专利名称：1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸苄酯、其合成及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp>L_Glu、L-Ser> L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 残基)的 16 种伪妝、涉及它们的制备方法和用途。在细胞模型和S180荷瘤小鼠模型上本发明的化合物显示优秀的体内外抗肿瘤作用、在小鼠耳肿胀模型上显示优秀的抗炎的作用。本发明属于生物医药领域。
权利要求
1.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-LeuΛ L_Ile、L-VaK L-PheΛ L-AspΛ L-GluΛ L-Ser、L-Thrλ L-Asnλ L-TrpΛ L-TyrΛ L-MetΛ L-Pro 和 Lys 残基)代表的 16 种伪肽。
2.制备通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser> L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 残基)代表的 16 种伪肽的方法，该方法由以下步骤构成: (1)在浓硫酸存在下，5-甲酰水杨酸在甲醇中微波90°C反应2h，生成5-甲酰水杨酸甲酷； (2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯； (3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水杨酸和L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧碳基)-1，2，3，4-四氢-β -咔啉-3-羧酸苄酯； (4)在2，3_二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1_(4_羟基-3-甲氧羰基)-1，2，3，4_四氢-β-咔啉-3-羧酸苄酯在四氢呋喃中氧化为1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯； (5)在？(1/(:和!12存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸苄酯反应生成1- (4-羟基-3-甲氧羰基)-β -咔啉-3-羧酸； (6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉_3_羧酸在无水THF中与L-色氨酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基)_β -咔啉-3-甲酰色氨酸苄酯； (7)在？(1/(:和!12存在下，在甲醇中1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸苄酯反应生成1- (4-羟基-3-甲氧羰基)-β -咔啉-3-甲酰色氨酸； (8)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羟基-3-甲氧羰基)_β -咔啉_3_甲酰色氨酸在无水THF中与L-氨基酸苄酯缩合为1-(4-羟基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸卞酯。
3.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thr, L-Asn, L-Trp, L-Tyr, L-Met,L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在细胞模型上的抗肿瘤细胞增殖活性。
4.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 残基)代表的 16 种伪肽在 S180 荷瘤小鼠模型上的抗肿瘤活性。
5.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser>L-Thr, L-Asn, L-Trp, L-Tyr, L-Met,L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在小鼠耳肿胀模型上的抗炎活性。
6.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thrλ L-Asnλ L-TrpΛ L-TyrΛ L-MetΛ L-Pro和Lys残基)代表的16种伪肽在制备抗肿瘤和抗炎双重作用药 物中的应用。
全文摘要
本发明公开了通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys残基)的16种伪肽、本发明进一步公开了它们的制备方法和用途。在细胞模型和S180荷瘤小鼠模型上本发明的化合物显示优秀的体内外抗肿瘤作用、在小鼠耳肿胀模型上显示优秀的抗炎的作用。
文档编号A61P35/00GK103159828SQ20111042102
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者彭师奇, 赵明, 王玉记, 吴建辉, 李珊 申请人:首都医科大学