一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种埃索美拉唑药物组合物以及使用该组合物制备得到的粉针剂。所述埃索美拉唑组合物，由埃索美拉唑或其药学上可接受的盐或溶剂化物、pH调节剂、乙醇和叔丁醇组成。本发明以叔丁醇和乙醇作为溶媒，先使用氢氧化钠溶液调节溶剂的pH值，再将活性成分溶解，经低温冷冻干燥的方法制成稳定的制剂，辅料少，稳定性高。
【专利说明】一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法
发明领域
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种埃索美拉唑药物组合物及其制备方法。
[0002]发明背景
[0003]埃索美拉唑是奥美拉唑的S光学异构体，是第一个发展为异构体的质子泵抑制剂。注射用埃索美啦唑钠于2005年3月31日被FDA批准用于治疗短期胃食管反流疾病的处方药。在临床前研究中发现，该药在治疗消化性溃疡、胃食管反流病等抑酸能力较其他注射用质子泵抑制剂更快、更有效。埃索美拉唑钠通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。
[0004]埃索美啦唑钠的化学名为:5_甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-批啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。
[0005]化学结构式为:
[0006]
【权利要求】
1.一种埃索美拉唑组合物，由埃索美拉唑或其药学上可接受的盐或溶剂化物、pH调节剂与挥发性有机溶媒组成，所述挥发性有机溶媒为乙醇和叔丁醇混合溶剂。
2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑组合物，其特征是以埃索美拉唑或其药学上可接受的盐或溶剂化物为主药，用PH调节剂、乙醇和叔丁醇混合溶剂组成的辅料溶液为溶解液形成的组合物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述挥发性有机溶媒的组成为按体积比叔丁醇:乙醇=1:1~19。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述埃索美拉唑或其盐为埃索美拉唑、埃索美拉唑钠、埃索美拉唑钾、埃索美拉唑镁、埃索美拉唑镁三水合物、埃索美拉唑钠一水合物、埃索美拉唑钠二水合物、埃索美拉唑钠三水合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物的pH为10.5~12.5。
6.根据权利要求1所述的组合物，其组成包括: 埃索美拉唑、其药学上可接受的盐或溶剂化物，以埃索美拉唑计40.0g, pH调节剂适量乙醇和叔丁醇混合溶剂加至2000ml。
7.根据权利要求1至6任一所述的组合物，其特征在于，通过以下的制备方法得到:取配制处方配比量的90%叔丁醇，加入配制处方量的乙醇，搅拌均匀，用pH调节剂调节溶液的pH值10.5~12.5之间，再加入埃索美拉唑或其药学可接受的盐或溶剂化物，搅拌使溶解，加叔丁醇至全量，搅拌均匀即得。·
8.权利要求1至6任一所述的埃索美拉唑组合物在制备药用粉针剂中的应用。
9.一种权利要求1至6任一所述的埃索美拉唑组合物制备得到的埃索美拉唑冻干粉，其特征在于通过以下步骤获得:取配制处方配比量的90%叔丁醇，加入配制处方量的乙醇，搅拌均匀，用pH调节剂调节溶液的pH值10.5~12.5之间，再加入埃索美拉唑或其药学可接受的盐或溶剂化物，搅拌使溶解，加叔丁醇至全量，搅拌均匀后过滤，测定中间体药液的PH值及含量，中间体检测合格后，进行过滤，灌装，半加塞，冷冻干燥，得到最终的冻干制剂，所述的PH调节剂，选自氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸二氢钠溶液、磷酸氢钠溶液。
10.一种权利要求9所述的制备埃索美拉唑冻干粉的制备方法，其制备方法为:取配制处方配比量的90%叔丁醇，加入配制处方量的乙醇，搅拌均匀，控制温度在30°C以下，用lmol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值11.0~12.0之间，再加入埃索美拉唑钠，搅拌使溶解,加叔丁醇至全量,搅拌均匀后过滤,测定中间体药液的pH值及含量，中间体检测合格后，进行过滤，分装于西林瓶中，半加塞，于冻干机中控制温度-40~-45°C预冻2~4小时，然后缓慢升温，低温真空干燥10~12小时，再继续升温至20°C，高温真空干燥6~8小时，压塞、轧盖即得。
【文档编号】A61K31/4439GK103565747SQ201210284347
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月6日 优先权日:2012年8月6日
【发明者】任为荣, 宗在伟, 盛琼波, 李建国 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司