专利名称：一种兽用可溶性粉剂的辅料及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种兽用可溶性粉剂的辅料及其制备方法。
背景技术：
药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性， 加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。它不仅赋予药物一定剂型，而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的基础。可溶性粉剂辅料是指在可溶性粉剂制备过程中，作为稀释剂等使用的辅料。在兽用可溶性粉中常用的辅料很多，供兽药企业选择空间很大，然而多数兽药企业仍被许多辅料问题所困扰，如药物存储期间易结块；尤其是在北方寒冷的冬天，导致辅料溶解度下降， 药物水中溶解慢；辅料价格的节节攀升，致使兽药企业利润的逐步消减等等，因此寻找或配置一种价廉、稳定、溶解迅速、性能优越的辅料在兽药市场中仍有很大的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种存储稳定性好、水溶性好的兽用可溶性粉剂的辅料及其制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下
一种兽用可溶性粉剂的辅料，由下述重量份数的组份制成碱性发泡剂5(Γ100份、酸性发泡剂30 70份、填充剂500 900份、矫味剂广10份和聚乙二醇6000，聚乙二醇6000重量份为碱性发泡剂或酸性发泡剂重量份的广3倍。所述碱性发泡剂、酸性发泡剂、填充剂、矫味剂可在本领域的公知常用范围内选择。所述碱性发泡剂优选为无水碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或两种以上的组合； 所述酸性发泡剂优选为柠檬酸、苹果酸、富马酸中的一种或两种以上的组合；所述填充剂优选为赤藓糖醇、果糖、阿拉伯糖、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、棉子糖、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖、乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、明胶、丙烯酸树脂、 口服葡萄糖、无水葡萄糖、元明粉、可溶性淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、辅美粉中的一种或两种以上的组合；所选矫味剂优选为甜味剂与香精的组合；所述甜味剂优选为阿斯巴坦、甜菊苷中的一种或其组合。矫味剂中甜味剂和香精的添加量可根据不同动物的喜性酌情添加。一种兽用可溶性粉剂的辅料的制备方法先将碱性发泡剂或酸性发泡剂与聚乙二醇6000加热熔融，然后冷却、粉碎过4(Γ60目筛，最后与剩余的组份混合均勻即可。碱性发泡剂或酸性发泡剂在存储期间易发生结块，因此碱性发泡剂或酸性发泡剂使用之前优选粉碎过4(Γ60目筛。本发明先将酸性发泡剂或碱性发泡剂与一定量的聚乙二醇6000在一定温度下熔融，然后迅速冷却后，粉碎过60目，然后与剩余组份进行混合，从而将酸性发泡剂与碱性发泡剂进行隔离，而在水中时酸性发泡剂或碱性发泡剂能迅速地从聚乙二醇6000中溶出，与碱性发泡剂或酸性发泡剂发生反应，产生大量的二氧化碳气体，该气体一方面在水中生成具有一定程度的搅拌的作用，另一方面气泡造成没有溶出的酸性发泡剂颗粒表面生成微观通道，使得水分更易渗入，促进进一步的反应，因此呈现出前期产生大量气泡，后期迅速澄清的局面。本发明中，根据需要配伍的药物酸碱性质，进行处方变化，如需要配伍的药物为酸性药物，则用聚乙二醇6000将碱性发泡剂进行了包合，则简称该辅料为酸性辅料，配方性质稳定；如需要配伍的药物为碱性药物，则用聚乙二醇6000将酸性发泡剂进行了包合，则简称该辅料为碱性辅料，配方性质稳定。本发明辅料各组份之间配伍使用后能大大减弱各种组份在使用中的缺陷，价格低廉，制得的辅料稳定性高、溶解迅速。
具体实施例方式实施例1 :500 g元明粉、80 g碳酸氢钠、50 g柠檬酸、270 g可溶性淀粉、1 g阿斯巴坦、1 g香精、50 g聚乙二醇6000 ；其中柠檬酸需要过40目筛，后加入熔融的聚乙二醇 6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过40目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。实施例2 :400 g元明粉、50 g碳酸氢钠、30 g柠檬酸、100 g可溶性淀粉、0.5 g阿斯巴坦、0.5 g香精、60g聚乙二醇6000;其中柠檬酸需要过50目筛，后加入熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过50目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。实施例3 :600 g元明粉、100 g碳酸氢钠、70 g柠檬酸、300 g 口服葡萄糖、7 g甜菊苷、3 g香精、210g聚乙二醇6000 ；其中柠檬酸需要过60目筛，后加入熔融的聚乙二醇 6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过60目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。实施例4 :500 g元明粉、80 g碳酸氢钠、50 g柠檬酸、270 g 口服葡萄糖、5 g甜菊苷、3 g香精、80 g聚乙二醇6000 ；其中碳酸氢钠需要过40目筛，后加入熔融的聚乙二醇 6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过40目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。实施例5 :400 g元明粉、50 g碳酸氢钠、30 g柠檬酸、100 g可溶性淀粉、0.5 g阿斯巴坦、0.5 g香精、IOOg聚乙二醇6000 ；其中碳酸氢钠需要过50目筛，后加入熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过50目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。实施例6 :600 g元明粉、100 g碳酸氢钠、70 g柠檬酸、300 g可溶性淀粉、4 g阿斯巴坦、6 g香精、300g聚乙二醇6000 ；其中碳酸氢钠需要过60目筛，后加入熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至彻底溶解，后迅速冷却，粉碎过60目，然后加入剩余组份，混合均勻即可。稳定性试验按照处方量的要求配制酸性辅料和碱性辅料各12袋，每袋100g。配制情况实施例广3制得的辅料为碱性辅料，各配4袋，碱性辅料共计12袋；实施例4飞制得的辅料为酸性辅料，各配4袋，酸性辅料共计12袋。酸性辅料和碱性辅料均分为两组分别放置于常温箱(25 士 2°C，相对湿度60 士 5%)和加速试验箱(40 士 2°C，相对湿度75 士 5% )中，常温箱实施例1的碱性辅料2袋、实施例2的碱性辅料2袋、实施例3的碱性辅料2袋、 实施例4的酸性辅料2袋、实施例5的酸性辅料2袋、实施例6的酸性辅料2袋；加速试验箱实施例1的碱性辅料2袋、实施例2的碱性辅料2袋、实施例3的碱性辅料2袋、实施例 4的酸性辅料2袋、实施例5的酸性辅料2袋、实施例6的酸性辅料2袋。考察配方辅料存放广12个月后的结块、涨袋、变色、流动性等指标。结果表明本发明配方和方法制备的辅料在常温箱和加速试验箱中存放广12个月后，均无结块、无涨袋、无变色、流动性良好，稳定性试验全部合格。水溶性试验将上述存放广12个月后稳定性试验合格的每项辅料，分为三组进行水溶性试验，按照IOOg辅料溶于200kg水的常规使用方法(i)取30g溶于0. 6kg水，做 100倍水溶试验，考察溶解情况；(ii )取30g溶于1. 2kg水，做50倍水溶试验，考察溶解情况；(iii)取30g溶于约2kg水，做30倍水溶试验，考察溶解情况。无论是存放1个月还是12个月的每项辅料，结果均显示100倍水中无结块，迅速产生大量气泡，辅料在底部散开，溶液浑浊，IOmin后溶液清澈；50倍水中无结块，迅速产生大量气泡，辅料在底部散开，轻轻全部溶解；30倍水中无结块，迅速产生大量气泡，辅料在底部散开，轻轻全部溶解。
权利要求
1.一种兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于由下述重量份数的组份制成碱性发泡剂 50^100份、酸性发泡剂3(Γ70份、填充剂500 900份、矫味剂广10份和聚乙二醇6000，聚乙二醇6000重量份为碱性发泡剂或酸性发泡剂重量份的广3倍。
2.如权利要求1所述的兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于所述碱性发泡剂为无水碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或两种以上的组合。
3.如权利要求2所述的兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于所述酸性发泡剂为柠檬酸、苹果酸、富马酸中的一种或两种以上的组合。
4.如权利要求3所述的兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于所述填充剂为赤藓糖醇、 果糖、阿拉伯糖、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、棉子糖、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖、 乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、明胶、丙烯酸树脂、口服葡萄糖、无水葡萄糖、元明粉、可溶性淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、辅美粉中的一种或两种以上的组合。
5.如权利要求4所述的兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于所述矫味剂为甜味剂与香精的组合。
6.如权利要求5所述的兽用可溶性粉剂的辅料，其特征在于所述甜味剂为阿斯巴坦、 甜菊苷中的一种或其组合。
7.—种如权利要求广6之任意一项所述的兽用可溶性粉剂的辅料的制备方法，其特征在于先将碱性发泡剂或酸性发泡剂与聚乙二醇6000加热熔融，然后冷却、粉碎过4(Γ60目筛，最后与剩余的组份混合均勻即可。
8.如权利要求7所述的兽用可溶性粉剂的辅料的制备方法，其特征在于碱性发泡剂或酸性发泡剂使用之前粉碎过4(Γ60目筛。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种兽用可溶性粉剂的辅料及其制备方法。由下述重量份数的组份制成碱性发泡剂50~100份、酸性发泡剂30~70份、填充剂500~900份、矫味剂1~10份和聚乙二醇6000，聚乙二醇6000重量份为碱性发泡剂或酸性发泡剂重量份的1~3倍。先将碱性发泡剂或酸性发泡剂与聚乙二醇6000加热熔融，然后冷却、粉碎过40~60目筛，最后与剩余的组份混合均匀即可。本发明辅料各组份之间配伍使用后能大大减弱各种组份在使用中的缺陷，价格低廉，制得的辅料稳定性高、溶解迅速。
文档编号A61K47/36GK102397555SQ201110374590
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者柴保国, 贺培益, 高义 申请人:河南牧翔动物药业有限公司