专利名称：益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂及其用途的制作方法
益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂及其用途本发明涉及益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其包含用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体(Brachyspira hyodysenteriae)这一菌种的病原菌的至少一种微生物，以及涉及所述益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂的用途。越来越多地，在人和动物的应用范围中使用包含微生物或微生物混合物的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，以尽可能防止由病原菌例如沙门氏菌(Salmonella)或大肠杆菌 (E. coli)、弯曲杆菌(Campylobacter)、梭菌(Clostridia)等引起的感染。这样的微生物混合物的使用基于所谓的“竞争性排斥(CE) ”，其中试图用所谓的“好”细菌排挤或排除致病的或引起疾病的细菌即损害或影响健康的细菌。在此，好细菌的生长抑制致病的或引起疾病的细菌的生长，例如通过它们在消化道的环境中具有生长优势从而更快速地增殖。具体地， 在此使用也可以从消化道中分离的特定的细菌或特定的细菌混合物，其中设法施用尽可能广谱的肠细菌或者非常特异的肠细菌以获得所希望的应用范围。然而，使用尽可能广谱的未明确说明的肠细菌经证明是有问题的，因为一方面，几乎不能避免不确定的混合物的可能的问题例如抗生素抗性或疾病的转移，和另一方面，施用不确定的混合物还受到地区或国际规章和法规的限制，以便不产生由施用这样的混合物导致的意外或不希望的结果。因而，为了避免意外效应和遵守法规，必须使用具有确定成分的混合物，特别是具有确定成分的由一种或多种菌株组成的益生菌培养物。 已经从AT-B 501 919中获知，用于动物的益生的促进健康和性能的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其包含由微生物组成的混合物，并且所述饲料添加剂和/或饮用水添加剂在哺乳动物/或家禽的消化系统中发挥如下作用预防或至少减少不希望的微生物例如沙门氏菌、大肠杆菌、梭菌等的有害效应。最近，在猪病原菌猪痢疾短螺旋体上投入了特别的注意力。该猪病原菌属于螺旋体类，并且作为猪痢疾的病原体在动物生产中起着重要的作用。在世界范围内，在猪育肥畜中痢疾算作是最常见的和损失最巨大的传染病，并且通常在猪畜中以具有腹泻的潜行感染形式出现。猪痢疾的疾病发生率总计为大约90%，并且死亡率总计可达30%。该疾病的频繁程度的原因不仅在于这样的事实，即随粪便排出的病原体随后再次被仔猪经口摄入； 而且还在于幼小动物很经常遭受到的应激，例如在转圈或断奶的情况下。在实验研究过程中发现，猪痢疾是猪痢疾短螺旋体和其他厌氧病原体(例如坏死梭杆菌(Fusobacterium necrophorum)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens))或者好氧或微需氧病原体(例如大肠杆菌、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)等)之间的协同感染。然而，因为猪痢疾短螺旋体是造成肠中产生可见损伤的原因，因而这种微生物被视为主病原体。由于该病原体在治疗和经历疾病后还可以留在肠中或者继续存在于肠中，由此在养殖企业中可出现严重损失，这不仅通过患病动物的死亡，而且还通过显著减少的日体重增加、延长的育肥时间和抗生素的使用。因而，本发明旨在，提供用于动物的益生的促进健康和性能的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌，由此可以在养殖或育肥企业中获得生产率提高。
为了实现这些目的，所述益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂(其包含用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌的至少一种微生物)的特征主要在于，所述至少一种微生物选自由嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum) DSMZ 19765、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)DSMZ 21286,朴实乳杆菌 (Lactobacillus sobrius)DSMZ 21285组成的组。通过所述至少一种微生物选自由嗜热双歧杆菌DSMZ 19765、唾液乳杆菌DSMZ 21观6、朴实乳杆菌DSMZ 21285组成的组，成功达到在动物消化道中，特别是在仔猪消化道中，抑制(特别是竞争性地抑制)猪痢疾短螺旋体。 考虑到这样的事实，即通常在仔猪育肥企业中不仅发生由猪痢疾短螺旋体引起的感染，而且还特别地发生猪痢疾短螺旋体和其他病原体之间的协同感染，因而特别地考验了还尤其使用唾液乳杆菌DSMZ 21286和朴实乳杆菌DSMZ 21观5，这是因为，这两类微生物除了具有针对猪痢疾短螺旋体的效用外，还显示出显著更高的针对大肠杆菌细菌(如已经阐明的， 其通常与短螺旋体一起协同出现)的效用，从而，仅通过施用至少一种来自上述组的微生物，就能够实现疾病发生率的显著降低，特别是显著降低该疾病的严重度和尤其是幼小动物的发病率，其中从上述微生物组中选择出的菌株经证明对于短螺旋体和大肠杆菌是特别有效的，并且可以在仔猪育肥企业中观察到经改善的饲料利用率。如相应于根据本发明的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂的优选的进一步形式，通过使用两种或更多种微生物并且额外使用的微生物中的至少一种选自由屎肠球菌(Enterococcus faecium)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)或枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis)组成的组，经采用所谓的多菌株方案(其中假定，不同的益生菌株也利用不同的作用机制，并因此联合使用各种不同的细菌菌株导致有效地协同利用增值特性)，除了抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌这一事实外，还可以安全地抑制另一类微生物，例如特别是大肠杆菌细菌，其由于它们在由死亡造成的经济损失中经常出现而起着特别大的作用。除了大肠杆菌细胞外，通过施用至少一种来自上述组的额外使用的微生物， 尤其还抑制产气荚膜梭菌、空肠弯曲杆菌和猪霍乱沙门氏菌(Salmonella choleraesuis)。根据本发明，通过下述方式可以获得特别有效的作用优选地，所述额外使用的微生物选自由屎肠球菌DSMZ 3530、DSMZ 19764或DSMZ 16211，路氏乳杆菌DSMZ 21沘8，或者枯草芽孢杆菌DSMZ 21287组成的组。通过额外使用选自上述组的微生物，除了抑制猪痢疾短螺旋体外，还成功达到抑制一大批致病性大肠杆菌细菌。致病性大肠杆菌细菌在动物中，特别是在断奶后，引起严重的水泻，在这种情况下动物常常由于虚脱或脱水而死亡。在幼小动物(特别是猪)中，也出现大肠杆菌的致病性血清型，其引起水肿病，由此从而幼小动物的死亡率进一步增加。通过施用竞争性地抑制短螺旋体和致病性大肠杆菌细菌以及其他在幼小动物的肠中存在的病原菌的微生物组合，不仅成功达到显著降低了幼小动物的死亡率，而且还在更短的时间内取得了改善的养殖结果，特别是改善的体重增加。通过使用动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)DSMZ 16沘4以及与之相联合的例如嗜热双歧杆菌DSMZ 19765和/或唾液乳杆菌DSMZ 21观6，还可以在幼小动物中抑制众多的致病性肠细菌。如相应于本发明的优选的进一步形式，通过仅使用没有可转移的针对红霉素或四环素的抗生素抗性的微生物，此外还可以保证，如果在幼小动物的培育过程中以任何方式施用抗生素应当是必需的，这些也显示出相应的、未削弱的作用。
如相应于本发明的优选的进一步形式，通过在所述饲料添加剂和 /或饮用水添加剂中另外还包含能够用作载体的选自低聚糖、菊粉、拉克替醇、低聚乳果糖 (Lactosucrose)、乳果糖、焦糊精、酵母和酵母衍生物、维生素特别是维生素E的营养物质和/或益生物质，所使用的微生物在消化道内的生存环境得到显著改善，并特别地将确保， 所使用的微生物能够在消化道内快速且可靠地增殖，然而同时却通过“竞争性排斥”而阻止或防止病原菌的增殖。由于所使用的营养物质和/或益生物质，实现了所使用的微生物相对于病原菌的生长优势。如相应于本发明的优选的进一步形式，通过包含选自沸石、碳酸钙、碳酸镁、海藻糖、壳聚糖、硅酸铝特别是粒状膨润土、淀粉、脱脂奶粉、甜乳清粉末(SUiimolkenpulver)、 麦芽糖糊精、乳糖、菊粉、葡萄糖、植物油的其他载体，或者选自水或生理盐水的溶剂，一方面能够在消化道中获得微生物的均勻分布，和另一方面能够获得对于“竞争性排斥”的进一步支持。根据优选的进一步形式，已证明特别有利的是，以悬浮的、粉末状的或经包囊的形式使用根据本发明的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，从而根据所希望的使用部位例如结肠、小肠等，能够精确且定向地释放所述微生物的作用。此外，不言而喻，为了能够确保在待以此处理的动物的整个消化系统中的作用，也可以使用由悬浮的和经包囊的饲料添加剂和/或饮用水添加剂组成的混合形式。根据优选的进一步形式，所述饲料添加剂和/或饮用水添加剂另外还包含至 99 %，特别地50 %至95 %的载体或天然物质。通过额外包含载体或天然物质，通过支持或促进作为目标的所使用的微生物的生长，成功达到进一步从消化道中排除病原菌。如相应于本发明的优选的进一步形式，通过所述饲料以0.01g/kg至10g/kg饲料， 特别地0. 025g/kg至2. 5g/kg饲料的量包含以水性悬浮液形式的所述饲料添加剂，确保了， 一方面所述饲料添加剂与饲料一起毫无问题地被动物摄入，另一方面在饲料摄入之前已存在于饲料表面上的病原菌可以被所述饲料添加剂控制或排除或者降解。为了获得饲料添加剂对于饲料和在动物消化道中的特别好的作用，所述饲料优选地以20g/t至20kg/t，特别地100g/t至2. 5kg/t的量含有所述饲料添加剂，从而一方面提供足够量的微生物，和另一方面可以确保从消化道中安全地降解或安全地排除病原菌。根据进一步的目的，本发明旨在通过定向地使用至少一种特定的微生物来在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌，和此外同样也竞争性地抑制尽可能多的其他病原菌，例如大肠杆菌。为了实现这些目的，根据本发明，将至少一种选自由嗜热双歧杆菌、唾液乳杆菌和朴实乳杆菌组成的组的微生物作为益生的饲料添加剂或饮用水添加剂，以用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌。通过这样的用途，特别地成功达到在动物消化道中竞争性地抑制经证明在动物培育(特别是仔猪培育)中特别危险的猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌，并且同时通过施用至少一种选自上述组的微生物可以提高饲料利用率和改善在参考时间段内的体重增加。结果的进一步改善可以通过下述方式来获得使用至少一种选自由嗜热双歧杆菌 DSMZ 19765、唾液乳杆菌DSMZ 21286、朴实乳杆菌DSMZ 21285组成的组的微生物，如相应于本发明的一个优选的实施方案。通过使用定向地选择的菌株，成功达到猪痢疾短螺旋体的更加好的抑制。如相应于本发明的优选的进一步形式，通过使用两种或更多种微生物并且额外使用的微生物中的至少一种选自由屎肠球菌、路氏乳杆菌或枯草芽孢杆菌组成的组，除了猪痢疾短螺旋体外，还成功达到在动物消化道中竞争性地抑制特别是大肠杆菌、霍乱沙门氏菌、产气荚膜梭菌和空肠弯曲杆菌，并且阻止这些微生物的有害效应，其中当所述额外使用的微生物选自由屎肠球菌DSMZ 3530,DSMZ 19764或DSMZ 16211，路氏乳杆菌DSMZ 21288， 或者枯草芽孢杆菌DSMZ 21287组成的组时，获得特别好的作用，如相应于本发明的一个优选的实施方案。任选地，还可能通过使用动物双歧杆菌DSM 16284来获得有益的作用。在下面，通过实施例和附图
来更详细地解释本发明，其中一方面实现了基于在琼脂扩散试验中测得的抑制带(mm)的益生的产品菌株针对各种不同病原体的抑制作用，和另一方面进行了饲喂试验以测定在使用根据本发明的饲料添加剂和/或饮用水添加剂的情况下益生的混合饲料用于控制猪痢疾短螺旋体和用于提高动物性能的效用，根据试验2 至4。试验1 基于在琼脂扩散试验中测得的抑制带(mm)的益生的产品菌株针对各种不同病原体的抑制作用。在该试验中，将待检验的微生物在琼脂平板上的滤片之上以斑点形式或点状地进行温育，随后用以半固体琼脂获得的待检验的病原菌的稀释物铺覆整个平板。在对于各微生物而言最佳的温育时间之后，测量抑菌圈。一方面，结果以表格形式呈现在下表1中，其中一方面对于所使用的微生物和另一方面对于所检验的病原菌描述了抑制带的距离(内部区域至外部区域)。此外，抑制作用试验的结果以方块图的形式呈现在附图中，在所述方块图中在横坐标上显示了所使用的微生物和在纵坐标上显示了益生菌-病原体的距离，其中描述了单个所使用的微生物针对病原菌的作用。从该抑制试验中得出，特别是嗜热双歧杆菌、唾液乳杆菌、屎肠球菌和枯草芽孢杆菌显示出特别好的对于猪痢疾短螺旋体的作用，和特别是唾液乳杆菌和路氏乳杆菌显示出极好的对于各种各样大肠杆菌菌株的作用。
权利要求
1.益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其包含用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体(Brachyspira hyodysenteriae)这一菌种的病原菌的至少一种微生物，其特征在于，所述至少一种微生物选自由嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)DSMZ 19765、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)DSMZ 21286、朴实乳杆菌(Lactobacillus sobrius)DSMZ 21285 组成的组。
2.根据权利要求1的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，使用两种或更多种微生物，并且额外使用的微生物中的至少一种选自由屎肠球菌(Enterococcus faecium)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) 组成的组。
3.根据权利要求1或2的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，所述额外使用的微生物选自由屎肠球菌DSMZ 3530、DSMZ 19764或DSMZ 16211，路氏乳杆菌DSMZ 21观8，或者枯草芽孢杆菌DSMZ 21287组成的组。
4.根据权利要求3的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，仅使用没有可转移的针对红霉素或四环素的抗生素抗性的微生物。
5.根据权利要求1至4中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，另外还包含能够用作载体的营养物质和/或益生物质，选自低聚糖、菊粉、拉克替醇、低聚乳果糖、乳果糖、焦糊精、酵母和酵母衍生物、维生素特别是维生素E。
6.根据权利要求1至5中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，包含选自沸石、碳酸钙、碳酸镁、海藻糖、壳聚糖、硅酸铝特别是粒状膨润土、淀粉、脱脂奶粉、甜乳清粉末、麦芽糖糊精、乳糖、菊粉、葡萄糖、植物油的其他载体，或者选自水或生理盐水的溶剂。
7.根据权利要求1至6中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，以悬浮的、粉末状的或经包囊的形式包含所述微生物。
8.根据权利要求1至7中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其特征在于，所述饲料添加剂另外还包含1 %至99%，特别地50%至95%的载体或天然物质。
9.包含根据权利要求1至8中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂的饲料，其特征在于，所述饲料以0. 01g/kg至10g/kg饲料，特别地0. 025g/kg至2. 5g/kg饲料的量包含以水性悬浮液形式的所述饲料添加剂。
10.包含根据权利要求1至8中任一项的益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂的饲料，其特征在于，所述饲料以20g/t至20kg/t，特别地100g/t至2. 5kg/t的量含有所述饲料添加剂。
11.至少一种选自由嗜热双歧杆菌、唾液乳杆菌和朴实乳杆菌组成的组的微生物用作益生的饲料添加剂或饮用水添加剂的用途，所述益生的饲料添加剂或饮用水添加剂用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体这一菌种的病原菌。
12.根据权利要求11的用途，其特征在于，使用至少一种选自由嗜热双歧杆菌DSMZ 19765、唾液乳杆菌DSMZ 21洲6、朴实乳杆菌DSMZ 21285组成的组的微生物。
13.根据权利要求11或12的用途，其特征在于，使用两种或更多种微生物，并且额外使用的微生物中的至少一种选自由屎肠球菌、路氏乳杆菌或枯草芽孢杆菌组成的组。
14.根据权利要求11、12或13中任一项的用途，其特征在于，所述额外使用的微生物选自由屎肠球菌DSMZ 3530,DSMZ 19764或DSMZ 16211，路氏乳杆菌DSMZ 21观8，或者枯草芽孢杆菌DSMZ 21287组成的组。
全文摘要
本发明涉及益生的饲料添加剂和/或饮用水添加剂，其包含用于在动物消化道中竞争性地抑制猪痢疾短螺旋体(Brachyspira hyodysenteriae)这一菌种的病原菌的至少一种微生物，其中所述至少一种微生物选自由嗜热双歧杆菌(Bifidobacterium thermophilum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)和朴实乳杆菌(Lactobacillus sobrius)组成的组。
文档编号A61P1/12GK102159224SQ200980122536
公开日2011年8月17日 申请日期2009年5月20日 优先权日2008年5月23日
发明者E·M·宾德, G·沙兹梅尔, S·汉尼科尔, V·克罗斯 申请人:爱尔伯股份公司