一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法，所述纳米组合物由粒径范围为1-500纳米的阿胶、红参、党参、熟地黄和山楂组成，本发明制备方法是将红参、党参、熟地黄、山楂的纳米颗粒，置于提取容器内，加入乙醇，加热，保温，并快速搅拌，离心，取上清液，回收乙醇后获得水液，将阿胶加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15。本发明制备工艺简单，生产周期较短、生产效率较高、且药材利用率高，制备的纳米组合物具有较高的营养价值。
【专利说明】一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明提供了一种纳米组合物及其制备方法，具体涉及一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法，属于中药生产领域。
【背景技术】
[0002]复方阿胶浆是以明代张介宾《景岳全书》中“两仪膏”为基方，加减配伍而成。由阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂5味中药组成。现有技术中关于复方阿胶浆四大功效包括:
(I)对骨髓造血系统的保护作用，升高白细胞。白细胞减少症是因肿瘤细胞侵入骨髓、细胞类毒药物、放射线等能直接作用于骨髓抑制骨髓粒细胞的生成引起的。复方阿胶浆能预防、对抗、减低细胞毒素对骨髓造血系统的损伤、保护造血干细胞的正常分裂与增生，使得白细胞明显增加，因此对放疗、化疗、药物、及其它原因引起的白细胞减少症有显著的疗效。(2)促进造血系统功能，显著补血作用。复方阿胶浆具有促进造血功能，可显著补血。它可以迅速提高红细胞、血红蛋白和血清铁的含量，对缺铁性贫血、失血性贫血和营养性贫血有显著的疗效。(3)增强免疫功能。免疫功能低下是血虚症病人的常见症状，并因此易发生呼吸和消化道感染、易感冒、便血、尿血、牙龈出血、流鼻血等。复方阿胶浆可使机体内巨噬细胞的吞噬功能提高一倍以上，增加体内免疫球蛋白的数量，使机体自身清除外侵病毒，提高免疫力。(4)增强体力，迅速消除疲劳。复方阿胶浆对骨髓造血机能有很好的促进作用，随着血色素的提高，全身各个细胞的供氧量增加，对疲劳的耐受性增强。它不仅使运动员可耐受高强度运动量的训练，而且使紧张学习和工作的人精力充沛，提高工作学习效率(医学教育网2011 年 11 月 30 日)。
[0003]现有技术中复方阿胶浆的制备工艺较为繁琐，生产周期长、生产效率低、药材利用率低及能源浪费等缺陷。
【发明内容】
[0004]为了克服上述问题，本发明提供了一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法。
[0005]本发明通过以下技术方案实现:
[0006]一种复方阿胶浆的纳米组合物，其特征在于，由以下按重量份计的组分组成:阿胶
0.1-50份、红参0.1-50份、党参0.1-100份、熟地黄0.1-100份、山楂0.1-50份；
[0007]其中，各组分颗粒的粒径范围为1-500纳米。
[0008]优选的，所述的纳米组合物，由以下按重量份计的组分组成:阿胶1-20份、红参0.5-15份、党参4-30份、熟地黄4-30份、山楂1-15份。
[0009]更优选的，所述的纳米组合物，由以下按重量份计的组分组成:阿胶2份、红参I份、党参7份、熟地黄7份、山楂3份。
[0010]制备上述纳米组合物的方法，包括以下步骤:
[0011]将红参、党参、熟地黄、山楂的纳米颗粒(粒径范围为1-500纳米)，置于提取容器内，加入3.5-7倍量的体积分数为50%的乙醇，加热至30-90°C，保温20_60min，并快速搅拌，离心，取上清液，回收乙醇，获得水液，将阿胶(粒径范围为1-500纳米)加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15。
[0012]在制备步骤中，优选的，加入6倍量的体积分数为50%的乙醇，加热温度至60°C，保温时间为45min。
[0013]本发明制备工艺简单，生产周期较短、生产效率较高、且药材利用率高，制备的纳米组合物具有较高的营养价值。
【专利附图】
【附图说明】
[0014]图1为复方阿胶浆组(FF组)、复方阿胶浆纳米组合物组(NMFF组)的人参皂苷Rgl药时曲线图。
【具体实施方式】
[0015]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0016]实施例1 一种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法
[0017]将红参1份、党参7份、熟地黄7份、山楂3份(粒径范围为1-500纳米)。将上述组分颗粒置于带有搅拌桨提取罐内，加入6倍量50%的乙醇液，加热至60°C，保温并快速搅拌45min，调节进气阀，使压力维持在0.04-0.08MPa ;将药液打入离心机离心(5000r/min)，约10-15min排渣一次，将离心药液打入回收塔，回收乙醇(温度80°C，-0.08MPa)，得到水液，将2份阿胶(粒径范围为1-500纳米)加入水液中，加热并搅拌使之溶化，再取2份量的蔗糖，加入至溶液中，搅拌使之溶化完全，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15(20°C )，然后灌装，密封，灭菌即得。
[0018]实施例2 —种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法
[0019]将红参47份、党参97份、熟地黄87份、山楂43份(粒径范围为1_500纳米)。将上述组分颗粒置于带有搅拌桨提取罐内，加入7倍量50%的乙醇液，加热至88°C，保温并快速搅拌55min，调节进气阀，使压力维持在0.04-0.08MPa ;将药液打入离心机离心(5000r/min)，约10-15min排渣一次，将离心药液打入回收塔，回收乙醇(温度80°C，-0.08MPa)，得到水液，将42份阿胶(粒径范围为1-500纳米)加入水液中，加热并搅拌使之溶化，再取42份量的蔗糖，加入至溶液中，搅拌使之溶化完全，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15 (20°C)，然后灌装，密封，灭菌即得。
[0020]实施例3 —种复方阿胶浆的纳米组合物及其制备方法
[0021]将红参27份、党参47份、熟地黄47份、山楂23份(粒径范围为1_500纳米)。将上述组分颗粒置于带有搅拌桨提取罐内，加入4倍量50%的乙醇液，加热至35°C，保温并快速搅拌26min，调节进气阀，使压力维持在0.04-0.08MPa ;将药液打入离心机离心(5000r/min)，约10-15min排渣一次，将离心药液打入回收塔，回收乙醇(温度80°C，-0.08MPa)，得到水液，将22份阿胶(粒径范围为1-500纳米)加入水液中，加热并搅拌使之溶化，再取22份量的蔗糖，加入至溶液中，搅拌使之溶化完全，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15 (20°C)，然后灌装，密封，灭菌即得。
[0022]试验例I复方阿胶浆纳米组合物生物利用度试验
[0023]试验材料:BALB/C纯系小鼠，体重18_22g，由北京维通利华实验动物有限公司提供(生产许可证号SCXK(京)2009-0017中国食品药品检定研究院)，标准饲料喂养，室温(22±1) V ；
[0024]复方阿胶浆:由东阿阿胶股份有限公司生产，生产批号为1205027 ；
[0025]复方阿胶浆纳米组合物由实施例1制备；
[0026]本试验中所使用的试剂均为市售。
[0027]1、血浆样品的制备
[0028]将小鼠随机分为空白对照组(KB组)、复方阿胶浆组(FF组)、复方阿胶浆纳米组合物组(NMFF组)，每组20只。空腹14h后，分别灌胃给予KB组水、FF组复方阿胶浆、NMFF组复方阿胶浆纳米组合物。小鼠口服给药剂量通过给药剂量梯度筛选，确定以人参皂苷Rgl计为12Omg.kg'灌胃后，每组10只小鼠分别于15min,30min,45min不同时间点眼眶取静脉血0.5ml,另取10只小鼠分别于60min, 75min,90min不同时间点眼眶取静脉血0.5ml,用肝素抗凝，离心取血浆。
[0029]2、标准曲线及线性范围
[0030]分别取0.47mg.mL—1 的人参皂苷 Rgl 对照品溶液 0.2、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0yL,室温下挥干，分别加入空白血浆10yL,按样品制备方法处理、定容、测定(n=5)。以人参皂苷Rgl峰面积A与对应进样量C进行直线回归，获得此条件下人参皂苷Rgl的回归方程为C=8.10368X10_5A-9.98482, r=0.999，结果表明血浆中阿魏酸在
1.88-188.0Ong.μ L-1线性关系良好。
[0031]3、人参皂苷Rgl血药含量的测定
[0032]取已制备好的血浆样品，按上述色谱条件测定，由标准曲线计算出人参皂苷Rgl的血药含量。以不同取血时间为横坐标，人参阜苷Rgl血药含量为纵坐标，绘制出FF组、NMFF组的人参皂苷Rgl药时曲线，见图1。结果表明:在给药15-45min内人参皂苷Rgl血药含量较高，尤其是给药30min血药浓度达到峰值，但到了 60min以后，人参皂苷Rgl在血中的含量明显降低。在不同时间点，试验组人参皂苷Rgl血药含量较对照组高，见表1。
[0033]4、复方阿胶浆、复方阿胶浆纳米组合物中人参皂苷Rgl的生物利用度的测定
[0034]由小鼠血浆人参皂苷Rgl药时曲线下面积AUCch?计算单用复方阿胶浆、复方阿胶浆纳米组合物中人参皂苷Rgl的相对生物利用度，获得复方阿胶浆纳米组合物人参皂苷Rgl的平均相对生物利用度为226.75%,亦即提高了 126.75%,通过统计学分析，复方阿胶浆的Cmax，AUCch存在显著差异(P〈0.01)，而乜?，1^31/2无差异。研究结果表明，复方阿胶浆纳米组合物中人参皂苷Rgl较普通的复方阿胶浆中的相对生物利用度高，结果见表1。
[0035]表1FF组、NMFF组药代学参数(x土 s，n=10)
[0036]
【权利要求】
1.一种复方阿胶浆的纳米组合物，其特征在于，由以下按重量份计的组分组成:阿胶0.1-50份、红参0.1-50份、党参0.1-100份、熟地黄0.1-100份、山楂0.1-50份； 其中，各组分颗粒的粒径范围为1-500纳米。
2.根据权利要求1所述的纳米组合物，其特征在于，由以下按重量份计的组分组成:阿胶1-20份、红参0.5-15份、党参4-30份、熟地黄4_30份、山楂1_15份。
3.根据权利要求2所述的纳米组合物，其特征在于，由以下按重量份计的组分组成:阿胶2份、红参1份、党参7份、熟地黄7份、山楂3份。
4.制备权利要求1-3任一项所述的纳米组合物的方法，包括以下步骤: 将粒径范围为1-500纳米的红参、党参、熟地黄、山楂，置于提取容器内，加入3.5-7倍量的体积分数为50%的乙醇，加热至30-90°C，保温20-60min，并快速搅拌，离心，取上清液，回收乙醇，获得水液，将粒径范围为1-500纳米的阿胶加入到回收乙醇后的水液中，使之完全溶解，加热浓缩至相对密度大于等于1.09且小于1.15。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，加入6倍量的体积分数为50%的乙醇，加热温度为60°C，保温时间为45min。
【文档编号】A61P39/00GK104069242SQ201310287398
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年7月9日 优先权日:2013年7月9日
【发明者】尤金花, 周祥山, 田守生, 张淹, 张路, 史兆松 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司