新型抗肿瘤化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物以及上述化合物应用于肿瘤及其他与肿瘤相关的疾病的预防和/或治疗。其中式(I)中各取代基的定义同说明书中的定义相同。
【专利说明】新型抗肿瘤化合物
【技术领域】
[0001]本领域属于药物化学【技术领域】，具体涉及一种新的抗肿瘤化合物及其用于治疗或预防肿瘤等疾病以及与肿瘤相关的疾病的用途。
【背景技术】
[0002]目前，肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。肿瘤化疗取得了一定的进展，明显延长了患者的生存时间，但仍没有取得令人满意的疗效。近年来，人们对肿瘤学和肿瘤病灶部位分子水平研究的深入及许多新的治疗靶点的发现，为新型抗肿瘤药的开发提供了可能。随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入，新型抗肿瘤药物的设计与研究越来越受到关注。
[0003]吉非替尼是由英国Astra-Zeneca公司开发的抗肿瘤药物，化学名为 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-胺，结构式如式I所示。它可竞争细胞表面的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)催化区域上Mg-ATP结合位点，属于EGFR-TK抑制剂并通过阻断细胞表面EGFR信号传导通路，阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并可诱导肿瘤细胞的凋亡。目前已被FDA批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者经化疗后继续恶化的单用疗法，吉非替尼的上市为临床实体瘤治疗提供了一种全新的方法。
[0004]
【权利要求】
1.式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于M是任选的被取代的苯基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、喹啉基、苯基噻唑基、吡啶噻唑基、苯基呋喃基或吡啶呋喃基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的RpRyRyRpR5和R6分别独立地选自氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基或C3-C8杂环烷基。
4.根据权利要求1~2所述的化合物，Z1选自甲基、乙基、
5.根据权利要求1~2所述的化合物，Z2,Z3和Z4分别独立地选自选自 Ci p
6.根据权利要求1~4任一项所述的化合物，其特征在于化合物选自:
7.根据权利要求1中所述的方法，特征在于“药学上可接受的盐”是包含式(I)的化合物与有机酸或无机酸形成的盐。
8.一种药物组合物，该药物组合物包含游离形式或可药用盐形式的权利要求1至7中任意一项所定义的化合物作为活性成分；一种或多种药用载体物质和/或稀释剂。
9.权利要求8中的药物组合，其为肿瘤疾病的预防和/或治疗药物。
【文档编号】A61K31/502GK103601722SQ201310416151
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】张孝清, 宋志春, 包金远, 蒋玉伟, 冯慧慧, 苏梅 申请人:南京华威医药科技开发有限公司