专利名称：荷丹制剂在制备预防与治疗血脂紊乱药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药方剂的应用，特别是荷丹制剂在制备预防与治疗血脂紊乱药物中的应用。
背景技术：
血脂代谢紊乱一般指血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)异常升高和/或高密度脂蛋白(HDL)的异常降低，情况严重者临床上称为高脂血症或高血脂症。目前国际和国内尚无统一的高脂血症的诊断标准，国内一般以成年人空腹血清总胆固醇超过5.72毫摩尔/升，甘油三酯超过1.70毫摩尔/升，诊断为高脂血症。以往都认为血脂紊乱及高脂血症主要发生于中老年人，然而近年许多流行病学研究表明，血脂紊乱已经开始于儿童与青少年。特别是肥胖的儿童与青少年，往往在10岁之前就可发生血脂紊乱，其体检数据一般达不到高脂血症的诊断标准，但血液中实际存在着高胆固醇水平。儿童血脂紊乱在早期还可以逆转，但进入后期往往就难以逆转了。因此，及早预防儿童与青少年的血脂紊乱，并对其进行早期干预、做好预防和药物治疗，就能够有效地控制其血脂异常水平，防止其演变成为高脂血症。临床流行病学研究结果显示，目前常用的降脂药物如他汀类、贝特类虽然理论上对HDLC均有一定调节作用，但实际应用大多不够理想，甚至会产生反作用。DYSIS-SpainStudy研究是一个多中心的横断面研究，评价心血管病人接受他汀治疗后的血脂谱，他汀治疗3个月后，2273名高危心血管患者，78.9%的病人至少出现一种血脂代谢紊乱。显然不是理想的血脂紊乱的治疗药物。荷丹片以荷叶为主药 ，行气祛湿，配合山楂理气消食、番泻叶润肠通便而化痰降浊，以补骨脂温补肝肾，丹参活血化瘀，临床用于高脂血症。经临床验证荷丹片高效安全，对肝肾功能无影响，可长期服用。本发明经过研究，意外的发现，荷丹制剂对血脂代谢紊乱具有预防与治疗作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种荷丹制剂在制备预防与治疗血脂紊乱药物中的应用。本发明所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成(用量为重量份):荷叶:30-90份丹参:5-20份山楂:15-60份番泻叶:2_4份补骨脂:5_20份。优选的配比(用量为重量份)如下:荷叶:60份丹参:10份山楂:30份番泻叶:3份补骨脂:10份。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如:通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是
0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。本发明的中药制剂可以是任荷可药用的剂型，这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹齐U、膏剂等。最优选的是片剂、胶囊剂。本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充齐U、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。以下通过实验数据说明本发明的有益效果:实验目的:在建立大鼠血脂紊乱症模型基础上，观察荷丹对大鼠血脂水平、抗氧化能力、肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA和蛋白水平及功能等方面的影响，探讨荷丹调节大鼠脂质代谢紊乱的效果分子机制。1.实验材料1.1实验动物健康6周龄SD大鼠60只，200±2g，雌雄各半，均购于浙江省医学科学院实验动物中心。经适应实验室条件I周后，随机分成6组:正常对照组，喂普通饲料；模型对照组，喂高脂饲料；3个剂量的荷丹实验组和阳性对照组也喂食高脂饲料，并分别灌胃给予荷丹片(分别为5、10和20mg.kg-1)和银杏黄酮片(IOmg.kg-1),每天一次,连续8周。同时，正常对照组和模型对照组分别灌胃给予等体积NS。1.2 饲料正常饲料组成(%):标准粉36，玉米面35，麸皮15，豆面10，鱼肝油1，酵母粉1，鱼骨粉1，盐类I。高脂高胆固醇饲料中正常饲料占88.30-/0，猪油占100-/0，胆固醇占1.5%，胆酸盐占0.2%。1.3样品处理戊巴比妥麻醉后。股动脉采血，肝素抗凝，测定血脂、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。按无RNA ase操作取肝脏，液氮冷冻，_70°C保存。取肝脏测定SOD和MDA。1.4测定指标及方法
1.4.1血脂测定:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、ApoAl和ApoB用北京中生生物试剂公司试剂盒测定。
1.4.2血及肝脏SOD、MDA和全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性测定:S0D用黄嘌呤氧化酶法，MDA按硫代巴比妥酸法测定；GSH-Px按DTNB比色法测定。1.4.3大鼠肝脏RNA提取和反转录_聚合酶链反应(RT-PCR)扩增:用TRIZOLiReagent (Gibco BRL 产品)提取大鼠肝脏总 RNA;用 Super Script PreamplificationSystem (CibcoBRL 产品)进行 RT-PCR。1.4.4大鼠肝脏LDLR蛋白检测:提取大鼠肝脏细胞膜蛋白，用考马斯亮蓝G-250染色法进行蛋白定量，一抗为兔抗鼠LDLRlgG (Amsham产品);二抗为羊抗兔IgG (北京中山生物技术公司产品)，其它试剂为Promega公司产品。1.4.5大鼠肝脏LDLR功能测定:制备大鼠肝匀浆，LDL (Sigma公司)和肝匀浆按Lowrv法定量蛋白含量。大鼠肝匀浆与125I_LDL结合反应液总体积共200 μ I, 4°C分别孵育120min，取90 μ I加至醋酸纤维膜上过滤，缓冲液洗膜8次，在Y计数仪上测膜的放射性。1.5统计分析:用SAS (6.12版)进行方差分析，两组间比较用Tukey检验。2.实验结果2.1大鼠血脂变化喂高脂饲料的同时给予荷丹的大鼠各血脂指标明显好转。荷丹中、大剂量实验组大鼠的 TG、TC 和 LDL-C 水平分别维持在 73.2,86.4,51.7mg.ΙΟΟι Γ1 和 67.2,84.0、47.5mg.IOOmr1，相比模型组明显下降。荷丹实验组(10和20mg.kg—1.cf1)大鼠的HDL-C水平分别升高到48.6和50.5mg.ΙΟΟι Γ1，相比模型组HDL-C水平仅为33.8mg.ΙΟΟι Γ1，差
异具显著性。见下表:
权利要求
1.荷丹制剂在制备预防与治疗血脂紊乱药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成: 荷叶:30-90份丹参:5-20份山楂:15-60份番泻叶:2~4份补骨脂:5~20份。
3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成: 荷叶:60份丹参:10份山楂:30份番泻叶:3份补骨脂:10份。
4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是任何可药用的剂型。
5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂选自片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
6.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂优选为片剂、胶囊剂。
7.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是荷丹制剂可用于预防与治疗血脂紊乱。
8.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述血脂紊乱尤其指尚未达到高脂血症的诊断标准的 血脂紊乱。
全文摘要
本发明涉及中药荷丹制剂在制备预防与治疗血脂紊乱药物中的应用,本发明所述荷丹制剂是以荷叶为主药，处方为荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂，功能主治为化痰降浊，活血化瘀，临床用于高脂血症属挟痰浊瘀证侯者的制剂，本发明经过研究，意外的发现，荷丹制剂具有预防与治疗血脂紊乱的作用。
文档编号A61K127/00GK103191225SQ20131013180
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者何凯南, 曾英姿, 周万辉, 安少凯, 赵磊, 陈武 申请人:南昌济顺制药有限公司