专利名称：一种复合磷脂固醇脂质的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体的制备方法，特别涉及一种复合磷脂固醇脂质的制备方法。
背景技术：
脂质体(liposome)是ー种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25 IOOOnm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。脂质体(Liposomes)是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。中国专利02153385. 7描述了ー种吲哚美辛脂质体滴眼液，其由吲哚美辛，制备脂质体用脂质和缓冲溶液组成，其中的脂质体由大豆磷脂、胆固醇及维生素E组成，其制备方法如下称取处方量的大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水こ醇使其溶解，混合均匀。将脂质溶液于薄膜蒸发器上，减压除去无水こ醇，得到脂质块状物。由于该技术方法没有对有关技术參数进行限定，在生产过程中无法对产品质量进行控制。造成大批的废品，给资源造成了极大的浪费。本发明在现有技术的基础上，对中国专利02153385. 7中描述的脂质体用脂质的制备方法进行了技术改进，克服了现有技术的缺陷，得到了一种质量更加优良的脂质体用脂质。
发明内容
本发明提供一种脂质体用脂质，可以称为复合磷脂固醇脂质。该复合磷脂固醇脂质特别适合于滴眼液的制备，尤其适合吲哚美辛脂质体滴眼液的制备。因此本发明提供一种复合磷脂固醇脂质的制备方法，所述复合磷脂固醇脂质组成为大豆磷脂、胆固醇及维生素E，其特征在于，制备方法如下步骤I.称取大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水こ醇使其溶解，混合均匀，过滤。步骤2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水こ醇成膜后，得到脂质块状物。优选的本发明的复合磷脂固醇脂质的配方和制备如下处方大豆磷脂82.43g胆固醇 17.47g
维生素E 0.10g制备方法I.称取处方量的精制大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水こ醇使其溶解，混合均匀；2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水こ醇，得到脂质块状物。最优选的本发明的复合磷脂固醇脂质的配方和制备如下 处方
大豆磷脂18.17g
胆固醇3.85g
维生素E_0.0112g
22.00g制备方法I.称取处方量的大豆磷脂18. 17g、胆固醇3. 85g及维生素E0. 0112g置烧杯中，用无水こ醇200ml水浴60°C使其溶解，混合均匀，过滤。2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，水浴50°C减压除去无水こ醇成膜后，得到脂质块状物。本发明的复合磷脂固醇脂质特别适合于制备吲哚美辛脂质体滴眼液，吲哚美辛脂质体滴眼液处方成分
吲哚美辛5g
复合磷脂固醇脂质 75g硼砂2.5g
硼酸14.25g
制备成IOOOml制备方法，步骤如下步骤I.按处方配制pH为6. 7-7. 3的硼酸盐缓冲液，过滤除菌备用；步骤2.将复合磷脂固醇脂质用硼酸盐缓冲液水化；步骤3.称取处方量的吲哚美辛用硼砂溶液溶解；步骤4.将3加入到用缓冲液水化的复合磷脂固醇脂质中，再用硼酸调节pH值；步骤5.用高压均质机，经过0. I ii m微孔滤膜除菌制成脂质体。
步骤6.无菌操作下，分装即得。其中硼酸盐缓冲液的配制方法如下称取硼酸2. 5g硼砂0. 05g，加水使溶解并稀释至刻度。硼砂溶液的配制方法如下称取余量硼砂加水使溶解并稀释至刻度。硼酸溶液的配制方法如下称取余量硼酸加水使溶解并稀释至刻度。复合磷脂固醇脂质的配制方法如下 配方大豆磷脂165g,胆固醇35g,维生素E0. 2g制备方法I.称取处方量的大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水こ醇使其溶解，混合均匀，过滤。2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水こ醇成膜后，得到脂质块状物。脂质体膜主要由大豆磷脂与胆固醇组成。大豆磷脂是以从大豆中精制提取的大豆磷脂粉为原料，经过先进エ艺反复精制提取，从而得到的黄色至棕色的半固体成块状物，是多种磷脂酰混合物，其主要成分是磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰こ醇胺(PE，又称脑磷脂)和磷脂酰肌醇(PI，又称肌醇磷脂)。为了对产品质量进行控制，我们在严格原料大豆磷脂PC含量的基础上，增加对复合磷脂固醇脂质中的大豆磷脂、胆固醇进行含量測定，通过对复合磷脂固醇脂质中主要成分的定量分析，来控制和评价产品的质量。表I样品大豆磷脂与胆固醇质量比(每g大豆磷脂比胆固醇的g数)
权利要求
1.一种复合磷脂固醇脂质的制备方法，所述复合磷脂固醇脂质组成为大豆磷脂、胆固醇及维生素E，其特征在于，制备方法如下 步骤I.称取大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水こ醇使其溶解，混合均匀，过滤； 步骤2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水こ醇成膜后，得到脂质块状物。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，用于吲哚美辛脂质体滴眼液的制备，所述吲哚美辛脂质体滴眼液配方如下
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，配方和制备如下 处方
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，配方和制备如下 处方
全文摘要
本发明涉及一种复合磷脂固醇脂质的制备方法，所述制备方法，步骤如下步骤1.称取大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水乙醇使其溶解，混合均匀，过滤；步骤2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水乙醇成膜后，得到脂质块状物。
文档编号A61K31/405GK102641242SQ20121007373
公开日2012年8月22日 申请日期2012年3月19日 优先权日2012年3月19日
发明者史雪燕 申请人:孙猛