专利名称：视黄酸及其衍生物在制备防治老年痴呆药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗老年痴呆为主要病理特征的疾病药物中的应用。
背景技术：
老年痴呆(AD)是ー组病因未明的原发性进行性发展的致死性神经退行脑变性疾病，多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性減退，以智能损害为主并有各种神经精神症状和行为障碍。据世界卫生组织统计，我国老年痴呆(AD)病人至少在400万以上，因此对老年痴呆(AD)研究十分必要。由于目前报告的新药药物作用的有效性和特异性不够，毒副反应较多，或使用不便，不易吸收或难以透过血脑屏障等，临床用药受到限制，所以尚无公认的、行之有效的防治老年痴呆(AD)药物。老年痴呆的显著性病理生理学变化之ー是淀粉样蛋白沉积，引起神经细胞内的应激，诱发脑组织内的炎症反应，引起脑组织损伤和神经细胞凋亡。本发明人经研究发现，转录因子AP-I是介导淀粉样变性蛋白诱导的炎症反应的关键因素，而视磺酸及其衍生物可以通过抑制AP-I的活性，降低淀粉样蛋白引起的炎症反应，进而延缓老年痴呆的发生。因此，视磺酸及其衍生物是ー种具有很大发展前景的，可以用于治疗老年痴呆的候选药物分子。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过特异性抑制转录因子AP-I活性，抑制老年痴呆发病过程中淀粉样蛋白诱发的炎症反应，从而延缓老年痴呆的发生和发展的，可用于开发防治老年痴呆的药物候选分子视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗老年痴呆药物中的 应用。视黄酸及其衍生化合物可以明显改善SAM-P/8小鼠的运动障碍，明显提高SAM-P/8小鼠的脑组织SOD活性，降低脑组织MDA含量，降低脑组织胆碱酯酶活性，增强脑组织Na + -K + -ATP酶、Ca2 + -ATP酶的活性。本发明的应用能够实现动物水平上对老年痴呆发病过程的抑制。本发明的具有下述结构式(I )的视黄酸及其衍生物在制备防治老年痴呆药物中的应用，
权利要求
1.具有下述结构式(I)的视黄酸及其衍生物在制备防治老年痴呆药物中的应用，
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为H或C1-C6烷烃基，R7为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于R1为COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均为H ；R3为未取代苯基或烧基取代苯基或齒素或硝基或烧氧基，R7为未取代或烧基取代苯基。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于R7为对甲基苯基。
6.具有下述结构式(II)的视黄酸衍生物在制备防治老年痴呆药物中的应用，
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基，R7’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于:R1’为COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均为H ;R3’为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
9.如权利要求6所述的应用，其特征在于R1’为C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均为H ;R3’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基，R7’为未取代或烧基取代苯基。
10.如权利要求1-9中任一项所述的应用，其特征在于所述视黄酸及其衍生物按照常规药物制剂的方法制成药学上可接受的剂型。
全文摘要
本发明提供了一种通过特异性抑制转录因子AP-1活性，抑制老年痴呆发病过程中淀粉样蛋白诱发的炎症反应，从而延缓老年痴呆的发生和发展的，可用于开发防治老年痴呆的药物候选分子视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗老年痴呆药物中的应用。视黄酸及其衍生化合物可以明显改善SAM-P/8小鼠的运动障碍，明显提高SAM-P/8小鼠的脑组织SOD活性，降低脑组织MDA含量，降低脑组织胆碱酯酶活性，增强脑组织Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶的活性。本发明的应用能够实现动物水平上对老年痴呆发病过程的抑制。同时，本发明所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输。
文档编号A61P25/28GK102727475SQ20121019673
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年6月14日
发明者董磊 申请人:合肥博太医药生物技术发展有限公司