专利名称：一种含有硝苯地平的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明公开了一种含有硝苯地平的药物组合物，涉及医药制剂领域。
背景技术：
高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。《中国高血压防治指南》指出，2010年我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成年人中就有I人患高血压,估计全国高血压患者至少2亿，但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。目前，我国采用国际上统一的标准，即在未使用降压药物的情况下，收缩压·^ 140mmHg和/或舒张压> 9OmmHg即诊断为高血压。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生产质量，有效降低疾病负担。临床上常用的降压药物有利尿剂、β -受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、钙通道阻滞剂等。其中钙通道阻滞剂可选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流，也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，从而使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张，代表药物为硝苯地平。硝苯地平由于起效快，降压效果确切，价格低廉，在临床上有广泛使用。但伴随其广泛应用，不良反应也日趋增多，如头痛、头晕、体位性低血压、外周水肿、心动过速等，新的不良反应也时有报道。由于起效快，降压效果显著，临床上使用的一线降压药绝大多数为西药，但由于西药副作用较多，也给患者带来了痛苦。中药作用缓和，降压平稳，不良反应小，在防治高血压并发症的发生和改善患者生存质量方面有很大的优势，但也存在降压作用较慢，用药不方便等缺点。中西药治疗高血压各有其优势，亦各有局限性。曾有文献报道硝苯地平联合六味地黄丸(李艳，《中医临床研究》，2011年第3卷第22期，47页)、硝苯地平联合心脑舒通胶囊(王琪，《中西医结合心脑血管病杂志》，2012年I月第10卷第I期，103页)治疗高血压，申请号为200510079353. 6和200910243026. 8的专利亦报道了硝苯地平联合中药治疗高血压。但这些药物组合物协同治疗高血压的效果仍不尽理想，且服用不够方便。本发明尝试将中药与另一种中药提取物结合起来，依据硝苯地平半衰期短，体内消除快的特点，将其制成缓释颗粒，以延缓释药速度，实现被吸收进入体内后血药浓度平稳，药效持续时间长，使血压平稳持续的降低，而将中药提取物制成常规颗粒，将两者压制成双层片，达到使硝苯地平和中药提取物在体内药效同步协调，以避免各自存在的问题，并提高对高血压的治疗效果，即产生协同作用
发明内容
本发明的目的在于提供一种由硝苯地平和中药提取物组成的药物组合物双层片，该药物组合物双层片是一种复方硝苯地平缓释片，是由颗粒A和颗粒B压制成的双层片。其中颗粒A为硝苯地平缓释颗粒，作为缓释层，颗粒B为中药提取物。该中药提取物的原料由重量计的泽泻3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份、决明子4份组成。该中药提取物由以下方法获得称取以重量计泽泻3份，粉碎成细粉，其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，加入泽泻细粉，混匀。该药物组合物双层片由硝苯地平和中药提取物以重量计1:10组成。硝苯地平缓释颗粒由硝苯地平和药剂学上可接受的亲水凝胶骨架材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、黏合剂、润滑剂和其他药剂学上可接受的辅料按常规手段制成缓释颗粒。其中优选亲水凝胶骨架材料为亲水凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙纤维素、羧甲纤维素钠；稀释剂选自糊精、乳糖、淀粉；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素；粘合剂选自聚维酮K30、甲基纤维素、乙基纤维素；润滑剂选 自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。以上更优选亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素，稀释剂为糊精，崩解剂为微晶纤维素，粘合剂为聚维酮K30，润滑剂为硬脂酸镁。所述中药提取物颗粒由中药提取物和崩解剂、稀释剂、润滑剂和其他药剂学上可接受的辅料按常规手段制成颗粒。其中优选崩解剂选自淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠；稀释剂选自糊精、淀粉、乳糖；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶。以上更优选崩解剂为淀粉，稀释剂为糊精，润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁。本发明依据硝苯地平半衰期短，体内消除快的特点，将其制成缓释颗粒，以延缓释药速度，实现被吸收进入体内后血药浓度平稳，药效持续时间长，使血压平稳持续的降低，而将中药提取物制成常规颗粒，将两者压制成双层片，从而使硝苯地平和中药提取物在体内药效同步协调。本发明的复方硝苯地平缓释片每天给药2次，每次给药剂量比常规用量有所降低，却能稳定地发挥出硝苯地平和中药提取物两药协同降压的作用和效果，疗效有明显提高，并降低了不良反应。
具体实施例以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的具体技术方案，但本发明的实现并不限于这些实施例。实施例1所述复方硝苯地平缓释片中缓释颗粒A和颗粒B由如下重量配比的主辅料组成复方硝苯地平缓释片单位处方1000片，规格为每片含有硝苯地平10mg、中药提取物lOOmg，其中缓释颗粒A含有
权利要求
1.一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由颗粒A和颗粒B压制成的双层片，其中颗粒A为硝苯地平缓释颗粒，颗粒B是一种中药提取物，该中药提取物的原料由重量计的泽泻3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份、决明子4份组成。
2.如权利要求1所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于硝苯地平和中药提取物的重量比为1:10。
3.如权利要求1所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于该双层片由以下方法制备将处方量的硝苯地平粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过100目筛，备用，按处方比例将硝苯地平、亲水凝胶骨架材料、稀释剂、崩解剂、表面活性剂、黏合剂混合均匀，采用干式制粒机直接制成不同粒度颗粒，再加入润滑剂，混匀，制得颗粒A ;称取以重量计泽泻3份，粉碎成细粉，备用，其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，加入泽泻细粉，混匀，制成中药提取物备用；按处方比例将中药提取物、崩解剂、稀释剂混合均匀，制成颗粒，干燥后，加入润滑剂，混匀，制得颗粒B ;再将缓释颗粒A和颗粒B按常规方法制成双层片，即得。
4.如权利要求3所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于制备颗粒A所用亲水凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙纤维素、羧甲纤维素钠中的一种或几种混合物；稀释剂选自糊精、乳糖、淀粉中的一种或几种混合物；崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种混合物；粘合剂选自聚维酮 K30、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种混合物；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉娃胶中的一种。
5.如权利要求4所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素，稀释剂为糊精，崩解剂为微晶纤维素，粘合剂为聚维酮K30，润滑剂为硬脂酸镁。
6.如权利要求3所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于制备颗粒B所用崩解剂选自淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠中的一种或几种混合物；稀释剂选自糊精、淀粉、乳糖中的一种或几种混合物；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种。
7.如权利要求6所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于制备颗粒B所用的崩解剂为淀粉，稀释剂为糊精，润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种含有硝苯地平的药物组合物。其是硝苯地平和中药提取物组成的药物组合物双层片。该药物组合物双层片是一种复方硝苯地平缓释片，是由颗粒A和颗粒B压制成的双层片。颗粒A为硝苯地平缓释颗粒，颗粒B为中药提取物。该中药提取物由以下方法获得称取以重量计泽泻3份，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得。该药物组合物双层片中硝苯地平和中药提取物的重量比为110。该药物组合物双层片能提高抗高血压的效果，并降低不良反应的发生率。
文档编号A61K9/24GK102988635SQ20121056028
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者赵步长, 赵超 申请人:陕西步长高新制药有限公司