专利名称：一种中药活性成分组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药活性成分组合物，其包含京尼平苷或桅子苷、黄连素、人参总阜苷或人参阜苷单体或人参阜苷单体组合物。本发明还涉及该组合物在制备治疗或预防脑和神经损伤、神经退行性脑病、细菌性或病毒性脑炎、或抑郁症的药物中的用途。
背景技术：
中医理论重视整体观念和辨证论治，传统中医理论认为，气虚血瘀是中风重要病机,气虚是本病之本,血瘀是本病基本病机,乃本病发生发展的核心,活血化瘀为治疗本病的基本大法。气虚血瘀症在传统的认识中只见于中风后遗症期，益气活血法亦仅用于后遗症患者，清代名医王清任补阳还五汤是代表方剂(张梅奎，尹岭，张学文补阳还五汤治疗缺血性中风的研究进展，中国中医基础医学杂志，2002，8 (9) :74-78)。而采用益气、解毒治法及相关的中药治疗脑及神经损伤性疾病尚未见报道。 老年性痴呆(seniledementia, SD),亦称阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，并伴有不同程度的运动、认知、语言和人格等多方面的异常。AD的临床表现为痴呆综合症，以记忆力减退、人格变性为特征。AD的主要病理改变是大脑皮质萎缩、神经细胞和突触大量丢失、神经元纤维缠结、细胞外老年斑和脑血管淀粉样变。目前对老年痴呆症尚无根本治疗方法。目前治疗老年性痴呆分子机制和相关的植物药有1)乙酰胆碱酯酶抑制剂石衫碱甲；2)兴奋性氨基酸和肽类递质调节剂，如叶秋碱；3)干扰β_淀粉样蛋白(Αβ)纤维形成和沉积，如银杏黄酮，丹酚酸，大黄素、知母皂苷元等。4)抗氧化及清除自由基药物，丹参水提物丹酚酸、茶叶的提取物茶多酚、银杏叶提取物、人参皂苷、银杏内酯等；5)改善微循环，如丹参酮和丹参素；6)钙拮抗剂，如芹菜素。血管性痴呆(Vascular Demenia,简称VD)是由于一系列脑血管因素导致脑组织损害所引起的痴呆综合征的总称，是发生在脑血管病基础上的以记忆、认知功能障碍为主，或伴有语言、空间技能及情感或人格障碍的获得性智能持续性损害的一种疾病。临床以记忆力减退，计算、判断、定向等能力及精神、行为的进行性障碍为特征，是中老年人群的常见病，多发病。VD的确切病理机制目前尚不完全清楚，一般认为，脑血管疾病导致局部脑组织炎症、代谢紊乱和氧化应激损失，损伤了足够容量的脑组织，严重损害记忆及认知等高级神经功能，特别是病灶涉及额叶、颞叶及边缘系统时更加容易出现痴呆症状。治疗VD的中药复方有黄连解毒汤、当归芍药散、地黄饮子、天智颗粒、聪圣胶囊、参麻益智胶囊、六味地黄汤、加味归脾汤、补阳还五汤等。而采用益气、解毒治法及相关的中药尚未见报道。帕金森病(Parkinson disease, PD)又名震颤麻痹,是中、老年人常见的中枢系统疾病，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。发病机制是中枢黑质纹状体通路中多巴胺(DA)能神经系统病变，导致纹状体DA缺失，引起躯体运动功能紊乱。多巴胺含量减少，乙酰胆碱就会兴奋过度，两种递质失去平衡，导致神经与肌肉组织不由自主产生强直、震颤等症状。目前，帕金森病尚无根治药物，西药左旋多巴(美多巴)、溴隐停、麦角卡林等是临床常用药，但效果不稳定，毒副作用较大，远期疗效也不肯定。中药临床常用治疗方法及常用药物如下1)补肝虚，镇肝息风采用天麻、鹿角胶、天冬、麦冬、鳖甲、龟板、生白芍、甘草等入药；2)补肾虚，填精补气萸肉、五味子；3)补精血，还精补脑采用大云、当归、桂圆肉、大枣等；4)活血化瘀三七、穿山甲、丹参、全蝎。陈建宗等发现枸杞、肉苁蓉、何首乌等组成的培补肝肾的中药可以提高H)大鼠脑部纹状体DA，3、4-二羟基苯乙酸(DOPAC)，NE，5-HT等含量，且对黑质、蓝斑、中缝背核等神经核团有一定的保护作用(陈建宗、郭建英、孙静等，培补肝肾熄风通络法治疗血管性帕金森综合征40例，中医杂志，2002，43(7) :528-529)。何建成等研究发现由枸杞、桑寄生、天麻、钩藤、僵蚕等组成的具有滋阴补肾、通络解毒作用的中药方剂能明显降低H)大鼠脑部释放活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量，使谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)等自由基清除系统含量上升，具有提高机体抗氧化能力、减轻自由基对机体损伤的作用(何建成、袁灿兴、李亚明等，滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠模型氧化应激反应的影响，中国新药与临床杂志，2003，22 (3) :160-163)。徐立等观察息风止痉胶囊(当归、白芍、蜈蚣、全蝎等滋阴养血、息风通络中药组成)治疗气血不足型实验性ro小鼠，发现其可 显著增加ro小鼠脑内DA、D0PAC、高香草酸(HVA)的含量，并可降低小鼠肢体震颤强度，缩短震颤持续时间，故认为息风止痉胶囊对ro有防治作用(徐立、魏翠娥、刘建勋等，熄风止痉胶囊对小鼠实验性帕金森病的防治作用，中药新药与临床药理，2005，2 :87-90)。而采用益气、解毒治法及相关的中药尚未见报道。抑郁症通常指的是一种情绪障碍，主要是以心境低落、思维迟钝、语言行动减少为主要特征的综合征，主要表现为情绪低落、兴趣减低、悲观、思维迟缓、缺乏主动性、自责自罪、饮食、睡眠差、担心自己患有各种疾病、感到全身多处不适、严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症具有发病率高、患病率高、复发率高、自杀率高、而知晓率低、治疗率低等特点。抑郁症病因复杂，目前已有研究的病理机制假说有如下几种1)单胺类神经递质代谢异常，抑郁症是由于脑内某些部位单胺递质不足所引起的；2)受体功能改变，抗抑郁药抑制突触前单胺类递质摄取是即时效应，而突触后受体敏感性降低则是一种慢性适应性变化；3)神经内分泌紊乱，研究发现抑郁的发生与下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)、下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)、下丘脑-垂体-生长激素轴(HPGH)等的功能紊乱以及血清胆固醇水平降低，血清雌激素水平下降有关。目前抗抑郁药在不同程度上主要有3种特性，即对精神运动有激发作用、增强内驱力、活跃情绪和对抗焦虑作用。其主要分为五大类别单胺氧化酶抑制齐IJ、三环类抗抑郁药(TCAs，如达体朗)、四环类抗抑郁药、新型抗抑郁药如选择性5-经色胺再摄取抑制剂(SSRIs，如氟西汀)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRIs，如文法拉辛)、去甲肾上腺素和特定的5-经色胺再摄取抑制剂(NaSSAs，如米氮平)、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂、植物药提取物等。但大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易复发等特点。脑膜炎可分为细菌性和无菌性两类。细菌性脑膜炎是由于细菌感染软脑膜而引发的炎症，是一种颅内严重的感染性疾病，常可伴发脑炎和脑脓肿。从病原学角度讲包括两大类，一类是各种化脓性细菌感染的脑膜炎(简称化脑)，如脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、流感、嗜血杆菌等感染的脑膜炎；另一类是结核杆菌感染的脑膜炎。临床用药主要是抗菌药物联合激素治疗。无菌性脑膜炎是指脑脊液涂片和细菌培养为隐性的脑膜炎。一般无菌性脑膜炎多为病毒感染所致。病毒性脑炎是指病毒感染所引起的脑实质炎症，常表现为发热、头痛、抽搐、意识障碍和脑膜刺激症状等，可致中枢神经系统局灶性损害。病毒性脑炎预后不佳，死亡率高，常留有严重后遗症。临床常用药物为I)激素类，如肾上腺皮质激素地塞米松；2)抗病毒嘌呤类，如无环鸟苷或阿糖腺苷；3)抗病毒细胞因子类，干扰素；4)营养类，如胞二磷胆碱、维生素B6、维生素E、脑复康、泛酸等改善脑代谢，对有癫痫发作的患者还应结合抗癫痫药，对精神运动兴奋的患者可合用精神安定性药物等。现有对于脑或神经损伤性疾病的治疗药物，仍存在副作用大、疗效差、无法根治等缺陷。由于脑部疾病是一个涉及多环节、多因素、多途径的复杂的病理生理过程，而中药复方制剂可具有多方面的神经保护作用，具有多靶点、多向调节、防治结合的临床意义，应有望成为一种较为有效的脑及神经保护药物。各种人参为补虚调神之良药，经常被用于中医药方中，《神农本草经》记载人参 “主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，......，开心益智”，被认为是一种具有多种
药效的中草药，其主要药效活性成分用于脑和神经损伤已见多篇报道，如防治老年痴呆症、帕金森、抑郁症、脑梗塞、脑缺血及脑缺血引起的其他疾病等(江山，姜正林，曾因明，九种人参皂甙单体抗脑缺血损伤作用研究，中药药理与临床2007 ;23(2) 19-21 ;徐诽诽，刘纯青，马涛等，人参皂苷Re对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用，沈阳药科大学学报，2005,22(1) :36-44;人参皂苷组合物及制备方法，发明专利，申请号200610046083. 3 ;化合物20S-人参皂苷Rh2在制备抗抑郁药物中，发明专利，申请号200810043537. O)。黄连性苦寒，具泻火，燥湿，解毒，杀虫之功效，现代药理学研究表明，其除了具有强的抗菌活性外，还具有抗炎、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗溃疡、神经系统保护等多种药理学作用。有报道黄连通过抗炎作用在脑缺血和再灌注损伤中发挥保护作用(Ki-Yeon Yool,InKoo Hwang2,Jong Dai Kim3等,Antiinflammatory Effect of the Ethanol Extract ofBerberis koreana in a Gerbil Model of Cerebral Ischemia/Reperfusion Phytother.Res.2008，22，1527-1532)。桅子是菌草科植物山桅(Gardenia jasminoides Ellis.)的果实,性苦寒,无毒。入心、肝、肺、胃经。具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效。主治热病虚烦不眠、黄疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、热毒疮疡、扭伤肿痛。临床用于急性黄疸型肝炎、止血、扭挫伤等疾病。现代药理学研究表明，桅子除具有解热、抗菌、镇静、镇痛、利胆、抗炎、止血、保肝、软组织损伤修复等传统药理作用外，还具有抗氧化、抗哮喘、降血脂、降压、抗过敏、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抗抑郁忧虑、神经系统保护等作用(桅子的化学成分和药理作用研究，北方药学，2008，5 (3) =44-45,51 ;黄仕孙，吴曙粤，桅子的现代药理研究及临床应用概述，内科，2010，5(5) =534-536 ;刘国敏，郭素华，程维明，桅子的药理作用及其机制研究新进展，海峡药学，2008，20 (11) 8-10 ;桅子提取物在制备预防和/或治疗抑郁忧虑药中的用途，中国发明专利，申请号200810016679. 8)。黄连和桅子共用的经典复方黄连解毒汤原载于《外台秘要》，由黄连、黄柏、黄芩、桅子组成，被视为清热解毒的代表方，具有泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。有报道黄连解毒汤用于脑病治疗，可减少脑缺血和再灌注的脑损伤以及炎性侵润(Young Sun Hwang a, Chan Young Shin b, Youngbuhm Huh 等，Hwangryun-Hae-Dok-tang (Huanglian-Jie-Du-Tang) extract and its constituentsreduce ischemia—reperfusion brain injury and neutrophil infiltration in rats.Life Sciences2002，71 :2105-2117)。本发明人注意到仍缺少能用于益气解毒以治疗脑及神经损伤性疾病的药物制剂。
发明内容
本发明组合物来源于临床治疗脑中风的有效中药复方益气解毒方。益气解毒方是针对"毒损脑络"的关键病机，采用辨证施治、扶正祛邪治疗中医脑病而提出的。益气解毒方是以前未见报道的新的中药复方制剂，其活性成分用于中医脑及神经损伤性疾病的预防和治疗也未见报道。益气解毒方剂由人参、黄连、桅子三味组成。其中，人参为君药，大补兀气，安神益智，可以补五脏气，对于正气虚损的治疗十分恰当；黄连为臣药，乃泻火解毒之良品，与人参配伍，一补一泻，相得益彰；桅子为佐使药，该药功善清心除烦，凉血解毒，辅助黄连的泻火解毒，同时其性屈曲下行，驱诸火邪从小便中出，使热毒之邪有所出路。此三味配伍，可以在扶正的基础上，有效化解毒邪，起到很好的协同治疗作用。
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兴奋性氨基酸大量释放和神经递质异常、氧化应激、自由基、炎性级联、线粒体功能障碍等是脑损伤发病的普遍病理机制，人参长于益气、神经保护，黄连和桅子长于解毒，将其三种配伍可以做到合理配伍、互促互补。因此，本发明要解决的技术问题是提供一种能够预防或治疗脑及神经损伤疾病的中药活性成分组合物。本发明涉及一种中药活性成分组合物，所述中药活性成分包含京尼平苷或桅子苷、黄连素、人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物。如上所述的根据本发明的组合物，其中所述中药活性成分按照总重量为100份计算包括以下重量份数配比人参总阜苷或人参阜苷单体或人参阜苷单体组合物，1-99份，黄连素，1-99份，京尼平苷或桅子苷，1-99份；优选人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物，2-75份，黄连素，2-75份，京尼平苷或桅子苷，2-75份；更优选人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物，3-50份，黄连素，3-50份，京尼平苷或桅子苷，3-50份。如上所述的根据本发明的组合物，其中人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物、黄连素、京尼平苷或桅子苷的重量比为3 2 2-0. 1，优选3 2 2-1，更优选3 : 2 : 2。如上所述的根据本发明的组合物，其包括中药活性成分以及任意一种或多种药学上可接受的载体，例如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等。如上所述的根据本发明的组合物，其可以根据具体需要与药学上可接受的载体制成任何一种药学上可接受的剂型，例如片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂如粉针、冻干粉针、输液等。本发明进一步涉及如上所述的组合物在制备治疗或预防脑和神经损伤，例如脑血管痴呆或缺血性脑血管病(例如短暂性局部脑缺血发作、脑梗塞或脑卒中)、神经退行性脑病，例如老年痴呆症或帕金森症、细菌性或病毒性脑炎、或抑郁症的药物中的用途。
图I :本发明组合物对行MCAO手术24h后脑缺血大鼠脑片脑缺血面积TTC染色结果，A :假手术组(Sham) ；B :模型组(Vehicle) ；C :阳性对照组(银杏叶提取物Egb761片组)(4mg/kg) ；D-F :给药组 3、2、I (62. 5mg/kg)。图2 :本发明组合物对行MCAO手术后12h和24h的大鼠脑梗塞体积的影响(η =10)。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步说明本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。中药活性成分制备例
黄连素提取工艺取黄连药材，粉碎，置索氏提取器中，加入95 %乙醇加热回流至提取液无色，减压浓缩95%乙醇提取液至膏状，再加入I %醋酸，加热溶解，抽滤除去不溶物，向溶液中滴加浓盐酸，至溶液混浊为止，放置冷却，即有黄色针状黄连素盐酸盐析出，抽滤，将晶体用冰水洗涤两次，再用丙酮洗涤一次，加速干燥，得到粗品。将粗品用水溶解，用石灰乳调节pH为
8.5 9. 8，冷却，滤除杂质，继续冷却至室温以下即有晶体析出，抽滤，再精制即得。人参茎叶总皂苷提取工艺取人参茎叶，切成I 2cm段，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并滤液，通过DlOl型大孔树脂，水洗脱至无色，再用60 %乙醇洗脱，收集60%乙醇洗脱液，将洗脱液浓缩至相对密度为I. 06 I. 08 (80°C )的清膏，干燥粉碎，即得。 京尼平苷或桅子苷提取工艺取桅子药材，粉碎，加水煎煮3次，每次I. 5小时，煎液滤过，合并滤液，通过AB-8型大孔树脂，分别用水、5%乙醇洗脱至无色，再用10%乙醇液洗脱，收集10%乙醇洗脱液，将洗脱液浓缩至相对密度为I. 06 I. 08 (80°C )的清膏，干燥粉碎，即得。本发明所述之人参皂苷单体可为人参皂苷Rgl，Rbl, Re，Rfl, Rd, Rh(Rhl和Rh2)。本专利中人参皂苷单体包括但不限于由下述方法得到(I)人参皂苷单体RH的制备参照专利方法进行制备(人参皂苷Fl的医药用途，申请号 200610008477. X)；(II)人参皂苷单体Re的制备参照专利方法进行制备(人参皂苷Re医药新用途和制备方法，申请号2004110021133. 6)；(III)人参皂苷单体Rgl的制备参照专利方法进行制备(人参皂苷Rgl的用途，申请号 200810227643. 4)；(IV)人参皂苷单体Rbl的制备参照专利方法进行制备(一种人参皂苷Rbl的制备方法，申请号 200710178212. 9)；(V)人参皂苷单体Rh (Rhl和Rh2)的制备参照专利方法进行制备(人参皂苷Rh提取物及制备方法，申请号200810043537. O)；(VI)人参皂苷单体Rd的制备参照文献方法进行制备(刘德育，曹飒。从三七药材中快速批量分离提取人参皂苷Rd的方法，中药材，2006，29 (3) =247-249)。以上所述人参总皂苷和人参单体均为已知的具有药物活性的物质，由人参总皂苷或上述各种人参皂苷单体或两种以上的人参皂苷单体混合可作为药物制剂的原料药后与黄连素、桅子苷按如下一定比例再混合，按常规制剂方法，将其制备成临床适用的任何一种药剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸等口服固体制剂，口服液体制剂，注射剂等。在制备上述制剂的过程当中，可以将上述制备的混合物与任何一种用于制备临床药剂的适合的赋形剂混合使用，制备成药物制剂。药物组合物配比方法(I)按照重量份数配比计算，分别取按照上述方法制备的人参总皂苷30份、黄连素20份和桅子苷5-20份混合后作为药物制剂的原料药；(2)按照重量份数配比计算，分别取按照上述方法制备的任意一种人参皂苷单体 30份、黄连素20份和桅子苷5-20份混合后作为药物制剂的原料药；(3)按照重量份数配比计算，分别取按照上述方法制备的两种或两种以上人参皂苷单体混合物30份、黄连素20份和桅子苷5-20份混合后作为药物制剂的原料药。本发明药物组合物按照如上(1)-(3)配比方法组成组合物与黄连素及桅子苷合用和药学上可接受的赋形剂或载体组成。将本发明的上述(I)-(VI)所示的任意一种化合物中加入制备不同剂型时所需的各种辅料或药学上可接受的赋形剂或载体后，以常规的药物制剂方法可制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是注射剂(粉针、冻干粉针、水针、输液等)、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸等。其中，所述的辅料可以是抗氧络合剂、填充剂、骨架材料等；所述的药学上可接受的载体是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸钙中的一种或几种，优选为甘露醇或乳糖。实施例I本发明组合物对急性局灶性脑缺血动物保护作用研究实验急性局灶性脑缺血动物模型建立采用体重在250_270g 雄性 SD 大鼠，参照 Zea Longa 等(Longa EZ, WeinsteinPR, Carlson S, Cummins R. Reversible middle cerebral artery occlusion withoutcraniectomy in rats. Stroke 1989 ;20 :84-91)建立的大鼠大脑中动脉内栓线阻断方法。10%水合氯醛溶液400mg/kg，腹腔注射麻醉动物。大鼠仰卧位固定，颈部正中切开皮肤，钝性分离各层组织，暴露右侧颈总动脉(CCA)。分离至颈内动脉(internal carotid artery,ICA)、颈外动脉(external carotid artery, ECA)分叉后一段,仔细分离避免损伤迷走神经和气管，置线备用。分离同侧颈外动脉，在ECA发出约0.8cm处结扎。于CCA近心端夹一动脉夹，在ECA结扎处与分叉处之间做一直径约2mm的“V”形切口，将尼龙线自切口处轻轻插入CCA，松开动脉夹，经颈内、颈外动脉分叉部进入颈内动脉，将尼龙线缓慢地向ICA入颅内的方向推进，插入深度约18. 5±0. 5mm至微感阻力，使尼龙线头端通过MCA起始处,到达较细的大脑前动脉，此时即实现左侧大脑中动脉的血流阻塞，结扎ICA以固定尼龙线和防止出血，逐层缝合，尼龙线残端留Icm长于皮外。假手术组只进行术前麻醉和血管分离术，不结扎及导入线栓。手术过程中室温保持在24-25°C，生物机能实验系统进行动物呼吸及心电监测。动物分组和给药
将SD大鼠随机分为六组假手术组(sham group)、模型组(vehicle control)、银杏叶提取物片阳性对照组(金纳多银杏叶提取物片，Egb761，德国威玛舒培博士药厂)、本发明组合物给药组1、2、3。阳性对照组给药方法取银杏叶提取物片I片(40mg)溶于40ml生理盐水中，配制成lmg/mL,灌胃给予SD大鼠ImL,给药量为4mg/kg。给药组给药方法分别取人参总皂苷黄连素桅子苷按照重量比3 2 2(给药组1)、3 2 O. I (给药组2)、3 : 2 : O. 5(给药组3)，分别用生理盐水配制成31. 25mg/mL，灌胃给药O. 5mL，剂量为62. 5mg/kg。给药组及阳性对照组于手术麻醉前IOmin灌胃给药，分别于术后4、12、24h处死动物，进行如下各项指标检测。神经行为学Bederson’ s法功能评价动物于处死前进行神经行为学观察，参照Bederson等的方法(参考文献BedersonJB,Pitts LH,Tsuji M，et al. , Rat middle cerebral artery occlusion !evaluation ofthe model and development of a neurologic examination. Stroke 1986 ；17 :472-476)，提鼠尾离开地面约I尺，观察两前肢状况；将大鼠置于水平地面，推动其双肩，观察两侧抵 抗力有无差异；大鼠置于地面，观察其行走情况。采用五级评分法(0-4分)，分数越高，说明其神经行为损伤越严重。Bederson’ s功能评分统计结果见表1，各组间数据比较采用秩和检验，P < O. 05认为具有统计学意义。表IBederson’ s 功能评分统计结果(i±sd，n = 10)
权利要求
1.一种中药活性成分组合物，其包含京尼平苷或桅子苷、黄连素、人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物。
2.根据权利要求I所述的中药活性成分组合物，其特征在于按照总重量为100份计算包括以下重量份数配比人参总阜苷或人参阜苷单体或人参阜苷单体组合物，1-99份,黄连素，1-99份，京尼平苷或桅子苷，1-99份；优选人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物，2-75份，黄连素，2-75份，京尼平苷或桅子苷，2-75份；更优选人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物，3-50份，黄连素，3-50份，京尼平苷或桅子苷，3-50份。
3.根据权利要求2所述的中药活性成分组合物，其特征在于人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物、黄连素、京尼平苷或桅子苷的重量比为3 2 2-0. 1，优选3:2: 2-1，更优选 3 : 2 : 2。
4.一种药物制剂，其包含根据权利要求I的组合物作为活性成分以及任何一种或多种药学上可接受的载体。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其可被制成任何一种药学上可接受的剂型。
6.根据权利要求I所述的组合物在制备治疗或预防脑和神经损伤、神经退行性脑病、细菌性或病毒性脑炎、或抑郁症的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述脑和神经损伤为脑血管痴呆或缺血性脑血管病。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述缺血性脑血管病为短暂性局部脑缺血发作、脑梗塞或脑卒中。
9.根据权利要求6所述的用途，其中所述神经退行性脑病为老年痴呆症或帕金森症。
全文摘要
本发明涉及一种中药活性成分组合物及其用途，所述组合物包含京尼平苷或栀子苷、黄连素、人参总皂苷或人参皂苷单体或人参皂苷单体组合物。本发明还涉及该组合物在制备治疗或预防脑和神经损伤、神经退行性脑病、细菌性或病毒性脑炎、或抑郁症的药物中的用途。
文档编号A61P25/00GK102861117SQ20111018643
公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月5日 优先权日2011年7月5日
发明者杨洪军, 李韶菁, 王永炎, 黄璐琦, 付梅红 申请人:中国中医科学院中药研究所