专利名称：灯盏花酮a及其制备方法和其药物组合物与医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的灯盏花黄酮及其在制备防治心脑血管疾病药品和保健品中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
灯盏花是我国特有的一种传统植物药，又称灯盏细辛，系菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus (Vant. ) Hand.-Mazz的全草。早在上世纪七十年代，云南学者注意到，当地少数民族应用灯盏花单味药治疗中风偏瘫有明显疗效，由此率先开展了灯盏花的现代研究，从全草中分离出灯盏花乙素(scutellarin)、焦袂康酸、飞蓬苷等若干成分，其中，灯盏花乙素为灯盏花中含量最高的黄酮类化合物，药理研究证实也是灯盏花治疗心脑血管病的主要有效成分。在此基础上，成功研制出以灯盏花乙素为主成分的药品“灯盏花素片”，后来又进一步开发了 “灯盏花素注射液”、“注射用灯盏花素”等新剂型。多年临床应用表明，灯盏花对各种缺血性心脑血管疾病疗效确切，安全性良好,在医药界倍受关注。过去30多年来，许多学者致力于灯盏花的化学研究，从该植物分离鉴定了数十种成分(中成药，2004，26(1) 63 65 ;中草药，2005，36 (I) :141 144)，并申报了多项发明专利。CN1136435公开了焦袂康酸及其葡萄糖苷在制药中的应用；CN1136434公开了二咖啡酰奎宁酸在制药中的应用；CN1252276公开了 6”-O-咖啡酰飞蓬苷的结构和医药用途；CN1462750公开了飞蓬酯乙的结构及用途。药代研究发现，灯盏花乙素的溶解性极差，口服生物利用度很低(中国医药工业杂志，2003，34 (12) :618 621)，近年有一些专利试图通过改进剂型解决其药代缺陷，如 CN1478480、CN1843368、CN1228959、CN1359682、CN1444948、CN1480147、CN1593449、CN1698634、CN101336886、CN101224198等；还有一些专利涉及对灯盏花乙素的结构改造，如 CN1683357、CN101423537、CN101337956、CN101337957、CN10158559、CN101585860 等，公开了多种灯盏花乙素衍生物。但迄今为止，尚未见其它灯盏花单体或灯盏花乙素类似物开发成功。目前，研制新的灯盏花系列药品，实现对现有灯盏花素的超越，仍然是国内心脑血管药物研发的热点课题
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新的治疗心脑血管疾病的化合物及其盐。本发明要解决的另一个技术问题是提供这种新的化合物的制备方法。本发明要解决的又一个技术问题是提供含有这种化合物的药物组合物。本发明要解决的又一个技术问题是提供含有这种化合物在制备预防和\或治疗心脑血管疾病药物中的应用。本发明要解决的再一个技术问题是提供这种化合物及其盐作为指标成分在灯盏花(Erigeron breviscapus (Vant. )Hand.-Mazz)提取物质量控制中的应用。所述的盐优选的是可药用盐，进一步优选的盐选自钠盐、钾盐。
本发明的药物组合物，包括式I化合物和\或其盐以及药学上可接受的辅料。所述的心脑血管疾病选自闭塞性脑血管疾病、脑溢血后遗症、冠心病、心绞痛。本发明中的产品包括药品、保健品。为解决本发明的技术问题，本发明采用如下的技术方案。发明人通过阐明灯盏花多样性的有效成分，寻找比灯盏花乙素活性更强的新结构化合物。发明人对灯盏花酒精提取物进行了系统的分离，获得数十种单体，借助波谱技术阐明了全部分子结构。这些成分包括黄酮、咖啡酰奎尼酸、Y-吡喃酮、苯甲酸、辛酮糖酸等类型，比较全面地代表了灯盏花的化学组成。在此基础上，发明人对这些高纯度单体开展了活性筛选，获得了比灯盏花乙素活性更强的新结构化合物如式I所示
权利要求
1.一种如式I所示的黄酮类化合物及其盐
2.根据权利要求1的化合物及其盐，其特征在于，所述的可药用盐选自钠盐、钾盐。
3.—种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1的化合物和\或其盐以及药学上可接受的辅料。
4.权利要求1的化合物及其盐在制备防治心脑血管疾病产品中的应用。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病选自闭塞性脑血管疾病、脑溢血后遗症、冠心病、心绞痛。
6.根据权利要求4和5中任一项的应用，其特征在于，所述的产品选自药品、保健品。
7.权利要求1的化合物及其盐作为指标成分在灯盖花(Erigeronbreviscapus (Vant. ) Hand. -Mazz)提取物质量控制中的应用。
8.权利要求1的化合物及其盐作为指标成分在由灯盖花(Erigeronbreviscapus (Vant. )Hand. -Mazz)提取物制备的相关产品的质量控制中的应用。
9.根据权利要求7和8中任一项的应用，其特征在于，所述的产品选自药品、保健品。
全文摘要
本发明公开了灯盏花酮A及其制备方法和其药物组合物与医药用途。具体而言，本发明提供了一种如式I所示的新的化合物及其盐，这种新的化合物的制备方法，含有这种化合物的药物组合物，包括式I化合物和\或其盐以及药学上可接受的辅料。这种化合物在制备预防和\或治疗心脑血管疾病药物中的应用和作为指标成分在灯盏花提取物质量控制中的应用。所述的心脑血管疾病选自闭塞性脑血管疾病、脑溢血后遗症、冠心病、心绞痛。
文档编号A61K31/352GK103059007SQ20111032288
公开日2013年4月24日 申请日期2011年10月21日 优先权日2011年10月21日
发明者于德泉, 李菁, 方莲花, 张庆建, 杜冠华 申请人:中国医学科学院药物研究所