益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途
【专利摘要】本发明属制药领域，涉及益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。本发明所述的益母草碱具有式（Ⅰ）的结构；经高脂膳食复制动脉粥样硬化家兔模型实验，结果表明，所述益母草碱通过抗炎和抗氧化活性，升高高密度脂蛋白，降低总胆固醇，降低动脉平均血流速度水平，改善血流状态，保护血管内皮的完整性、减少脂质在血管的沉积及巨噬细胞的生成，用于治疗动脉粥样硬化。
【专利说明】益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途
【技术领域】[0001]本发明属制药领域，涉及益母草碱在制备靶器官保护药物中的用途，尤其是在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。
【背景技术】
[0002]动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始；一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。所述动脉粥样硬化就是动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类，使动脉弹性减低、管腔变窄的病变。
[0003]动脉粥样硬化主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。
[0004]有统计显示，动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着中国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为中国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展，通常在中年或者中老年出现症状。由于动脉粥样硬化斑块表现为脂质和坏死组织的骤聚，因此往往认为动脉粥样硬化是退行性病变。当前有研究表明，动脉粥样硬化是多因素共同作用的结果，首先是病变处于平滑肌细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞的聚集；其次是包括胶原、弹性纤维及蛋白质多糖等结缔组织基质和平滑肌细胞的增生；第三是脂质，其中主要含胆固醇结晶及游离胆固醇和结缔组织。粥样硬化斑块中脂质及结缔组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。
[0005]中草药益母草(唇形科植物，Herba Leonuri,Chinese Motherwort),最早收载于《神农本草经》、《本草纲目》等古籍中，有活血调经、利尿消肿的功效。中华人民共和国药典(2000年版)中用于月经不调、痛经、经闭、恶露不尽、水肿尿少、急性肾炎水肿等治疗。所述益母草中含有的益母草碱为一种有机胺类生物碱，实验证明，益母草碱对动物子宫有增加其紧张性和节律的作用；此外，益母草碱对麻醉动物静注有降血压作用，能兴奋呼吸中枢，抑制蛙的中枢神经等。迄今为止，尚未见有关益母草碱对治疗动脉粥样硬化作用的报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供益母草碱在制药中的新用途，具体涉及益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。
[0007]本发明中所述益母草碱的分子式为C14H21N3O5,分子量为311.33，熔点为238°C，其具有式(I)的结构:
[0008]
【权利要求】
1.益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。
2.按权利要求1所述的用途，其特征是所述的益母草碱分子式为C14H21N3O5，分子量为311.33，熔点为238°C，其具有式(I )的结构，
3.按权利要求1所述的用途，其特征是所述益母草碱通过抗炎和抗氧化活性，升高高密度脂蛋白，降低总胆固醇，降低动脉平均血流速度水平，改善血流状态，保护血管内皮的完整性、减少脂质在血管的沉积 及巨噬细胞的生成，治疗动脉粥样硬化。
【文档编号】A61K31/235GK103565786SQ201210253954
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月20日 优先权日:2012年7月20日
【发明者】朱依谆, 郭薇, 张延菲, 温雅丹, 熊青卉, 刘春华, 刘新华 申请人:复旦大学