专利名称：含盐酸头孢替安的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含盐酸头孢替安的药物制剂，用于治疗感染，属于医药制剂领域，同时还涉及含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法。
背景技术：
头孢菌素又称先鋒霉素，是ー类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种60余种，产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广、耐青霉素酶、疗效高、毒性低、过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。盐酸头孢替安(cefotiamhydrochloride)的化学名为(6R-反式)-7_[ [ (2_ 氨基-4-噻唑基)こ酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-( ニ甲氨基)こ基]-IH-四唑-5-基]硫代 甲基]-8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸ニ盐酸盐。其结构式为
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H H分子式=C18H23N9O4S3· 2HC1分子量598.6头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸櫞酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。头孢替安在临床上主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸櫞酸杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染败血症，术后感染，烧伤感染，皮下脓肿、臃、疖、疖肿、骨髄炎，化脓性关节炎，扁桃体炎(扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿)，支气管炎，支气管扩张合并感染，肺炎，肺化脓症，脓胸，胆管炎，胆嚢炎，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，脑脊膜炎，子宮内膜炎，盆腔炎，子宮旁组织炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎，副鼻窦炎。目前，头孢替安在临床上使用的制剂均为头孢替安的ニ盐酸盐(CefotiamDihydrochloride)与缓冲剂碳酸钠混粉制剂。由于制剂中加入了大量的无水碳酸钠，因此，在产品制备的时侯需要在分装后进行抽真空，造成エ艺繁琐。此外，这种大量无水碳酸钠为缓冲剂的制剂在临床应用上存在诸多不利因素
I)药品溶解时，盐酸与碳酸钠发生反应，会产生大量的ニ氧化碳，致使瓶体内压カ过大，可能造成药液进出，瓶内压カ甚至能将注射器活塞弹出，从而浪费药物，降低疗效。而且存在对医护人员产生人身伤害的潜在危险性。中国现代应用药学，2010年27卷9期796页就曾经报道，福建泉州180医院的一名护士在配制O. 9%氯化钠250mL+注射用盐酸头孢替安2. Og过程中，因注射用盐酸头孢替安含有缓冲剂无水碳酸钠，药液溶解时会产生大量的ニ氧化碳，致使瓶体内压カ过大，造成药液进出致该护士手部，立即出现手部、面颈部奇痒，咽部阻塞感，呼吸困难，胸闷、全身皮疹等过敏症状。2)在将头孢替安制剂稀释至各种补液(含葡萄糖液、电解质液或氨基酸制剂)中时，产生的ニ氧化碳气泡不易排尽，给静脉滴注输液的澄清度观察等带来困难；3)无水碳酸钠，碱性強，使制剂稳定性降低，大量注射易发生碱中毒症4)由于钠离子的存在，有一定的局部刺激性。而且大量的钠离子，限制了临床应用范围，对心、肾功能不全者、水肿患者、新生儿、孕妇及老年人是使用会加重生理负担，増加 不良反应，影响疗效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，针对原有的盐酸头孢替安制剂因碳酸钠含量高导致的诸多问题，提供一种含盐酸头孢替安的药物制剂，碳酸钠含量更低，使其质量稳定可控、不良反应小以及エ艺简便。本发明所要解决的另ー技术问题是，提供ー种上述含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法。一种含盐酸头孢替安的药物制剂，所述制剂由作为活性成分的盐酸头孢替安、碱性氨基酸和无水碳酸钠组成，且盐酸头孢替安(以头孢替安计)与碱性氨基酸、无水碳酸钠的重量比为I O. 4-0. 6 0.05-0.15。其中，碱性氨基酸可以为O. 4、0. 42、0. 45、0. 48、O. 5,0. 52,0. 55,0. 58,0. 6 ;无水碳酸钠可以为 O. 05,0. 06,0. 07,0. 08,0. 09,0. 10,0. 11、O. 12,0. 13,0. 14,0.15。所述的碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、组氨酸中的ー种或ー种以上的组合物。碱性氨基酸在其中的作用是调节制剂的PH值，使之符合国家关于制剂pH值范围的要求。所述的盐酸头孢替安制剂的单剂量制剂中含盐酸头孢替安(以头孢替安计)的重量为 250mg, 500mg, 750mg, IOOOmg, 1500mg 和 2000mg。所述的盐酸头孢替安制剂为无菌分装的注射剂。一种含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，按照上述的比例范围，将所述的盐酸头孢替安与碱性氨基酸、无水碳酸钠三者混合均匀成混粉，然后将混粉分装于无菌的西林瓶中，盖塞，乳盖。一种含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，按照上述的比例范围，分别将所述的盐酸头孢替安、碱性氨基酸、无水碳酸钠分装于ー个无菌的西林瓶中，盖塞，轧盖。一种含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，按照上述的比例范围，将碱性氨基酸与无水碳酸钠混合均匀形成混粉，再将混粉与盐酸头孢替安分别分装于ー个无菌的西林瓶中，盖塞，乳盖。为了确认本制剂中各个组分的比例，我们进行了相关试验，主要依据是本品的国家标准，其pH值范围应为5. 7-7. 2，我们选取了多个配比，如下
权利要求
1.一种含盐酸头孢替安的药物制剂，其特征在于由作为活性成分的盐酸头孢替安、碱性氨基酸和无水碳酸钠组成，且盐酸头孢替安以头孢替安计与碱性氨基酸、无水碳酸钠的重量比为 I O. 4-0. 6 0.05-0.15。
2.根据权利要求I所述的药物制剂，其特征在于，所述的碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、组氨酸中的一种或一种以上的组合物。
3.根据权利要求I所述的药物制剂，其特征在于，所述的盐酸头孢替安制剂的单剂量制剂中含盐酸头孢替安，以头孢替安计的重量为250mg，500mg，750mg，1000mg，1500mg和2000mgo
4.根据权利要求I所述的药物制剂，其特征在于，所述的盐酸头孢替安制剂为无菌分装的注射剂。
5.根据权利要求I至4之一所述的含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，其特征在于，将所述配比的盐酸头孢替安与碱性氨基酸、无水碳酸钠三者混合均匀成混粉，然后将混粉分装于无菌的西林瓶中，盖塞，轧盖。
6.根据权利要求I至4之一所述的含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，其特征在于，分别将所述配比的盐酸头孢替安、碱性氨基酸、无水碳酸钠分装于一个无菌的西林瓶中J盖塞7车Ii盖。
7.根据权利要求I至4之一所述的含盐酸头孢替安的药物制剂的制备方法，其特征在于，将所述碱性氨基酸与无水碳酸钠按配比混合均匀形成混粉，再将混粉与盐酸头孢替安分别分装于一个无菌的西林瓶中，盖塞，轧盖。
全文摘要
本发明公开一种含盐酸头孢替安的药物制剂，所述制剂由作为活性成分的盐酸头孢替安、碱性氨基酸和无水碳酸钠组成，且盐酸头孢替安(以头孢替安计)与碱性氨基酸、无水碳酸钠的重量比为1∶0.4-0.6∶0.05-0.15。本发明存在下列显著优点1)在产品分装后不必进行抽真空，减少工序。2)药品溶解时，不会产生大量的二氧化碳，避免了头孢替安药液从瓶中喷出的危险。3)在将头孢替安制剂稀释至各种补液(含葡萄糖液、电解质液或氨基酸制剂)中时，产生的二氧化碳量极少，不会影响静脉滴注输液的澄清度观察。4)无水碳酸钠用量少，避免了发生碱中毒的可能性。5)钠离子用量减少，对心、肾功能不全者、水肿患者、新生儿、孕妇及老年人均适用，扩大了使用范围。
文档编号A61P31/04GK102824310SQ201110164999
公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者黄君勤, 袁晖, 郑玉林, 张晓航, 商鼎, 初秀海, 尹大全 申请人:上海新先锋药业有限公司, 上海新亚药业有限公司