注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法。本发明所提供的注射用维库溴铵冻干粉针剂，是由下述原料制成的：维库溴铵4g、甘露醇5-7.5g、乳糖5-7.5g、海藻糖2.5-5g、枸橼酸3-3.5g、磷酸氢二钠6.5-7g、注射用水加至1000ml。本发明的冻干配方采用维库溴铵、甘露醇、乳糖、海藻糖、枸橼酸、磷酸氢二钠的组合，结合精确的冻干工艺参数控制，获得了外观饱满不萎缩、质地疏松多孔、稳定性好且复水迅速，满足冻干注射粉针剂的要求。
【专利说明】注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]维库溴铵，化学名称为溴化1_[3 α，17 β -二乙酰氧基_2_ β (1-哌啶基)_5 α -雄甾烷-16β-基]-1-甲基哌啶，分子量637.73，CAS号:50700-72_6，结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种注射用维库溴铵冻干粉针剂，是由下述原料制成的:
2.根据权利要求1所述的注射用维库溴铵冻干粉针剂，其特征在于:所述注射用维库溴铵冻干粉针剂由下述原料制成的:
3.根据权利要求1或2所述的注射用维库溴铵冻干粉针剂，其特征在于:所述注射用维库溴铵冻干粉针剂是按照包括下述步骤的方法制备得到的: 将处方量50%的注射用水加热至60°C后加入配液灌中，然后称取处方量的甘露醇、乳糖、海藻糖加入配液罐中搅拌至溶解，接着称取处方量的枸橼酸、磷酸氢二钠加入配液灌中搅拌至溶解；然后补加处方量40%的注射用水，控制温度降至25-30°C，避光称取处方量维库溴铵，加入配液罐中搅拌溶解，至完全溶解后，补加注射用水至全量，搅拌均匀，调节溶液的PH值在3.9-4.1，加入活性炭，其加入量为每100ml所述溶液加入0.lg，搅拌回流20分钟，过滤脱碳，再依次用0.22 μ m的微孔滤膜过滤、截留分子量为10000道尔顿的超滤膜超滤、0.22 μ m的微孔滤膜过滤，收集滤液，分装于2ml西林瓶中，每瓶1ml，冷冻干燥，即得注射用维库溴铵冻干粉针剂，加铝盖，灭菌，轧盖，常温保存。 所述冷冻干燥的方法如下: Cl)预冻:采用慢冻的方式，用1-22小时将产品温度由20°C线性降温至_45°C，并在_45°C保持2小时，预冻周期3-4小时，无需抽真空； (2)升华干燥:用2小时将板层温度由-45°C线性升温至-18°C，并在-18°C维持6小时；真空度为8-16Pa ； (3)解析干燥:板层温度-18°C至35°C整个干燥过程约6小时其中分段加热；真空度·1.0-5.0Pa ； 所述分段加热的具体分段阶段如下:板层温度_18°C 0.5h升温至-1rC，维持1.5h，板层温度_11°C以1°C /min速度升温至_6°C维持lh，板层温度_6°C以1°C /min速度升温至.2°C维持lh，板层温度2°C以1°C /min速度升温至12°C维持lh，板层温度12°C以1°C /min速度升温至35°C维持至出箱。
4.制备权利要求1或2所述的注射用维库溴铵冻干粉针剂的方法，包括下述步骤: 将所述注射用水用量的50%的注射用水加热至60°C后加入配液灌中，然后称取所述甘露醇、乳糖、海藻糖加入配液罐中搅拌至溶解，接着称取所述枸橼酸、磷酸氢二钠加入配液灌中搅拌至溶解；然后补加所述注射用水用量40%的注射用水，控制温度在25-30°C，避光称取所述维库溴铵，加入配液罐中搅拌溶解，至完全溶解后，补加注射用水至全量，搅拌均匀，控制溶液的PH值在3.9-3.1，加入活性炭，其加入量为每100ml所述溶液加入0.lg，搅拌回流20分钟，过滤脱碳，再依次用0.22 μ m的微孔滤膜过滤、截留分子量为10000道尔顿的超滤膜超滤、0.22 μ m的微孔滤膜过滤，收集滤液，冷冻干燥得到注射用维库溴铵冻干粉针剂； 所述冷冻干燥的方法如下: Cl)预冻:采用慢冻的方式，用1-2小时将产品温度由20°C线性降温至-45 °C，并在_45°C保持2小时，预冻周期为3-4小时，无需抽真空； (2)升华干燥:用2小时将温度由_45°C线性升温至-15°C，并在-15°C维持6小时；真空度为14-22Pa ； (3)解析干燥:板层温度-18°C至35°C整个干燥过程约6小时其中分段加热；真空度.1.0-5.0Pa ； 所述分段加热的具体分段阶段如下:板层温度_18°C 0.5h升温至-1rC，维持1.5h，板层温度-1rC以1°C /min速度升温至_6°C维持lh，板层温度_6°C以1°C /min速度升温至.2°C维持lh，板层温度2°C以1°C /min速度升温至12°C维持lh，板层温度12°C以1°C /min速度升温至35°C维持至出箱。
【文档编号】A61K47/26GK103520121SQ201310489082
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月16日 优先权日:2013年10月16日
【发明者】钟昌茂, 孟琛, 纪新明 申请人:海南斯达制药有限公司