专利名称：三萜皂苷化合物在制备抗病原微生物药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及三萜皂苷化合物在制备抗病原微生物药物中的应用，特别是涉及在制备抗结核病、抗麻风病药物中的应用。
背景技术：
中药是中医防治疾病、健康保健的物质基础和载体，蕴含了丰富的科学内涵和极高的实用价值。随着人类医疗保健事业的不断发展和中医药走向世界的态势日趋明显，对中医药资源的社会需求出现了前所未有的增长，供需矛盾日渐突出。合理开发和保护中药资源，实现中药资源的可持续利用已成为中国政府和中医药行业的基本共识。从野生动植物中发现和寻找新结构、新化合物已成为一种趋势。这些都在不同程度上加大了中药资源的压力。加上长期以来对合理开发利用中药资源的认识缺陷，不少地区在不同程度上对中药资源进行了掠夺式的过度采收、采猎，致使到目前，很多中药资源濒临灭绝。因此，如何正确有效的利用中药用动植物资源，如何保证中药资源的可持续开发和利用等方面的问题亟待解决。三萜皂苷类化合物是存在于多种药用植物中的一类具有三萜结构主体并在3位羟基和28位羧基上分别通过糖苷键和酯键连接有糖链的皂苷化合物。例如从地乌的根茎中分离得到多种具有齐墩果酸主体结构的三萜皂苷，并发现这些化合物具有一定的抗癌活性(张兰天等，中国中药杂志，第33卷第14期，2008年7月:1696-1699)。中国专利申请公开CN101528209A中公开了从多种植物中提取的齐墩果烷型三萜皂苷化合物在改善记忆和学习能力方面的用途。
目前三萜皂苷的来源主要从植物中获得，而中药资源短缺，原生态原料药材无法满足供应，期望能用化学合成方法作为解决中药资源短缺，保护中药药材资源的有效途径。而且，通过化学合成技术，合成其药用活性成分，应是解决植物资源匮乏的重要手段之一。且用化学合成技术合成具有不受资源限制、更适合相关药品工业化生产的优势。本申请的发明人曾经以齐墩果酸和单糖为原料成功合成了地乌皂苷W3 (中国专利申请公开CN101100482A)。然而，天然存在的三萜皂苷类化合物通常连接有多条多糖链，且每条糖链通常有三个以上的糖。这样的结构使这类化合物的合成异常复杂，副产物多，最终收率较低，难以进行大规模产业化应用。此外，三萜皂苷类化合物在其他疾病方面的应用还鲜有研究。抗结核、抗麻风与抗病原微生物有关。在世界卫生组织推荐的标准抗结核化疗方案中，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是不可替代的一线抗结核药。随着化疗时间的推移，抗结核药物的不良反应也随之有增加，其中以肝脏毒性反应最为显著。但近年来对于抗结核药物肝脏毒性发生机理没有一个系统的报导，众说不一。期待具有抗结核作用且毒副作用低的药物。虽然麻风现代麻风联合化疗(MDT)取得了很好的成绩，但由于对所用药物中有的出现了耐药，甚至对氨苯砜(DDS)和利福平(RFP)双重耐药，加之氯法齐明(B663)内服而皮肤染色、丙硫/乙硫的肝毒性等，所以抗麻风新药的筛选非常必要。筛选抗麻风药物最好是了解麻风杆菌(ML)的生理学及其代谢，寻找及合成干扰其代谢及抑制酶活性的化合物。我国中药资源丰富，近年来的研究表明其中不少有抗结核和抗感染的作用，且中药一般毒副作用较小，不但吸收好，传统制作方法亦较简单。这是其它国家所不具备的条件，具有一定的特色。
发明内容
本发明是为了至少部分解决上述问题而提出的。本发明的一个目的在于提供一种三萜皂苷化合物在制备抗病原微生物药物中的应用，其中，所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式I表示的三萜皂苷化合物:
权利要求
1.一种三萜皂苷化合物在制备抗病原微生物药物中的应用，其中，所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式I表示的三萜皂苷化合物:
2.根据权利要求1所述的应用，其中，R1^R2都为甲基，且R3为氢原子，或R1和R2中的任意一个为甲基、另一个为氢原子，且R3为甲基。
3.根据权利要求1所述的应用，其中，R4为选自由L-鼠李糖、D-葡萄糖-(I— 2) -D-木糖苷、D-匍萄糖、L-岩操糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一种形成的糖苷基；R5为氢原子，或为选自由L-鼠李糖、D-葡萄糖_ (I — 2) -D-木糖苷、D_匍萄糖、L-岩操糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一种形成的取代基；当R5为由上述糖或其衍生物形成的取代基时，R4和R5相同或不同。
4.根据权利要求1所述的应用，其中，RpR2都为甲基，且R3为氢原子，R4为L-鼠李糖，R5为氢原子；Ri> R2都为甲基，且R3为氢原子，R4为L-鼠李糖，R5为L-鼠李糖-,R1, R2都为甲基，且R3为氢原子，R4为D-葡萄糖- (I — 2)-D-木糖苷形成的糖苷基，R5为氢原子；或者RpR2都为甲基，且R3为氢原子，R4为D-葡萄糖-(I — 2) -D-木糖苷形成的糖苷基，R5为L-鼠李糖。
全文摘要
本发明提供了一种三萜皂苷化合物在制备抗病原微生物药物中的应用，特别是在制备抗结核病、抗麻风病药物中的应用，其中，所述三萜皂苷化合物为由以下化学通式表示的三萜皂苷化合物在以下化学通式中R1、R2和R3中的任意两个为甲基，且另一个为氢原子；R4为由五或六元单糖，或由所述五或六元单糖形成的二糖，或所述单糖或二糖的醛酸衍生物形成的糖苷基；R5为氢原子，或者为由五或六元单糖，或由所述五或六元单糖形成的二糖，或所述单糖或二糖的醛酸衍生物形成的取代基。根据本发明，提供了具有明显的抗病原微生物作用的药物。
文档编号A61K31/704GK103120698SQ201210466099
公开日2013年5月29日 申请日期2011年1月10日 优先权日2011年1月10日
发明者廖一帆, 江哲遒, 刘军, 李婧, 邴飞虹 申请人:武汉道一堂医药研究院