专利名称：一种药物组合物在防治糖尿病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备预防和治疗糖尿病的药物中的应用。
背景技术：
糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。糖尿病所带来的各种急、慢性并发症严重危害人们身体健康，如处理不及时，可危及生命。据世界卫生组织调查，目前全世界糖尿病患者高达I. 6亿，我国就有糖尿病人约4000多万，约占全球糖尿病人的四分之一，且糖尿病发病年轻化趋势明显。每年死于糖尿病并发症的患者高达10万人，糖尿病已成为威胁人类健康的一 大杀手。目前药物治疗糖尿病主要有口服降糖药如磺脲类与双胍等，注射胰岛素，胰腺移植等方法。西药治疗糖尿病容易出现各种毒副反应，而中药尚无有效控制糖尿病的药物。复方手参丸最早起源于藏医创始人宇妥·元丹贡布编撰的《四部医典》，是根据藏医性、味、功效配伍理论，合理配以各种药物制成的藏药经典方剂。复方手参丸为金诃藏药股份有限公司独家产品，原标准收载于国家中成药标准汇编内科肾系分册，2012年该标准转正，标准号是WS-10627(ZD-0762)-2002-2011Z，是由以下重量配比的药材制成的手参197. 3g，西藏棱子芹98. Og,黄精133. 3g，喜马拉雅紫茉莉98. 0g，天冬133. 3g，冬虫夏草32. 7g，锁阳98. 0g，蒺藜32. 7g，马尿泡13. 6g，诃子163. 3g。制法为上述十味药材，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，制成lOOOg，干燥，即得。标准记载复方手参丸功能主治温肾助阳。用于肾阳不足，阴精亏虚，阳痿遗精，或有失眠健忘。经文献及专利检索，尚未见该药在预防与治疗糖尿病方面的报道。
发明内容
本发明提供一种藏药组合物在制备防治糖尿病的药物中的应用，该藏药组合物是由如下重量份的原料药组成手参60-600重量份、西藏棱子芳:30-300重量份、黄精40-400重量份、喜马拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬虫夏草10-100重量份、锁阳30-300重量份、蒺藜10-100重量份、马尿泡4-45重量份、诃子50-500重量份；其中所述手参为兰科植物手参Gymnadenia conopsea (L. ) R. Br.的干燥块莖；西藏棱子芳:为伞形科植物西藏棱子芳:Pleurospermum hookeri C. B. Clarke var. thomsoniiC. B. Clarke的干燥根；黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll. EtHemsl.、黄精 Polygonatumsibiricum Red.或多花黄精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根茎；喜马拉雅紫茉莉为紫茉莉科植物喜马拉雅紫茉莉Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.的干燥根；天冬为百合科植物天冬Asparagus cochinchinensis (Lour.)Merr.的干燥块根；冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis (BerK. ) Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体；锁阳为锁阳科植物锁阳Cynomoriumsongaricum Rupr.的干燥肉质莖；蔡藜为蔡藜科植物蔡藜Tribulus terrestris L.的干燥成熟果实；马尿泡为爺科植物马尿泡Przewalskia tanguticaMaxim.的干燥根；诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminaliachebula Retz. var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实；该藏药组合物是由如下重量份的原料药组成手参180-200重量份、西藏棱子芹90-100重量份、黄精130-135重量份、喜马拉雅紫茉莉90-100重量份、天冬130-135重量份、冬虫夏草30-35重量份、锁阳90-100重量份、蒺藜30-35重量份、马尿泡10-15重量份、诃子160-165重量份；本发明藏药组合物中原料药的重量比可以优选为手参180重量份、西藏棱子芹90重量份、黄精130重量份、喜马拉雅紫茉莉90重量份、天冬130重量份、冬虫夏草30重量份、锁阳90重量份、蒺藜30重量份、马尿泡10重 量份、诃子160重量份；本发明藏药组合物中原料药的重量比还可以优选为手参197. 3重量份、西藏棱子芹98. O重量份、黄精133. 3重量份、喜马拉雅紫茉莉98. O重量份、天冬133. 3重量份、冬虫夏草32. 7重量份、锁阳98. O重量份、蒺藜32. 7重量份、马尿泡13. 6重量份、诃子163. 3重量份；本发明藏药组合物中原料药的重量比还可以优选为手参200重量份、西藏棱子芹100重量份、黄精135重量份、喜马拉雅紫茉莉100重量份、天冬135重量份、冬虫夏草35重量份、锁阳100重量份、蒺藜35重量份、马尿泡15重量份、诃子165重量份；本发明的药物组合物可以粉碎，还可以按常规的提取精制工艺，例如，张兆旺《中药药剂学》(中国中医药出版社，2007年3月第I版)记载的制剂工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如丸齐U、胶囊剂、片齐U、颗粒齐U、滴丸齐U、微丸、软胶囊齐U、散剂和口服液体制剂。为使所述剂型能够实现，可在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充齐 、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；矫味剂包括糖精钠、阿司帕坦、蔗糖、甜蜜素、各种香精等；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括聚乙二醇600，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，虫蜡等。本发明提供了一种藏药组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。优选为本发明所提供的藏药组合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。本发明藏药组合物的用量，按活性组分对应的原料药总量计，为每日I. 5-9克，可每日口服1-3次，优选分2次服用。
具体实施方式
下述实施例用以举例说明本发明藏药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例I、一种复方手参药物组合物颗粒剂的制备原料药配比为手参180g、西藏棱子芹90g、黄精130g、喜马拉雅紫茉莉90g、天冬130g、冬虫夏草30g、锁阳90g、蒺藜30g、马尿泡10g、诃子160g ；(I)按原料药组成配比取手参、西藏棱子芹、黄精、喜马拉雅紫茉莉、天冬、锁阳、蒺藜、马尿泡、诃子；加入药材总重量8倍量的体积浓度为70%的乙醇溶液回流提取2次，每次提取2小时，滤过，药渣A备用，合并乙醇提取液，减压浓缩乙醇，继续浓缩至50°C下相对密度I. 25的稠膏，得乙醇提取物B ；(2)取药渣A，药材总重量6倍量的水回流提取2次，第一次提取2小时，第二次提取I小时，滤过，提取液合并，减压浓缩至50°C时相对密度I. 20的稠膏，得水提取物C ；·
(3)按原料药组成配比取冬虫夏草，粉碎成120目细粉，与上述乙醇提取物B和水提取物C合并，混匀，加入适量蔗糖粉和糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，得复方手参药物组合物颗粒剂。实施例2、一种复方手参有效部位药物组合物微丸的制备原料药组成配比为手参197. 3g、西藏棱子芹98. 0g、黄精133. 3g、喜马拉雅紫茉莉98. 0g、天冬133. 3g、冬虫夏草32. 7g、锁阳98. 0g、蒺藜32. 7g、马尿泡13. 6g、诃子163. 3g ；(I)按原料药配比组成取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，加体积分数50%的乙醇提取2次，第一次加乙醇的量为原药材总重量的8倍，第二次加乙醇的量为原药材总重量的6倍，每次提取2小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ；(2)按原料药组成配比取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，加体积分数50%的乙醇提取2次，每次提取2小时，每次加乙醇的量为药材总重量的8倍，滤过，得药渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度I. 10的药液C ；(3)取步骤(2)的药液C，用药液重量5倍的大孔树脂吸附8小时，然后用HPD-100型大孔树脂体积5倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积5倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为10%、30%、50%、70%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得大孔树脂纯化提取物D ；(4)取药渣B'，加水提取2次，每次加水的量为药材总重量的8倍，每次提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 15的浓缩液，加入乙醇使含醇量为70%，密封，静置24小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得粗多糖提取物E ；(5)按原料药组成配比取冬虫夏草，粉碎成48 μ m，得药材细粉F ；(6)将上述步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的粗多糖提取物E、步骤(5)制得的药材细粉F，混匀，得复方手参有效部位药物组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成微丸。实施例3、一种复方手参药物组合物片剂的制备手参200g、西藏棱子芹100g、黄精135g、喜马拉雅紫茉莉100g、天冬135g、冬虫夏草35g、锁阳100g、蒺藜35g、马尿泡15g、诃子165g ；(I)按原料药组成配比取手参、西藏棱子芹、黄精、喜马拉雅紫茉莉、天冬、锁阳、蒺藜、马尿泡、诃子；加入药材总重量6倍量的体积浓度为50%的乙醇溶液回流提取2次，每次提取2小时，滤过，药渣A备用，合并乙醇提取液，减压浓缩乙醇，干燥，得乙醇提取物B ;(2)取药渣A，药材总重量6倍量的水回流提取3次，第一次提取2小时，第二次提取I小时，第三次提取I小时，滤过，提取液合并，减压浓缩至50°C时相对密度I. 10的浓缩液，加入乙醇使含醇量为70%，密封静置24小时，抽滤，沉淀物减压干燥，得水提醇沉物C ；(3)按原料药组成配比取冬虫夏草，粉碎成120目细粉，与上述乙醇提取物B和水提取物C合并，混匀，加入适量辅料，按常规工艺压制成片剂，包糖衣或薄膜衣，即得。实验例治疗糖尿病肾病临床观察I. I 一般资料 本组144例病例患者分为四组，治疗I组34例，男18例，女16例，年龄36_70岁，平均年龄57. 3 (57. 3±9. 8)岁；糖尿病病程6-20年，平均年龄12. 3 (12. 3±8. 4)岁。治疗2组40例，男24例，女16例，年龄35-70岁，平均年龄56. 2 (56. 2 ±10. 6)岁；糖尿病病程6-20年，平均年龄11. 7(11. 7±8. 6)岁。治疗3组32例，男17例，女15例，年龄34-70岁，平均年龄55. 7 (55. 7±8. 9)岁；糖尿病病程6-20年，平均年龄12. O (12. 0±9. I)岁。对照组38例，男18例，女20例；年龄35-70岁，平均年龄58. 5 (58. 5±8. 6)岁；糖尿病病程6-20年，平均年龄12. 5 (12.5±9.3)岁。四组患者资料比较差异无显著性，具有可比性(P > O. 05)。I. 2入选标准144例糖尿病肾病均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病肾病诊断参照Mogensen的诊断与分期标准，中医诊断分期参照文献标准，其中早期肾病(III期)80例，连续3次尿蛋白排泄率(UAER) ( > 20 < 200 μ g/min);临床肾病(IV期)64例，UAER >200 μ g/min或300mg/d，肾病V期不作为入选病例。入选病人血糖控制相对稳定水平，空腹< 7. Ommol/L,餐后血糖< 10. Ommol/L, HbAlc < 7. 5,血压经治疗舒张压稳定在80mmHg以下，收缩压稳定在130mmHg以下；血肌酐< 150Umol/L，血脂TC、TG、HDL、LDL均在相对平稳水平。I. 3排除标准糖尿病合并严重心、脑、肾功能异常及糖尿病肾病严重急性并发症酮症酸中毒者；其他原因导致的慢性肾病；资料不全、中断治疗者。2、治疗方法所有患者均加强糖尿病知识宣传教育，控制饮食，降糖药物或胰岛素控制血糖。对照组只采取加强糖尿病知识宣传教育，控制饮食，降糖药物或胰岛素控制血糖；在加强糖尿病知识宣传教育，控制饮食，降糖药物或胰岛素控制血糖基础上，治疗I组给予复方手参组合物颗粒(由实施例I方法制备)，青海金诃藏药股份有限公司生产，批号20110510，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或温开水送服。治疗2组给予复方手参组合物微丸(由实施例2方法制备)，青海金诃藏药股份有限公司生产，批号20110512，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或温开水送服。治疗3组给予复方手参组合物片剂(由实施例3方法制备)，青海金诃藏药股份有限公司生产，批号20110516，口服，一日2次，每次用量I. 5g，用牛奶或温开水送服。疗程12周，疗程结束后统计疗效。2. I观察指标观察治疗前后中医证候变化；蛋白尿定性；尿白蛋白排泄率(UAE);尿微量白蛋白(MAV);糖化血红蛋白(HbAlc);空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(PBG)检测。所有中医证候分为无、轻、中、重四级，分别记0、1、2、3分。统计治疗后疾病疗效、治疗前后尿蛋白定性；尿白蛋白排泄率；尿微量白蛋白；空腹血糖及餐后2h血糖监测及中医证候积分，并进行比较。2. 3统计学方法以SPSS17. O进行数据统计，数据以均数土标准差(I-±s )表示，计量资料采用t检
验，计数资料用X2进行检验，P < O. 05为差异有统计学意义。2. 4疗效观察疗效判定标准，参照国家食品药品监督管理局颁发的《中药新药临床研究指导原贝丨J (2002)》的标准修订。显效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范围或疗前水平。尿蛋白二次检查阴性，或尿白蛋白定量较前减少30%以上，肾功能正常或基本正常(与正常值相差> 15%)。中医临床主要症状、体征明显改善，证候积分减少> 70%。有效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范围或疗前水平。尿蛋白检查较前减少10% 30%，肾功能有所改善(与疗前比较改善率> 50%)。中医临床主要症状、体征均有好转，证候积分减少> 30%，< 70%。无效空腹血糖及餐后2h血糖控制在正常范围或治疗前水平。尿蛋白检查减少和肾功能改善达不到有效标准。中医临床主要症状、体征均无明显改善，甚至加重，证候积分减少< 30%。3 结果3. I治疗后疾病疗效治疗I组34例，显效的患者8例，有效的患者19例，疾病总有效率为79. 4% ;治疗2组40例，显效的患者10例，有效的患者23例，疾病总有效率为82. 5% ;治疗3组32例，显效的患者7例，有效的患者18例，疾病总有效率为78. 1% ;见表I。3. 2治疗前后实验室检测指标比较治疗I组，治疗2组及治疗3组，治疗后空腹血糖、餐后血糖、尿微量白蛋白排泄率、尿微量白蛋白及糖化血红蛋白明显改善，见表2。对照组见表3。表I疾病疗效统计(例，%)
权利要求
1.一种藏药组合物在制备防治糖尿病的药物中的应用，其特征在于，该藏药组合物是由如下重量份的原料药组成 手参60-600重量份、西藏棱子芹30-300重量份、黄精40-400重量份、喜马拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬虫夏草10-100重量份、锁阳30-300重量份、蒺藜10-100重量份、马尿泡4-45重量份、诃子50-500重量份。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述糖尿病为糖尿病肾病。
3.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于，其是由以下重量份的原料药组成 手参180-200重量份、西藏棱子芹90-100重量份、黄精130-135重量份、喜马拉雅紫茉莉90-100重量份、天冬130-135重量份、冬虫夏草30-35重量份、锁阳90-100重量份、蒺藜30-35重量份、马尿泡10-15重量份、诃子160-165重量份。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，其是由以下重量份的原料药组成 手参180重量份、西藏棱子芹90重量份、黄精130重量份、喜马拉雅紫茉莉90重量份、天冬130重量份、冬虫夏草30重量份、锁阳90重量份、蒺藜30重量份、马尿泡10重量份、诃子160重量份。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，其是由以下重量份的原料药组成 手参197. 3重量份、西藏棱子芹98. O重量份、黄精133. 3重量份、喜马拉雅紫茉莉98. O重量份、天冬133. 3重量份、冬虫夏草32. 7重量份、锁阳98. O重量份、蒺藜32. 7重量份、马尿泡13. 6重量份、诃子163. 3重量份。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，其是由以下重量份的原料药组成手参200重量份、西藏棱子芹100重量份、黄精135重量份、喜马拉雅紫茉莉100重量份、天冬135重量份、冬虫夏草35重量份、锁阳100重量份、蒺藜35重量份、马尿泡15重量份、诃子165重量份。
7.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物的剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸、软胶囊剂、散剂或口服液体制剂。
全文摘要
本发明提供一种藏药组合物在制备防治糖尿病的药物中的应用，该藏药组合物是由如下重量份的原料药组成手参60-600重量份、西藏棱子芹30-300重量份、黄精40-400重量份、喜马拉雅紫茉莉30-300重量份、天冬40-400重量份、冬虫夏草10-100重量份、锁阳30-300重量份、蒺藜10-100重量份、马尿泡4-45重量份、诃子50-500重量份。实验证明，该药物组合物明显改善患者体征，对患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PBG)、尿白蛋白排泄率(UAE)、尿微量白蛋白(MAV)及糖化血红蛋白(HbAlc)有明显改善作用。
文档编号A61K36/8969GK102872334SQ20121042269
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月29日 优先权日2012年10月29日
发明者王海苹, 马宏伟, 张本永, 赵丽丽, 赵延霞 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司