专利名称：一种复方中药微胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方中药微胶囊的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
中药是我国的传统医学和传统文化的瑰宝，数千年来为中华民族及世界人民的健康作出了巨大贡献。然而，中药制剂存在诸多问题(1)当前中药制剂的生物利用度很低，导致大量的中药有效成分浪费；(2)我国传统的中药片剂、丸剂、颗粒剂多存在吸湿性强、易裂片、霉变等问题，导致在存储、运输过程中产生不必要的资源损失；(3)相当一部分中药有不良气味，患者难以接受；(4)传统中药的释放很不稳定，难以达到很好的疗效。上述问题迫切需要得到解决，而近年发展起来的微胶囊技术有望解决这些问题。微胶囊技术源于20世纪50年代，在70年代中期得到迅猛发展，目前已广泛应用于食品、医药、纺织、石油化工等行业。在医药方面，微胶囊技术可用于人工器官研制，动物细胞、微生物及酶固定化，药物控制释放等。将中药微胶囊化不仅能够克服目前中药制剂中存在的问题，而且可以实现靶向作用，毒副作用减小。这一剂型的转换，使中药也可以像西药一样方便携带，易于被患者接受， 更加有利于中药的市场化、国际化。目前，对于单味中药的微胶囊化的研究比较多，例如将大蒜油脂微胶囊化，很好的掩盖了其不良气味；将茶多酚微胶囊化，增加了药物的稳定性；利用固体分散技术制备芎归环视滴丸剂，能有效地控制药物释放，减少因分次给药引起的血药浓度的“峰、谷”波动， 达到平稳、长效释药的目的。而对于复方中药微胶囊化的研究，因其成分复杂，尚未见有以复方中药为芯材制备微胶囊的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种复方中药微胶囊的制备方法，所制得的微胶囊粒径大小可控、形态分布规则。本发明的复方中药微胶囊的制备方法包括下列步骤
(1)分别称取复方中药组分，用蒸馏水熬制提取中药；配制海藻酸钠溶液，其质量浓度为 0. 5%-1. 0% ；
(2)将海藻酸钠溶液与复方中药提取液，按体积比1/2 1/6的比例，混合均勻；
(3)配制氯化钙溶液，其质量浓度为5%-8%，调节pH为4-8；
(4)将高压发生器的正极与注射器针头相连，负极接于氯化钙溶液的底部，所加电压为 4000V-10000V ；
(5)将步骤(2)得到的混合溶液置于注射器的针管内，由微量注射泵推动注射器的活塞柄向步骤(3)得到的氯化钙溶液中滴加，从而得到成型的微胶囊；成型的微胶囊在氯化钙溶液中固化20 40分钟；
(6)经固化的微胶囊和氯化钙溶液分离，洗涤，干燥即得到成品的复方中药微胶囊。
上述方案中，海藻酸钠溶液与复方中药提取液混合过程中，若难以均勻分散，可加适量的表面活性剂如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)助溶。进一步优选的方案是
注射器针头距氯化钙溶液液面的高度为l-8cm。注射器针头为6号针头。混合溶液滴加到氯化钙溶液的速度为1-10 μ 1/min。与凝聚法、界面聚合法、原位聚合法等方法比较，高压静电法制备微胶囊的优越性在于用温和的静电力作用于微滴，成囊更均勻稳定，形成的微囊直径小，尺寸较均勻，表面光滑，成囊率高。本发明以海藻酸钙作为壁材，用高压静电法制备复方中药微胶囊，制备条件温和， 原材料来源广泛，价格低廉，易于大规模生产；所得微胶囊的囊壁厚度、大小、形态、载药量可以进行控制，具有有益的技术效果。
图1实施例1所制得微胶囊的形貌图2实施例2所制得微胶囊的形貌
具体实施例方式下面通过实施例进一步描述本发明，但本发明不局限于下述实施例。实施例1
(1)用60°c蒸馏水配置lwt%的海藻酸钠溶液，以2000rpm的速度搅拌30分钟，得到均勻透明的溶液。(2)囊芯复方益肾合剂，针对慢性肾功能衰竭，分别称取一定质量的大黄、黄芪、 丹参、熟地、茯苓，用蒸馏水熬制提取中药。(3)在海藻酸钠溶液中加入复方中药提取液，二者体积比为1 :4，磁力搅拌，使其混合均勻。(4)配制质量浓度为8%的氯化钙溶液，用酸调节pH为5. 87。(5)将高压发生器的正极与注射器针头相连，负极接于盛有氯化钙溶液的量杯底部，调节电压至8000V。(6)将海藻酸钠-复方中药混合液置于注射器的针管里，由微量注射泵推动注射器的活塞柄，将混合液滴入质量浓度为8%，pH为5. 87的氯化钙溶液中，滴入速度为3 μ 1/ min，针头距氯化钙溶液液面的高度为2cm，并且氯化钙溶液中加磁力搅拌。得球形光滑，直径小于IOOOym的微胶囊。(7)成型的微胶囊在氯化钙溶液中固化20分钟后，收集微胶囊，回收氯化钙溶液。(8)经固化的微胶囊用蒸馏水洗涤，冷冻后，-50°C真空干燥8-10小时，即得到海藻酸钙-复方中药微胶囊，粒径为1000 μ m。(见图一)
实施例2
(1)用60°C蒸馏水配置lwt%的海藻酸钠溶液，以2000rpm的速度搅拌30分钟，得到均勻透明的溶液。
(2)囊芯液体香精。(3)在海藻酸钠溶液中加入香精，二者体积比为1:1，按添加比0. 5%-2. 5% (W/V) 加入表面活性剂PVP，磁力搅拌40分钟，使其混合均勻。(4)配制质量浓度为5%的氯化钙溶液，用酸调节pH为5. 87。(5)将高压发生器的正极与注射器针头相连，负极接于盛有氯化钙溶液的量杯底部，调节电压至6000V。(6)将海藻酸钠-香精混合液置于注射器的针管里，由微量注射泵推动注射器的活塞柄，将海藻酸钠-香精混合液滴入质量浓度为5%，pH为5. 87的氯化钙溶液中，得球形光滑，直径小于800 μ m的微胶囊。滴入速度为3 μ Ι/min，针头距氯化钙溶液液面的高度为 2cm，并且氯化钙溶液中加磁力搅拌。注射器针头为6号针头。(7)成型的微胶囊在氯化钙溶液中固化40分钟后，收集微胶囊，回收氯化钙溶液。(8)经固化的微胶囊用蒸馏水洗涤，自然风干，即得到海藻酸钙-香精微胶囊，粒径为800 μ m。(见图二)
实施例3
(1)用60°C蒸馏水配置lwt%的海藻酸钠溶液，以2000rpm的速度搅拌30分钟，得到均勻透明的溶液。(2)囊芯液体香精。(3)在海藻酸钠溶液中加入香精，二者体积比为1:1，按添加比0. 5%-2. 5% (W/V) 加入表面活性剂PVP，磁力搅拌40分钟，使其混合均勻。(4)配制质量浓度为5%的氯化钙溶液，用碱调节pH为7. 5。(5)将高压发生器的正极与注射器针头相连，负极接于盛有氯化钙溶液的量杯底部，调节电压至4000V。(6)将海藻酸钠-香精混合液置于注射器的针管里，由微量注射泵推动注射器的活塞柄，将海藻酸钠-香精混合液滴入质量浓度为5%，pH为7. 5的氯化钙溶液中，得球形光滑，直径小于1000 μ m的微胶囊。滴入速度为10 μ Ι/min，针头距氯化钙溶液液面的高度为8cm，并且氯化钙溶液中加磁力搅拌。注射器针头为6号针头。(7)成型的微胶囊在氯化钙溶液中固化40分钟后，收集微胶囊，回收氯化钙溶液。(8)经固化的微胶囊用蒸馏水洗涤，自然风干，即得到海藻酸钙-香精微胶囊，粒径为 1000 μ m。
权利要求
1.一种复方中药微胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)分别称取复方中药组分，用蒸馏水熬制提取中药；配制海藻酸钠溶液，其质量浓度为 0. 5%-1. 0% ；(2)将海藻酸钠溶液与复方中药提取液，按体积比1/2 1/6的比例，混合均勻；(3)配制氯化钙溶液，其质量浓度为5%-8%，调节pH为4-8；(4)将高压发生器的正极与注射器针头相连，负极接于氯化钙溶液的底部，所加电压为 4000V-10000V ；(5)将步骤(2)得到的混合溶液置于注射器的针管内，由微量注射泵推动注射器的活塞柄向步骤(3)得到的氯化钙溶液中滴加，从而得到海藻酸钙凝胶形态的微胶囊；成型的微胶囊在氯化钙溶液中固化20 40分钟；(6)经固化的微胶囊和氯化钙溶液分离，洗涤，干燥即得到成品的复方中药微胶囊。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于注射器针头距氯化钙溶液液面的高度为 l-8cm。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于注射器针头为6号针头。
4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于混合溶液滴加到氯化钙溶液的速度为 1-10 μ 1/min。
全文摘要
本发明涉及一种复方中药微胶囊的制备方法，包括下列步骤将海藻酸钠溶液与复方中药提取液按一定比例混合乳化；高压发生器的正极接注射器针头，负极放在氯化钙溶液的底部；乳化后的溶液经微流控注射泵向氯化钙溶液中匀速滴加，分散固定20～40分钟后，洗涤，干燥，得到粒径小于1000μm的微胶囊。本发明方法原材料来源广泛，价格低廉，易于大规模生产；所得微胶囊的囊壁厚度、大小、形态、载药量可以进行控制。
文档编号A61K47/36GK102188407SQ201110124370
公开日2011年9月21日 申请日期2011年5月16日 优先权日2011年5月16日
发明者张迪, 徐怡, 徐迎, 李燕, 田卫群 申请人:武汉大学