一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，该药物组合物由金花茶叶、杜仲叶、三七叶、银杏叶、绞股蓝制成。上述原料药，按照常规方法，加入常规辅料，制备成袋泡茶剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、胶囊剂等。本发明还提供了该药物组合物制剂在制备治疗心脑血管疾病药物中的用途。
【专利说明】一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]心脑血管疾病包括高血压、冠心病、心肌梗死和脑血管疾病等，它是由动脉硬化、高血压、高血脂、高血糖、高粘血症及微循环障碍所引起的，是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。心脑血管疾病具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率闻、并发症多”，“四闻一多”的特点，目如，治疗闻血压，闻血脂，闻血糖引起的心脑血管疾病依赖于长期服药，且有很多毒副作用。因此，有更好疗效，服用更方便，更易被人群接受，且毒副作用小的药物剂型有很大的研究空间。
【发明内容】
[0003]本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的用途。
[0004]本发明目的是通过如下技术方案实现
[0005]本发明药物组 合物的原料药组成为:
[0006]金花茶叶1~25重量份杜仲叶1~20重量份三七叶1~20重量份
[0007]银杏叶1~20重量份绞股蓝1~20重量份
[0008]上述原料药优选重量配比如下:
[0009]金花茶叶5重量份杜仲叶5重量份三七叶4重量份
[0010]银杏叶3重量份绞股蓝3重量份
[0011]上述原料药优选重量配比如下:
[0012]金花茶叶8重量份杜仲叶6重量份三七叶4重量份
[0013]银杏叶4重量份绞股蓝3重量份
[0014]上述原料药优选重量配比如下:
[0015]金花茶叶16重量份杜仲叶17重量份三七叶8重量份
[0016]银杏叶8重量份绞股蓝7重量份
[0017]取本发明药物组合物上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如:袋泡茶剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、胶囊剂。
[0018]本发明药物组合物的制备工艺如下:
[0019]将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，每次1~2小时，过滤，合并滤液，放锅内加热浓缩至65~75°C时溶液相对密度为1.1~1.35 ;加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
[0020]本发明药物组合物口服液制剂的优选制备工艺如下:[0021]将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，放锅内加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.1~1.2，得药液A ;将药液A加入乙醇使其含醇量达50%以上，搅拌均匀，静置20~24小时，过滤，去沉淀物，得药液B ;滤液回收乙醇，将上药液B放在乙醇回收装置内，加热回收乙醇，回收乙醇后的药液，放锅内加热适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C ;取药液C，加入1/4药液重量份的80%含糖量的糖浆，混匀，灌装，灭菌，即得。
[0022]本发明药物组合物片剂的优选制备工艺如下:
[0023]将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，糖滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，分别加入1%药粉重量份的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，得到片剂。
[0024]本发明药物组合物胶囊的优选制备工艺如下:
[0025]将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分装于胶囊内，得到胶囊剂。
[0026]本发明药物组合物颗粒剂的优选制备工艺如下:
[0027]将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均匀，制粒，干燥，分装，得成品颗粒剂。
[0028]本发明药物组合物袋泡茶的制备工艺如下:`[0029]将本发明药物组合物原料药粉碎成粗粉，过10目筛，分装成5克/袋，得成品袋泡茶。
[0030]本发明药物组合物具有治疗高血压，高血脂，高血糖引起的心脑血管疾病。本发明药物组合物配方可供病人煎汤服用，或做成袋泡茶服，更适合现代制药企业提取其有效成分，制成液体制剂产品或固体制剂产品。实验证明本发明药物组合物使SD大鼠血压降低，给药30min开始降压，约150-210min达到最低，作用维持240min以上。对高脂血症大鼠的脂质代谢紊乱有明显的调节作用，能显著性地减轻大鼠的高脂血症；对STZ致小鼠糖尿病有明显的降血糖作用，能显著改善小鼠糖尿病症状；小鼠最大耐受量为200g.kg-1.Cf1 (相当于人临床每日拟用量的600.6倍)，未见明显的毒性反应。
[0031 ] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
[0032]实验例I本发明药物组合物(金花五叶茶)水提物对Wistar大鼠血压的影响
[0033]方法:实验分为正常对照组、本发明药物组合物低、中、高剂量组(3.33g、6.66g、
13.32g生药材/kg)(由实施例1所述药物组合物配比制成)、阳性对照组。十二指肠给药，以颈总动脉插管法连接MPA心功能分析系统测定给药前和药后30、60、90、120、150、180、210、240min大鼠的心率、收缩压、舒张压和平均动脉压。
[0034]结果:本发明药物组合物使SD大鼠血压降低，给药30min开始降压，约150-210min达到最低，作用维持240min以上。[0035]结论:本发明药物组合物对Wistar大鼠血压有降低作用。
[0036]1 材料
[0037]1.1 动物
[0038]健康SD大鼠50只，雌雄各半，体重25(T280g，SPF级，由广西医科大学实验动物中心提供，实验动物使用许可证:SCXK桂2009 — 0002。饲养条件:室温25±2° C，湿度60 ±20%。
[0039]1.2受试药物
[0040]本发明药物组合物:由梁卫提供，批号20120406，由广西医科大学实验室自行制备水提液，lkg生药材+蒸馏水12L，水煮2h，过滤；药渣加蒸馏水8L，水煮1小时，过滤；合并滤液，旋转蒸发仪浓缩至2g生药材/mL，冷藏或冰冻保存备用。
[0041]1.3试剂与仪器
[0042]硝苯地平片(广州市香雪制药股份有限公司)，批号:201111002 ;肝素钠注射液(天津生物化学制药有限公司)，批号:20110203 ;戊巴比妥钠(德国Solarbio公司)，批号:6900183 ；MPA心功能分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)。
[0043]2 方法
[0044]2.1本发明药物组合物水提液制备
[0045]lkg生药材+蒸馏水12L，水煮2h，过滤；药渣加蒸馏水8L，水煮1.h，过滤；合并滤液，旋转蒸发仪浓缩至2g生药材/mL，冷藏或冰冻保存备用。
[0046]2.2本发明药物组合物人用量和方法
[0047]本发明药物组合物人的拟用量:人每日拟用量20g生药材(20g生药材/60kg体重=0.333g生药材/kg体重/日)。
[0048]大鼠实验用量:3.33g、6.66g、13.32g生药材/kg/日(相当于人拟用量的10、20、40倍)。
[0049]给药方法:十二指肠给药(1.g)。
[0050]2.3分组给药及观测指标
[0051]Wistar大鼠均以3%戊巴比妥钠(lml/kg)腹腔注射麻醉，气管插管，以颈总动脉插管连接MPA心功能分析系统。待各项指标稳定后，观察30min内各项指标的变化作为药前值，然后低剂量、中剂量和高剂量组大鼠分别于十二指肠给予0.333g/ml、0.666g/ml和
1.332g/ml本发明药物组合物水提物，给药容量均为lml/100g，给药剂量按生药计分别为
3.33g、6.66g、13.32g生药材/kg。正常对照组给等容量的蒸馏水，阳性对照组给予硝苯地10mg.kg-1，观察药后30、60、90、120、150、180、210、240min内各项指标的变化情况，并与给药前作比较。
[0052]2.4统计学处理
[0053]所有数据以均数土标准差s )表示，采用统计学软件SPSS 13.0进行配对t检验。
[0054]3 结果
[0055]3.1本发明药物组合物水提物对Wistar大鼠心率的影响
[0056]与药前比较，高剂量组心率在药后30分钟后有一定程度的降低，240min时明显降低(P〈0.05)，其余各组给药前后心率均未见明显变化(卩均> 0.05)。见表1。[0057]表1受试药对大鼠心率的影响(次/分，I:fcs，n=10)
[0058]
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为: 金花茶叶I~25重量份杜仲叶I~20重量份三七叶I~20重量份 银杏叶I~20重量份绞股蓝I~20重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为: 金花茶叶5重量份杜仲叶5重量份三七叶4重量份 银杏叶3重量份绞股蓝3重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为: 金花茶叶8重量份杜仲叶6重量份三七叶4重量份 银杏叶4重量份绞股蓝3重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为: 金花茶叶16重量份杜仲叶17重量份三七叶8重量份 银杏叶8重量份绞股蓝7重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为:取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制备成临床可接受的各种剂型，如:袋泡茶剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂、胶囊剂。
6.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为:将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，每次I~2小时，过滤，合并滤液，放锅内加热浓缩至65~75°C时溶液相对密度为1.1~1.35 ;加入常规辅料，按照常规方法制备成临床可接受的各种剂型。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为:将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，放锅内加热浓缩至70°C时溶液相对密度为.1.1~1.2，得药液A ;将药液A加入乙醇使其含醇量达50%以上，搅拌均匀，静置20~24小时，过滤，去沉淀物，得药液B ；滤液回收乙醇，将上药液B放在乙醇回收装置内，加热回收乙醇，回收乙醇后的药液，放锅内加热适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C ;取药液C，加A 1/4药液重量份的80%含糖量的糖浆，混匀，灌装，灭菌，即得。
8.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为:将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，糖滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为.1.3~1.35的清膏,加入1/3清膏重量份的淀粉,混合均匀,干燥,粉碎,分别加入1%药粉重量份的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，得到片剂； 或者将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分装于胶囊内，得到胶囊剂； 或者将本发明药物组合物原料药按药材总重量加水8~12倍煎煮两次，第一次加12倍水煎煮2小时，第二次加8倍水煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，滤液加热浓缩至70°C时溶液相对密度为1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均匀，制粒，干燥，分装，得成品颗粒剂。
9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为:将本发明药物组合物原料药粉碎成粗粉，过10目筛，分装成5克/袋，得成品袋泡茶。
10.如权利要求1、2、3`或4所述的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。
【文档编号】A61P9/12GK103655925SQ201210337422
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月13日 优先权日:2012年9月13日
【发明者】梁卫 申请人:梁卫