专利名称：一种具有抗癌效果的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗癌效果的组合物，具体涉及具有肿瘤靶向的脱氧葡萄糖和抗肿瘤化合物的联合应用。
背景技术：
选择性杀伤肿瘤细胞而减轻对正常组织的损伤是目前治疗肿瘤策略所面临的重大挑战。区别于正常细胞，肿瘤细胞即使在有氧条件下，也主要通过糖酵解方式分解葡萄糖获能，且肿瘤的恶性程度越高，糖酵解特征就越明显。因此，靶向糖代谢异常的肿瘤细胞可能会成为选择性杀伤肿瘤 细胞的一个新策略。利用糖酵解抑制剂等阻断糖酵解的进行，从而使得肿瘤细胞因能量供应缺乏而死亡，但正常细胞不受影响。
熊果酸(Ursolic acid, UA)，萜类化合物，其相对分子量为456.68，分子式为C3tlH48O3，在自然界中资源丰富，主要以游离或糖苷的形式存在。研究发现，熊果酸具有广泛的生物学效应，如抗癌、抗肝损伤、抗疟、抗HIV、抗炎杀菌等，其中以抗癌活性最为显著，其抗癌谱广，不仅对多种致癌物有抵抗作用，而且对多种肿瘤细胞在体内、外均有抑制作用。因其副作用小，毒性低，显示出较大的临床应用潜力。发明者的课题组近年来对熊果酸的结构改造方面做了大量的研究工作，以改善其生物利用度并提高其抗癌活性，并发表过相关专利。但是，修饰后的熊果酸衍生物活性有所提高，但是对正常细胞的毒性也相应提高。将酵解抑制剂和化疗药物联合使用，一方面化疗药物针对增殖活跃的肿瘤细胞起杀伤作用，而糖酵解抑制剂靶向治疗增殖慢的乏氧肿瘤细胞，从而提高肿瘤治疗的整体效果，在实体肿瘤的治疗具有很大的应用前景。因此，发明者选择阻断糖酵解途径作为选择性杀伤肿瘤细胞的靶点，以H印G2肝癌细胞作为研究对象，通过糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖和熊果酸及其衍生物、类似物的联合用药，对H印G2细胞进行体外抗癌活性测试，结果表明，熊果酸及其衍生物和糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合使用能够选择性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞的毒性作用较低。
发明内容
本发明目的是在克服现有技术不足的前提下，提供一种能够有效杀伤肝癌细胞的组合物。本发明提供了一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于所述组合物主要包含了以下活性成分'2-脱氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，所述的熊果酸衍生物为一种如式(I)所示的化合物或多种如式(I)所示的的化合物的混合物，式(I)中R1为羟基或乙酰氧基，R2为羟基、-NH(CH2)nNH2或以下式(II广式(IV)之一，其中-NH(CH2)nNH2中η为2_12的偶数。熊果酸衍生物优选为Ν-[3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰]-氨基己二胺(以下简写为“USW-006”)，其结构式如式(V)所示。
权利要求
1.一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于所述组合物主要包含了以下活性成分:2-脱氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，所述的熊果酸衍生物为一种如式(I)所示的化合物或多种如式(I)所示的的化合物的混合物，式⑴中R1为羟基或乙酰氧基，R2为羟基、-NH(CH2)nNH2或以下式(II广式(IV)之一，其中-NH(CH2)nNH2中η为2_12的偶数
2.如权利要求1所述的一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于其熊果酸衍生物与2-脱氧-D-葡萄糖的物质的量的比为1-10 =4000-800000
3.如权利要求1所述的一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于其熊果酸衍生物与2-脱氧-D-葡萄糖的物质的量的比优选为4:20000。
4.如权利要求1、2或3所述的一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于所述组合物由2-脱氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物组成。
5.如权利要求1所述的一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于其熊果酸衍生物优选为Ν-[3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰]-氨基己二胺，其结构式如式(V)所示
6.如权利要求1所述的一种具有抗癌效果的组合物，其特征在于所述组合物在制备治疗肿瘤和肿瘤转移的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种具有抗癌效果的组合物，该组合主要包含了以下活性成分2-脱氧-D-葡萄糖和熊果酸衍生物，该组合物能有效提高肿瘤部位的有效药物浓度，有效杀伤肝癌细胞，并降低对正常细胞的毒副作用，从而提高肿瘤治疗的整体效果，在实体肿瘤的治疗具有很大的应用前景。
文档编号A61P1/16GK103070875SQ20131005366
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者邵敬伟, 李园芳, 王继闯 申请人:福州大学