米格列奈钙组合物片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了米格列奈钙组合物片剂及其制备方法，该组合物组分的重量比为：米格列奈钙7-12份，乳糖40-70份，预胶化淀粉5-20份，微晶纤维素25-60份，羟丙基纤维素1-5份，二氧化硅5-12份，硬脂酸镁0.1-3份，聚维酮K30适量。本发明提供的米格列奈钙组合物片剂，组成成分具有合成原料易得、成本低。制备方法简单，制成的片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带等特点，本发明工艺过程简单，容易控制，生产周期短，生产成本低，适合工业化生产。
【专利说明】米格列奈钙组合物片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，特别涉及一种用于治疗糖尿病患者病症的米格列奈钙组合物片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的提高，越来越多的人患有糖尿病，糖尿病是以慢性高血糖为特征的一种综合代谢性疾病，为慢性或终身疾病。由于糖尿病发病率、致残率、死亡率都较高，其与心脑血管疾病、癌症一起，为严重威胁人类健康的三大疾病。糖尿病主要由胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷引起。糖尿病患者长期高血糖会造成心、脑、肾等多种靶器官损害，尤其是心血管疾病的重要危险因素。控制糖尿病患者的血糖至最佳水平可以降低各种长期并发症的风险。
[0003]米格列奈钙是一种新型的非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，能够刺激胰岛素释放，从而降低糖尿病患者的血糖水平。在有葡萄糖存在时，米格列奈促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时明显增加，故其作用就象是一个“体外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素。
[0004]米格列奈钙由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年申请用于控制二型糖尿病患者的餐后血糖，2004年4月在日本上市。
[0005]但米格列奈钙原料药存在室温存放不稳定，密度轻，水中溶解度低，粉末流动性较差等问题，使其制剂工艺存在较大困难，片剂容易出现溶出缓慢，溶出率低等问题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提·供合成原料易得、成本低，制剂工艺简单，制成的片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带等特点的一种米格列奈钙组合物片剂，
[0007]本发明的另一个目的在于提供一种米格列奈钙组合物片剂的制备方法。
[0008]为达到本发明的第一目的，本发明提供一种米格列奈钙组合物片剂，技术方案如下:
[0009]一种米格列奈钙组合物片剂，该组合物包括如下成分:米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为:
[0010]米格列奈钙7-12份，
[0011]乳糖40-70 份，
[0012]预胶化淀粉5-20份，
[0013]微晶纤维素25-60份，
[0014]羟丙基纤维素1-5份，
[0015]二氧化硅5-12份，
[0016]硬脂酸镁0.1-3份，
[0017]聚维酮K30适量。[0018]优先的技术方案:一种米格列奈钙组合物片剂，该组合物包括如下成分，米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为:
[0019]米格列奈钙8-11份，
[0020]乳糖50_65 份，
[0021]预胶化淀粉12-18份，
[0022]微晶纤维素45-60份，
[0023]羟丙基纤维素1-4份，
[0024]二氧化硅7-10份，
[0025]硬脂酸镁1-2份，
[0026]聚维酮K30适量。
[0027]优先的技术方案:一种米格列奈钙组合物片剂，该组合物包括如下成分:米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为:
[0028]米格列奈钙8-10份，
[0029]乳糖50-55 份，
[0030]预胶化淀粉12-15份，
[0031]微晶纤维素50-55份，
[0032]羟丙基纤维素2-3份，
[0033]二氧化硅8-9份，
[0034]硬脂酸镁1份，
[0035]聚维酮K30适量。
[0036]本发明还公开了一种米格列奈钙组合物片剂的制备方法，包括以下步骤:
[0037]步骤1，过筛:将米格列奈钙过90-110目筛，将乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅分别过过70-90目筛；
[0038]步骤2，混合:将过筛后按量称好的米格列奈钙、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅均匀混合，得到第一混合物；
[0039]步骤3，制粒:将配好的5%聚维酮k30水溶液加入到第一混合物中制成软材，过20-25目筛进行制粒；
[0040]步骤4，干燥:将步骤3得到的颗粒在60°C温度下干燥至水分不大于3.5%，过15-25目筛后整粒，再加入按量称好的硬脂酸镁混合均匀，测定中间体含量后压片，即得米格列奈钙片剂组合物。
[0041]优选的技术方案，步骤I所述的米格列奈钙过100目筛；
[0042]优选的技术方案，步骤I所述的乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅过80目筛；
[0043]优选的技术方案，步骤3的过筛目数为24目；
[0044]优选的技术方案，步骤4的过筛目数为16目。
[0045]本发明提供的米格列奈钙组合物片剂，组成成分具有合成原料易得、成本低，制剂工艺简单，制成的片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带等特点，本发明工艺过程简单，容易控制，生产周期短，生产成本低，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0046]下面对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0047]本发明提供一种米格列奈钙组合物片剂，以米格列奈钙为活性成分，配以一定的乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁，加适量5%聚维酮K30水溶液制成。
[0048]由于米格列奈钙本身的溶解性差，为加快片剂崩解，增加溶出度，加入羟丙基纤维素为粘合剂，加入乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂。
[0049]本发明使用二氧化硅，主要用作、抗黏剂、助流剂。可大大改善颗粒流动性，提高松密度，使制得的片剂硬度增加，缩短崩解时限，提高药物溶出速度。二氧化硅还可以作为颗粒内干燥剂，以增强药物的稳定性。
[0050]本发明使用的羟丙基纤维素，是一种多用途的非离子型纤维素衍生物，主要用作固体制剂崩解和粘合剂，由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨胀，用于片剂时，使片剂快速崩解，同时它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，不影响崩解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。
[0051]本发明使用的乳糖是一水乳糖为白色的结晶性颗粒，无臭，味微甜。乳糖广泛用做片剂的填充剂，具有较好的水溶性，
[0052]本发明使用的预胶化淀粉是改性淀粉，在片剂中广泛用作粘合剂和稀释剂，能增加颗粒的流动性和可压性。
[0053]本发明使用的微晶纤维素是一种无味、极细微的白色短棒状多孔状颗粒，它不具有纤维性而流动性极强，在羧甲基酰化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能，对化学改性极为有利。由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，具有高度的可压性，同时，压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂。
[0054]本发明使用的硬脂酸镁为疏水性润滑剂，其质地很软，因此主要用作润滑剂，起到填平颗粒表面坑凹的作用，使用后颗粒之间的嵌合作用变弱，彼此之间易于滑动，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。
[0055]所述的聚维酮K30配成质量百分比为5% -10%的聚维酮K30乙醇溶液，作为黏合剂使用。
[0056]处方筛选:
[0057]根据中国药典2010年版二部要求，口服普通片应有良好的外观和溶出度，因此选用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等对处方进行考察，为符合要求，我们以颗粒可压性、性状、溶出度、有关物质为考查指标，对处方进行筛选，结果见下表:
[0058]表1处方筛选(规格:5mg)
[0059]
【权利要求】
1.米格列奈钙组合物片剂，其特征在于:该组合物包括如下成分，米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为: 米格列奈钙7-12份， 乳糖40-70份， 预胶化淀粉5-20份， 微晶纤维素25-60份， 羟丙基纤维素1-5份， 二氧化硅5-12份， 硬脂酸镁0.1-3份， 聚维酮K30适量。
2.根据权利要求1所述的米格列奈钙组合物片剂，其特征在于:该组合物包括如下成分，米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为: 米格列奈钙8-11份， 乳糖50-65份， 预胶化淀粉12-18份， 微晶纤维素45-60份， 羟丙基纤维素1-4份， 二氧化硅7-10份， 硬脂酸镁1-2份， 聚维酮K30适量。
3.根据权利要求1所述的米格列奈钙组合物片剂，其特征在于:该组合物包括如下成分，米格列奈钙，乳糖，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，二氧化硅，硬脂酸镁，聚维酮K30，各组分的重量比为: 米格列奈钙8-10份， 乳糖50-55份， 预胶化淀粉12-15份， 微晶纤维素50-55份， 羟丙基纤维素2-3份， 二氧化硅8-9份， 硬脂酸镁1份， 聚维酮K30适量。
4.一种权利要求1所述的米格列奈钙组合物片剂制备方法，其特征在于:包括以下步骤: 步骤一，过筛:将米格列奈钙过90-110目筛，将乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅分别过过70-90目筛； 步骤二，混合:将过筛后按量称好的米格列奈钙、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅均匀混合，得到第一混合物；步骤三，制粒:将配好的5%聚维酮K30水溶液加入到第一混合物中制成软材，过20-25目筛进行制粒； 步骤四，干燥:干燥:将步骤3得到的颗粒在60°C温度下干燥至水分不大于3.5%，过15-25目筛后整粒，再加入按量称好的硬脂酸镁混合均匀，测定中间体含量后压片，即得米格列奈钙片剂组合物。
5.根据权利要求4所述的米格列奈钙组合物片剂制备方法，其特征在于:步骤一所述的米格列奈钙过100目筛。
6.根据权利要求4所述的米格列奈钙组合物片剂制备方法，其特征在于:步骤一所述的乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、二氧化硅过80目筛。
7.根据权利要求4所 述的米格列奈钙组合物片剂制备方法，其特征在于:步骤三的过筛目数为24目。
8.根据权利要求4所述的米格列奈钙组合物片剂制备方法，其特征在于:步骤四的过筛目数为16目。
【文档编号】A61K31/4035GK103565764SQ201310606907
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年11月26日 优先权日:2013年11月26日
【发明者】邹世红, 陈向, 尚光华, 孙川, 聂国祥, 唐万鹏, 唐金春, 聂凯 申请人:重庆科瑞南海制药有限责任公司