专利名称：一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种生物反应调节剂抗肿瘤药物香菇多糖注射液制剂及其制备工艺。
背景技术：
香菇多糖(Lentinan)系从担子菌纲伞菌科真菌香菇子实体中提取分离纯化获得的均一组分的多糖。香菇多糖的化学结构是一种以i3-D-[l —3]葡萄糖残基为主链，侧链为(I — 6)葡萄糖残基的葡聚糖，重复结构单位一般含有7个葡萄糖残基，基中2个残基在侧链上。香菇多糖的抗肿瘤作用与其化学结构尤其是—3]链关系密切。香菇多糖的主要功能与作用为免疫调节作用，其特点在于能选择地作用于某一特定免疫环节，抑制其它不必要的免疫应答，并促成集体所需的免疫反应，是一种毒性副作用小、安全、有效的免疫调节剂。香菇多糖在临床上用作免疫调节剂，用于恶性肿瘤的辅助治疗。于1969年由日本千原吴郎发现，1986年获日本厚生省批准生产并外销，1988年我国卫生部批准进口，至今我国已有国产香菇多糖上市(如南京振中和福州梅峰等)。上市剂型有注射液(仅有金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂一家上市)、冻干剂、片剂、胶囊等。另外，专利CN1887292还公开了香菇多糖软胶囊的制备方法；CN1875978公开了香菇多糖肠溶胶囊的制备方法；专利CN1528337、CN1569022和CN100592910分别公开了香菇多糖滴丸的制备方法；CN101244093公开了香菇多糖口服液的制备方法。专利CN1126547、CN1969876、ZL200510086530.3和CN101632641B分别公开了香菇多糖冻干粉针剂的制备。专利CN1682752A和CN1823812A分别公开了一种香菇多糖滴注液的制备方法和一种香菇多糖等渗输液的制备方法。目前公开的香菇多糖 注射剂专利如下:专利CN1076112A采用加乙醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇等作为助溶剂，防止香菇多糖遇热析出沉淀物从而配制成合格的水针；专利ZL96116294.5提及了一种香菇多糖注射液及其制备方法，将香菇多糖溶解于合适浓度的NaOH溶液中，搅拌下加入柠檬酸调节pH，从而制得合格香菇多糖注射液。上述方法使用了有机醇或者酸，对人体有一定的危害。如，CN1076112A使用了乙醇、丙二醇和丙三醇做为助溶剂，其对人体的刺激性显著增加，而且丙二醇的毒性较大，注射液中应慎用；ZL96116294.5中使用的柠檬酸可能对钙的代谢产生影响，从而可能导致低钙血症。因此，寻找稳定安全有效的香燕多糖注射液配方是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定安全有效的具体涉及生物反应调节剂抗肿瘤药物香燕多糖(Lentinan)注射液制剂。本发明的另一个目的是提供了一种制备新的香菇多糖注射液制剂的方法。本发明在研究中发现采用热水溶解及加水溶胀后再加热溶解香菇多糖的方式均不能将其溶解完全，且耗时长，不利于实际生产，所以采用一定浓度的NaOH溶液将香菇多糖溶解后再用PH调节剂进行中和的方式较好。在通过对pH调节剂的考察中发现，盐酸、硫酸在调节过程中PH不易稳定，经常出现反复，且室温静置I天后pH变化较大；醋酸在调节过程中PH容易稳定，静置I天后pH基本不变，但影响含量的测定；磷酸和磷酸二氢盐在调节过程中PH容易稳定，且不干扰检测，静置I天后pH基本不变；柠檬酸在调节过程中pH较易稳定，基本不反复，耗时较磷酸和磷酸二氢盐长，静置I天后pH变化较磷酸和磷酸二氢盐为大。其结果详见表I。表I不同pH调节剂的选择
权利要求
1.一种香菇多糖注射液制剂，其特征在于:由有效治疗量的香菇多糖、NaOH溶液、pH调节剂和注射用水组成。
2.根据权利要求1中所述的一种香菇多糖注射液制剂，其特征在于:香菇多糖的有效治疗浓度是0.5mg/ml。
3.根据权利要求1中所述的一种香菇多糖注射液制剂，其特征在于=NaOH溶液的浓度是0.1 lmol/L ;优选浓度为0.3 0.6mol/L。
4.根据权利要求1中所述的一种香菇多糖注射液制剂，其特征在于:pH调节剂为磷酸溶液、磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢钠溶液；优选磷酸溶液或磷酸二氢钠溶液。
5.一种香燕多糖注射液的制备方法，其特征在于: 1)配料:称取有效剂量的香菇多糖，溶解于总体积40%的合适浓度的NaOH溶液中，搅拌至完全溶解； ·2)调节pH值:用pH调节剂适量调节pH至4.5 8.0 ;·3)脱炭:加入0.01% 0.05% (w/v)针用活性炭,室温下搅拌15 30min,脱炭滤过； ·4)过滤:经0.22 μ m尼龙膜过滤； ·5)中间体测定:根据滤液含量测定的结果，补加注射用水，使浓度为2ml:lmg； ·6)灌封:调整灌装机，将药液灌装于安瓿中，熔封； · 7 )灭菌:经121°C热压灭菌12 20min ； ·8)检验，印字，包装。
全文摘要
本发明公开了一种香菇多糖注射液及其制备方法，该注射液由香菇多糖、合适浓度的NaOH溶液、pH调节剂和注射用水组成，其中NaOH溶液的浓度为0.1～1mol/L，优选0.3～0.6mol/L；pH调节剂为磷酸溶液、磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢钠溶液，优选磷酸二氢钠溶液和磷酸溶液；每支注射液中含香菇多糖的有效治疗浓度是0.5mg/ml。本发明的香菇多糖注射液经稳定性试验，局部刺激性试验、全身主动过敏试验以及溶血性试验，表明完全符合规定标准，且具有生产操作简单易控制、质量稳定、毒副作用低等特点，解决了制备过程中pH不易调节及过滤环节影响香菇多糖有效成分等问题，使香菇多糖的临床使用更安全、有效。
文档编号A61K9/08GK103110576SQ20131007574
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月11日 优先权日2013年3月11日
发明者赵凯, 李新, 苑洪忠, 侯建平 申请人:河北凯盛医药科技有限公司