专利名称：：续断和黄芪的活性提取物组合物及其在医药方面的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种续断和黄芪的活性提取物组合物及其在医药方面的应用。该提取物组合物分别为续断总皂苷和黄芪总皂苷。该组合物可用于制成预防和治疗骨折及骨质疏松症的纯中药制剂。
背景技术：
：骨折是常见的损伤，且老年人和绝经妇女由于全身骨量的迅速减少，骨质疏松后的骨的脆性增加，轻微外伤即可发生骨折。祖国医学认为，"肾主骨"，容易发生骨折的人群必定与人体的肾脏有密切联系，且肾功能良好也将预示骨折愈后的难易情况。在骨伤治疗方面，我国传统中医药常采用活血化瘀、消肿止痛、补骨壮骨、祛瘀生新的治法，具有独到好处，为西医所不及。传统的中药有三七伤药片、云南白药、七厘散、跌打损伤药酒等；由于这些药物中药味较多，有的甚至几十味药材，在临床应用中难以取得满意的效果，药品质量难以控制，且往往因为药味过多造成成本居高不下，给患者带来一定的经济负担，并且还会因为部分药物中含有难以控制的毒性药材、重金属等会给患者带来一定的副作用或留有后遗症。因此，在传统中医药基础理论的基础上研制出一种疗效确切，质量可控的治疗骨折的新药具有重要意义。骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织显微结构异常和骨折危险性增加为特征的一类疾病，常见于老年人和绝经后妇女，其发病率高，危害性大。据统计，1997年中国骨质疏松症的患者人数为8390万人，发病率占全国总人数的6.6%，到2010年约为1140万人，占8.2%，并且每年因骨质疏松症而并发骨折人数的百分率将在两位数以上。目前，对该病的治疗西药主要有雌激素、钙剂、降钙素、双磷酸盐和氟制剂等，这些药往往价格昂贵，长期使用副作用大，患者经济负担严重。骨质疏松症属于祖国医学"骨痹""骨萎"等范畴，系因年老体弱，脏腑虚衰，或精血不足，耗损正气，气血两虚，不能濡养筋骨而造成的。故肾虚和精血不足为本病特点。根据中医理论中"肾藏精而主骨，精生髓，则骨髓生化有源，骨得其养，反之则出现骨折易脆，腰膝酸软等症"。本发明所用药物续断、黄芪均为补肾、益气类中药中的主药，因此精选上述两味中药通过现代提取分离技术得到主要有效成分续断总皂苷和黄芪总皂苷，通过科学组方、比例筛选组成活性提取物组合物。经检索现有技术，中国专利文献ZL200510011742.5(申请日为2005年5月19日，公开日为2006年11月22日，公开号为CN1864710)公开了一种治疗骨质疏松的药物，由淫羊藿、补骨脂、杜仲、续断、黄芪、牛膝、牡蛎(煅)组成。制备方法为a)将牡蛎(煅)粉碎成细粉；b)补骨脂加4倍量浓度为70%的乙醇提取三次，每次2小时，过滤，合并滤液；c)淫羊藿、杜仲、续断、黄芪和牛膝一起加水煎煮三次，每次1小时，加水量为药材量的14倍，合并煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.10-1.15(50°C)，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，过滤；d)合并步骤b和步骤c的滤液，浓縮至相对密度为1.25-1.30(50°C)，减压干燥，粉碎成细粉，与步骤a制备的牡蛎(煅)细粉混合，加入阿司帕坦20g和糊精适量，混匀，用适当浓度的乙醇制粒，干燥，即得目标产品。该200510011742.5号发明由于用药材品种多，用料繁琐，质量难以控制，生产成本较高，会给患者带来一定的经济负担。基于现有技术中的缺点，本发明药物以中医药理论为指导，采用补肾、益气、壮骨的治疗法则，经系统研究、科学配伍，研制了由续断和黄芪的活性提取物组合物以及在预防和治疗骨折及骨质疏松症医药方面应用的纯中药制剂。
发明内容本发明的目的就在于克服上述西药现有技术及现有中成药的不足，在传统中医药理论的基础上，运用现代医药理论，开发一种组方精炼，有效成分明确，疗效确切，质量可控的续断和黄芪的活性提取物组合物。本发明的另一个目的在于该组合物在预防和治疗骨折及骨质疏松症的药物中的应用。本发明的目的可以通过下述措施达到本发明是由续断和黄芪的活性提取物组成。确切地说是由续断总皂苷和黄芪总皂苷组成，其重量比值为l:0.0520，其最佳重量比值为1:0.25。续断补肝肾，强筋骨，止血安胎，疗伤续折。......黄芪补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。本发明具有益气、补肾、壮骨的功效，可用于制成预防和治疗骨折及骨质疏松症的药物。为了说明该发明药物的疗效，申请人用续断总皂苷300g和黄芪总皂苷1500g，淀粉1200g混合均匀，制成6000粒胶囊，每粒装0.5g，每次服用2粒，一日2次，对50例骨伤患者进行临床观察1、安全性指标1)、一般体检项目检查(治疗前、后各一次)；2)、血、尿常规、大便常规检查；3)、心、肝、肾的功能检查；4)、观察可能出现的不良反应，包括症状、体征、实验室检查等方面的不良反应。分析不良反应原因、做出判断。统计不良反应发生率，记录处理经过及结果等。2、疗效性观察1)、主要相关症状疼痛、肿胀、皮肤瘀斑、末梢血运、手指足趾活动状况；2)、患处周径测量，皮肤瘀斑颜色，可否张力水泡，末梢血运情况，手指足趾被动屈曲，有否疼痛；3)、肾功、肝功、心电图、血常规、尿常规；4)、出、入院各拍一次X线片，伤后每天复查一次，连续三天，以后每周一次。观察时间为4周。治疗骨伤患者50例，其中新伤35例，陈旧伤15例，痊愈38例，显效5例，有效5例，总有效率为96%。4为了说明该发明药物的疗效，申请人对骨质疏松症方面进行了药效学试验研究，结果如下1、试验材料l.l本发明药物组(GZSSY组)，由重庆天生药业有限公司生产提供，批号为080901，将续断总皂苷和黄芪总皂苷按照续断总皂苷黄芪总皂苷=1:5进行配制成每毫升含续断总皂苷50mg和黄芪总皂苷250mg。乙烯雌酚片口服雌激素类药物，由北京益民制药厂生产批号080102，每片lmg，使用前用蒸馏水配制成0.01mg/ml的药液灌胃。1.2造模方法将32只实验动物随机分成4组，即正常对照组，模型组，阳性对照组和本发明药物组(GZSSY组)。每组8只，各组大鼠均以2.5%硫喷妥钠1.2ml/kg腹腔注射麻醉，阳性组、模型组、中药组均摘除双侧卵巢，正常对照组仅摘除一段肠系膜，术后均给以青霉素5万u/只肌肉注射，每日一次，连续5天。1.3给药途径自术后3个月开始灌胃给药，模型组、正常组每天给以蒸馏水5ml/kg灌胃，每周6次，阳性对照组予以乙烯雌酚混悬液5ml/kg，每周6次，GZSSY55ml/kg灌胃，每周6次。大鼠分笼饲养，控制饮食，自由摄水，动物房内温度保持在1924t:，湿度为40%。1.4样品收集及处理用药满12周后实验结束，处死动物，完整取出大鼠L3椎体，剔净附着的软组织，各标本先行骨量测试，测试完毕后进行处理，用剪刀小心剪出上下椎间盘、棘突及附件，并用细沙纸打磨成上下平面平行且与纵轴垂直的三棱柱，平均高度为6.Omm，各标本均用生理盐水纱布包裹，置于_201:低温保存，测试前1小时取出解冻。1.5观察指标(1)骨矿含量和骨密度将椎体按编号摆放整齐，用美国产hologic4500-W型双能X线吸收仪进行扫描，记录数据。(2)椎体生物力学测试椎体压縮试验，将磨制好的椎体置于试验机上，取加载速度每分钟lmm进行测试其结构力学参数。1.6数据分析各组数据用spass8.0统计软件进行数据分析，采用LSD法和correlste法进行显著性检验和相关分析。2.试验结果2.1对去卵巢大鼠骨密度及骨矿含量的影响(见表1)表1GZSSY对去卵巢大鼠骨质疏松模型L3骨密度(BMI)和骨矿含量(BMC)的影响(；士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与模型组比较*p<0.05，**p<0.01。2.2对去卵巢大鼠椎体力学性能的影响(见表2，表3)模型组和正常组大鼠相比，椎体的抗压力学性能明显下降。其结构力学参数，最大载荷力，结构刚度，能量吸收明显下降(P<0.050.01)。而最大变形无统计学意义(P>0.05)。这可能因本实验样本较小，标本个体差异较大有关。材料力学参数弹性模量，最大应力明显降低(P<0.01)，而最大应变明显高于正常组(P<0.01)。这说明大鼠去势后骨的力学性能下降，阳性对照组和GZSSY组与模型组相比，其最大载荷，结构刚度，能量吸收，弹性模量明显提高(P<0.050.01)。阳性对照组，GZSSY组与正常对照组比较差异无显著性。表2GZSSY对去势大鼠骨质疏松模型L3椎体结构力学性能的影响G±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表3GZSSY对去势大鼠骨质疏松模型L3椎体材料力学性能的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本实验结果说明，本发明药物的应用，可有效地抑制大鼠去势引起的骨密度及骨矿含量的丢失，且明显提高椎体的抗压生物力学性能。说明本发明药物对绝经后骨质疏松有较好的治疗作用。具体实施例方式实施例1取续断总皂苷300g，黄芪总皂苷15g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料685g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例2取续断总皂苷20g，黄芪总皂苷400g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料580g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例3取续断总皂苷400g，黄芪总皂苷80g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料520g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例4取续断总皂苷60g，黄芪总皂苷300g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料640g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例5取续断总皂苷200g，黄芪总皂苷200g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料600g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例6取续断总皂苷150g，黄芪总皂苷300g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料550g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。实施例7取续断总皂苷300g，黄芪总皂苷150g，加入淀粉、糊精、蔗糖中至少一种作为辅料550g，混合均匀，填充胶囊或压片或制成颗粒，即得胶囊剂或片剂或颗粒剂。权利要求一种续断和黄芪的活性提取物组合物，其特征是该组合物由续断总皂苷和黄芪总皂苷组成，其重量比值为1∶0.05～20。2.根据权利要求1所述的续断和黄芪的活性提取物组合物，其特征是该组合物中续断总皂苷和黄芪总皂苷的最佳比值为1:0.25。3.根据权利要求1、2其中之一所述的续断和黄芪的活性提取物组合物，其特征在于加入相应的辅料，可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等常规药用制剂。4.根据权利要求1、2其中之一所述的续断和黄芪的活性提取物组合物在制备预防和治疗骨质疏松症药物中的应用。5.根据权利要求1、2其中之一所述的续断和黄芪的活性提取物组合物在制备预防和治疗骨折药物中的应用。全文摘要本发明属中药
技术领域：
，涉及续断和黄芪的活性提取物组合物及其在医药方面的应用。本发明在传统中医药理论基础上，运用现代医药理论，开发出有效成分明确，处方简单，质量可控的续断活性提取物和黄芪活性提取物组合物及其在预防和治疗骨折及骨质疏松症方面的应用。该活性提取物组合物是由续断总皂苷和黄芪总皂苷组成，其重量比值为1∶0.05～20，其最佳重量比值为1∶0.2～5。文档编号A61P19/08GK101732400SQ20101004200公开日2010年6月16日申请日期2010年1月4日优先权日2010年1月4日发明者康活泼,曾凡明申请人:重庆天生药业有限公司