专利名称：一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，尤其是涉及一种治疗和缓解老年痴呆、血管性痴呆或轻度认知障碍症的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药技术领域。
背景技术：
老年痴呆是指由于多种原因引起的，以认知功能缺损为主要临床表现的老年疾病，是一种临床综合征。近年来，随着世界各国人口的老龄化，老年痴呆症的发病率呈急剧上升趋势，其死亡率仅次于心脏病、肿瘤和中风而位居第4位。据统计，在我国60岁以上人口中患病率约5%，约600万，并随年龄增高而增加。老年性痴呆的病理变化，在形态上主要表现为大脑皮质明显萎缩，以额叶、颞叶、顶叶为主。脑回萎缩变窄，脑沟增宽，脑室扩大；主要的组织病理学变化是在大脑细胞外出现了由β -淀粉样蛋白的42个氨基酸肽的亚型(即Αβ42)聚集形成的淀粉样斑块(老年斑)(SP)，以及在神经元内出现了由细胞微管和过度磷酸化的Tau蛋白构成的神经纤维缠结(NFT)。由于β_淀粉样蛋白的产生增多或清除减少，聚集的β-淀粉样蛋白启动了一系列在中枢神经系统变性与痴呆发病中的病理过程，即淀粉样蛋白假说。Αβ42的聚集导致了淀粉样斑块的形成，并启动一系列与神经元和突触功能异常、炎性反应、Tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结形成、神经元死亡、神经递质异常相关的改变，最终导致痴呆的发生。老年性痴呆临床以意识模糊、记忆缺损、人格和语言障碍为主要表现。 现代医学对老年性痴呆的病因及发病机制已经进行了多年的研究，但因其病因复杂，至今对其具体环节尚未明了，目前对老年性痴呆的病因和发病机制的认识主要集中于遗传和环境因素所引起的脑内慢性炎症和胆碱能系统功能进行性下降，主要的较具代表性的学说有:胆碱能学说、自由基损伤学说、钙超载学说及中医的血流变学说等。在治疗时常常选用胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、脑血管扩张剂、脑代谢赋活药物及中医中药进行综合治疗。中医学对老年性痴呆病位、病因、病机已有全面认识，中医辨证论治理论认为无论血管性痴呆或阿尔茨海默病都主要表现为“神”的病变，认为痰浊、瘀血是加速脑衰老导致老年痴呆的重要因素，心肾不足、气虚血亏、阴损精衰是发病的核心，而痰瘀火邪的作用只是发病的重要因素。在治疗时常常选用滋补肝肾、活血化瘀和化痰通络的复方进行治疗。在临床上取得了满意的临床疗效，且具有毒副作用小的优势。申请号201010217290.7中公布了一种治疗中枢神经系统退行性病变的药物组合物及制备方法和用途，其药物组合物包括了黄芩苷、藁本内酯与阿魏酸。该申请公布了各活性成分间的重量配比:黄芩苷18-24份，藁本内酯10-15份，阿魏酸3-6份，优选为黄芩苷20份、藁本内酯12份、阿魏酸4份。根据上述配比制成的药物虽然对老年痴呆、血管性痴呆和认知障碍症患者有一定的治疗作用，但是其临床治疗效果不够明显，其具体配伍比例还有待进一步深入改进。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中临床治疗效果不够明显的问题。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:提供一种治疗中枢神经系统退行性病变的药物组合物，它是由以下原料及重量比组成:阿魏酸10-30重量份，黄芩苷6-12重量份，藁本内酯3-5重量份；优选地，阿魏酸12-20重量份，黄芩苷7-10重量份，藁本内酯4重量份；优选地，阿魏酸15重量份，黄芩苷8重量份，藁本内酯4重量份。本发明的目的还在于提供一种制备本发明药物组合物制备方法，它包括以下步骤:S1:按组分及重量比称取原料；S2:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。所述的药学上常用的药物制剂类型包括:口服给药时使用的片剂、泡腾片、胶囊齐U、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。所述的药用辅料包括:淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。本发明的另外一个目的在于该药物组合物用于在制备治疗和缓解中枢神经系统退行性病变药物中的用途。该药物组合物用 于在制备治疗和缓解老年痴呆、血管性痴呆或认知障碍症药物中的用途。本发明药物组合物经过药效学验证的有益效果是:本发明是将黄芩苷、阿魏酸及藁本内酯三种药用原料进行配伍，本发明配方在加大阿魏酸剂量的同时减少了黄芩苷和藁本内酯的剂量。与原有配方相比其治疗效果更加优越，彼此之间的协同增效作用更为明显，同时也节约了原料药的使用总量，且通过多次反复药学试验筛选得到了本发明药物组合物的最佳配比范围。
具体实施例方式下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。实施例1称取原料阿魏酸100g，黄芩苷60g，藁本内酯30g，加入辅料淀粉150g制粒，硬脂酸镁5g，糊精150g、微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例2称取原料阿魏酸120g，黄芩苷70g，藁本内酯40g，加入辅料淀粉180g制粒，硬脂酸镁5g，糊精160g、微晶纤维素160g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例3称取原料阿魏酸150g，黄芩苷80g，藁本内酯40g，加入辅料淀粉230g制粒，硬脂酸镁6g，糊精200g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
实施例4称取原料阿魏酸180g，黄芩苷100g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁8g，糊精250g、微晶纤维素250g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例5称取原料阿魏酸200g，黄芩苷100g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精260g、微晶纤维素260g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例6称取原料阿魏酸250g，黄芩苷120g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉380g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精280g、微晶纤维素280g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例7称取原料阿魏酸300g，黄芩苷120g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉420g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精300g、微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。实施例8称取原料阿魏酸100g，黄芩苷60g，藁本内酯30g，加入辅料淀粉150g制粒，硬脂酸镁5g，糊精150g、微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例9称取原料阿魏酸120g，黄芩苷70g，藁`本内酯40g，加入辅料淀粉180g制粒，硬脂酸镁5g，糊精160g、微晶纤维素160g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例10称取原料阿魏酸150g，黄芩苷80g，藁本内酯40g，加入辅料淀粉230g制粒，硬脂酸镁6g，糊精200g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例11称取原料阿魏酸180g，黄芩苷100g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精250g、微晶纤维素250g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例12称取原料阿魏酸200g，黄芩苷100g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精260g、微晶纤维素260g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例13称取原料阿魏酸250g，黄芩苷120g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉380g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精280g、微晶纤维素280g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。实施例14称取原料阿魏酸300g，黄芩苷120g，藁本内酯50g，加入辅料淀粉420g制粒，硬脂酸镁Sg，糊精300g、微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。下面通过具体的药学试验来证明本发明的有益效果:一、本发明药物对抗东莨菪碱致拟痴呆小鼠的试验I实验材料1.1实验动物KM小鼠70只，体重20±2g，鼠龄45 50天，雌雄各半，均由四川省医学科学院实验动物研究所提供，动物许可证号:SCXK (川)2008-24，在室温22-24°C，明暗周期12h/12h条件下饲养，自由饮水摄食。1.2药品与试剂安理申(盐酸多奈哌齐片)，卫材(中国)药业有限公司生产，批号080709。氢溴酸东莨菪碱液(SC0P)，上海禾丰制药有限公司生产，批号6A18007。ACHE试剂盒，南京建成生物工程所，批号20090606。1.3实验主要仪器及试剂:DT-200小鼠跳台测试仪(及测试箱)，成都泰盟科技有限公司BA-200自动避暗测试仪(及测试箱)，成都泰盟科技有限公司2实验方法2.1分组及处理KM小鼠，雌雄各半，按体重及性别随机分为正常对照组、模型对照组、安理申阳性对照组、试验A组(黄芩苷:藁本内酯:阿魏酸=20:12:4)、试验B组(阿魏酸:黄芩苷:藁本内酯=10:6:3)、试验C组(阿魏酸:黄芩苷:藁本内酯=15:8:4)、试验D组(阿魏酸:黄岑苷:藁本内酯=30:12:5)各组动物按0.2ml/10g体重/天ig给药。避暗、跳台实验组各组小鼠分别于第14日给药后50min，除空白对照组外，其余各组小鼠在避暗训练、跳台训练前IOmin, ip给予SC0P2mg/kg体重(0.lml/10g体重),造成小鼠记忆获得障碍模型。空白对照组ip等量的N.S。各组小鼠在行为学试验结束时，立刻取脑组织，制备脑匀浆，按AchE试剂盒步骤说明测定各组小鼠全脑AchE活性。2.2小鼠学习记忆能力测试 2.2.1 避暗法(I)避暗训练:避暗试验组小鼠于实验第14日ig给药或蒸馏水50min后，除空白对照组外，其余各组小鼠ip.SCOP造模，造模后IOmin后将动物背对洞口放入避暗箱明室，适应3min,通36V交流电，即刻计时,记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。(2)避暗测试:避暗组小鼠于实验第15日(避暗训练24小时后Mg给药或N.S60min后，同上法将小鼠放入避暗箱明室，同时通36V交流电、计时，记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。2.2.2 跳台法(I)跳台训练:跳台试验组小鼠于实验第14日ig给药或N.S50min后，采用与避暗实验相同的方法造小鼠记忆获得障碍模型，IOmin后将各组小鼠放跳台上，适应3min，然后给予32V交流电，即刻计时，记录动物5min内的潜伏期和错误次数。(2 )跳台测试:跳台组小鼠于实验第15日(跳台训练24小时后)，i g给药或N.S60min后，同上法将小鼠放于跳台上，同时给予32V交流电、并计时，记录动物5min内的潜伏期和错误次数。2.3统计学处理应用SPSS15.0统计软件进行数据统计处理。3.结果3.1对小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法)表I药物对小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法M its )
权利要求
1.一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，其特征在于:它是由以下原料及重量比组成:阿魏酸10-30重量份，黄芩苷6-12重量份，藁本内酯3-5重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:阿魏酸15-25重量份，黄芩苷7-10重量份，藁本内酯4重量份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:阿魏酸15重量份，黄芩苷8重量份，藁本内酯4重量份。
4.一种制备权利要求1 3中任意一项权利要求所述的治疗中枢神经系统疾病的药物组合物的方法，其特征在于:它包括以下步骤: S1:按组分及重量比称取原料； S2:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
5.根据权利要求4所述的一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于:所述的药物制剂为片剂、泡腾片、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服液。
6.根据权利要求4所述的一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于:所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
7.如权利要求1 3中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗中枢神经系统疾病药物中的用途。
8.根据权利要求7所述 的中枢神经系统疾病为老年痴呆、血管性痴呆或认知障碍症。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，具体提供了一种治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，原料药由黄芩苷、藁本内酯和阿魏酸组成，其重量配比范围为阿魏酸10-30重量份，黄芩苷6-12重量份，藁本内酯3-5重量份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和具体用途。本发明药物组合经药效实验证明能够有效改善痴呆或认知障碍的认知功能，改善行为学异常，提高患者生命质量，也能有效针对脑细胞氧化应激损伤、微炎症损伤，对中枢神经系统退行性病变具有较好的治疗作用。
文档编号A61P25/28GK103156876SQ20131013209
公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者徐世军, 代渊 申请人:成都中医药大学