一种治疗认知功能障碍的药物组合物及其在制备阿尔茨海默病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药【技术领域】，具体提供了一种治疗认知功能障碍的药物组合物，该药物组合物由黄芪、黄芩、泽泻、丹参和人参组成，本发明进一步公开了该药物组合物在制备改善阿尔茨海默病中的新用途。本发明药物组合物可以抑制脑组织中APP、Aβ-40、Aβ-42的表达，能显著提高东莨菪碱所致拟痴呆小鼠学习记忆能力，降低脑组织ACHE活性，表明本发明药物组合物具有较好的抗痴呆作用。本发明药物组合物在治疗老年痴呆中可以明显提高痴呆模型大鼠的糖代谢水平，同时可以提高快速脑老化鼠小鼠脑皮质内的去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺的含量。
【专利说明】一种治疗认知功能障碍的药物组合物及其在制备阿尔茨海默病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种防治痴呆的药物组合物，尤其是涉及一种治疗认知功能障碍的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]认知功能障碍泛指各种原因导致的各种程度的认知功能损害，是临床上的一种多发病和常见病。本病的发病原因及发生机制目前尚不十分明确，患者常常从轻度认知功能损害发展到痴呆。随着我国逐渐进入老龄化社会，认知功能障碍的患病率正在逐年增加。认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病，认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为障碍。
[0003]阿尔茨海默病，又称为老年性痴呆，属于认知功能障碍的一类疾病，其发病率目前呈急剧上升趋势，其死亡率仅次于心脏病、肿瘤和中风而位居第4位。老年性痴呆的病理变化，在形态上主要表现为大脑皮质明显萎缩，以额叶、颞叶、顶叶为主。脑回萎缩变窄，脑沟增宽，脑室扩大；主要的组织病理学变化是在大脑细胞外出现了由淀粉样蛋白的42个氨基酸肽的亚型(即Αβ 42)聚集形成的淀粉样斑块(老年斑)(SP)，以及在神经元内出现了由细胞微管和过度磷酸化的Tau蛋白构成的神经纤维缠结(NFT)。由于β -淀粉样蛋白的产生增多或清除减少，聚集的β-淀粉样蛋白启动了一系列在神经退行性变性与痴呆发病中的病理过程，即淀粉样蛋白假说。Αβ42的聚集导致了淀粉样斑块的形成，并启动一系列与神经元和突触功能异常、炎性反应、Tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结形成、神经元死亡、神经递质异常相关的改变，最终导致痴呆的发生。老年性痴呆临床以意识模糊、记忆缺损、人格和语言障碍为主要表现。
[0004]现代医学对老年性痴呆的病因及发`病机制已经进行了多年的研究，但因其病因复杂，至今对其具体环节尚未明了，目前对老年性痴呆的病因和发病机制的认识主要集中于遗传和环境因素所引起的脑内慢性炎症和胆碱能系统功能进行性下降，主要的较具代表性的学说有:自由基损伤学说、胆碱能学说、钙超载学说及中医的血流变学说等。在治疗时常常选用胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、脑血管扩张剂、脑代谢复活药物及中医中药进行综合治疗。
[0005]老年性痴呆病程较长，治疗缓慢，需要长期用药，而中医药在治疗老年痴呆方面具有独特的疗效优势，对于老年痴呆的研究已更为广泛与深入。中国专利201010147176.1中公布了一种治疗老年痴呆的中药复方，该复方由黄芪1-3份、首乌1-3份、淫羊藿1-3份、益智仁1-2份、丹参1-2份、远志0.5-2份、俯身0.5-2份、木通0.5-2份、丹皮0.5-2份、川芎0.3-1份、石菖蒲1-3.5份、泽泻0.5-2份、独活0.5-2份、甘草0.5-2份、薄荷0.25-1份、荆芥0.25-1份、秦艽0.25-1份、人参0.25-1份组成。中国专利200910175365.7中公布了一种治疗老年性痴呆的中药制剂。该中药制剂由弓果藤30-60份、小金缨25-50份、小盘木20-40份、熟地15-30份、山药15-30份、黄柏6-12份、菖蒲15-30份、郁金12-24份、天麻10-20份、地龙12-24份、香附10-20份、远志10-20份、人参12-24份和鸡血藤15-30份。中国专利200610011484.5中公布了一种治疗老年期痴呆的中药制剂，该中药制剂由黄苗3~12份、地黄1.5~6份、郁金0.5~2份、获茶1.5~6份、石菖蒲1.5~6份、人参0.5~2份、枸杞1.5~6份、益智仁1.5~6份、天麻1.5~6份、知母1.5~6份、川牛膝1.5~6份、川弯1.5~6份、山药1.5~6份、淫羊藿1.5~6份、远志1.5~6份组成。上述药物制剂虽然对老年痴呆患者有不同程度的治疗作用，但是该类复方很难进行产业化，特别是在工业化大生产时，由于药味数量过多，很难控制其杂质含量，很难有效的保持产品的稳定性，保证其产品质量。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种治疗认知功能障碍的药物组合物，该药物组合物由黄芪，黄芩，泽泻，丹参和人参组成。
[0007]本发明药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途。
[0008]本发明药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的用途。
[0009]本发明药物组合物在制备治疗治疗阿尔茨海默病中提高脑内单胺类神经递质含量药物中的用途。
[0010]所述脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA。
[0011]本发明所述的上述应用，可以理解为黄芪，黄芩，泽泻，丹参和人参组合配伍后用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量或者是在与其他药物配伍时其发挥上述的作用。
[0012]本发明的另外一个目的在于提供一种治疗认知功能障碍的药物组合物，该药物组合物由黄芪提取物，黄芩提取物，泽泻提取物，丹参提取物和人参提取物组成。
[0013]本发明药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途。
[0014]本发明药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的用途。
[0015]本发明药物组合物在制备治疗治疗阿尔茨海默病中提高脑内单胺类神经递质含量药物中的用途。
[0016]所述脑内单胺类神经递质为5-HT、5_HIAA、NE、DA。
[0017]本发明所述的上述应用，可以理解为黄芪提取物，黄芩提取物，泽泻提取物，丹参提取物和人参提取物组合配伍后用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量或者是在与其他药物配伍时其发挥上述的作用。
[0018]为临床服用方便，可以将上述药物直接粉碎或经过常规的溶媒提取后浓缩制成提取物，本发明药物组合物可以制备成片剂、泡腾片、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。
[0019]为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；基质包括:虫腊等。
[0020]本发明所述的黄芪提取物、黄芩提取物、泽泻提取物、丹参提取物和人参提取物，其制备提取方法可以选用水提取、乙醇回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取等常规任意一种方法提取；更进一步的，原料药经提取后还可经纯化、精制处理，如过大孔树脂柱。
[0021]本发明所述黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的作用；所述黄芩为唇形科植物黄芩的根，具有清热燥湿，泻火解毒，止血安胎的作用；所述泽泻为泽泻科植物泽泻的干燥块茎，具有利水渗湿，泄热，化浊降脂的作用；所述丹参为双子叶植物唇形科丹参的干燥根及根茎，具有活血化瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的作用；所述人参为五加科植物人参的根，具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的作用。
[0022]本发明药物组合物经过药效学验证的有益效果是:本发明药物组合物由黄芪、黄芩、泽泻、丹参和人参五味药组成，经痴呆模型小鼠药效学实验证明本发明药物组合物具有较好的抗老年性痴呆(阿尔茨海默病)的作用。本发明组合物通过多次反复的药效学筛选实验，与现有技术中抗老年痴呆的中药复方相比，配方更为简洁，药味数量及药材使用量均减少，在节约资源的同时也减少了用药成本，但其临床疗效与现有技术抗老年痴呆的中药复方接近，同时本发明药物组合物中的药材均无毒性，临床用药更为安全。
【具体实施方式】
[0023]下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
[0024]实施例1
[0025]称取原料黄芪5g，黄芩5g，泽泻5g，丹参5g，人参3g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0026]实施例2
[0027]称取原料黄芪10g，黄芩10g，泽泻10g，丹参10g，人参5g，混合各味后加入5倍量浓度为95%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入5倍量浓度为70%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0028]实施例3
[0029]称取原料黄芪20g，黄芩15g，泽泻15g，丹参15g，人参10g，混合各味后加入5倍量浓度为70%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮1.5h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入5倍量浓度为40%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、 提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0030]实施例4
[0031 ] 称取原料黄芪25g，黄芩20g，泽泻20g，丹参20g，人参15g，混合各味后加入5倍量浓度为75%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入5倍量浓度为50%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0032]实施例5
[0033]称取原料黄芪15g，黄芩9g，泽泻9g，丹参9g，人参6g，混合各味后加入8倍量浓度为95%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；
53:将S2步骤的药渣干燥，加入8倍量浓度为60%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ;
54:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0034]实施例6
[0035]称取原料黄芪30g，黄芩25g，泽泻25g，丹参25g，人参20g，混合各味后加入8倍量浓度为85%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入8倍量浓度为60%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0036]实施例7
[0037]称取原料黄芪40g，黄芩30g，泽泻30g，丹参30g，人参30g，混合各味后加入6倍量浓度为80%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入6倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入6倍量浓度为65%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0038]实施例8
[0039]称取原料黄芪50g，黄芩40g，泽泻40g，丹参40g，人参30g，混合各味后加入6倍量浓度为75%的乙醇浸提2·4h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入6倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入6倍量浓度为50%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0040]实施例9
[0041 ] 称取原料黄芪5g，黄芩5g，泽泻5g，丹参5g，人参3g，混合各味药材后加入6倍量浓度为80%的乙醇浸提20h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入5倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入6倍量浓度为50%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料制粒得到颗粒剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0042]实施例10
[0043]称取原料黄芪10g，黄芩8g，泽泻8g，丹参8g，人参5g，混合各味药材后加入8倍量浓度为85%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入8倍量浓度为60%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料制粒得到颗粒剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0044]实施例11
[0045]称取原料黄芪20g，黄芩12g，泽泻10g，丹参10g，人参8g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料制粒装入胶囊得到胶囊剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0046]实施例12
[0047]称取原料黄芪25g，黄芩15g，泽泻15g，丹参10g，人参10g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料制粒装入胶囊得到胶囊剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0048]实施例13
[0049]称取原料黄芪15g，黄芩9g，泽泻9g，丹参9g，人参6g，按照常规工艺加入常规药物辅料制备成口服液。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0050]实施例14
[0051 ] 称取原料黄芪30g，黄芩25g，泽泻25g，丹参25g，人参20g，按照常规工艺加入常规药物辅料制备成口服液。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0052]实施例15
[0053]称取原料黄芪提取物5g，黄芩提取物5g，泽泻提取物5g，丹参提取物5g，人参提取物3g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。[0054]实施例16
[0055]称取原料黄芪提取物10g，黄芩提取物10g，泽泻提取物10g，丹参提取物10g，人参提取物5g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0056]实施例17
[0057]称取原料黄芪提取物20g，黄芩提取物15g，泽泻提取物15g，丹参提取物15g，人参提取物10g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0058]实施例18
[0059]称取原料黄芪水提取物25g，黄芩水提取物20g，泽泻水提取物20g，丹参水提取物20g,人参水提取物15g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0060]实施例19
[0061]称取原料黄芪水提取物15g，黄芩水提取物9g，泽泻水提取物9g，丹参水提取物9g，人参水提取物6g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含 量。
[0062]实施例20
[0063]称取原料黄芪提取物30g，黄芩提取物25g，泽泻提取物25g，丹参提取物25g，人参提取物20g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0064]实施例21
[0065]称取原料黄芪乙醇提取物40g，黄芩乙醇提取物30g，泽泻乙醇提取物30g，丹参乙醇提取物30g，人参乙醇提取物30g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0066]实施例22
[0067]称取原料黄芪乙醇提取物50g，黄芩乙醇提取物40g，泽泻乙醇提取物40g，丹参乙醇提取物40g，人参乙醇提取物30g，将原料直接粉碎，按照常规工艺加入常规药物辅料压片得到片剂。用于改善认知功能障碍、治疗阿尔茨海默病、提高糖代谢水平、提高脑内单胺类神经递质含量。
[0068]下面通过具体的药学试验来证明本发明的有益效果:
[0069]本发明药物组合物由黄芪、黄芩、泽泻、丹参和人参五味药组成，通过实验验证表明各味药物在单独应用时对痴呆小鼠有不同程度的疗效，但不足以达到临床疗效，但是通过本发明组合配伍后则能达到较好的临床疗效，表明通过配伍后，各味药材具有协同增效的作用。
[0070]一、本发明药物对抗东莨菪碱致拟痴呆小鼠的试验
[0071]I实验材料[0072]1.1实验动物
[0073]KM小鼠70只，体重20±2g，鼠龄45~50天，雌雄各半，均由四川省医学科学院实验动物研究所提供，动物许可证号:SCXK (川)2008-24，在室温22-24°C，明暗周期12h/12h条件下饲养，自由饮水摄食。[0074]1.2药品与试剂
[0075]安理申(盐酸多奈哌齐片)，卫材(中国)药业有限公司生产，批号120306。氢溴酸东莨菪碱液(SC0P)，上海禾丰制药有限公司生产，批号6A18007。ACHE试剂盒，南京建成生物工程所，批号20120506。
[0076]1.3实验主要仪器及试剂:
[0077]DT-200小鼠跳台测试仪(及测试箱)，成都泰盟科技有限公司；BA-200自动避暗测试仪(及测试箱)，成都泰盟科技有限公司。
[0078]2实验方法
[0079]2.1分组及处理
[0080]KM小鼠，雌雄各半，按体重及性别随机分为正常对照组、模型对照组、安理申阳性对照组、中药复方对照组、本发明药物高、中、低剂量组、水提取物组。
[0081]中药复方对照组:采用【背景技术】ZL201010147176.1实施例公布的最佳配比及方法制备:取黄苗1.5kg、首乌1.5kg、淫羊藿1.5kg、益智仁1.2kg、丹参1.2kg、远志0.9kg、获神0.9kg、木通0.9kg、丹皮1.2kg、川弯0.6kg、石菖蒲1.5kg、泽湾0.6kg、独活0.6kg、甘草0.9kg、薄荷0.45kg、荆芥0.45kg、秦艽0.45kg、人参0.45kg。将各味药材加入6倍量水煎煮2次，合并水煎液，配制成lg/ml的药液。本发明药物中剂量组的制备方法为:按照实施例5的剂量配比及方法制备，称取原料黄芪1.5kg，黄芩0.9kg，泽泻0.9kg，丹参0.9kg，人参0.6kg，混合各味后加入8倍量浓度为95%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物A，药渣保留；S2:将SI步骤的药渣干燥，加入8倍量的水浸泡Ih后煎煮2h，煎煮两次，合并两次水煎液后，浓缩得到提取物B，药渣保留；S3:将S2步骤的药渣干燥，加入8倍量浓度为60%的乙醇浸提24h，减压浓缩得到提取物C ；S4:将提取物A、提取物B和提取物C，即得到本发明组合物，加入纯净水，配制成浓度为lg/ml的药液。将200ml浓度为lg/ml的药液浓缩成100ml浓度为2g/ml的药液，即为高剂量给药组。将50ml浓度为lg/ml的药液浓缩成100ml浓度为0.5g/ml的药液，即为低剂量给药组。本发明水提取物组:称取原料黄芪水提取物15g，黄芩水提取物9g，泽泻水提取物9g，丹参水提取物9g，人参水提取物6g，混合各提取物后，加入纯净水，配制成浓度为lg/ml的药液。各组动物按0.2ml/10g体重/天ig给药。避暗、跳台实验组各组小鼠分别于第14日给药后50min，除空白对照组外，其余各组小鼠在避暗训练、跳台训练前lOmin, ip给予SC0P2mg/kg体重(0.lml/10g体重),造成小鼠记忆获得障碍模型。空白对照组ig等量的N.S。各组小鼠在行为学试验结束时，立刻取脑组织，制备脑匀浆，按AchE试剂盒步骤说明测定各组小鼠全脑AchE活性。
[0082]2.2小鼠学习记忆能力测试
[0083]2.2.1 避暗法
[0084](I)避暗训练:避暗试验组小鼠于实验第14日ig给药或蒸馏水50min后，除空白对照组外，其余各组小鼠ip.SCOP造模，造模后IOmin后将动物背对洞口放入避暗箱明室，适应3min,通36V交流电，即刻计时,记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。[0085](2)避暗测试:避暗组小鼠于实验第15日(避暗训练24小时后Mg给药或N.S60min后，同上法将小鼠放入避暗箱明室，同时通36V交流电、计时，记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。
[0086]2.2.2 跳台法
[0087](I)跳台训练:跳台试验组小鼠于实验第14日ig给药或N.S50min后，采用与避暗实验相同的方法造小鼠记忆获得障碍模型，IOmin后将各组小鼠放跳台上，适应3min，然后给予32V交流电，即刻计时，记录动物5min内的潜伏期和错误次数。
[0088](2)跳台测试:跳台组小鼠于实验第15日(跳台训练24小时后)，ig给药或N.S60min后，同上法将小鼠放于跳台上，同时给予32V交流电、并计时，记录动物5min内的潜伏期和错误次数。
[0089]2.3统计学处理
[0090]应用SPSS15.0统计软件进行数据统计处理。
[0091]3.结果
[0092]3.1对小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法)
[0093]表1药物对小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法)(i±S)
[0094]
【权利要求】
1.一种治疗认知功能障碍的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物由黄芪，黄芩，泽湾，丹参和人参组成。
2.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
3.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的应用。
4.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应用。
5.如权利要求4所述的用途，其中脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA。
6.一种治疗认知功能障碍的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物由黄芪提取物，黄芩提取物，泽泻提取物，丹参提取物和人参提取物组成。
7.如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
8.如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高糖代谢水平药物中的应用。
9.如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应用。
10.如权利要求9所述的用途，其中脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA。
【文档编号】A61P25/28GK103566087SQ201310487271
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年10月17日 优先权日:2013年10月17日
【发明者】王永炎 申请人:宇特金