专利名称：一种治疗皮肌炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物技术领域，尤其是ー种以植物中草药为原料制成的用于清热凉血、解毒通络、益气养血扶正的中药制剂；本发明还涉及此药物制剂的制备方法。
背景技术：
皮肌炎(DM)是横纹肌非化脓性疾病，是ー种以进行性対称性近端肌无カ和一定程度的肌萎縮及典型的皮肤损伤为特征，并可累计多个系统和器官的慢性炎症性自身免疫性疾病。本病的确切病因尚不十分清楚，目前认为是遗传易感性和环境因素共同作用引起的自身免疫性疾病。尚缺乏特异性治疗，属于疑难病症。现代医学治疗首选药物是糖皮质激素，如泼尼松。其次为免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等，还有其他药物如雷公藤多苷、抗疟药等。但这些药物的毒性和不良反应使其长期应用受到限制。故如何控制病情的发展，如何減少西药治疗的毒副反应成为当今研究的热点和难点。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗皮肌炎的药物组合物及其制备方法，能够清热凉血、解毒通络、益气扶正养血，用于系统性红斑狼疮、皮肌炎及其他风湿免疫性疾病的发热、红斑、关节肌肉疼痛、肿胀、活动不利等。为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案如下。一种治疗皮肌炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角100 200 ;雷公藤10 100 ;地黄100 200 ;大黄10 100 ;青蒿100 200 ；丹參100 200 ;鸡血藤100 200 ;黄芪100 200 ;淫羊藿10 100 ;甘草10 100。作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角115 125 ;雷公藤55 65 ;地黄115 125 ;大黄38 42 ;青蒿115 125 ；丹參115 125 ;鸡血藤115 125 ;黄芪115 125 ;淫羊藿45 50 ;甘草38 42。作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角120 ;雷公藤60 ;地黄120 ;大黄40 ;青蒿120 ;丹參120 ;鸡血藤120 ;黄芪120 ；淫羊藿48 ;甘草40。作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角114 ;雷公藤55 ;地黄125 ;大黄42 ;青蒿124 ;丹參121 ;鸡血藤116 ;黄芪115 ；淫羊藿45;甘草41。上述治疗皮肌炎的药物组合物的制备方法按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。作为上述制备方法的一种优选技术方案，其步骤包括A、按照上述配方称取各药效原料，其中水牛角、大黄、青蒿、丹參、黄芪、甘草六味药粉碎成细粉；B、雷公藤、地黄、鸡血藤、淫羊藿四味药加6 10倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏；C、将步骤A所得细粉加入到步骤B的清膏中，混匀，70°C 90°C干燥，粉碎成细粉，过80目筛，即得。作为上述制备方法的一种优选技术方案，每IOOg步骤C所得产品用75g 85g蜜水加饮用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。作为上述制备方法的一种优选技术方案，步骤B中，雷公藤、地黄、鸡血藤、淫羊藿四味药加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小吋 4小时，合并煎液后继续后续步骤。作为上述制备方法的一种优选技术方案，按照上述配方称取各药效原料，粉碎成细粉，过筛，每IOOg所得粉末用炼蜜27g 33g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
作为上述制备方法的一种优选技术方案，本实施例产品的制备方法为按照上述配方称取各药效原料，加7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加入蔗糖粉混匀制粒，干燥，得成品。采用上述技术方案所产生的有益效果在于本发明的功能主治能清热凉血、解毒通络、益气养血扶正，用于系统性红斑狼疮、皮肌炎及其他风湿免疫性疾病的发热、红斑、关节肌肉疼痛、肿胀、活动不利等。本发明的药物组合物是石家庄平安医院风湿免疫科经验处方，临床疗效显著，而毒副反应较单味药、小复方明显減少，临床试用治疗了来自全国各地的住院和门诊患者数千例，疗效确切，未发生过重大毒副反应。本发明的药物组合物是经过反复筛选，采用既有清热解毒、凉血通络的药物与雷公藤合用，具有协同治疗作用，又能益气养血、护肝益肾，减轻雷公藤的毒副作用。方中水牛角清热解毒、凉血化瘀，雷公藤解毒通络、抗炎消肿，共为君药。地黄、大黄、青蒿清热凉血解毒，丹參、鸡血藤活血养血通络，加强主药疗效而共为臣药。佐以黄芪、淫羊藿益气助阳、脾肾兼顾，制约主药臣药之偏性，甘草调和诸药。经临床应用验证本制剂无不良反应，毒性较小，安全可靠。以下试验例进ー步说明了本发明的有益效果。其中所使用的本发明产品样品为下述实施例I制备的丸剂产品。人体试验时本发明的用法用量为ロ服，Sg/次，2次/日。
试验例(I )、小鼠急性毒性试验河北医科大学中医学院中药药理实验室对本品的小鼠急性毒性试验做了研究，结果表明昆明品系小鼠20只，经ロ一日两次灌胃给药，给药量为24g/kg/日(相当于临床用量的120倍)吋，连续观察一周，小鼠无死亡，未发现任何不良反应。根据《中药新药研究指南》(94 0198)第二章急性毒性试验结果评价标准，本品经ロ服急性毒性为基本无毒。试验例(2 )、小鼠药效试验河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品的药效进行试验研究，结果表明，本发明的药物组合物(0. 7g/kg、l. 4g/kg、2. 8g/kg)可抑制角叉菜胶所致大鼠组肿胀，抑制大鼠棉球肉芽肿增生；本发明的药物组合物(0. 9g/kg、l. 8/kg、3. 6g/kg)可明显抑制2、4一ニ硝基氟苯诱发小鼠迟发型超敏反应；对ニ甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用；提高小鼠热板法痛阈值；对0. 6%醋酸所致小鼠疼痛有明显镇痛作用。试验例(3 )、大鼠长期毒性试验。河北医科大学中医学院中药药理实验室对本品进行了大鼠长期毒性试验。结果经ロ灌胃给药，给药量为I. 5g/kg、3g/kg、6g/kg (相当于临床用药的7. 5倍、15倍、30倍)，结果表明，本发明的药物组合物(I. 5g/kg、3g/kg、6g/kg)对大鼠的一般状况、体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响；各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理变化。说明本品在实验条件下用药时基本安全的。提示本品在规定剂量下使用可能安全可靠。试验例(4 )、临床疗效观察。为了验证本发明的药物组合物治疗皮肌炎的临床疗效性和安全性，河北省石家庄平安医院，采用随机対照的观察方法，与阳性对照药雷公藤多苷片进行临床对比观察，受试病例均为符合皮肌炎诊断标准、中医辨证为肌痹之热毒瘀阻者，并签署知情同意书的病例。试验共计完成临床观察120例，其中试验组60例，对照组60例。本组研究结果显示，治疗I 个疗程后评价疗效(三个月为ー疗程)，治疗组总有效率100%，对照组总有效率98. 3%。愈显率治疗组明显高于对照组，比较有显著差异(P < O. 05)。两组患者治疗后较治疗前中医症候有明显改善，且治疗组高于对照组，比较有显著差异(P < O. 05)。可见，本发明的药物组合物能够有效改善皮肌炎患者临床症状及体征，提高患者的生活质量，有效起到增效减毒、稳定病情的作用。应用本发明的药物组合物治疗皮肌炎的近期疗效显著。
具体实施例方式以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品，均能够通过市场购买直接获得。本发明药物组合物的服用方法为ロ服，一次半袋至一袋，每袋装Sg，一日2次，早晚各一次；孕妇、肝功能损害、肾功能不全者禁用；忌酒、浓茶，遵医嘱定期检查血常规、肝肾功能。下述实施例中涉及到“粗粉”、“细粉”、“最细粉”等概念，其具体含义如下①粉末分等
最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；
粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；
中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；
细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；
最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；
极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少子95%的粉末；②药筛分等筛号筛孔内径(平均值)目号
一号筛2000 μm±70m10 目
二号筛850 μπι±29μηι24 目
三号筛355μιη±13μπι50 目
四号筛250ym土9.9ym65 目
五号筛180 μ m±7.6 μ m80 目
六号筛150um±6.6um100 目七号筛125um±5.8um120 目
八号筛90μιη士4·6μιη150 目
九号筛75μπι±4·1μπι200 目实施例I一种治疗皮肌炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为:水牛角120 ;雷公藤60 ;地黄120 ;大黄40 ;青蒿120 ;丹參120 ;鸡血藤120 ;黄芪120 ；淫羊藿48 ;甘草40。其制备步骤包括Α、按照上述配方称取各药效原料，其中水牛角、大黄、青蒿、丹參、黄芪、甘草六味药粉碎成细粉；B、雷公藤、地黄、鸡血藤、淫羊藿四味药加8倍量水煎煮三次，每次I小时,合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. IOg / ml L 20g / ml (50 60°C )的清膏；C、将步骤A所得细粉加入到步骤B的清膏中，混匀，80°C干燥，粉碎成细粉，过80目筛；D、每IOOg步骤C所得产品用75g 85g蜜水加饮用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品；其中蜜水为用炼魔加沸水配成，含蜜量为75%。实施例2一种治疗皮肌炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为:水牛角114 ;雷公藤55 ;地黄125 ;大黄42 ;青蒿124 ;丹參121 ;鸡血藤116 ;黄芪115 ；淫羊藿45;甘草41。其制备方法为按照上述配方称取各药效原料，粉碎成细粉，过筛，每IOOg所得粉末用炼蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。实施例3本实施例的药物组合物配方与实施例I相同。其制备方法为按照上述配方称取各药效原料，加8倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加入蔗糖粉(蔗糖粉的用量为使得每15g生药材制得IOg产品颗粒)混匀制粒，干燥，得成品。另外，本发明上述实施例制备的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入蜂蜜或其他药学上可接受的赋形剂，制成丸剂或其他临床上可接受的颗粒剂、滴丸剂、片剂、胶囊剂、混悬齐U、ロ服液体制剂等。上述描述仅作为本发明可实施的技术方案提出，不作为对其技术方案本身的単一限制条件。
权利要求
1.一种治疗皮肌炎的药物组合物，其特征在于按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角100 200 ;雷公藤10 100 ;地黄100 200 ;大黄10 100 ;青蒿100 200 ;丹参100 200 ;鸡血藤100 200 ;黄芪100 200 ;淫羊藿10 100 ;甘草10 100。
2.根据权利要求I所述的治疗皮肌炎的药物组合物，其特征在于按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角115 125 ;雷公藤55 65 ;地黄115 125 ;大黄38 42 ;青蒿115 125 ;丹参115 125 ;鸡血藤115 125 ;黄芪115 125 ;淫羊藿45 50 ;甘草38 42。
3.根据权利要求2所述的治疗皮肌炎的药物组合物，其特征在于按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角120 ;雷公藤60 ;地黄120 ;大黄40 ;青蒿120 ;丹参120 ;鸡血藤120 ;黄芪120 ;淫羊藿48 ;甘草40。
4.根据权利要求2所述的治疗皮肌炎的药物组合物，其特征在于按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角114 ;雷公藤55 ;地黄125 ;大黄42 ;青蒿124 ;丹参121 ;鸡血藤116 ;黄芪115 ;淫羊藿45 ;甘草41。
5.上述治疗皮肌炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征步骤包括 A、按照上述配方称取各药效原料，其中水牛角、大黄、青蒿、丹参、黄芪、甘草六味药粉碎成细粉； B、雷公藤、地黄、鸡血藤、淫羊藿四味药加6 10倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏； C、将步骤A所得细粉加入到步骤B的清膏中，混匀，70°C 90°C干燥，粉碎成细粉，过80目筛，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于每IOOg步骤C所得产品用75g 85g蜜水加饮用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于步骤B中，雷公藤、地黄、鸡血藤、淫羊藿四味药加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小时 4小时，合并煎液后继续后续步骤。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于按照上述配方称取各药效原料，粉碎成细粉，过筛，每IOOg所得粉末用炼蜜27g 33g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于本实施例产品的制备方法为按照上述配方称取各药效原料，加7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加入蔗糖粉混匀制粒，干燥，得成品。
全文摘要
本发明公开了一种治疗皮肌炎的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为水牛角100～200；雷公藤10～100；地黄100～200；大黄10～100；青蒿100～200；丹参100～200；鸡血藤100～200；黄芪100～200；淫羊藿10～100；甘草10～100。其制备方法为按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能够清热凉血、解毒通络、益气扶正养血，用于系统性红斑狼疮、皮肌炎及其他风湿免疫性疾病的发热、红斑、关节肌肉疼痛、肿胀、活动不利等。
文档编号A61P21/00GK102670831SQ20121016921
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月28日 优先权日2012年5月28日
发明者李静涵, 王小军, 陶君, 韩聚方, 黄怀鹏 申请人:石家庄平安医院有限公司