专利名称：多索茶碱冻干粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种冻干粉针剂，具体涉及一种多索茶碱冻干粉针剂。
背景技术：
目前的多索茶碱冻干粉针剂制备工艺中，因多索茶碱的水溶性较差，原先的配置工艺对溶解的温度及溶解PH不加协调控制，最多只能将多索茶碱及其辅料的浓度制备为 0. 038-0. 042g/ml，致使灌装量增加，减缓了冻干过程中水分的升华速度，增加了耗能。
发明内容
本发明的目的是提供一种多索茶碱冻干粉针剂，能够提高多索茶碱及其辅料的浓度，减少灌装量，从而加快冷冻干燥过程中水分的升华速度，节约能耗。本发明所述的多索茶碱冻干粉针剂，按照以下制备方法得到，将200g多索茶碱和 150g甘露醇加入带有刻度的容器内，加入注射用水至4800ml处，边加入边搅拌，加入活性炭，搅拌吸附30分钟，脱炭，用0. 01mol/L盐酸溶液调节pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml处，除菌过滤，然后进行灌装，灌装量为5. 8 6. 3ml/瓶，最后将灌装好后的针剂置入冷冻干燥机冷冻干燥，冷冻干燥结束后压塞、轧盖即得。其中，活性炭与溶液总体积的比值优选为lmg/ml。灌装优选采用15ml或20ml规格的西林瓶。灌装时灌装量优选为6. Oml/瓶。所述的冷冻干燥优选包括以下三个步骤(1)预冻预冻温度控制在_40°C，时间为1. 5 3小时；(2)升华真空控制10 30 ，用20小时将产品温度升到0°C ；(3)解析干燥用8小时将产品温度升至30°C，解析干燥结束，排入无菌空气，使箱体内压与大气一致。本发明注射用水用量的选择在预试验中，发现0.2g多索茶碱在加热条件下至少需細1水溶解，但放冷即析晶；将溶剂量加至5ml，放置过程仍有析出；加至6ml，置于室温条件下M小时未析晶，且溶液澄明度较好。因此，实际生产中200g的多索茶碱需要注射用水加至6000ml。本发明酸碱度的确定参照多索茶碱注射液的质量标准以及上市品PH值范围，确定本发明经脱炭后调节pH值为4. 5 6. 5。经稳定性试验证明，该pH值范围内注射用多索茶碱稳定性良好；药理试验证明，该注射用多索茶碱在上述PH值范围内无明显刺激性、无致敏及溶血性，表明临床使用较安全。本发明辅料赋形剂对产品成型性的影响以冻干制品常用辅料甘露醇及右旋糖酐为赋形剂，设计了以下处方，见表1。表1 注射用多索茶碱处方筛选试验设计(每支用量)
权利要求
1.一种多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于按照以下制备方法得到，将200g多索茶碱和 150g甘露醇加入带有刻度的容器内，加入注射用水至4800ml处，边加入边搅拌，加入活性炭，搅拌吸附30分钟，脱炭，用0. 01mol/L盐酸溶液调节pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml处，除菌过滤，然后进行灌装，灌装量为5. 8 6. 3ml/瓶，最后将灌装好后的针剂置入冷冻干燥机冷冻干燥，冷冻干燥结束后压塞、轧盖即得。
2.根据权利要求1所述的多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于活性炭与溶液总体积的比值为 lmg/ml0
3.根据权利要求1所述的多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于灌装采用15ml或20ml规格的西林瓶。
4.根据权利要求1所述的多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于灌装时灌装量为6.Oml/瓶。
5.根据权利要求1所述的多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于冷冻干燥包括以下三个步骤(1)预冻预冻温度控制在_40°C，时间为1.5 3小时；(2)升华真空控制10 30 ，用20小时将产品温度升到0°C；(3)解析干燥用8小时将产品温度升至30°C，解析干燥结束，排入无菌空气，使箱体内压与大气一致。
全文摘要
本发明涉及一种冻干粉针剂，具体涉及一种多索茶碱冻干粉针剂，其特征在于按照以下制备方法得到，将200g多索茶碱和150g甘露醇加入带有刻度的容器内，加入注射用水至4800ml处，边加入边搅拌，按照与溶液1mg/ml的标准加入4.8g活性炭，搅拌吸附30分钟，脱炭，用0.01mol/L盐酸溶液调节pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml处，除菌过滤，然后进行灌装，灌装量为5.8～6.3ml/瓶，最后将灌装好后的针剂置入冷冻干燥机冷冻干燥，冷冻干燥结束后压塞、轧盖即得。本发明的优点在于通过科学合理对工艺进行调整，使得冻干前装入西林瓶的配置量仅为6ml左右，从而降低了冻干蒸发能耗，降低了生产成本。
文档编号A61K31/522GK102512385SQ20121000263
公开日2012年6月27日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者王可成, 王连彦 申请人:瑞阳制药有限公司