专利名称：作为治疗急性或慢性神经元变性药物的吡唑衍生物的制作方法
作为治疗急性或慢性神经元变性药物的吡唑衍生物 本申请是中国发明申请(发明名称作为治疗急性或慢性神经元变性药物的吡唑衍生物；申请日2004年11月22日；申请号200480040952.0(国际申请号PCT/ FR2004/002968))的分案申请。本发明涉及烟碱类乙酰胆碱的新受体配体。更具体地，这些化合物的特征在于它们是α 7类烟碱受体的配体。这些性质使人联想起，本发明的化合物可以用于动物，其中包括人的预防、诊断和/或跟踪涉及烟碱受体功能紊乱或有利地符合调节所述受体的障碍或疾病变化的治疗物和/或症状性治疗。更特别地，本发明的化合物对于精神病学的紊乱或疾病或中枢神经系统神经病学障碍或疾病是有效的，它们涉及认知功能、注意力、集中能力、学习能力和记忆能力或感觉信息处理能力的缺陷。它们还可以用于治疗、预防、诊断和/ 或跟踪涉及因损害而发生的自发或连续的神经元变性过程的疾病变化，以及涉及发炎现象的疾病的变化。本发明还涉及涉及烟碱受体的治疗方法，该方法在于给动物，其中包括人治疗有效剂量的一种或多种本发明的化合物。本发明还涉及用于诊断目的使用这些衍生物类似物，其中一个或多个原子被同位素置换，它的原子质量或质量数是与在自然界中通常遇到的原子量或原子质量数不同的。
发明内容
因此，本发明的目的是式(I)吡唑衍生物及其在药学上可接受的盐在制备药品和药物组合物、作为α 7烟碱受体配体的用途
权利要求
1.下式⑴化合物，其中
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中
3.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于它选自2-(3-甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-哌啶 1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-1-醇3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基甲基)-1-氮杂-双环[2.2. 2]辛烷 3-甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基甲基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷1-氮杂-双环[2.2. 2]辛-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇2-全氢-吖庚因-1-基-乙基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (2-甲基-哌啶-1-基)-乙基-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (4-氟-哌啶-1-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2-(3,6- 二氢-2H-吡啶-1-基)_乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (7-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-7-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (2-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- (2-氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇2-二甲基氨基-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇3-二甲基氨基-丙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- ((2S, 6R) -2,6- 二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-2- 二乙基氨基-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 2- 二异丙基氨基-乙基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇苯基-1- (2-吡咯烷-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4-3-1-4-4-N-N-1-1-5-4-N-4-1-4-1-1-1-4-3-甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-1-氮杂-双环[2.2. 2]辛烷 2- (3- 二氟甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-哌啶苯基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基胺苯基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基胺4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基]-乙酰胺4-苯基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基]-甲烷磺酰胺2-二甲基氨基-丙基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇1-甲基-哌啶-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇甲基-4-苯基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇3-氨基-苯基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-3-醇3-[3-羟基-1-(2- 二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯基}-乙酰胺4-氨基-苯基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-3-醇2-二甲基氨基-乙基)-4- '-氟-联苯-3-基)-IH-吡唑-3-醇联苯-3-基-1- (2- 二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-3-醇2-二甲基氨基-乙基)-4- '-氟-联苯-4-基)-IH-吡唑-3-醇 2-哌啶-1-基-乙基)-4-吡啶-2-基-IH-吡唑-3-醇 2-哌啶-1-基-乙基)-4-吡啶-4-基-IH-吡唑-3-醇 4-氟-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (4-三氟甲氧基-苯基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4-苯基-1- (2-哌啶-1-基-丙基)-IH-吡唑-3-醇3-(4-苯基-吡唑-1-基-甲基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷4-(5-氯-噻吩-2-基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (3-甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (2-甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (3-羟基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (4-羟基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (4-甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (3-氟-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇1-(2-哌啶-1-基-乙基)-4- (3-三氟甲基-苯基)-IH-吡唑-3-醇1-(2-哌啶-1-基-乙基)-4-吡啶-3-基-IH-吡唑-3-醇4- (4-氯-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (3-氯-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (2-氟-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4- (2-氯-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-醇1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(3-氯-苯基)-IH-吡唑-3-醇1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(3-氟-苯基)-IH-吡唑-3-醇1-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇1-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇1-(吡咯烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇1-[(1-甲基-吡咯烷-2-(S)_基)-甲基]-4-苯基-IH-吡唑-3-醇4-苯基-1-吡咯烷-3-基-甲基-IH-吡唑-3-醇1-((2R)-1-甲基-吡咯烷-2-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇4-苯基-1-(哌啶-3-基)-IH-吡唑-3-醇1-(1-甲基-哌啶-2-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇1-(1-甲基-氮杂环庚烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇4-(噻吩-2-基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (3,4- 二氯-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (4-溴-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (1H-吲哚-5-基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 4- (5-溴-噻吩-2-基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇2-[1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]苯甲酰胺 4- (2-羟基-苯基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑 4- (1H-吲哚-5-基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑4- (4-甲基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇 1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(IH-吲哚-5-基)-IH-吡唑1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(IH-吲哚-5-基)-IH-吡唑 1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(IH-吲哚-5-基)-IH-吡唑 1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4- (5-氯-噻吩-2-基)-IH-吡唑-3-醇 1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4- (5-氯-噻吩-2-基)-IH-吡唑-3-醇1-氮杂-双环[2.2. 2]辛-2-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 4-(3，5-二氟-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2.2. 2]辛烷苯并[b]噻吩-2-基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇2-哌啶-1-基-乙基)-4-噻吩-3-基-IH-吡唑-3-醇3-羟基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺3-羟基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4"苯基-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-1-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-1-醇 1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基甲基)-4-(4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(4-氯-苯基)-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-醇 -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(4-氟-苯基)-IH-吡唑-3-醇4-(4-氯-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 4-(4-氯-苯基)-吡唑-1-基甲基]-1-氮杂-双环[2.2. 2]辛烷 4- (3-氯-4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基甲基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基甲基)-IH-吡唑-4-基]-2-氯-酚 1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-IH-吡唑-4-基]_2_氯-酚 -4-[1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-IH-吡唑_4_基]-2-氯-酚 -4-[1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-IH-吡唑_4_基]-2-氯-酚-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-吡啶-2-基-IH-吡唑-3-醇 -氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-吡啶-2-基-IH-吡唑-3-醇 -氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-基胺 -氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-基胺 -氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(IH-吲哚-4-基)-IH-吡唑， -1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(IH-吲哚-4-基)-IH-吡唑， 它们的外消旋化合物、对映异构体、非对映异构体以及它们的混合物、互变异构体及在药学上可接受的盐。
5.使用下述式(II)化合物制备如权利要求1所限定式(I)化合物，或选自3-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺、4-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N-( 二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物的方法，其中R3是OH
6.如权利要求1所限定的式⑴化合物，或选自3-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1-丁烷胺、 4-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N-( 二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物的制备方法，其中R3是ORc, H、NH2 R4 ORc 或 H 或 NlH2 或 OGP
7.下式化合物3-甲氧基-4-苯基-吡唑1-(3-羟基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙酮3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 1-[2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-全氢-吖庚因1-[(甲苯-4-磺酰基)氧]-2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙醇3--苯甲氧基-4-苯基-l-[2-(四氢-吡喃_2_-基氧)_乙基]_IH-吡唑1--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-2--甲基_哌啶1--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-4--氟-哌啶1--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-3--甲基--哌啶1--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡咯-1-基)_乙基]-L-2,3,6--四氢-吡啶7--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-7--氮杂--双环[2. 2. 1]庚烷2--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-2--氮杂--双环[2. 2. 2]辛烷2--[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)_乙基]-2--氮杂--双环[2. 2. 1]庚烷[2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-二甲基-胺二盐酸盐[3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-丙基]-二甲基-胺二盐酸盐[3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-丙基]-二甲基-胺草酸盐(2S，6R)-1-[2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑基)-乙基]_2，6- 二甲基-哌啶二盐酸盐(2S，6R)-1-[2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑基)-乙基]_2，6- 二甲基-哌啶[2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-二乙基-胺二盐酸盐 [2-(3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-二乙基-胺草酸盐 [2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-二异丙基-胺二盐酸盐 [2- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙基]-二异丙基-胺草酸盐 3-苯甲氧基-4-苯基-1- (2-吡咯烷-1-基-乙基)-IH-吡唑二盐酸盐 3-苯甲氧基-4-苯基-1- (2-吡咯烷-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐3-二氟甲氧基-4-苯基-IH-吡唑4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基胺N-[4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-基]甲酰胺{2-[3-(环己-2-烯氧基)-4-苯基-吡唑-1-基]-1-甲基-乙基} - 二甲基-胺3-(环己-2-烯氧基)-4-苯基-IH-吡唑3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基甲基)-1-甲基-哌啶1-{2-[3-(环己-2-烯氧基)-5-甲基-4-苯基-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3-(环己-2-烯氧基)-5-甲基-4-苯基-IH-吡唑1-[3-(环己-2-烯氧基)-5-甲基-4-苯基-吡唑-1-基]乙酮1-(3-羟基-5-甲基-4-苯基-吡唑-1-基)-乙酮{2-[3-苯甲氧基-4- (3-硝基-苯基)-吡唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺3-苯甲氧基-4-(3-硝基-苯基)-IH-吡唑1-[3-羟基-4- (3-硝基-苯基)-吡唑-1-基]-乙酮4-(3-硝基-苯基)-IH-吡唑-3-醇化二甲基铵3- 二甲基氨基-2- (3-硝基-苯基)-丙烯酸苯甲酯N- {3- [3-苯甲氧基-1- (2- 二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯基}-乙酰胺3-[3-苯甲氧基-1- (2- 二甲基氨基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯胺{2-[3-苯甲氧基-4- (4-硝基-苯基)-吡唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺3-苯甲氧基-4-(4-硝基-苯基)-IH-吡唑1-[3-羟基-4- (4-硝基-苯基)-吡唑-1-基]-乙酮4-(4-硝基-苯基)-IH-吡唑-3-醇化二甲基-铵 3- 二甲基氨基-2- (4-硝基-苯基)-丙烯酸甲酯{2-[3-苯甲氧基-4-(4'-氟-联苯-3-基)-吡唑-1-基]-乙基}_ 二甲基-胺 {2- [3-苯甲氧基-4- (3-溴-苯基)-吡唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺3-苯甲氧基-4-(3-溴-苯基)-IH-吡唑1-[4-(3-溴-苯基)-3-羟基-吡唑-1-基]-乙酮4-(3-溴-苯基)-IH-吡唑-3-醇2-(3-溴-苯基)-3- 二甲基氨基-丙烯酸甲酯{2-[3-苯甲氧基-4-联苯-3-基-吡唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺{2-[3-苯甲氧基-4-(4'-氟-联苯基-4-基)-吡唑-1-基]-乙基}_ 二甲基-胺{2- [3-苯甲氧基-4- (4-溴-苯基)-吡唑-1-基]-乙基} - 二甲基-胺3-苯甲氧基-4-(4-溴-苯基)-IH-吡唑1-[4- (4-溴-苯基)-3-羟基-吡唑-1-基]-乙酮4- (4-溴-苯基)-IH-吡唑-3-醇2- (4-溴-苯基)-3- 二甲基氨基-丙烯酸乙酯2- [3-(环己-2-烯氧基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-吡啶2-[3-(环己-2-烯氧基)-IH-吡唑-4-基]-吡啶 1-(3-羟基-4-吡啶-2-基-吡唑-1-基)-乙酮 4-吡啶-2-基-IH-吡唑-3-醇盐酸盐3-二甲基氨基-2-吡啶-2-基-丙烯酸乙酯4-[3-苯甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-吡啶 4- (3-苯甲氧基-IH-吡唑-4-基)-吡啶1-(3-羟基-4-吡啶-4-基-吡唑-1-基)-乙酮 4-吡啶-4-基-IH-吡唑-3-醇盐酸盐 3- 二甲基氨基-2-吡啶-4-基-丙烯酸乙酯3-苯甲氧基-4- (4-氟-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-溴-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-溴-IH-吡唑盐酸盐3-苯甲氧基-IH-吡唑3-苯甲氧基-IH-吡唑盐酸盐1-(3-羟基-吡唑-1-基)_乙酮3-苯甲氧基-4- (4-三氟甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑 3-苯甲氧基-4- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吡唑 3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-4- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吡唑 3-苯甲氧基-4-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-碘-IH-吡唑1-{2-[3-(环己-2-烯氧基)-4-苯基-吡唑-1-基]-1-甲基-乙基}-哌啶甲烷磺酸2-[3-(环己-2-烯氧基)-4-苯基-吡唑-1-基]-1-甲基-乙酯 1-[3-(环己-2-烯氧基)-4-苯基-吡唑-1-基]-丙-2-醇4-苯基-IH-吡唑4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑 4-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (5-氯-噻吩-2-基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (5-氯-噻吩-2-基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (5-氯-噻吩-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-三丁基锡烷基-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (3-甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (3-甲氧基-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-(3-甲氧基-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (2-甲氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (2-甲氧基-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-(2-甲氧基-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑1-12-[3-苯甲氧基-4-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶1-{2-[3-苯甲氧基-4- (3-氟-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶1-{2-[3-苯甲氧基-4- (3-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3- [3-苯甲氧基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-吡啶1-{2-[3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑1-{2-[3-苯甲氧基-4- (3-氯-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3-苯甲氧基-4- (3-氯-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (3-氯-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑1-{2-[3-苯甲氧基-4- (2-氟-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3-苯甲氧基-4- (2-氟-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (2-氟-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑1-{2-[3-苯甲氧基-4- (2-氯-苯基)-吡唑-1-基]-乙基}-哌啶3--苯甲氧基-4-(2-■氯-苯基)-IH-吡唑3--苯甲氧基-4-(2-■氯-苯基)-ι-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3--[3-苯甲氧基-4-(4-氯-苯基)-吡唑-1-基]-ι-氮杂-双环[2.2.2]辛烷3--[3-苯甲氧基-4-(3-氯-苯基)-吡唑-ι-基]-ι-氮杂-双环[2.2.2]辛烷3--[3-苯甲氧基-4-(3-氟-苯基)-吡唑-ι-基]-ι-氮杂-双环[2.2.2]辛烷1-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇 3-苯甲氧基-1-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑甲烷磺酸(1-甲基-吡咯烷-3-基)酯3-苯甲氧基-1-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-4-苯基-IH-吡唑 1-甲基-2- (2-氯-乙基)-吡咯烷3-苯甲氧基-4-苯基-1-(吡咯烷-3-基)-IH-吡唑二盐酸盐 3-苯甲氧基-1-(1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑甲烷磺酸(1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-3-基)酯 1-叔丁氧基羰基-3-羟基吡咯烷3-苯甲氧基-1- [ (1-甲基-吡咯烷-2-⑶-基)-甲基]-4-苯基-IH-吡唑 1-甲基-2- (S)-氯甲基-吡咯烷盐酸盐1-(1-苯甲基-吡咯烷-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑-3-醇盐酸盐 3-苯甲氧基-1-(1-苯甲基-吡咯烷-3-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑盐酸盐甲烷磺酸(1-苯甲基-吡咯烷-3-基甲基)酯 (1-苯甲基-吡咯烷-3-基)甲醇3-苯甲氧基-1- ((2R)-1-甲基-吡咯烷-2-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-苯基-1- ((2R)吡咯烷-2-基甲基)-IH-吡唑盐酸盐3-苯甲氧基-4-苯基-1-( OR) 1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-2-基甲基)-IH-吡唑甲烷磺酸(OR) 1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-2-基甲基)酯3-苯甲氧基-4-苯基-1-(哌啶-3-基)-IH-吡唑盐酸盐3-苯甲氧基-1-(1-叔丁氧基羰基-哌啶-3-基)-4-苯基-IH-吡唑甲烷磺酸(1-叔丁氧基羰基-哌啶-3-基)酯 3-苯甲氧基-1-(1-甲基-哌啶-2-基甲基)-4-苯基-IH-吡唑 3-苯甲氧基-1-(1-甲基-氮杂环庚烷-3-基)-4-苯基-IH-吡唑2-氯甲基-1-甲基-哌啶甲烷磺酸(1-甲基-哌啶-2-基甲基)酯3-苯甲氧基-4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐4-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐3-苯甲氧基-4- (3,4- 二氯-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (3,4- 二氯-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-4- (3,4- 二氯-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (4-溴-苯基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (4-溴-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-4- (4-溴-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (1H-吲哚-5-基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (5-溴-噻吩-2-基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐3-苯甲氧基-4-(5-溴-噻吩-2-基)-吡唑1-(甲苯-4-磺酰基)-3-苯甲氧基-4- (5-溴-噻吩-2-基)-IH-吡唑4-(4-氰基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐 4-(4-氰基-苯基)-IH-吡唑1-(甲苯-4-磺酰基)-4- (4-氰基-苯基)-IH-吡唑1-(甲苯-4-磺酰基)-4-三丁基锡烷基-IH-吡唑4- (2-甲氧基-苯基)-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐4- (2-甲氧基-苯基)-IH-吡唑1-(甲苯-4-磺酰基)-4- -甲氧基-苯基)-IH-吡唑4-碘-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4- (4-甲基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑草酸盐 3-苯甲氧基-4- (4-甲基-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-苯基)-IH-吡唑1-(1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-(5-氯-噻吩-2-基)-IH-吡唑-3-醇盐酸Trrt.1-(1-氮杂-双环[2.2. 2]辛-3-基)-3-苯甲氧基-4-(5-氯-噻吩-2-基)-IH-吡唑2-(3-苯甲氧基-4-苯基吡唑-1-基甲基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷甲烷磺酸1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-2-基甲酯4-(3，5- 二氟-苯基)-IH-吡唑4- (3，5- 二氟-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑4-苯并[b]噻吩-2-基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-3-醇盐酸盐1-[2-(4_苯并[b]噻吩-2-基-3-苯甲氧基-吡唑-1-基)-乙基]-哌啶4-苯并[b]噻吩-2-基-3-苯甲氧基-IH-吡唑 4-苯并[b]噻吩-2-基-3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑 1-[2- (3-苯甲氧基-4-噻吩-3-基-吡唑-1-基)-乙基]-哌啶 3-苯甲氧基-4-噻吩-3-基-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-噻吩-3-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑4-[3-苯甲氧基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺 4- (3-苯甲氧基-IH-吡唑-4-基)-苯甲酰胺4-[3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺3-[3-苯甲氧基-1- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺3- (3-苯甲氧基-IH-吡唑-4-基)-苯甲酰胺3-[3-苯甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑-4-基]-苯甲酰胺(+) -3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷(-)-3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷(-)-3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基甲基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷(+) -3- (3-苯甲氧基-4-苯基-吡唑-1-基甲基)-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷3- [3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-吡唑-1-基甲基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷-甲硼烷(+) -3- [3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 (-)-3- [3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 (+) -3- [3-苯甲氧基-4- (4-氟-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 (-)-3- [3-苯甲氧基-4- (4-氟-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷 3-苯甲氧基-4- (4-氯-苯基)-IH-吡唑3-苯甲氧基-4-(4-氟-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑4-(4-氯-苯基)-IH-吡唑4- (4-氯-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑4- (3-氯-4-甲氧基-苯基)-IH-吡唑4-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-IH-吡唑3-[4- (3-氯-4-甲氧基-苯基)-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷3-[3-(环己-2-烯氧基)-4-吡啶-2-基-吡唑-1-基]-1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛烷二烯丙基-[1- (1-氮杂-双环[2. 2. 2]辛-3-基)-4-苯基-IH-吡唑-3-基]-胺二烯丙基-(4-苯基-IH-吡唑-3-基)-胺二烯丙基-[4-苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-IH-吡唑-3-基]-胺4-苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-IH-吡唑-3-基胺3-硝基-4-苯基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-IH-吡唑4-碘-3-硝基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-IH-吡唑。
8.药物组合物，它含有在药学上可接受介质中的至少一种根据权利要求1-4中任一项权利要求所限定的化合物和/或至少一种选自3-(3-吡啶基)-1Η-吡唑-1- 丁烷胺、 4- (3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N- (二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物。
9.下式⑴化合物，其中
10.根据权利要求9所述的化合物，下式(I)化合物
11.根据权利要求9所述的化合物，下式(I)化合物
12.至少一种根据权利要求1-4中任一项权利要求所限定的化合物和/或至少一种选自3-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺、4-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N-(二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗因烟碱受体α 7功能障碍而产生的疾病或有利地适应调节它们。
13.至少一种根据权利要求1-4中任一项权利要求所限定的化合物和/或至少一种选自3-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺、4-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N-(二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗、预防、诊断和/或跟踪精神病学障碍或疾病或中枢神经系统神经病学障碍或疾病的变化，这些都涉及认知功能或感官信息处理的改变。
14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于这种疾病或障碍涉及认知能力、注意能力、集中、学习和/或记忆能力。
15.根据权利要求13所述的应用，其特征在于这种疾病是阿尔茨海默病和相关认知障碍。
16.根据权利要求13所述的应用，其特征在于这种疾病是精神分裂症。
17.至少一种根据权利要求1-4中任一项权利要求所限定的化合物和/或至少一种选自3-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺、4-(3-吡啶基)-IH-吡唑-1- 丁烷胺和N-(二乙基)-4-苯基-IH-吡唑-1-乙胺的化合物在制备药物中的用途，该药物用于确保减少成瘾物质的消耗，有助于保持对它们的禁戒或减弱禁戒所产生的症状和在治疗急性或慢性神经元变性治疗中的治疗应用。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的新衍生物，其中有A时，它是(C1-C6)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C5-C7)环烯基、R1是NR6R7基、(C4-C7)氮杂环烷基、(C5-C7)氮杂环烯基、(C5-C9)氮杂双环烷基和(C5-C9)氮杂双环烯基；A-R1是如R1的氮和吡唑的1位氮必须被至少两个碳原子分开，R3是H、卤素、OH、SH、NH2、ORc、SRc、SORa、SO2Ra、NHCHO、NRaRb、NHC(O)Ra、NHC(S)Ra和NHSO2Ra基；R4是芳基或杂芳基；R5是H、卤素、CF3、CHF2、CH2F、直链或支链(C1-C6)烷和(C3-C7)环烷基，它们的外消旋化合物、对映异构体、非对映异构体以及它们的混合物、互变异构体及在药学上可接受的盐。
文档编号A61K31/41GK102174017SQ20111003123
公开日2011年9月7日 申请日期2004年11月22日 优先权日2003年11月25日
发明者A·伯梅, A·格内沃斯-博雷拉, C·特里尔, G·多尔弗林格, G·托耶, J·-F·萨布科, J·-L·马勒伦, J·伯奎尔, M·埃维斯, S·米格纳尼, Y·埃-亚马德 申请人:艾文蒂斯药品公司