专利名称：一种盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种胶囊制剂及其制备方法，特别涉及一种盐酸氨基葡萄糖胶囊 制剂及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
骨性关节炎(osteoarthritis，简称OA)是以关节软骨进行性损害为特征的慢性 关节紊乱综合征。根据流行病学调查，65岁以上的人群中的OA发病率男性为60%，女性为 70%。随着世界老龄化人口的增加，OA的发病率也呈现逐年上升趋势。治疗OA的药物可分为几类镇痛药、非留体抗炎药(NSAIDs)、皮质激素、慢作用药 物等。近几十年来，NSAIDs因快速缓解OA症状而被大范围使用。根据其作用机理，NSAIDs 对于阻止OA的病理发展无济于事，而该类药物导致严重胃肠道副反应及软骨损伤的报道 日趋增多。与此同时，一类能够减缓疾病发展、促进关节软骨基质合成，并具有良好安全性 的慢作用药物引起了广泛关注，氨基葡萄糖是使用较广的一种。它具有与NSAIDs完全不同 的作用机制，是合成关节软骨基质-蛋白多糖的前体物质，可促进关节软骨中蛋白多糖的 生物合成，并使合成正常化，同时抑制损伤软骨的基质金属蛋白酶及细胞因子产生。诸多临 床研究证明氨基葡萄糖具有良好的疗效和安全性。目前，市售盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂辅料使用了微晶纤维素、聚维酮和滑石粉，内 容物为白色颗粒和粉末，制备工艺是将盐酸氨基葡萄糖过80目筛后，与聚维酮K-30、微晶 纤维素混合均勻，压制成大片后粉碎过20目筛，加入硬脂酸镁混合均勻，灌装胶囊。由于该 胶囊制剂内容物为氨基葡萄糖主药和微晶纤维素、聚维酮和滑石粉等多种辅料得混合物， 患者服药后，在吸收、代谢活性成分盐酸氨基葡萄糖的同时，还要吸收、代谢微晶纤维素、聚 维酮和滑石粉等多种辅料，无疑增加了不确定的危险因素，给患者体内保持良好生态环境 造成负担。此外，为增加内容物的流动性采用压制成大片后粉碎，再加入硬脂酸镁混合均 勻，灌装胶囊的工艺，生产过程中粉末流动性差致使灌装胶囊困难，不易控制装量，而且损 耗太大，不利于工业化生产，成本高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷而提供一种不仅辅料种 类使用少，而且用量少的盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂；除此之外，本发明还要提供该胶囊制剂 的制备方法，该方法具有粉末流动性好、灌装胶囊顺利、装量易控制等特点。本发明所述问题是由以下技术方案实现的。—种盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，由囊壳和内容物组成，所述内容物为盐酸氨基葡 萄糖与硬脂酸镁，所述盐酸氨基葡萄糖与硬脂酸镁的用量比为100:0. 5 2。上述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，所述内容物中盐酸氨基葡萄糖与硬脂酸镁的用量 比为100:1。上述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，所述每1000粒胶囊内容物中盐酸氨基葡萄糖重量份为240 g ；硬脂酸镁重量份为2. 4 g。上述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，所述每1000粒胶囊内容物中盐酸氨基葡萄糖重 量份为750 g ；硬脂酸镁重量份为7. 5 g。一种制备上述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂的方法，它按如下步骤进行
a.称取配方量的盐酸氨基葡萄糖和硬脂酸镁混合均勻；
b.粉碎过80目筛，备用；
c.采用固定漏斗法测定休止角为33.1° 35. 5° ；
d.计算装量，灌装；
上述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂的制备方法，所述步骤c中采用固定漏斗法测定休止角 % 33. 7°。本发明对市售盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂内容物进行了改进，内容物中仅有盐酸氨 基葡萄糖活性成分和辅料润滑剂硬脂酸镁，与市售产品相比，使用辅料种类减少，用量也得 到了控制，患者服药后，吸收、代谢辅料总量减少，避免了不确定危险因素的发生，减轻了患 者体内保持良好生态环境的负担。本发明盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂采用盐酸氨基葡萄糖 和硬脂酸镁直接混合均勻，粉碎过筛，采用固定漏斗法测定休止角为33. Γ 35. 5°，装 入胶囊的工艺，与市售产品采用压制成大片后粉碎，再加入硬脂酸镁混合均勻，灌装胶囊的 工艺相比，省去了压制成大片后粉碎操作步骤，并且生产过程中粉末流动性好、灌装胶囊顺 利、装量易控制，损耗明显减小，有利于工业化生产，成本降低，尤其当内容物中盐酸氨基葡 萄糖与硬脂酸镁的用量比为100:1即粉末的休止角为33. 7°时，既能保证粉末流动性好， 又能避免硬脂酸镁用量过高和长时间混合形成疏水粉末床，致使胶囊壳溶解后，内容物不 能分散的问题。本发明与市售产品溶出度的对比实验显示，本发明三批供试品的溶出曲线 与市售产品基本一致，表明本发明在现有技术盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂辅料使用微晶纤维 素、聚维酮和滑石粉多种辅料的基础上，经过研究，减少辅料使用种类即仅使用硬脂酸镁一 种，其工艺设计是合理、可行的。本发明在减少现有技术中技术特征后，仍然能够达到与现 有技术基本相同的技术效果，说明本发明技术方案具有突出的实质性特点。本发明技术方 案操作简单，均一性良好，重现性好，且成本显著降低，氨基葡萄糖目前作为国内市场骨关 节炎唯一的对因治疗药物，将逐步应用于绝大部分骨关节炎患者的治疗中，将占有大部分 骨关节炎治疗用药的市场份额。
图1是本发明三批及市售品的溶出曲线对比图。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。实施例1规格为0. 24g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸镁2. 4g
制成1000粒；制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. 7°，灌装胶囊。
实施例2规格为0. 24g规格的胶囊剂制备
制成1000粒；
制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏斗法 测定休止角为35. 5°，灌装胶囊。实施例3规格为0. 24g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸镁1. Sg
制成1000粒； 制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为34. 6°，灌装胶囊。实施例4规格为0.24g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸镁3. 6g
制成1000粒； 制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. 4°，灌装胶囊。实施例5规格为0. 24g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖240g
硬脂酸镁4. Sg
制成1000粒； 制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. Γ，灌装胶囊。实施例6规格为0.75g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸镁3. 75g
配方
盐酸氨基葡萄糖 硬脂酸镁
240g 1.2g制成1000粒；
制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. 5°，灌装胶囊。实施例7规格为0. 75g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸镁7. 5g
制成1000粒； 制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. 7°，灌装胶囊。实施例8规格为0.75g规格的胶囊剂制备 配方
盐酸氨基葡萄糖750g
硬脂酸镁15g
制成1000粒； 制备工艺
将盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁后按配方量混合均勻粉碎后过80目筛，采用固定漏 斗法测定休止角为33. Γ，灌装胶囊。实施例9 润滑剂硬脂酸镁用量的选择
润滑剂是影响颗粒流动性的重要因素，选用合适的润滑剂用量是影响本发明流动性的 主要因素，因此我们对润滑剂的用量进行考察。结果见表1 表1不同比例润滑剂对胶囊各项指标的影响
权利要求
一种盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，由囊壳和内容物组成，其特征在于，所述内容物为盐酸氨基葡萄糖与硬脂酸镁，所述盐酸氨基葡萄糖与硬脂酸镁的用量比为100:0.5～2。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，其特征在于，所述内容物中盐酸 氨基葡萄糖与硬脂酸镁的用量比为100:1。
3.根据权利要求2所述的盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，其特征在于，所述每1000粒胶囊 内容物中盐酸氨基葡萄糖重量份为240 g;硬脂酸镁重量份为2.4 g。
4.根据权利要求2所述的盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂，其特征在于，所述每1000粒胶囊 内容物中盐酸氨基葡萄糖重量份为750 g;硬脂酸镁重量份为7.5 g。
5.一种制备如权利要求1、2、3或4所述盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂的方法，其特征在于， 它按如下步骤进行a.称取配方量的盐酸氨基葡萄糖和硬脂酸镁混合均勻；b.粉碎过80目筛，备用；c.采用固定漏斗法测定休止角为33.1° 35. 5° ；d.计算装量，灌装。
6.根据权利要求5所述的制备盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂的方法，其特征在于，所述步 骤c中采用固定漏斗法测定休止角为33. 7°。
全文摘要
一种盐酸氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法，它由囊壳和内容物组成，所述内容物为盐酸氨基葡萄糖与硬脂酸镁，其用量比为100:0.5～2，本发明胶囊内容物与市售产品相比，使用辅料种类减少，用量也得到了控制，患者服药后，吸收、代谢辅料总量减少，避免了不确定危险因素的发生，减轻了患者体内保持良好生态环境的负担。胶囊制剂制备工艺与市售产品采用压制成大片后粉碎，再加入硬脂酸镁混合均匀，灌装胶囊的工艺相比，省去了压制成大片后粉碎操作步骤，生产过程损耗明显减小，利于工业化生产，成本降低。
文档编号A61K31/7008GK101978957SQ20101054413
公开日2011年2月23日 申请日期2010年11月15日 优先权日2010年11月15日
发明者江振鸣 申请人:澳诺(中国)制药有限公司