一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法，其特征在于，该组合物是由包含以下重量配比的中药原料组成：夏天无1～30；姜黄1～30；丁香1～30。本发明采用合理的方法提取该组合物的有效成分，制备成多种剂型，安全性良好，能有效降低脑缺血引起的脑组织损伤，明显减轻痴呆症状，在预防和治疗血管性痴呆的过程中有显著效果。
【专利说明】一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，涉及一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]痴呆实际上是指大脑功能衰退，特别是与智能有关的功能全面衰退，而且要衰退到一定程度的综合征。与脑血管因素有关的痴呆，统称为血管性痴呆(vasculardementia)。血管性痴呆最常见的病因是脑动脉硬化，体内脂质代谢障碍导致脂肪堆积在血管壁，使得血管腔狭窄、血管弹性减低，严重者完全阻塞，造成脑组织供血不足，最终脑细胞坏死，脑组织软化，脑中出现许多梗塞、软化灶，因而，脑血管性痴呆也称为多发梗塞性痴呆。疾病病因主要是脑内血管病变，即颈动脉与椎基底动脉两大系统，可以是这些血管本身的病变，也可以是颅外大血管及心脏的病变，间接影响脑内血管，供血不足而致脑组织缺血缺氧性改变，最终使大脑功能全面衰退。
[0003]围绕血管性痴呆的发病机制，主要的治疗方式为:(I)改善脑部供血；(2)降低血粘度；(3)抗自由基损伤与抗衰老；⑷补充神经细胞生长所需的营养物质；(5)保护神经细胞；(6)提高神经递质的活性，改善记忆；(7)抗炎治疗。目前主要治疗策略为:降低胆固醇、保护和扩张血管、改善脑血液循环、改善脑细胞代谢等，但迄今还没有理想的“特效药”。
[0004]现有文献、专利等资料表明，虽然国内治疗血管性痴呆的技术较多，但以中药大复方为主。其中CN200610078843.9号专利以姜黄为君药，配以三七、石菖蒲等10味中药用于治疗血管性痴呆，该项专利在2010年8月获得授权，其药效试验证实该组合物具有改善动物模型的血管性痴呆症状的效果，但是该效果不排除该药物中人参、三七发挥的重要的治疗作用；CN200510027631.3号专利和CN200610161493.2号专利提出夏天无提取物、夏天无总生物碱能够提高VD鼠模型学习记忆能力，主要是夏天无提取物的显现的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂的生物活性，同时还能够增加模型脑中的5-羟色胺和多巴胺的含量，可以在一定程度上防治血管性痴呆。`
[0005]现有文献提示，姜黄提取物能够治疗血管性痴呆可能与其降低VD小鼠血清中MDA含量、升高SOD活性、降低脑中葡萄糖含量的作用机制有关；丁香酚通过嗅觉传导路进入中枢神经系统而改善VD模型学习能力，对血管性痴呆有一定的治疗作用。虽然研究表明单味药材有治疗痴呆的效果，但未见夏天无、姜黄和丁香药材两两组合或者三个组合用于治疗血管性痴呆的报道。
[0006]血管性痴呆当属中医“痴呆”、“呆证”的范畴。多为外伤损脑，血瘀不散，或年老气虚，不能运行气血，而至气滞血瘀。气血凝滞脑络，清窍受蒙，神机失运则见神志不清、表情呆滞、语言不利、善忘等痴呆见证。故治当行气活血，化瘀开窍。方中姜黄辛散温通，苦泄，既入气分，又入血分，能活血行气，致使气行血畅，窍开神清，故用为君药。夏天无既能活血通络，又能行气止痛，助君药行气活血，用以为臣。《本草再新》认为丁香可开九窍，舒郁气，用为佐药。与现有技术相比，本发明中药组合物的组方与现有技术存在明显的不同，与大复方的药物相比较，本发明的中药组合物组方大为精简。而且经试验证明该组合物与单味药材相比，具有突出的治疗效果，在防治血管性痴呆方面有明显的技术优势。
[0007]研究显示，随着年龄的增长，痴呆的发病率和患病率均成逐渐增高的趋势，80岁以上老人痴呆患病率可高达20 %。随着人口的老龄化，痴呆的绝对数增多，将对人类造成严重的社会影响。因此研究治疗血管性痴呆的药物具有重要的社会价值和经济价值。
【发明内容】
[0008]有鉴于此，本发明提供了一种由丁香、姜黄、夏天无组成的中药组合物以及该组合物的制备方法。实验证明该中药组合物能更有效降低脑缺血引起的脑组织损伤，明显减轻痴呆症状，适用于治疗痴呆疾病，在预防和治疗血管性痴呆的过程中有显著效果。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案:
[0010]本发明提供了一种治疗痴呆的中药组合物，其特征在于，它是由包含以下重量配比的中药原料制成:夏天无0.1~30 ;姜黄0.1~30 ;丁香0.1~30。
[0011]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无28、姜黄15、丁香I。
[0012]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无30、姜黄2、丁香14。
[0013]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无1、姜黄12、丁香26。
[0014]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无16、姜黄1、丁香30。
`[0015]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无2、姜黄30、丁香17。
[0016]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无15、姜黄27、丁香3。
[0017]作为优选，该发明所述的中药组合物是由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无13、姜黄16、丁香15。
[0018]需要指出的是，本发明的药物组合物可以按照现有技术中的常规方法进行制备，提取出各中药原料的有效成份。作为优选，本发明药物组合物可通过以下所述方法进行制备:
[0019]按重量配比取丁香，提取挥发油，用β -环糊精包合；取姜黄、夏天无，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小时，提取液滤过，合并，浓缩，加入丁香β -环糊精包合物及中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制剂成型，即得。
[0020]按重量配比取丁香、姜黄、夏天无，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小时，提取液滤过，合并，浓缩；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制剂成型，即得。
[0021]按照上述优选制备方法提取出各中药原料的有效成份，加入所需要的药用辅料，将该中药组合物制成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、散剂、液体制剂、注射液及注射用粉针或其他任何一种药剂学上所提到的剂型。
[0022]发明人对本发明的提供的技术方案进行了实验研究，用来证明本发明的技术效果，下述实验用于进一步说明本发明的技术效果，但不限制本发明。
[0023]一、实验药物:
[0024]组方一(Gl):夏天无；
[0025]组方二(G2):姜黄；
[0026]组方三(G3):丁香；
[0027]组方四(G4):夏天无28 ;姜黄15 ;丁香I ;
[0028]组方五(G5):夏天无30、姜黄2、丁香14 ； [0029]组方六(G6):夏天无15、姜黄27、丁香3 ;
[0030]组方七(G7):夏天无2、姜黄30、丁香17 ;
[0031]组方八(G8):夏天无16、姜黄1、丁香30 ；
[0032]组方九(G9):夏天无1、姜黄12、丁香26 ;
[0033]组方十(GlO):夏天无13、姜黄16、丁香15 ；
[0034]二、组方提取物样品的制备:
[0035]组方一:按重量配比取夏天无，以10倍量的75%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物Gl ；
[0036]组方二:按重量配比取姜黄，以10倍量的75%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物G2 ；
[0037]组方三:按重量配比取丁香，以10倍量的75%乙醇加热回流提取2次，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物G3 ；
[0038]组方四:按重量配比取丁香，提取挥发油，用环糊精包合；取姜黄、夏天无，加10倍量水，煎煮提取2次，每次I小时，提取液滤过，合并，浓缩，真空干燥，加入丁香β-环糊精包合物，得组方提取物G4 ；
[0039]组方五:按重量配比取丁香，提取挥发油，用环糊精包合；取姜黄、夏天无，加15倍量水煎煮提取2小时，滤过，浓缩，真空干燥，加入丁香β_环糊精包合物，得组方提取物G5 ；
[0040]组方六:按重量配比取丁香，提取挥发油，用环糊精包合；取姜黄、夏天无，加5倍量水，煎煮提取3次，每次I小时，提取液滤过，合并，浓缩，真空干燥，加入丁香β-环糊精包合物，得组方提取物G6 ；
[0041]组方七:按重量配比取夏天无、姜黄、丁香，加15倍量40%乙醇，回流提取2小时，滤过，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物G7 ；
[0042]组方八:按重量配比取夏天无、姜黄、丁香，加10倍量70%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物G8 ；
[0043]组方九:按重量配比取夏天无、姜黄、丁香，加5倍量95%乙醇，回流提取3次，每次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物G9 ；
[0044]组方十:按重量配比取夏天无、姜黄、丁香，加8倍量75%乙醇，回流提取2次，第一次1.5小时，第二次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得组方提取物GlO ；
[0045]三、组方一至组方十(Gl至G10)的药效评价
[0046]发明人开展了组方一至组方十的相关药效作用实验。以下是主要研究结果。
[0047]1.Gl~GlO体外抑制乙酰胆碱酯酶、β _分泌酶活性[0048]1.1抑制乙酰胆碱酯酶活性
[0049]取96孔板一块，每孔依次加入40 μ L的0.1M磷酸钠缓冲液(ΡΗ7.4)、20 μ L的2mM5，5-二硫双硝基苯甲酸(DTNB)，10 μ L待测样品(Gl~G10，终浓度为100 μ g/mL)、
10μ L乙酰胆碱酯酶溶液(约0.1U)，于37°C孵育10分钟。然后加入20 μ L的2mM底物碘化硫代乙酰胆碱，37°C继续孵育10分钟。加入30 μ L 1% SDS终止酶反应，置酶标仪上，405nm测定光吸收值。DMSO和他克林溶液分别为溶剂对照和阳性药对照，他克林终浓度为
1.17 μ g/mL。样品对乙酰胆碱酯酶的抑制率计算如下:
[0050]抑制率=(DMS0溶剂对照0D405值-样品0D405值)/DMSO溶剂对照0D405值 X 100%
[0051]实验结果见表1。Gl~GlO均具有一定的抑制乙酰胆碱酯酶的活性，其中G1、G4~GlO的抑制率≥50%。G4~GlO复方组明显优于Gl~G3单味药组。
[0052]表1Gl~GlO乙酸胆喊酷酶抑制活性师选结果(x±s, n = 3)
[0053]
【权利要求】
1.一种治疗痴呆的药物组合物，其特征在于，它是由包括以下重量配比的中药原料制成:夏天无I~30 ;姜黄I~30 ; 丁香I~30。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无28、姜黄15、丁香I。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无30、姜黄2、丁香14。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无1、姜黄12、丁香26。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无16、姜黄1、丁香30。
6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无2、姜黄30、丁香17。
7.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无15、姜黄27、丁香3。
8.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由包括以下重量份的中药原料制成:夏天无13、姜黄16、丁香15。
9.根据权利要求1~8中所述的任一中药组合物，其特征在于，该中药组合物的制备方法为:按重量配比取丁香，提取挥发油，用β_环糊精包合；取姜黄、夏天无，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小时，提取液滤过，合并，浓缩；加入丁香β -环糊精包合物及中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制剂成型，即得。
10.根据权利要求1~8中所述的任一中药组合物，其特征在于，该中药组合物的制备方法为:按重量配比取丁香、姜黄、夏天无，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小时，提取液滤过，合并，浓缩；加入中药制剂中的常规药用辅料，采用药剂学中常规的制药方法，制剂成型，即得。
11.根据权利要求1~8中所述的任一中药组合物，其特征在于，该中药组合物制备成胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、液体制剂、注射液及注射用粉针或其他任何一种药剂学上所提到的剂型。
12.根据权利要求1~8中所述的任一中药组合物，其特征在于，该中药组合物在制备治疗痴呆药物中的应用。
13.根据权利要求1~8中所诉的任一中药组合物，其特征在于，该中药组合物在制备治疗血管性痴呆药物中的应用。
【文档编号】A61K36/9066GK103656485SQ201210367552
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月14日 优先权日:2012年9月14日
【发明者】萧伟, 王振中, 曹亮, 陶晓倩, 丁岗, 章晨峰 申请人:江苏康缘药业股份有限公司