专利名称：用生物活性玻璃增强氟化物吸收的组合物和方法
技术领域：
本发明涉及增强氟化物向牙齿中的吸收。具体而言，本发明涉及用生物活性玻璃 增强氟化物向牙齿中的吸收的组合物和方法。
背景技术：
牙齿中的牙本质和牙釉质主要由羟磷灰石形式的结晶磷酸钙组成。在正常的口腔 PH水平下，该牙齿矿物高度不可溶。但在酸性pH水平下可能发生显著的脱矿化和矿物损 失。天然地为钙和磷离子所过饱和的唾液通常担负着再矿化和修复牙齿表面的作用。由于 不良的口腔护理习惯和现代饮食，牙齿不断地因致龋菌及酸性食品和饮料而脱矿化，使正 常修复过程失衡。此外，疾病如颈和喉癌、糖尿病、高血压以及服用以抗击某些疾病的药物 也将促进正常修复过程的失败。用来减少牙齿表面脱矿化的量的一种方法是以氟化物牙膏 和漱口水的形式向口腔环境中引入氟化物。来自这些产品的氟化物被唾液离子化而以氟羟 磷灰石形式进入到牙齿结构中。氟羟磷灰石比羟磷灰石更耐酸，从而减慢牙齿表面因进一 步的酸侵蚀所致的脱矿化的速率。众所周知，氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡及其他氟化物形式的常规氟化物可被引 入到口腔护理组合物中以增强牙齿矿物的再矿化和耐酸性。还众所周知，碳酸钙、磷酸二 钙、磷酸三钙和其他钙源形式的研磨剂可释放低水平的钙而增强氟化物向牙齿矿物中的吸 收。使用难溶的钙源(如上面提到的研磨剂)时将有低水平的钙释放进唾液中从而带来氟 化物吸收到牙齿结构的边缘改进。已有人提出使用氯化钙、柠檬酸钙、无定形磷酸钙(ACP)、 酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙(CPP-ACP)和其他高度可溶的钙化合物形式的高度可溶的含 钙化合物来增强氟化物向牙齿矿物中的吸收。在口腔护理组合物中直接组合含氟化合物与 高度可溶的含钙化合物可能是困难的，因为可溶的氟化物和钙可在包装中反应形成不可溶 的钙和氟化物，从而降低进入口腔环境中时氟化物的功效。在引入进口腔环境中时这些高 度可溶的化合物也可反应导致氟化钙的形成而减少氟化物向牙齿矿物中的吸收。人们已尝 试若干方法来开发包括这两种源的可行的口腔护理组合物。一种方法是顺序地即一种接一种地而不是同时地使用口腔护理组合物。这种方法 可向唾液中单独引入可溶的钙、磷和氟化物，其然后可反应而增强氟化物向牙齿结构中的 吸收。例如，美国专利4，083，955 (Grabenstetter等)和4，397，837 (Raaf等)描述了通过 用含钙离子和磷酸盐离子的单独的溶液顺序地处理牙齿表面来再矿化牙釉质的方法。该处 理方法的不便在于多个顺序施加，这耗费时间且不方便。第二种方法是开发低pH的口腔护理组合物以增强氟化物、钙和磷化合物向唾液 中的溶解性，从而增强氟化物向牙齿结构中的吸收。美国专利4，080，440 (Dugiulio等)公 开了一种低Ρ Κ2. 5到4.0之间)的钙和磷酸根离子的亚稳溶液。所述溶液发生向脱矿化的牙釉质中的渗透，而当PH升高时，将因磷酸钙沉淀而发生再矿化。遗憾的是，亚稳溶液具 有较低的PH，如果引入到日用品如牙膏中，其可能潜在地使牙本质和牙釉质脱矿化和/或 伤害或刺激口腔软组织。还有一种方法是使用双相递送系统，其将可溶的氟化物和钙保持分离直至使 用时。美国专利4，397，837 (Raaf等)、美国专利6，485，708 (Winston等)和美国专利 5，891，448 (Chow等)公开了双相递送系统。双相递送系统在准确、适当的剂量及适宜氟化 物的递送方面可能成问题。此外，由于双相递送系统需要额外的材料和包装，故双相递送系 统伴随着额外的成本。归于I\mg和美国牙科协会的美国专利5，437，857、5，460, 803、5，871，360、 6，000, 341和6，056，930涉及使用和递送无定形钙化合物如无定形磷酸钙(ACP)、无定形氟 化磷酸钙(ACPE)、无定形磷酸碳酸钙(ACCP)、无定形氟化磷酸碳酸钙(ACCPF)和无定形氟 化钙(ACF)用于使牙齿再矿化和氟化中的新组合物和方法。所述化合物声称在所有再矿化 产品中具有最高的溶解度、最快的形成速率和最快的转化速率。但高溶解度是潜在不利的， 因为其将妨碍所公开的钙化合物长期沉积到牙齿表面上，从而妨碍化合物帮助牙齿矿物再 矿化和氟化。此外，这些高度可溶的化合物也成问题，因为自该化合物释放的可溶钙可通过 形成不溶的氟化钙而使配方中的氟化物失活。因此，需要开发含氟化物、钙和磷的可溶源的高度有效并克服了现有产品和解决 方案的缺点的口腔护理组合物。发明概述在本发明的一个方面中，提高氟化物吸收到患者牙齿结构上的方法包括使牙齿结 构与包含生物活性玻璃和氟化物的口腔护理组合物接触。在本发明的一个特征中，所述氟 化物在所述生物活性玻璃中。在本发明的另一特征中，所述口腔护理组合物包含如下配 方
权利要求
1.一种提高氟化物向患者牙齿结构上的吸收的方法，所述方法包括使所述牙齿结构与 包含生物活性玻璃和氟化物的口腔护理组合物接触。
2.权利要求1的方法，其中所述氟化物在所述生物活性玻璃中。
3.权利要求1的方法，其中所述口腔护理组合物包含如下配方
4.权利要求1的方法，其中与所述口腔护理组合物接触后所述牙齿结构的牙釉质氟化 物浓度高于900ppm。
5.权利要求1的方法，其中所述口腔护理组合物包含如下配方
6.权利要求5的方法，其中所述表面活性剂选自聚乙氧基化山梨醇单酯、Tween、氧化 乙烯和氧化丙烯的缩聚物(泊洛沙姆)、丙二醇的缩合物、聚乙氧基化氢化蓖麻油和十二烷 基硫酸钠。
7.权利要求5的方法，其中所述胶粘结剂选自羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤 维素、羧甲基纤维素(CMC)、刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。
8.权利要求5的方法，其中所述甜味剂选自糖精、环己基氨基磺酸盐、乙磺氨钾、木糖 醇和祝马丁。
9.权利要求5的方法，其中所述口腔护理组合物为洁齿剂。
10.权利要求5的方法，其中所述口腔护理组合物为涂牙剂。
11.一种口腔护理组合物，所述组合物包含如下配方
12.权利要求11的口腔护理组合物，所述组合物包含如下配方
13.权利要求12的组合物，其中所述表面活性剂选自聚乙氧基化山梨醇单酯、Tween,氧化乙烯和氧化丙烯的缩聚物(泊洛沙姆)、丙二醇的缩合物、聚乙氧基化氢化蓖麻油和十二烷基硫酸钠。
14.权利要求12的组合物，其中所述胶粘结剂选自羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙 基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)、刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。
15.权利要求12的组合物，其中所述甜味剂选自糖精、环己基氨基磺酸盐、乙磺氨钾、 木糖醇和祝马丁。
16.权利要求12的组合物，其中所述组合物为洁齿剂。
17.权利要求12的组合物，其中所述组合物为涂牙剂。
18.权利要求12的组合物，其中所述组合物为封闭剂。
19.一种洁齿剂，所述洁齿剂包含如下配方
20. 一种涂牙剂，所述涂牙剂包含如下配方
全文摘要
本发明提供了一种提高氟化物向患者牙齿结构上的吸收的方法，所述方法包括使所述牙齿结构与包含生物活性玻璃和氟化物的口腔护理组合物接触。所述口腔护理组合物具有如下配方。
文档编号A61K8/02GK102083404SQ200980125833
公开日2011年6月1日 申请日期2009年6月26日 优先权日2008年6月27日
发明者A·K·伯威尔, D·P·马斯尔, G·拉托雷 申请人:诺瓦敏科技公司