专利名称：泰比培南晶型、其制备方法及其在制备药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于碳青霉烯抗生素领域，具体涉及两种泰比培南晶型I和II、其制备方法及其在制备药物中的应用。
背景技术：
碳青霉烯抗生素是20世纪70年代发展起来的一类广谱抗生素，其抗菌活性强，对需氧菌与厌氧菌均有良好抗菌作用，对￠-内酰胺酶稳定，特别适用于多种细菌，尤其是需氧菌和厌氧菌混合感染，且对静止状态细菌亦有杀灭作用。此外由于此类药物不良反应较少，应用时间较短，抗药性还没明显加强，因此有时被用作是对抗细菌的最后一道防线，在 医院重症感染治疗中有着重要作用。泰比培南匹伏酯(Tebipenem Pivoxil,结构式如式I所不)，化学名为(IR, 5S,6S)-1-甲基-6_[(1R)-1-羟乙基]-2-[l-(l，3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基]硫代-I-碳青霉素-2-烯-3-羧酸特戊酸甲酯，作为碳青霉烯类抗生素的第一支口服制剂产品，2009年8月首先由日本明治制果开发上市。该药具有较低的抑菌浓度，不易导致细菌耐药性的出现；副作用小，用药安全性高，可用于治疗儿童感染。
权利要求
1.泰比培南晶型I ,其特征在于使用CuKa辐射，用晶面间距d、布拉格角2 9、相对高度表达的X射线衍射图谱如下表所示_2e角(°)_晶面间距d (A) 相对高度(％) _T99_11.05607_22_ _8.986_9.83264_79.8 _9.616_9.19022_100 _11.168_7.91624_39.7 _11.736_7.53456_57.5_12.768_6.92756_16.5 _13.463_6.57149_22.4 _14.113_6.2703_19.3 _14.579_6.07084_18.5 _15.596_5.67733_27.9 _16.045_5.51927_55.4 _16.572_5.34509_13.5 _17.375_5.09991_17.5 _17.754_4.9917_14.6 _18.093_4.89892_24.8 _18.607_4.76478_18.6 _19.396_4.57278_22.3 _19.893_4.45957_9.3 _21.876_4.05965_38.3_22.361_3.97265_212 _2Z8_3.89715_19.9 _23.268_3.81982_41.1_23.616_3.76425_IlA _24.047_3.69786_26.7
2.泰比培南晶型II,其特征在于使用CuKa辐射，用晶面间距d、布拉格角2 0、相对高度表达的X射线衍射图谱如下表所示
3.一种原料药，包含权利要求I或2所述的泰比培南晶型固体物质，所述原料药用于制备抗细菌性感染性的药物。
4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的权利要求I或2所述的泰比培南晶型固体物质，和一种或更多种药学上可接受的载体。
5.一种剂型，包含权利要求3所述的原料药，或权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述剂型为片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂或控释制剂。
6.一种泰比培南粉针剂，它是由权利要求3所述的原料药经无菌分装得到的。
7.权利要求I或2所述的泰比培南晶型固体物质，或权利要求3所述的原料药，或权利要求4所述的药物组合物在制备用于抗细菌性感染性药物中的用途。
8.—种泰比培南晶型I的制备方法，其特征在于将泰比培南粗品或无定形产品溶解在水中，然后加入丙酮析晶，优选地，水与丙酮的体积比为I : I 10，更优选为I : 2 5，析晶温度为-20 50°C，优选为-10 30°C。
9.一种泰比培南晶型II的制备方法，其特征在于将泰比培南粗品或无定形产品溶解在水和甲醇中，然后加入丙酮析晶，优选地，水与甲醇、丙酮的体积比为I : 0.5 3 2 20，更优选为I : I 2 : 3 10，析晶温度为-20 50°C，优选为-10 30°C。
全文摘要
本发明涉及两种泰比培南晶型、其制备方法及其在制备药物中的应用。本发明所得泰比培南晶型，稳定性好，色泽好(颜色白)，纯度高，重金属残留低，更适于贮存和作为原料药开发。
文档编号A61K9/20GK102731507SQ201110092910
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者史颖, 底辉锋, 张志宝, 张雅然, 李园园, 白敏 , 陈玉洁, 陈素锐 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司