专利名称：一种抗疟疾的药物组合物及制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗疟疾的药物组合物及制备方法和用途，属药物领域。
背景技术：
疟疾是一种由蚊虫传播的寄生虫病，具有很高的发病率和死亡率。目前，青蒿素类药物为最为常用的抗疟药物。蒿甲醚(Artemether)，(3R, 5aS, 6R, 8aS, 9R, 10S, 12R, 12aR)_十氢-10-甲氧基-3，6，9-三甲基-3，12-氧桥-12!1-吡喃并[4，3_j]_l，2-苯并二塞平，对疟原虫裂殖体有较强的灭杀作用，对于多种抗药性疟疾和抗氯喹恶性疟疾疗效显著。但是它又存在作用时间短，复发率高等缺点。而本芴醇(Lumefantrine)，(9Z)-2，7-二氯-9_[(4-氯苯基)亚甲基]-α-[( 二正丁氨基)甲基]-9Η-芴-4-甲醇，灭杀疟原虫干净彻底，有效率高，复发率低，但起效慢。因此，市面上出现了将两者组合使用的抗疟药物。W092/02217提供了一种新的抗疟组合物，它是由本芴醇和蒿甲醚组成的协同抗疟药物，具有非常有效的抗疟药效。目前，市售的蒿甲醚/本芴醇复方固体制剂中，片剂形式最为常见，多为20mg蒿甲醚和120mg本芴醇的片剂，如诺华药物Coartem/Riamet。而后，也有人对该类复方固体制剂进行了改进，如专利申请号2007800M023.4，该申请中制备出了多种有效成分不同含量片剂，方便患者使用。但是，由于蒿甲醚和本芴醇水溶性极差，造成了复方产品的有效组分吸收率较低， 使得复方固体制剂的药效不够稳定，其使用受到了限制。不仅如此，在该复方固体制剂的生产过程中还发现，在本芴醇和蒿甲醚混合过程中，可能会产生爆炸，使得生产过程中存在一定安全隐患。
发明内容
本发明目的是提供了一种抗疟疾的药物组合物；本发明的另一目的是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种抗疟疾的药物组合物，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的双层片蒿甲醚层蒿甲醚20份，A稀释剂12-30份，A粘合剂10-28份，润滑剂0. 5份；本芴醇层本芴醇120份，B稀释剂40-60份，B粘合剂8-28份，润滑剂1. 5份；其中，A稀释剂为乳糖、甘露醇或羧甲基淀粉钠，A粘合剂为聚维酮K30、乙基纤维素或羟丙纤维素，B稀释剂为预胶化淀粉、糊精或玉米淀粉，B粘合剂为汉生胶或蔗糖粉，润滑剂为硬脂酸镁或聚乙二醇6000。进一步地，蒿甲醚层和本芴醇层分别由下列重量配比的原辅料制备而成蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12-20份，聚维酮K30 20—28份，硬脂酸镁0. 5份；
本芴醇层本芴醇120份，预胶化淀粉40-60份，汉生胶8- 份，硬脂酸镁1. 5份。进一步优选地，蒿甲醚层和本芴醇层分别由下列重量配比的原辅料制备而成蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12份，聚维酮K30观份，硬脂酸镁0. 5份；本芴醇层 本芴醇120份，预胶化淀粉60份，汉生胶8份，硬脂酸镁1. 5份。其中，该药物组合物的制备方法如下(1)按重量配比称取原辅料；(2)取聚维酮K30总质量的80%，与蒿甲醚、乳糖混勻，另取剩余的聚维酮K30加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)将本芴醇、预胶化淀粉混勻，汉生胶加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤( 、步骤( 所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片，即得。本发明还提供了制备上述的药物组合物的方法，它包括如下步骤(1)按重量配比称取原辅料；(2)取粘合剂总质量的50-80%，与蒿甲醚、稀释剂混勻，另取剩余的粘合剂加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)取粘合剂总质量的0-60%，与本芴醇、稀释剂混勻，剩余的粘合剂加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤( 、步骤( 所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片，即得。进一步地，它包括如下步骤(1)按下述重量配比称取原辅料蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12份，聚维酮K30观份，硬脂酸镁0.5份；本芴醇层本芴醇120份，预胶化淀粉60份，汉生胶8份，硬脂酸镁1. 5份；(2)取聚维酮K30总质量的80%，与蒿甲醚、乳糖混勻，另取剩余的聚维酮K30加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)将本芴醇、预胶化淀粉混勻，汉生胶加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤( 、步骤( 所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片，即得。本发明还提供了上述的药物组合物在制备治疗抗疟疾的药物中的用途。本发明药物组合物将蒿甲醚和本芴醇分别制粒后，制备成双层片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合过程，保证了复方制备过程中的安全性；并且，本发明通过对辅料的筛选以及特定的制备方式，所得双层片崩解迅速，且与现有复方片剂相比，其有效成分溶出度显著提高，说明本发明药物组合物释放行为更好，更有利于药物的吸收，疗效更佳。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式实施例1本发明药物组合物的制备按表1所述重量配比称取原辅料表 权利要求
1.一种抗疟疾的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原辅料制备而成的双层片蒿甲醚层蒿甲醚20份，A稀释剂12-30份，A粘合剂10- 份，润滑剂0. 5份；本芴醇层本芴醇120份，B稀释剂40-60份，B粘合剂8-28份，润滑剂1. 5份； 其中，A稀释剂为乳糖、甘露醇或羧甲基淀粉钠，A粘合剂为聚维酮K30、乙基纤维素或羟丙纤维素，B稀释剂为预胶化淀粉、糊精或玉米淀粉，B粘合剂为汉生胶或蔗糖粉，润滑剂为硬脂酸镁或聚乙二醇6000。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于蒿甲醚层和本芴醇层分别由下列重量配比的原辅料制备而成蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12-20份，聚维酮K30 20-28份，硬脂酸镁0. 5份；本芴醇层本芴醇120份，预胶化淀粉40-60份，汉生胶8- 份，硬脂酸镁1. 5份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于蒿甲醚层和本芴醇层分别由下列重量配比的原辅料制备而成蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12份，聚维酮K30 28份，硬脂酸镁0. 5份；本芴醇层本芴醇120份，预胶化淀粉60份，汉生胶8份，硬脂酸镁1. 5份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的制备方法如下(1)按重量配比称取原辅料；(2)取聚维酮K30总质量的80%，与蒿甲醚、乳糖混勻，另取剩余的聚维酮K30加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)将本芴醇、预胶化淀粉混勻，汉生胶加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤O)、步骤C3)所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片， 即得。
5.制备权利要求1-3任意一项所述的药物组合物的方法，其特征在于它包括如下步骤(1)按重量配比称取原辅料；(2)取粘合剂总质量的50-80%，与蒿甲醚、稀释剂混勻，另取剩余的粘合剂加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)取粘合剂总质量的0-60%，与本芴醇、稀释剂混勻，剩余的粘合剂加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤O)、步骤C3)所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片， 即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于它包括如下步骤(1)按下述重量配比称取原辅料 蒿甲醚层蒿甲醚20份，乳糖12份，聚维酮K30 28份，硬脂酸镁0. 5份；本芴醇层本芴醇120份，预胶化淀粉60份，汉生胶8份，硬脂酸镁1. 5份；(2)取聚维酮K30总质量的80%，与蒿甲醚、乳糖混勻，另取剩余的聚维酮K30加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(3)将本芴醇、预胶化淀粉混勻，汉生胶加水后作为粘合剂，制粒，干燥，整粒后所得颗粒备用；(4)将步骤O)、步骤C3)所得颗粒分别与硬脂酸镁混勻后，采用双层压片机进行压片， 即得。
7.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物在制备治疗抗疟疾的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种抗疟疾的药物组合物。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物将蒿甲醚和本芴醇分别制粒后，制备成双层片，避免了蒿甲醚和本芴醇的混合过程，保证了复方制备过程中的安全性；并且，本发明通过对辅料的筛选以及特定的制备方式，所得双层片崩解迅速，且与现有复方片剂相比，其有效成分溶出度显著提高，说明本发明药物组合物释放行为更好，更有利于药物的吸收，疗效更佳。
文档编号A61K9/20GK102283829SQ20111017384
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者代勇, 徐世军, 薛刚, 薛飞, 陈登志 申请人:成都恩威投资(集团)有限公司