式的乙基香叶腈。实施例4首先将180g(lmo1)甲醇钠(在甲醇中的30%浓度溶液)引入410g(lOmol)乙腈中并加热该混合物至80°C。在1小时内逐滴加入在200ml乙腈中的140g(lmo1)乙基庚烯酮并在回流下加热该反应混合物一夜。然后逐滴加入60g(lmo1)乙酸并将该混合物与200ml水混合。分离各相并且用3X100ml甲苯萃取水相。合并各有机相并在真空中除去溶剂。这得到159g粗产物，其通过气相色谱法分析。该粗产物具有表4给出的组成(所有数据单位为GC面积％)，其中给出了每种情况下在各自烯属双键方面可能的未确定构型(E/Z)异构体的含量。表4产樹GC面积％)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>将以这种方式获得的粗产物在120-19(TC的底部温度和3-5毫巴的绝对压力下进行分馏。这得到92g(0.56mol，对应于理论值的56%)双键异构体混合物形式的乙基香叶腈。实施例5首先将224g(4mol)K0H片引入580g(14mo1)乙腈中并加热该混合物至80°C。在2小时内逐滴加入561g(4mo1)乙基庚烯酮并在回流下加热该反应混合物4小时。将该反应混合物冷却至室温，然后与600ml水和300ml甲苯混合。分离各相并用3X500ml浓度为25%的硫酸溶液清洗有机相。经过硫酸钠干燥该有机相并在真空中除去溶剂。这得到674g粗产物，其通过气相色谱法分析。该粗产物具有表5给出的组成(所有数据单位为GC面积％)，其中给出了每种情况下在各自烯属双键方面可能的未确定构型(E/Z)异构体的含量。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>以这种方式获得的粗产物首先借助Sambay蒸发器在140-15(TC的温度和5毫巴的绝对压力下去除高沸点组分，然后在120-16(TC的底部温度和IO毫巴的绝对压力下进行分馏。这得到352g(2.16mol，对应于理论值的54%)双键异构体混合物形式的乙基香叶腈。权利要求一种生产3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的方法，包括以下步骤a)使式(II)腈与活化剂反应产生脱质子化或烯醇化形式的式(II)腈其中基团R1为氢或基团-C(O)OR2，其中R2如果合适为氢或者直链、支化或环状C1-C6烷基，和b)使脱质子化或烯醇化形式的式(II)腈与6-甲基-5-辛烯-2-酮反应产生3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈或在烯属双键方面呈异构体混合物形式的式(IV)化合物其中基团R1′为-C(O)OR2且R2为氢或者直链、支化或环状C1-C6烷基，并且在获得式(IV)化合物异构体混合物的情况下，c)如果合适使所得式(IV)化合物皂化产生相应的游离羧酸并随后脱羧产生3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈。FPA00001009425100011.tif,FPA00001009425100012.tif2.根据权利要求1的方法，其生产在烯属双键方面呈构型异构体和构造异构体的混合物形式的3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈。3.根据权利要求1或2的方法，其中基团W为氢。4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中使用碱作为活化剂。5.根据权利要求3的方法，其在作为溶剂的乙腈中进行。6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中使用pKa值为5-50的活化剂。7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中使用选自碱金属和碱土金属氢氧化物和醇盐、氢氧化铵和乙酸铵、伯胺、仲胺和叔胺的活化剂。8.根据权利要求l-7中任一项的方法，其中首先引入根据步骤a)获得的反应混合物并计量加入6-甲基-5-辛烯-2-酮。9.根据权利要求l-8中任一项的方法，其中将根据步骤b)或c)获得的产物通过使其与碱接触而进行异构化。10.通过权利要求l-9中任一项的方法获得的包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的混合物。11.一种包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物，其中3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的总含量基于混合物中3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈的量为至多10重量％。12.根据权利要求10或11的混合物，其包含至少90%的3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物。13.根据权利要求10-12中任一项的混合物作为香料的用途。14.根据权利要求13的用途，用于产生柑橘气味。15.—种包含感官有效量的权利要求10-12中任一项的混合物的消费品或日用品。16.—种包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自香料3，7-二甲基辛烷腈和3，7-二甲基-6-辛烯腈的另外成分的香料组合物。17.根据权利要求16的香料组合物，其每种情况下基于最终香料组合物的总重包含5-10重量％二氢香茅腈、35-45重量％香茅腈和50-60重量％3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈。18.根据权利要求16或17的香料组合物，其包含权利要求10-12中任一项的混合物形式的乙基香叶腈。19.根据权利要求16-18中任一项的香料组合物在产生柑橘气味方面的用途。20.—种包含感官有效量的权利要求16-18中任一项的香料组合物的消费品或日用全文摘要本发明涉及一种通过用脱质子化腈(乙腈、氰基乙酸或氰基乙酸酯)转化乙基庚烯酮，随后如果合适通过水解和脱羧而制备乙基香叶腈(3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈)的方法。另外，本发明涉及包含3，7-二甲基-2，6-壬二烯腈及至少一种选自化合物3，7-二甲基-3，6-壬二烯腈和3-亚甲基-7-甲基-6-壬烯腈的化合物的混合物及包含它们的芳香组合物。文档编号A61K8/30GK101765584SQ200880100587公开日2010年6月30日申请日期2008年7月16日优先权日2007年7月26日发明者B·布伦纳,K·埃贝尔,M·韦斯,W·克劳斯申请人:巴斯夫欧洲公司