专利名称：利用4-乙酰氧基-白藜芦醇提供增强的白藜芦醇活性的方法
技术领域：
本发明涉及用活化sirtuin酶(去乙酰化酶)的白藜芦醇的酯类似物化合物治疗与sirtuin酶有关的生物学状况(conditions)的方法,更具体地涉及4-乙酰氧基-白藜芦醇的医疗和美容应用。sirtuins是一类NAD+-依赖性蛋白质脱乙酰基酶，其响应环境应激调控促进细胞存活和延长寿命的多种细胞活性。在氧化的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)存在的情况下，sirtuins通过从某些目标蛋白质去除乙酰基基团发挥其作用，该目标蛋白质包括组蛋白、转录因子和胞质乙酰基CoA合成酶。例如,酵母sirtuin酶Sir2 (沉默信息调节因子2)——最初因其在DNA转录沉默中的作用而被鉴定——也已显示出响应热量限制而促进细胞存活。类似地，在秀丽隐杆线虫(C. elegans)中，sirtuin酶SIR-2. I已显示出延长寿命。在哺乳动物细胞中，sirtuin酶SIRTl (酵母Sir2和秀丽隐杆线虫SIR-2. I酶的同系物)使肿瘤抑制因子P53脱乙酰基，从而促进细胞存活。因此，sirtuins似乎被活化成为部分有益的细胞应激响应，导致细胞存活和寿命延长。因此sirtuins的活化剂可有益于影响基本细胞过程，保护细胞免受应激和预防或治疗年龄相关疾病，并延长健康生命。白藜芦醇(3，5，4’ -三羟基-反式-二苯乙烯)是多酚化合物，已知是最有效的sirtuins活化剂。作为二苯乙烯类植物抗毒素，白藜芦醇由于其在减缓多种多样人类病理过程中的作用而持续受到越来越多的关注，该人类病理过程包括炎症、动脉粥样硬化和致癌作用。已知白藜芦醇的如下活性抗氧化剂、环氧化酶抑制剂、脂质调节剂、血小板凝集抑制剂和血管扩张剂、肿瘤引发、促进和进展的抑制剂、神经保护剂和抗病毒化合物。白藜芦醇是产自葡萄的红酒中非常丰富的组分，该葡萄生长在植物处于重疾病压力应激下的较冷气候中。事实上，食用含有白藜芦醇的红酒被认为是法国人令人惊讶的正常寿命的原因，尽管它们大量食用引起心脏疾病的高脂肪食物，该现象被称为“法国悖论”。但是，白藜芦醇不是最佳的sirtuin活化剂。其实际应用由于难以分离和得自植物来源的提取物的立体选择性也受到限制。更显著地，白藜芦醇由于其氧化潜力而高度不稳定，导致不稳定的自由基和醌类形成，并且需要进行将其从包含多种组分的不纯的混合物中分离。概述
本发明提供白藜芦醇类似物化合物，4-乙酰氧基-白藜芦醇(有时也被称为4’-乙酰氧基-白藜芦醇或4AR)，其显示显著增强的白藜芦醇活性。4AR具有下列化学式
权利要求
1.提供增强的白藜芦醇活性的方法，包括给予治疗有效量的4-乙酰氧基-白藜芦醇。
2.治疗或预防sirtuins介导的状况的方法,包括给予治疗有效量的4-乙酰氧基-白藜芦醇。
3.治疗或预防雌激素和抗雌激素作用介导的状况的方法，包括给予治疗有效量的4-乙酰氧基-白藜芦醇。
4.治疗或预防皮肤状况的方法，包括给予治疗有效量的4-乙酰氧基-白藜芦醇。
5.权利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜芦醇以O.3%至12%之间的浓度在局部乳膏、洗液、凝胶或其他美容制剂中给予，所述局部乳膏、洗液、凝胶或其他美容制剂任选地包含另一白藜芦醇酯类似物或白藜芦醇酯类似物的组合。
6.权利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜芦醇以在1%至30%之间的浓度在皮肤贴剂递送系统中给予，所述皮肤贴剂递送系统任选地包含另一白藜芦醇酯类似物或白藜芦醇酯类似物的组合。
7.权利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜芦醇以IOmg至1600mg之间的量在口服剂中给予，所述口服剂任选地包括另一白藜芦醇酯类似物或白藜芦醇酯类似物的组口 ο
8.权利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜芦醇以5mg至1600mg之间的量通过注射液给予，所述注射液任选地包括另一白藜芦醇酯类似物或白藜芦醇酯类似物的组口 ο
9.权利要求1-4所述的方法，其中4-乙酰氧基-白藜芦醇以O.1%至10%之间的浓度在食品中给予，所述食品任选地包括另一白藜芦醇酯类似物或白藜芦醇酯类似物的组合。
全文摘要
本发明涉及提供增强的白藜芦醇活性的方法，包括给予治疗有效量的4-乙酰氧基-白藜芦醇，用于治疗和预防如下介导的生理和病理状况(1)sirtuins、(2)雌激素和抗雌激素作用以及(3)对于男性和女性健康、衰老、抗衰老和年龄相关病症重要的化学干预。
文档编号A61K31/05GK102939080SQ201180029011
公开日2013年2月20日 申请日期2011年4月13日 优先权日2010年4月13日
发明者E·D·莱芬特, M·B·安德勒斯 申请人:布莱阿姆青年大学