纳米分子探针fmau前体及其制备方法
【专利摘要】本发明提供下述通式3，3’，5’-保护的2-去氧胸腺嘧啶的化合物和制备方法及其作为抗肿瘤纳米分子探针前体的应用。。
【专利说明】纳米分子探针FMAU前体及其制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及肿瘤诊断的纳米分子影像探针2’ -脱氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的一类前体，具体涉及胸腺嘧啶上碱基NH和其保护的基团，五员糖环3’，5’保护的基团和2’ -去氧的衍生物及其制备方法以及作为肿瘤诊断的纳米分子影像探针前体的应用。
【背景技术】:
[0002]转基因表达的分子影像是近年来发展起来的最先进的诊断，治疗肿瘤的手段，并成为各国研究肿瘤的前瞻性的技术。2009及2012年我们报道了合成2’-脱氧-2’-[氟-18]胸腺 11密唳 FT (Radiosynthesis of2> -deoxy-2> -[18F] f luorothymidine ([18FjFT), aputative PET agent for imaging HSV-TK expression.Current Radiopharmaceuticals,2 (I), 72-85, 2009)用于 HSV-TK 表达的影像(Current Radiopharmaceuticals, 5 (I),38-46,2012)。为了比较 2’ -脱氧-2’ -[氟-18]_alpha-胸腺嘧啶 FT 与 2’ -脱氧-2’-[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU之间的生物性差异，我们设计并制备了一类2’ -脱氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的前体。我们发现用FMAU新前体制备2’ -脱氧-2’-[氟-18]-beta-胸腺嘧唳的放化收率比文献报道的用偶合方法(Nuclear Medicineand Biology, 38, 201-206, 2011)制备高出许多，并且避免了 α -异构体和β -异构体混合体的产生，目前这一类新的前体是未知化合物还没有相应的物理数据和文献报道。
【发明内容】
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[0003]本发明的一个目的是提供分子影像显影剂2’ -脱氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的前体。
[0004]本发明的一个目的是提供该类前体的制备方法。
[0005]本发明的一个目的是提供该类前体在制备2’ -脱氧_2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶正电子药物上的应用。
[0006]本发明提供一个如下通式(I) 3，3’，5’ -保护的2-去氧胸腺嘧啶的衍生物:
[0007]
【权利要求】
1.如下所述通式(I)所示的胸腺嘧啶类的衍生物:
2.根据权利要求1所述的胸腺嘧啶类的衍生物，其特征在于R所表示的羟基的保护基团为 Ac，MOM, EE, Piv, Tr, DMTr, MTr, TMS, TBS, THP, Bn。
3.根据权利要求1、2所述的胸腺嘧啶类的衍生物，其特征在于Rl所表示的羟基的保护基团为H，Boc，酰基的衍生物。
4.根据权利要求1、2、3所述的胸腺嘧啶类的衍生物，其特征在于L所表示的离去基团为 I, OTf，ONs，OTs。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的胸腺嘧啶类的衍生物，其特征在于作为纳米分子探针2’ -去氧-2’ - 氟[18]胸腺嘧啶的前体。
【文档编号】A61K51/00GK103570782SQ201210253665
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月23日 优先权日:2012年7月23日
【发明者】孙伟燕, 符岳中, 石永平 申请人:医影生物纳米技术(苏州)有限公司