含有抗细菌药物的复方口服制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及含有抗细菌药物的复方口服制剂的组分和用途，当微量抗细菌的药物与治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的药物形成复方时产生较好的作用，尤其是在抗细菌的药物与白三烯受体拮抗剂共同组成的口服复方药物时疗效更加明显。
【专利说明】含有抗细菌药物的复方口服制剂
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及含有抗细菌药物的复方口服制剂的组分和用途。
【背景技术】：
[0002] 抗细菌药物是对细菌具有抑制和杀灭作用物质的统称，主要是治疗细菌对哺乳动 物的感染。抗细菌药物的主要给药途径是口服或者注射，也可以将通过雾化吸入治疗肺部 细菌感染引起的疾病。
[0003] 哮喘、慢性阻塞性肺炎均属于呼吸道炎症造成的气流受限疾病，近年来随着吸烟、 空气、过敏源增加等的影响，发病率逐年提高,上述疾病患病人数多，死亡率高，社会经济负 担重，已成为影响人类健康的重要的公共卫生问题。目前治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的治疗 主要是以吸入剂为主，复方药物则主要以糖皮质激素、肾上腺素 β 2-受体激动剂为主。目 前还没有发现抗细菌药物在治疗非微生物感染造成的哮喘、慢性阻塞性肺炎中的使用。
【发明内容】
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[0004] 我们惊奇的发现，当微量抗细菌的药物与治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎的药物形成 复方时产生较好的作用，尤其是在抗细菌的药物与白三烯受体拮抗剂共同组成的口服复方 药物时疗效更加明显。
[0005] 我们认为可能是由于抗细菌的药物对呼吸道细胞进行了某种影响，从而造成了其 他治疗呼吸道疾病的药物更易发生疗效。
[0006] -种口服的复方药物组合物，其特征是由白三烯受体拮抗剂和抗细菌药物作为活 性成分，并且和一种或几种适用于口服给药的药用辅料组成。
[0007] 所述白三烯受体拮抗剂为扎鲁司特、普仑司特、孟鲁司特、曲尼司特、塞曲司特中 的一种。
[0008] 所述药物组合物，所述抗细菌的药物为头孢类、喹诺酮类抗生素、氨基糖甙类、大 环内酯类抗生素中的一种或几种。
[0009] 所述大环内酯类抗生素为十四元环大环内酯类抗生素中的一种或几种。
[0010] 所述大环内酯类抗生素为红霉素丙酸酯、醛竹桃霉素、地红霉素、琥乙红霉素、克 拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素或依托红霉素及其光学异构体中的一种。
[0011] 所述氨基糖甙类抗生素药物为链霉素、阿卡米星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、 新霉素及其光学异构体中的一种。
[0012] 所述头孢类抗生素为头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头 孢硫脒、头孢克洛、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑、头孢呋辛酯、头孢 呋辛钠、头孢孟多、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西、头孢雷特、头孢噻 肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺头孢替坦、头孢克肟、头 孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢布坦、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头 孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南及其光学异构体中的一种。优 选为头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、头孢孟多、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙 烯、头孢尼西、头孢雷特、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南及其光学异构 体中的一种。
[0013] 所述喹诺酮类抗生素为诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司帕沙星、洛美 沙星、托氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星、曲伐沙星、格帕沙星、 普卢利沙星、克林沙星、吉米沙星及其光学异构体中的一种。
[0014] 上述药物组合物，其特征是所述的药物组合物为片剂或胶囊剂。
[0015] 上述药物组合物，其特征是所述活性成分的D90粒径为5?30 μ m。
[0016] 上述的药物组合物，其特征是所述药物辅料含有制剂学上所必需稀释剂、粘合剂、 崩解剂、润滑剂、矫味剂、芳香剂或防腐剂中的一种或几种。上述辅料在《药剂学》（第五版， 人民卫生出版社出版）中就均所记载。
[0017] 上述药物组合物，其特征在于制备治疗哮喘、慢性阻赛性肺炎药物中的应用。
[0018] 上述药物组合物，其特征在于制备治疗无菌性哮喘、慢性阻赛性肺炎药物中的应 用。
[0019] 本专利中所说的药物的剂量以药物本身的重量计，不包括其盐或酯的重量，例如 孟鲁斯特钠 l〇〇mg，实际上指的是孟鲁斯特100mg，而不是孟鲁斯特的钠盐100mg。
[0020] 本发明中的粒径为等效体积径，是与实际颗粒体积相同的球的直径。一般认为激 光法所测的直径为等效体积径。
[0021] D90粒径是指一个样品的累计粒度分布数达到90%时所对应的粒径。它的物理意 义是粒径小于它的的颗粒数量占90%，该数值可以通过激光粒径仪进行检测。
[0022] 平均粒径是指中位径，可以用激光粒度仪检测。
【具体实施方式】
[0023] 本发明微粉化可以使用公知的机械粉碎法或喷雾干燥法。机械粉碎法是指利用 流能磨（使用南京大学仪器厂QM-3A)的方法分别将药物和/或载体粉碎成所需要的粒径。 喷雾干燥法是指将药物和/或载体全溶于有机溶媒如乙醇中，经过喷雾干燥器（如Buli Minispray，190型，德国或QW -500,锡山市林洲干燥机厂），将固体物料制成所需要的粒 径。使用喷雾干燥法时还可以加入表面活性剂如泊洛沙姆等。喷雾干燥法的工艺条件可以 为：进口温度为105°C，出口温度为68°C，气流量90%，喷嘴出口内径为0. lcm，喷嘴空气流 速 800ml/min，进样速度 50mL/h。
[0024] 下面实施例中所测定的药物雾(滴)粒分布量是按照2010版药典附录XH中的方法 进行检测。
[0025] 在实施例中，活性成分2为以下药物的组合，其中单位是指药物中最小的给药单 位，如胶囊剂是指粒，片剂是片，口服液则是指说明书中规定的最小给药剂量。D90粒径是指 活性成分2中的所有药物作为一个样品，其累计粒度分布数达到90%时所对应的粒径，它 的物理意义是粒径小于它的的颗粒占90%。。
[0026]
【权利要求】
1. 一种口服的复方药物组合物，其特征是由白三烯受体拮抗剂和抗细菌药物作为活性 成分，并且和一种或几种适用于口服给药的药用辅料组成。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述白三烯受体拮抗剂为扎鲁司特、普 仑司特、孟鲁司特、曲尼司特、塞曲司特中的一种。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述抗细菌的药物为头孢类、喹诺酮类 抗生素、氨基糖甙类、大环内酯类抗生素中的一种或几种。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是所述大环内酯类抗生素为十四元环大环 内酯类抗生素中的一种或几种。
5. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是所述头孢类抗生素为头孢噻吩钠、头孢 氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克洛、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙 腈、头孢匹林、头孢替唑、头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、头孢孟多、头孢替安、头孢美唑、头孢西 丁、头孢丙烯、头孢尼西、头孢雷特、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头 孢甲肟、头孢匹胺头孢替坦、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢布坦、头 孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐、头孢吡肟、头孢匹 罗、头孢唑南及其光学异构体中的一种。
6. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是所述喹诺酮类抗生素为诺氟沙星、氧氟 沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司帕沙星、洛美沙星、托氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、加替沙星、 帕珠沙星、莫西沙星、曲伐沙星、格帕沙星、普卢利沙星、克林沙星、吉米沙星及其光学异构 体中的一种。
7. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的药物组合物为片剂或胶囊剂。
8. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述活性成分的D90粒径为1?10 μ m。
9. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述药物辅料含有制剂学上所必需稀 释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、芳香剂或防腐剂中的一种或几种。
10. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于制备治疗无菌性哮喘、慢性阻赛性肺 炎药物中的应用。
【文档编号】A61K45/06GK104208699SQ201310205624
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2013年5月29日
【发明者】孙亮, 姚民芳, 赵琳 申请人:天津金耀集团有限公司