专利名称：一种埃索美拉唑注射剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种可以治疗胃食管反流性疾病的埃索美拉唑注射剂的制备方法。
背景技术：
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过抑制胃壁細胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，是ー种质子泵抑制剂。 用于胃食管反流性疾病的治疗，已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，还用于与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡，防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。目前上市的埃索美拉唑钠为冻干制剂，且其处方中含有EDTA_2Na金属离子螯合剂，在制备注射剂时，一般使用不锈钢容器和管道，在加热情况下，埃索美拉唑钠与金属容器、管道、滤器等较长时间接触后，会导致溶液颜色变深，添加适量的金属离子络合剤，可防止其与金属离子发生反应，减少溶液变色，增强制剂的稳定性。但是，注射剂中的EDTA-2Na 可与钙离子结合成可溶的络合物引起钙的減少，因此注射剂中使用EDTA-2Na存在导致血钙下降的风险。
发明内容
本发明的目的在于提供一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，该制备方法使用的注射剂处方中不需要添加EDTA-2Na，因此具有安全性更高、稳定性好和价格低廉的优点。本发明的目的通过下述技术方案实现一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，依次包括如下步骤
A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，
B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。所述步骤A中，“使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统”是指使用金属离子络合剂溶液处理生产系统，或者使用氢氧化钠水溶液处理生产系统，或者使用金属离子络合剂和氢氧化钠的混合水溶液处理生产系统。进ー步的技术方案，所述的金属离子络合剂优选EDTA金属盐。所述的EDTA金属盐可以为EDTA-CaNa、EDTA_2Na或两者的组合物。优选的是，所述的EDTA金属为EDTA_CaNa。进ー步的技术方案，所述生产系统包括配液系统、管道系统和灌装系统。进ー步的技术方案，所述埃索美拉唑注射剂的配制和灌装的具体步骤是将埃索美拉唑加入到注射用水，加热搅拌溶解；用药用炭在50°C 士2°C条件下吸附15min ；脱炭，直至药液澄清；药液经0.45Mffl、0.22Mffl滤芯过滤后使用灌装系统灌装。所述埃索美拉唑可以为埃索美拉唑钠或埃索美拉唑镁。进ー步的技术方案，所述金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之ニ至万分之八， 优选万分之五。所述氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之ニ，优选百分之一。
优选的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的浓度为万分之ニ至万分之八，氢氧化钠的浓度为百分之零点五至百分之ニ。优选的是，使用混合水溶液，所述混合水溶液中EDTA-CaNa的浓度为万分之五，氢氧化钠的浓度为百分之一。进ー步的技术方案，所述步骤A的具体步骤是将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环至少10分钟。优选的是，将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环30分钟。进ー步的技术方案，在所述步骤A和步骤B之间设有步骤C ；所述步骤C是用水清洗生产系统。
权利要求
1.一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，依次包括如下步骤A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。
2.根据权利要求1所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述的金属离子络合剂为EDTA金属盐。
3.根据权利要求2所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述的 EDTA 金属盐为 EDTA-CaNa 和/或 EDTA_2Na。
4.根据权利要求1所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述生产系统包括配液系统、管道系统和灌装系统。
5.根据权利要求4所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述埃索美拉唑注射剂的配制和灌装的具体步骤是将埃索美拉唑加入到注射用水，加热搅拌溶解； 用药用炭在40-800C条件下吸附5-30min ；脱炭，直至药液澄清；药液经0. 45Mm、0. 22Mm滤芯过滤后使用灌装系统灌装。
6.根据权利要求1所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之ニ至万分之八。
7.根据权利要求1所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之ニ。
8.根据权利要求1所述的ー种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干，所述金属离子络合剂和氢氧化钠水溶液中，金属离子络合剂水溶液的浓度为万分之ニ至万分之八， 氢氧化钠水溶液浓度为百分之零点五至百分之ニ。
9.根据权利要求1-8任一项所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干， 所述步骤A的具体步骤是将金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液注入生产系统，循环至少10分钟。
10.根据权利要求1-8任一项所述的一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在干， 在所述步骤A和步骤B之间设有步骤C ；所述步骤C是用水清洗生产系统。
全文摘要
本发明公开了一种埃索美拉唑注射剂的制备方法，其特征在于，依次包括如下步骤A、使用金属离子络合剂或/和氢氧化钠水溶液处理生产系统，B、在所述步骤A处理过的生产系统中进行埃索美拉唑注射剂的配制和灌装。该制备方法制备得到的埃索美拉唑钠注射剂具有安全性更高、稳定性好并且价格低廉的优点。
文档编号A61K47/16GK102525892SQ20111036549
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月17日 优先权日2011年11月17日
发明者关文捷, 唐雪枫, 梁仁兴, 王晓玲, 郭瑞, 陈果 申请人:成都欣捷高新技术开发有限公司